ЭКЗАМЕН фармакология билеты прописанные

Root Entry1 билет.
1. Местные анестетики – средства, понижающие или полностью подавляющие возбудимость чувствительных нервных окончаний в слизистых оболочках, коже и других тканях при непосредственном контакте в ограниченной области.
Механизм действия: обратимо блокируют проводимость [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], если в достаточном количестве вводятся вблизи него (проводниковая анестезия).
В зависимости от структурно-активных отношений делятся, в основном, на [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] ([ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], тримекаин, мепивакаин, [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] (артикаин) и [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] ([ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] (новокаин), дикаин, анестезин). В структуре всех местных анестетиков выделяется 3 звена: ароматическая группа, промежуточная цепь и [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Местные анестетики взаимодействуют с [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], богатой [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] и [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
Классификация, в зависимости от применения:
Средства, применяемые для поверхностной анестезии: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]
Средства, применяемые для инфильтрационной анестезии - [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]
Средства, применяемые для всех видов анестезии - [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]
БЕНЗОКАИ - Уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов Na+, вытесняет Ca2+ из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны, блокирует возникновение и проведение нервных импульсов. При местном и пероральном применении абсорбция минимальна. При нанесении на слизистые оболочки действие развивается в течение 1 мин и продолжается 15–20 мин.
ТЕТРАКАИН - средство из группы сложных эфиров. Блокирует чувствительные нервные окончания и проводники; проникает через мембрану нервных клеток, нарушает трансмембранный транспорт ионов (особенно натрия), уменьшает поток импульсов в ЦНС.
При аппликации на слизистую оболочку глаза не влияет на внутриглазное давление и аккомодацию, не расширяет зрачки. Расширяет сосуды (целесообразно сочетание с адреналином или другими адреномиметиками). Анестезия развивается через 2–5 мин после закапывания и продолжается 15–20 мин.
Легко и полностью всасывается через слизистые оболочки (скорость абсорбции зависит от места введения и дозы). В хирургии тетракаин используют только для субарахноидальной (спинальной) анестезии
ЛИДОКАИН – местноанестезирующее (стабилизация нейрональной мембраны, снижении ее проницаемости для ионов натрия, что препятствует возникновению потенциала действия и проведению импульсов) и противоаритмическое средство (угнетением фазы диастолической деполяризации в волокнах Пуркинье, уменьшением автоматизма, подавлением эктопических очагов возбуждения. На скорость быстрой деполяризации не влияет или незначительно снижает. Увеличивает проницаемость мембран для ионов калия, ускоряет процесс реполяризации и укорачивает потенциал действия).

2. Противотуберкулезные средства - лекарственные препараты для этиотропного лечения и профилактики туберкулеза, терапевтический эффект которых связан с антибактериальным (преимущественно бактериостатическим) действием.
Классификация:
I группа (препараты высокой эффективности):
[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
II группа (препараты средней эффективности):
[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], Виомицин, [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
III группа (препараты низкой эффективности):
[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
ИЗОНИАЗИД - Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке M.tuberculosis. Изониазид оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. При монотерапии изониазидом к нему быстро (в 70% случаев) развивается устойчивость.
Хорошо всасывается в ЖКТ, пиковые концентрации в крови достигаются через 1-3 ч после приема внутрь.
Проходит через тканевые барьеры, проникая в клетки и все физиологические жидкости организма, в том числе в плевральную, СМЖ, асцитическую.
Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками.
Побочные явления – гепатотоксичность, перефирические нейропатии, интоксикационный психоз, аллергические реакции, артериальная гипертензия, диспептические явления.
РИМФАМПИЦИН - Полусинтетическое производное природного рифамицина SV. Обладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК. Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза, Действует на грамположительные микроорганизмы. Грамотрицательные кокки - N.meningitidis и N.gonorrhoeae (в том числе
·-лактамазообразующие) - чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость в процессе лечения.
Хорошо всасывается при приеме внутрь. Пища понижает [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2 ч. Фармакокинетические показатели более стабильны при однократном приеме суточной дозы и длительности лечения более 10-14 дней.
Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. При туберкулезном менингите обнаруживается в СМЖ в эффективных концентрациях. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.
Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится из организма с желчью и с мочой, причем с увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает.
Побочные эффекты - диспептические явления. Лекарственный гепатит, тромбоцито и нейтропения, аллергические реакции.
ПИРАЗИНАМИД- синтетический ПТП. Оказывает слабое бактерицидное действие на M.tuberculosis, но выраженное «стерилизующее» действие, особенно внутри макрофагов и в очагах свежего воспаления. Действует на медленно размножающиеся микобактерии, в том числе располагающиеся вне- и внутриклеточно. На персистирующие формы наибольший эффект оказывает в кислой среде.
ЭТАМБУТОЛ - синтетический ПТП. Активность этамбутола связана с ингибированием ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки микобактерий. Препарат оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий, эффект развивается через 1-2 дня.

3. Аскорбиновая кислота. Группа - [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Фармакологическое действие - восполняющее дефицит витамина C, метаболическое, регулирующее окислительно-восстановительные процессы, антиоксидантное. Регулирует транспорт H+ во многих биохимических реакциях, улучшает использование глюкозы в цикле трикарбоновых кислот, участвует в образовании тетрагидрофолиевой кислоты и регенерации тканей, синтезе стероидных гормонов, коллагена, проколлагена, карнитина, гидроксилировании серотонина. Поддерживает коллоидное состояние межклеточного вещества и нормальную проницаемость капилляров (угнетает гиалуронидазу). Активирует протеолитические ферменты, участвует в обмене ароматических аминокислот, пигментов и холестерина, способствует накоплению в печени гликогена. За счет активации дыхательных ферментов в печени усиливает ее детоксикационную и белковообразовательную функции, повышает синтез протромбина.
Применение - Регулирует транспорт H+ во многих биохимических реакциях, улучшает использование глюкозы в цикле трикарбоновых кислот, участвует в образовании тетрагидрофолиевой кислоты и регенерации тканей, синтезе стероидных гормонов, коллагена, проколлагена, карнитина, гидроксилировании серотонина. Поддерживает коллоидное состояние межклеточного вещества и нормальную проницаемость капилляров (угнетает гиалуронидазу). Активирует протеолитические ферменты, участвует в обмене ароматических аминокислот, пигментов и холестерина, способствует накоплению в печени гликогена. За счет активации дыхательных ферментов в печени усиливает ее детоксикационную и белковообразовательную функции, повышает синтез протромбина.
Аскорбиновая кислота + рутозид  комбинированное [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] группы [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], более известное под торговым наименованием «Аскорутин». В таблетках. Фармакологическая группа  капилляро-стабилизирующие средства Профилактика и лечение гипо- и авитаминоза рутина, заболевания, сопровождающиеся повышением проницаемости сосудов, геморрагические диатезы, капилляротоксикозы, лучевая болезнь, аллергические заболевания, тромбоцитопеническая пурпура,


















2 билет
1. Антихолинэстеразные средства - это лекарственные средства, оказывающие свое действие путем блокирования ацетилхолинэстеразы. Ингибирование фермента сопровождается накоплением медиатора АХ в области синапса, то есть в области холинореактивных рецепторов. Под влиянием АХЭС замедляется скорость разрушения ацетилхолина, который и проявляет более длительное действие на М и Н-холинорецепторы. Таким образом, эти препараты действуют аналогично М, Н-холиномиметикам, но эффект антихолинэстеразных средств опосредован через эндогенный (собственный) ацетилхолин. В этом заключается основной механзим действия антихолинэстеразных средств.
их подразделяют на 2 группы:
1) АХЭ средства обратимого действия. Их действие длится 2-10 часов. К ним относятся: физостигмин, прозерин, галантамин.
2) АХЭ средства необратимого типа действия. Эти средства очень мощно связываются с ацетилхолинэстеразой на много дней, даже месяцев. Однако постепенно, примерно через 2 недели активность энзима может восстанавливаться. К данным средствам относятся: армин, фосфакол и другие антихолинэстеразные средства из группы фосфорорганических соединений (инсектициды, фунгициды, гербициды, БОВ).
Неостигмина метилсульфат. Фармакологическое действие - антихолинэстеразное.
Связывается с анионным и эстеразным центрами молекулы ацетилхолинэстеразы, обратимо экранирует их от ацетилхолина, в результате чего ацетилхолин накапливается и усиливается холинергическая передача. Суживает зрачки, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации, брадикардию, повышение тонуса и сократимости гладкой мускулатуры бронхов, ЖКТ и мочевого пузыря, усиление секреции бронхиальных, пищеварительных, включая слюнные, потовых и других экзокринных желез; облегчает нейромышечную передачу, но в больших дозах может ее угнетать (развивается стойкая деполяризация постсинаптической мембраны скелетной, в т.ч. дыхательной, мускулатуры).
Применение. Миастения, двигательные нарушения после травмы мозга, при параличах, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита, открытоугольная глаукома, атрофия зрительного нерва, неврит; атония ЖКТ, атония мочевого пузыря.
Побочные действия вещества. головокружение, судороги, сонливость, миоз, аритмия, бради- или тахикардия, AV блокада, угнетение дыхания вплоть до остановки, бронхоспазм, спастическое сокращение и усиление перистальтики, диспепсия
Галантамин - Гидробромид алкалоида, выделенного из клубней подснежника Воронова. Обратимо ингибирует ацетилхолинэстеразу, усиливает и пролонгирует действие эндогенного ацетилхолина. Облегчает проведение импульсов в холинергических, в т.ч. нервно-мышечных, синапсах, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга. Повышает тонус гладких и скелетных мышц, стимулирует секрецию пищеварительных и потовых желез. Вызывает миоз и спазм аккомодации, понижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме. При введении в конъюнктивальный мешок может вызывать временный отек конъюнктивы. Проникает через ГЭБ, усиливает процессы возбуждения в ЦНС. быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность  около 90%. Прием пищи замедляет абсорбцию, выводится почками.
Применение. Капсулы - деменция альцгеймеровского типа. Таблетки- полиомиелит, прогрессирующая мышечная дистрофия, миопатия; детский церебральный паралич; неврит; радикулит. Раствор для инъекций- миелит, полиомиелит, полиомиелитная форма клещевого энцефалита, в качестве антагониста недеполяризующих миорелаксантов и для лечения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря. пузыря.
Ривастигмин - Селективный псевдообратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга карбаматного типа (продолжительность блокады ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч). Препятствует разрушению ацетилхолина, селективно повышает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, облегчает холинергическую передачу, улучшает когнитивные процессы при болезни Альцгеймера.
2. Противогрибковые средства (антимикотики)  лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.
Классификация по хим строению: 1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.
2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол.
3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.
4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.
5. Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин.
6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.
По применению
1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.
2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол.
3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.
4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.
5. Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин.
6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.
Нистатин - Имеет в структуре большое количество двойных связей, обусловливающих высокую тропность антибиотика к стеролам клеточной мембраны грибов. Вследствие этого молекула встраивается в мембрану клетки с образованием множества каналов, способствующих неконтролируемому транспорту воды, электролитов и неэлектролитов. Клетка теряет устойчивость к воздействию внешних осмотических сил, что приводит к лизису.
Оказывает in vitro фунгистатическое и фунгицидное действие в отношении дрожжей и дрожжеподобных грибов, особенно Candida spp, а также Aspergillus spp. При местном применении действует преимущественно на Candida spp. Неактивен в отношении бактерий, простейших, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis и вирусов. Толерантность к нистатину чувствительных грибов развивается очень медленно.
Флуконазол - Блокирует ряд цитохром P450-зависимых ферментов и высокоселективно ингибирует синтез стеролов в клеточных мембранах грибов. Эффективен при инфекциях, вызванных грибками рода Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., а также при инфекциях, вызванных возбудителями Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Натамицин - Связывается со стеролами клеточной мембраны гриба, нарушает ее проницаемость, что приводит к потере важнейших клеточных компонентов и лизису клетки.
Активен в отношении большинства дрожжеподобных грибов (особенно Candida albicans), дерматомицетов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжей (Torulopsis и Rhodotorula), других грибов (Aspergillus, Penicillium, Fusarium, Cephalosporium), а также в отношении некоторых простейших (трихомонад). Не влияет на грамположительные и грамотрицательные бактерии.
Тиамин – препарат группы витаминов В (В1).
Фармакологическое действие - восполняющее дефицит витамина B1, метаболическое, иммуностимулирующее, антиоксидантное, ганглиоблокирующее.
играет важную роль в процессах метаболизма углеводов и жиров. Вещество необходимо для нормального протекания процессов роста и развития и помогает поддерживать надлежащую работу сердца, нервной и пищеварительной систем. Тиамин, являясь водорастворимым соединением, не запасается в организме и не обладает токсическими свойствами.
При гиповитаминозе – болезнь бери-бери (происходит накопление недоокисленных продуктов обмена пирувата, которые оказывают токсическое действие на ЦНС и обусловливают развитие метаболического ацидоза_.
Гипервитаминоз - для тиамина не характерен. Парентеральное введение витамина B1 в большой дозе может вызвать [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] вследствие способности тиамина вызывать неспецифическую дегрануляцию [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
Пиридоксин. Фармакологическое действие - восполняющее дефицит витамина B6. помогает эффективно использовать [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] в клетке, предохраняя организм от резких колебаний уровня глюкозы в крови, при которых из надпочечников выбрасывается адреналин и резко повышается уровень сахара в крови.
Участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и др. аминокислот.
Применяют при Гиповитаминоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гипохромная и микроцитарная анемии, паркинсонизм, хорея, токсикоз беременных, гепатит, дерматит, экссудативный диатез, нейродермиты, псориаз.













3 билет
1. М холинолитики – препараты, блокирующие МХР и препятствующие проведению нервного импульса.
Холинорецепторы локализуются в постганглионарных парасимпатических нервных окончаниях. Часть рецепторов - в постганглионарных симпатических окончаниях гладкие мышцы, железистая ткань).
М-ХОЛИНОЛИТИКИ Атропина сульфат, Гоматропина гидробромид с метилцеллюлозой (длительного действия), Платифиллина гидротартрат, Скополамина гидробромид, Аэрон (содержит скополамин и гиосциамин), Метацин. М-ХОЛИНОЛИТИКИ С БРОНХОЛИТТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ Атровент=Ипратропий бромид (аэрозоль для ингаляций, бронхолитик) М1-ХОЛИНОЛИТИКИ Гастроцепин=Пирнензепин, Пирфиний бромид=Риабал детский, Телензепин. М-ХОЛИНОЛИТИКИ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ Циклодол, Тропацин, Амизил, Норакин. М-ХОЛИНОЛИТИКИ КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ Тропикамид (глазные капли), Цикломед (глазные капли).
Атропин ядовитый алкалоид, содержащийся в семенах и листьях растений семейства паслёновых: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] (Hyoscуamus niger), [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] (Datura stramonium) и [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], или красавки (Atropa belladonna L.). Атропин применяется как надёжный стойкий спазмолитик в случаях, когда заболевания связаны со спастическими процессами, при спазмах гладкомышечных органов: бронхиальной астме, пилороспазме, спазмах кишечника; холецистите, сопутствующем желчнокаменной болезни; при почечной колике.
Блокирует м-холинорецепторы. Вызывает мидриаз, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, тахикардию, ксеростомию. Угнетает секрецию бронхиальных и желудочных, потовых желез. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, ЖКТ, желче- и мочевыводящей систем  спазмолитический эффект. Возбуждает (большие дозы) ЦНС. После в/в введения максимальный эффект проявляется через 2–4 мин, после перорального приема (в виде капель) через 30 мин. В крови на 18% связывается с белками плазмы. Проходит через ГЭБ. Выводится почками (50%  в неизмененном виде).
Побочное действие - головокружение, бессонница, спутанность сознания, паралич аккомодации, синусовая тахикардия, усугубление ишемии миокарда из-за чрезмерной тахикардии, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, запор, фотофобия.
Пирензепин - Фармакологическое действие - противоязвенное, гастропротективное.
Избирательно блокирует м1-холинорецепторы на уровне интрамуральных ганглиев и выключает стимулирующее влияние блуждающего нерва на желудочную секрецию. Цитопротективное действие связано с улучшением микроциркуляции в слизистой желудка и подавлением интрагастрального протеолиза.
Ипратропия йодид - Фармакологическое действие. Блокатор М-холинорецепторов. Оказывает бронхолитическое действие, уменьшает секрецию желез, в том числе бронхиальных, пищеварительных. Эффективно устраняет спазм бронхов, связанный с влиянием блуждающих нервов. Предупреждает сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного воздуха, действия различных бронхо-констрикторных веществ.
Тропикамид - Фармакологическое действие - мидриатическое.
Блокирует м-холинорецепторы сфинктера радужки и цилиарной мышцы. Расширяет зрачок, вызывает паралич аккомодации. Действие быстрое и непродолжительное. Расширение зрачков и циклоплегия начинаются через 5–10 мин, достигают максимума через 30–45 мин и длятся в течение 1–2 ч. Исходная ширина зрачков восстанавливается через 6 ч.

2. Противопротозойные препараты - лек. в-ва для лечения и профилактики заболеваний, вызванных простейшими
1. Средства, применяемые для профилактики и лечения малярии - Хингамин Примахин
Хлоридин Хинин. Сульфаниламиды и сульфоны Мефлохин
2. Средства, применяемые при лечении амебиаза - Метронидазол Хингамин, Эметина гидрохлорид Тетрациклины Хиниофон
3. Средства, применяемые при лечении лямблиоза - Метронидазол Фуразолидон Акрихин
4. Средства, применяемые при лечении трихомоноза - Метронидазол Тинидазол Трихомонацид Фуразолидон
5. Средства, применяемые при лечении токсоплазмоза - Хлоридин Сульфадимезин
6. Средства, применяемые при лечении балантидиаза - Тетрациклины Мономицин Хиниофон
7. Средства, применяемые при лечении лейшманиозов - Солюсурьмин Натрия стибоглюконат Метронидазол.
Фуразолидон - Производное нитрофурана. .Фармакологическое действие - противомикробное, антибактериальное, бактериостатическое.
Нарушает активность некоторых ферментных систем бактерий. Быстро всасывается в ЖКТ, распределяется по тканям (включая ЦНС), в печени превращается в аминопроизводное. Экскретируется почками (65%) и кишечником. Спектр действия: грамположительные кокки (Streptococcus spp., Staphylococcus spp.), грамотрицательные палочки (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp.), простейшие (лямблии, трихомонады). Из возбудителей кишечных инфекций наиболее чувствительны возбудители дизентерии, брюшного тифа и паратифов. Слабо влияет на возбудителей гнойной и анаэробной инфекций. Устойчивость развивается медленно.
Нитрофураны нарушают процессы клеточного дыхания микроорганизмов, подавляют цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса), а также угнетают иные биохимические процессы микроорганизмов, в результате чего происходит разрушение их оболочки или цитоплазматической мембраны. В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния пациента возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры. В отличие от многих др. противомикробных ЛС они не только не угнетают, а даже активируют иммунную систему организма (повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы).
Метронидазол - Фармакологическое действие - противопротозойное, антиалкогольное, противоязвенное, антибактериальное. Нитрогруппа молекулы, являющаяся акцептором электронов, встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов (конкурирует с электронтранспортирующими белками  флавопротеинами и др.), что нарушает дыхательные процессы и вызывает гибель клеток. Кроме того, у некоторых видов анаэробов обладает способностью подавлять синтез ДНК и вызывать ее деградацию. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, а также облигатных анаэробных бактерий (в т.ч. Bacteroides spp., Fusobacterium spp.).
Хлорохин - Фармакологическое действие - противопротозойное, противомалярийное, иммунодепрессивное, противовоспалительное, антиаритмическое.
Тормозит синтез ДНК и вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодий, дизентерийной амебы. Связывает свободные радикалы, стабилизирует клеточные и субклеточные мембраны, снижает высвобождение лизосомальных ферментов, подавляет реактивность лимфоцитов, тормозит хемотаксис лейкоцитов, образование дисульфидных связей, угнетает активность нейтральной протеазы и коллагеназы, снижает внутрикапиллярную агрегацию эритроцитов. За счет активного связывания с нуклеиновыми кислотами оказывает цитотоксическое влияние, которое лежит в основе иммунодепрессивного и неспецифического противовоспалительного действия.
3. Ретинол Фармакологическое действие - восполняющее дефицит витамина A.
Имея большое количество ненасыщенных связей, активирует окислительно-восстановительные процессы, стимулирует синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, участвует в энергообеспечении метаболизма, создавая благоприятные условия для синтеза АТФ.
Эргокальцийферол - Фармакологическое действие - восполняющее дефицит витамина D, регулирующее кальций-фосфорный обмен.
В организме образует активные метаболиты витамина D (в частности кальцитриол), легко проникающие через клеточные мембраны и связывающиеся в клетках органов-мишеней со специальными рецепторами; при этом инициируется синтез белка (белок, связывающий кальций, коллаген, щелочная фосфатаза и др.) и облегчается прохождение кальция через стенку кишки в кровь с последующей транспортировкой в ткани.
Кальцитриол - Увеличивает всасывание Сa2+ и фосфатов в кишечнике и их реабсорбцию в проксимальных канальцах почек, подавляет секрецию паратиреоидного гормона, регулирует костную минерализацию. Стимулирует активность остеобластов, участвует в росте и дифференцировке клеток кости, а также в поддержании нервно-мышечной передачи, в функционировании поперечно-полосатых мышц, модулирует иммунные реакции.

3. Препараты витаминов А, Д (ретинол, эргокальциферол, холекальциферол, кальцитриол).
Ретинол препарат витамина А, который участвует в окислительно-восстановительных реакциях. При недостатке витамина А развиваются гемералопия, ксерофтальмия (сухость роговицы); в тяжелых случаях возможна кератомаляция (некротические изменения роговицы); поражаются слизистые облочки дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, а также кожные покровы.
Применяют ретинол при гемералопии, ксерофтальмии, при кожных заболеваниях, ожогах, ранах, эрозиях, язвах, болезнях легких и желудочно-кишечного тракта. Препарат назначают внутрь, внутримышечно или наружно в виде масляных растворов.
При передозировке препарата возможно развитие гипервитами-ноза вялость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, шелушение кожи, выпадение волос.
Эргокалыщферол - препарат витамина D2 , который участвует в обмене кальция и фосфата; способствует всасыванию кальция и фосфата в кишечнике, кальцификации костной ткани. При недостатке витамина D2 у детей развивается рахит.
Препараты эргокальциферола (драже, масляный раствор, спиртовой раствор) назначают внутрь для профилактики и лечения рахита.
При передозировке эргокальциферола возможно развитие гипер-витаминоза - отсутствие аппетита, тошнота, слабость, лихорадка, отложение кальция в почках, легких, кровеносных сосудах.
Колекальциферол - препарат витамина D3 применяют для профилактики и лечения рахита, при спазмофилии, тетании, остеомаляции, в комбинированной терапии остеопороза. Препарат назначают внутрь в каплях.
В качестве препарата, содержащего витамины А и D, применяют рыбий жир; назначают внутрь чайными или столовыми ложками.
Токоферол - препарат витамина Е, который обладает антиокси-дантными свойствами. При недостаточности витамина Е нарушаются половые функции, возможна дистрофия миокарда и скелетных мышц.
Препарат назначают внутрь или вводят внутримышечно в виде масляного раствора при заболеваниях нервно-мышечной системы, миокардиодистрофии, нарушениях сперматогенеза и потенции, угрозе выкидыша.
При передозировке токоферола возможны тошнота, рвота, диарея, боли в животе (кишечная колика), миалгии, артралгии, депрессия, атаксия, гиперкальциемия, нарушения функции почек.










4 билет
1. Адреномиметики группа биологически активных веществ природного или синтетического происхождения, стимулирующие адренергические рецепторы в организме и вызывающие различные метаболические и функциональные изменения в организме.
А.Прямого действия (эффект не уменьшается после предварительной обработки резерпином (антигипертензивный и нейролептический препарат).
неселективные:
альфа1,2 – оксиметазолин;
бета1,2 – изопротеренол;
бета1,2 альфа1,2,– адреналин (эпинефрин);
альфа1,2,бета1 – норадреналин (норэпинефрин).
селективные:
Альфа1 – фенилэфрин;
Альфа2 центрального действия – клонидин; Альфа2 периферического действия – нафазолин;
Бета1 – добутамин;
Бета2 –тербуталин.
Б. Смешанного действия (эффект уменьшается после предварительной обработки резерпином):
эфедрин (альфа1,2,бета1,2 и влияние на высвобождение НА).
В. Непрямого действия (симпатомиметики):
1.    высвобождение – амфетамин, тирамин;
2.    ингибитор обратного захвата – кокаин;
3.    МАО/КОМТ ингибиторы – паргилин, энтакапон.
ЭПЕНЕФРИН. Группа - [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
является прямым стимулятором альфа- и бета-адренорецепторов различной локализации. Особенно отчетливо выражено влияние препарата на сердечно-сосудистую систему. Увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, ударный и минутный объем сердца. Облегчает AV-проводимость, повышает автоматизм. Увеличивает потребность миокарда в кислороде.
Суживает сосуды органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек, в меньшей степени скелетных мышц. Повышает артериальное давление (главным образом систолическое), в больших дозах повышает ОПСС. Прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное замедление ЧСС. Расслабляет гладкие мышцы бронхов.
Понижает тонус и моторику пищеварительной системы. Расширяет зрачки, способствует понижению внутриглазного давления. Вызывает гипергликемию и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот.
НОРЭПИНЕФРИН. Проявляет выраженное альфа1-, альфа2-адреностимулирующее действие, слабо возбуждает бета1-адренорецепторы, а на бета2-адренорецепторы практически не влияет. Преобладание альфа-адреномиметического действия приводит к сужению сосудов, повышению ОПСС и системного АД. снижение ЧСС. Норэпинефрин способен вызывать сужение сосудов брыжейки, что может приводить к ишемии внутренних органов и способствовать проникновению бактерий из просвета кишечника. Повышает также сопротивление почечных сосудов.
ФЭНИЛЭФРИН - Фармакологическое действие - альфа-адреномиметическое, сосудосуживающее.
Стимулирует постсинаптические альфаАР Вызывает сужение артериол, повышение АД, повышение ОПСС. Оказывает незначительное стимулирующее влияние на головной и спинной мозг. Редуцирует кровоток  почечный, кожный, в органах брюшной полости и конечностях. Суживает легочные сосуды и повышает давление в легочной артерии.
Эфедрин, подобно [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], суживает сосуды, повышает артериальное давление, усиливает работу сердца, расслабляет мускулатуру бронхов, снижает перистальтику кишечника, расширяет зрачки, повышает уровень сахара в крови.
Кроме того, эфедрин возбуждает центральную нервную систему, повышает возбудимость дыхательного центра, усиливает тонус и сократительные свойства скелетной мускулатуры.
По сравнению с адреналином действие эфедрина слабее, развивается менее резко и более продолжительно (длится в 7–10 раз дольше).
Противоглистные средства  химиотерапевтические средства для лечения заболеваний, вызываемых паразитическими червями и их личинками.
ЛЕВАМИЗОЛ - Фармакологическое действие - антигельминтное, иммуномодулирующее.
Антигельминтное действие обусловлено блокадой сукцинатдегидрогеназы, подавлением процесса восстановления фумарата и, как следствие, нарушением энергетического обмена у гельминтов. Вызывает деполяризацию мембран мышечных клеток гельминтов. Парализованные нематоды удаляются из организма нормальной перистальтикой кишечника в течение 24 ч после приема. Особенно активен в отношении Ascaris lumbricoides, Necator Americanus и Ancylostoma duodenale.
Оказывает комплексное влияние на иммунную систему: увеличивает выработку антител на различные антигены, усиливает Т-клеточный ответ, активируя Т-лимфоциты и стимулируя их пролиферацию, повышает функции моноцитов, макрофагов и нейтрофилов (их способность к хемотаксису, адгезии и фагоцитозу).
ПИРАНТЕЛ - Фармакологическое действие - антигельминтное. Блокирует нейромышечную передачу у чувствительных гельминтов.
Действует на гельминты в ранней фазе развития и на зрелые формы, не влияет на личинки в стадии миграции. Лечат Энтеробиоз, аскаридоз, анкилостомидоз, некатороз. Энтеробиоз, аскаридоз, анкилостомидоз, некатороз.
ПРАЗИКВАНТЕЛ - Антигельминтное средство широкого спектра действия. Повышает проницаемость мембран клеток гельминтов для ионов кальция, вызывая генерализованное сокращение мускулатуры паразита, переходящее в стойкий паралич, ведущий к гибели гельминта.
Применение - Трематодозы (клонорхоз, метагонимоз, описторхоз, парагонимоз, фасциолез, фасциолопсидоз, шистосомоз, включая кишечный и мочеполовой), цестодозы (гименолепидоз, дифиллоботриоз, тениаринхоз, тениоз), цистицеркоз, нейроцистицеркоз..
Витамины.
КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ. Фармакологическое действие - восполняющее дефицит витамина PP (B3), вазодилатирующее, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое.
Включается в простетическую группу ферментов, являющихся переносчиками водорода: (НАД) и (НАДФ), регулирует окислительно-восстановительные процессы, тканевое дыхание, синтез белков и жиров, распад гликогена.
Угнетает липолиз в жировой ткани, уменьшает скорость синтеза ЛПОНП. Нормализует липидный состав крови: снижает уровень общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и повышает уровень ЛПВП, обладает антиатерогенными свойствами. Оказывает сосудорасширяющее действие, в т.ч. на сосуды головного мозга, улучшает микроциркуляцию, повышает фибринолитическую активность крови и уменьшает агрегацию тромбоцитов (уменьшает образование тромбоксана А2).
РИБОФЛАВИН Фармакологическое действие - восполняющее дефицит витамина B2, регулирующее окислительно-восстановительные процессы.
Субстратно активирует синтез флавиновых коферментов, взаимодействует с АТФ, образует флавинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид, участвующие в переносе протонов и регулировании окислительно-восстановительных процессов.
Играет важную роль в обмене веществ, участвует в процессах роста. Поддерживает процесс фагоцитоза, влияет на морфологию и функцию центральной и вегетативной нервной системы, играет важную роль в поддержании нормальной зрительной функции глаза и в синтезе эритропоэтина, гемоглобина. Несколько повышает секреторную функцию желудка (участвует в образовании соляной кислоты желудочного сока), улучшает желчевыделение, облегчает всасывание углеводов в тонком кишечнике, необходим для поддержания нормальной микрофлоры кишечника. Способствует улучшению гликогенофиксирующей, синтетической, антитоксической функции печени, повышает чувствительность печеночных клеток к действию инсулина, способствует инкреции инсулина. Нормализует уровень билирубина в крови (гепатит А).
Применяют при Гипо- и арибофлавиноз экзо- и эндогенного происхождения, гемералопия, конъюнктивит, ирит, кератит, помутнение роговицы, катаракта, длительно не заживающие раны и язвы, лучевая болезнь, астения, хейлит, угловой стоматит (заеды), глоссит, зудящий дерматоз, экзема, нейродермит, фотодерматоз, себорея, красные угри, кандидоз, вирусный гепатит А, хронический гепатит, цирроз печени




















5 билет
1.Адреноблокирующие средства (пропранолол, метопролол, бисопролол, ницерголин, карведилол).
Адреноблокаторами называют вещества, блокирующие адренорецепторы. В соответствии с разными типами адренорецепторов эту группу веществ делят на а-адреноблокаторы,
· -адреноблокаторы и а,
· -адреноблокаторы.
Д-Адреноблокаторы - средства 1-го ряда при лечении тахиаритмий и экстрасистолии, стенокардии, артериальной гипертензии. В то же время они противопоказаны при хронических обструктивных заболеваниях легких, облитерирующих заболеваниях сосудов, атриовен-трикулярном блоке. Эти вещества снижают физическую активность, вызывают дислипидемию (снижают уровень ЛПВП).

· -Адреноблокаторы делят на:
1)
· 1
·2-адреноблокаторы,
2)
· 1 -адреноблокаторы,
3)
· -адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью.
К
· 1
·2-адреноблокаторам (неселективные
· -адреноблокаторы) относятся пропранолол, надолол, тимолол и др.
Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) в связи с блокадой
· 1 -адренорецепторов:
угнетает деятельность сердца:
- ослабляет сокращения сердца,
- урежает сокращения сердца (снижает автоматизм синусного
узла),
- снижает автоматизм атриовентрикулярного узла и волокон
Пуркинье (в желудочках сердца),
- затрудняет атриовентрикулярную проводимость;
2) уменьшает секрецию ренина юкстагломерулярными клетками почек.
В связи с блокадой
· 2-адренорецепторов:
суживает кровеносные сосуды (в том числе и коронарные),
повышает тонус гладких мышц бронхов,
повышает сократительную активность миометрия,
уменьшает гипергликемическое действие адреналина. Пропранолол липофилен, легко проникает в ЦНС. Длительность
действия пропранолола около 6 ч. Препарат назначают внутрь 3 раза в день; капсулы-ретард 1 раз в день. В экстренных случаях пропранолол вводят внутривенно медленно.
Показания к применению пропранолола
Стенокардия напряжения; в связи с ослаблением и урежением сокращений сердца пропранолол снижает потребление сердцем кислорода.
Инфаркт миокарда. После острой фазы инфаркта миокарда, при стабильном состоянии больного применение пропранолола предупреждает повторные инфаркты и снижает смертность больных (механизм неясен; по-видимому имеет значение снижение потребности сердца в кислороде, перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированного участка миокарда, антиаритмическое действие).
Сердечные аритмии. Пропранолол снижает автоматизм синусного узла, автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла, автоматизм волокон Пуркинье. Эффективен при наджелудочковых тахиаритмиях: синусовой тахикардии, пароксизмальной предсердной тахикардии, мерцании и трепетании предсердий (для нормализации ритма сокращений желудочков). Может быть применен при желудочковых экстрасистолах, связанных с повышением автоматизма.
Артериальная гипертензия. Пропранолол уменьшает сердечный выброс (ослабляет и урежает сокращения сердца) и при изолированной систолической гипертензии может снизить артериальное давление при первом же применении. Однако обычно при однократном применении пропранолола артериальное давление снижается незначительно, так как, блокируя
· 2-адренорецепторы кровеносных сосудов, пропранолол вызывает сужение сосудов и повышение общего периферического сопротивления.
При систематическом назначении пропранолола в течение 1-2 нед сужение сосудов сменяется их расширением и артериальное давление существенно снижается. Расширение сосудов объясняют:
восстановлением барорецепторного депрессорного рефлекса (ослаблен у больных гипертонической болезнью),
угнетением центральных симпатических влияний на сердце и сосуды,
угнетающим влиянием пропранолола на секрецию ренина (блок
· 1 -адренорецепторов),
блокадой пресинаптических
· 2-адренорецепторов (уменьшается выделение норадреналина симпатическими волокнами).
Пропранолол применяют также при:
- гипертрофической кардиомиопатии,
- тиреотоксикозе (симптоматическая терапия),
- эссенциальном (семейном) треморе (блок
· 2-адренорецепто-ров скелетных мышц),
- для профилактики мигрени (предупреждает расширение и пульсацию сосудов головного мозга),
- для ослабления абстиненции после приема алкоголя.
При лечении феохромоцитомы а-адреноблокаторами пропранолол применяют после снижения артериального давления для устранения тахикардии, которую вызывают а-адреноблокаторы. Нельзя применять пропранолол до а-адреноблокаторов, так как при феохромоцитоме пропранолол повышает артериальное давление (блокируя
· 2 -адренорецепторы сосудов, устраняет сосудорасширяющее действие адреналина).
Побочные эффекты пропранолола:
слабость при физическом напряжении, чрезмерное ослабление сокращений сердца (возможна сердечная недостаточность),
брадикардия,
затруднение атриовентрикулярной проводимости,
сухость глаз,
ощущение похолодания конечностей (сужение периферических сосудов),
повышение тонуса бронхов (у больных бронхиальной астмой может развиться бронхоспазм),
повышение тонуса миометрия,
гипогликемия (устранение гипергликемического действия адреналина, связанного с активацией
· 2-адренорецепторов); пропра-нолол усиливает действие гипогликемических средств.
Кроме того, возможны тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе, сонливость, депрессия, приступы дезориентации, галлюцинации, импотенция, алопеция, кожные высыпания. Пропрано-лол снижает в плазме крови уровень ЛПВП.
Пропранололу свойствен выраженный синдром отмены: при резком прекращении приема препарата возможно обострение коронарной недостаточности, артериальной гипертензии.
Пропранолол противопоказан при сердечной недостаточности, нарушении атриовентрикулярной проводимости, спазмах периферических сосудов, бронхиальной астме, беременности. Пропранолол усиливает действие гипогликемических средств, применяемых при сахарном диабете.

· 1 -Адреноблокаторы (кардиоселективные
·-адреноблокаторы) блокируют преимущественно
· 1 -адренорецепторы и в меньшей степени
· 2-адренорецепторы. В связи с блокадой

· 1 -адренорецепторов эти вещества угнетают деятельность сердца, снижают секрецию ренина.

· 1 -Адреноблокаторы применяют при стенокардии напряжения, сердечных аритмиях, артериальной гипертензии.
Для кратковременного лечения можно использовать метопролол (беталок), талинолол (корданум), которые действуют 6-8 ч и назначаются 3 раза в сутки (выпускают таблетки метопролола с замедленным высвобождением препарата таблетки-ретард, которые назначают 1 раз в сутки).
Для систематического длительного лечения рекомендуют применять атенолол, бисопролол (действуют 24 ч), бетаксолол (действует около 36 ч). Эти препараты назначают 1 раз в сутки.
Атенолол (тенормин), в отличие от пропранолола, гидрофильное соединение, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, меньше влияет на ЦНС. Атенолол применяют при артериальной гипертензии, в остром периоде инфаркта миокарда, при стабильной стенокардии (стенокардии напряжения), тахиаритмиях, а также для профилактики мигрени.
Атенолол противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии
Принцметала, выраженной брадикардии, атриовентрикулярном блоке
IIIII степени, спастических заболеваниях периферических сосудов.
4.3.3 а,
· -Адреноблокаторы
К веществам этой группы относятся лабеталол и карведилол, которые блокируют
· 1
·2 -адренорецепторы и в меньшей степени
·1-адренорецепторы.
В связи с блокадой
·1-адренорецепторов эти препараты быстро снижают артериальное давление, а в связи с блокадой
· 1-адренорецепторов не вызывают тахикардии.
Лабеталол (трандат) применяют при артериальной гипертензии как для быстрого снижения артериального давления при гипертен-зивных кризах (вводят внутривенно медленно), так и для систематического лечения (назначают внутрь).
Побочные эффекты лабеталола: ортостатическая гипотензия, головокружение, повышение тонуса бронхов, тошнота, диарея, импотенция.
Карведилол (дилатренд) по свойствам и применению сходен с : лабеталолом. Обладает антиоксидантными свойствами.
Препарат назначают внутрь 2 раза в день при артериальной гипертензии, а также при умеренной хронической сердечной недостаточности.
Побочные эффекты карведилола: брадикардия, ортостатическая гипотензия, диарея.

2. Растительные слабительные средства (клещевины обыкновенной семян масло, препараты сенны, крушины и ревеня). Масло вазелиновое.
Касторовое масло Oleum Ricini ( получают из семян клещевины ) в отличие от других растительных масел при расщеплении в двенадцатиперстной кишке образует рициноловую кислоту, которая, раздражая рецепторы тонкого и толстого кишечника, усиливает перистальтику.
Считают также, что рициноловая кислота, действуя как поверхно-стноактивное вещество, препятствует всасыванию воды в кишечнике и таким образом увеличивает объем содержимого кишечника и реф-лекторно усиливает перистальтику.
Действие касторового масла проявляется через 36 ч после приема внутрь (назначается обычно в капсулах, так как обладает неприятным вкусом).
Применяют касторовое масло при острой констипации, в частности, в детской практике (515 мл на прием).
В акушерстве касторовое масло иногда используют для стимуляции родовой деятельности (рефлекторное действие), назначая внутрь по 40-50 мл.
Систематическое назначение касторового масла не рекомендуется, так как постоянное раздражение слизистой оболочки тонкого кишечника нарушает пищеварение.
Препараты листьев сенны (александрийский лист), корня ревеня, коры крушины содержат антрагликозиды, которые расщепляются микрофлорой толстого кишечника с образованием соединений, раздражающих рецепторы толстого кишечника. Настой листьев сенны, сеннозиды А+В (сенналакс), экстракты крушины жидкий и сухой, таблетки ревеня назначают при хронической констипации внутрь на ночь; действие наступает через 810 ч.
При применении указанных препаратов могут быть боли в животе, метеоризм; при длительном применении колит. Препараты сенны вызывают окрашивание мочи в красный или коричневый цвет.
Сходными свойствами обладает натрия пикосульфат (гутталакс, лаксигал), который под влиянием микрофлоры толстого кишечника расщепляется с образованием дифенола, раздражающего чувствительные нервные окончания. Действует через 612 ч; назначают обычно на ночь.
Жидкий парафин (вазелиновое масло) бесцветная жидкость, которая не всасывается в желудочно-кишечном тракте и при приеме внутрь в количестве 2040 мл оказывает выраженное слабительное действие. Препарат не рекомендуют назначать на ночь. При попадании в дыхательные пути возможно развитие химической пневмонии.

3. Антисептики группы окислителей (перекись водорода, калия перманганат)
Калия перманганат оказывает выраженное противомикробное действие за счет выделения атомарного кислорода. Обладает также дезодорирующими свойствами. Растворы препарата 0,010,05% используют для промывания ран, полоскания рта и горла, для спринцевания, промывания мочеиспускательного канала.
В более высоких концентрациях (25%) калия перманганат оказывает вяжущее и прижигающее действие, которое может быть использовано при лечении язв, ожогов.
Раствор перекиси водорода (3%) при контакте с тканями под влиянием каталазы разлагается с выделением молекулярного кислорода, который по сравнению с атомарным кислородом оказывает значительно более слабое антисептическое действие.
Вследствие интенсивного выделения кислорода раствор перекиси водорода сильно вспенивается. Образующаяся пена уносит с поверхности кожи и из раневых полостей частички инородных тел и омертвевших тканей, сгустки крови, гной и таким образом способствует очищению ран.
Препарат применяют для обработки загрязненных и гнойных ран, для полоскания рта при стоматитах, ангинах.





















6 билет

1.Этанол. Местное и резорбтивное действие.

Резорбтивное и местное действие этилового спирта. Применение. Резорбтивно: наркотический эффект, увеличение теплоотдачи за счёт влияния на центр терморегуляции, мочегонное действие. Надкожно: 40% - раздражающее, 70% и 90 %- дезинфизирующее, 90%- дубящее. На слизистую желудка: до 20%- стимуляция секреции, более 20%- угнетение секреции, спазм привпатника, замедление моторики. Наружно: 30-40%- компрессы, 70%- дезинфекция кожи, приготовление настоек, 95%- обработка инструментов. Внутрь: 8-10 %- диагностическая стимуляция секреции, 30%- противошоковое. Внутривенно. 20%- противошоковое средство, при абсцесе и гангрене лёгкого, отравление метиловым спиртом, 70%- в варикозно расширенные вены как склерозирующее. Ингаляционно. При отёке лёгких 70% с кислородом как пеногаситель.

2. Желчегонные средства (холензим, холосас, осалмид, магния сульфат, папаверин, дротаверин, атропин).
При воспалительных заболеваниях желчного пузыря, желчевы-водящих протоков (холециститы, холангиты) применяют средства, увеличивающие секрецию желчи и расслабляющие гладкие мышцы желчевыводящих протоков (увеличивают отток желчи). К таким препаратам относятся осалмид (оксафенамид), гимекромон (одес-тон), цикловалон (циквалон; обладает также противовоспалительными свойствами), препараты пижмы, куркумы, мяты перечной.
Секрецию желчи увеличивают таблетки «Аллохол» (содержат сухую желчь, экстракты чеснока и крапивы), препараты кукурузных рылец, бессмертника, шиповника (холосас).
Желчегонное рефлекторное действие оказывает магния сульфат при приеме внутрь и введении через зонд в двенадцатиперстную кишку.
Спазмы желчевыводящих протоков устраняют спазмолитики ми-отропного действия - дротаверин (но-шпа), папаверин и др., а также М-холиноблокаторы атропин и др.

3.Антисептики группы красок и формальдегида (бриллиантовый зеленый, этакридиналактат, формальдегид).
Формальдегид действует на бактерии, грибы, вирусы. Растворы формальдегида 0,51% применяют в качестве дезинфицирующего и дезодорирующего средства для обработки кожи ног, а также для дезинфекции инструментов.
Метенамин (уротропин) в кислой среде мочевыводящих путей высвобождает формальдегид. Применяют внутрь в таблетках при инфекциях мочевыводящих путей.
Бриллиантовый зеленый применяют наружно в виде 12% водных или спиртовых растворов для смазывания кожи при пиодермии и краев век при блефарите.
Метилтиониния хлорид (метиленовый синий) по сравнению с бриллиантовым зеленым менее эффективен. Применяется в виде 1% спиртового раствора при пиодермиях, а также в концентрации 0,02% для промывания уретры, мочевого пузыря.
Этакридин (риванол) используют в растворах 0,050,1% для лечения ран, промывания полостей при гнойных процессах. Для лечения кожных заболеваний применяют 3% мазь.

























7 билет
1.Средства для наркоза (тиопентал натрия, кетамин, пропофол, натрия оксибутират). Премедикация.
Наркоз- искусственно вызываемый глубокий сон с потерей сознания и болевой чувствительности. Может быть самостоятельным и комбинированным. Четыре стадии- аналгезии, возбуждения, хирургического наркоза и пробуждения. Средства для наркоза делятся на: Средства для ингаляционного наркоза ( летучие жидкости и газообразные средства) и средства для неингаляционного наркоза.
5.2. Средства для неингаляционного наркоза
Препараты данной группы вводят чаще всего внутривенно (внутривенный наркоз). Наркоз развивается в первые минуты после введения, практически без стадии возбуждения и отличается малой управляемостью.
К производным барбитуровой кислоты (барбитураты) относятся тиопентал-натрий, гексобарбитал, метогекситал. Механизм действия барбитуратов определяется 1) потенцированием действия ГАМ К, 2) непосредственным действием на мембрану нейронов.
При внутривенном введении барбитуратов в первые минуты наступает наркоз без стадии возбуждения. Однако анальгетическое действие и миорелаксация незначительны.
Тиопентал-натрий выпускается во флаконах в виде сухого вещества, которое разводят перед введением. После внутривенного введения утрата сознания наступает через 10-30 с. Наркоз развивается без стадии возбуждения и продолжается 1020 мин. Пробуждение сменяется посленаркозным сном.
Препарат особенно пригоден для вводного наркоза, т.е. введения в состояние наркоза без стадии возбуждения перед применением ингаляционных наркотических средств. Возможно использование тиопен-тала-натрия для кратковременных хирургических вмешательств, а также для купирования судорожных состояний. Тиопентал-натрий противопоказан при нарушениях функции печени и почек.
Побочные эффекты тиопентала-натрия: кашель, ларингоспазм, икота, аллергические реакции; при быстром введении - артериальная гипотензия.
Гексобарбитал (гексенал) применяют внутривенно для вводного наркоза. Длительность действия около 20 мин. Возможно угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему и дыхание.
Метогекситал (бревитал) после внутривенного введения действует 57 мин. Восстановление после наркоза быстрое. Применяется для вводного наркоза и кратковременных хирургических или диагностических процедур с минимальным болевым раздражением.
Пропанидид (сомбревин) средство для «сверхкороткого» внутривенного наркоза. Выпускается в виде раствора в ампулах. После внутривенного введения наркоз наступает через 2040 с без стадии возбуждения и продолжается 35 мин, так как пропанидид быстро гидролизуется холинэстеразой плазмы крови. Пробуждение наступает через 2 мин после окончания хирургической стадии наркоза, полное восстановление через 20-30 мин.
Пропанидид используют для кратковременного наркоза при биопсии, вправлении вывихов, удалении зубов, а также для вводного наркоза.
Пропофол (диприван) вводят в вену дробно или капельно. Действие наступает через 30 с и быстро (через 35 мин) прекращается после окончания инфузии. Пропофол не вызывает анальгезии и по-
этому препарат применяют совместно с опиоидными анальгетиками.
Используют пропофол для вводного наркоза, проведения кратковременных операций или манипуляций.
Кетамин (кеталар, калипсол) относят к средствам для наркоза лишь условно. Через 30-60 с после внутривенного введения препарата развиваются выраженное общее обезболивание и частичная утрата созна-ния, но не наркоз. Тонус скелетных мышц не снижается. Такое состояние обозначают термином «диссоциативная анестезия». Длительность -действия кетамина в зависимости от дозы 520 мин. Препарат можно вводить внутримышечно; в этом случае действие продолжается 1525 мин. Кетамин применяют в основном для кратковременного обезболивания при обработке ожогов, перевязках, в зубоврачебной практике, при болезненных диагностических манипуляциях.
Побочные эффекты кетамина: тахикардия, аритмии, повышение артериального давления. По окончании действия препарата возможны психомоторное возбуждение, нерациональное поведение, галлюцинации.
Средства для неингаляционного наркоза. Тиопентал натрия, гексенал. МД: угнетает межнейронную передачу импульсов в ЦНС, в результате нарушения трансмембранного переноса ионов. Э: наркоз без стадии возбуждения длительностью 20-30 мин. Слабое болеутоляющее действие. П: для вводного наркоза или самостоятельно при непродолжительных операциях, диагностические исследования. ПЭ: ларингоспазм, угнетение дыхания, поражение печени, нарушение сердечной деятельности. ПП: болезни печени, почек, гипотония, сепсис, воспалительные заболевания носоглотки, лихорадка, нарушение кровообращения, кишечная непроходимость, кесарево сечение. Пропанидид. МД: не ясен. Э: короткий наркоз 3-5 мин. Без стадии возбуждения. П: для кратковременного и вводного наркоза. ПЭ: тромбофлебиты, мышечные поддёргивания. ПП: шок, поражение печени, почечная недостаточность, недостаточность крообращения и гипертензии. Натрия оксибутират. МД: является производным ГАМК, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, угнетает межнейронную передачу. Э: успокаивающее, транквилизирующее, снотворное, противосудорожное, наркотическое и антигипоксическое действие, действует медленно, но продолжительно. П: для вводного и базисного наркоза, при гипоксии мозга, шоке, в офтальмологии, в психиатрии. ПЭ: при быстром введении- двигательное возбуждение, мышечные подёргивания. ПП: гипокалиемия, токсикозы беременности, миастения. Кетамин. МД: угнетает межнейронную передачу импульсов в ЦНС, в результате нарушения трансмембранного переноса ионов. Э: наркоз средней силы, наступает через 30-60 сек и длится 15- 30 мин без стадии возбуждения, нет хирургической стадии наркоза, аналгезия, утрата сознания, рефлексы сохранены, мышцы не расслабленны. П: для наркоза вводного и самостоятельного при кратковременных операциях. ПЭ: мышечная ригидность, психомоторное возбуждение, угнетение дыхания. ПП: гипертония, нарушение мозгового кровообращения, эпилепсия. Предион. Э: наркоз постепенно,через 5-15 мин, без стадии возбуждения, длительностью 20-30 мин, потенцирует действие миорелаксантов. П: для вводного и самостоятельного наркоза. ПЭ: тромбофлебиты. ПП: тромбофлебиты.




2. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему (каптоприл, эналаприл, лизиноприл, лозартан).

Во многих случаях артериальная гипертензия связана с повышением активности системы ренин-ангиотензин. Юкстагломеруляр-ные клетки (расположены около приводящих артериол почечных клубочков) в ответ на снижение кровоснабжения почек, на стимуляцию симпатической иннервации вьщеляют ренин, способствующий образованию ангиотензина I, из которого под влиянием ангиотен-зинпревращающего фермента (АПФ) образуется ангиотензин II.
17.4.2. Ингибиторы АПФ
Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, а также инактивирует брадикинин, который расширяет кровеносные сосуды и раздражает чувствительные рецепторы.
Ингибиторы АПФ препятствуют образованию ангиотензина II. В связи с этим:
1) уменьшается сосудосуживающее действие ангиотензина II;
2) уменьшается стимулирующее влияние ангиотензина II на симпатическую нервную систему;
3) уменьшается стимулирующее влияние ангиотензина II на синтез и секрецию альдостерона (при снижении секреции альдостерона увеличивается выведение из организма Na+ и задерживается выведение К+).
Кроме того, при ингибировании АПФ устраняется инактивирую-щее влияние АПФ на брадикинин уровень брадикинина повышается. Брадикинин оказывает сосудорасширяющее действие, повышает проницаемость сосудов, стимулирует чувствительные нервные окончания.
Снижение уровня ангиотензина II, выведение Na+ и повышение уровня брадикинина ведут к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Частота сокращений сердца при этом мало меняется.
По сравнению с другими антигипертензивными средствами ингибиторы АПФ имеют ряд преимуществ:
1 1) оказывают стойкий гипотензивный эффект;
2) не вызывают задержки натрия и воды;
3) не вызывают ортостатической гипотензии и рефлекторной тахикардии;
4) для этих препаратов не характерно развитие толерантности при повторном применении;
5) не выражен синдром отмены.
Ингибиторы АПФ каптоприл, лизиноприл, эналаприл, перин-доприл и др. применяют:
1) при артериальной гипертензии,
2) при хронической застойной сердечной недостаточности.
При артериальной гипертензии ингибиторы АПФ особенно эффективны, если повышение артериального давления связано с активацией системы ренинангиотензин (почечная гипертензия, поздние стадии гипертонической болезни). Ингибиторы АПФ можно применять при артериальной гипертензии, связанной со стенозом артерии одной из почек, но они противопоказаны при двустороннем стенозе почечных артерий (уменьшают клубочковую фильтрацию в связи с уменьшением сосудосуживающего действия ангиотензина II на эфферентные артериолы почечных клубочков).
При хронической застойной сердечной недостаточности ингибиторы АПФ, расширяя артериальные и венозные сосуды, снижают соответственно постнагрузку и преднагрузку на сердце. При этом недостаточное сердце начинает сокращаться более продуктивно сердечный выброс увеличивается.
Ингибиторы АПФ оказываются полезными в постинфарктном периоде: улучшают сократительную функцию сердца, снижают смертность.
Каптоприл (капотен, тензиомин) назначают внутрь. Длительность действия 68 ч. Для более быстрого снижения артериального давления (при нетяжелом гипертензивном кризе) препарат применяют сублингвально. Помимо артериальной гипертензии, каптоприл применяют при хронической сердечной недостаточности.
Побочные эффекты каптоприла:
артериальная гипотензия при первом применении, особенно на фоне дегидратации (действие диуретиков, чрезмерное потоотделение);
сухой кашель; I
крапивница, кожный зуд; I действие брадикинина
ангионевротический отек; I
головная боль, головокружение;
нарушения вкуса, тошнота, рвота, диарея или констатация;
гиперкалиемия (уменьшение продукции альдостерона);
протеинурия (особенно у больных с нарушениями функции почек);
парестезии;
нейтропения;
снижение либидо.
Лизиноприл действует 24 ч; назначается 1 раз в сутки.
Эналаприл (ренитек) пролекарство; хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; превращается в активный эналаприлат. Длительность действия 24 ч.
Эналаприлат при артериальной гипертензии вводят внутривенно капельно.
Сходными с эналаприлом свойствами обладают периндоприл (пре-стариум), рамиприл (тритаце), трандолаприл (гоптен), фозиноприл. моэксиприл.

3. Антисептики группы галогенов (хлоргексидин , хлорамин Б, раствор йода спиртовый, раствор Люголя).
В качестве антисептиков применяют препараты хлора и йода. Хлорамин Б содержит активный хлор. Обладает антисептическими и дезодорирующими свойствами (устраняет неприятные запахи). Растворы хлорамина Б применяют для лечения инфицированных ран (12%), для обеззараживания кожи рук (0,250,5%) и предметов ухода за больными (13%).
Хлоргексидин действует на бактерии, грибы рода Candida, трихо-монады. Не действует на споры. Применяют в растворах для обработки рук хирурга и операционного поля 0,5% спиртовой раствор; при гингивитах, стоматитах, раневых инфекциях, в гинекологической практике 0,05% водный раствор; для промывания мочевого пузыря - 0,02% водный раствор.
Раствор йода спиртовой 5% применяется в качестве антисептика при обработке ссадин, царапин.
Повидон-йод (бетадин) - комплекс йода с поливинилпирролидо-ном. Оказывает противобактериальное, противогрибковое и противопротозойное действие, связанное с высвобождением свободного йода. Применяется для обработки кожи пациентов до и после операций. В виде 0,51% растворов используют для лечения ран, ожогов, при инфекционных поражениях кожи. В вагинальных суппозиториях назначают при острых и хронических вагинитах (трихомониаз, кандидоз).
. Йодинол водный раствор, содержащий йод, калия йодид и поливиниловый спирт. Применяется наружно при хронических Тонзиллитах, гнойном отите, трофических язвах.





















8 билет
1 Наркозные средства. Для общего обезболивания (наркоза, или общей анестезии) в современной анестезиологии применяют различные лекарственные средства. В зависимости от их физико-химических свойств и способов применения их делят на ингаляционные и неингаляционные.
К средствам для ингаляционного наркоза относится ряд легко испаряющихся (летучих) жидкостей (галотан, эфир для наркоза) и газообразных веществ (главным образом закись азота). В связи с хорошими наркотизирующими свойствами и безопасностью (не воспламеняются и не взрывоопасны) фторированные углеводороды, особенно галотан, нашли широкое применение в анестезиологической практике, вытеснив ранее применявшийся Циклопропан и ограничив применение эфира для наркоза. Потерял значение как средство для наркоза хлороформ.
К средствам для неингаляционного наркоза относят барбитураты (тиопентал натрий) и небарбитуровые препараты (кетамин и др.).
Во время наркоза и при выходе из него также используют анальгетики, миорелаксанты (или декураризирующие средства), сердечно-сосудистые препараты и др., способствующие сохранению функций организма на физиологическом уровне.
Выделяют следующие стадии наркоза:
I стадия [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ];
II стадия возбуждения;
III стадия хирургического наркоза:
1-й уровень (III) поверхностный наркоз,
2-й уровень (III) лёгкий наркоз,
3-й уровень (III) глубокий наркоз,
4-й уровень (III) сверхглубокий наркоз:
IV [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] стадия.
ГАЛОТАН. Фармакологическое действие - наркозное ингаляционное, анальгезирующее, миорелаксирующее.
Угнетает ЦНС и вызывает наркоз. Блокирует симпатические ганглии, повышает тонус блуждающего нерва, понижает сократительную способность миокарда, сенсибилизирует миокард к катехоламинам. Понижает системное АД; расширяет бронхи; тормозит слюноотделение; угнетает кашлевой и рвотный рефлексы. Легко всасывается и быстро проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ и плацентарный. Незначительная часть метаболизируется в печени. Выводится в основном легкими в неизмененном виде, небольшое количество  почками (в т.ч. продукты биотрансформации  бромиды, хлориды и трифторуксусная кислота).
Применение - Общая анестезия: индукция и поддержание наркоза при хирургических операциях (в т.ч. на фоне хронических заболеваний дыхательных путей), включая кесарево сечение.
ЭНФЛУРАН. Фармакологическое действие - наркозное.
При ингаляции вызывает общую анестезию (наркоз). Угнетает ЦНС, повышает чувствительность миокарда к симпатомиметикам, расслабляет скелетную мускулатуру. Выводится легкими (с выдыхаемым воздухом). Практически не подвергается биотрансформации  лишь незначительная часть разрушается до неорганического фторида.
Применение - Ингаляционный наркоз, анальгезия при родах.
ЗАКИСЬ АЗОТА. Средство для ингаляционной анестезии. Неспецифически взаимодействуя с мембранами нейронов, угнетает передачу нервных импульсов в ЦНС, изменяет корково-подкорковые взаимоотношения. Имеет высокую анальгезирующую активность. Малые концентрации вызывают чувство опьянения и легкую сонливость. Стадия анальгезии достигается в течение 2–3 мин при содержании в газовой смеси до 80% закиси азота и 20% кислорода. Через 6–8 мин после кратковременной, но достаточно выраженной стадии возбуждения, наступает I стадия хирургической анестезии. Поддерживается общая анестезия при концентрации динитрогена оксида 40–50% с соответствующим увеличением подачи кислорода. Достаточная релаксация скелетной мускулатуры при этом не достигается. Поэтому Азота закись комбинируют с другими средствами для ингаляционной анестезии и миорелаксантами для достижения необходимого эффекта. Пробуждение наступает через 3–5 мин после прекращения подачи газа. Увеличивает ЧСС, вызывает сужение периферических сосудов, может повышать ВЧД, угнетает дыхание.
В процессе подготовки к операции проводится премедикация, включающая назначение больному успокаивающих, анальгетических, холинолитических, сердечно-сосудистых и других препаратов. Эти средства применяют с целью ослабить отрицательное влияние на организм эмоционального стресса, предшествующего операции, и предупредить возможные побочные явления, связанные с наркозом и оперативным вмешательством (рефлекторные реакции, нарушения гемодинамики, усиление секреции желез дыхательных путей и др.). Премедикация облегчает проведение наркоза: возможно уменьшение концентрации или дозы применяемого для наркоза средства, менее выражена фаза возбуждения и др.
2. Средства, понижающие секрецию желез желудка (при язвенной болезни желудка)
Секреция повышается под влиянием вагуса, а также гастрина и гистамина. В организме вещества, которые понижают секрецию желез желудка: секретин, холецистокинин, простагландины (G2).
М-холиноблокаторы атропин, преимущественно М1 – пирензепин (гастроцепин). В отличии от атропина он не блокирует продукцию защитной  слизи, улучшает микроциркуляцию в слизистой ЖКТ, т.е. оказывает гастропротективное действие, уменьшает секрецию железами желудка соляной кислоты и пепсиногена.  Пирензепин – трициклические производные бензодиазепина не проникает через ГЭБ. Он не имеет тех побочных действий, как атропин (за исключением сухости во рту). Его можно применять у больных с глаукомой, аденомой простаты. Показанием к назначению М-холиноблокаторов служит выраженная, особенно «ночная боль». По эффективности торможения желудочной секреции М-холинолитики уступают Н2-гистаминоблокаторам.
Ганглиоблокаторы: бензогексоний, пирилен (редко).
Н2-гистаминоблокаторы: циметидин, ранитидин, фамотидин.
Ингибиторы протонового насоса – омепразол.
Простагландины и их синтетические аналоги: мизопростол.
ПИРЕНЗЕПИН. Фармакологическое действие - противоязвенное, гастропротективное.
Избирательно блокирует м1-холинорецепторы на уровне интрамуральных ганглиев и выключает стимулирующее влияние блуждающего нерва на желудочную секрецию. Цитопротективное действие связано с улучшением микроциркуляции в слизистой желудка и подавлением интрагастрального протеолиза.
РАНИТИДИН. Группа - [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
Фармакологическое действие - противоязвенное.
Конкурентно и обратимо блокирует гистаминовые H2-рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Подавляет дневную и ночную, базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты, уменьшает объем и кислотность желудочного сока. Длительность действия ранитидина после приема однократной дозы 150 мг внутрь  12 ч.
ОМЕПРАЗОЛ. Группа - [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
Фармакологическое действие - противоязвенное.
Проникает в париетальные клетки слизистой оболочки желудка, накапливается в них и активируется при кислом значении pH. Активный метаболит  сульфенамид ингибирует H+-К+-АТФазу секреторной мембраны париетальных клеток (протонный насос), прекращает выход ионов водорода в полость желудка, и блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты. Дозозависимо уменьшает уровень базальной и стимулированной секреции, общий объем желудочной секреции и выделение пепсина. Эффективно угнетает как ночную, так и дневную кислотопродукцию.
3 Антисептические средства противомикробные вещества, применяемые для местного воздействия при лечении гнойных, воспалительных и септических процессов, а также для дезинфекции помещений, белья, предметов ухода за больными, рук хирурга, инструментов, обеззараживания выделений.
Химические вещества, применяемые для дезинфекции, относятся к следующим группам: 1) хлор и хлорсодержащие соединения; 2) йод, бром и их соединения; 3) перекисные соединения; 4) ПАВ; 5) альдегиды; 6) кислоты, надкислоты и некоторые их соли; 7) спирты; 8) фенолы, крезолы и их производные.
НИТРОФУРАЛ Фармакологическое действие - противомикробное.
Активен в отношении грамположительной и грамотрицательной флоры, в т.ч. Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Escherichia coli, Clostridium perfringens, Salmonella spp. Подавляет жизнедеятельность грибковой флоры. Обладает отличным от других химиотерапевтических средств механизмом действия: микробные флавопротеины восстанавливают 5-нитрогруппу, образующиеся высокореактивные аминопроизводные изменяют конформацию белков, в т.ч. рибосомальных, и других макромолекул, вызывая гибель клеток. Резистентность развивается медленно и не достигает высокой степени. Увеличивает поглотительную способность ретикулоэндотелиальной системы, усиливает фагоцитоз.
РЕЗОРЦИН. Фармакологическое действие - антисептическое.
Коагулирует белки. Вызывает гибель вегетативных форм микроорганизмов, на споры оказывает слабое действие.
ЦЕРИГЕЛЬ Препарат, содержащий цетилпиридиний-хлорид, поливинилбутираль и этиловый спирт. Содержащийся в препарате цетилпиридиний-хлорид является четвертичным аммониевым основанием, относящимся к группе катионовых детергентов и обладающим большой поверхностной активностью. Бесцветная опалесцирующая, несколько вязкая жидкость с запахом спирта. При нанесении на кожу образует пленку. Хорошо растворим в спирте, эфире и других органических растворителях. Оказывает антибактериальное (дезинфицирующее) влияние. Применяют для обработки рук медицинского персонала при подготовке к хирургическим операциям и другим манипуляциям

9 билет

1 Снотворные средства  группа психоактивных [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], используемых для облегчения наступления сна и обеспечения его достаточной продолжительности.
классифицируют, исходя из принципа их действия и химического строения:
1. Агонисты ГАМКА (бензодиазепиновых) рецепторов:
- Бензодиазепины: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ];
- Препараты разного химического строения: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
2. Снотворные средства с наркотическим типом действия:
- Гетероциклические соединения, барбитураты: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ];
- Алифатические соединения: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ];
3. Отдельные препараты других групп:
- Блокаторы H1 гистаминовых рецепторов: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ];
- Средства для наркоза: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ];
- Препараты гормона эпифиза [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
НИТРАЗЕПАМ Фармакологическое действие - снотворное, седативное, противосудорожное, анксиолитическое.
Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами ГАМК, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК в ЦНС. Уменьшает возбудимость нейронов в подкорковых областях головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), мозжечке, коре и др. отделах ЦНС. Угнетает условные и полисинаптические спинномозговые рефлексы. Уменьшает выраженность эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих процесс засыпания и укорачивает время, необходимое для засыпания. Уменьшает количество пробуждений во время сна, увеличивает глубину и продолжительность сна. Снотворный эффект развивается через 20–45 мин после приема и длится 6–8 ч.
ФЕНАЗЕПАМ. Фармакологическое действие - анксиолитическое, противосудорожное, миорелаксирующее, центральное, снотворное, седативное.
Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору, усиливает тормозное влияние ГАМК в ЦНС. Снижает возбудимость подкорковых структур головного мозга, тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Уменьшает эмоциональное напряжение, ослабляет тревогу, страх, беспокойство. Подавляет распространение возбуждения, возникающего в эпилептогенных очагах в коре, таламусе и лимбических структурах мозга за счет усиления пресинаптического торможения.
ЗОПИКЛОН. армакологическое действие - снотворное, седативное.
Является агонистом бензодиазепиновых рецепторов. Взаимодействует с центральными рецепторами (подтипы омега1 и омега2 бензодиазепиновых рецепторов) макромолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофорного комплекса и не взаимодействует с периферическими бензодиазепиновыми рецепторами. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и торможение межнейронной передачи в различных отделах ЦНС.
ДОКСИЛАМИН. Блокатор H1-гистаминовых рецепторов из группы этаноламинов. Фармакологическое действие - снотворное, седативное, противоаллергическое.
Блокирует H1-гистаминовые рецепторы, оказывает м-холинолитическое действие. Сокращает время засыпания, повышает длительность и качество сна, не изменяет фазы сна.
Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Проходит гистогематические барьеры (включая ГЭБ) и распределяется по тканям и органам. Метаболизируется в печени. Экскретируется почками (60% в неизмененном виде) и частично  с фекалиями.
2. Хлористоводородная кислота разведенная раствор хлористого водорода ([ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]) в воде.
В полости желудка хлористоводородная кислота (НС1) стимулирует секреторную активность желез желудка; способствует превращению пепсиногена в пепсин, путем отщепления ингибирующего белкового комплекса; создает оптимальное рН для действия протеолитических ферментов желудочного сока; вызывает денатурацию и набухание белков, что способствует их расщеплению ферментами; обеспечивает антибактериальное действие секрета.
Желудочный сок. Фармдействие. Ферментный препарат. Оказывает протеолитическое действие. Получают от здоровых собак (желудочный сок натуральный) через фистулу желудка при мнимом кормлении (по методу И.П.Павлова). Может быть также получен от лошадей (желудочный сок от лошади). Содержит все ферменты желудочного сока; содержание свободной кислоты составляет 0,45–0,51%; pH 0,8–1,2.
Показания. Ахилия, гипо- и анацидный гастрит, диспепсии.
Антациды (антацидные препараты) лекарственные средства, предназначенные для купирования симптомов и лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта посредством нейтрализации соляной кислоты, входящей в состав желудочного сока.
Механизм действия антацидных средств заключается главным образом в химической нейтрализации [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], содержащейся в желудочном соке. В действии ряда антацидных средств (алюминия гидрат окиси, магния трисиликат) существенную роль играет [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] кислот. Натрия гидрокарбонат является наиболее известным антацидным средством. Его действие развивается быстро, однако нейтрализующая сила сравнительно невелика. Кроме того, при нейтрализации кислоты этим препаратом происходит выделение [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], которая оказывает возбуждающее действие на [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] слизистой оболочки желудка, вызывая вторичное усиление секреции.
классификация
-К всасывающимся антацидам относят:
натрия гидрокарбонат (сода – NaHCO3); магния окись (жженая магнезия); магния карбонат основной – смесь Mg(OH)2, 4MgCO3, H2O;кальция карбонат основной – CaCO3; смесь Бурже (сернокислый Nа, фосфорнокислый Nа, бикарбонат Nа);смесь Ренни (кальция карбонат + магния карбонат); смесь Тамс (кальция карбонат + магния карбонат).
-Невсасывающиеся антацидные препараты подразделяют на три группы:
1-я группа – алюминиевые соли фосфорной кислоты (фосфалюгель);
2-я группа – алюминиево-магниевые антациды (на отечественном рынке представлены препаратами маалокс, алмагель, АЛЬМАГЕЛЬ А–с анестетиком. и др.);
3-я группа – алюминиево-магниевые препараты с добавлением других компонентов.


3. Фармакокинетика и Фармакодинамика – общие понятия. Пути введения лекарственных средств в организм и их значение для скорости развития, выраженности и продолжительности эффекта.
Фармакокинетика- изучает особенности поступления препарата в организм в зависимости от пути введения, всасывания, связи с белками, плазмы крови, распределение и элиминацию лекарств и их метаболитов из организма. Фармакодинамика- раздел фармакологии, изучающий совокупность эффектов лекарственных средств и механизмы их действия
Энтеральные пути введения введение веществ под язык, внутрь, ректально. При этих путях введения вещества всасываются в основном путем пассивной диффузии. Поэтому хорошо всасываются липофильные неполярные вещества и плохо - гидрофильные полярные соединения.
При введении веществ под язык (сублингвально) всасывание происходит быстро и вещества попадают в кровь, минуя печень. Однако всасывающая поверхность невелика и таким путем можно вводить только высокоактивные вещества, назначаемые в малых дозах. Например, сублингвально применяют таблетки нитроглицерина, содержащие 0,0005 г нитроглицерина; действие наступает через 12 мин.
При назначении веществ внутрь (per os) лекарственные средства (таблетки, драже, микстуры и др.) проглатывают; всасывание веществ происходит в основном в тонком кишечнике.
Из тонкого кишечника вещества через систему воротной вены попадают в печень и только затем - в общий кровоток. В печени многие вещества подвергаются превращениям (биотрансформация); некоторые вещества выделяются из печени с желчью. В связи с этим в кровь может попасть лишь часть вводимого вещества; остальная часть подвергается элиминации при первом прохождении (пассаже) через печень.
Лекарственные вещества могут неполностью всасываться в кишечнике, подвергаться метаболизму в стенке кишечника. Поэтому часто используют более общий термин «пресистемная элиминация».
Количество неизмененного вещества, попавшего в общий кровоток, в процентном отношении к введенному количеству обозначают термином «биодоступность».
Парентеральные пути введения введение веществ, минуя пищеварительный тракт. Наиболее употребительные парентеральные пути введения - в вену, под кожу, в мышцы.
При внутривенном введении лекарственное вещество сразу попадает в кровь; действие вещества развивается очень быстро, обычно в течение 12 мин. Чтобы не создавать в крови слишком высокой концентрации вещества, большинство лекарственных средств перед внутривенным введением разводят в 1020 мл изотонического (0,9%) раствора натрия хлорида или изотонического (5%) раствора глюкозы и вводят медленно в течение нескольких минут. Нередко лекарственные вещества в 250500 мл изотонического раствора водят в вену капельно, иногда в течение многих часов.
В вену нельзя вводить масляные растворы и взвеси (суспензии) в связи с опасностью закупорки сосудов (эмболии). Однако внутривенно иногда вводят небольшие количества гипертонических растворов (например, 1020 мл 40% раствора глюкозы), которые быстро разводятся кровью.
При внутримышечном введении (чаще всего в мышцы ягодицы) вещества могут всасываться путем пассивной диффузии и путем фильтрации ( через межклеточные промежутки в эндотелии кровеносных сосудов). Таким образом, внутримышечно можно вводить и липофильные неполярные, и гидрофильные полярные соединения.
В мышцы нельзя вводить гипертонические растворы и раздражающие вещества. В то же время, в мышцы вводят масляные растворы и взвеси (суспензии). При введении взвеси в мышце создается депо препарата, из которого лекарственное вещество может медленно и длительно всасываться в кровь.
При подкожном введении (в подкожную жировую клетчатку) вещества всасываются так же, как и при внутримышечном введении, но более медленно, так как кровоснабжение подкожной клетчатки меньше, чем кровоснабжение скелетных мышц. Под кожу иногда вводят масляные растворы и взвеси. Однако по сравнению с введением в мышцы масляные растворы и взвеси медленнее всасываются и могут образовывать инфильтраты.
Из других путей введения лекарственных средств в клинической практике используют ингаляционное введение (вдыхание газообразных веществ, паров летучих жидкостей, аэрозолей), введение веществ под оболочки мозга, внутриартериальное введение и некоторые друг








10 билет
1 Нейролептики  одна из основных групп современных психотропных средств, оказывающих воздействие на высшие психические функции мозга. В последнее термин «нейролептики» замещают на «антипсихотические препараты». В группу нейролептических препаратов входят:
ряд производных фенотиазина (аминазин, эглонил, клопиксол, сонапакс),
бутирофеноны (галоперидол, триседил),
производные дифенилбутилпиперидина (флушпирилен и др.)
и других химических групп (рисполепт, тиаприд, азалептин, хлорпротиксен).
ХлорпромазинФармакологическое действие - нейролептическое, антипсихотическое, седативное, миорелаксирующее, противорвотное.
Блокирует центральные адренергические и дофаминергические рецепторы. Плохо всасывается из ЖКТ. Значительная часть подвергается биотрансформации в печени. Выводится почками и через кишечник (в течение многих дней).
Характеризуется наличием сильного седативного эффекта. Общее успокоение при этом сочетается с угнетением условнорефлекторной деятельности и прежде всего двигательно-оборонительных рефлексов, уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры, понижением реактивности. Сознание сохраняется. Обладает выраженным противорвотным и противоикотным эффектами, антигистаминной, м-холинолитической и пролактиногенной активностью. Оказывает гипотермическое действие. Уменьшает проницаемость сосудов, понижает активность кининов и гиалуронидазы, оказывает слабое антигистаминное действие. Уменьшает сАД и дАД, вызывает тахикардию. Купирует различные виды психомоторного возбуждения, бред и галлюцинации, страх и тревогу у больных с психозами и неврозами. Длительность терапевтического действия при однократном введении составляет около 6 ч.
ТрифлуоперазинФармакологическое действие - антипсихотическое, нейролептическое, противорвотное.
Блокирует дофаминовые рецепторы в ЦНС. Оказывает выраженное воздействие на продуктивную психотическую симптоматику (галлюцинации, бред). Антипсихотическое действие сочетается с умеренным стимулирующим (энергезирующим) эффектом. Обладает выраженным противорвотным, каталептогенным и экстрапирамидным действием. Антихолинергические и адренолитические эффекты, гипотензивное и седативное действие выражены слабо. Обладает антисеротониновым, гипотермическим и гибернирующим эффектом, вызывает гиперпролактинемию.
Не вызывает скованности, общей слабости, оглушенности; при приеме трифлуоперазина больные часто становятся более оживленными, начинают проявлять интерес к окружающему, легче вовлекаются в общение.
Галоперидол - Фармакологическое действие - нейролептическое, антипсихотическое, седативное, противорвотное.
Блокирует постсинаптические дофаминергические рецепторы, расположенные в мезолимбической системе (антипсихотическое действие), гипоталамусе (гипотермический эффект и галакторея), триггерной зоне рвотного центра, экстрапирамидной системе; угнетает центральные альфа-адренергические рецепторы. Тормозит высвобождение медиаторов, снижая проницаемость пресинаптических мембран, нарушает обратный нейрональный захват и депонирование.
КлозапинФармакологическое действие - нейролептическое, антипсихотическое, седативное, миорелаксирующее.
Блокирует дофаминовые рецепторы ЦНС и препятствует дофаминовой передаче в базальных ганглиях и в лимбической части переднего мозга. Оказывает слабое блокирующее действие в отношении D1-, D2-, D3- и D5-рецепторов и выраженное  в отношении D4-рецепторов. Наряду с антидофаминовыми, обладает центральными и периферическими холиноблокирующими, периферическими альфа-адренолитическими свойствами, является также антагонистом гистаминергических и серотонинергических рецепторов. Эффективно купирует возбужденное состояние, поведенческие и мнестические расстройства, ослабляет остроту эмоциональных переживаний, агрессивности и импульсивности поведенческих реакций. Не влияет на высшие интеллектуальные функции, практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, не обладает каталептогенным эффектом.
2 Средства, применяемые при нарушении функции поджелудочной железы
Панкреатин группа - [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Фармакологическое действие - восполняющее дефицит ферментов поджелудочной железы.
Содержит экскреторные панкреатические ферменты: липазу, альфа-амилазу, трипсин, химотрипсин, способствует расщеплению белков (до аминокислот), жиров (до глицерина и жирных кислот) и крахмала (до декстринов и моносахаров), нормализует процессы пищеварения. Ферменты, входящие в состав панкреатина, высвобождаются в щелочной среде тонкого кишечника, т.к. защищены от действия желудочного сока оболочкой. Трипсин в верхнем участке тонкого кишечника ингибирует стимулированную секрецию поджелудочной железы, обусловливая обезболивающий эффект панкреатина.
Фестал
группа - [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Фармакологическое действие - липолитическое, амилолитическое, протеолитическое, нормализующее функции поджелудочной железы, желчегонное. Компенсирует недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы за счет панкреатина и желчевыделительной функции печени за счет желчного компонента.
Оказывает протеолитическое, амилолитическое и липолитическое действие. Входящие в состав панкреатина ферменты  амилаза, липаза и протеаза  облегчают переваривание углеводов, жиров и белков, что способствует их более полному всасыванию в тонком кишечнике.
Апротинин
группа - [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Фармакологическое действие - антифибринолитическое, гемостатическое, антипротеолитическое.
Ингибирует протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин) в крови и тканях. После в/в введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве, кратковременно накапливается в печени. Антипротеазная активность определяет эффективность при поражениях поджелудочной железы и других состояниях с высоким содержанием калликреина и других протеиназ в плазме и тканях. Ингибируя плазмин, понижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях. Блокада калликреин-кининовой системы позволяет использовать апротинин для профилактики и лечения различных форм шока, при ангионевротическом отеке.
3. Распределение, метаболизм и экскреция лекарственных средств. Эффекты лекарств на путях выведения из организма.
В оснновном лекарственные вещества распределяются неравномерно, гидрофильные – через эндотелиальные капилляры в межклеточную жидкость, липофильные – по всему организму.
Распределение лекарственного вещества зависит так же и от пути введения, внутривенного, подкожного, и т.
Так же стоит отметить некоторые особенность, например прохождения лекарственноговещества через гематоэнцефалический барьер, в котором отсутствуют межклеточные промежутки. Липофильные вещества хорошо проникают через ГЭБ.
У детей до 2х лет ГЭБ развит недостаточно, и поэтому высокая проницаемость для снотворных, наркотических веществ и транквилизаторов.
Лекарственные вещества могут циркулировать в кровяном русле, или связываться с белками крови, образуя нерабочий комплекс, Вещества могут конкурировать за связь с белком. Жировые ткани могут поглощать липофильные вещества, образуя депо, постепенно отдавая лекарственное вещество.
Биотрансформация.
Превращение липофильных веществ в гидрофильные, выведение веществ из организма.
Биотрансформация протекает в два этапа.
Метаболический – реакции окисления, гидролиза, восстановления с помощью цитохромаP450, активность снижается.
Биосинтетический – вещество вступает в связь с глюкуроновой кислотой, с остатком H2SO4, метилирование, ацетилирование.
Выведение лекарственныхвещесть происходит: почками – с мочой, ЖКТ – с желчью, легкими, железами внешней секреции.
Гидрофильные вещества выводятся очень быстро. Липофильные в почках реабсорбируются и снова циркулируют.



















11 билет

1. Транквилизаторы (диазепам, феназепам, медазепам, лоразепам, буспирон). Анксиолитики - лекарственные средства, которые уменьшают выраженность тревоги и страха, устраняют беспокойство, эмоциональную напряженность.
Производные бензодиазепина большая группа соединений, которые стимулируют бензодиазепиновые рецепторы и за счет этого повышают чувствительность ГАМКА-рецепторов к действию ГАМК.
Основные эффекты бензодиазепинов:
1) анксиолитический устранение тревоги, страха, напряженности (в связи с успокоением, устранением напряженности могут повышаться активность, общительность);
2) седативный (может проявляться в психомоторной заторможенности, сонливости, снижении концентрации внимания и скорости реакций, потенцировании действия этилового спирта и других веществ, угнетающих ЦНС);
3) снотворный;
4) противосудорожный,
5) центральный мышечно-расслабляющий;
6) амнестический (в высоких дозах могут вызывать антероград-ную амнезию).
В качестве анксиолитиков используют диазепам (седуксен, рела-ниум), хлордиазепоксид (элениум), оксазепам, алпразолам. Седативные и миорелаксирующие свойства мало выражены у медазепама (рудотель; «дневной транквилизатор»). Эти препараты применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях, которые сопровождаются беспокойством, страхами, тревогой.
Препараты из группы бензодиазепинов применяют для ослабления посттравматических стрессовых реакций, для снижения тонуса скелетных мышц при их ригидности, при судорожных состояниях (например, диазепам при эпилептическом статусе). Анестезиологи часто назначают бензодиазепины в порядке премедикации перед хирургическими вмешательствами, в частности, мидазолам, лоразе-пам (вводят внутривенно или внутримышечно).
Бензодиазепины в целом хорошо переносятся больными, но при их применении возможны слабость, сонливость, замедление двигательных реакций, нарушение координации (не рекомендуется вождение транспорта). Бензодиазепины потенцируют действие этилового спирта.
При систематическом применении бензодиазепинов к ним развивается психическая и физическая лекарственная зависимость. Для синдрома отмены характерны тревога, усиление страхов, бессонница, ночные кошмары, головокружение, тремор. Отменять бензодиазепины следует постепенно, в течение недель или даже месяцев.
Бензодиазепины относительно малотоксичны, но в больших дозах могут вызывать угнетение ЦНС с нарушением дыхания. В этом случае внутривенно вводят антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил. Гемодиализ при отравлении бензодиазепинами неэффективен; это объясняется высокой степенью связывания бензодиазепинов с белками плазмы крови и значительным объемом распределения (около 10 л/кг).
Агонист серотониновых рецепторов типа 5-НТ1А буспирон эффективный анксиолитик. В отличие от бензодиазепинов не оказывает седативного, противосудорожного и мышечно-расслабляющего действия. Практически не вызывает синдрома отмены и лекарственной зависимости.


2. Средства, стимулирующие эритропоэз (ферроплекс, феррум-лек, коамид, цианокобаламин, кислота фолиевая, эпоэтин-альфа).
К стимуляторам эритропоэза относятся эпоэтины, цианокобал-амин, фолиевая кислота, препараты железа.
Эпоэтин альфа и эпоэтин бета рекомбинантные препараты эрит-ропоэтина человека. Применяют при анемиях, связанных с поражением костного мозга, хронической почечной недостаточностью. Вводят под кожу или внутривенно.
Цианокобаламин (витамин В12) применяют при пернициозной (злокачественной) анемии, связанной с отсутствием в желудке внутреннего фактора Касла, который способствует всасыванию циано-кобаламина. Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно.
Фолиевая кислота (витамин Вс) эффективна при макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.
Препараты железа применяют для лечения железодефицитных гипохромных анемий, т.е. анемий, при которых в эритроцитах снижено содержание гемоглобина. Гипохромные анемии обычно связаны с недостаточным усвоением железа, которое входит в состав гемоглобина.
Железа глюконат, железа хлорид, железа сульфат, железа фума-рат назначают внутрь. Побочные эффекты: констипация или диарея, темный стул, тошнота, боли в эпигастрии.
Железа декстран вводят внутримышечно при непереносимости энтерального применения препаратов железа.
Стимул. Эритропоэза. Железа закисного сульфат, железа лактат, ферковен, фербитол. МД: в тонком кишечнике железо связывается с белком апоферином, образуя комплекс- ферритин, который в плазме крови отщепляет железо, которое присоединяется к в-глобулину-трансфенину и транспортируется в костный мозг. Цианокобаломид. МД: участие в синтезе белка, активация БАВ и ОВП. Фолиевая кислота. МД: участи в синтезе нуклеиновых кислот, аминокислот, пуриновых и пиримидиновых оснований, метионина.
3. Виды действия лекарственных средств: местное, резорбтивное, рефлекторное; избирательное и общепротоплазматическое.

К понятию «виды действия» относятся местное и общее (резор-бтивное) действие, рефлекторное действие, основное и побочное действие, прямое и косвенное действие.
Примером местного действия может быть действие местноанес-тезирующих средств (с. 38).
Большинство лекарств оказывают общее (резорбтивное) действие, которое обычно развивается после всасывания (резорбции) вещества в кровь и его распространения в организме.
Как при местном, так и при резорбтивном действии вещества могут возбуждать различные чувствительные рецепторы и вызывать рефлекторные реакции.
Основное действие лекарственного вещества его эффекты, которые используются в каждом конкретном случае. Все остальные эффекты при этом оценивают как проявления побочного действия.
Лекарственные вещества могут оказывать на те или иные органы прямое действие. Кроме того, действие лекарственных веществ может быть косвенным. Например, сердечные гликозиды оказывают на сердце прямое действие, но, улучшая работу сердца, эти вещества повышают кровоснабжение и функции других органов (косвенное действие).








12 билет

1.Наркотические анальгетики (морфин, тримеперидин, фентанил, пентазоцин, бупренорфин, трамадол).

Опий (от греч. opos сок) - высохший на воздухе млечный сок из надрезов на незрелых коробочках снотворного мака (Papaver somniferum). Препараты опия издавна применяли при сильных болях, тревоге, бессоннице, в качестве противокашлевых средств, при диарее.
В состав опия входит более 20 алкалоидов. Из них морфин, кодеин - производные фенантрена - обладают анальгетическими свойствами. Папаверин производное изохинолина - не является анальгетиком; этот алкалоид оказывает миотропное спазмолитическое действие, т.е. расслабляет гладкие мышцы внутренних органов, кровеносных сосудов.
Фармакологические свойства опия в основном определяются морфином, которого в опии содержится около 10%. Морфин был выделен из опия в 1806 г. и применяется в качестве лекарственного препарата.
Установлено, что в организме человека морфин стимулирует специфические рецепторы, которые назвали опиоидными рецепторами. Выделяют ц- (мю-), к- (каппа-) и 8 (дельта-)-рецепторы (табл. 5). Были обнаружены эндогенные лиганды этих рецепторов - энкефалины, эндорфины, динорфины.
Вещества, которые стимулируют опиоидные рецепторы, различаются по характеру стимулирующего действия. Так, различают:
1) полные агонисты опиоидных рецепторов, т.е. вещества, которые способны вызывать максимальные для данной системы эффекты;
2) частичные агонисты опиоидных рецепторов, т.е. более слабые стимуляторы опиоидных рецепторов;
3) агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов вещества, которые стимулируют рецепторы одного типа и блокируют рецепторы другого типа.
Классификация опиоидных (наркотических) анальгетиков
1. Полные агонисты опиоидных рецепторов
Морфин Кодеин
Тримеперидин Фентанил Метадон
2. Частичные агонисты опиоидных рецепторов
Бупренорфин
3. Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов
Буторфанол Налбуфин Пентазоцин Среди полных агонистов опиоидных рецепторов выделяют: производные фенантрена морфин, кодеин, производные фенилпиперидина тримеперидин, фентанил, производное фенилгептиламина метадон.
Морфин высокоэффективный анальгетик. Вводят под кожу, внутримышечно, в тяжелых случаях - внутривенно. При назначении внутрь менее эффективен в связи с низкой биодоступностью (24%). Морфин мало липофилен и плохо проникает через гематоэнцефали-ческий барьер. Длительность действия морфина 45 ч. Существуют препараты морфина пролонгированного действия (1224 ч).
Фармакологические эффекты морфина
1) Анальгезия. Связана в основном с возбуждением ц-рецепторов и в меньшей степени с возбуждением к-рецепторов и 8-рецепто-ров. При возбуждении опиоидных рецепторов через Gj-белки ин-гибируется аденилатциклаза и в связи с этим снижается активность Са2+-каналов. Кроме того, при возбуждении опиоидных рецепторов активируются К+-каналы, что ведет к гиперполяризации мембраны нейронов.
Механизм анальгетического действия морфина:
1. Нарушение проведения болевых импульсов в афферентных путях ЦНС;
2. Усиление нисходящих тормозных влияний на проведение болевых импульсов в афферентных путях ЦНС;
3. Изменение эмоционального отношения к боли.
Морфин нарушает передачу болевых импульсов с первичных тер-миналей (окончания аксонов биполярных клеток спинальных ганглиев, по которым болевые импульсы поступают в спинной мозг) на вставочные нейроны задних рогов спинного мозга.
В этих синапсах морфин стимулирует пресинаптические опио-идные рецепторы, в связи с чем блокируются Са2+-каналы и уменьшается выделение медиаторов, передающих болевые импульсы (субстанция Р, глутамат).
Стимулируя постсинаптические опиоидные рецепторы, морфин активирует К+-каналы, вызывает гиперполяризацию постсинаптичес-кой мембраны и таким образом препятствует действию медиаторов.
Морфин нарушает передачу болевых импульсов не только в спинном мозге, но и в высших отделах ЦНС, в частности, в неспецифических ядрах таламуса.
Морфин стимулирует опиоидные рецепторы в нейронах серого околоводопроводного вещества, в большом ядре шва, в парагиган-токлеточном ядре. При этом снижается активность тормозных ГАМК-ергических нейронов и вследствие этого усиливаются нисходящие тормозные влияния на проведение болевых импульсов по афферентным путям спинного мозга (рис. 29). Эти тормозные влияния опосредованы через высвобождение серотонина и норадреналина.
Действуя на высшие отделы ЦНС, морфин снижает эмоциональное восприятие боли, уменьшает тревогу, которая сопровождает боль; даже если боль устраняется не полностью, она меньше беспокоит больного.
Морфин высокоэффективен при постоянной, тупой боли и менее эффективен при острой кратковременной боли.
2) Эйфория связана с возбуждением д-рецепторов. Характеризуется чувством комфорта, отсутствием неприятных ощущений и переживаний. Устраняются не только болевые ощущения, но и чувство недомогания, страх, тревога, голод, жажда и т.п. Кроме того, рассеивается внимание, усиливается воображение. Субъективно это переживается как состояние общего благополучия. Эйфория является важнейшим фактором, способствующим развитию лекарственной зависимости (пристрастия) к морфину морфинизма.
Эйфория чаще возникает при применении морфина для устранения боли. У здорового человека морфин может вызывать дисфорию (тошноту, беспокойство, апатию).
3) Седативное действие. По мере углубления действия морфина развивается состояние покоя, безразличия к окружающему, сонливость. Вслед за этим обычно наступает поверхностный сон.
4) Миоз (сужение зрачков) связан с тем, что морфин стимулирует центры глазодвигательных нервов; устраняется атропином. Точечные зрачки характерный признак систематического применения морфина.
5) Брадикардия связана со стимуляцией морфином центров блуждающих нервов.
6) Угнетение дыхания определяется в основном возбуждением ц-рецепторов. Морфин снижает чувствительность дыхательного центра к СО2. В терапевтических дозах морфин мало уменьшает объем дыхания, так как дыхание становится более редким, но более глубоким.
7) Противокашлевое действие. Морфин оказывает угнетающее влияние на кашлевой центр.
8) Тошнота, рвота. Морфин может вызвать тошноту и рвоту, так как стимулирует рецепторы триггер-зоны (пусковая зона) рвотного центра, которая расположена в дне IV желудочка мозга. Непосредственно на рвотный центр морфин оказывает угнетающее действие. Поэтому при повторных введениях морфина рвота обычно не возникает.
9) Снижение моторики желудочно-кишечного тракта. Морфин замедляет перистальтику (усиливает сегментарные сокращения и ослабляет пропульсивные сокращения кишечника); повышает тонус сфинктеров и уменьшает секрецию желез желудочно-кишечного тракта. Систематическое применение морфина сопровождается констипацией. Морфин повышает тонус сфинктера Одди.
10) Влияние на мочевыводящие пути. Морфин повышает тонус мочеточников (может провоцировать приступ почечной колики) и сфинктеров мочевого пузыря и уретры (может вызывать задержку мочеиспускания).
И) Гистаминогенное действие. Морфин увеличивает высвобождение активного гистамина, что может вести к аллергическим реакциям (крапивница и др.). В связи с этим, а также в связи с тем, что морфин повышает тонус бронхов, у больных бронхиальной астмой препарат может вызывать бронхоспазм.
12) Влияние на продукцию гормонов. Морфин снижает продукцию гипоталамического гонадотропин-рилизинг гормона и поэтому уменьшает уровни фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона. Снижается продукция гипоталамического кортикотропин-рилизинг гормона и поэтому уменьшаются уровни АКТТ, гидрокортизона. Секреция пролактина и антидиуретического гормона увеличивается.
Показания к применению. Морфин применяют как анальгети-ческое средство при травмах, ожогах, различных заболеваниях, которые сопровождаются сильными болями (инфаркт миокарда, зло-качественные опухоли и др.), при подготовке больных к хирургическим операциям и в послеоперационном периоде. Применением морфина при сильных болях достигается профилактика болевого шока.
Вводят морфин обычно под кожу, в тяжелых случаях внутривенно. Препарат можно назначать внутрь. Биодоступность морфина - 24%.
При болях, связанных со спазмами гладких мышц внутренних органов (например, при кишечной, почечной коликах), морфин используют в комбинации со спазмолитическими средствами атропином, дротаверином (но-шпа), папаверином и др., чтобы воспрепятствовать стимулирующему влиянию морфина на гладкие мышцы.
Морфин применяют при остром отеке легких.
Побочные эффекты морфина: миоз, эйфория, головокружение, головная боль, сухость во рту, сонливость, брадикардия, урежение дыхания, тошнота, рвота, констипация, спазм гладких мышц моче-выводящих и желчевыводящих путей, задержка мочеиспускания. В связи с повышением уровня СО2 возможно расширение сосудов головного мозга и повышение внутричерепного давления.
В месте подкожной инъекции морфина возможны зуд, крапивница (гистаминогенное действие). После введения морфина может развиться гиперемия лица, шеи, рук, верхней половины туловища. Сосудорасширяющий эффект морфина связан как с центральным действием, так и с высвобождением гистамина. При внутривенном введении морфин вызывает артериальную гипотензию. Возможна ортостатическая гипотензия.
При повторных применениях морфин может вызывать тяжелую лекарственную зависимость (морфинизм). Стремление к приемам морфина связано с вызываемой морфином эйфорией, а также с тем, что при отмене морфина развиваются выраженные явления абстиненции: сначала - слезотечение, насморк, потливость, «гусиная кожа», затем беспокойство, тахикардия, тремор, тошнота, рвота, диарея, сильные боли в животе, спине, конечностях и др.
Морфин проникает через плацентарный барьер, поэтому у женщин, которые систематически принимали морфин во время беременности, рождаются дети с лекарственной зависимостью к морфину.
При повторном применении морфина возможно относительно быстрое развитие привыкания к морфину и веществам сходного действия (перекрестное привыкание). Ослабляются анальгетическое действие, эйфория (мало изменяется способность морфина вызывать миоз и констипацию) и для получения прежнего эффекта приходится увеличивать дозу.
В связи с развитием привыкания к морфину эйфоризирующее действие препарата, несмотря на повышение дозы, почти полностью исчезает, но прекратить введение морфина человек не может из-за выраженных симптомов абстиненции.
При систематическом применении морфина повышается устойчивость (толерантность) к его токсическому действию. Поэтому морфинисты могут вводить себе морфин в дозах, превышающих смертельные дозы для обычного человека. После прекращения приема морфина (например, при лечении в стационаре) толерантность к морфину быстро проходит, и привычная для наркомана доза морфина может оказаться смертельной.
Морфин не рекомендуют применять для обезболивания родов из-за возможного угнетения дыхательного центра у плода. Морфин не назначают детям в возрасте до 2 лет, так как дети очень чувствительны к этому препарату. Нельзя назначать морфин кормящим матерям, так как с молоком матери он попадает в организм ребенка и может вызвать тяжелое отравление.
Морфин противопоказан при артериальной гипотензии, бронхиальной астме, повышении внутричерепного давления, гипертрофии предстательной железы.
Острое отравление морфином характеризуется развитием коматозного состояния, поверхностным редким дыханием, резким сужением зрачков (при асфиксии зрачки расширяются), брадикардией, снижением артериального давления. У детей возможны судорожные реакции. Тяжелое отравление морфином может привести к летальному исходу вследствие остановки дыхания.
Для устранения угнетающего влияния морфина на дыхание вводят внутривенно или внутримышечно антагонист опиоидных рецепторов налоксон. Длительность действия налоксона около 2 ч. У лиц с лекарственной зависимостью к опиоидным анальгетикам налоксон вызывает явления абстиненции.
Кроме того, проводят промывание желудка 0,05% раствором калия перманганата (для окисления морфина) и теплой водой с взвесью активированного угля (для адсорбции яда). После промывания желудка больному дают внутрь активированный уголь и солевое слабительное, препятствующие всасыванию морфина из кишечника.
В случае глубокого угнетения дыхания прибегают к искусственной вентиляции легких.
Для ускоренного выведения морфина из организма применяют форсированный диурез или перитонеальный диализ.
К препаратам, содержащим морфин, относится омнопон (пантопон) смесь 5 алкалоидов опия (морфин, кодеин, папаверин, нарцеин, тебаин). Содержание морфина в омнопоне составляет 4850%.
Благодаря высокому содержанию морфина омнопон применяется по тем же показаниям, что и морфин. В отличие от морфина омнопон не вызывает спазма гладких мышц, так как содержит алкалоиды изохинолинового ряда папаверин и нарцеин, обладающие миотропными спазмолитическими свойствами. При болях, связанных со спазмами гладких мышц, например, при почечной и печеночной коликах, омнопон имеет преимущество перед морфином.
Тримеперидин (промедол) по сравнению с морфином менее эффективен; слабее действует на дыхательный центр и центры блуждающих нервов. Обладает слабыми спазмолитическими свойствами. Стимулирует сокращения миометрия.
Применяют тримеперидин при инфаркте миокарда, злокачественных опухолях, травмах, а также при болях, связанных со спазмами гладких мышц внутренних органов. Препарат назначают внутрь, вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно.
Побочное действие тримеперидина может проявляться тошнотой, головокружением, слабостью. Тримеперидин противопоказан при угнетении дыхания.
Фентанил (стимулирует в основном ц-рецепторы) в 100 раз активнее морфина, т.е. применяется в дозах, которые в 100 раз меньше, чем дозы морфина. Вместе с тем фентанил эффективнее морфина, т.е. устраняет боли при недостаточной эффективности морфина. Препарат вводят внутривенно или внутримышечно. Длительность действия фентанила 2030 мин. Фентанил сильнее, чем морфин, угнетает центр дыхания.
Применяют фентанил для премедикации перед хирургическими операциями, для обезболивания в послеоперационном периоде.
Для устранения хронических болей используют трансдермаль-ную терапевтическую систему (пластырь) с фентанилом. Пластырь наклеивают на здоровый участок кожи на 72 ч.
В сочетании с нейролептиком дроперидолом (комбинированный препарат - таламонал) фентанил применяют для нейролептаналь-гезии (метод обезболивания с сохраненным сознанием при хирургических операциях). Дроперидол: 1) потенцирует анальгетическое действие фентанила, 2) устраняет у пациентов чувство тревоги, страха, беспокойство, способствуя развитию безразличия к окружающему, в том числе и к хирургическому вмешательству (состояние нейролепсии).
Фентанил или таламонал могут быть применены для устранения боли при травмах. В связи с выраженным угнетающим влиянием фентанила на дыхательный центр возможна необходимость искусственной вентиляции легких.
По химическому строению и свойствам с фентанилом сходен суфентанил, который превосходит фентанил по активности.
Метадон действует слабее, но длительнее морфина; назначается внутрь. Толерантность и физическая зависимость к метадону развиваются медленнее; после отмены метадона абстиненция выражена в меньшей степени, но длительнее по сравнению с морфином.
Метадон применяют в порядке заместительной терапии при лечении лекарственной зависимости к опиоидам.
Бупренорфин частичный агонист ц-рецепторов, т.е. стимулирует эти рецепторы в меньшей степени, чем морфин. Уступает морфину по анальгетической эффективности, меньше угнетает дыха-ние, менее опасен в отношении лекарственной зависимости. Может вызывать синдром отмены (абстиненцию) у морфинистов.
Буторфанол, налбуфин, пентазоцин стимулируют к-рецепторы, но блокируют ц-рецепторы (по мнению ряда авторов, являются частичными агонистами ц-рецепторов). Поэтому их называют агонис-тами-антагонистами опиоидных рецепторов. В связи с блокадой ц-рецепторов эти препараты по сравнению с морфином менее опасны в отношении лекарственной зависимости, меньше угнетают дыхание. Стимулируют о-рецепторы (сигма-рецепторы), и поэтому при их применении могут быть дисфория, галлюцинации, тахикардия, повышение артериального давления.
Антагонисты опиоидных анальгетиков налоксон и налтрексон -блокируют в основном ц-рецепторы и в меньшей степени к-рецепторы и 8-рецепторы. Устраняют угнетение дыхания, эйфоризирующее действие и другие эффекты опиоидных анальгетиков. У лиц с лекарственной зависимостью к опиоидам эти препараты могут вызывать симптомы абстиненции.
Налоксон вводят внутривенно или внутримышечно при отравлении опиоидными анальгетиками. Препарат действует около 2 ч. При необходимости налоксон вводят повторно.
Налтрексон действует 24-48 ч, его назначают внутрь при лечении наркоманов для предупреждения эйфоризирующего действия морфина, героина и других опиоидов.



2. Слабительные средства (магния сульфат, натрия пикосульфат, макрогол, бисакодил).

Слабительные средства назначают при констипации; солевые слабительные, кроме того, при отравлениях, для уменьшения всасывания токсичных веществ и удаления их из кишечника.
Действие большинства слабительных средств связано с их способностью прямо или опосредованно стимулировать рецепторы слизистой оболочки кишечника и вызывать рефлекторное усиление перистальтики.
По локализации действия вещества этой группы делят на:
1) слабительные средства, действующие на протяжении всего кишечника солевые слабительные, касторовое масло; эти препараты применяются в основном при острой констипации;
2) слабительные средства, действующие на толстый кишечник бисакодил, препараты, содержащие антрагликозиды, натрия пикосуль-фат, лактулоза; могут применяться систематически при хронической констипации.
Солевые слабительные магния сульфат (MgS04), натрия сульфат (Na2S04 ) плохо всасываются в кишечнике и при приеме внутрь в дозах 1530 г повышают осмотическое давление в просвете кишечника, вследствие чего задерживается всасывание воды. Объем содержимого кишечника увеличивается; это ведет к раздражению механоре-
цепторов слизистой оболочки и усилению перистальтики тонкого и толстого кишечника. Действие развивается через 46 ч, а при приеме вместе с достаточным количеством воды (12 стакана) через 34 ч.
Солевые слабительные используют:
1) при острой констипации,
2) при отравлениях:
а) для уменьшения всасывания токсичных веществ,
б) для удаления токсичных веществ из кишечника.
Нельзя назначать солевые слабительные систематически: нарушается всасывание питательных веществ в тонком кишечнике.
Магния сульфат нельзя назначать при почечной недостаточности, так как в этом случае ионы Mg2+, которые, хотя и в небольшой степени, всасываются в кишечнике, задерживаются в организме и оказывают резорбтивное действие (снижают артериальное давление, оказывают угнетающее влияние на ЦНС).
Бисакодил синтетическое вещество; при приеме внутрь в кишечнике превращается в активное соединение, которое стимулирует чувствительные рецепторы толстого кишечника и усиливает перистальтику. Действие проявляется через 68 ч. При использовании бисакодила в ректальных суппозиториях препарат действует через 1530 мин.
Макрогол 4000 (форлакс) полиэтиленгликоль 4000 (мол. масса 4000). Не всасывается в желудочно-кишечном тракте, повышает осмотическое давление, задерживает всасывание воды и таким образом увеличивает объем содержимого кишечника. Слабительный эффект наступает через 2448 ч. Назначают внутрь 1 раз в день утром по 1020 г в 200 мл воды для симптоматического лечения констипации.
Осмотическое действие оказывает при ректальном введении глицерин. В качестве слабительного средства применяют суппозитории ректальные с глицерином.

3. Виды действия лекарственных средств: прямое и косвенное; основное и побочное; эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое

К понятию «виды действия» относятся местное и общее (резор-бтивное) действие, рефлекторное действие, основное и побочное действие, прямое и косвенное действие.
Примером местного действия может быть действие местноанес-тезирующих средств (с. 38).
Большинство лекарств оказывают общее (резорбтивное) действие, которое обычно развивается после всасывания (резорбции) вещества в кровь и его распространения в организме.
Как при местном, так и при резорбтивном действии вещества могут возбуждать различные чувствительные рецепторы и вызывать рефлекторные реакции.
Основное действие лекарственного вещества его эффекты, которые используются в каждом конкретном случае. Все остальные эффекты при этом оценивают как проявления побочного действия.
Лекарственные вещества могут оказывать на те или иные органы прямое действие. Кроме того, действие лекарственных веществ может быть косвенным. Например, сердечные гликозиды оказывают на сердце прямое действие, но, улучшая работу сердца, эти вещества повышают кровоснабжение и функции других органов (косвенное действие).
Практически все лекарственные средства в терапевтических дозах одновременно с желаемым, полезным действием оказывают нежелательное, а иногда и опасное действие. Нежелательное действие лекарственных веществ при, их применении в терапевтических дозах называют побочным действием. Различают побочные эффекты неаллергической и аллергической природы.
Неаллергические побочные эффекты специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении дозы и устраняются специфическими антагонистами.
Аллергические реакции сходны для всех лекарственных средств, мало зависят от дозы (могут возникать при малых дозах), ослабляются противоаллергическими средствами.
По тяжести течения аллергические реакции делят на легкие (кожный зуд, крапивница), средней тяжести (отек Квинке, сывороточная болезнь) и тяжелые (анафилактический шок).
Особыми видами побочного действия являются нарушения развития эмбриона или плода при назначении лекарственных средств беременным женщинам. Некоторые лекарственные средства при назначении в первые 12 нед беременности способны вызывать нарушения развития эмбриона, которые проявляются затем в форме врожденных уродств - тератогенное действие. Нежелательное действие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств, обозначают как эмбриотоксическое действие. В более поздние сроки беременности возможно неблагоприятное влияние на плод фетотокси-ческое действие.
При дозах, превышающих терапевтические дозы (токсические дозы), неблагоприятное действие лекарственных веществ обозначают как токсическое действие. Это могут быть тяжелые нарушения функции почек, печени, системы крови, ЦНС, пищеварения и др. О лечении отравлений лекарственными средствами





































13 билет
1 Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – ряд лекарственных средств, обладающих ярко выраженными противовоспалительными, жаропонижающими и обезболивающими способностями. Их действие заключаются в ингибировании ферментов, с помощью которых образуются биологически активные вещества, катализирующие воспалительный процесс.
Классификация НПВС по химической структуре  Кислоты
Салицилаты: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] (аспирин), [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
Пиразолидины: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
Производные индолуксусной кислоты: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
Производные фенилуксусной кислоты: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
Оксикамы: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
Производные пропионовой кислоты: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
Некислотные производные
Алканоны: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
Производные сульфонамида: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
ПИРОКСИКАМ. Фармакологическое действие - противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, антиагрегационное.
Ингибирует активность циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), снижает синтез ПГ, в т.ч. ПГЕ1, ПГЕ2, ПГЕ2альфа и тромбоксанов. Подавляет фагоцитоз, агрегацию тромбоцитов.
ДИКЛОФЕНАК. Фармакологическое действие - противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, противоревматическое, антиагрегационное.
Ингибирует циклооксигеназу, в результате чего блокируются реакции арахидоновогокаскада и нарушается синтез ПГE2, ПГF2альфа, тромбоксана A2, простациклина, лейкотриенов и выброс лизосомальных ферментов; подавляет агрегацию тромбоцитов; при длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие; invitro вызывает замедление биосинтеза протеогликана в хрящах в концентрациях, соответствующих тем, которые наблюдаются у человека.
ИБУПРОФЕН. Фармакологическое действие - противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее.
Неселективно ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, уменьшает синтез ПГ. Противовоспалительный эффект связан с уменьшением проницаемости сосудов, улучшением микроциркуляции, снижением высвобождения из клеток медиаторов воспаления (ПГ, кинины, ЛТ) и подавлением энергообеспечения воспалительного процесса. Анальгезирующее действие обусловлено снижением интенсивности воспаления, уменьшением выработки брадикинина и его альгогенности. При ревматоидном артрите влияет преимущественно на экссудативный и отчасти на пролиферативный компоненты воспалительной реакции, оказывает быстрое и выраженное обезболивающее действие, уменьшает отечность, утреннюю скованность и ограничение подвижности в суставах. Уменьшение возбудимости теплорегулирующих центров промежуточного мозга результируется в жаропонижающем действии. Выраженность антипиретического эффекта зависит от исходной температуры тела и дозы. При однократном приеме эффект продолжается до 8 ч. При первичной дисменорее уменьшает внутриматочное давление и частоту маточных сокращений. Обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов.
НИМЕСУЛИД. Фармакологическое действие - противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее.
Селективно ингибирует циклооксигеназу
·2, подавляет синтез ПГ в очаге воспаления. Угнетает перекисное окисление липидов, не влияет на гемостаз и фагоцитоз.
2 Средства,влияющие на тонус и сократ акт-тьмиометрия
Миометрием называют мышечную ткань матки. Во время родов ритмическое сокращение миометрия способствует выходу плода из родовых путей. С помощью фармакологических веществ можно усилить или ослабить ритмические сокращения миометрия. Кроме того, существуют вещества, которые вызывают длительное (тоническое) сокращение миометрия.
Эти средства применяют для остановки маточных кровотечений, возникающих после родов или вследствие гинекологических заболеваний. В этих случаях повышение тонуса миометрия ведет к сдавлению кровеносных сосудов и уменьшению кровотечения.
Классификация
I. Лекарственные препараты, влияющие преимущественно на сократительную активность миометрия
а) усиливающие сократительную активность.
Гормонопрепараты задней доли гипофиза: окситоцин, карбстоцин, питуитрин.
Препараты простагландинов: динопрост (простагландин F2б), динопростон (E2).
Блокаторы в-адренорецепторов: утеротон (пропранолола гидрохлорид).
б) ослабляющие сократительную активность (токолитические средства).
Вещества, стимулирующие преимущественно в2-адренорецепторы: фенотерол, сальбутамол.
Средства для наркоза: натрия оксибутират. Разные средства: магния сульфат.
II. Лекарственные препараты, повышающие преимущественно тонус миометрия
а) Препараты растительного происхождения (алкалоиды и препараты спорыньи): эргометринамалеат, экстракт спорыньи густой, эрготамина гидротартрат, эрготал.
б) синтетические и другие средства: котарнина хлорид, сферофизин, настойка листьев барбариса обыкновенного, трава пастушьей сумки, экстракт чистеца буквицветного, экстракт водяного перца.
III. Лекарственные препараты, понижающие тонус шейки матки
атропина сульфат, динопрост, динопростон.
ЭРГОМЕТРИН. Фармакологическое действие - утеротонизирующее.
Повышает тонус и увеличивает частоту сокращений матки. Суживает емкостные сосуды, вызывая повышение центрального венозного давления и АД. Тормозит продукцию пролактина и секрецию молока. Быстро всасывается, длительность действия (повышение тонуса миометрия) от 45 до 180 мин (в зависимости от способа введения). Метаболизируется в печени. Выводится, в основном, почками. Применяют для остановки маточных кровотечений.
ОКСИТОЦИН. Группа - [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]
армакологическое действие - утеротонизирующее, стимулирующее родовую деятельность, лактотропное.
Обладает способностью селективно повышать тонус и сократительную активность гладкой мускулатуры матки, особенно к концу беременности, в течение родовой деятельности и непосредственно во время родоразрешения. Воздействует на специфические рецепторы в миометрии и повышает внутриклеточное содержание Ca2+. Стимулирует ритмические сокращения матки  усиливает и увеличивает их частоту. Действует на миоэпителиальные элементы молочной железы, вызывает сокращение гладкой мускулатуры стенок альвеол и стимулирует поступление молока в крупные протоки или синусы, облегчает его выделение. Обладает прессорными свойствами и может вызвать антидиуретический эффект при применении больших доз.
ДИНОПРОСТ. Группа - [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
Фармакологическое действие - утеротонизирующее, стимулирующее родовую деятельность.
Относится к простагландинам  ПГF2aльфа. Оказывает выраженное стимулирующее влияние на миометрий в любые сроки беременности и при любой степени раскрытия шейки матки (за счет непосредственного влияния на специфические функциональные структуры клеток миометрия). Повышает содержание в крови ацетилхолина, активирует аденилатциклазу (накапливается цАМФ), стимулирует моторику ЖКТ.
Применение - Интраамниотическое введение: прерывание беременности (на сроке 16–20 нед при расчете по первому дню последней нормальной менструации). В/в введение: индукция родов (в срок), изгнание содержимого полости матки в случае внутриутробной гибели плода в III триместре беременности.
ФЕНОТЕРОЛ. Группа - [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ].
Фармакологическое действие - бета-адреномиметическое, бронходилатирующее, токолитическое.
Возбуждает бета2-адренорецепторы, активирует аденилатциклазу и вызывает накопление цАМФ. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, стабилизирует мембраны тучных клеток и базофилов (снижается высвобождение биологически активных веществ), улучшает мукоцилиарный клиренс. Увеличивает частоту и силу сердечных сокращений. Обладает токолитическим эффектом. В качестве токолитического средства применяется внутрь и в/в. Наряду с понижением тонуса и сократительной активности миометрия улучшает маточно-плацентарный кровоток, что приводит к увеличению концентрации кислорода в крови плода.
3 Реакции организма па повторное введение лекарственных средств.
Обычно фармакологический эффект возрастает пропорционально увеличению дозы. Концентрация лекарственного средства на поверхности и внутри клетки может зависеть от факторов, включающих скорость всасывания, распределения, превращения и выведения, поэтому зависимость между дозой и фармакологическим эффектом может быть линейной (фторотан), гиперболической (морфин), параболической (сульфаниламидные препараты), сигмоидальной или S-образной (норадреналин).
Привыкание это общебиологическое свойство, которое может наблюдаться и у микроорганизмов после применения малых доз химиотерапевтических препаратов. Устранить привыкание можно как увеличением (в доступных пределах) дозы, так и заменой препарата или прекращением на некоторое время его применения.

Зависимость от лекарственных и других веществ (пристрастие). В соответствии с выводами Комитета экспертов ВОЗ лекарственная зависимость это психическое состояние, иногда даже физическое, которое является результатом взаимодействия между живым организмом и лекарственным веществом с определенными поведенческими и другими реакциями, когда желание принимать препарат постоянное или возникает периодически, чтобы избежать дискомфорта, который возникает без его принятия. Пристрастие это сильное, иногда непреодолимое требование систематического приема некоторых лекарственных средств и других препаратов, которые вызывают эйфорию (греч.еu приятно и phero переносить), для повышения настроения, улучшения самочувствия, а также устранения неприятных ощущений, возникающих после отмены этих средств.
Кумуляция (лат. cumulatio увеличение, накопление) может быть вызвана накоплением в организме активного вещества (материальная кумуляция) или суммацией ее эффектов (функциональная кумуляция). Иногда явление кумуляции используют для достижения надлежащего терапевтического эффекта лекарственного вещества (антибиотики, сердечные гликозиды). Материальная кумуляция возникает после повторного введения лекарственных средств, которые медленно выводятся из организма (фенобарбитал). Частое введение таких препаратов приводит к их накоплению и созданию высокой концентрации в крови и тканях, что сопровождается усилением эффекта, вплоть до развития интоксикации. Особенно легко интоксикация лекарственными веществами возникает при нарушении функции печени и почек. Медленно выводятся из организма вследствие прочной связи с белками плазмы крови некоторые сердечные гликозиды (дигитоксин), препараты йода, брома, мышьяка. Функциональная кумуляция свойственна, главным образом, для сильнодействующих психотропных веществ.





14 билет

1.Нестероидные противовоспалительные средства (пироксикам, мелоксикам, диклофенак, индометацин, ибупрофен, нимесулид, целекоксиб).
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), например, ацетилсалициловая кислота (аспирин), ибупрофен (бруфен), дик-лофенак (вольтарен) и др., обладают противовоспалительными, жаропонижающими и анальгетическими свойствами.
Анальгетическое действие препаратов данной группы связано с нарушением образования простагландинов Е2 и 12, повышающих чувствительность болевых рецепторов к брадикинину, который считают основным медиатором боли.
Применяют эти препараты в первую очередь при болях, связанных с воспалительными процессами при миозитах, невритах, артритах, при зубной боли и т.п. Кроме того, их используют при головной боли и альгодисменорее. Могут быть эффективны при болях, связанных с опухолевыми поражениями костной ткани.
НПВС мало эффективны при болях, связанных с заболеваниями внутренних органов (инфаркт миокарда, спазмы кишечника и т.п.).
Особенно выраженное анальгетическое действие оказывает кеторолак. Этот препарат назначают внутрь или парентерально только в качестве анальгетического средства, в частности, для уменьшения болей в послеоперационном периоде, болей при травмах, неврите седалищного нерва, остеоартрозе, болей при онкологических заболеваниях.
Практически только в качестве анальгетика применяют метамизол-натрий (анальгин). Препарат эффективен при головной и зубной боли, миалгиях, невралгиях, почечной и печеночной коликах, травмах, ожогах, болях после операций. Однако метамизол-натрий может вызывать лейкопению и даже агранулоцитоз. Поэтому в настоящее время использование препарата ограничено.
10.5. Средства, применяемые при мигрени
Мигрень проявляется приступами сильной пульсирующей головной боли, которая часто сопровождается тошнотой, рвотой. Головная боль в данном случае связана с раширением и пульсацией сосудов мозга и раздражением чувствительных нервных рецепторов.
При остром приступе мигрени высоко эффективен суматриптан (имигран) агонист серотониновых 5-НTID -рецепторов. При стимуляции 5-НTID-рецепторов в окончаниях нервных волокон, которые иннервируют внутричерепные сосуды, уменьшается выделение субстанции Р медиатора, возбуждающего чувствительные нервные окончания, суживаются кровеносные сосуды.
Суматриптан назначают внутрь (действие наступает примерно через 30 мин) или в форме назального спрея (действие через 15 мин).
Аналогичными свойствами обладают наратриптан, ризатриптан. золмитриптан.
Кроме того, при острых приступах мигрени применяют эрготамин (сосудосуживающее средство), парацетамол (ацетаминофен), aцетилсалициловую кислоту (аспирин), ибупрофен.
С целью уменьшения рвоты используют метоклопрамид. Для профилактики приступов мигрени назначают
· -адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, верапамил.

2. Прокоагулянты (менадиона натрия бисульфит, кальция хлорид, фибриноген, тромбин).

Коагулянты. МД, П, ПЭ. Викасол. МД: обеспечивает синтез протромбина и проконвертина в печени. П: дефицит витамина К, передозировка антикоагулянтов непрятого действия, кровотечения, лучевая болезнь, последние месяцы беременности. ПЭ: торможение агрегации тромбоцитов. Тромбин. МД: способствует механической закупорке кровоточащих сосудов. П: кровотечение из мелких сосудов во время операции и при травме. ПЭ: те же. Губка гемостатическая. МД: как у тромбина. П: как у тромбина. ПЭ: те же. Фибриноген. МД: компонент свёртывающей системы. П: понижение содержания фибриногена. Кальция хлорид, кальция глюконат. МД: стимулируют образование тромбопластина, переход протромбина в тромбин и поляризация фибрина. П: гипокальциемия, при повышенной проницаемисти капиляров, перед операциями. ПЭ: чувство жара, замирания сердца, некроз тканей. Желатин медицинский. МД: стабилизирующее действие на сосудистую стенку и повышает прочность капиляров. П: кровотечения. Растительные средства- лист крапивы, водяной перец, кора калины, тысячелистник, пастушья сумка, барбарис, лагохилус опьяняющий. МД, П-как у желатина. Протамина сульфат. МД: имеет щелочную реакцию и несёт на себе положительный заряд, нейтрализующей электроотрицательные молекулы гепарина. П: передозировка гепарина. ПЭ: снижение АД, брадикардия, аллергия.

3. Явления, наблюдаемые при применении лекарственных препаратов: сенсибилизация, аллергия, идиосинкразия.

Идиосинкразия – качественно ненормальный и непредсказуемый ответ на ЛС, отличающийся от его обычного фармакологического действия. Несмотря на то, что идиосинкразия по клиническим проявлениям может напоминать проявления гиперчувствительности, она не имеет ничего общего с аллергическими реакциями.
Наиболее известный пример идиосинкразической реакции – гемолитическая анемия, развивающаяся при использовании оксидантов или их метаболитов у аборигенов Африки и Средиземноморья и у 10 –13 % мужчин афро-американского происхождения (сцепленный с полом доминантный признак). Примерно 25 % афро-американок относятся к носителям детерминанты, из них только у 20% выраженность признака имеет клиническое значение. Более выраженная форма характерна для представителей белой расы – выходцев из Средиземноморья. В эритроцитах таких больных наблюдается недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, ключевого фермента метаболизма глюкозы. Хотя исходные наблюдения этого феномена касались больных, получавших примахин, известно более 50 ЛС, индуцирующих гемолиз у дефицитных по ферменту лиц, среди них клинически наиболее значимы три класса препаратов: сульфаниламиды, нитрофураны и водорастворимые препараты витамина К. При подозрении на недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы диагноз уточняют по результатам простых тестов с использованием оценки окисления гемоглобина, восстановления красителя или флюоресценции.
Исследованием генетических дефектов, приводящих к побочным реакциям на ЛС, занимается раздел клинической фармакологии – фармакогенетика [13].
4.8. Аллергические реакции
Большинство нежелательных лекарственных реакций имеют неаллергическую природу и только от 2,5% до 7,8% из них имеют аллергическую природу, однако предполагают у себя наличие лекарственной аллергии или ошибочно отнесены к числу сенсибилизированных к лекарственному средству до 15% пациентов. Аллергические реакции развиваются у незначительного числа получающих конкретное ЛС больных. Частота развития аллергических лекарственных рекций зависит от частоты их назначения и предпочтения в различных странах [7].

В основе лекарственной аллергии могут лежать 4 типа аллергических реакций (Gell P., Coombs R., 1975) Таблица 2
Тип аллергической реакции
Клинические проявления

1. Реакции немедленного (анафилактического ) типа – I тип, обусловленный IgE – антителами.
Крапивница, отек Квинке, анафилактический шок, приступ бронхиальной астмы

2. Цитотоксические реакции (II тип), опосредованные IgG и IgM
Иммунные цитопении (агранулоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитопения), нефрит

3. Иммунокомплексные или артюсоподобные (III тип), протекающие при участии IgG и IgM c образованием циркулирующих иммунных комплексов.
Сывороточная болезнь, сывороточноподобные реакции, аллергический васкулит, экзогенный аллергический альвеолит, эозинофильный легочной инфильтрат, феномен Артюса

4. Реакции замедленного типа (IV тип), клеточно- опосредованные, Т- зависимые реакции с участием сенсибилизированных Т- лимфоцитов
Контактный аллергический дерматит


Аллергические реакции на ЛС встречаются у незначительного числа получающих конкретное ЛС больных; их развитие непредсказуемо (в том числе по типу и выраженности проявлений) и не связано с фармакологическими эффектами препарата. В отличие от идиосинкразии лекарственная аллергия вызвана реакцией иммунной системы. Термин лекарственная аллергия, или гиперчувствительность, применяют только по отношению к реакциям, в основе которых лежат иммунологические механизмы развития [12].
Аллергический механизм подтверждает выявление аллергенспецифических АТ и/или сенсибилизированных лимфоцитов. Диагноз лекарственной аллергии основывается на грамотно собранном аллергологическом анамнезе, сведений о непереносимости лекарственных препаратов и с учетом перекрестных реакций между некоторыми из них; типичных клинических проявлениях; постановке кожных проб ( капельных или скарификационных, но ни в коем случае не с непереносимым по данным анамнеза лекарственным препаратом); в редких случаях под строгим контролем врача аллерголога прибегают к введению подозреваемого вещества. При указании на лекарственную аллергию всегда рассматривается вопрос о назначении альтернативного лекарственного препарата. Аллергическую реакцию на ЛС при наличии клинических и лабораторных данных можно заподозрить и при отсутствии прямых иммунологических доказательств (таблица 3). При этом следует помнить, что ни один из этих критериев в отдельности не относится к абсолютно надежным [8].
Немедленные реакции (острая крапивница и/или ангионевротический отек, анафилактический шок) проявляются в течение первых нескольких минут после приема препарата (как правило первые 30 минут). Отсроченные – спустя 1ч- и в течение первых суток, проявляясь высыпаниями, отеками Квинке. Замедленные реакции (разнообразные и сопровождающиеся лихорадкой высыпания на коже, которые могут напоминать проявления сывороточной болезни; реже встречающиеся гематологические расстройства; реакции с нарушением функции печени, легких, почек; васкулиты и волчаночноподобный синдром) проявляются через 3 дня и более от начала применения ЛС [7].
Для подтверждения аллергической природы реакции на ЛС желательно проводить специальные иммунологические исследования. Однако, за редким исключением, безопасные тесты in vivo и простые быстрые ориентировочные тесты in vitro для точной диагностики лекарственной аллергии отсутствуют. Наиболее достоверным подтверждением диагноза является провокационный тест с осторожным введением подозреваемого ЛС, но в большинстве случаев такой риск не оправдан


15 билет
1.Стероидные противовоспалительные средства (гидрокортизон, преднизолон, триамцинолон, дексаметазон, флуметазон, беклометазон).

Классификация, Э, П, МД глюкокортикоидов. 1) Препараты естественных гормонов- кортизона ацетат, гидрокортизона ацетат, гемисукцинад. П: заместительная терапия при надпочечниковой недостаточности, острая гипотония, все виды шока, остановка сердца. 2) Синтетические препараты с преимущественно противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Преднизолон, дексаметазон, триамцинолон. П: тяжёлые системные аутоиммунные, аллергические и противовоспалительные заболевания, не поддающиеся другим видам терапии- ревматизм. 3)Синтетические препараты с преимущественно противовоспалительным и иммунодепрессивным действием, плохо всасывающиеся с кожи и слизистых. Синафлан, флуметазона павилат, беклометазона дипропионат. П: воспалительные, аллергические и аутоиммунные заболевания кожи и слизистых- экземы, дерматиты, псориаз. Для всех: МД: проникают через мембраны и взаимодействуют в клетках со специфическими реципторами, изменяя активность фермента, синтез белка и обмен нуклеиновых кислот и белков. Противовоспалительное действие обусловлено влиянием на фосфолипазу А. Э: противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, противошоковое, гипергликемическое, усиление систолы сердца, повышение сосудистого тонуса, задержка натрия и воды приводят к росту АД, усиление выделения К и Са. ПЭ: диабетогенное действие, угнетение функций коры надпочечников с развитием гормональной зависимости, подавление иммунитета и обострение инфекционных заболеваний, у детей нарушение процесса роста, окостенения, задержка полового развития, задержка натрия и воды в организме, повышение АД, повышенное выделение К и СА, остеопороз, деградация хрящей, ожирение с перераспределением жировой клетчатки в верхнюю половину туловища, ульцерогенное действие, рост свёртываемости крови.

2. Средства, влияющие на фибринолиз (стрептокиназа, алтеплаза, апротинин, аминокапроновая кислота).

22.2.3.1. Фибринолитические средства
Естественным фибринолитиком является фибринолизин (плазмин) - фермент, разрушающий нити фибрина.
Фибринолизин образуется из профибринолизина (плазминогена) под влиянием тканевого активатора профибринолизина, активность которого повышается в присутствии фибрина (рис. 58).
В качестве фибринолитических средств используются вещества, стимулирующие превращение профибринолизина в фибринолизин алтеплаза, стрептокиназа, анистреплаза, урокиназа. Вводятся внутривенно.
Алтеплаза (активаза, актилизе) - рекомбинантный препарат тканевого активатора профибринолизина. Действует только в области тромба (в присутствии фибрина); способствует растворению тромба.
Алтеплазу вводят внутривенно в первые часы при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, при острой тромбоэмболии легочной артерии.
При применении препарата возможны кровотечения, связанные с растворением физиологических тромбов.
Стрептокиназа - фибринолитик, выделенный из культуры гемолитического стрептококка. С профибринолизином образует комплекс, который способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Фибринолизин, образованный в плазме крови, разрушает фибриноген, поэтому уменьшается агрегация тромбоцитов. Продукты превращения фибриногена снижают свертываемость крови.
Стрептокиназу вводят внутривенно капельно при остром инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен.
Побочные эффекты: кровотечения, реакции гиперчувствительности (крапивница; иногда анафилактический шок), брадикардия, снижение артериального давления, нейропатия.
Анистреплаза - комплекс стрептокиназы с профибринолизином. Вводят внутривенно. Длительность действия 46 ч.
Урокиназа - препарат естественного фибринолитика, получаемый из культуры клеток почек человека. Способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Вводят внутривенно капельно при тромбоэмболии легочной артерии, остром инфаркте миокарда (при инфаркте миокарда более эффективно внутрикоронарное введение), тромбозе периферических артерий.
Основные побочные эффекты фибринолитических средств - кровотечения. Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, опухолях мозга, тяжелых заболеваниях печени, при недавних травмах, в течение 10 дней после хирургических операций.

22.2.3.2. Антифибринолитические средства
Транексамовая кислота и аминокапроновая кислота ингибируют тканевой активатор профибринолизина и препятствуют превращению профибринолизина в фибринолизин. Вводятся внутривенно при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом, после экстракции зуба, при простатэктомии, операциях на печени, при желудочно-кишечных кровотечениях, при передозировке фибринолитиков.
Апротинин (контрикал) ингибирует фибринолизин. Применяют при кровотечениях, связанных с гиперфибринолизом. Вводят внутривенно.
Фибринолитические и антифибринолитические.МД, П. Фибринолизин. МД: лизирует нити фибрина и предотвращает образование тромба. П: для рассасывания свежих тромбов, тромбофлебиты, тромбоэмболии, инфаркт миокарда. Стрептолиаза, стрептодеказа, урокиназа. МД: стимуляция превращения профибринолизина в фибринолизин. П: те же. Активатор тканевого профибринолиза. МД: действует на профибринолизин, связывается с фибрином тромба. Антифибринолитические. АКК, амбен. МД: препятствует превращению плазминогена в плазмин. П: кровотечения, связанные с повышенным фибринолизом, при циррозе печени, передозировке фибринолитиков, маточные кровотечения. Контрикал, трасилол, патрипин, гордокс. МД: угнетение фибринолизина и др. протеолитических ферментов.П: те же.

3. Комбинированное действие лекарств: синергизм, антагонизм, антидотизм.

При комбинированном применении двух или более лекарственных веществ их действие может усиливаться или ослабляться. Увеличение эффекта при комбинированном применении веществ обозначают термином «синергизм». Простое суммирование эффектов двух одинаково действующих веществ обозначают как аддитивное действие. Если одно вещество значительно усиливает действие другого вещества, это называют потенцированием. Ослабление действия веществ при их совместном применении обозначают как антагонизм.


16 билет

1.Противоаллергические средства (преднизолон, эпинефрин, салбутамол, аминофиллин, кромоглициевая кислота, кетотифен).

Противоаллергическое действие глюкокортикоидов связано с тем, что глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены и др.).
Преднизолон - производное гидрокортизона; отличается большей противовоспалительной активностью и менее выраженными минералокортикоидными свойствами. Препарат назначают внутрь, вводят внутримышечно, в полость сустава.
26.4. Симптоматические противоаллергические средства
Адреналин средство выбора для купирования анафилактического шока (смертельно опасная аллергическая реакция, которая сопровождается падением артериального давления, бронхоспазмом, отеком гортани).
В связи со стимуляцией
· 2-адренорецепторов адреналин расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм; в связи с активацией а-адренорецепторов повышает артериальное давление.
Адреналин вводят внутримышечно (0,5 мл 0,1% раствора), а в тяжелых случаях внутривенно в изотоническом растворе натрия хлорида (5 мл 0,01% раствора в течение 5 мин). Кроме адреналина, при анафилактическом шоке проводят ингаляцию кислорода, внутривенно вводят глюкокортикоиды.
Для купирования бронхоспазма ингаляционно применяют
· 2-адреномиметики - сальбутамол, тербуталин, фенотерол, а также внутривенно водят аминофиллин (эуфиллин). Действующее начало ами-нофиллина теофиллин относится к диметилксантинам и обладает миотропными спазмолитическими свойствами.
Помимо симптоматического эффекта, средства, стимулирующие
· 2-адренорецепторы, и ксантины могут оказывать и этиотропное действие. Вещества этих групп повышают уровень цАМФ в цитоплазме тучных клеток (
· 2-адреномиметики активируют аденилатциклазу; ксантины ингибируют фосфодиэстеразу). В связи с этим Са2+ депонируется в эндоплазматическом ретикулуме, уменьшается содержание Са2+ в цитоплазме, поэтому уменьшается выделение медиаторов аллергии.
26.2. Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток
(средства, стабилизирующие мембраны тучных клеток)
Препараты этой группы препятствуют высвобождению из тучных клеток медиаторов аллергии и применяются для предупреждения приступов бронхиальной астмы.
Недокромил применяют ингаляционно в виде дозированного аэрозоля по 2 дозы (4 мг) 2-4 раза в сутки.
Кромоглициевая кислота (кромолин, интал) назначают ингаляционно в виде аэрозоля или порошка для ингаляций 46 раз в сутки.
Кетотифен стабилизирует мембраны тучных клеток и блокирует ги-стаминовые Н
· -рецепторы. Назначают внутрь 2 раза в день.
2. Мочегонные средства (спиронолактон, триамтерен).

Диуретики (мочегонные средства ) применяют в основном:
1) для уменьшения отеков (при сердечной недостаточности, заболеваниях почек),
2) для снижения артериального давления при артериальной гипертензии,
3) для выведения токсичных веществ из организма при отравлениях.
Отеки могут развиваться при сердечной недостаточности, заболеваниях почек и ряде других патологических состояний. В большинстве случаев отеки связаны с задержкой в организме натрия. Ионы Na+ осмотически высокоактивны; осмотическое давление в межклеточной жидкости определяется в основном содержанием ионов Na+. Поэтому для уменьшения отеков надо прежде всего выводить из организма избыток Na+. Именно так и действуют диуретики, применяемые при отеках.
Артериальная гипертензия также может быть связана с задержкой в организме натрия. При повышении содержания ионов Na+ в гладких мышцах сосудов нарушается функцияNa+/Са2+-обменника (вход 3 Na+ и выход 1 Са2+): ионы Na+ не входят в клетку, а ионы Са2+ не выходят из клеток. Содержание Са2+ в гладких мышцах сосудов повышается; комплекс Са2+-кальмодулин стимулирует киназу легких цепей миозина; фосфорилированные легкие цепи миозина взаимодействуют с актином; гладкие мышцы сосудов сокращаются; сосуды суживаются. Это ведет к повышению артериального давления. Диуретики, применяемые в качестве антигипертензивных средств, выводят из организма избыток Na+; содержание Na+ в гладких мышцах сосудов снижается. Это ведет к расширению сосудов и снижению артериального давления.
При отравлении токсичными веществами, которые выводятся почками хотя бы частично в неизмененном виде, для ускоренного удаления этих веществ из организма применяют метод форсированного диуреза. Внутривенно вводят 1-2 л изотонического раствора («водная нагрузка»), а затем назначают высокоэффективный диуретик. Измеряют диурез и продолжают введение изотонического раствора с той же скоростью, с которой жидкость удаляется из организма. Вместе с жидкостью из организма выводится токсичное вещество. В этом случае используют способность диуретиков выводить из организма воду.
Таким образом, в медицинской практике используют в основном способность диуретиков выводить из организма Na+ и воду.
Диуретики увеличивают выведение Na+ и воды за счет нарушения их обратного всасывания (реабсорбции) в почечных канальцах. Большинство диуретиков первично нарушает реабсорбцию ионов Na+ и вторично - реабсорбцию воды. Осмотические диуретики первично нарушают реабсорбцию воды и вторично - реабсорбцию ионов Na+.
Основной структурной единицей почек является нефрон (рис. 46). Через межклеточные промежутки эндотелия капилляров клубочков происходит фильтрация плазмы крови. Фильтрат поступает в канальцы нефрона, где 99% фильтрата подвергается обратному всасыванию (реабсорбции).
Для того, чтобы увеличить выведение из организма Na+ и воды, наиболее целесообразно уменьшить их реабсорбцию.

18.2. Калийсберегающие диуретики
Препараты этой группы - амилорид, триамтерен, спиронолактон действуют в конечной части дистальных канальцев и в корковом отделе собирательных трубок. Нарушают реабсорбцию ионов Na+; амилорид и триамтерен действуют непосредственно на натриевые каналы; спиронолактон блокирует альдостероновые рецепторы и таким образом нарушает действие альдостерона. При этом нарушается реабсорбция Na+ в этом отделе канальцев и уменьшается секреция ионов К+ и Mg2+.
Таким образом, препараты этой группы увеличивают выведение из организма Na+ и задерживают выведение К+ и Mg2+.
Амилорид и триамтерен слабые диуретики; назначают внутрь; амилорид действует 24 ч, триамтерен 12 ч. Применяют в комбинациях с диуретиками, которые способствуют выведению К+ и Mg2+ из организма (тиазиды, тиазидоподобные диуретики, петлевые диуретики).
Побочные эффекты: тошнота, головная боль, гиперкалиемия, гипермагниемия, брадикардия, парестезии, судороги ног.
Спиронолактон (верошпирон, альдактон) препятствует действию альдостерона и таким образом увеличивает выведение Na+ и задерживает выведение К+; уменьшается также экскреция Mg2+.
Спиронолактон - диуретик умеренной эффективности. Величина диуретического эффекта повышается при повышении уровня альдостерона. В организме спиронолактон превращается в активный метаболит канренон, t1/2 которого 1824 ч. Диуретический эффект спиронолактона развивается в течение 23 дней и сохраняется 23 дня после прекращения лечения.
Показания к применению: первичный гиперальдостеронизм, отеки, артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, а также в качестве корректора диуретиков, которые вызывают гипокалиемию и гипомагниемию.
Побочные эффекты спиронолактона: тошнота, рвота, диарея, головная боль, гиперкалиемия, спазмы скелетных мышц, гирсутизм, импотенция, гинекомастия, нарушения менструального цикла, кожные сыпи.

3. Понятие о дозах. Принципы дозирования лекарственных препаратов. Широта терапевтического действия.

Для оптимального терапевтического эффекта и для предупреждения токсического действия необходимо поддерживать в плазме крови постоянную (стационарную) терапевтическую концентрацию лекарственного вещества. Стационарную концентрацию обозначают как Css (steady-state concentration). В справочниках и руководствах по фармакологии приводят значения средних терапевтических концентраций для наиболее употребительных лекарственных веществ.
Определяют также минимальную терапевтическую концентрацию (минимальную эффективную концентрацию) Cssmin и максимальную терапевтическую концентрацию (максимальную безопасную концентрацию) - Cssmax, выше которой концентрации становятся токсическими. Интервал между Cssmin и Cssmax соответствует терапевтической широте (рис. 2). Чем больше терапевтическая широта лекарственного средства, тем легче его использовать в практической медицине. Наоборот, при малой терапевтической широте увеличивается вероятность попадания в зону токсических концентраций.
Для поддержания средней терапевтической концентрации лекарственного вещества можно вводить раствор этого вещества внутривенно капельно. При этом концентрация вещества в плазме крови сначала повышается быстро, затем медленнее и, наконец, устанавливается стационарная концентрация, при которой скорость введения вещества равна скорости его элиминации








































17 билет
1.Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства (лиотиронин, левотироксин натрий, тиамазол, пропилтиоурацил, калия йодид).

23.2.1. Препараты фолликулярных гормонов щитовидной железы
Фолликулы щитовидной железы образованы слоем эпителиальных клеток и заполнены коллоидом, содержащим тироглобулин. Гормоны фолликулов щитовидной железы трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4) образуются путем йодирования тирозиновых остатков тироглобулина.
Йодид (I-) путем активного транспорта проникает из плазмы крови в эпителиальные клетки, образующие фолликул. Под влиянием тиропероксидазы эпителиальных клеток йодид превращается в более активный атомарный йод, который присоединяется к тирозиновым остаткам тироглобулина. При йодировании тирозина образуются Т3 и Т4. Путем эндоцитоза эпителиальные клетки поглощают тироглобулин. Отщепление Т3 и Т4 от тироглобулина происходит под влиянием лизосомальных ферментов эпителиальных клеток фолликула.
Т3 и Т4 секретируются в кровь; на периферии значительная часть Т4 под влиянием дейодиназы превращается в Т3 , который примерно в 5 раз активнее, чем Т4.
Тиреоидные гормоны (в основном Т3) действуют на мембранные, митохондриальные и ядерные рецепторы клеток различных тканей. При этом активируется углеводный, белковый, жировой обмен; повышаются частота и сила сокращений сердца, увеличивается теплопродукция.
Лекарственные препараты Т3 и Т4 лиотиронин (трийодтиронин) и левотироксин (L-тироксин) назначают внутрь при гипотиреозе (микседема, кретинизм). Действие левотироксина проявляется через 12 нед и после отмены препарата сохраняется несколько недель. Лиотиронин действует быстрее и короче, чем левотироксин.
Побочные эффекты: головная боль, беспокойство, бессонница, тахикардия, аритмии, ухудшение стенокардии, тремор, снижение массы тела
При эндемическом зобе назначают препараты йода калия йодид или натрия йодид (40 мг 1 раз в неделю). Для профилактики эндемического зоба 1 раз в неделю применяют таблетки «Анти-струмин» (содержат 1 мг калия йодида).

2. Антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, флуоксетин, мапротилин, пиразидол).

12.2.1. Средства, угнетающие обратный нейрональный захват моноаминов
Развитие депрессии связывают с нарушением серотонинергичес-кой и норадренергической передачи в синапсах головного мозга. Моноамины серотонин и норадреналин выделяются из пресинап-тических окончаний, действуют на специфические рецепторы и подвергаются обратному нейрональному захвату. Одним из способов увеличить содержание моноаминов в синапсах является затруднение их нейронального захвата.
Выделяют:
1) средства, нарушающие нейрональный захват серотонина и норадреналина,
2) средства, избирательно нарушающие нейрональный захват серотонина,
3) средства, избирательно нарушающие нейрональный захват норадреналина.
1. Средства, нарушающие нейрональный захват серотонина и норадреналина
Имипрамин (имизин, мелипрамин) и амитриптилин относят к трициклическим антидепрессантам. Эти лекарственные средства нарушают обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина. Обладают антидепрессивными и седативными (особенно амитриптилин) свойствами. Седативное действие связывают с блокадой гистаминовых H1-рецепторов головного мозга.
Амитриптилин применяют преимущественно при депрессиях с выраженной тревогой, ажитацией.
Имипрамин на фоне угнетенного состояния может оказывать психостимулирующее действие и применяется при депрессиях с психомоторной заторможенностью.
Антидепрессивное действие трициклических антидепрессантов при систематическом приеме проявляется в среднем через 2 нед.
Имипрамин и амитриптилин обладают анальгетическими свойствами.
Трициклические антидепрессанты проявляют также М-холиноблокирующие и a1-адреноблокирующие свойства (могут вызывать мидриаз, нарушения аккомодации, сухость во рту, тахикардию, задержку мочеиспускания, снижение артериального давления, ортостатическую гипотензию). При применении трициклических антидепрессантов возможны проявления кардиотоксического действия: фибрилляция желудочков, внезапная остановка сердца. В связи с М-холиноблокирующими свойствами трициклические антидепрессанты противопоказаны при глаукоме.
Трициклические антидепрессанты нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО: возможно развитие артериальной гипертензии, гиперпирексии, судорог, комы. При необходимости смены антидепрессантов интервал между назначением трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО должен быть не менее 3 нед.
Больные в состоянии депрессии нередко принимают большие дозы трициклических антидепрессантов с суицидальными целями. Отравление этими препаратами сходно с отравлением М-холиноблокаторами - нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия, задержка мочеиспускания, возбуждение, бред, судороги, а затем кома и угнетение дыхания. Некоторую помощь может оказать внутримышечное введение физостигмина. Для уменьшения возбуждения ЦНС внутривенно вводят диазепам. Так как объем распределения имипрамина и амитриптилина превышает 1000 л, гемодиализ и гемосорбция при таких отравлениях неэффективны.
К трициклическим антидепрессантам с выраженными седативными и анксиолитическими свойствами относятся тримипрамин и доксепин, эффективные при депрессиях, сопровождаемых тревогой, ажитацией. Из других трициклических антидепрессантов применяют кломипрамин, дезипрамин.
2. Средства, избирательно нарушающие нейрональный захват серотонина
Флуоксетин (прозак) избирательно нарушает обратный нейрональный захват серотонина. В отличие от трициклических антидепрессантов флуоксетин не оказывает седативного действия (может проявляться даже некоторое психостимулирующее действие), не обладает М-холиноблокирующими и a-адреноблокирующими свойствами, не проявляет кардиотоксического действия.
Препарат оказывает умеренное антидепрессивное действие. Кроме того, эффективен при обсессивно-компульсивных расстройствах, которые обычно бывают у детей и проявляются непроизвольными стремлениями и действиями.
Путем активации серотонинергической передачи флуоксетин стимулирует центр насыщения в вентромедиальном гипоталамусе и оказывает умеренное анорексигенное действие; это можно использовать для снижения избыточной массы тела.
Побочные эффекты флуоксетина: тошнота, анорексия, бессонница, нарушение половой функции. Нельзя применять одновременно с флуоксетином ингибиторы МАО (возможность развития «серотони-нового синдрома» психомоторное возбуждение, спутанность сознания, диарея, тремор, озноб, гипертермия, коллапс). Интервал между назначением этих антидепрессантов должен быть не менее 2 нед.
К избирательным ингибиторам обратного захвата серотонина относятся также флувоксамин, пароксетин, сертралин, циталопрам.
3. Средства, избирательно нарушающие нейрональный захват норадреналина
Мапротилин (людиомил) - тетрациклический антидепрессант; избирательно нарушает обратный нейрональный захват норадреналина. По фармакологическим свойствам и применению сходен с имипрамином, однако побочные эффекты (М-холиноблокирующее действие, кардиотоксичность) выражены в меньшей степени.

3. Токсическое действие лекарств. Основные принципы помощи при отравлении ядовитыми веществами, попавшими через рот.

Практически все лекарственные средства в терапевтических дозах одновременно с желаемым, полезным действием оказывают нежелательное, а иногда и опасное действие. Нежелательное действие лекарственных веществ при, их применении в терапевтических дозах называют побочным действием. Различают побочные эффекты неаллергической и аллергической природы.
Неаллергические побочные эффекты специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении дозы и устраняются специфическими антагонистами.
Аллергические реакции сходны для всех лекарственных средств, мало зависят от дозы (могут возникать при малых дозах), ослабляются противоаллергическими средствами.
По тяжести течения аллергические реакции делят на легкие (кожный зуд, крапивница), средней тяжести (отек Квинке, сывороточная болезнь) и тяжелые (анафилактический шок).
Особыми видами побочного действия являются нарушения развития эмбриона или плода при назначении лекарственных средств беременным женщинам. Некоторые лекарственные средства при назначении в первые 12 нед беременности способны вызывать нарушения развития эмбриона, которые проявляются затем в форме врожденных уродств - тератогенное действие. Нежелательное действие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств, обозначают как эмбриотоксическое действие. В более поздние сроки беременности возможно неблагоприятное влияние на плод фетотокси-ческое действие.
При дозах, превышающих терапевтические дозы (токсические дозы), неблагоприятное действие лекарственных веществ обозначают как токсическое действие. Это могут быть тяжелые нарушения функции почек, печени, системы крови, ЦНС, пищеварения и др. О лечении отравлений лекарственными средствами





































18 билет
1.Противодиабетические средства (препараты инсулина)

23.4. Препараты гормонов поджелудочной железы
Поджелудочная железа является железой внешней и внутренней секреции.
· -Клетки островков Лангерганса продуцируют инсулин, а-клетки - глюкагон. Указанные гормоны противоположным образом влияют на уровень глюкозы в крови: инсулин его снижает, а глюкагон повышает.
23.4.1. Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства
Инсулин стимулирует рецепторы клеточных мембран, сопряженные с тирозинкиназой. В связи с этим инсулин:
1) способствует усвоению глюкозы клетками тканей (за исключением ЦНС), облегчая транспорт глюкозы через клеточные мембраны (активируется транслокация транспортных систем для глюкозы); 2) снижает глюконеогенез в печени;
3) стимулирует образование гликогена и его отложение в печени;
4) способствует синтезу белков и жиров и препятствует их катаболизму.
При недостаточной продукции инсулина развивается сахарный диабет (сахарное мочеизнурение), при котором нарушается углеводный, жировой и белковый обмен.
Сахарный диабет I типа (инсулинзависимый) связан с разрушением
· -клеток островков Лангерганса. Основные симптомы сахарного диабета I типа: гипергликемия, глюкозурия, полиурия, жажда, полидипсия (повышенное потребление жидкости), кетонемия, кетонурия, кетацидоз. Тяжелые формы сахарного диабета без лечения заканчиваются летально; смерть наступает в состоянии гипергликемической комы (значительная гипергликемия, ацидоз, бессознательное состояние, запах ацетона изо рта, появление ацетона в моче и др.).
При сахарном диабете I типа единственными эффективными средствами являются препараты инсулина, которые вводят парентерально.
Сахарный диабет II типа (инсулинонезависимый) связан с уменьшением секреции инсулина (снижение активности
· -клеток) или с развитием резистентности тканей к инсулину. Резистентность к инсулину может быть связана с уменьшением количества или чувствительности инсулиновых рецепторов. В этом случае уровень инсулина может быть нормальным или даже повышенным. Повышенный уровень инсулина способствует ожирению (анаболический гормон), поэтому сахарный диабет II типа иногда называют диабетом тучных. При сахарном диабете II типа применяют пероральные гипогликемические средства, которые при недостаточной их эффективности комбинируют с препаратами инсулина.
23.4.1.1. Препараты инсулина
Впервые препарат, содержащий инсулин (вытяжка из поджелудочной железы собак) был получен канадским хирургом F.G. Banting и студентом IV курса С.Н. Best в университете г. Торонто в лаборатории профессора физиологии J.J.R. Macleod и в 1922 г. применен при сахарном диабете. За введение инсулина в медицинскую практику Banting и Macleod получили Нобелевскую премию.
В настоящее время лучшими препаратами инсулина являются рекомбинантные препараты инсулина человека. Кроме них используют препараты инсулина, полученного из поджелудочных желез свиней (свиной инсулин).
Препараты инсулина человека получают методами генной инженерии и дозируют в ЕД.
Инсулин человеческий растворимый (Актрапид НМ, Инсуман рапид ГТ) выпускают во флаконах по 5 и 10 мл с содержанием 40 или 80 ЕД в 1 мл, а также в картриджах по 1,5 и 3 мл для шприц-ручек.
Препарат обычно вводят под кожу за 1520 мин до приема пищи 13 раза в день. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от выраженности гипергликемии или глюкозурии. Эффект развивается через 30 мин и продолжается 68 ч. В местах подкожных инъекций инсулина может развиваться липодистрофия, поэтому рекомендуют постоянно менять место инъекций.
При диабетической коме инсулин может быть введен внутривенно.
В случае передозировки инсулина развивается гипогликемия. Появляются бледность, потливость, сильное чувство голода, дрожь, сердцебиение, раздражительность, тремор. Может развиться гипог-ликемический шок (потеря сознания, судороги, нарушение деятельности сердца). При первых признаках гипогликемии больному следует съесть сахар, печенье или другие продукты, богатые сахаром. В случае гипогликемического шока внутримышечно вводят глюка-гон или внутривенно 40% раствор глюкозы.
Инсулин лиспро препарат человеческого инсулина с обратным положением лизина и пролина в 2829-м положениях
· -цепи. Отличается быстрым и коротким действием. После введения под кожу эффект развивается через 15 мин и продолжается 34 ч. Препарат можно вводить внутривенно.
Цинк-суспензию кристаллическую человеческого инсулина (ульт-ратард НМ) вводят только под кожу. Инсулин медленно всасывается из подкожной клетчатки; эффект развивается через 4 ч; максимум эффекта через 812 ч; длительность действия 24 ч. Препарат можно использовать в качестве базисного средства в сочетании с препаратами быстрого и короткого действия.
Препараты свиного инсулина сходны по действию с препаратами инсулина человека. Однако при их применении возможны аллергические реакции.
Инсулин растворимый нейтральный выпускается во флаконах по 10 мл с содержанием 40 или 80 ЕД в 1 мл. Вводят под кожу за 15 мин до еды 1 3 раза в день. Возможно внутримышечное и внутривенное введение.
Инсулин-цинк суспензия аморфная вводится только под кожу, обеспечивая медленное всасывание инсулина из места введения и соответственно более длительное действие. Начало действия через 1,5 ч; пик действия через 510 ч; длительность действия 1216 ч.
Инсулин-цинк суспензия кристаллическая вводится только под кожу. Начало действия через 34 ч; пик действия через 1030 ч; длительность действия 2836 ч.

2.Бронхолитические средства (эпинефрин, салбутамол, фенотерол, ипратропия бромид, аминофиллин).

Бронхолитические средства. Средства, стимулирующие в- адренорецепторы бронхов. 1) а-в-адреномиметики- адреналин, эфедрин 2) в1-2- адреномиметики- изадрин, орциприналина сульфат. 3) в2- адреномиметики- фенотерол, тербуталин. МД: стимуляция в2- адренорецепторов бронхов, накопление цАМФ- снижение концентрации ионов Са- расслабление гладкомышечных клеток и стабилизация мембран тучных клеток. П: купирование и профилактика бронхоспазма. Миотропные бронхолитики- эуфилин, диафиллин, аминофилин. МД: тот же + угнетение фосфодиэстеразы. М- холиноблокаторы- атропин, метацин, платифилин, ипратропиум- бромид. МД: блокада м-холинорецепторов бронхов- снижение концентрации цГМФ- уменьшение концентрации ионов Са- расслабление гладкомышечных клеток. П: те же.

3. Вяжущие средства (танин, отвар коры дуба, висмута субнитрат, квасцы алюмо-калиевые, цинка оксид)

Вяжущие средства при нанесении на воспаленные слизистые оболочки вызывают уплотнение (свертывание) белков слизи. Образовавшаяся белковая пленка защищает клетки слизистой оболочки и чувствительные нервные окончания от действия различных раздражающих веществ. При этом уменьшаются боль, отек и гиперемия слизистой оболочки. Таким образом, вяжущие вещества действуют как местные противовоспалительные средства.
К органическим вяжущим средствам относятся танин, отвар коры дуба, настои листьев шалфея, цветков ромашки, травы зверобоя, плодов черники и др. Эти средства применяют в виде полосканий, смазывания при воспалении слизистой оболочки рта, горла. Настои зверобоя, черники назначают внутрь при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта.
Кроме того, растворы танина, отвар коры дуба используют при лечении ожогов, язв. Танин иногда применяют при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов, с которыми танин образует малорастворимые нестойкие соединения.
Неорганические вяжущие средства висмута нитрат основной, дер-матол, ксероформ, свинца ацетат, квасцы, цинка сульфат оказывают в небольших концентрациях вяжущее и противомикробное действие.
Как вяжущие средства их применяют при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек и кожи: висмута нитрат основной, дерматол и ксероформ в виде мазей, свинца ацетат и квасцы в виде промываний и примочек, цинка сульфат в виде глазных капель при конъюнктивитах и в виде промываний при уретритах, вагинитах.
Висмута нитрат основной в таблетках «Викаир», «Викалин» назначают внутрь при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при гастритах.













19 билет

1.Сердечные гликозиды (дигоксин, строфантин, коргликон). Клиника и лечение гликозидной интоксикации.
14.2. Кардиотонические средства
Кардиотонические средства усиливают сокращения сердца. Кардиотоническими свойствами обладают сердечные гликозиды и
· 1-адреномиметики.
Сердечные гликозиды вещества растительного происхождения; выделены из наперстянки, строфанта (африканская лиана), ландыша и ряда других растений.
В настоящее время наиболее употребителен препарат гликозида наперстянки шерстистой дигоксин. Реже используют ланатозид С (целанид; предшественник дигоксина), дигитоксин (гликозид наперстянки пурпуровой), уабаин (строфантин; содержит гликозиды строфанта) и коргликон (содержит гликозиды ландыша).
Сердечные гликозиды, действуя на сердце:
1) усиливают сокращения,
2) урежают сокращения,
3) затрудняют атриовентрикулярную проводимость,
4) повышают автоматизм волокон Пуркинье.
Усиление сокращений миокарда (положительное инотропное действие) связано с тем, что сердечные гликозиды ингибируют Na+,K+-ATOa3y (конкурируют с ионами К+ за места связывания Na+,K+- ATФaзы) Мg2+-зависимый тиоловый фермент (содержит SH-группы) клеточной мембраны кардиомиоцитов. Na+,K+-ATФaзa способствует транспорту ионов Na+ из клетки и ионов К+ в клетку. При действии сердечных гликозидов в связи с ингибированием Na+,K+- ATФaзы содержание Na+ в кардиомиоцитах повышается, а содержание К+ снижается.
Повышение содержания в клетке ионов Na+ препятствует выходу из клетки ионов Са2+ (нарушается обмен внеклеточного Na+ на внутриклеточный Са2+). Увеличивается выход Са2+ из саркоп-лазматического ретикулума; уровень Са2+ в цитоплазме повышается. Ионы Са2+ связываются с тропонином С, который входит в состав комплекса тропонин-тропомиозин. В результате уменьшается тормозное влияние этого комплекса на взаимодействие актина и миозина.
Урежение сокращений сердца (отрицательное хронотропное действие) связано с тем, что при действии сердечных гликозидов повышается тонус вагуса, который оказывает тормозное влияние на автоматизм синоатриального узла. При действии сердечных гликозидов возникает кардио-кардиальный рефлекс: возбуждение по афферентным волокнам поступает в центры блуждающих нервов и по эфферентным волокнам вагуса возвращается к сердцу.
С повышением тонуса вагуса связывают и затруднение атриовен-трикулярной проводимости (отрицательное дромотропное действие).
Повышение автоматизма волокон Пуркинье объясняют снижением концентрации К+ в цитоплазме кардиомиоцитов. При этом ускоряется течение медленной диастолической деполяризации (фаза 4), которая обусловлена входом Na+, но протекает медленно в связи с выходом из клетки К+; рис. 32; При сердечной недостаточности сердечные гликозиды усиливают сокращения сердца и делают их более редкими (устраняют тахикардию). Ударный и минутный выброс сердца при этом увеличиваются; улучшается кровоснабжение органов и тканей, устраняются отеки.
Препараты сердечных гликозидов различаются по способам введения, активности, скорости и длительности действия.
Наиболее часто из сердечных гликозидов используют дигоксин, выделенный из наперстянки шерстистой (Digitalis lanata). При назначении внутрь препарат действует через 12 ч; максимум действия через 5~8 ч; общая продолжительность действия 24 дня ( t1/2 - 39 ч).
Дигоксин применяют в основном при хронической сердечной недостаточности, особенно в тех случаях, когда хроническая сердечная недостаточность сопровождается мерцательной аритмией предсердий. При тахиаритмической форме мерцательной аритмии дигоксин нормализует сокращения желудочков в связи с угнетением атриовентрикулярно
·й проводимости.
В экстренных случаях возможно внутривенное введение дигоксина в растворе глюкозы (внутримышечное введение не используется из-за раздражающего действия).
Ланатозид С (целанид) гликозид наперстянки шерстистой, из которого образуется дигоксин. Целанид действует несколько быстрее и слабее дигоксина.
Дигитоксин гликозид наперстянки пурпуровой. Отличается медленным и длительным действием (t1/2 160 ч). Препарат назначают внутрь. При повторном систематическом приеме дигитокси-на возможна его материальная кумуляция.
Уабаин (строфантин) и коргликон превосходят по активности препараты наперстянки, действуют быстрее и менее продолжительно. Иногда применяются при острой сердечной недостаточности; вводятся внутривенно медленно в растворе глюкозы. При назначении внутрь не эффективны.
Токсическое действие сердечных гликозидов проявляется относительно часто, так как терапевтическая широта препаратов мала. При передозировке сердечных гликозидов возникают экстрасистолы. Одиночные, парные, групповые. Наиболее тяжелая форма аритмий, которую могут вызывать сердечные гликозиды фибрилляция желудочков. Аритмогенное действие сердечных гликозидов объясняют развитием деполяризации сразу после окончания потенциала действия (поздняя постдеполяризация; связана с повышением уровня Са2+ в цитоплазме кардиомиоцитов).
Сердечные гликозиды затрудняют атриовентрикулярную проводимость и в больших дозах могут вызывать атриовентрикулярный блок.
Токсические эффекты сердечных гликозидов более выражены на фоне гипокалиемии и гипомагниемии, а также при повышении уровня кальция.
При передозировке сердечных гликозидов возможны также: тошнота, рвота (возбуждение хеморецепторов триггер-зоны рвотного центра), диарея, нарушения зрения, беспокойство, психотические реакции.
Для устранения токсических эффектов сердечных гликозидов применяют препараты калия (ионы К+ препятствуют связыванию гликозидов с Na +,К+-АТФазой) и магния (Na+,K+- АТФаза Mg2+-зависимый фермент). Растворы калия хлорида вводят внутривенно. Панангин, аспаркам (содержат калия аспарагинат и магния аспара-гинат) назначают внутрь и внутривенно. Кроме того, внутривенно вводят динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (Na 2ЭДТА; трилон Б), которая связывает ионы Са2+. Препарат антител по отношению к дигоксину дигибинд вводят внутривенно в изотоническом растворе в течение 3060 мин.



2. Противовирусные средства (арбидол, римантадин, осельтамивир, ацикловир, зидовудин, саквинавир, препараты интерферонов).

Противовирусные средства. МД, П. 1) Производные адамантана- мидантан, ремантадин. МД: угнетение проникновения вируса в клетку и высвобождение из неё. П: профидактика гриппа А2. 2) Аналоги нуклеозидов- зидовудин, ацикловир, индоксуридин, видарабин. МД: угнетая обратную транскриптазу задерживают репликацию ДНК- содержащих вирусов. П: лечение СПИДА и герпеса. 3) производные тиосемикарбазона- митисазон. МД: угнетение процесса сборки вирионов. П: профилактика оспы и осложнения вакцинаций.4) Интерфероны, полудан. МД: повышение устойчивости клеток к повреждения вирусом. П: профилактика ОРЗ.

3. Обволакивающие и адсорбирующие средства (слизь из крахмала, магния гидросиликат (тальк), полисорб, смекта, уголь активированный).

Вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие и раздражающие средства. Органические- танин, танальбин, кора дуба, плоды черники, лист шалфея, трава зверобоя. Неорганические- свинца ацетат, висмута нитрат основной, квасцы, цинка окись, цинка сульфат, серебра нитрат, ксероформ. МД: коагуляция белков поверхностного слизистых оболочек с образованием плёнки. Э: местное сужение сосудов, снижение их проницаемости, снижение эксудации, ингибирование ферментов. П: воспалительные заболевания слизистых оболочек и кожи, ожоги, отравления, энтериты, колиты. ПЭ: образование тромбов. Обволакивающие- слизь крахмала, слизь из семян льна, альмагель. МД: при взаимодействии с водой образует коллоиды обволакивающие слизистые. Э: уменьшают всасывание ядов. Адсорбирующие- тальк, активированный уголь, глина белая. МД: адсорбируют вещества на своей поверхности.Э: защищают окончания чувств. нервов , препятствуют всасыванию ядов. П: воспаления ЖКТ, метеоризм, диарея. ПЭ: запоры, сонливость. Раздражающие- горчичники, масло терпентинное очищенное, ментол, р-р амиака. МД: раздражают чувствительные нервные окончания кожи и слизистых. Э: подавляют боль, улучшают трофику внутренних органов. П: невралгия, миалгия, артралгия, обмороки, опьянения. ПЭ: покраснения кожи, отёчность.









20 билет
1. Ноотропные средства (пирацетам, фенотропил, фенибут, глицин).
Ноотропы - средства, оказывающие специфическое позитивное влияние на высшие интегративные функции мозга. Они улучшают умственную деятельность, стимулируют познавательные функции, обучение и память, повышают устойчивость мозга к различным повреждающим факторам, в т.ч. К экстремальным нагрузкам и гипоксии. Кроме этого, ноотропы обладают способностью снижать неврологический дефицит и улучшать кортикосубкортикальные связи.
Ноотропный эффект первичный (непосредственное воздействие на нервную клетку), вторичный (улучшением мозгового кровотока и микроциркуляции).
Классификация: 1.производные пирролидина (пирацетам, этирацетам), 2.производные диметиламиноэтанола (меклофеноксат), 3.производные пиридоксина (пиритинол), 4.производные и аналоги гамк (аминалон, фенибут), 5.цереброваскулярные средства, 6.нейропептиды и их аналоги (семакс), 7.аминокислоты (глицин), 8.производные 2-меркантобензимидазола (бемитил), 9.витаминоподобные средства (идебенон), 10.полипептиды (церебролизин).
Пирацетам (piracetam): ноотропное, улучшает синаптическую проводимость в коре и связи между полушариями головного мозга, нормализует соотношение атф и адф, увеличивает активность фосфолипазы а, ускоряет обмен нейромедиаторов, усиливает синтез ядерной рнк и фосфолипидов, стимулирует гликолитические процессы, усиливает утилизацию глюкозы в головном мозге, улучшает микроциркуляцию, оказывает нейропротекторное действие при гипоксии, травме, интоксикации, электросудорожном воздействии. Седация отсутствуют. Биодоступность 100%. С белками плазмы не связывается. Проникает во все органы и ткани, проходит через плацентарный барьер. Избирательно накапливается в коре головного мозга. Не метаболизируется. Выводиться почками.
Применение: психоорганические расстройства, деменция, ишемический инсульт, чмт, вяло-апатическое состояние. Побочное: практически отсутствует, артериальная гипо/ гипертензия, диспепсия.
Фенибут (phenibut): транквилизирующее, ноотропное, нормализаует метаболизм тканей и улучшает микроциркуляцию. Не влияет на холино- и адренорецепторы. Обладает ноотропной активности, оказывает транквилизирующее действие, уменьшает тревогу, усиливает действие снотворных. Абсорбция - высокая, хорошо проникает во все ткани организма и через гэб, метаболизируется в печени - 80-95%, выводиться поками. Показания: тревога, страх, бессонница, профилактика укачивания, заикание и тик у детей. Побочные:
Сонливость, тошнота, головная боль.
Глицин (glycine): нормализующее обменные процессы, антистрессовое, ноотропное, седативное. Проникает в большинство биологических жидкостей и тканей организма. Быстро разрушается в печени глициноксидазой. Является тормозным нейромедиатором и регулятором метаболических процессов в головном и спинном мозге. Нормализует процессы возбуждения и торможения в цнс, повышает умственную работоспособность, устраняет депрессивные нарушения, повышенную раздражительность. Нормализует сон. Оказывает многокомпонентное противоишемическое действие. Применение: стрессовые состояния, психоэмоциональное напряжение, повышенная возбудимость, неврозы, чмт. Побочное: аллергия.
2. Нейротропные антигипертензивные средства (клонидин, метилдофа, моксонидин, празозин, доксазозин, пропранолол, метапролол).
Нейротропные средства - вещества, действующие на периферическую и центральную нервную систему. Классификация антигипертензивных:
I. Нейротропные средства. 1.успокаивающие лп (транквилизаторы, снотворные). 2.лп, снижающие адренергические влияния на сосудистый тонус. А) лп действующие на центральные отделы симпатической нервной системы (клонидин, метилдофа, моксонидин). Б) ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, гигроний). В) симпатолитики (резерпин, октадин). Г) альфа адреноблокаторы (фентоламин, тропафен - a1, a2; празозин; доксазозин -a1). Д) бета-адреноблокаторы (пропранолол, метопролол - b1). Е) альфа- и бета-адреноблокаторы (лабеталол). Ii. Миотропные средства, iii. Антагонисты кальция и пр. Подгруппы.
Клонидин (clonidine): альфа-адреномиметик, гипотензивное, седативное. Возбуждает альфа2-адренорецепторы, понижает тонус сосудодвигательного центра продолговатого мозга. Хорошо всасывается из жкт. Максимальный эффект через 2–4 ч около 5 ч. T1/2  12 ч. Легко проникает через гэб. Выводится в почками в неизмененном виде. Понижает опсс, чсс, сердечный выброс. Уменьшает продукцию внутриглазной жидкости и улучшает ее отток, снижает внутриглазное давление. Длительное применение сопровождается задержкой воды в организме. При быстром введении возможно непродолжительное повышение ад в связи со стимуляцией периферических адренорецепторов. Противопоказаня: av блокада ii–iii степени, брадикардия. Побочное: сонливость, повышение ад, брадикардия, отеки, конъюктивит.
Празозин (prazosin): альфа-адреноблокатор, вазодилатирующее, гипотензивное, антидизурическое. Селективно блокирует постсинаптические альфа1-адренорецепторы. Быстро абсорбируется в жкт. Биодоступность  50–85%. Деградации в печени. T1/2 - 2–4 ч. Экскретируется желчью.
Оказывает выраженное гипотензивное действие без значительного повышения чсс. Снижает опсс, расширяет емкостные и резистивные сосуды. Снижает давление в легочных венах и правом предсердии. Прием первой дозы часто вызывает резкое падение ад. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, увеличивает ударный объем при физической нагрузке. Оказывает минимальное влияние на задержку жидкости в организме, не приводит к увеличению массы тела, не изменяет скорость фильтрации и почечный кровоток, снижает сопротивление почечных сосудов. Снижает уровень общего холестерина, триглицеридов, лпонп и лпнп. Применение: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность.
Пропранолол (propranolol): бета-адреноблокатор, антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное.
Блокирует бета1 и бета2-адренорецепторы, оказывает мембраностабилизирующее действие. Угнетает автоматизм синоатриального узла, подавляет возникновение эктопических очагов в предсердиях, желудочках. Урежает чсс, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Понижает сердечный выброс, ад, почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Гипотензивный эффект в течение 20–24 ч. При длительном применении уменьшает венозный возврат. При ибс уменьшает частоту приступов. Увеличивает тонус бронхов и сократимость матки (уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде). Тормозит агрегацию тромбоцитов и активирует фибринолиз. Понижает внутриглазное давление, уменьшает секрецию водянистой влаги. Всасывается из жкт (90%). Биодоступность 30–40%. Связывается с белками плазмы на 90–95%; t1/2 2–5 ч. Накапливается в легочной ткани, головном мозге, почках, сердце, проходит через плацентарный барьер. Подвергается глюкуронированию в печени (99%). Экскретируется почками в виде метаболитов. Противопоказания: av блокада ii–iii степени, брадикардия.
3. Раздражающие средства (ментол, раствор аммиака, горчичники)
Раздражающие средства, воздействуя на определенные рецепторные зоны кожи и слизистых оболочек, возбуждают чувствительные нервные окончания, вызывая поток импульсов в спинной и головной мозг, что сопровождается рядом местных, а затем и рефлекторных эффектов (спазм и расширение сосудов, изменение трофики и функции органов и т.д.). Улучшение трофики внутренних органов при воздействии раздражающих средств может осуществляться путем кожно-висцеральных рефлексов. На месте действия раздражающего препарата освобождаются из связанного состояния биологически активные вещества (гистамин, кинины, простагландины и др.), возникает гиперемия, улучшается кровоснабжение, трофика тканей, их регенерация.
Рефлекторное действие раздражающих средств способствует инволюции воспаления, перераспределению крови (например, раздражая кожу ног, можно уменьшить кровенаполнение мозговых сосудов, уменьшить венозный возврат к сердцу и т.д.).
Горчичные эфирные масла, являющиеся действующим началом горчичников, образуются при смачивании теплой водой. Горчичники применяют при воспалительных заболеваниях органов дыхания, при невралгиях, миалгиях, стенокардиях, артритах.
Масло терпентинное очищенное (скипидар) получают из сосны. Нанесенное на неповрежденную кожу, оно проникает через эпидермис, раздражая окончания чувствительных нервов. Используют его для растирания при артритах, миалгиях, невралгиях.
Аммиака раствора (нашатырного спирта) используются для оказания неотложной помощи при обмороках. Воздействуя на чувствительные нервные окончания дыхательных путей, он рефлекторно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, в результате углубляется и учащается дыхание, повышается кровяное давление.
Ментол - основной компонент эфирного масла, содержащегося в листьях мяты перечной. Избирательно раздражая холодовые рецепторы, вызывает ощущение холода, жжения, покалывания с последующим небольшим понижением чувствительности. Ментолсуживает поверхностные сосуды и рефлекторно расширяет сосуды внутренних органов, обладает слабым успокаивающим испазмолитическим действием. Назначают его при заболеваниях верхних дыхательных путей (в виде капель, ингаляций), мигрени (ментоловый карандаш), при артритах, миозитах, невралгиях (в виде растираний).
Ментол является действующим началом валидола - препарата, применяемого (подъязычно) при болях в области сердца (стенокардия). Раздражая холодовые рецепторы в подъязычной области, он расширяет коронарные сосуды и снимает боли.



21 билет.
1. Блокаторы ca каналов (верапамил, нифедипин, дилтиазем, циннаризин)
Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция)  гетерогенная группа лс, имеющих одинаковый механизм действия, но различающихся по ряду свойств, в т.ч. По фармакокинетике, тканевой селективности, влиянии на чсс и др. Классификация: первая: - фенилалкиламины (верапамил, галлопамил); - 1,4-дигидропиридины (нифедипин, нитрендипин); - бензотиазепины (дилтиазем, клентиазем); - дифенилпиперазины (циннаризин, флунаризин); - диариламинопропиламины. Вторая: 1поколение: а) верапамил - производные фенилалкиламина; б) нифедипин - производные дигидропиридина; в) дилтиазем - производные бензотиазепина. 2поколение: a) группа верапамила: галлопамил; б) группа нифедипина: исрадипин, амлодипин; в) группа дилтиазема: клентиазем.
Верапамил (verapamil): антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое. Блокирует са каналы. Эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в av узле, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, уменьшает постнагрузку, понижает ад. In vitro блокирует фермент р170. Всасывается 90%, биодоступность 20–35%. Tmах составляет 1–2 ч. Метаболизируется в печени. Выводится почками. Проходит через плаценту. Применение: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, синусовая тахикардия, мерцание и трепетание предсердий, стенокардия, артериальная гипертензия, гипертонический криз. Противопоказания: кардиогенный шок, av блокада ii и iii степени, инфаркт миокарда.
Нифедипин (nifedipine): антиангинальное, гипотензивное. Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в основном артериальные, сосуды, в т.ч. Коронарные, понижает ад, уменьшает постнагрузку на сердце. Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику. Увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия. Полностью всасывается. Биодоступность 40–60%. Применение: артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, синдром рейно, бронхообструктивный синдром. Противопоказания: гиперчувствительность, острый период инфаркта миокарда.
Дилтиазем (diltiazem): антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое. Блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы l-типа и ингибирует вход ионов кальция в фазу деполяризации кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Понижает сократительную способность миокарда, уменьшает чсс и замедляет av проводимость. Расслабляет гладкую мускулату сосудов, понижает опсс. Обладает дозозависимым антигипертензивным эффектом при легкой и умеренной гипертензии. Антиангинальный эффект - понижение потребности миокарда в кислороде, вследствие уменьшения чсс и системного ад, устраняет коронароспазм. Расслабляет гладкую мускулатуру коронарных сосудов. Восстанавливает нормальный синусовый ритм при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии. Хорошо всасывается из жкт. Биодоступность 40%. Метаболизируется в печени.
Циннаризин (cinnarizine): сосудорасширяющее, улучшающее мозговое кровообращение, улучшающее периферическое кровообращение.блокирует кальциевые каналы l-типа. Ингибирует поступление в клетки ионов кальция и уменьшает их содержание в депо. Снижает тонус гладкомышечных элементов артериол, улучшает коронарное и периферическое кровообращение. Имеет высокую тропность к сосудам головного мозга, улучшает мозговое кровообращение, уменьшает головную боль, шум в ушах. Подавляет реакции на биогенные сосудосуживающие вещества (адреналин, норадреналин, брадикинин). При приеме внутрь быстро всасывается. Полностью метаболизируется в печени. 1/3 метаболитов выводится с мочой, 2/3 с фекалиями. T1/2 4 ч. Не обладает тератогенностью. Применение: нарушения мозгового кровообращения, быстрая психическая утомляемость, трофические и варикозные язвы, профилактика кинетозов.
2. Противоэпилептические (вальпроевая кислота, ламотриджин, фенобарбитал, карбамазепин, клоназепам, этосуксемид).
Препараты противосудорожного действия, применяемые для лечения эпилепсии, купирования мышечных судорог различного происхождения (при эпилепсии, эклампсии, интоксикациях, столбняке).
Классификация: 1) лс при больших и психомоторных припадках (фенобарбитал, гексамидин); 2) лс при малых припадках (этосуксимид, пуфемид); 3) лс при разных формах припадков (вальпроат натрия, вальпроат кальция, клоназепам, карбамазепин, ламотриджин).
Вальпроевая кислота (valproic acid): противоэпилептическое, миорелаксирующее, седативное. Ингибируя гамк-трансферазу, повышает содержание в цнс гамма-аминомасляной кислоты - снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга. Метаболизируется в печени: выводятся почками. Применение различные формы генерализованных припадков: малые (абсансы), большие (судорожные) и полиморфные; используется при фокальных припадках, детском тике.
Ламотриджин (lamotrigine): противоэпилептическое. Стабилизирует нейрональные мембраны, ингибирует высвобождение глутамата из окончаний возбуждающих нейронов, предупреждая тем самым активацию нейронов эпилептического очага. Метаболизируется в печени путем глюкуронирования. Выводится почками. Применение парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме леннокса-гасто.
Фенобарбитал (phenobarbital): противосудорожное, снотворное, седативное. Взаимодействует с гамк-а-рецепторным комплексом. Возникающие при этом аллостерические изменения гамк-а-рецептора способствуют повышению его чувствительности к гамк и еще большему входу ионов хлора в нейрон, что в результате противодействует развитию деполяризации. Применение: эпилепсия, хорея, спастический паралич, спазм периферических артерий, эклампсия, возбуждение, бессонница.
Карбамазепин (carbamazepine): противосудорожное, противоэпилептическое, антипсихотическое, тимолептическое. Блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот, усиливает тормозные (гамкергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных припадках. Эффективен для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности. Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в т.ч. Возбуждение, тремор, нарушения походки) и снижает судорожную активность.
Клоназепам (clonazepam): противосудорожное, седативное, миорелаксирующее, центральное.
Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом гамка-рецепторном комплексе в лимбической системе мозга, гипоталамусе. Повышает чувствительность гамк-рецепторов к медиатору - повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния гамк и торможение межнейронной передачи в соответствующих отделах цнс. Применение: абсансы, атонические и миоклонические припадки, повышенный мышечный тонус, нарушения сна, эпилептический статус.
Этосуксимид (ethosuximide): противосудорожное, миорелаксирующее, анальгезирующее. Угнетает синаптическую передачу в моторных зонах коры головного мозга, повышает судорожный порог. Снижает частоту малых припадков эпилепсии, эпилептиформных атак, подавляет пароксизмальную электроэнцефалографическую активность, ассоциированную с характерными для абсансов нарушениями сознания. Оказывает анальгезирующее действие при невралгии тройничного нерва. Применение: малые эпилептические припадки.
3. Препараты мж. Гормонов (тестестерон). Анаболич стероиды (нандролон, метандиенон).
Тестостерон (testosterone): андрогенное, противоопухолевое, анаболическое. Андроген мужского организма, синтезируется в яичках, в коре надпочечников. Формирует мужские характеристики, обеспечивает поддержание мужского фенотипа. Он также регулирует обменные процессы в коже, мышцах, костях, почках, печени, костном мозге и цнс. Характер действия - андрогенное. Применение: задержка полового созревания, олигоспермия, посткастрационный синдром, недоразвитие половых органов, гипопитуитризм, импотенция, остеопороз. У женщин: гиперэстрогенизм, миома матки, эндометриоз, климакс, рак молочной железы, остеопороз.
Нандролон (nandrolone): андрогенное, анаболическое. Связывается со специфическими белками-рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, образует комплекс рецептор-нандролон, обеспечивающий транспорт последнего через клеточную оболочку в гиалоплазму, откуда он диффундирует через ядерную мембрану в клеточное ядро и вызывает активацию генов-регуляторов. Стимуляции синтеза нуклеиновых кислот (днк, рнк), структурных белков, усилении тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах; увеличивает мышечную массу и снижает количество жировой ткани. Ускоряет рост мужских половых органов и формирование вторичных половых признаков по мужскому типу. Способствует кальцификации зон роста в костях и прекращению роста скелета. Стимулирует секреторную активность андрогензависимых желез. Применение: диабетическая ретинопатия; прогрессирующая мышечная дистрофия; синдром верднига-гоффманна.
Метандиенон (metandienone): анаболическое, гемопоэтическое. Проникая внутрь клеточного ядра, активизирует генетический аппарат клетки - увеличение синтеза днк, рнк и структурных белков, активации ферментов цепи тканевого дыхания. Стимулирует анаболические и подавляет катаболические процессы, вызванные глюкокортикоидами. Приводит к увеличению мышечной массы. Применение: кахексия, нарушение белкового обмена, замедление роста детей; задержка полового созревания и физического развития у мальчиков.























22 билет
1. Антиангинальные (нитроглицерин, сустак, тринитролонг, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат).
Лекарственные средства, применяемые для купирования и предупреждения приступов стенокардии и лечения других проявлений коронарной недостаточности при ишемической болезни сердца, включая безболевую форму.
Классификация: 1) уменьшающие потребность миокарда в кислороде (b- адреноблокаторы); 2) повышающие доставку кислорода к сердцу (коронарорасширяющие средства миотропного спазмолитического и аденозинового типа действия); 3) снижающие потребность миокарда в кислороде и увеличивающие доставку кислорода к сердцу (нитраты, антагонисты кальция).
Нитроглицерин (nitroglycerin): антиангинальное, сосудорасширяющее, коронародилатирующее.
Увеличивает no, который активирует гуанилатциклазу и увеличивает содержание цгмф в гладкомышечных клетках сосудов. Расширяет преимущественно венозные сосуды, вызывает депонирование крови в венозной системе и снижает преднагрузку и конечное диастолическое наполнение левого желудочка. Снижение пред- и постнагрузки - уменьшение потребности миокарда в о2; расширяет коронарне артерии. Применение ибс: стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, спазм коронарных артерий, острый инфаркт миокарда, сердечная астма, отек легких, хсн.
Сустак (внутрь, не разжёвывая), тринитролонг (плёнка на десну) – действующее вещество нитроглицерин.
Изосорбида динитрат (isosorbide dinitrate): антиангинальное, сосудорасширяющее. Увеличивает no в эндотелии сосудов. Венозный, артериальный дилататор. Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде, уменьшает напряжение стенок желудочков, оказывает коронарорасширяющее действие. Расширяет сосуды головного мозга. Улучшает систолическую функцию сердца за счет снижения постнагрузки и рефлекторной стимуляции симпатической нервной системы.
Применение: стенокардия, острый инфаркт миокарда, острая левожелудочковая недостаточность, артериальная гипертензия.
Изосорбида мононитрат (isosorbide mononitrate): антиангинальное, сосудорасширяющее. Увеличивает no, стимулирует гуанилатциклазу и образование цгмф, уменьшает концентрацию cа в клетках гладких мышц, вызывает вазодилатацию. Расширяя периферические вены уменьшает венозный возврат к сердцу. Расширяя артериолы, снижает систолическое и среднее ад. Расширяет коронарные артерии и улучшает коронарный кровоток, уменьшает давление заклинивания в легочных артериях, снижает давление в малом круге кровообращения. Применение ибс, стенокардия напряжения и вазоспастическая, хсн, легочная гипертензия.
2. Ганглиоблокаторы (азаметония бромид и трепирия йодит).
Н-холинолитики обладают способностью экранировать рецепторы и препятствовать их возбуждению ацетилхолином. Классификация: 1 производные четвертичного азота - гексаметония бромид, азаметония бромид, трепирия йодид (плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, не проходят в центральную нервную систему), 2 производные третичного - пахикарпина гидройодид (легко резорбируются в кишечнике и проникают через гематоэнцефалический барьер). Блокируют н-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников. Снижается или прекращается проведение импульсов к органам, уменьшается симпатическое и парасимпатическое влияние на органы, ткани. Блокада симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников снижает количество норадреналина (в синапсах) и адреналина (в крови), сосуды расширяются (и артериолы, и венулы) - артериальное давление падает. Ганглиоблокаторы расширяют периферические сосуды, улучшают кровоснабжение и микроциркуляцию в конечностях (показаны при спазме периферических сосудов).
Побочные: 1) ортостатический коллапс, 2) атония кишечника (вплоть до непроходимости) и мочевого пузыря. 3) применение ганглиоблокаторов может сопровождаться светобоязнью (расширение зрачков), нарушением зрения (паралич аккомодации), сухостью полости рта, тахикардией.
Азаметония бромид (azamethonium bromide): вызывает расширение периферических сосудов, гипотензию, тахикардию, мидриаз, нарушает аккомодацию глаза, расширяет бронхи, уменьшает моторику органов жкт, секрецию желез, тонус мочевого пузыря. Применение: гипертонический криз, отек легких и мозга, спазм периферических сосудов, эклампсия, спазм гладких мышц кишечника, желчного пузыря, бронхов, почечная колика, каузалгия.
Трепирия йодид (trepirium iodide): показания: управляемая гипотензия в анестезиологии, нефропатия беременных, эклампсия, гипертонический криз (купирование).
3. Этанол. Острое и хроническое отравление (клиника и помощь). Дисульфирам, апоморфин.
Этанол (ethanol): антисептическое, дезинфицирующее, местнораздражающее. Коагулирует белки. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и вирусов. Наибольший антисептический эффект на коже и слизистых достигается при использовании 70% растворов. Обладает дубящим действием на кожу и слизистые оболочки. Применение: изготовление настоек, экстрактов и лекарственных форм для наружного применения обтираний, компрессов.
Симптомы отравления: эмоциональная лабильность. Нарушение координации движений. Покраснение лица. Тошнота и рвота. Угнетение дыхания. Нарушение сознания. Поверхностная кома: отсутствие речевого контакта, потеря сознания, снижение корнеальных, зрачковых рефлексов, резкое угнетение болевой чувствительности. Неврологическая симптоматика - снижение или повышение мышечного тонуса и сухожильных рефлексов. Глубокая кома: полная утрата болевой чувствительности, отсутствие или резкое снижение корнеальных, зрачковых, сухожильных рефлексов, мышечная атония, снижение температуры тела.
Лечение: обеспечение адекватной вентиляции лёгких. Туалет полости рта, фиксация языка языкодержателем. При поверхностной - вводят воздуховод, при глубокой коме показана интубация с последующим отсасыванием слизи и рвотных масс из верхних дыхательных путей. При нарушении дыхания по центральному типу - ивл после интубации трахеи. Промывание желудка. Интенсивная поддерживающая терапия: мероприятия, направленные на предупреждение гипогликемии и кетоацидоза. Форсированный диурез. Лекарственная терапия. Атропин 1-2 мл 0,1% р-ра л/к для снижения гиперсаливации и бронхореи.
Противошоковая терапия (при тяжёлых гемодинамических расстройствах). Плазмозаменители (полиглюкин, гемодез, реополиглюкин) в/в капельно 5% р-р глюкозы, 0,9% р-р nacl в/в капельно. Аналептики (введение бемегрида или больших доз аналептиков противопоказано из-за опасности развития судорожного синдрома и обтурационных форм нарушений дыхания) преднизолон 60-100мг в/в капельно при стойкой артериальной гипотёнзии. Для ускорения окисления алкоголя и нормализации обменных процессов - глюкоза (40-60 мл 40% р-ра с инсулином) в/в; тиамин, пиридоксин, никотиновая и аскорбиновая кислоты. При развитии осложнений - антибиотики.





23 билет

1.Антиангинальные средства (пропранолол, метопролол, ивабрадин, верапамил, валидол, триметазидин).
16.1.1. Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду
Доставку кислорода к миокарду увеличивают коронарорасширяющие средства. Эти препараты могут быть эффективны при вазоспастической стенокардии.
Из коронарорасширяющих средств при вазоспастической стенокардии используют в основном блокаторы кальциевых каналов из группы дигидропиридинов нифедипин (фенигидин, коринфар), амлодипин (норваск), низолдипин, нитрендипин.
Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов расширяют мелкие коронарные сосуды, существенно увеличивают объемную скорость коронарного кровотока и таким образом повышают доставку кислорода к миокарду. В связи с расширением артериол большого круга кровообращения дигидропиридины снижают артериальное давление; частота сокращений сердца при этом рефлекторно повышается. При стенокардии напряжения дигидропиридины могут ухудшать состояние больных за счет тахикардии и «синдрома обкрадывания».
Другие коронарорасширяющие средства дипиридамол, папаверин, дротаверин (но-шпа), карбокромен применяют редко (дипиридамол используют как антиагрегант).
К коронарорасширяющим средствам рефлекторного действия относится валидол (2530% раствор ментола в изовалериановомен-тиловом эфире). Препарат в капсулах или таблетках назначают под язык для купирования приступов стенокардии. Ментол раздражает рецепторы подъязычной области; при этом возможно рефлекторное расширение коронарных сосудов. Действие препарата слабое и непостоянное. За счет отвлекающего эффекта и суггестии валидол может уменьшить боль, не устраняя ишемии миокарда.
16.1.2. Средства, уменьшающие потребность сердца в кислороде
Эту группу антиангинальных средств представляют:
1)
· -адреноблокаторы и 2) триметазидин.

· -Адреноблокаторы атенолол, метопролол, пропранолол и др., ослабляя и урежая сокращения сердца, снижают потреЁбность сердца в кислороде.
Применяют
· -адреноблокаторы при стенокардии напряжения.
· -Адреноблокаторы предупреждают приступы стенокардии напряжения, снижают их тяжесть и частоту.
При вазоспастической стенокардии р-адреноблокаторы могут ухудшать состояние больных, так как, блокируя
· 2-адренорецепторы, вызывают сужение коронарных сосудов. Это относится и к кар-диоселективным
· -адреноблокаторам, поскольку они не обладают абсолютной избирательностью по отношению к
·1-адренорецепторам и в некоторой степени блокируют также
· 2-адренорецепторы.
Побочные эффекты
· -адреноблокаторов: брадикардия, сердечная недостаточность, нарушения атриовентрикулярной проводимости, повышение тонуса бронхов, сужение периферических сосудов. Для
· -адреноблокаторов характерен выраженный синдром отмены: при резком прекращении приема препарата усиливаются приступы стенокардии, возможен инфаркт миокарда. Поэтому препараты отменяют постепенно.

· -Адреноблокаторы противопоказаны при бронхиальной астме и других обструктивных заболеваниях дыхательных путей, при неконтролируемой сердечной недостаточности, стенокардии Принцметала, выраженной брадикардии, атриовентрикулярном блоке IIIII степени.
Триметазидин (предуктал) уменьшает потребность сердца в кислороде в связи с благоприятным влиянием на использование энергетического потенциала АТФ.
Основное количество молекул АТФ образуется при окислении жирных кислот, меньшее при гликолизе. Однако для образования равного количества АТФ окисление глюкозы требует меньших затрат кислорода по сравнению с окислением жирных кислот.
При ишемии миокарда вследствие недостатка кислорода нарушается окисление жирных кислот и накопление недоокисленных жирных кислот оказывает повреждающее действие на клеточные мембраны. Нарушается окислительное декарбоксилирование пи-рувата; накопление лактата ведет к тканевому ацидозу.
Триметазидин избирательно нарушает окисление жирных кислот. В условиях ишемии это ведет к перераспределению кислорода в пользу окисления глюкозы и уменьшает повреждение миокарда.
Назначают триметазидин при стенокардии напряжения внутрь
·<3 раза в день.
2. Психостимуляторы (мезокарб, кофеин)
Психостимуляторами называют вещества, которые временно повышают умственную активность, концентрацию внимания, работоспособность. При применении психостимуляторов появляется ощущение прилива сил, бодрости, уменьшается потребность во сне.
Высокоэффективным психостимулятором является амфетамин (фенамин), усиливающий выделение норадреналина и дофамина в синапсах ЦНС. Помимо психостимулирующего действия, амфетамин вызывает тахикардию, повышение артериального давления, что обусловлено его симпатомиметическим действием. При применении амфетамина возможно развитие лекарственной зависимости. Характерными побочными эффектами амфетамина являются бессонница, тремор. В настоящее время использование амфетамина ограничено.
В современной практике в качестве психостимулятора применяют мезокарб (сиднокарб). Этот препарат увеличивает высвобождение норадреналина; менее эффективен, чем фенамин, не оказывает значительного влияния на сердечно-сосудистую систему, не вызывает лекарственной зависимости.
Мезокарб применяют при заболеваниях, сопровождающихся сонливостью (в частности, при нарколепсии), вялостью, апатией, повышенной утомляемостью.
Побочные эффекты мезокарба: беспокойство, бессонница (не следует назначать на ночь), тошнота, снижение аппетита, сухость во рту, констипация; возможно некоторое повышение артериального давления.
3. Токсическое действие никотина. Н-холиномиметические средства: цитизин (табекс), никоретте.
3.1.2. N-холиномиметики
N-холиномиметиками называют вещества, возбуждающие N-xo-линорецепторы (никотиночувствительные рецепторы).
N-холинорецепторы непосредственно связаны с Nа+-каналами клеточной мембраны. При возбуждении N-холинорецепторов Na+-каналы открываются, вход Na+ ведет к деполяризации клеточной мембраны и возбудительным эффектам.
NN -холинорецепторы находятся в нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках. Кроме того, NN-холинорецепторы обнаружены в ЦНС, в частности, в клетках Рен-шоу, которые оказывают тормозное влияние на мотонейроны спинного мозга.
Nм -холинорецепторы локализованы в нервно-мышечных синапсах (в концевых пластинках скелетных мышц); при их стимуляции происходит сокращение скелетных мышц.
Никотин алкалоид из листьев табака. Бесцветная жидкость, которая на воздухе приобретает коричневый цвет. Хорошо всасывается через слизистую оболочку полости рта, дыхательных путей, через кожу. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Большая часть никотина (80-90%) метаболизируется в печени. Никотин и его метаболиты выводятся в основном почками. Период полуэлиминации (tl/2) 11,5 ч. Никотин выделяется молочными железами.
Никотин стимулирует в основном NN-холинорецепторы и в меньшей степени Мм-холинорецепторы. В действии никотина на синапсы, имеющие на постсинаптической мембране N-холинорецепторы, по мере увеличения дозы выделяют 3 фазы: 1) возбуждение, 2) деполяризационный блок (стойкая деполяризация постсинаптической мембраны), 3) недеполяризационный блок (связан с десен-ситизацией N-холинорецепторов). При курении проявляется 1-я фаза действия никотина.
Никотин стимулирует нейроны симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинные клетки надпочечников, каротидные клубочки.
В связи с тем, что никотин одновременно стимулирует на уровне ганглиев симпатическую и парасимпатическую иннервацию, некоторые эффекты никотина непостоянны. Так, обычно никотин вызывает миоз, тахикардию, но возможны и противоположные эффекты (мидриаз, брадикардия). Никотин обычно стимулирует моторику желудочно-кишечного тракта, секрецию слюнных и бронхиальных желез.
Постоянным эффектом никотина является его сосудосуживающее действие (большинство сосудов получает только симпатическую иннервацию). Никотин суживает сосуды потому что: 1)стиму-лирует симпатические ганглии, 2) увеличивает выделение адреналина и норадреналина из хромаффинных клеток надпочечников, 3) стимулирует N-холинорецепторы каротидных клубочков (рефлекторно активируется сосудодвигательный центр). В связи с сужением сосудов никотин повышает артериальное давление.
При действии никотина на ЦНС регистрируют не только возбудительные, но и тормозные эффекты. В частности, стимулируя NN-xo-линорецепторы клеток Реншоу, никотин может угнетать моносинап-тические рефлексы спинного мозга (например, коленный рефлекс). Угнетающее действие никотина, связанное с возбуждением тормозных клеток, возможно и в высших отделах ЦНС.
N-холинорецепторы в синапсах ЦНС могут быть локализованы как на постсинаптических, так и на пресинаптических мембранах. Действуя на пресинаптические N-холинорецепторы, никотин стимулирует высвобождение медиаторов ЦНС - дофамина, норадреналина, ацетилхолина, серотонина,
· -эндорфина, а также секрецию некоторых гормонов (АКТГ, антидиуретический гормон).
У курильщиков никотин вызывает повышение настроения, приятное ощущение успокоения или активизации (зависит от типа высшей нервной деятельности). Повышает обучаемость, концентрацию внимания, бдительность, Снижает стрессовые реакции, проявления депрессии. Понижает аппетит и массу тела.
Эйфорию, вызываемую никотином, связывают с повышенным выделением дофамина, антидепрессивное действие и снижение аппетита - с выделением серотонина и норадреналина.
Курение. В сигарете содержится 6-11 мг никотина (смертельная доза никотина для человека около 60 мг). За время курения сигареты в организм курильщика попадает 1-3 мг никотина. Токсическое действие никотина умеряется его быстрой элиминацией. Кроме того, к никотину быстро развивается привыкание (толерантность).
Еще больший вред при курении приносят другие вещества (около 500), которые содержатся в табачном дыме и обладают раздражающими и канцерогенными свойствами. Большинство курильщиков страдают воспалительными заболеваниями органов дыхания (ларингит, трахеит, бронхит). Рак легких у курильщиков бывает значительно чаще, чем у некурящих. Курение способствует развитию атеросклероза (никотин повышает в плазме крови уровень ЛПНП и снижает уровень ЛПВП), возникновению тромбозов, ос-теопорозу (особенно у женщин старше 40 лет).
Курение во время беременности приводит к снижению массы плода, повышению послеродовой смертности детей, отставанию детей в физическом и психическом развитии.
К никотину развивается психическая зависимость; при прекращении курения курильщики испытывают тягостные ощущения: ухудшение настроения, нервозность, беспокойство, напряжение, раздражительность, агрессивность, снижение концентрации внимания, снижение познавательных способностей, депрессию, повышение аппетита и массы тела. Наиболее выражено большинство этих симптомов через 24-48 ч после прекращения курения. Затем они уменьшаются примерно в течение 2 нед. Многие курильщики, понимая вред курения, тем не менее не могут избавиться от этой вредной привычки.
Для того, чтобы уменьшить неприятные ощущения при прекращении курения, рекомендуют: 1) жевательную резинку, содержащую никотин (2 или 4 мг), 2) трансдермальную терапевтическую систему с никотином - специальный пластырь, равномерно выделяющий небольшие количества никотина в течение 24 ч (наклеивается на здоровые участки кожи), 3) мунштук, содержащий картридж с никотином и ментолом.
Указанные препараты никотина пробуют использовать в качестве лекарственных средств при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсо-на, язвенном колите, синдроме Туретта (моторные и вокальные тики у детей) и некоторых других патологических состояниях.
Острое отравление никотином проявляется такими симптомами, как тошнота, рвота, диарея, боли в животе, головная боль, головокружение, потливость, нарушения зрения и слуха, дезориентация. В тяжелых случаях развивается коматозное состояние, нарушается дыхание, падает артериальное давление. В качестве лечебных мероприятий проводят промывание желудка, назначают внутрь активированный уголь, принимают меры борьбы с сосудистым коллапсом и нарушениями дыхания.
Цитизин (алкалоид термопсиса) и лобелии (алкалоид лобелии) сходны по строению и действию с никотином, но менее активны и токсичны.
Цитизин в составе таблеток «Табекс» и лобелии в составе таблеток «Лобесил» применяют для облегчения отвыкания от курения.
Цититон (0,15% раствор цитизина) и раствор лобелина иногда вводят внутривенно в качестве рефлекторных стимуляторов дыхания.



























24 билет
1.Антиангинальные средства (пропранолол, метопролол, ивабрадин, верапамил, валидол, триметазидин).
16.1.1. Средства, увеличивающие доставку кислорода к миокарду
Доставку кислорода к миокарду увеличивают коронарорасширяющие средства. Эти препараты могут быть эффективны при вазоспастической стенокардии.
Из коронарорасширяющих средств при вазоспастической стенокардии используют в основном блокаторы кальциевых каналов из группы дигидропиридинов нифедипин (фенигидин, коринфар), амлодипин (норваск), низолдипин, нитрендипин.
Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов расширяют мелкие коронарные сосуды, существенно увеличивают объемную скорость коронарного кровотока и таким образом повышают доставку кислорода к миокарду. В связи с расширением артериол большого круга кровообращения дигидропиридины снижают артериальное давление; частота сокращений сердца при этом рефлекторно повышается. При стенокардии напряжения дигидропиридины могут ухудшать состояние больных за счет тахикардии и «синдрома обкрадывания».
Другие коронарорасширяющие средства дипиридамол, папаверин, дротаверин (но-шпа), карбокромен применяют редко (дипиридамол используют как антиагрегант).
К коронарорасширяющим средствам рефлекторного действия относится валидол (2530% раствор ментола в изовалериановомен-тиловом эфире). Препарат в капсулах или таблетках назначают под язык для купирования приступов стенокардии. Ментол раздражает рецепторы подъязычной области; при этом возможно рефлекторное расширение коронарных сосудов. Действие препарата слабое и непостоянное. За счет отвлекающего эффекта и суггестии валидол может уменьшить боль, не устраняя ишемии миокарда.
16.1.2. Средства, уменьшающие потребность сердца в кислороде
Эту группу антиангинальных средств представляют:
1)
· -адреноблокаторы и 2) триметазидин.

· -Адреноблокаторы атенолол, метопролол, пропранолол и др., ослабляя и урежая сокращения сердца, снижают потребность сердца в кислороде.
Применяют
· -адреноблокаторы при стенокардии напряжения.
· -Адреноблокаторы предупреждают приступы стенокардии напряжения, снижают их тяжесть и частоту.
При вазоспастической стенокардии р-адреноблокаторы могут ухудшать состояние больных, так как, блокируя
· 2-адренорецепторы, вызывают сужение коронарных сосудов. Это относится и к кар-диоселективным
· -адреноблокаторам, поскольку они не обладают абсолютной избирательностью по отношению к
·1-адренорецепторам и в некоторой степени блокируют также
· 2-адренорецепторы.
Побочные эффекты
· -адреноблокаторов: брадикардия, сердечная недостаточность, нарушения атриовентрикулярной проводимости, повышение тонуса бронхов, сужение периферических сосудов. Для
· -адреноблокаторов характерен выраженный синдром отмены: при резком прекращении приема препарата усиливаются приступы стенокардии, возможен инфаркт миокарда. Поэтому препараты отменяют постепенно.

· -Адреноблокаторы противопоказаны при бронхиальной астме и других обструктивных заболеваниях дыхательных путей, при неконтролируемой сердечной недостаточности, стенокардии Принцметала, выраженной брадикардии, атриовентрикулярном блоке IIIII степени.
Триметазидин (предуктал) уменьшает потребность сердца в кислороде в связи с благоприятным влиянием на использование энергетического потенциала АТФ.
Основное количество молекул АТФ образуется при окислении жирных кислот, меньшее при гликолизе. Однако для образования равного количества АТФ окисление глюкозы требует меньших затрат кислорода по сравнению с окислением жирных кислот.
При ишемии миокарда вследствие недостатка кислорода нарушается окисление жирных кислот и накопление недоокисленных жирных кислот оказывает повреждающее действие на клеточные мембраны. Нарушается окислительное декарбоксилирование пи-рувата; накопление лактата ведет к тканевому ацидозу.
Триметазидин избирательно нарушает окисление жирных кислот. В условиях ишемии это ведет к перераспределению кислорода в пользу окисления глюкозы и уменьшает повреждение миокарда.
Назначают триметазидин при стенокардии напряжения внутрь
·<3 раза в день.
2. Психостимуляторы (мезокарб, кофеин)
Психостимуляторами называют вещества, которые временно повышают умственную активность, концентрацию внимания, работоспособность. При применении психостимуляторов появляется ощущение прилива сил, бодрости, уменьшается потребность во сне.
Высокоэффективным психостимулятором является амфетамин (фенамин), усиливающий выделение норадреналина и дофамина в синапсах ЦНС. Помимо психостимулирующего действия, амфетамин вызывает тахикардию, повышение артериального давления, что обусловлено его симпатомиметическим действием. При применении амфетамина возможно развитие лекарственной зависимости. Характерными побочными эффектами амфетамина являются бессонница, тремор. В настоящее время использование амфетамина ограничено.
В современной практике в качестве психостимулятора применяют мезокарб (сиднокарб). Этот препарат увеличивает высвобождение норадреналина; менее эффективен, чем фенамин, не оказывает значительного влияния на сердечно-сосудистую систему, не вызывает лекарственной зависимости.
Мезокарб применяют при заболеваниях, сопровождающихся сонливостью (в частности, при нарколепсии), вялостью, апатией, повышенной утомляемостью.
Побочные эффекты мезокарба: беспокойство, бессонница (не следует назначать на ночь), тошнота, снижение аппетита, сухость во рту, констипация; возможно некоторое повышение артериального давления.
3. Токсическое действие никотина. Н-холиномиметические средства: цитизин (табекс), никоретте.
3.1.2. N-холиномиметики
N-холиномиметиками называют вещества, возбуждающие N-xo-линорецепторы (никотиночувствительные рецепторы).
N-холинорецепторы непосредственно связаны с Nа+-каналами клеточной мембраны. При возбуждении N-холинорецепторов Na+-каналы открываются, вход Na+ ведет к деполяризации клеточной мембраны и возбудительным эффектам.
NN -холинорецепторы находятся в нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках. Кроме того, NN-холинорецепторы обнаружены в ЦНС, в частности, в клетках Рен-шоу, которые оказывают тормозное влияние на мотонейроны спинного мозга.
Nм -холинорецепторы локализованы в нервно-мышечных синапсах (в концевых пластинках скелетных мышц); при их стимуляции происходит сокращение скелетных мышц.
Никотин алкалоид из листьев табака. Бесцветная жидкость, которая на воздухе приобретает коричневый цвет. Хорошо всасывается через слизистую оболочку полости рта, дыхательных путей, через кожу. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Большая часть никотина (80-90%) метаболизируется в печени. Никотин и его метаболиты выводятся в основном почками. Период полуэлиминации (tl/2) 11,5 ч. Никотин выделяется молочными железами.
Никотин стимулирует в основном NN-холинорецепторы и в меньшей степени Мм-холинорецепторы. В действии никотина на синапсы, имеющие на постсинаптической мембране N-холинорецепторы, по мере увеличения дозы выделяют 3 фазы: 1) возбуждение, 2) деполяризационный блок (стойкая деполяризация постсинаптической мембраны), 3) недеполяризационный блок (связан с десен-ситизацией N-холинорецепторов). При курении проявляется 1-я фаза действия никотина.
Никотин стимулирует нейроны симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинные клетки надпочечников, каротидные клубочки.
В связи с тем, что никотин одновременно стимулирует на уровне ганглиев симпатическую и парасимпатическую иннервацию, некоторые эффекты никотина непостоянны. Так, обычно никотин вызывает миоз, тахикардию, но возможны и противоположные эффекты (мидриаз, брадикардия). Никотин обычно стимулирует моторику желудочно-кишечного тракта, секрецию слюнных и бронхиальных желез.
Постоянным эффектом никотина является его сосудосуживающее действие (большинство сосудов получает только симпатическую иннервацию). Никотин суживает сосуды потому что: 1)стиму-лирует симпатические ганглии, 2) увеличивает выделение адреналина и норадреналина из хромаффинных клеток надпочечников, 3) стимулирует N-холинорецепторы каротидных клубочков (рефлекторно активируется сосудодвигательный центр). В связи с сужением сосудов никотин повышает артериальное давление.
При действии никотина на ЦНС регистрируют не только возбудительные, но и тормозные эффекты. В частности, стимулируя NN-xo-линорецепторы клеток Реншоу, никотин может угнетать моносинап-тические рефлексы спинного мозга (например, коленный рефлекс). Угнетающее действие никотина, связанное с возбуждением тормозных клеток, возможно и в высших отделах ЦНС.
N-холинорецепторы в синапсах ЦНС могут быть локализованы как на постсинаптических, так и на пресинаптических мембранах. Действуя на пресинаптические N-холинорецепторы, никотин стимулирует высвобождение медиаторов ЦНС - дофамина, норадреналина, ацетилхолина, серотонина,
· -эндорфина, а также секрецию некоторых гормонов (АКТГ, антидиуретический гормон).
У курильщиков никотин вызывает повышение настроения, приятное ощущение успокоения или активизации (зависит от типа высшей нервной деятельности). Повышает обучаемость, концентрацию внимания, бдительность, Снижает стрессовые реакции, проявления депрессии. Понижает аппетит и массу тела.
Эйфорию, вызываемую никотином, связывают с повышенным выделением дофамина, антидепрессивное действие и снижение аппетита - с выделением серотонина и норадреналина.
Курение. В сигарете содержится 6-11 мг никотина (смертельная доза никотина для человека около 60 мг). За время курения сигареты в организм курильщика попадает 1-3 мг никотина. Токсическое действие никотина умеряется его быстрой элиминацией. Кроме того, к никотину быстро развивается привыкание (толерантность).
Еще больший вред при курении приносят другие вещества (около 500), которые содержатся в табачном дыме и обладают раздражающими и канцерогенными свойствами. Большинство курильщиков страдают воспалительными заболеваниями органов дыхания (ларингит, трахеит, бронхит). Рак легких у курильщиков бывает значительно чаще, чем у некурящих. Курение способствует развитию атеросклероза (никотин повышает в плазме крови уровень ЛПНП и снижает уровень ЛПВП), возникновению тромбозов, ос-теопорозу (особенно у женщин старше 40 лет).
Курение во время беременности приводит к снижению массы плода, повышению послеродовой смертности детей, отставанию детей в физическом и психическом развитии.
К никотину развивается психическая зависимость; при прекращении курения курильщики испытывают тягостные ощущения: ухудшение настроения, нервозность, беспокойство, напряжение, раздражительность, агрессивность, снижение концентрации внимания, снижение познавательных способностей, депрессию, повышение аппетита и массы тела. Наиболее выражено большинство этих симптомов через 24-48 ч после прекращения курения. Затем они уменьшаются примерно в течение 2 нед. Многие курильщики, понимая вред курения, тем не менее не могут избавиться от этой вредной привычки.
Для того, чтобы уменьшить неприятные ощущения при прекращении курения, рекомендуют: 1) жевательную резинку, содержащую никотин (2 или 4 мг), 2) трансдермальную терапевтическую систему с никотином - специальный пластырь, равномерно выделяющий небольшие количества никотина в течение 24 ч (наклеивается на здоровые участки кожи), 3) мунштук, содержащий картридж с никотином и ментолом.
Указанные препараты никотина пробуют использовать в качестве лекарственных средств при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсо-на, язвенном колите, синдроме Туретта (моторные и вокальные тики у детей) и некоторых других патологических состояниях.
Острое отравление никотином проявляется такими симптомами, как тошнота, рвота, диарея, боли в животе, головная боль, головокружение, потливость, нарушения зрения и слуха, дезориентация. В тяжелых случаях развивается коматозное состояние, нарушается дыхание, падает артериальное давление. В качестве лечебных мероприятий проводят промывание желудка, назначают внутрь активированный уголь, принимают меры борьбы с сосудистым коллапсом и нарушениями дыхания.
Цитизин (алкалоид термопсиса) и лобелии (алкалоид лобелии) сходны по строению и действию с никотином, но менее активны и токсичны.
Цитизин в составе таблеток «Табекс» и лобелии в составе таблеток «Лобесил» применяют для облегчения отвыкания от курения.
Цититон (0,15% раствор цитизина) и раствор лобелина иногда вводят внутривенно в качестве рефлекторных стимуляторов дыхания.



























25 билет
1. Антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, клопидогрел, абциксимаб, пентоксифиллин, дипиридамол)
Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов. Снижая поверхностное натяжение мембран эритроцитов, они облегчают их деформирование при прохождении через капилляры и улучшают текучесть крови. Антиагреганты способны не только предупреждать агрегацию, но и вызывать дезагрегацию уже агрегированных кровяных пластинок.
Ацетилсалициловая кислота (acetylsalicylic acid): анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, антиагрегационное. Ингибирует циклооксигеназу (цог-1 и цог-2) и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез пг (пгa2, пгd2, пгf2aльфа, пгe1, пгe2 и др.) И тромбоксана. Уменьшает экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой чувствительности. Обезболивающий эффект - влияние на центры болевой чувствительности, а также периферическим противовоспалительным действием. Уменьшение содержания тромбоксана а2 в тромбоцитах - подавление агрегации, несколько расширяет сосуды. Применение: ибс, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоэмболии, аортоартериит, инфаркт легкого. Лихорадка. Болевой синдром слабой и средней интенсивности различного генеза.
Тиклопидин (ticlopidine): антитромботическое, антиагрегационное. Ингибирует фосфолипазу с, приводит к обратимому торможению, вызываемого аденозинфосфатом, связывания тромбоцитов с фибриногеном и соответственно подавляет агрегацию тромбоцитов. Применение: оим, нестабильная стенокардия, атеросклероз периферических артерий, хронический гломерулонефрит.
Клопидогрел (clopidogrel): антиагрегационное. Селективно и необратимо блокирует связывание адф с рецепторами тромбоцитов, подавляет их активацию, уменьшает количество функционирующих адф-рецепторов (без повреждения), препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов.
Применение: профилактика атеротромботических осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий. Ибс, оим.
Абциксимаб (abciximab): нтитромботическое, антиангинальное. Вызывает конформационные изменения связывающего аргинин-глицин-аспарагинат-участка рецептора и препятствует фиксации фибриногена, фактора виллебранда и других адгезивных молекул с активированным гликопротеиновым комплексом gpiib/iiia на мембране тромбоцитов, нарушая конечный этап агрегации тромбоцитов. Применение: острый инфаркт миокарда, постинфарктная стенокардия, нестабильная стенокардия.
Пентоксифиллин (pentoxifylline): сосудорасширяющее, ангиопротективное, улучшающее микроциркуляцию, антиагрегационное. Ингибирует фосфодиэстеразу, стабилизирует цамф и снижает концентрацию внутриклеточного са. Блокирует аденозиновые рецепторы. Тормозит агрегацию тромбоцитов; улучшает реологические свойства крови, подавляет тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Антиангинальный эффект - расширение коронарных артерий. Дилатирует сосуды легких и улучшает оксигенацию крови. Применение: нарушение периферического кровообращения, ангионейропатия; трофические нарушения тканей; нарушение мозгового кровообращения, ишемические и постинсультные состояния; отосклероз.
Дипиридамол (dipyridamole): антиагрегационное, антиадгезивное, сосудорасширяющее, артериодилатирующее. Оказывает влияние на агрегацию тромбоцитов. Тормозит их адгезию, потенцирует антиагрегационный эффект простациклина. Ингибирует фосфодиэстеразу и повышает содержание цамф в тромбоцитах - агрегации. Стимулируется высвобождение простациклина эндотелиальными клетками. Оказывает вазодилатирующее действие на коронарные сосуды, тормозится обратный захват аденозина эритроцитами и повышается его концентрация в крови. Применение: профилактика артериальных и венозных тромбозов; нарушенич мозгового кровообращения по ишемическому типу; дисциркуляторная энцефалопатия; профилактика ибс.
2. Миорелаксанты (пипекурония бромид, атракурия бесилат, суксаметония йодит)
Лс, снижающие тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности вплоть до полного обездвиживания. Классификация: 1) ганглиоблокаторы - средства, блокирующие н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев (бензогексоний, пентамин, гигроний); 2) курареподобные средства или миорелаксанты периферического действия, блокирующие н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов (тубокурарина хлорид, пипекурония бромид, панкурония бромид).
Пипекурония бромид (pipecuronium bromide): н-холинолитическое, миорелаксирующее, недеполяризующее. Конкурирует с ацетилхолином за н-холинорецепторы концевых пластинок, вызывая блокаду нервно-мышечной передачи. В средних терапевтических дозах не влияет на гемодинамику; в больших дозах обладает слабой ганглиоблокирующей активностью. Применение: релаксация скелетной мускулатуры и облегчение эндотрахеальной интубации при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах в условиях ивл.
Атракурия безилат (atracurium besylate): н-холинолитическое, миорелаксирующее, недеполяризующее. Высокоселективный недеполяризующий периферический миорелаксант средней продолжительности действия. Блокирует н-холинорецепторы концевой пластинки нервно-мышечного синапса и препятствует связыванию с ними ацетилхолина по типу конкурентного антагонизма и деполяризации мембран клеток скелетных мышц. Угнетает нервно-мышечную передачу возбуждения и вызывает расслабление скелетной мускулатуры. Вызывает быстрый и легкообратимый миорелаксантный эффект. Применение: расслабление мускулатуры при хирургических вмешательствах, эндотрахеальной интубации, ивл (как дополнение к общей анестезии).
Суксаметония йодид (suxamethonium iodide): миорелаксирующее. Деполяризующий миорелаксант короткого действия. Нарушает проведение нервно-мышечного возбуждения и вызывает расслабление скелетных мышц. Конкурирует с ацетилхолином за н-холинорецепторы, вызывает стойкую деполяризацию концевой пластинки вследствие высокого аффинитета к холинергическим рецепторам и устойчивости к ацетилхолинэстеразе. Вначале развитие деполяризации проявляется фасцикуляциями вследствие кратковременного облегчения нервно-мышечной передачи, затем деполяризованные мембраны перестают реагировать на дополнительные импульсы и наступает миопаралитический эффект. Применение: интратрахеальная интубация, бронхоскопия; вправление вывихов, репозиция костных отломков, профилактика судорог при электроимпульсной терапии.
3. Гастропротекторы (сукралфат, висмута трикалия дицитрат, мизопростол)
Непосредственно защищают слизистую оболочку желудка от повреждающего воздействия кислот, щелочей, ферментов и других химических или физических факторов. Классификация: 1 средства, механически защищающие слизистую оболочку (висмута субцитрат); 2 средства, повышающие устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам (простагландин е2, антацидные средства и омепразол); 3 средства, механически защищающие слизистую оболочку и повышающие ее устойчивость (сукралфат, карбеноксолон).
Сукральфат (sucralfate): антацидное, адсорбирующее, обволакивающее, гастропротективное, противоязвенное. В кислой среде желудка (при ph ниже 4) распадается на алюминий и сульфат сахарозы; первый денатурирует белки слизи, а последний соединяется с ними, фиксируется на некротических массах язвенного поражения, образует защитную пленку, которая является барьером для действия пепсина, соляной кислоты и забрасываемой желчи. Адсорбирует желчные кислоты, продукты жизнедеятельности микрофлоры жкт, уменьшает местный воспалительный процесс. Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидный гастрит.
Висмута трикалия дицитрат (bismuthate tripotassium dicitrate): гастропротективное, противоязвенное. При ph 4 и ниже (желудочный сок) осаждаются нерастворимые оксихлорид и цитрат висмута, образуются хелатные соединения с белковым субстратом; они покрывают язвенную поверхность, защищают ее от воздействия кислоты, пепсина и желчи. Коагулирует белки и вызывает гибель helicobacter pylori. Стимулирует синтез пгe2. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена. Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; хронический гастрит и гастродуоденит, синдром раздраженного кишечника, функциональная диспепсия.
Мизопростол (misoprostol): гастропротективное, противоязвенное, утеротонизирующее, стимулирующее родовую деятельность. Обладает антисекреторной активностью. Связывается с рецепторами пге париетальных клеток желудка, угнетает базальную, стимулированную и ночную секрецию желудочного сока и соляной кислоты, усиливает образование бикарбоната и слизи и проявляет цитопротективное действие. Уменьшает базальную продукцию пепсина. Повышает устойчивость слизистой оболочки желудка и предупреждает развитие эрозивно-язвенных поражений, способствует заживлению пептических язв. Применение: эрозии жкт, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивно-язвенные поражения жкт.




26 билет
1. Антикоагулянты (гепарин, надропарин са, натрия гидроцитрат, варфарин)
Антикоагулянты тормозят появление нитей фибрина; они препятствуют тромбообразованию, способствуют прекращению роста уже возникших тромбов, усиливают воздействие на тромбы эндогенных фибринолитических ферментов. Классификация: а) антикоагулянты прямые - быстрого действия (гепарин натрия, надропарин кальция); б) антиакоагулянты непрямые (антагонисты витамина к) - длительного действия (варфарин, фениндион, аценокумарол и др.).
Гепарин натрия (heparin sodium): антикоагулянтное. Универсальный антикоагулянт, действует почти на все фазы свертывания крови: инактивирует тромбопластин, задерживает образование и снижает активность тромбина, активиру1ет антитромбин; все это тормозит переход фибриногена в фибрин. Кроме того, он повышает активность фибринолизина и препятствует агрегации тромбоцитов. Гепарин тормозит образование тромбов в основном в венах. Применение: нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, тромбофлебит; двс-синдром; тромбоз глубоких вен.
Надропарин кальция (nadroparin calcium): антикоагулянтное. Обладает прямым антикоагуляционным действием, влияет на находящиеся в крови факторы свертывания. Усиливает блокирующий эффект антитромбина iii на фактор ха (активирует переход протромбина в тромбин). Обладает противовоспалительными и иммуносупрессивными свойствами. Улучшает коронарный кровоток. Применение: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, при гемодиализе и гемофильтрации у больных с хронической почечной недостаточностью.
Натрия гидроцитрат (natrii citras): консерванты крови. Противосвертывающее действие зависит от перехода содержащегося в крови кальция в кальция цитрат, что приводит к связыванию свободных ионов кальция, участвующих в образовании тромбопластина и в переходе протромбина в тромбин. Показания: применяют в виде 4-5% раствора для консервирования крови.
Варфарин (warfarin): антикоагулянтное. Антикоагулянт непрямого действия. Подавляет витамин k-зависимый синтез биологически активных форм кальций-зависимых факторов свёртывания крови ii, vii, ix и x, а также белки с, s и z в печени. Показания: тромбозы вен, острый инфаркт миокарда.
2. Адреномиметики (добутамин, фенотерол, сальбутамол)
Имитируют действие норадреналина или адреналина, взаимодействуя и возбуждая адренорецепторы. Адреналин выделяется надпочечниками при стрессе в кровь. Классификация: 1. Стимулирующие a- и b-адренорецепторы: - эпинефрин, - норэпинефрин - более активен в отношении a-адренорецепторов. 2. Стимулирующие a-адренорецепторы: - фенилэфрин; - этафедрин. 3. Стимулирующие b-адренорецепторы:
- изопреналин-b1, b2; - орципреналин-b1, b2; - фенотерол-b2; - сальбутамол-b2; - тербуталин-b2.
Добутамин (dobutamine): бета-адреномиметическое, кардиотоническое. Стимулирует бета1-адренорецепторы миокарда и вызывает положительный инотропный эффект. Слабо влияет на бета2- и альфа1-адренорецепторы. Умеренно увеличивает чсс, ударный и минутный объем сердца, снижает сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения. Увеличивает коронарный кровоток, способствует улучшению снабжения миокарда кислородом. Применение: острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок, применение бета-адреноблокаторов; хроническая и острая сердечная, диагностика ибс (фармакологическая проба в качестве заменителя физических упражнений).
Фенотерол (fenoterol): бета-адреномиметическое, бронходилатирующее, токолитическое. Возбуждает бета2-адренорецепторы, активирует аденилатциклазу и вызывает накопление цамф. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, стабилизирует мембраны тучных клеток и базофилов, улучшает мукоцилиарный клиренс. Увеличивает частоту и силу сердечных сокращений. Обладает токолитическим эффектом. Применение: бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких; бронхолегочные заболевания. Для проведения бронхорасширяющих тестов при исследовании функции внешнего дыхания.
Сальбутамол (salbutamol): бронхолитическое, токолитическое. Высокоселективно стимулирует бета2-адренорецепторы, активирует внутриклеточную аденилатциклазу. Бронхолитический эффект обусловлен расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Релаксирует матку, тормозит сократительную активность миометрия, предупреждает преждевременные роды. Применение: профилактика и купирование бронхоспазма при бронхиальной астме, симптоматическое лечение бронхообструктивного синдрома, ночная астма; угроза преждевременных родов.
3. Противопаркинсонические (циклодол, леводопа, наком, амантадин, бромокриптин, селегилин)
Это медикаменты, применяющиеся для лечения паркинсонизма и болезни паркинсона. Действие направлено на увеличение уровня дофамина в центральной нервной системе. Классификация: 1. Леводопа в комбинации с блокатором ароматической l-аминокислоты-декарбоксилазы; 2. Агонисты допамина; 3. Блокаторы ферментов, участвующих в разрушении дофамина; 4. Препараты, действующие на симптомы заболевания не через дофаминовые механизмы: амантадин и антихолинергические препараты.
Тригексифенидил (trihexyphenidyl): противопаркинсоническое. Оказывает выраженное центральное н-холиноблокирующее, а также периферическое м-холиноблокирующее действие. Центральное действие способствует уменьшению или устранению двигательных расстройств, связанных с экстрапирамидными нарушениями. При паркинсонизме уменьшает тремор, в меньшей степени влияет на ригидность и брадикинезию. Применение: паркинсонизм, болезнь литтля, спастические параличи, связанные с поражением экстрапирамидной и пирамидной системы.
Леводопа: противопаркинсоническое. Является непосредственным предшественником дофамина. Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Превращается в дофамин непосредственно в цнс, что приводит к восполнению дефицита дофамина в цнс. Показания: болезнь паркинсона, синдром паркинсонизма.
Леводопа + карбидопа (levodopa + carbidopa): противопаркинсоническое комбинированное средство комбинация карбидопы (ингибитор декарбоксилазы ароматических аминокислот) и леводопы (предшественник дофамина). Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Леводопа превращается в дофамин непосредственно в цнс, что приводит к восполнению дефицита дофамина в цнс. Карбидопа - ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в цнс. Показания. Болезнь паркинсона, синдром паркинсонизма на фоне цереброваскулярных заболеваний, интоксикации токсичными веществами.
Амантадин (amantadine): противопаркинсоническое, противовирусное. Стимулирует выделение дофамина из нейрональных депо, повышает чувствительность дофаминовых рецепторов к медиатору. Применение: болезнь паркинсона, паркинсонизм; замедленный выход из наркоза; профилактика и лечение гриппа.
Бромокриптин (bromocriptine): дофаминомиметическое, противопаркинсоническое. Стимулирует дофаминовые d2-рецепторы в головном мозге. Ингибирует инкрецию пролактина и подавляет физиологическую лактацию, нормализует менструальную функцию; облегчая дофаминергическую передачу в нигростриарной системе. Применение: бесплодие и дисменорея на фоне гиперпродукции пролактина, гиперпролактинемия, предменструальный синдром, акромегалия, доброкачественные заболевания молочных желез, болезнь паркинсона, паркинсонизм.
Селегилин (selegiline): противопаркинсоническое. Необратимо ингибирует мао. Преимущественно связывает мао b, окисляющую катехоламины (дофамин, норадреналин, адреналин, серотонин). Повышает в цнс концентрацию дофамина и устраняет его дефицит в экстрапирамидной системе. Не потенцирует активность непрямых адреномиметиков и серотонина. Применение: болезнь паркинсона, симптоматический паркинсонизм.


























27 билет
1.Сульфаниламидные средства (сульфадимидин, ко-тримоксазол, сульфадиметоксин, фталилсульфатиазол, сульфацетамид).

29.2.1.1. Сульфаниламиды
В 1939 г. G. Domagk (Германия) получил Нобелевскую премию за открытие антибактериального эффекта пронтозила (красный стрептоцид).
Сульфаниламиды сходны по строению с пара-аминобензой-ной кислотой (ПАБК), которая входит в состав фолиевой кислоты (птеридин-ПАБК-глутаминовая кислота). Присоединение пте-ридина к ПАБК и образование дигидроптеридина происходят под влиянием дигидроптероатсинтазы. Аффинитет сульфаниламидов к дигидроптероатсинтазе значительно выше, чем аффинитет ПАБК. Поэтому сульфаниламиды вытесняют ПАБК из соединения с птеридином, ингибируют дигидроптероатсинтазу и таким образом нарушают синтез фолиевой и дигидрофолиевой кислот (рис.66).
Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Эффективны в отношении стрептококков, пневмококков, гемофиль-ной палочки, хламидий, нокардий.
В меньшей степени к сульфаниламидам чувствительны гонококки, менингококки, кишечная палочка, бруцеллы, холерный вибрион. Устойчивы многие штаммы шигелл, стафилококков.
Сульфаниламиды оказывают угнетающее влияние на токсоплазмы и плазмодии малярии.
Применяют сульфаниламиды при токсоплазмозе, нокардиозе, конъюнктивитах, вызванных чувствительными к сульфаниламидам микроорганизмами; реже при острых инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, кишечника.
Сульфадиазин (сульфазин), сульфаэтидол (этазол), сульфадимвдин (сульфадимезин) назначают внутрь 46 раз в сутки, сульфадиметоксин 1 раз в сутки, сульфален 1 раз в неделю.
Сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий) применяют в растворе в виде глазных капель при конъюнктивитах, блефаритах 46 раз в день.
Сульфакарбамид (уросульфан) в значительной части выделяется в неизмененном виде почками. Назначают внутрь при острых инфекциях мочевыводящих путей 34 раза в день.
Фталилсульфатиазол (фталазол) и сульфагуанидин (сульгин) плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Назначают внутрь при кишечных инфекциях 46 раз в сутки.
Сульфадиазина серебряная соль используется в виде мази (суль-фаргин) для лечения инфицированных ожогов, ран.
Побочные эффекты сульфаниламидов: тошнота, рвота, диарея, кристаллурия, нарушения системы крови, функций печени, периферические невриты, реакции гиперчувствительности (гипертермия, крапивница, боли в суставах, синдром СтивенсаДжонсона).
29.2.1.2. Производные диаминопиримидина
Триметоприм и пириметамин (хлоридин) нарушают обмен фо-лиевой кислоты, ингибируя дигидрофолатредуктазу микроорганизмов, сродство которой к этим соединениям значительно выше по сравнению с дигидрофолатредуктазой человека. Нарушается превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (см. рис. 66; с 323).
По спектру действия эти соединения сходны с сульфаниламидами. Триметоприм в большей степени действует на бактерии, а пириметамин на простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы).
Триметоприм действует бактериостатически. Длительность действия 12 ч. Иногда применяется при острых инфекциях мочевыводящих путей. Может вызывать тошноту, рвоту, макроцитарную анемию.
Значительно чаще триметоприм комбинируют с сульфаниламидами. Такие комбинации оказывают бактерицидное действие и имеют более широкий противобактериальный спектр.
29.2.1.3. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом
Ко-тримоксазол (бисептол, бактрим, суметролим) таблетки, которые содержат сульфаметоксазол и триметоприм. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола на обмен фолиевой кислоты. В результате действие ко-тримоксазола становится бактерицидным, увеличивается спектр противомикробного действия.
Ко-тримоксазол высоко эффективен в отношении Nocardia asteroides (нокардиоз), Pneumocystis carinii (пневмония), Haemophilus influenzae (отит, синусит, пневмония), Yersinia enterocolitica (иер-синиоз), Moraxella catarrhalis (отит, синусит, пневмония).
В качестве препарата резерва может быть применен при инфекциях, вызванных шигеллами, сальмонеллами, хламидиями, бруцеллами, холерным вибрионом, кишечной палочкой, легионеллами, клебсиеллами, пневмококками, стафилококками, гонококками, менингококками.
Не действует на синегнойную палочку, бактероиды, клостри-дии, бледную трепонему, микоплазмы, микобактерии туберкулеза, риккетсии.
Ко-тримоксазол назначают внутрь 12 раза в сутки. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Возможна внутривенная инфузия ко-тримоксазола. Высокие концентрации препарата создаются в спинномозговой жидкости, легких, почках, предстательной железе, желчи, костной ткани. Выделяется в основном почками.
Ко-тримоксазол препарат выбора при нокардиозе, пневмоци-стной пневмонии.
Кроме того, ко-тримоксазол применяют при инфекциях дыхательных путей, отитах, синуситах, пиелонефрите, цистите, уретрите, простатите, инфекциях желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей, скарлатине, остеомиелите (в составе комбинированной терапии), токсоплазмозе.
Побочные эффекты ко-тримоксазола: кожно-аллергические реакции (сыпь, крапивница, синдром СтивенсаДжонсона), анафилактические реакции, глоссит, стоматит, тошнота, рвота, нарушения функции печени, нарушения системы крови (нейтропения, анемия, тромбоцитопения), нарушения ЦНС (бессонница, атаксия, нервозность, апатия), периферические невриты, артралгия, миал-гия, кристаллурия.
Сходными с ко-тримоксазолом свойствами обладают лидаприм (сульфаметрол + триметоприм), кельфиприм (сульфаметопиразин + триметоприм).

2. Антигистаминные средства (дифенгидрамин, мебгидролин, хлоропирамин, хифенадин, лоратадин, цетиризин)

26.1. Антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы
Гистамин - биогенное вещество, которое принимает участие в развитии аллергии, воспаления; стимулирует секрецию НС1.
Гистамин расширяет кровеносные сосуды, повышает их проницаемость, снижает артериальное давление, повышает тонус бронхов. Эти эффекты связаны в основном с возбуждением гистамино-вых Н1-рецепторов.
Лекарственные средства, блокирующие Н1-рецепторы, применяют при аллергических реакциях крапивнице, кожном зуде, аллергическом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отек Квинке), вазомоторном рините и др. Блокаторы Н1-рецепторов, проникающие в ЦНС, оказывают седативное действие.
Дифенгидрамин (димедрол) блокирует центральные и периферические Н1-рецепторы; эффективно ослабляет аллергические реакции. Действует 46 ч. В качестве противоаллергического средства дифенгидрамин назначают чаще всего внутрь 13 раза в день. Возможно внутримышечное или внутривенное капельное введение препарата. Под кожу дифенгидрамин не вводят в связи с раздражающим действием.
В связи с блокадой центральных Н1-рецепторов дифенгидрамин оказывает седативное, снотворное действие, снижает возбудимость центральных звеньев вестибулярного аппарата. Препарат применяют в качестве снотворного средства, а также для профилактики болезни движения (морская и воздушная болезни).
Побочные эффекты дифенгидрамина: кратковременное онемение слизистой оболочки рта, сонливость, слабость.
При аллергических реакциях применяют клемастин (тавегил), который отличается от дифенгидрамина более продолжительным действием (около 12 ч).
Прометазин (дипразин, пипольфен) - производное фенотиази-на (с. 140). Высокоэффективное противоаллергическое средство. Оказывает также седативное, противорвотное действие; потенцирует действие средств для наркоза, снотворных и анальгетичес-ких веществ. Как и другие фенотиазины, обладает М-холино-блокирующими и а-адреноблокирующими свойствами. Действует 4-5 ч.
Применяют прометазин при аллергических реакциях (в том числе при контактном дерматите, нейродермите), при нарушениях вестибулярного аппарата, при подготовке к хирургическим операциям.
Препарат назначают внутрь 34 раза в день, а также вводят внутримышечно или внутривенно.
Побочные эффекты прометазина: онемение слизистой оболочки рта, сухость во рту, сонливость, артериальная гипотензия, констатация; при внутримышечном введении возможны инфильтраты.
Хлоропирамин (супрастин) помимо противоаллергических свойств, обладает М-холиноблокирующими, спазмолитическими свойствами. Оказывает умеренное угнетающее влияние на ЦНС. Длительность действия 46 ч.
В связи с тем, что седативное и снотворное действие указанных препаратов не всегда желательно, были синтезированы антигистаминные средства II поколения астемизол, терфенадин, а затем III поколения азеластин, лоратадин (кларитин). В отличие от антигистаминных средств I поколения эти препараты практически не угнетают ЦНС и отличаются более продолжительным противоаллергическим действием. Так, астемизол и лоратадин назначают 1 раз в сутки.




3. Подкорковые аналептики (бемегрид, никетамид, камфора).

Аналептиками (analeptica оживляющие средства) называют лекарственные вещества, которые стимулируют жизненно важные центры продолговатого мозга дыхательный и сосудодвигатель-ный. В больших дозах аналептики могут стимулировать другие отделы ЦНС и вызывать судороги.
В качестве аналептиков применяют бемегрид, никетамид, камфору, кофеин.
Бемегрид (агипнон) высокоактивный аналептик синтетического происхождения. Оказывает стимулирующее влияние на дыхание и кровообращение, проявляя антагонизм к снотворным средствам (особенно к барбитуратам) и средствам для наркоза.
Препарат вводят внутривенно при легких отравлениях барбитуратами (при тяжелых отравлениях барбитуратами бемегрид мало эффективен), а также для ускорения выхода из наркоза в послеоперационном периоде. При передозировке бемегрид вызывает судороги.
Никетамид (кордиамин) 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры путем прямого и рефлекторного (с каротидных клубочков) действия. На сердечно-сосудистую систему прямого действия не оказывает. Препарат назначают внутрь и парентерально при ослаблении дыхания, снижении тонуса кровеносных сосудов.
Камфора соединение, получаемое из камфорного дерева (правовращающий изомер) или из пихтового масла (левовращающий изомер). Оба изомера сходны по свойствам и применяются в медицинской практике. Камфора оказывает резорбтивное и местнораз-дражающее действие.
Масляный раствор камфоры вводят под кожу. По характеру ре-зорбтивного действия камфора является типичным аналептиком: стимулирует дыхательный и сосуд одвигательный центры.
Камфора стимулирует деятельность сердца, повышая чувствительность миокарда к стимулирующему влиянию симпатической иннервации и действию адреналина.
При резорбтивном действии камфоры проявляются ее отхаркивающие свойства: выделяясь частично бронхиальными железами, камфора стимулирует их секрецию.
Применяют камфору при снижении артериального давления, угнетении дыхания, для стимуляции сердечной деятельности. При подкожном введении камфоры в местах инъекций могут возникать болезненные инфильтраты.
При местном применении камфоры в виде мазей, масляных и спиртовых растворов используют ее раздражающие свойства. В связи с этими свойствами камфора может оказывать отвлекающее действие при суставных, мышечных, невралгических болях. Растворы камфоры используют для обработки кожи с целью предупреждения пролежней.
Кофеин алкалоид; содержится в листьях чая, семенах кофе, какао, орехах кола. По химической структуре является триметил-ксантином. Кофеин отличается от других аналептиков тем, что обладает не только аналептическими, но и психостимулирующими свойствами.
Психостимулирующие свойства кофеина проявляются в том, что кофеин повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает чувство усталости и потребность в сне. Действие кофеина зависит от типа нервной деятельности; у некоторых людей кофеин в больших дозах усиливает процессы торможения.
В качестве аналептика кофеин вводят парентерально. Аналепти-ческое действие кофеина проявляется стимуляцией дыхательного и сосудодвигательного центров. Возбуждая дыхательный центр, кофеин увеличивает частоту и объем дыхания. Стимулируя сосудо-двигательный центр, кофеин усиливает стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды.
Кофеин оказывает на сердце и сосуды также прямое действие -увеличивает частоту и силу сердечных сокращений и расширяет кровеносные сосуды.
Механизм стимулирующего действия кофеина на сердце связывают с его способностью 1) ингибировать фосфодиэстеразу карди-омиоцитов, 2) стимулировать рианодиновые рецепторы .
Ингибируя фосфодиэстеразу кардиомиоцитов, кофеин препятствует инактивации цАМФ; цАМФ активирует протеинкиназу, которая способствует фосфорилированию (активации) Са2+-каналов клеточной мембраны; увеличивается вход Са2+ в кардиомиоциты.
Кардиотоническое действие кофеина объясняют также активацией Са2+-каналов (рианодиновых рецепторов) мембраны сарко-плазматического ретикулума кардиомиоцитов. При этом увеличивается выход Са2+ из саркоплазматического ретикулума и повышается уровень цитоплазматического Са2+.
Ионы Са2+ связывают тропонин С и таким образом препятствуют тормозному влиянию тропонин-тропомиозинового комплекса на взаимодействие актина и миозина.
Сосудорасширяющее действие кофеина связывают с ингибированием фосфодиэстераз и повышением уровней цАМФ и цГМФ в гладких мышечных сосудов. При этом активируются цАМФ- и цГМФ-зависимые протеинкиназы, что приводит к снижению уровня Са2+ и активности кииназы легких цепей миозина в цитоплазме гладких
мышц.
Влияние кофеина на артериальное давление зависит от уровня артериальногого давления. При значительном снижении артериального давления (шок, коллапс) преобладает центральное действие кофеина - артериальное давление повышается. Нормальное артериальное давление кофеин не изменяет (центральное действие кофеина уравновешивается прямым сосудорасширяющим действием).
Блокируя рецепторы аденозина, который обладает бронхоконстрикторными свойствами, а также в связи с ингибированием фосфодиэстеразы кофеин расслабляет гладкие мышцы бронхов и может препятствовать бронхоспазму. Более выраженными бронхорасширяющими свойстявами обладает теофиллин (диметилксантин) - действующее начально аминофиллйна .
Систематическое употребление кофеина, а также больших количеств чая, кофе может привести к нервно-психическим расстройствам; возможсио развитие зависимости к кофеину.
Кофеин обладает слабыми мочегонными свойствами.
Применяют кофеин при состояниях, сопровождающихся угнетением дыхания, кровообращения. В комбинации с ненаркотическими анальгетиками другими средствами (например, в составе таблеток «Кофетамин»,«иетамин», «Пирамеин», «Пенталгин» и др.) кофеин применяют при мигрени и головных болях другого происхождения.
Кофеин малотоксичен, однако, в больших дозах может вызывать возбуждение, бессонницу, тошноту. Кофеин не следует назначать лицам, страдающим бессонницей, повышенной психической возбудимостьно
Кофеин противопоказан при артериальной гипертензии, атеросклерозе, забож-пиеваниях сердца, глаукоме.













































28 билет
1. Средства группы 8-оксихинолина и фторхинолона (нитроксолин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин)
Производные 8-оксихинолина обладает антибактериальным, противогрибковым и выраженным противопротозойным действием. Противомикробное действие - образование комплексных соединений с ионами металлов, что приводит к нарушению ферментных систем микроорганизмов.
Нитроксолин (nitroxoline): антибактериальное. Ингибирует синтез бактериальной днк, образует комплексы с металлосодержащими ферментами микробной клетки, вызывает бактериостатический эффект. Активен в отношении грам(+) бактерий staphylococcus (в т.ч. Staphylococcus aureus), streptococcus (в т.ч. Бета-гемолитические стрептококки, streptococcus pneumoniae, enterococcus faecalis), corynebacterium, грам(-) бактерий - e. Coli, proteus, klebsiella, salmonella, shigella, enterobacter, и других микроорганизмов mycobacterium tuberculosis и некоторых видов грибов (candid, дерматофиты). Применение: заболевания мочевыводящих путей, эпидидимит; профилактика инфекционных осложнений.
Фторхинолоны - группа лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью, широко применяющихся в медицине в качестве антибиотиков широкого спектра действия. По широте спектра противомикробного действия, активности, и показаниям к применению они действительно близки к антибиотикам, но отличаются от них по химической структуре и происхождению.
Ципрофлоксацин (ciprofloxacin): фторхинолоны 2 поколение, антибактериальное широкого спектра, бактерицидное. Ингибирует днк-гиразу, нарушает биосинтез днк, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения и быструю гибель клетки. Действует на микроорганизмы в период роста и покоя. Оказывает действие на staphylococcus aureus, pyogenes; escherichia coli, klebsiella pneumoniae, neisseria gonorrhoeae, pseudomonas aeruginosa, salmonella typhi, shigella flexneri, sonnei, staphylococcus haemolyticus, hominis, legionella pneumophila, neisseria meningitidis, vibrio cholerae, yersinia enterocolitica, chlamydia trachomatis, mycobacterium tuberculosis. В кислой среде активность снижается. Применение: инфекции лор-органов, нижних дыхательных путей, органов малого таза, костей и суставов; венерические заболевания, бактериемия, септицемия.
Норфлоксацин (norfloxacin): фторхинолоны 2 поколение, антибактериальное широкого спектра, бактерицидное. Ингибирует бактериальную днк-гиразу, нарушает синтез днк и белков, что приводит к гибели бактерий. Применение: аэробные грам(+) бактерии - enterococcus faecalis, staphylococcus aureus, streptococcus agalactiae, аэробные грам(-) бактерии - citrobacter freundii, enterobacter aerogenes, escherichia coli, klebsiella pneumoniae, neisseria gonorrhoeae, pseudomonas aeruginosa, грам(-) микроорганизмов, как salmonella, shigella, yersinia enterocolitica.
Применение: острые и хронические инфекции мочевыводящих путей, неосложненная гонорея, жкт.
Левофлоксацин (levofloxacin): фторхинолоны 3 поколение, бактерицидное. Обладает широким спектром действия. Ингибирует бактериальную топоизомеразу iv и днк-гиразу - ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной днк. Грам(+) аэробов - enterococcus faecalis, staphylococcus aureus, pneumoniae; streptococcus pyogenes, грам(-) аэробов - enterobacter cloacae, coli; klebsiella pneumoniae, legionella, pseudomonas aeruginosa, serratia marcescens и др. М/организмов - mycoplasma pneumoniae.
Моксифлоксацин (moxifloxacin): фторхинолоны 4 поколение, бактерицидное. Ингибирует топоизомеразу ii и топоизомеразу iv - ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной днк. Нарушает синтез днк микробной клетки, оказывает бактерицидное действие. Аэробные грам(+) м/организмы - staphylococcus aureus, streptococcus anginosus, pneumoniae, pyogenes; аэробные грам(-) м/организмы - esherichia coli, klebsiella pneumoniae, анаэробные м/организмы - bacteroides fragilis, clostridium perfringens, а также др. М/организмы - mycoplasma pneumoniae. Применение: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, осложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков.
2. Иммунодепрессанты (преднизолон, дексаметазон, азатиоприн, циклоспорин, такролимус)
Лс, тормозящие иммуногенез, подавляющие продукцию антител, подавляющие пролиферативные процессы в лимфоидных (иммунокомпетентных) тканях и угнетающие биосинтез нуклеиновых кислот.
Классифкация: 1) глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон); 2) антибиотики (циклоспорин а, такролимус); 3) цитостатические средства (циклофосфамид, азатиоприн); 4) препараты антител (тимоглобулин, тимодепрессин); 5) ингибиторы ферментов (микофеноловая кислота и её производные).
Преднизолон (prednisolone): глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое, иммунодепрессивное. Вызывает лимфопению и инволюцию лимфоидной ткани, чем обусловлена иммуносупрессия. Уменьшает содержание т-лимфоцитов в крови, их влияние на в-лимфоциты и выработку иммуноглобулинов. Снижает образование и увеличивает распад компонентов системы комплемента, блокирует fc-рецепторы иммуноглобулинов, подавляет функции лейкоцитов и макрофагов.
Дексаметазон (dexamethasone): глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое, иммунодепрессивное. Вызывает инволюцию лимфоидной ткани и лимфопению, что обусловливает иммунодепрессию. Кроме уменьшения числа т-лимфоцитов, снижается их влияние на в-лимфоциты и тормозится выработка иммуноглобулинов. Влияние на систему комплемента заключается в снижении образования и повышении распада ее компонентов. Применение: шок; отек головного мозга; бронхиальная астма, аллергические реакции на лс и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, поллиноз, ангионевротический отек.
Азатиоприн (azathioprine): иммунодепрессивное. Является структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот (днк и рнк), нарушает биосинтез нуклеотидов и подавляет пролиферацию тканей. Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества т-лимфоцитов, нарушением синтеза иммуноглобулинов, появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных реакций гиперчувствительности. Применение: профилактика реакции отторжения, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, неспецифический язвенный колита, аутоиммунный гломерулонефрит, псориаз.
Циклоспорин (ciclosporin): иммунодепрессивное. Специфически и обратимо ингибирует g0 и g1 фазы клеточного цикла иммунокомпетентных лимфоцитов, особенно т-хелперов, подавляет образование и выход из клеток интерлейкина
·2 и его связывание со специфическими рецепторами. Нарушает дифференцировку и пролиферацию т-клеток, участвующих в отторжении трансплантата. Применение: профилактика отторжения трансплантата, хронический гломерулонефрит.
Такролимус (tacrolimus): подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые, в основном, отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию т-клеток, зависимую от т-хелперов пролиферацию в-клеток, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, и 3 и гамма-интерферон), экспрессию рецептора интерлейкина-2. Показания: реакции отторжения аллотрансплантата.
3. Противокашлевые (кодеин, глауцин, либексин)
Лс, подавляющие кашель. Противокашлевые средства применяют в тех случаях, когда кашлевая реакция не обусловлена необходимостью удаления секрета (мокроты) из дыхательных путей (сухой кашель).
Классификация: i. Действующие на кашлевой центр (центрального действия): - наркотические (кодеин, морфин, дионин), - ненаркотические (глауцина гидрохлорид). Ii. Подавляющие чувствительность кашлевых рецепторов или действующие на афферентные пути регуляции: - местные анестетики, - препараты смешанного действия
Кодеин (codeine): анальгезирующее (опиоидное), противокашлевое. Центральный противокашлевый эффект связан с подавлением кашлевого центра на уровне «моста». Применение: болевой синдром при травмах, онкологических заболеваниях, почечной и печеночной коликах, приступообразный непродуктивный кашель.
Глауцин: противокашлевое. Избирательно угнетает кашлевой центр продолговатого мозга. Не вызывает угнетения дыхания, привыкания, лекарственной зависимости, не оказывает тормозящего влияния на двигательную активность кишечника. Обладает слабыми адреноблокирующими свойствами, может вызвать снижение ад. Применение: сухой кашель - бронхит, пневмония, асбестоз, бронхиальная астма, плеврит, коклюш, туберкулез.
Преноксдиазин (prenoxdiazine): противокашлевое, спазмолитическое, местноанестезирующее. По противокашлевой активности примерно равен кодеину; не угнетает дыхание. Не вызывает пристрастия. Обладает местноанестезирующей и спазмолитической активностью. При хронических бронхитах отмечено противовоспалительное действие. Применение: применяют как противокашлевое средство при катарах верхних дыхательных путей, острых и хронических бронхитах, бронхопневмонии, бронхиальной астме, эмфиземе.







29 билет
1. Антибиотики пенициллинового ряда (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин, бицелины, оксациллин, ампициллин, амоксициллин, амоксициллин+клавуланат, карбенициллин).
Группа антибиотиков, продуцируемых многими видами плесеней рода penicillium, активных в отношении большинства грамположительных, а также некоторых грамотрицательных микроорганизмов (гонококков, менингококков и спирохет). Пенициллины относятся к т.н. Бета-лактамным антибиотикам (бета-лактамы).
Классификация: 1. Естественные пенициллины (бензилпенициллины, бициллины, феноксиметилпенициллин). 2. Изоксазолпенициллины (оксациллин, клоксациллин). 3. Амидинопенициллины (амдиноциллин, ацидоциллин). 4. Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин). 5. Карбоксипенициллины (карбенициллин, карфециллин). 6. Уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин).
Естественные (природные) - это антибиотики узкого спектра действия, влияющие на грамположительные бактерии и кокки. Неэффективны для терапии стафилококковых инфекций, т.к. в большинстве случаев стафилококки вырабатывают бета-лактамазы. Они эффективны преимущественно в отношении грам(+) м/организмов (в т.ч. Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), грам(-) кокков (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), некоторых анаэробов, спирохет (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Бензилпенициллин. Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки и вызывает лизис микроорганизмов. Применяют при инфекциях, вызванных стрептококками, включая Streptococcus pneumoniae, при менингококковых инфекциях. Бензилпенициллин является антибиотиком выбора при лечении дифтерии, газовой гангрены, лептоспироза, болезни Лайма. Бициллины. Нарушает синтез пептидогликана опорного полимера клеточной стенки. Показаны, при сифилисе и других заболеваниях, вызываемых бледными трепонемами (фрамбезия), стрептококковых инфекциях - острый тонзиллит, скарлатина, раневые инфекции, рожистое воспаление, ревматизм, лейшманиоз. Феноксиметилпенициллин Нарушает синтез пептидогликана опорного полимера клеточной стенки, влияет на микроорганизмы в фазе роста. При инфекции верхних и нижних дыхательных путей, дифтерия, тонзиллит, фарингит, ларингит, пародонтит, рожа, фурункулез, гонорея, сифилис, столбняк, сибирская язва, ботулизм, скарлатина, лептоспироз.
Изоксазолпенициллины. Оксациллин. Антибактериальное, бактерицидное. Препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования транспептидазы, нарушает поздние этапы синтеза пептидогликана клеточной стенки, вызывает лизис делящихся бактериальных клеток. Применение: Инфекции, вызванные стафилококками, устойчивыми к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину (септицемия, сепсис, пневмония, эндокардит, менингит, эмпиема, абсцесс, флегмоны, остеомиелит, холецистит, пиелит, цистит, инфицированные ожоги, раневые инфекции, сифилис.
Аминопенициллины - антибиотики широкого спектра действия. Все они разрушаются бета-лактамазами как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Ампициллин и амоксициллин - близкие спектры действия. По сравнению с природными пенициллинами их антимикробный спектр распространяется на чувствительные штаммы энтеробактерий, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp. Амоксициллин обладает наибольшей активностью в отношении Streptococcus pneumoniae, устойчивого к природным пенициллинам. Ампициллин не эффективен в отношении пенициллиназообразующих штаммов Staphylococcus spp., всех штаммов Pseudomonas aeruginosa. Применение: пневмония, абсцесс легкого, бронхит, синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит, хламидийные инфекции, цервицит, рожа, брюшной тиф и паратиф, дизентерия, шигеллез, сальмонеллез, гонорея, менингит, сепсис, коклюш.
Карбенициллин. бактерицидное. Ацетилирует мембраносвязанный фермент транспептидазу, блокирует проницаемость и синтез пептидогликанов клеточной стенки, обусловливая осмотическую неустойчивость микроорганизма. Высокоактивен в отношении грам(-) бактерий, Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp, некоторых анаэробных бактерий, грам(+) м/организмов. Не действует на штаммы стафилококков, разрушающих пенициллиназу. Применение Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами.
2. Иммуностимуляторы (левамизол, тактивин, алдеслейкин, натрия нуклеинат).
ЛС, стимулирующие иммунную систему.
Классификация: 1) иммуностимуляторы растительного происхождения (настойка лимонника, экстракт элеутерококка); 2) липополисахаридные иммуностимуляторы микробного происхождения (продигнозан); 3) препараты тимуса, костного мозга, плаценты (тактивин, тимузин, миелопид); 4) синтетические производные имизадола (дибазол, левамизол); 5) препараты интерферона (реаферон) и интерлейкина (пролейкит); 6) интерфероногены (абризол); 7) стимуляторы лейкопоэза (натрия нуклеинат, пентоксил); 8) витамины (аскорбиновая кислота).
Левамизол. Оказывает комплексное влияние на иммунную систему: увеличивает выработку антител на различные антигены, усиливает Т-клеточный ответ, активируя Т-лимфоциты и стимулируя их пролиферацию, повышает функции моноцитов, макрофагов и нейтрофилов. Применение: первичных и вторичных иммунодефицитах, хронических или рецидивирующих инфекциях.
Тимуса экстракт. При иммунодефицитных состояниях препарат нормализует количественные и функциональные показатели иммунитета, стимулирует продукцию лимфокинов, в т.ч.
·- и
·- интерферона, восстанавливает активность Т-киллеров, функциональную активность стволовых гемопоэтических клеток и нормализует ряд других показателей, характеризующих напряженность иммунитета. Активизирует макрофагальную систему.
Алдеслейкин. иммуномодулирующее. Является лимфокином. Активирует клеточный иммунитет. Иммунорегуляторные свойства - усиление митогенеза лимфоцитов и стимуляции длительного роста интерлейкин
·2 зависимых клеточных популяций, повышении цитотоксичности лимфоцитов, индукции клеток-киллеров и продукции гамма-интерферона, фактора некроза опухоли, интерлейкина
·1. Применение: Метастатическая почечно-клеточная карцинома, меланома (дополнительная терапия).
Натрия нуклеинат. регенерирующее, лейкопоэтическое, иммуностимулирующее.
Ускоряет процессы регенерации, стимулирует костномозговое кроветворение, в т.ч. лейкопоэз. Обладает иммуностимулирующим эффектом: повышает миграцию и кооперацию Т- и В-лимфоцитов, фагоцитарную активность макрофагов, активность факторов неспецифической резистентности. Применение: Лейкопения, агранулоцитоз, комплексная терапия хронического воспаления легких, герпетических кератитов, вирусного гепатита.
3. Миотропные антигипертензивные (нифедипин, амлодипин, натрия нитропруссид, магния сульфат).
Классификация: 1. миотропные вазодилататоры (апрессин, нитропруссид натрия, магния сульфат, ношпа, молсидомин; 2. блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, дилтиазем, верапамил); 3. активаторы калиевых каналов (диазоксид).
Нифедипин. гипотензивное. Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в основном артериальные сосуды. Применение: Артериальная гипертензия, гипертонический криз, синдром Рейно.
Амлодипин. вазодилатирующее, гипотензивное, спазмолитическое. Связывается с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция внутрь клетки. Оказывает пролонгированный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Применение: Артериальная гипертензия, стенокардия стабильная и вазоспастическая.
Натрия нитропруссид. артериодилатирующее, антигипертензивное. Оказывает артериодилатирующее, венодилатирующее и антигипертензивное действие. Увеличивает образование цГМФ и его концентрацию в гладкомышечных клетках сосудистой стенки и вызывает вазодилатацию. В механизме сосудорасширяющего действия не исключается прямое торможение входа ионов кальция через медленные каналы или нарушение фосфорилирования миозина. Расслабляет гладкую мускулатуру как артериол, так и вен. Применение: Острая и хроническая сердечная недостаточность, гипертонический криз, спазм сосудов, вызванный отравлением спорыньей.
Магния сульфат. вазодилатирующее, гипотензивное, спазмолитическое. Магний является физиологическим антагонистом кальция и способен вытеснять его из мест связывания. Регулирует обменные процессы, нейрохимическую передачу и мышечную возбудимость, препятствует поступлению ионов Ca2+ через пресинаптическую мембрану, снижает количество ацетилхолина в периферической нервной системе и ЦНС.
Применение: гипертонический криз, эклампсия, острая гипомагниемия, судороги при гестозе, угроза преждевременных родов.











30 билет
1.Цефалоспорины (цефазолин, цефалексин, цефуроксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефиксим, цефепим).
Антибиотики широкого спектра действия. Действуют на стафилококки, устойчивые к бензилпенициллинам. Выделяют 4 поколения цефалоспоринов (табл. 14).
Цефалоспорины I поколения действуют на грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки, пневмококки), клебсиеллы, кишечную палочку.
Цефалоспорины II поколения, кроме того, эффективны в отношении менингококков, гонококков, гемофильной палочки. Некоторые препараты (например, цефокситин) действуют на бактероиды.
Цефалоспорины III поколения в меньшей степени действуют на грамположительную флору и в большей степени на грамотрица-тельные бактерии. Высокоэффективны в отношении гонококков, менингококков, гемофильной палочки, протея, а некоторые препараты (например, цефтазидим) - в отношении синегнойной палочки.
Из этой подгруппы чаще всего применяют цефтазидим и цефтриаксон.
Цефтазидим действует на синегнойную палочку, клебсиеллы, разные виды протея, кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, гонококки, менингококки, гемофильную палочку, стрептококки.
Препарат вводят внутримышечно 23 раза в день при септицемии, менингите, перитоните, инфекциях ЛОР-органов, дыхательных, мо-чевыводящих, желчевыводящих путей, органов малого таза, костей и суставов.
Цефтриаксон отличается длительностью действия 24 ч. Вводят внутримышечно 1 раз в сутки или внутривенно капельно при тяжелых инфекциях (септицемия, пневмонии, менингит, острый пиелонефрит, инфекции тазовых органов, остеомиелит, артрит). Неосложненная гонорея излечивается одной внутримышечной инъекцией цефтриаксона.
Цефалоспорины IV поколения действуют на грамположительные и грамотрицательные бактерии; эффективны в отношении синегнойной палочки и протея.
Побочные эффекты цефалоспоринов: аллергические реакции; возможна нефротоксичность, особенно при применении препаратов 1 поколения.

2. Синтетические противодиабетические средства (глибенкламид, гликлазид, глимепирид, репаглинид, метформин).

23.4.1.2. Синтетические гипогликемические средства
Выделяют следующие группы синтетических гипогликемичес-ких средств:
производные сульфонилмочевины;
производные бензойной кислоты (меглитиниды);
бигуаниды;
тиазолидиндионы;
ингибиторы а-глюкозидаз.
Производные сульфонилмочевины глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон, глимепирид назначают внутрь 1 раз в сутки во время завтрака. Эти препараты стимулируют секрецию инсулина
·-
·лeт
·aми островков Лангерганса.
Механизм действия производных сульфонилмочевины связан с блокадой АТФ-зависимых К+-каналов
·-
·лeтo
· и деполяризацией клеточной мембраны. При этом активируются потенциал-зависимые Са2+-каналы; вход Са2+ стимулирует секрецию инсулина.
Кроме того, эти вещества повышают чувствительность инсулиновых рецепторов к действию инсулина.
Производные сульфонилмочевины применяют при сахарном диабете II типа. При сахарном диабете I типа неэффективны.
Побочные эффекты: тошнота, металлический вкус во рту, боли в области желудка, лейкопения, аллергические реакции. При передозировке производных сульфонилмочевины возможна гипогликемия. Препараты противопоказаны при нарушениях функции печени, почек, системы крови.
Производные бензойной кислоты (меглитиниды). Репаглинид (новонорм) сходен по действию и применению с производными сульфонилмочевины.
Бигуаниды. Применяют в основном метформин; назначают внутрь. Метформин:
увеличивает захват глюкозы периферическими тканями,
снижает глюконеогенез в печени,
снижает всасывание глюкозы в кишечнике.
Кроме того, метформин снижает аппетит, стимулирует липолиз и угнетает липогенез. В результате снижается масса тела и вследствие этого увеличиваются количество инсулиновых рецепторов и связывание инсулина с рецепторами. Назначают внутрь при сахарном диабете II типа.
Побочные эффекты метформина: лактацидоз (повышение уровня молочной кислоты в плазме крови), боли в области сердца и в мышцах, одышка, а также металлический вкус во рту, тошнота, рвота, диарея.
Тиазолидиндионы повышают чувствительность тканей к инсулину, снижают глюконеогенез в печени, не влияя на высвобождение инсулина. Пиоглитазон назначают внутрь 1 раз в сутки при сахарном диабете II типа.
Ингибиторы а-глюкозидаз. Из препаратов этой группы применяется акарбоза (глюкобай), обладающая высоким сродством к а-глкжозидазам кишечника, которые расщепляют крахмал и диса-хариды и способствуют их всасыванию. Акарбоза ингибирует а-глюкозидазы и препятствует всасыванию углеводов.
Назначают акарбозу внутрь в начале еды 2 раза в день. Акарбоза ингибирует a-глюкозидазы и таким образом препятствует всасыванию крахмала и дисахаридов в кишечнике. Акарбозу применяют также при алиментарном ожирении.
Побочные эффекты акарбозы: метеоризм, диарея, спазмы кишечника.

3. Средства, влияющие на аппетит (настойка полыни, сибутрамин).

Средства стимулирующие и понижающие аппетит. СНИЖАЮЩИЕ. 1) действующие на катехолэргическую систему- фепранол, дезопимон, мазиндол. МД: усиление освобождения дофамина и норадреналина, угнетение их обратного захвата, стимуляция центра насыщения, подавление всасывания триглицеридов в желудке. Э: снижение аппетита. П: лечение ожирения. ПЭ: тахикардии, повышение АД, аритмии, беспокойство, нарушение сна, привыкание и зависитость. ПП: атеросклероз, гипертиреоз, глаукома, повышенная возбудимость. 2) Угнетатающие ЦНС- фенфурамин. МД: снижение серотонина в мозге- ослабление влияния лимбической системы на центр голода, ускорение обмена жиров, торможение всасывания триглицеридов. Э: тот же. П: то же. ПЭ: сонливость, депрессия, раздражение слизистой, эйфория. ПП: те же. СТИМУЛИРУЮЩИЕ. Горечи- настойка горькая, настойка полыни. МД: возбуждение рецепторов слизистой рта и повышение возбудимости центра голода. Э: усиление секреции пищеварительных желез. П: снижение аппетита, массы тела. ПЭ: угнетение аппетита, растройства пищеварения, рвота. ПП: язва, гастриты, неврогенная рвота.












31 билет
1.Макролиды и азалиды (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин, азитромицин).

29.1.2.4. Макролиды
Макролиды эритромицин, кларитромицин, рокситромицин и азитромицин (относится к азалидам) действуют на 50S субъединицу рибосом и нарушают транслокацию конечный этап синтеза белков на рибосомах бактерий.
На большую часть чувствительных микроорганизмов макролиды действуют бактериостатически. Хорошо проникают в клетки организма, зараженные бактериями. Эффективны в отношении ряда внутриклеточных возбудителей инфекций (хламидии, микоплазмы, уре-аплазмы, легионеллы). Действуют на кокки, гемофильную палочку, палочки дифтерии и сибирской язвы, бледную трепонему, Н. pylori.
Применяют макролиды при инфекциях ЛОР-органов, дыхательных и мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей.
Эритромицин применяют при фарингитах, дифтерии, пневмонии, простатите, вызванном хламидиями, уреаплазмой, при сифилисе, если нельзя применить бензилпенициллины, для профилактики коклюша.
Препарат назначают внутрь 4 раза в сутки; в тяжелых случаях вводят внутривенно. В виде глазной мази применяют при блефарите, конъюнктивите.
Рокситромицин (рулид) и кларитромицин, помимо этого, назначают при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки для эрадикации Н. pylori. Азитромицин (сумамед) высокоэффективен при уретральном хламидиозе.
Рокситромицин и кларитромицин назначают внутрь 2 раза в сутки, азитромицин 1 раз в сутки.
К макролидам относятся также мидекамицин (макропен), джоса-мицин, спирамицин (ровамицин).
Побочные эффекты макролидов: тошнота, обратимое снижение слуха, нарушение функций печени, аллергические реакции.
29.1.2.5. Линкозамиды
Линкозамиды сходны по механизму действия с макролидами. Эффективны в отношении стафилококков, стрептококков, пневмококков, хламидий, а также в отношении анаэробной флоры (бактероиды). Хорошо проникают в костную ткань.
Клиндамицин назначают внутрь 4 раза в сутки при инфекционных заболеваниях ЛОР-органов, костной ткани, зубов, суставов, органов брюшной полости, вызванных чувствительными микроорганизмами. При септицемии, перитоните препарат вводят внутримышечно или внутривенно. Местно применяют в виде геля, вагинального крема.
Линкомицин менее активен и чаще вызывает побочные эффекты.
Побочные эффекты линкозамидов: тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, кожные высыпания, нейтропения, тром-боцитопения. Возможен псевдомембранозный колит, связанный с подавлением нормальной микрофлоры кишечника (сильные спастические боли в животе, диарея, кровавый стул). Поэтому при начинающейся диарее прием препарата следует прекратить.
2. Препараты эстрогенов и гестагенов (эстрадиол, этинилэстрадиол, гексэстрол, прогестерон). Гормональные противозачаточные средства.

Эстрогенные препараты. Истинным эстрогенным гормоном считают эстрадиол. Существуют лекарственные препараты эстрадиола, в частности, эстрадиола дипропионат; вводится внутримышечно. Синтетический аналог эстрадиола этинилэстрадиол назначают внутрь. Парентерально и внутрь назначают нестероидное соединение с эстрогенной активностью гексэстрол (синэстрол).
Применяют эстрогенные препараты в порядке заместительной терапии при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с этим нарушениях (недоразвитие половых органов, задержка менструаций и т.п.).
Эстрогенные препараты применяют при бесплодии, нарушениях менструального цикла, обычно в сочетании с гестагенными препаратами. В первой половине цикла назначают эстроген, во второй гестаген, имитируя таким образом естественный гормональный фон. Эстрогены препятствуют развитию остеопороза (препятствуют резорбции костной ткани); оказывают благоприятное влияние на ли-пидный состав крови: повышают уровень ЛПВП и снижают ЛПНП. Комбинированные препараты эстрогенов в сочетании с гестаге-нами (климен, климонорм, трисеквенс) назначают женщинам при климактерических расстройствах (приливы, потливость, сердцебиение, парестезии, атрофический вагинит, остеопороз). Назначение в этот период только эстрогенов может стимулировать развитие опухоли молочной железы.
Гексэстрол применяют при раке предстательной железы.
Побочные эффекты эстрогенных препаратов: тошнота, рвота, ано-рексия, нагрубание молочных желез, отеки (задержка Na+ и воды), нарушения функции печени, повышение свертываемости крови (повышение уровней факторов свертывания крови II, IX, X и фибриногена, снижение уровня антитромбина III); возможны тромбозы.
Антиэстрогенные препараты блокируют рецепторы эстрогенных гормонов, в частности, в гипоталамусе и гипофизе. При этом ослабляется тормозное влияние эстрогенов на продукцию фоллику-лостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и секреция этих гормонов увеличивается. Антиэстрогенные препараты кломифен и тамоксифен используют в качестве индукторов овуляции для лечения бесплодия, связанного с нарушением овуляции (ановуляторный цикл).
У женщин в постменопаузе из тестостерона образуется эстрадиол, который может быть причиной развития эстроген-зависимой опухоли молочной железы. В связи с этим антиэстрогенные препараты тамоксифен, торемифен (фарестон) назначают в постменопа-узном периоде при раке молочной железы.
Существуют лекарственные препараты, которые препятствуют образованию эстрогенов. К таким препаратам относятся ингибиторы ароматазы (способствует образованию эстрона из андростендиола и эстрадиола из тестостерона; рис. 61;) анастрозол и летрозол (фемара), применяемые при раке молочной железы в постменопауз-ном периоде.
Гестагенные препараты. Истинным гестагенным гормоном (гормон желтого тела) является прогестерон. Лекарственный препарат прогестерона имеет то же название. Прогестерон вводят внутримышечно 1 раз в день. Гестагенный препарат длительного действия ок-сипрогестерона капронат вводят внутримышечно 1 раз в неделю. Для назначения внутрь применяют аллилэстренол (туринал). При приеме внутрь эффективны левоноргестрел, линестренол, норэтистерон, которые применяют обычно в составе противозачаточных средств.
Гестагенные препараты снижают возбудимость миометрия во время беременности и поэтому применяются при угрожающих и начинающихся выкидышах. Кроме того, гестагенные препараты в сочетании с эстрогенными назначают при бесплодии, нарушениях менструального цикла.
Гестагены входят в состав противозачаточных средств для приема внутрь.
Побочные эффекты гестагенов: акне, задержка жидкости в организме, увеличение массы тела, бессонница, депрессии, гирсутизм, нарушения менструального цикла.
Антигестагенный препарат мифепристон (частичный агонист ге-стагенных рецепторов; препятствует действию прогестерона) применяют для прерывания беременности в I триместре. Для этой цели мифепристон назначают однократно внутрь, а через 48 ч применяют один из препаратов простагландина Е2 мизопростол (внутрь) или гемепрост (в виде пессария).
Мифепристон нарушает овуляцию и может быть использован в качестве посткоитального противозачаточного средства.

3. Средства, стимулирующие лейкопоэз (молграмостим, метилурацил, натрия нуклеинат).

22.1.2. Стимуляторы лейкопоэза
Среди биогенных стимуляторов лейкопоэза выделяют 4 колони-естимулирующих фактора (КСФ): гранулоцитарный КСФ (стимулирует продукцию нейтрофилов, эозинофилов, базофилов), макро-фагальный КСФ (стимулирует продукцию моноцитов, которые в тканях превращаются в макрофаги), гранулоцитарно-макрофагальный КСФ, интерлейкин-3 (универсальный КСФ).
Молграмостим (лейкомакс) рекомбинантный препарат гранулоцитарно-макрофагального КСФ. Применяют при лейкопении, вызываемой противоопухолевыми средствами (вводят под кожу), а также при временной лейкопении после пересадки костного мозга (внутривенное капельное введение).
Филграстим рекомбинантный препарат гранулоцитарного КСФ. Применяют при лейкопении, связанной с химиотерапией опухолей. Вводят внутривенно капельно.
22.1.3.Средства, угнетающие лейкопоэз
Препараты этой группы применяют при лейкозах, лимфогранулематозе.
. Стимуляторы лейкопоэза.МД, П. Na- нуклеинат- П: лейкопения, лимфопения, агранулоцитоз. Пентоксил. П: лейкопения, алиментарная и токсическая алейкия, агранулоцитарная ангина, лекарственные агранулоцитозы, хронические отравления бензолом. Метилурацил. П: алиментарные и токсические алейкия, агранулоцитоз, лейкопения, лучевые поражения кожи, вялозаживающие ожоги, раны, переломы, язва. Лейкоген. П: лейкопения при лучевой и лекарственной терапии. МД: стимуляция синтеза белка и нуклеиновых кислот, необходимых для лейкопоэза.










32 билет
Аминогликозиды (неомицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин, амикацин).

29.1.2.1. Аминогликозиды
Аминогликозиды антибиотики широкого спектра действия. Полярные соединения. Практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому их вводят парентерально.
Аминогликозиды плохо проникают через клеточную стенку бактерий. Через цитоплазматическую мембрану бактерий проникают путем кислород-зависимого активного транспорта (поэтому неэффективны в отношении анаэробных бактерий).
Аминогликозиды действуют на 30S субъединицу рибосом. Нарушают начальные этапы синтеза белка на рибосомах бактерий: образование полисом и правильное считывание мРНК. В результате в месте А присоединяются другие аминокислоты и образуются «неправильные» (нефункциональные) белки. Кроме того, при действии аминогликозидов нарушается проницаемость цитоплазматической мембраны бактерий. Действие аминогликозидов бактерицидно.
Выделяют 3 поколения аминогликозидов: I поколение стрептомицин, канамицин, неомицин; II поколение гентамицин, тобрамицин;
III поколение амикацин, нетилмицин.
Стрептомицин антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении микобактерий туберкулеза. За открытие стрептомицина первого антибиотика, эффективного при туберкулезе, S.A. Waksman (США) в 1952 г. получил Нобелевскую премию. Стрептомицин эффективен в отношении кокков, гемофиль-ной палочки, клебсиелл, возбудителей туляремии, чумы, бруцеллеза, шигелл, сальмонелл.
Применяют стрептомицин при туберкулезе, туляремии, чуме (вместе с доксициклином), бруцеллезе. Вводят внутримышечно.
Канамицин применяют при устойчивости микобактерий туберкулеза к стрептомицину.
Неомицин более токсичен; применяется только местно. Препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, его можно назначать внутрь при энтеритах, а также для подавления микробной флоры кишечника перед хирургическими операциями.
Из аминогликозидов II поколения наиболее часто применяют гентамицин, эффективный в отношении стафилококков, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, клебсиелл, протея, бруцелл и др. В отличие от препаратов I поколения гентамицин действует на си-негнойную палочку. Вводят препарат внутримышечно или внутривенно (медленно или капельно).
Применяют гентамицин при пневмониях, септицемии, менингите, перитоните, эндокардите, холецистите, остром пиелонефрите, цистите, простатите, гнойных инфекциях кожи, мягких тканей, костей, суставов, при ожоговых инфекциях, вызванных чувствительными к аминогликозидам микроорганизмами. Препарат применяют также при бруцеллезе (вместе с доксициклином), чуме, туляремии.
Наружно в виде мази гентамицин применяют при пиодермиях, инфицированных ранах; в глазной практике (в виде глазных капель, мази) при блефарите, конъюнктивите, кератите.
К аминогликозидам II поколения относится также тобрамицин, сходный по свойствам и применению с гентамицином.
Аминогликозиды III поколения амикацин, нетилмицин сходны по спектру действия с гентамицином и тобрамицином; отличаются эффективностью в отношении бактерий, устойчивых к аминогликозидам I и II поколений. Вводят внутримышечно или внутривенно капельно.
Применяют аминогликозиды в основном при тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными к аминогликозидам микроорганизмами (сепсис, перитонит, инфекции мочевыводящих путей, пневмонии, раневые и ожоговые инфекции).
Побочные эффекты аминогликозидов: ототоксическое действие снижение слуха (необходима периодическая аудиометрия), вестибулярные нарушения. Возможны нарушения функции почек, аллергические реакции. Аминогликозиды могут ухудшать нервно-мышечную передачу и усиливать действие антидеполяризующих миорелаксантов. Противопоказаны при миастении.
Сходен по строению с аминогликозидами аминоциклитол спек-тиномицин. Препарат применяют в основном при лечении гонореи. Неосложненная гонорея излечивается после 1 внутримышечной инъекции спектиномицина; диссеминированную гонорею лечат 7 дней.

2. Противоаритмические средства (хинидин, прокаинамид, лидокаин, фенитоин).

На клетки синоатриального узла хинидин оказывает слабое угнетающее действие, так как потенциал покоя в этих клетках значительно ниже, чем в волокнах Пуркинье (табл. 7) и процессы деполяризации связаны в основном со входом Са2+ (рис. 36). В то же время хинидин блокирует тормозное влияние блуждающего нерва на синоатриальный узел (ваголитическое действие) и поэтому может вызывать незначительную тахикардию.
В волокнах атриовентрикулярного узла процессы деполяризации (фазы 0 и 4) обусловлены в основном входом Са2+ и в меньшей степени входом Na+ (рис. 37). Хинидин замедляет фазы 0 и 4 потенциала действия и соответственно снижает проводимость и автоматизм волокон атриовентрикулярного узла. В то же время хинидин устраняет тормозное влияние вагуса на атриовентрикулярную проводимость. В результате, в терапевтических дозах хинидин оказывает умеренное угнетающее влияние на атриовентрикуляр-ную проводимость.
В волокнах рабочего миокарда предсердий и желудочков хинидин нарушает деполяризацию и ослабляет сокращения миокарда. Хинидин снижает возбудимость и увеличивает ЭРП волокон рабочего миокарда, что также препятствует патологической циркуляции импульсов.
Хинидин расширяет периферические кровеносные сосуды (а-адреноблокирующее действие). В связи с уменьшением сердечного выброса и снижением общего периферического сопротивления сосудов хинидин снижает артериальное давление.
Назначают хинидин внутрь при постоянной и пароксизмальной формах мерцательной аритмии предсердий, желудочковой и над-желудочковой пароксизмальной тахикардии, желудочковых и пред-сердных экстрасистолах.
Побочные эффекты хинидина: снижение силы сокращений сердца, снижение артериального давления, головокружение, нарушение атриовентрикулярной проводимости, цинхонизм (звон в ушах, снижение слуха, головокружение, головная боль, нарушения зрения, дезориентация), тошнота, рвота, диарея, тромбоцитопения, аллергические реакции. Хинидин, как и многие другие противоаритмические средства, у части больных (в среднем у 5%) может вызывать сердечные аритмии аритмогенное (проаритмическое) действие.
Прокаинамид (новокаинамид) в отличие от хинидина меньше влияет на сократимость миокарда, не обладает a-адреноблокирующими свойствами. Препарат назначают внутрь, а в экстренных случаях вводят внутривенно или внутримышечно в основном при желудочковых, реже при наджелудочковых тахиаритмиях (для прекращения трепетания или мерцания предсердий) и экстрасистолии.
Побочные эффекты прокаинамида: артериальная гипотензия (связана с ганглиоблокирующими свойствами прокаинамида), гиперемия лица, шеи, нарушения атриовентрикулярной проводимости, тошнота, рвота, головная боль, бессонница. При длительном применении прокаинамида возможны гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, развитие синдрома системной красной волчанки (начальные симптомы кожные сыпи, артралгия).
Дизопирамид (ритмилен) назначают внутрь. Эффективен при предсердных и особенно при желудочковых тахиаритмиях и экстрасистолии. Из побочных эффектов выражено угнетающее влияние дизопи-рамида на сократимость миокарда и М-холиноблокирующее действие (мидриаз, нарушение ближнего видения, сухость во рту, констипация, затрудненное мочеиспускание). Противопоказан при глаукоме, гипертрофии предстательной железы, атриовентрикулярном блоке IIIII степени.
Препараты подгруппы IB - лидокаин, мексилетин, фенитоин в отличие от препаратов подгруппы IA меньше влияют на проводимость, не блокируют калиевые каналы («чистые» блокаторы натриевых каналов ), не увеличивают, а уменьшают длительность потенциала действия (соответственно уменьшается ЭРП).
Лидокаин (ксикаин) местный анестетик и одновременно эффективное противоаритмическое средство. В связи с низкой биодоступностью препарат вводят внутривенно. Действие лидока-ина кратковременно (t1/2 1,5-2 ч ), поэтому обычно растворы лидо-каина вводят внутривенно капельно.
В волокнах Пуркинье лидокаин замедляет скорость быстрой деполяризации (фаза 0) в меньшей степени, чем хинидин. Лидокаин замедляет диастолическую деполяризацию (фаза 4). В отличие от препаратов подгруппы IA лидокаин не увеличивает, а уменьшает длительность потенциала действия волокон Пуркинье. Это связано с тем, что, блокируя Nа+-каналы в фазу «плато» (фаза 2), лидокаин укорачивает эту фазу; фаза 3 (реполяризация) начинается раньше (рис. 38).
Лидокаин снижает возбудимость и проводимость (меньше, чем хинидин), снижает автоматизм и уменьшает ЭРП волокон Пуркинье (отношение ЭРП к длительности потенциала действия увеличивается).
На синоатриальный узел лидокаин не оказывает существенного влияния; на атриовентрикулярный узел оказывает слабое угнетающее действие. В терапевтических дозах лидокаин мало влияет на сократимость миокарда, артериальное давление, атриовентрикулярную проводимость.
Применяют лидокаин только при желудочковых тахиаритмиях и экстрасистолии. Лидокаин является препаратом выбора для устранения желудочковых аритмий, связанных с инфарктом миокарда. Вместе с тем считают нецелесообразным длительное введение лидокаина для профилактики аритмий при инфаркте миокарда (возможно проаритмическое действие лидокаина, ослабление сокращений сердца, нарушение атриовентрикулярной проводимости).
Побочные эффекты лидокаина: умеренное угнетение атриовентрикулярной проводимости (противопоказан при атриовентрикулярном блоке IIIII степени), повышенная возбудимость, головокружение, парестезии, тремор.
При передозировке лидокаина возможны сонливость, дезориентация, брадикардия, атриовентрикулярный блок, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, кома, остановка сердца.
Мексилетин аналог лидокаина, эффективный при приеме внутрь.
Фенитоин (дифенин) - противоэпилептическое средство, которое обладает также противоаритмическими свойствами, сходными со свойствами лидокаина. Фенитоин особенно эффективен при аритмиях, вызванных сердечными гликозидами.
Препараты подгруппы 1С - пропафенон, флекаинид значительно замедляют скорость быстрой деполяризации (фаза 0), замедляют спонтанную медленную деполяризацию (фаза 4) и мало влияют на реполяризацию (фаза 3) волокон Пуркинье. Таким образом, эти вещества выраженно угнетают возбудимость и проводимость, мало влияя на длительность потенциала действия. За счет снижения возбудимости увеличивают ЭРП волокон Пуркинье и волокон рабочего миокарда. Угнетают атриовентрикулярную проводимость. Пропафенон обладает слабой р-адреноблокирующей активностью.
Препараты эффективны при суправентрикулярных аритмиях, при желудочковых экстрасистолах и тахиаритмиях, но обладают выраженными аритмогенными свойствами (могут вызывать аритмии у
10-15% больных), снижают сократимость миокарда. Поэтому их применяют только при неэффективности других противоаритми-ческих средств. Назначают внутрь и внутривенно.

3. Отхаркивающие средства (препараты термопсиса, бромгексин, амброксол, ацетилцистеин , трипсин кристаллический)

При кашле с очень вязкой, с трудом отделяемой мокротой назначают лекарственные препараты, которые уменьшают вязкость мокроты и облегчают ее отделение. Такие препараты получили название отхаркивающих средств.
По механизму действия эти средства делят на:
Средства, стимулирующие секрецию бронхиальных желез:
а) отхаркивающие средства рефлекторного действия,
б) отхаркивающие средства прямого действия;
Муколитические средства.
Отхаркивающие средства рефлекторного действия назначаются внутрь, раздражают рецепторы желудка и вызывают рефлекторные изменения в бронхах (рис. 30):
стимулируют секрецию бронхиальных желез (при этом мокрота становится менее вязкой);
повышают активность мерцательного эпителия бронхов (движения ресничек эпителия способствуют удалению мокроты);
стимулируют сокращения гладких мышц бронхиол, что также способствует удалению мокроты из дыхательных путей.
В высоких дозах отхаркивающие средства рефлекторного действия могут вызывать рвоту.
Из отхаркивающих средств рефлекторного действия в медицинской практике применяют настой травы термопсиса (мышатника), экстракт термопсиса сухой (таблетки), настой и экстракт алтейного корня, мукалтин (препарат алтея; таблетки), препараты корня солодки (лакричный корень), корня ипекакуаны, плодов аниса (например, капли нашатырно-анисовые; анисовое масло выделяется бронхиальными железами и в результате оказывает также прямое отхаркивающее действие).
Отхаркивающие средства прямого действия натрия йодид, калия йодид при приеме внутрь выделяются бронхиальными железами и при этом стимулируют секрецию желез и уменьшают вязкость мокроты. Муколитические средства действуют на мокроту, делают ее менее вязкой и таким образом способствуют более легкому ее отделению. Ацетилцистеин применяют при воспалительных заболеваниях дыхательных путей с вязкой, трудно отделяемой мокротой (хронические бронхиты, трахеобронхиты и др.). Препарат назначают ингаля-ционно 2-3 раза в день; в тяжелых случаях вводят внутримышечно или внутривенно.
Карбоцистеин обладает сходными свойствами; назначается внутрь.
Муколитическими и отхаркивающими свойствами обладает бромгексин. Препарат снижает вязкость мокроты и стимулирует клетки бронхиальных желез. Назначают внутрь в таблетках или растворах при бронхитах с трудно отделяемой мокротой, при брон-хоэктазах.
Амброксол активный метаболит бромгексина; назначают внутрь или ингаляционно.
Кроме того, при бронхоэктатической болезни ингаляционно применяют препараты протеолитических ферментов - трипсин, химотрипсин, дезоксирибонуклеазу.
Отхаркивающие средства. 1) рефлекторного действия- препараты термопсиса, ипекакуаны, истода, алтея, синюхи, терпингидрат. МД: раздражение рецепторов слизистой желудка, что способствует рефлекторному усилению секреции бронхиальных желёз и перистальтики бронхиол. ПЭ: тошнота, рвота, изжога, гиперацидный гастрит.2) Смешанного действия. К- йодид, препараты растений, содержащих эфирные масла. МД: выводятся бронхиальными железами, раздражая их. ПЭ: боль в животе, явления йодизма, тошнота.3) Муколитики. Трипсин, химотрипсин, дезоксирисонуклеаза, метицистеин, ацетилцистеин, бромгексин. МД: разрушение дисульфидных связей, деполимеризуют белки мокроты и снижают её вязкость. ПЭ: аллергия, раздражение слизистой, тошнота, бронхоспазм.































33 билет
Тетрациклины (тетрациклин, окситетрациклин, метациклин, доксициклин). Хлорамфеникол.
Тетрациклины антибиотики широкого спектра действия. Нарушают синтез белков на рибосомах бактерий. Действуют на 30S субъединицу рибосом; препятствуют элонгации присоединению в месте А транспортной РНК (тРНК) с очередной аминокислотой. Действие тетрациклинов бактериостатическое.
Тетрациклины хорошо проникают внутрь клеток и действуют на внутриклеточные микроорганизмы хламидии, легионеллы, ми-коплазмы, риккетсии.
Тетрациклины (чаще всего доксициклин) препараты выбора при сыпном тифе, бруцеллезе (совместно с гентамицином или ри-фампицином), холере, хламидиозе легких и мочеполовой системы, инфекциях, вызванных микоплазмой или уреаплазмой. Эффективны в отношении кокков, гемофильной палочки, клебсиелл, легио-нелл, боррелий, бледной трепонемы, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, палочек чумы, туляремии, сибирской язвы.
Не действуют на синегнойную палочку, бактероиды, протей.
Доксициклин (вибрамицин) назначают внутрь при риккетсиозах (сыпной тиф и др.), бруцеллезе (вместе с рифампицином), чуме, холере, хламидиозах, инфекциях дыхательных путей (острый бронхит, пневмонии), мочевыводящих путей, простатите, а также при сибирской язве, сифилисе (при аллергии к бензилпенициллинам), болезни Лайма, малярии.
В кишечнике всасывается почти полностью (около 90%). Длительность действия 12 ч (назначают 2 раза в сутки).
Сходными с доксициклином свойствами обладает метациклин (рондомицин).
Тетрациклин всасывается в кишечнике не полностью (около 60%). Длительность действия 6 ч.
Препарат назначают внутрь по тем же показаниям, что и доксициклин. В глазной практике при конъюнктивите, кератите, блефарите используют глазную мазь с тетрациклином.
Побочные эффекты тетрациклинов: тошнота, рвота, глоссит, кан-дидамикоз кишечника (связан с подавлением нормальной микрофлоры кишечника), диарея, нарушения функции печени, анемия, нейтропения, кожные высыпания, аллергические реакции. Тетра-циклины депонируются в костной ткани, поэтому в раннем возрасте возможны нарушения развития костной ткани и зубов; тетра-циклины не рекомендуют назначать детям до 8 лет, беременным и кормящим матерям.
29.1.2.3. Хлорамфеникол (левомицетин)
Антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белков на рибосомах бактерий. Действует на 50S субъединицу рибосом; ингибирует пептидилтрансферазу и таким образом препятствует транспептидации - переносу пептидной цепи из места Р в место А для присоединения к новой аминокислоте. На большинство чувствительных микроорганизмов действует бактериостатически.
Хорошо всасывается в кишечнике. Проникает через гематоэн-цефалический барьер; концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет примерно 60% концентрации в плазме крови.
Высокоэффективен (действует бактерицидно) в отношении ге-мофильной палочки, менингококков. Хлорамфеникол применяют при менингитах, вызванных менингококками или гемофильной палочкой (если нельзя применить цефалоспорины III поколения). Препарат резерва при брюшном тифе, риккетсиозах, холере, чуме, туляремии, бруцеллезе, хламидиозе. Действует на В. fragilis, протей. Не действует на синегнойную палочку.
Хлорамфеникол назначают внутрь; в тяжелых случаях вводят внутривенно. При инфекционных заболеваниях глаз (конъюнктивит, кератит, блефарит) хлорамфеникол применяют в виде глазных капель или мази.
Применение хлорамфеникола ограничено его угнетающим влиянием на кроветворение (возможны лейкопения, агранулоцитоз, ап-ластическая анемия). Другие побочные эффекты: стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея, сыпи, неврит зрительного нерва, энцефалопатия. Противопоказан новорожденным детям (может вызывать «серый синдром» - рвота, диарея, вздутие живота, гипотермия, сосудистый коллапс, нерегулярное дыхание, пепельно-серый цвет кожи; смертность 40%).
Хлорамфеникол ингибирует синтез микросомальных ферментов печени и поэтому может усиливать действие лекарственных веществ, которые инактивируются этими ферментами.

2. Антиатеросклеротические средства (ловастатин, аторвастатин, симвастатин, гемфиброзил, холестирамин, кислота никотиновая.

Эти средства применяют при повышенном уровне атерогенных
I липопротеинов в плазме крови, т.е. при гиперлипопротеинемиях. Различают первичные и вторичные гиперлипопротеинемии. Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими наруше-г ниями и обычно встречаются у всех членов семьи (семейные гиперлипопротеинемии). Одной из самых тяжелых форм является семейная моногенная гиперхолестеринемия, связанная с отсутствием гена, ответственного за синтез рецепторов ЛПНП.
Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.), а также при постоянном применении некоторых лекарственных веществ (тиазидные диуретики,
·-aдpeнoблo
·aтopы, перораль-ные контрацептивные средства и др.). В каждом случае спектр атерогенных липопротеинов различен. В то же время для унификации выделяют следующие типы гиперлипопротеинемии:
I - ХМ
Па -ЛПНП
II b - ЛПНП + ЛПОНП
III -ЛППП
IV - ЛПОНП
V - ХМ + ЛПОНП
Из средств, снижающих уровень атерогенных липопротеинов, выделяют:
статины (ингибиторы 3-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзима А редуктазы),
секвестранты желчных кислот,
никотиновую кислоту (ниацин),
фибраты (производные фиброевой кислоты).
Статины
Статины ловастатин (мевакор), симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин нарушают начальный этап синтеза холестерина в печени (ингибируют З-гидрокси-3-метилглутарил-коэизима А редуктазу). Это ведет к снижению уровня холестерина в печени.
Для получения необходимого холестерина гепатоциты синтезируют рецепторы ЛПНП, увеличивается рецептор-зависимый эндоцитоз ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается.
При применении статинов могут умеренно снижаться уровни ЛПОНП и ЛППП и несколько повышаться уровень ЛПВП.
Статины наиболее эффективные гиполипидемические средства. При систематическом применении могут снижать уровень холестерина ЛПНП на 40%. Применяются в основном при IIа типе гиперлипопротеинемии. Назначают их внутрь 1 раз в сутки на ночь, так как ночью активируется синтез холестерина.
Побочные эффекты статинов: тошнота, диарея, головная боль, нарушения функции печени, кожные высыпания. Характерный побочный эффект миопатия (связана с повышением в крови креа-тинфосфокиназы). Миопатия проявляется болями в мышцах конечностей (миалгии), особенно при напряжении мышц. В редких случаях возможен рабдомиолиз. Статины нельзя комбинировать с фибрата-ми, которые также вызывают сходную миопатию.
Секвестранты желчных кислот
Колестирамин, колестипол анионообменные смолы, которые при назначении внутрь связывают (секвестрируют) желчные кислоты в кишечнике.
Желчные кислоты образуются в печени из холестерина, выделяются с желчью в двенадцатиперстную кишку, участвуют в эмульгировании липидов, необходимом для их всасывания, а затем 98% желчных кислот реабсорбируются в кишечнике и вновь поступают в печень.
При связывании желчных кислот в кишечнике нарушается их ре-абсорбция. В качестве реакции на это увеличивается образование желчных кислот в печени из холестерина. Кроме того, из-за связывания желчных кислот нарушается всасывание пищевого холестерина (рис. 50).
Все это ведет к снижению уровня холестерина в печени. В ответ на это в гепатоцитах синтезируются рецепторы ЛПНП, увеличивается рецептор-зависимый эндоцитоз циркулирующих ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается. При этом уровни ЛПОНП и ЛППП (предшественники ЛПНП) временно повышаются.
Колестирамин и колестипол применяют при Па типе гиперли-попротеинемии. Назначают внутрь в виде порошка, разведенного в воде или соках, по 4,0-5,0 г 2-3 раза в сутки.
При применении секвестрантов желчных кислот уровень холестерина ЛПНП снижается в среднем на 20%. Так как механизм их действия имеет сходство с действием статинов, эти лекарственные средства часто комбинируют. При комбинировании секвестрантов желчных кислот и статинов уровень холестерина ЛПНП может снижаться на 60%.
Побочные эффекты секвестрантов желчных кислот: тошнота, констипация, метеоризм, нарушение всасывания в кишечнике лекарственных средств (другие препараты следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после секвестрантов желчных кислот).
Никотиновая кислота (ниацин)
Никотиновая кислота оказывает выраженное_противоатероскле-ротическое действие лишь в больших дозах 1,53 г в сутки. Это действие не связано с витаминной активностью никотиновой кислоты (никотинамид не обладает гиполипидемическими свойствами).
Никотиновая кислота ингибирует триглицеридлипазу в жировых клетках и таким образом уменьшает образование жирных кислот из триглицеридов. Уменьшается поступление жирных кислот в печень, снижается образование триглицеридов в печени, нарушается синтез ЛПОНП (на 55% состоят из триглицеридов). Кроме того, никотиновая кислота оказывает непосредственное угнетающее влияние на синтез ЛПОНП и их выход из печени. В связи с этим в плазме крови снижаются уровни ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП. Уровень ЛПВП никотиновая кислота повышает (снижает катаболизм ЛПВП).
Никотиновую кислоту можно применять при IIV типах гиперли-попротеинемии. Однако в связи с выраженными побочными эффектами ее применяют в основном при lIb типе гиперлипопротеинемии.
Побочные эффекты никотиновой кислоты: гиперемия кожи лица, рук (связана с образованием простагландина 12; может быть уменьшена предварительным приемом ацетилсалициловой кислоты), кожный зуд, сердечные аритмии, гипотензия, нарушение целостности эпителия желудка, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, миопатия (повышение уровня креатинфосфокиназы), снижение толерантности к глюкозе, гиперурикемия.
Никотиновая кислота противопоказана при сахарном диабете, подагре, язвенной болезни, нарушениях функции печени.
Кроме никотиновой кислоты, при гиперлипопротеинемии применяют производное никотиновой кислоты аципимокс, у которого побочные эффекты выражены в меньшей степени.
Фибраты
Фибраты (производные фиброевой кислоты) стимулируют липо-протеинлипазу и таким образом ускоряют превращение ЛПОНП в ЛППП; ускоряется также катаболизм ЛППП - содержание ЛПОНП и ЛППП в плазме крови снижается. Уровень ЛПНП может несколько снижаться, но может и повышаться (табл. 10).
Первым препаратом этой группы был клофибрат (мисклерон). Однако в настоящее время клофибрат применяют редко в связи с побочными эффектами, В частности, возможны образование камней в желчном пузыре, аритмии, диарея, боли в животе.
Гемфиброзил, фенофибрат, безафибрат назначают внутрь систематически в основном при III и IV типах гиперлипопротеинемии.
Побочные эффекты выражены в меньшей степени, чем у клофибра-та. Могут быть тошнота, анорексия (нарушение аппетита), миопатия (повышение уровня креатинфосфокиназы), нарушения функции печени. Фибраты нельзя комбинировать со статинами; при этом усиливаются проявления миопатии и повышается вероятность рабдомиолиза.

3. Важнейшие противоядия (димеркаптол (унитиол), натрия тиосульфат, трилон Б, этанол, калия перманганат, налоксон, флумазенил, тримедоксима бромид).

36.2. Инактивация всосавшегося яда
Для инактивации всосавшегося яда применяют антидоты.
Унитиол вводят внутримышечно (реже под кожу) при отравлении солями Hg, As, Bi, Au. Молекула унитиола содержит 2 сульф-гидрильные группы (SH-группы), с которыми соединяются металлы.
Не эффективен унитиол при отравлении соединениями Fe, Cd (токсичность этих соединений под влиянием унитиола даже повышается); мало эффективен при отравлениях Pb, Ag.
Натрия кальция эдетат (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты в соединении с кальцием) образует хелатные соединения с ионами, которые способны вытеснять кальций из этого соединения. Препарат вводят внутривенно капельно при отравлениях соединениями Pb, Zn, Cd, Co, Fe, Chr. He эффективен при отравлениях Hg.
Дефероксамин вводят внутривенно капельно при острых отравлениях солями Fe. При хроническом отравлении соединениями Fe препарат вводят внутримышечно.
Натрия тиосульфат вводят внутривенно при отравлениях соединениями As, Hg, Pb (образуются нетоксичные сульфиты), а также при отравлениях цианидами (образуются малотоксичные роданистые соединения).
Метилтиониния хлорид (метиленовый синий) вводят внутривенно в количестве 50100 мл 1% раствора при отравлении цианидами. Образуемый метгемоглобин связывает CN.
В малых дозах (1% раствор 0,1 мл/кг) препарат вводят при отравлении метгемоглобинобразующими ядами (нитриты, производные анилина); происходит восстановление метгемоглобина в гемоглобин.
При отравлении цианидами внутривенно вводят 3% раствор натрия нитрита (NaN02) или ингаляционно применяют амилнитрит; образуется метгемоглобин, который связывает CN.
Пеницилламин (купренил) назначают внутрь при хронических отравлениях соединениями Си, Pb, Hg, As, Fe, Zn, Co.
36. 3. Нейтрализация фармакологического действия яда
Применение антагонистов. Для нейтрализации фармакологического действия ядов применяют их прямые антагонисты (например, налоксон при отравлении морфином, флумазенил при отравлении бензодиазепинами) и непрямые антагонисты (атропин при отравлении антихолинэстеразными средствами).
Восстановление активности ферментов. При угнетении активности ферментов применяют вещества, которые восстанавливают их активность. Например, при отравлении фосфорорганическими соединениями (ФОС; ингибируют холинэстеразы) применяют ре-активаторы холинэстераз - тримедоксим (дипироксим), изонитро-зин (с. 63), аллоксим.
Изменение метаболизма яда. При отравлении метиловым спиртом внутрь назначают 300400 мл 20% этилового спирта, а в тяжелых случаях 5% раствор этилового спирта в 5% растворе глюкозы вводят внутривенно. Этиловый спирт обладает значительно более высоким аффинитетом к алкогольдегидрогеназе и «отвлекает» этот фермент, препятствуя таким образом метаболизму метилового спирта и образованию его токсичных метаболитов (формальдегид и муравьиная кислота).
36.4. Ускоренное выведение яда
Для удаления яда из крови применяют гемодиализ, перитоне-альный диализ, детоксикационную гемосорбцию, операцию замещения крови, форсированный диурез.
Гемодиализ использование аппарата «искусственная почка», в котором через полупроницаемую мембрану из крови удаляются токсичные вещества, если величина их молекул не превышает диаметра пор мембраны.
Гемодиализ высокоэффективен при отравлениях этиловым и метиловым спиртами, этиленгликолем, барбитуратами, НПВС, сульфаниламидами, аминогликозидами, солями лития, хинином, хло-рамфениколом и др.
Мало эффективен гемодиализ при отравлениях соединениями, которые в значительной степени связаны с белками плазмы крови (бензодиазепины, фенотиазины) или веществами с высоким Vd, т.е. веществами, которые депонируются в тканях и находятся в крови в малых концентрациях (например, трициклические антидепрессанты).
Перитонеальный диализ сходен по эффективности с гемодиализом.
В полость брюшины (между париетальным и висцеральным листками брюшины) через катетер вводят специальный раствор, в который через листки брюшины выделяются из крови токсичные вещества. Раствор в полости брюшины несколько раз меняют.
При детоксикационной гемосорбции кровь пострадавшего пропускают через колонки со специально обработанным активированным углем. При этом адсорбируются не только свободные токсические вещества, но и вещества, связанные с белками плазмы. Гемосорбция в отличие от гемодиализа эффективна при отравлениях бензодиазепинами, фенотиазинами.
Операция замещения крови проводится при отравлениях гемолитическими ядами, метгемоглобинобразующими соединениями, ФОС. Форсированный диурез применяют для ускоренного выведения токсичных веществ, которые выводятся почками хотя бы частично в неизмененном виде.
В вену вводят 12 л изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы («водная нагрузка») и затем применяют высокоэффективный диуретик. Введение изотонического раствора продолжают со скоростью увеличенного диуреза; при необходимости повторно вводят диуретик. Таким образом за сутки вводят и форсированно выводят 1012 л жидкости, с которой выводится большая часть яда.
В качестве диуретика чаще всего внутривенно вводят фуросе-мид. Так как при применении этого диуретика существенно изменяется электролитный баланс (выводятся ионы Na+, СI-, К+, Mg2+, Са2+), периодически вводят раствор, содержащий эти ионы.
При сохраненной сократимости сердца применяют маннитол -высокоэффективный диуретик, который выводит в основном воду. Однако маннитол увеличивает объем плазмы крови, что создает дополнительную нагрузку на сердце.
Для повышения эффективности форсированного диуреза при выведении слабых электролитов изменяют рН почечного фильтрата таким образом, чтобы увеличить ионизацию вещества и уменьшить его реабсорбцию. Например, при отравлениях слабокислыми соединениями (фенобарбитал, салицилаты) внутривенно вводят натрия гидрокарбонат (NaHC03), что ведет к изменению рН почечного фильтрата в щелочную сторону.
36. 5. Симптоматическая терапия
Симптоматическая терапия отравлений включает следующие мероприятия:
контроль жизненно важных функций (ЦНС, дыхание, сердечно-сосудистая система);
профилактику застойных поражений легких (применение антибиотиков и др.);
профилактику нарушений печени (введение глюкозы, витаминов В1 В6, В12, В15, Е);
коррекцию кислотно-основного равновесия;
коррекцию водно-электролитного баланса;
купирование болевого синдрома.

































































Приложенные файлы

  • doc 285363
    Размер файла: 861 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий