Tikhonov_Aptechnaya_tekhnologia

Министерство здравоохранения Украины Национальная фармацевтическая академия Украины




А. И. ТИХОНОВ, Т. Г. ЯРНЫХ



ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ


Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов




Под редакцией
академика АН ТК Украины
А. И. ТИХОНОВА




















Харьков
Издательство НФАУ
«Золотые страницы»
2002
УДК 615.012[014:615.45]001.89
ББК 52.825
Т44

Утверждено
Министерством здравоохранения Украины
(письмо М 8.02-74/544 от 27.04.94 г.)


Рецензенты:
Е. Е. Борзунов, доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой технологии лекарств Киевского института усовершенствования врачей;
П. П. Печерский, доктор фармацевтических наук, профессор кафедры технологии лекарств Запорожского медицинского университета.


В подготовке материалов при написании учебника принимали участие доценты Р. К. Чаговец , Н. Ф. Орловец-кая, Е. Е. Богуцкая, В. А. Соболева, кандидат фармацевтических наук О. С. Данькевич


У пiдручнику наведенi сучаснi вiомостi з теорii практики приготування лiкiв в умовах аптеки.
Для студентiв фармацевтичних вузiв i факультетiв.

Тихонов А. И., Ярных Т. Г.
Технология лекарств: Учеб. для фармац. вузов и фак.:
Пер. с укр./Под ред. А. И. Тихонова. X.: Изд-во НФАУ; Золотые страницы, 2002. 704 с: 139 ил.
ISBN 966-615-103-0.
ISBN 966-8032-00-4.
В учебнике приведены современные сведения по теории и практике приготовления лекарств в условиях аптеки. Для студентов фармацевтических вузов и факультетов.

УДК 615.012[014:615.45]001.89 ББК 52.825

© Тихонов А. И., Ярных Т. Г., 1995
© Тихонов А. И., Ярных Т. Г., перевод с украинского с изменениями и дополнениями, 2002
© Национальная фармацевтическая академия Украины, 2002

ISBN 966-8032-00-4
ISBN 966-615-103-0
ПРЕДИСЛОВИЕ

За последние годы в области фармации произошли существенные изменения: введены в действие ГФУ1, Закон Украины «О лекарственных средствах»2, предусматривающий производство лекарственных средств с учетом международных норм; утверждены «Стандарты аккредитации аптечных учреждений»3, предусматривающие надлежащую аптечную практику; планируется поэтапное внедрение международных и европейских стандартов в фармацевтическую отрасль Украины4.
В этой связи в особом внимании нуждается обеспечение фармацевтических высших учебных заведений учебной литературой, отражающей современный уровень развития научной и практической фармации.
В области высшего фармацевтического образования тоже произошли изменения: введена система многоступенчатого образования, предусматривающая подготовку специалистов и магистров фармации; введены специализации, в том числе по технологии лекарств; открыты новые специальности (промышленная фармация, клиническая фармация, технология парфюмерно-косметических средств, экономика предприятий, маркетинг), введена заочная форма обучения.
Все это вызвало необходимость переработать учебник в соответствии с программой, утвержденной МЗ Украины, а также с учетом изменений, происходящих и в области технологии лекарственных форм.
Учебник состоит из двух частей. В первой сосредоточены все теоретические вопросы, которые едины для аптечного и промышленного производства лекарств. Подробно освещены основные фармацевтические термины и понятия технологии лекарств, исторический экскурс и задачи технологии; государственное нормирование производства лекарств; приведена классификация и номенклатура лекарственных форм; представлены методы дозирования, требования к тароукупорочным материалам, применяемым для упаковки лекарственных препаратов; отражены основные биофармацевтические факторы, влияющие на биодоступность лекарственных веществ в конкретных лекарственных формах.

1 Державна фармакопея Украiни. 1-е вид. X.: РIРЕГ, 2001. 556 с.
2 Постановление Верховного Совета Украины № 124/96-ВР от 4 апреля 1996 г.
3 Приказ МЗ Украины № 2 от 12 января 1998 г.
4 Приказ Госкоммедбиопрома № 117 от 19 ноября 1996 г. и др.

Оригинальным является обобщение материала о средствах малой механизации технологических процессов лекарственных препаратов аптечного производства, который выделен в отдельную главу, чтобы знакомить студентов с этим важным разделом не в конце изучаемого курса, а с самого его начала и в течение всего времени изучения.
Вторая часть посвящена технологии лекарств. Материал изложен в 23 главах и представлен в определенной последовательности: определение, характеристика, классификация лекарственных форм и требования, предъявляемые к ним, стадии технологического процесса (общие и частные), влияние технологических факторов на биодоступность лекарственных веществ и стабильность лекарственных форм, современный вид упаковки, а также перспективы их совершенствования.
Полностью обновлен материал о всех лекарственных формах. Наиболее значительно переработаны главы: жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения, инъекционные и глазные лекарственные формы. Большое внимание уделено основообразующим и вспомогательным веществам, вопросам стабилизации и пролонгирования лекарств, совместимости лекарственных средств между собой и другим теоретическим вопросам.
В учебник включен раздел «Лекарственные препараты специального назначения», в котором описаны лекарственные формы, применяемые в гомеопатии, ветеринарии, косметологии. В представленном материале отражены общие положения гомеопатии, косметологии, особенности технологии и принципы оценки качества косметических, гомеопатических и ветеринарных средств, а также возможности их совершенствования.
В конце учебника как приложение даны дополнительные материалы, которые чаще всего бывают необходимы в практической работе.
При написании учебника использованы материалы Государственной фармакопеи Украины (2001), Государственной фармакопеи XI издания, фармакопеи США (USP XXIII, 1995), Великобритании (ВР 1993), Германии (DAB 10), а также действующие нормативные документы МЗ Украины. Определения основных терминов даны в соответствии с «Терминологическим словарем» (1982) и Законом Украины «О лекарственных средствах» (1996). Названия химических веществ приведены в соответствии с Международной химической терминологией, утвержденной комиссией Международного Союза теоретической и прикладной химии (ИЮПАК) и рекомендованной для ГФ XI.
В учебнике отражены межпредметные связи со специальными дисциплинами и интеграция с базовыми предметами (химией, физикой, биологией и др.).
Если этот учебник поможет студентам усвоить основы технологии лекарств и станет для них полезным в начале их самостоятельной фармацевтической деятельности, то авторы будут очень довольны. Однако возможно, что в учебнике могут быть некоторые недочеты. Справедливую критику читателей авторы примут с благодарностью, потому что она поможет устранить незамеченные ошибки, исключить ненужное и добавить пропущенное.

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ
ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ

Глава 1
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ
КАК НАУЧНАЯ ДИСЦИПЛИНА
Область здравоохранения, занимающаяся всесторонним изучением лекарственных средств, называется лекарствоведением, то есть наукой о лекарствах. Она охватывает ряд научных отраслей и дисциплин.
Современное лекарствоведение в то же время подразделяется на два самостоятельных раздела: фармакологию, изучающую действие лекарственных веществ на организм, и фармацию.
Слово «фармация» происходит от ст.-егип. слова «фармаки», что означает «дарящий выздоровление и безопасность», или от гр. «фар-макон» лекарство.
Фармация это комплекс наук (технология лекарств, фармацевтическая химия, фармакогнозия, организация и экономика фармации, менеджмент и маркетинг), которые изучают вопросы, касающиеся лекарствоведения, а именно:
1. Синтез и анализ лекарственных средств.
2. Разработка новых теорий и методов приготовления лекарственных форм.
3. Изучение природных ресурсов растительного, животного, минерального происхождения и переработка их в лекарственные препараты.
4. Разработка новых машин и аппаратов, средств малой механизации и модернизация уже существующих для промышленного и аптечного производства лекарств.
5. Контроль качества, хранение и отпуск лекарственных препаратов.
6. Изучение вопросов планирования, организации и руководства фармацевтическим делом, менеджмента, маркетинга.
7. Совершенствование учебно-методической работы фармацевтических учебных заведений и подготовки высококвалифицированных кадров.
Современная фармацевтическая наука должна опережать практику, открывая новые пути совершенствования лекарственного обеспечения населения Украины.
Значение фармации для охраны здоровья населения определяется той ролью лекарств, которую они играют в современной системе лечебно-профилактических мероприятий.
И. П. Павлов еще в 1895г. отмечал, что лекарства являются «универсальным оружием врача», и придавал огромное значение их изучению1.
Становится очевидным, что широкое применение лечебно-профилактических мероприятий (физиотерапия, рентгенотерапия, гидротерапия и т. д.) ни в какой мере не снижает значения ценности лекарств, потому что предупреждение многих заболеваний и излечение их без применения лекарств немыслимо. В самом деле, трудно представить себе современную хирургию без применения наркоза, обезболивающих или обеззараживающих лекарственных средств. Немыслима и серьезная борьба с инфекциями без применения сульфаниламидов, антибиотиков и дезинфицирующих средств.
Вместе с появлением новых эффективных лекарственных средств повысилась необходимость в современном научном обосновании способов приготовления и совершенствования технологии лекарственных форм с целью получения стабильных лекарственных препаратов с оптимальным терапевтическим эффектом.
Технология лекарств это наука о теоретических основах и производственных процессах переработки лекарственных средств в лекарственные препараты (лекарства) путем придания им определенной лекарственной формы на основании установленных физических, химических, механических и других закономерностей.
Слово «технология» происходит от гр. techne мастерство, умение и logos наука, учение. В дословном переводе «технология лекарств» означает «учение про умение готовить лекарства».
По определению энциклопедического словаря (1982) технология это совокупность методов обработки, приготовления, изменения состояния, свойств, формы сырья или материала, осуществляемых в процессе производства продукции. Задачей технологии как науки является выявление физических, химических, механических и других закономерностей с целью определения и использования на практике наиболее эффективных и экономичных производственных процессов. Главной целью технологии лекарств как научной дисциплины является изыскание научно обоснованных, технически совершенных методов превращения лекарственных средств в лекарственные формы и препараты.
Технология лекарств широко использует данные общеобразовательных (химии, физики, математики), медико-биологических (физиологии, фармакологии, микробиологии) и фармацевтических (фармакогнозии, фармацевтической химии, организации и экономики фармации, менеджмента и маркетинга) дисциплин.
Наиболее тесно технология лекарств связана с фармацевтическими дисциплинами. По определению профессора А. А. Иовского, она является вершиной фармации. Технология лекарств как отдельная научная фармацевтическая дисциплина в ходе своего становления пережила несколько разных стадий. На начальном этапе развития она занималась больше вопросами техники приготовления лекарственных форм и называлась «курсом практических работ», «рецептурной практикой», «аптечной практикой», «фармацевтической рецептурой», «фармацевтической пропедевтикой». Устаревшее бессодержательное название «фармацевтическая пропедевтика» в 1920 г. было предложено заменить точным термином «технология лекарственных форм» и в 1924 г. решением Первого съезда по фармацевтическому образованию это название было окончательно закреплено.
С 1955 г. ее начали называть «технология лекарств». За этот период она выросла в самостоятельную ведущую фармацевтическую дисциплину, определяющую содержание практической деятельности провизора. Сложившиеся к тому времени условия: принципиально новая система фармацевтического образования, значительные достижения фармацевтической науки (разработаны новые способы производства лекарств, новые виды лекарственных форм), развитие промышленной фармации ускорили процесс дифференциации технологии лекарств на технологию лекарств аптечного и заводского производства (см. схему 1).

Схема1
МЕСТО ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ В СИСТЕМЕ ПОДГОТОВКИ ПРОВИЗОРОВ


Заводское (промышленное) производство является крупносерийным и осуществляется механизированными фармацевтическими предприятиями (заводами, фабриками).
Аптечное производство занимается приготовлением лекарств по индивидуальным прописям, приготовлением внутриаптечных заготовок, фасовки и осуществляется в условиях аптеки. Оно отличается большим ассортиментом мелкосерийной продукции. В условиях аптек приготавливают лекарственные препараты, нестойкие при хранении, имеющие сложный состав и индивидуальные дозировки.
Аптечное и заводское производство дополняют друг друга, развиваются и совершенствуются параллельно.
В настоящее время наша дисциплина называется «аптечная технология лекарств», что наиболее точно отражает не только суть этой науки, но и полную ее самостоятельность. Последовательное изучение курса технологии лекарств, вначале аптечной, а затем заводской, показывает их тесную взаимосвязь, преемственность и определяет задачи промышленной фармации.
В США наша наука называется «теоретической и практической фармацией», в Англии, Франции, Голландии «галеновой фармацией» и «рецептурным искусством».
Одним из первых учебных пособий по технологии лекарственных форм были учебники А. И. Обергарда (1929) и С. Г. Ковалева (1930, 1934), С. Ф. Шубина (1942, 1948), И. А. Муравьева (1961), Ю. К. Сандера (1967).
Ряд учебников были написаны на азербайджанском Р. К. Алиев (1951), эстонском Н. Я. Вейдерпас (1964) языках.
В 1962 г. был издан учебник Г. П. Пивненко «Аптечна технологiя Лiкiв» (на украинском языке), наиболее полно отражающий курс аптечной технологии лекарств с учетом достижений отечественной и зарубежной наук.
Новые технологические методы приготовления лекарственных форм в аптеках были представлены в «Практикуме по аптечной технологии лекарств» Г. П. Пивненко (1964, 1972) (на украинском языке), а затем в «Руководстве к практическим занятиям по аптечной технологии лекарств» под редакцией Ю. А. Благовидовой и В. М. Ивановой (1968), которое несколько раз переиздавалось; в «Руководстве к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарств» И. М. Перцева, Р.К.Чаговец (1987, 1999).
Развитие технологии производства лекарств в аптечных и заводских условиях, возможные пути дальнейшего совершенствования и эволюции отдельных лекарственных форм и перспективных галеновых препаратов было представлено в учебнике И. А. Муравьева «Технология лекарств» (1971, 1980), в учебнике под редакцией Т. С. Кондратьевой «Технология лекарственных форм» (1991).
В 1995 г. был издан учебник «Аптечна технологiя лiкiв» (на украинском языке) под редакцией А. И. Тихонова, в котором представлены современные сведения о теории и практике приготовления лекарств в условиях аптеки, подробно освещены вопросы биофармации как теоретической основы технологии лекарств. В 1999 г. под редакцией В. И. Чуешова вышел учебник «Промышленная технология лекарств», отражающий теоретические основы промышленных процессов, используемых при производстве лекарственных средств в условиях химико-фармацевтических заводов, фабрик и малых предприятий.
Для интернов, слушателей институтов и факультетов последипломного образования и повышения квалификации специалистов фармации в 1999 г. был издан учебник «Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств» под редакцией И. М. Перцева, И. А. Зупанца.
Современная наука поставила перед технологией лекарственных форм ряд совершенно новых исследовательских и практических задач, решение которых позволит качественно изменить подход как к вопросам создания лекарственных форм, так и к самому лекарственному препарату.
Основные из них такие:
проведение фундаментальных комплексных исследований в области технологии, биофармации и фармакокинетики лекарственных средств;
разработка новых видов лекарственных форм и совершенствование существующих;
создание пролонгированных лекарственных препаратов, а также лекарственных форм, применяемых в педиатрической и гериатрической практике;
изыскание новых вспомогательных веществ, расширение ассортимента консервантов и стабилизаторов для инъекционных лекарственных форм;
использование современного упаковочного материала;
расширение исследований по механизации и автоматизации технологических процессов производства в аптеках.
Задачей технологии лекарственных форм как учебной дисциплины является:
обучение студентов деятельности провизора-технолога;
изучение теоретических основ, приобретение профессиональных умений и навыков приготовления лекарственных форм, а также определения влияния условий хранения и вида упаковки на стабильность лекарственных препаратов.
Задачи, поставленные перед технологией лекарственных форм как отрасли фармации, могут быть решены только на уровне научных исследований, высокой квалификации кадров и при интеграции науки с производством.

ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И ПОНЯТИЯ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ
Термин (лат. terminus предел, граница) это слово или словосочетание, которое является точным, однозначным названием определенного понятия какой-либо специальной области науки, техники и т. д.
Терминология имеет прямое отношение к существу данной науки, с развитием которой производится пересмотр, упорядочение терминов, а также ограничение или полное устранение синонимов. Появляются новые термины для новых понятий, в старые термины вкладывается новое содержание, то есть терминология поддается сознательному вмешательству, регулированию, упорядочению, унификации и стандартизации. Произвольное толкование научных терминов недопустимо.
Единый «Терминологический словарь» был введен в действие в 1980 и 1982 гг. В нем содержались определения основных понятий в области лекарственных средств и клинической фармакологии. Более современная терминология, в том числе и основные термины технологии лекарственных форм, приведены в Законе Украины «О лекарственных средствах» (1996).
Термины и их понятия имеют не только информационное и юридическое, но и методологическое значение, поскольку четкое определение позволяет правильно планировать и проводить научные исследования.
Терминология технологии лекарств складывается из названий лекарственных форм (таблетки, порошки, экстракты и т. д.), обозначения технологических процессов и операций, машин и аппаратов. В технологической терминологии наиболее часто по сравнению с другими фармацевтическими науками встречаются фармакологические, фармакогностические и фармакохимические термины.
Терминами, обозначающими базовые, основные понятия технологии лекарств, являются: фармакологическое средство, лекарственное средство, лекарственное вещество, лекарственная форма и лекарственный препарат (лекарство), взаимосвязь которых представлена на схеме 2.

Схема 2
ВЗАИМОСВЯЗЬ ОСНОВНЫХ ПОНЯТИЙ И ТЕРМИНОВ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ

Фармакологическое средство это вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью.
Оно после получения положительных результатов клинических испытаний и разрешения уполномоченного на то органа к медицинскому применению получает название лекарственного средства.
Лекарственное средство это фармакологическое средство, разрешенное уполномоченным на то органом соответствующей страны для применения с целью лечения, предупреждения и диагностики заболевания человека или животного.
Лекарственные средства представляют значительную группу самых разнообразных веществ, отличающихся своим внешним видом, происхождением и составом. Они могут быть растительного и животного происхождения, органической и неорганической природы, веществами индивидуальными и сложными, иметь разное агрегатное состояние и т. д.
В целях систематизации лекарственные средства, исходя из их состава, можно разделить на две группы:
1. Лекарственные вещества.
2. Лекарственное растительное и животное сырье (и средства микробного происхождения).
Лекарственное вещество это лекарственное средство, представляющее собой индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество.
Оно может быть использовано для приготовления лекарственных форм без предварительной обработки. В зависимости от специфики получения и метода очистки в условиях производства лекарственные вещества делят на несколько групп.
Химические вещества представляют собой индивидуальные химические соединения, а по своему происхождению продукты синтеза или очищенных природных веществ. Их производит химическая промышленность. В своей основной массе они предназначены для обеспечения потребностей различных отраслей народного хозяйства, но многие из них одновременно являются и широко применяемыми лекарственными веществами, например, натрия хлорид, натрия сульфат, серебра нитрат, кислота хлористоводородная, натрия гидрокарбонат, калия перманганат и т. д.
Химико-фармацевтические вещества по своей природе также являются индивидуальными химическими продуктами. Они вырабатываются предприятиями химико-фармацевтической промышленности и являются одной из основных и важных групп среди лекарственных средств, в которой преобладают продукты органического синтеза, например, сульфаниламидные препараты (стрептоцид, норсульфазол, фтивазид и др.). Химико-фармацевтические вещества биологически активные вещества, выделенные в чистом виде из сырьевых материалов растительного и животного происхождения (например, алкалоиды, гликозиды и др.).
Витамины могут быть в виде индивидуальных химических соединений (аскорбиновая кислота витамин С, никотиновая кислота витамин РР, рибофлавин витамин В2), а также в виде экстрактов и концентратов. Вырабатываются в основном предприятиями специализированной промышленности.
Антибиотики являются продуктами жизнедеятельности разных микроорганизмов. Добывают их путем биологического синтеза при выращивании микробов в разных средах. Широко известны антибиотики пенициллин, биомицин, стрептомицин, грамицидин и др. В большинстве случаев представляют собой индивидуальные химические соединения. Некоторые из них получают синтетическим (левомицетин) или полусинтетическим (метициллин, оксациллин и др.) способами.
Органотерапевтические вещества представляют собой сложные комплексы биологически активных гормональных веществ (адреналин). Получают их из органов и тканей животных организмов. Ряд гормонов получают синтетически (половые гормоны). К этой группе относятся ферменты (пепсин и др.). Выпускаются предприятиями мясо-молочной промышленности.
Вещества из растительного и животного сырья. В эту группу входят эфирные и жирные масла, жиры, получаемые из частей растений и животных. Сюда же относятся многочисленные продукты, представляющие собой измельченные части растений и животных (например, порошок клубней салепа, листья наперстянки, корни алтея и т. д.), а также порошки камедей, смол и пр.
Галеновые препараты названы в честь древнего римского ученого Клавдия Галена. Характеризуются сложностью химического состава. В них наряду с действующими веществами содержатся и сопутствующие. Готовят их чаще всего из лекарственного растительного сырья (настойки, экстракты, масла, сиропы, ароматные воды и т. п.). Особую подгруппу в галеновых препаратах составляют так называемые новогаленовые препараты, представляющие собой также извлечения (подобно экстрактам и настойкам), но более полно освобожденные от балластных веществ. Имеются и другие разновидности галеновых препаратов (извлечения из свежих растений, соки консервированные, сгущенные и пр.).
Иммунологические вещества это вакцины и сыворотки или забитые микроорганизмы, разные антигены и антитела. Вырабатываются институтами вакцин и сывороток, институтами эпидемиологии, микробиологии и гигиены, а также рядом областных санитарно-эпидемиологических станций. Это специфическая группа лекарственных веществ, в отношении которых роль аптечного работника сводится только к правильному их хранению и своевременному отпуску.
Вещества радиоактивных изотопов представляют весьма активную группу химико-фармацевтических веществ, вошедших в лекарственный каталог. Благодаря изотопам радиоактивных элементов можно использовать внутриядерную энергию в виде лучевой энергии для наружного и внутриполостного облучения. Радиоактивные вещества в минимальных дозах применяются для ректального и парентерального введения. При помощи ядерных реакторов получены препараты радиоактивного натрия, серебра, иода, кобальта и других элементов, которые выпускают в виде различных соединений, например, серебра нитрат с радиоактивным серебром и т. д.
Лекарственные вещества по физическим свойствам подразделяются на твердые, жидкие, мягкие и газообразные.
Ассортимент лекарственных веществ постоянно изменяется. Менее эффективные заменяются средствами более ценными в терапевтическом или профилактическом отношении.
Лекарственное сырье представляет собой природные вещества в необработанном виде или подверженные простой, исходной обработке и требующие при применении той или иной переработки или очистки.
Лекарственное растительное сырье это растительное сырье, разрешенное уполномоченным на то органом в установленном порядке для медицинского применения. К этой группе принадлежат высушенные травы, листья, цветы, корни, кора и другие органы лекарственных растений. Лекарственное растительное сырье используют как таковое в аптеках (для приготовления сборов, настоев и отваров), а также для получения галеновых и новогаленовых препаратов в условиях серийного производства.
К лекарственному сырью природного происхождения относятся продукты пчеловодства: прополис, цветочная пыльца, пчелиный яд, мед. Они применяются для получения лекарственных препаратов как в условиях аптеки, так и химико-фармацевтических предприятий.
Прополис (Propoliso пчелиный клей, уза, пчелиный бальзам, «фундамент», пчелиная или восковая смола) темно-серая с зеленоватым оттенком масса, неоднородная в изломе, со специфическим запахом. Практически нерастворим в воде, эфире, хлороформе, ацетоне. Прополис содержит не менее 25 % суммы фенольных соединений (флавоноиды, флавонолы, оксикоричные кислоты, кумарины и др.), не более 20 % воска и не более 15 % механических примесей (ФС 42У-1895).
Цветочная пыльца (Flower Pollen обножка пчелиная) это мужские половые клетки цветочных растений, которые образуются в основании расширенной части тычинок (в пыльниках), собранные пчелами и сформированные ими в корзиночках третьей парой ног. По внешнему виду комочки неправильной формы массой от 5 до 20 мг, от светло-желтого до темно-коричневого цвета, со специфическим приятным характерным для пчелиных обножек запахом. По ботаническому происхождению подразделяется на однородную (моно-флерную), полученную с одного вида растений, и неоднородную (полифлерную) с нескольких видов растений. В составе пыльцы обнаружено около 250 самых
разнообразных соединений и веществ (протеины, вода, аминокислоты, минеральные вещества, витамины и др.) (ДСТУ 312795).
Пчелиный яд (Venerium Apisum секрет, вырабатываемый в ядовитых железах медоносных пчел) серый с желтоватым или буроватым оттенком порошок, практически нерастворим в воде. Активность ферментов фосфолипазы А не менее 100 ME (международных единиц), гиалуронидазы не менее 70 ME.
Мед (Mel сахаристое выделение, откладываемое в сотах пчелами Apis Mellifica) густая сиропообразная, почти прозрачная жидкость, со временем превращающаяся в зернистую, непрозрачную массу желтовато-белого, желтого или светло-бурого цвета, сладкого вкуса, приятного медового запаха. Главной составной частью меда являются углеводы (95 %), белки, аминокислоты, минеральные вещества, витамины и др. (ГОСТ 1979287).
Необходимо иметь в виду, что сами лекарственные средства больным не выдаются, они являются лишь исходным материалом для приготовления лекарственных препаратов путем придания им соответствующей лекарственной формы. Характеристика лекарственного средства и классификация приведены на схеме 3.
Вспомогательные вещества это дополнительные вещества, необходимые для приготовления лекарственного препарата.
В технологии лекарств разрешается использовать только вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению соответствующей нормативной документацией: Государственной фармакопеей Украины, фармакопейными статьями (ФС), временными фармакопейными статьями (ВФС) или специальными ГОСТами. В государственном реестре есть раздел «Вспомогательные вещества».
До недавнего времени (добиофармацевтический период лекарствоведения) вспомогательные вещества рассматривались только как индифферентные наполнители, формообразователи, причем выбор тех или иных вспомогательных веществ диктовался чисто технологическими, а нередко просто экономическими соображениями. Для их применения нужно было только доказать, что они фармакологически индифферентны, сообщают лекарственной форме соответствующие технологические свойства и экономически доступны.
Например, предпринимались поиски «универсальной основы для мазей или суппозиториев», «универсального растворителя для инъекций», «универсального экстрагента» для извлечений из растительного и животного сырья, «универсального разбавителя» для приготовления тритураций, таблеток и т. д.
Современная фармация отказалась от прежнего понимания вспомогательных веществ как индифферентных формообразователей. Вспомогательные вещества обладают определенными физико-химическими свойствами. В зависимости от природы лекарственного вещества, условий получения и хранения лекарственной формы они способны вступать в более или менее сложные взаимодействия как с лекарственными веществами, так и с факторами внешней среды (например, межтканевой жидкостью, содержимым желудочно-кишечного тракта и т. п.). Доказано, что вспомогательные вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ: усиливать или снижать ее, или вообще изменять характер терапевтического действия.


В некоторых лекарственных формах (например, мазях, суппозиториях, аэрозолях и др.) вспомогательные вещества составляют более 90 % объема и регулируют все основные свойства, в том числе полноту и скорость всасывания действующих веществ (см. главу 3). Поэтому изучение фармакологического действия любого лекарственного вещества бессмысленно, если оно не проводится в присутствии тех вспомогательных веществ, которые в последующем будут составлять композицию конкретной лекарственной формы данного препарата. Каждый случай применения вспомогательных веществ требует специального исследования, задачей которого является выбор вспомогательных веществ, обеспечивающих достаточную стабильность препарата, максимальную биологическую доступность и присущий ему спектр фармакологического действия. Используя различные вспомогательные вещества, можно создать лекарственные формы с улучшенным вкусом и заданными свойствами, например, обеспечивающие локализацию и продолжительность действия, определенную скорость всасывания лекарственных веществ.
Таким образом, поиск, изучение и применение новых вспомогательных веществ представляет довольно сложную и весьма актуальную проблему современной фармацевтической технологии.
К вспомогательным веществам предъявляются следующие требования:
они не должны оказывать влияния на изменение биологической доступности лекарственного вещества;
должны соответствовать медицинскому назначению лекарственного препарата, то есть обеспечивать проявление надлежащего
фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармакокинетики;
не должны взаимодействовать с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также с материалом технологического оборудования как в процессе приготовления лекарственных препаратов, так и при их хранении;
не должны оказывать влияния на органолептические свойства лекарственных препаратов: вкус, запах, цвет и пр.;
должны придавать лекарственной форме требуемые технологические (формообразующие) свойства: структурно-механические, а следовательно, и физико-химические;
должны быть безвредны в используемых количествах, биосовместимы с тканями организма;
не должны оказывать аллергизирующее и другие виды токсического действия;
должны отвечать требованиям предельно допустимой микробной контаминации (обсемененности), по возможности подвергаться стерилизации;
должны быть экономически доступны.
С целью систематизации, облегчения дальнейшего изучения и правильного подбора вспомогательных веществ их классифицируют по влиянию на технологические характеристики лекарственных форм (как формообразующие вещества), а также по природе и химической структуре соединений.
Исходя из функций вспомогательных веществ как формообразова-телей и с учетом влияния на фармакокинетику лекарств, их разделяют на следующие группы: растворители; основы для мазей; вещества для покрытий; вещества, увеличивающие вязкость; стабилизаторы; консерванты; корригенты; пролонгаторы; солюбилизаторы; красители.
Классификация вспомогательных веществ по природе и химической структуре (см. схему 4) предложена кафедрой технологии лекарственных форм 1-го ММИ им. И. М. Сеченова (Т. С. Кондратьева, Л. А. Иванова и др.), в соответствии с которой их разделяют на природные, синтетические и полу синтетические.
Эта классификация целесообразна для знания физических, физико-химических и физико-механических свойств вспомогательных веществ, что необходимо при использовании данных соединений в технологическом процессе с целью правильного выбора в зависимости от специфики лекарственных форм.
Природные вспомогательные вещества имеют большое преимущество по сравнению с синтетическими благодаря высокой биологической безвредности. В настоящее время из используемых вспомогательных веществ примерно 1/3 приходится на природные и поиск их продолжается. Растительные биополимеры используют в качестве эмульгаторов, стабилизаторов, пролонгаторов. Недостатком природных вспомогательных веществ (особенно полисахаридов и белков) является неустойчивость по отношению к микроорганизмам. В составе микрофлоры неорганических соединений могут обнаруживаться не только условно патогенные, но и патогенные микроорганизмы.
Вследствие этого вспомогательные вещества могут являться основным источником микробного загрязнения лекарственных препаратов. Для того чтобы снизить микробную обсемененность до предельно допустимых норм, обычно их подвергают стерилизации или добавляют антимикробные вещества (консерванты).
Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества также находят довольно широкое применение в технологии лекарственных форм. Этому способствует их доступность, возможность синтеза веществ с заданными свойствами. Необходимо также учитывать, что синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества могут заменить ряд пищевых продуктов.
Характеристика природных, синтетических и полусинтетических вспомогательных веществ подробно освещена в технологии каждой лекарственной формы.

ПОНЯТИЕ О ЛЕКАРСТВЕНОЙ ФОРМЕ И ЛЕКАРСТВЕННОМ ПРЕПАРАТЕ
В аптеках из лекарственных средств готовят самые разнообразные лекарственные формы в виде порошков, микстур, мазей и т. д. В зависимости от назначения и путей введения в организм (через рот, в прямую кишку, внутримышечно и т. д.), а также учитывая физико-химические свойства, лекарственным средствам придают определенное агрегатное состояние (твердое, жидкое, мазеобразное) и определенную внешнюю форму (конусовидную, шарообразную, в виде палочек и др.). Причем, геометрическая форма подбирается таким образом, чтобы обеспечить максимальное терапевтическое действие лекарственного средства и удобство применения.
Лекарственная форма это придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект.
Иногда бывает трудно провести резкую границу между лекарственной формой и лекарственным средством, особенно в тех случаях, когда технологические операции, которым подвергались лекарственные средства при приготовлении лекарственных форм, были простыми. Для наглядного представления приведем отдельные примеры:
Rp.: Sulfadimesini 0,5
Da tales doses № 10
Signa. По 1 порошку через 4 часа
Сульфадимезин, находящийся в одной большой упаковке (штан-глас, пакет), представляет собой лекарственное средство. Состояние, в котором оно приготовлено для отпуска, порошок, это лекарственная форма, а все вместе взятое, то есть порошок сульфадимезин в прописанной дозе с определенным назначением лекарственный препарат. В то время как сульфадимезин из штангласа может быть использован для приготовления и других форм (мазей, суппозиториев и пр.).
Лекарственный препарат (лекарство) это лекарственное средство в виде определенной лекарственной формы. Это готовый продукт, расфасованный, упакованный, маркированный, имеющий определенное медицинское назначение и установленный срок годности.
Лекарственные препараты готовят из лекарственных средств, придавая им удобное для медицинского применения состояние (лекарственную форму), в котором достигается необходимый лечебный эффект. Например:
Rp.: Extracti Belladonnae 0,015
Papaverini hydrochloridi 0,03
Anaestesini 0,3
Butyri Cacao q.s.,
ut fiat suppositorium
Da tales doses № 12
Signa. По 1 свече 12 раза в день при болях
В данном случае прописаны суппозитории, содержащие экстракт красавки, папаверина гидрохлорид и анестезин, которые представляют собой лекарственные средства, то есть вещества с определенным терапевтическим действием. Если же рассматривать эту пропись, касаясь не её содержания, а вида лекарственной формы, то можно отметить, что суппозитории имеют правильную конусовидную форму, одинаковый размер и массу, плавятся при температуре тела и при хранении не деформируются. Эта характеристика относится исключительно к лекарственной форме суппозитории. Все вместе взятое (суппозитории с указанными лекарственными средствами и определенным назначением) представляют собой лекарственный препарат.
От того, что сульфадимезин был развешен в капсулы на отдельные дозы, а из экстракта красавки, папаверина гидрохлорида, анестезина приготовлены суппозитории, сущность их не изменилась. Поэтому иногда возникают затруднения, что следует считать лекарственной формой и что лекарственным средством.
Лекарственная форма и лекарственное средство представляют собой две формы одного и того же содержания лекарственного вещества. Лекарственные формы это те же лекарственные вещества, но уже получившие соответствующее агрегатное состояние, внешнюю форму, имеющие определенное назначение больному.
Например, анальгин («содержание») может быть в таких лекарственных формах как порошки, таблетки, раствор и др. Одна лекарственная форма может включать разные лекарственные вещества, например, таблетки анальгина, фталазола, стрептоцида и др.
Правильно подобранная и приготовленная лекарственная форма обеспечивает более быстрое и сильное действие лекарственного вещества, а неудачная может уменьшить его, свести на нет, а иногда вызвать ухудшение состояния больного. В результате ценные лекарственные вещества будут применены без какой-либо пользы для больного.
Таким образом, становится очевидным, что не только содержание, но и форма, придаваемая лекарственным средствам, имеет большое значение и влияет на их фармакологические свойства.
Лекарственные средства нужно рассматривать как предмет, применяемый для приготовления различных лекарственных препаратов, а лекарственные препараты (лекарства), в свою очередь, как форму употребления лекарственных средств, то есть лекарственные препараты в этом случае являются уже предметом применения больными. Нужно также иметь в виду, что как лекарственные средства, так и лекарственные формы не являются чем-то постоянным, раз и навсегда данным, они все время меняются, приобретают новую форму и новые свойства. Исчезновение устаревших лекарственных форм и возникновение новых определяется прогрессом медицины и фармацевтической науки.
В настоящее время существует довольно большое количество лекарственных форм (см. табл. 1), применяющихся в Украине и в зарубежных странах. Они отличаются друг от друга по консистенции, внешнему виду, способу приготовления, целям и путям введения в организм и т. д. Но вместе с тем, к лекарственным формам предъявляются определенные общие требования:
они должны обеспечивать максимальный терапевтический эффект и иметь минимальное побочное (отрицательное) действие;
должны обеспечивать заданную продолжительность действия;
должны быть удобны в применении;
должны быть устойчивы при хранении и транспортировке.
К лекарствам принципиально нового типа относятся терапевтические лекарственные системы (лекарства нового поколения), которые обладают контролируемым высвобождением действующих веществ и их целевым транспортом к мишени.
Таблица 1
Виды лекарственных форм
№ п/п
Наименование


русское
латинское
английское
французское

1
2
3
4
5

Твердые лекарственные формы

1
Порошки
Pulveres
Powder
Poudres

2
Присыпки
Conspersi (Aspersi)
Dusting powder
Poudres

3
Вдувания
Insufflationes
Insufflations
Insufflations

4
Соли шипучие
Salia ef f ervescentes
Effervescent
Sels effervescents

5
Таблетки
Tabulettae
Tablets
Comprimes

6
Драже
Dragee
Dragee (Coated tablets)
Dragee (Compumes drageifies)

7
Капсулы
Capsulae
Capsules
Capsules

8
Кахеты
Cachetae
Cachet water
Cachet

9
Перлы
Perla
Pearls
Pearles

10
Пеллеты
Pelletae
Implants (Pellets)
Bulettes
medicinales
(Pelletes)

11
Ректокапсулы
Rectocapsulae
Rectocapsules
Rectocapsules

12
Карамели
Caramela
Caramels
Caramels

13
Глоссеты
Glossettae
Glossettes
Glossettes

14
Пастилки
Pastillae
Lozenges (Pastilles)
Pastilles

15
Сольвеллы
Solvellae
Solutiontablets
Dissoluble comprimes

16
Гранулы
Granulae
Granules
Granules

17
Пилюли
Pilulae
Pills
Pilules

18
Экстракты сухие
Extracta sicca
Dry extracts
Extracts sec

19
Сборы
Species
Medicinal species
Especes

20
Брикеты
Briceta
Bricats
Briquettes

21
Припарки
Cataplasmata
Poultices
Cataplasmes

22
Ламели (диски глазные)
Lamellae
Ophtalmic dises
Disques ophtalmiques

23
Карандаши
лекарственные
Styli
medicamentosi
Sties (Pencils)
medicamenteus
Crayons

24
Губки
адсорбирующие
Spongiae
adsorbensae
Adsorbable
sponges
Eponges
absorbants

Жидкие лекарственные формы

25
Растворы
Solutiones
Solutions
Solutions (Solutes)

26
Капли
Guttae
Drops
Gouttes

27
Ушные капли
Auristillae
Eardrops
Gouttes auriculaires

28
Носовые капли
Naristillae
Nasal drops
Gouttes nasales

29
Глазные капли
Oculoguttae
Eye drops
Gouttes ophtalmiques

30
Глазные примочка
Collyria
Eyewashes
Collyres

31
Полоскания для горла
Gargarismata
Gargles
Gargarismes

32
Полоскания для рта
Collutoria
Mounthwashes
Collutoires

33
Орошения
Irrigationes
Irrigations
Irrigations

34
Души (обмывания)
Douches
Douches
Douches

35
Аппликации
Applicationes
Applications
Applications

36
Микстуры
Mixturae
Mixtures
Mixtures (Melanges)

37
Настои
Infusa
Infusions
Tisanes

38
Отвары
Decocta
Decoctions
Decoctions (Tisanes)

39
Настойки
Tincturae
Tinctures
Tinctures

40
Экстракты жидкие
Extracta fluida
Liquid extracts
Extracts liquides

41
Бальзамы
Balsama
Balsams
Baumes

42
Вина медицинские
Vina medicinalia
Medicinal wines
Vins medicinaux

43
Воды ароматные
Aquae aromaticae
Aromatic waters
Eaux distillees aromatiques

44
Гели
Gela
Gels
Gels

45
Глицерины
Glycerina
Glycerins
Glyceres

46
Глотки
Haustus
Draughts
Gorqees

47
Жидкости
Liquores
Liquids
Liquides

48
Клизмы
Enemata
Enemas
Enemas (Lavements)

49
Коллодии
Collodia
Collodions
Collodions

50
Лимонады
Limonata
Limonades
Limonades

51
Линктусы
Lincti
Linctuses
Linctuses

52
Лосьоны
Lotiones
Lotions
Lotions

53
Магмы
Magmae
Magmas
Magmas

54
Масла
Olea
Oils
Huiles

55
Мыла
Sapones
Soaps
Savons

56
Напитки
Potiones
Potions
Potions

57
Пены
Spumae
Foams
Mousses

58
Пигменты
Pigmenta
Paints
Pigmentes

59
Сиропы
Sirupi
Syrups
Sirohs

60
Слизи
Mucilagines
Mucilages
Mucilages

61
Спирты
Spiritus
Spirits
Alcools

62
Студни
Gelata
Jellies
Gelees

63
Суспензии
Suspensiones
Suspensiones
Suspensiones

64
Шампуни
Shampunia
Shampoo
Shampooiug

65
Эликсиры
Elixiria
Elixirs
Elixirs

66
Эмульсии
Emulsiones
Emulsions
Emulsions

Мягкие лекарственные формы.

67
Мази
Unguenta
Ointments (Unguents, Salves)
Pommades (Onguents)

68
Глазные мази
Oculenta
Eye ointments
Pommades

69
Кремы
Cremora
Creams
Cremes

70
Пасты
Pastae
Pastes
Pastes

71
Линименты
Linimenta
Liniments
Liniments

72
Суппозитории
Suppositoria
Suppositories
Suppositories

73
Шарики
Globuli
Globes
Bols (Globes)

74
Овули
Ovuli
Ovules
Ovules

75
Пессарии
Pessaria
Pessaries
Pessaries

76
Бужи
Cereoli (Bacilli)
Bougies
Bougies

77
Конусы
Conus
Cones
Cones

78
Пластыри
Emplastra
Plasters
Emplastres

Лекарственные формы для инъекций и ингаляций

79
Инъекции
Injectiones
Injections
Injections

80
Ингаляции
Inhalationes
Inhalatios
Inhalations

81
Аэрозоли
Aerosola
Aerosols
Aerosols

82
Пары
Vapores
Vapors
Vaeurs

83
Витрелли
Vitrellae
Vitrellas


84
Спреи
Spreys
Spreyes
Spreys

Терапевтическая лекарственная система это устройство, содержащее лекарственное вещество, элемент, контролирующий высвобождение лекарственного вещества, платформу, на которой размещена система, и терапевтическую программу.
Возможность создания таких лекарств появилась с развитием биотехнологии.
В связи с этим в технологии лекарств выделяют четыре этапа развития, характеризующиеся созданием лекарственных форм разных поколений. Первое поколение традиционные лекарственные формы; второе традиционные лекарственные формы с контролируемым высвобождением; третье системы доставки лекарственного средства; четвертое системы направленного транспорта лекарственных веществ в мишени (ткани, органы, клетки).
При создании лекарственных форм третьего и четвертого поколений широко используются взаимодействие компонентов на межмолекулярном уровне, покрытие частиц лекарственного вещества оболочкой, взаимодействие между частицами и различные сочетания этих подходов.
В таких системах не только регулируется высвобождение лекарственного вещества, но и может осуществляться программированное его распределение в соответствии с уровнем содержания лекарственного вещества в плазме.
Учитывая современное состояние науки, можно ожидать значительного прогресса в развитии фармацевтических систем доставки лекарственных веществ в организм, принимающих во внимание точность дозирования, безопасность, широкий спектр действия и удобство для пациента.
Останавливаясь на лекарственном препарате как форме потребления лекарственных веществ, необходимо отметить, что лекарственные препараты, как и лекарственные средства, не могут оцениваться потребителем в равной степени с другими продуктами. В этом существенное отличие лекарственных препаратов от других продуктов потребления. Эта особенность возлагает ответственность на аптечных работников, приготавливающих и отпускающих лекарственные препараты.

Глава2
ИСТОРИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ О РАЗВИТИИ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ
Фармация, в том числе и технология лекарств, представляет собой не объединение готовых раз и навсегда данных истин, а результат длительного и сложного процесса. Поэтому изучать технологию лекарств нужно в ее историческом развитии.
История фармации показывает, как на основе эмпирических знаний народа сложилась научная фармация, как она развивалась в связи с экономическим и политическим развитием общества, в борьбе передового научного материалистического мировоззрения с мировоззрением ненаучным, идеалистическим.
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ДРЕВНЮЮ ЭПОХУ
В этот период медицина и лекарства пребывали в основном в руках жрецов, которые в храмах лечили больных, используя таким образом медицину как средство идеологического влияния на порабощенные массы, чтобы припрятать от народа применяемые лекарства, придавая им хитромудрые названия разных богов. Источником болезней считали «испорченную кровь» больных, поэтому широко применяли рвотные, мочегонные, слабительные и другие подобные лекарства, а потом и кровопускание. В эту эпоху появляется материалистическая натурфилософия ионийцев, которая стала философской и природонаучной основой медицины и фармации. На этом основании появляются попытки связать теоретические представления того времени с характером и видом лекарств, а также внедрить некоторую их систематизацию. Так, например, к слабительным веществам относили листья щавеля, ревень, семена подорожника, к рвотным белую чемерицу, вяжущим опиум, семена лотоса.
В то время были уже известны такие технологические процессы как измельчение, просеивание, настаивание, процеживание, варение. Руководствуясь этими методами, приготавливали такие лекарственные формы как примочки, мази, отвары, пилюли, соки растений и другие лекарства, содержащие растительные, животные и минеральные вещества. Этот период характеризуется образованием основного фонда лекарственных средств.
В рабовладельческую эпоху первобытными памятниками развития фармации были Египет, Индия, Китай, Тибет, а также другие страны.
Лекарственные препараты греческой фармации. В поэме Гомера «Илиада» описывается легендарная троянская война (11931184 гг. до н. э.), в которой принимали участие врачи во главе с Асклепием, к роду которого принадлежит знаменитый врач древности Гиппократ. Со временем греки огласили Асклепия богом медицины. Его первая дочь Гигиейя (что означает здоровье) изображалась как богиня здоровья юной девой, держащей в левой руке чашку, из которой пьет змея. Изображение змеи и чаши со временем стало эмблемой медицины и фармации, а от ее имени и происходит слово гигиена. Вторая дочь Панацея («вселечащая») умела «от всех болезней» лечить, со временем ее имя стало нарицательным и применялось к средствам, которым без основания приписывали лечебное действие «от всех болезней».
Одним из известных врачей Древней Греции был Гиппократ основоположник античной медицины и фармации. Своими природо-научными исследованиями Гиппократ и его школа поддерживали материалистическую линию в науке и фармации. Заслугой Гиппократа в истории медицины было освобождение ее от влияния жреческой храмовой медицины и определение пути ее самостоятельного развития. Метод Гиппократа сводился к «мыслящему» наблюдению возле кровати больного, то есть лечить не болезнь, а больного. Он придавал большое значение предупреждению болезней, вопросам гигиены, быта и режиму питания.
Как в странах древнего Востока, так и в античной Греции в качестве лекарств применяли вещества растительного, животного и минерального происхождения. Ассортимент их постепенно увеличивался, были задействованы новые средства, которые еще до сих пор сохраняют свое значение: чеснок, лук, тмин, хрен, бобы, мята, квасцы, глина (для аппликаций), известь (прижигание) и др. Широко применялись слабительные средства (ослиное молоко, мед, кухонная соль); потогонные теплые напитки; рвотные мед, лук, уксус, теплая вода, чемерица белая; мочегонные шпанские мушки, лук; наркотические листья и семена мака и мандрагоры и др.
В этот период особенно широко применялись отвары, мази и кашки. Лекарства готовили врачи и сохраняли их вместе с запасами лекарственного сырья в специальных помещениях (кладовка apoteca).
Гиппократ внес стройность в медицину, и это дало возможность отыскивать новые лекарственные средства. Говоря о лекарствах, он отмечал: «Лекарства и их простые свойства, если таковые описаны, ты должен старательно удерживать в памяти. Из них ты должен усвоить себе все, что принадлежит болезни вообще, наконец, сколько и как они действуют при болезнях, потому что в этом начало, середина и конец узнавания лекарств».
Материалы по составам и способам приготовления лекарств в трудах древнегреческих врачей весьма разнообразны. Наряду с краткими сведениями имеются подробные описания технологии. По объему дозировались не только жидкости, но и сыпучие твердые вещества, причем весьма приблизительно: «величиной с пятку оленя», «с косточку барана», «давать пить в воде, сколько можно захватить тремя пальцами».
Некоторые древнегреческие лекарственные смеси трудно отнести к определенной лекарственной форме. Характерно, что многие широко применяемые средства (мед, вино, масла, соки растений) являлись лекарственными препаратами и одновременно жидкими вязкими средствами, корригентами вкуса и запаха, формообразующими веществами и т. д.
Лекарственные препараты римской фармации. Развитие лекарствоведения в Древнем Риме преемственно связано с древнегреческой фармацией. В I в. н. э. древнеримский врач Диоскорид Педаний в сочинении «О лекарственных средствах» описал все известные к тому времени лекарства растительного, животного и минерального происхождения, сгруппировал свыше 500 растений по морфологическому признаку. В это же время в Риме появились энциклопедические труды Авла Корнелия Цельса и Плиния Старшего. В них есть сведения по медицине, в том числе о приготовлении лекарств.
Крупнейшим врачом Древнего Рима был Гален (131201), труды которого очень повлияли на развитие медицины и фармации в средние века. Он обобщил представления античной медицины в виде единого учения. В своих взглядах на природу организма Гален придерживался учения Гиппократа, дополняя его идеалистическим представлением Платона. Однако, в отличие от Платона, он исключил из числа терапевтических приемов гимны, танцы и очищения, но идеалистическое понимание лекарств сохранил: по его мнению, слабительные действуют потому, что имеют «слабительную силу», опиум действует снотворно потому, что имеет «снотворную силу» и т. д.
Гален написал около 400 сочинений, из которых около 200 по медицине, в том числе 17-томный трактат «Про пользу частей тела человеческого». Гален широко применял добывание намачиванием, отстаиванием, то есть экстрагированием действующих веществ из растительных материалов. Внедрил применение настоек на вине и уксусе, лечил больных пилюлями, пластырями, таблетками, а также достаточно часто применял кашки смесь растительных материалов с медом, сиропом и другими веществами. В ходе приготовления лекарств он старался освободить лекарства от балластных веществ, приготовить препараты более очищенные, то есть такие, которые, по его мнению, содержали «действующие вещества». С именем Галена связано название «галеновые препараты», потому что он обобщил известные до него способы обработки лекарственных веществ и возразил утверждению последователей Гиппократа о том, что в природе лекарства есть в готовом виде и никакой обработки не требуют. Гален описал и систематизировал порошки, пилюли, таблетки, настои, отвары, сборы, растворы, микстуры, примочки, компрессы, припарки, мази, мыла, кашки, пластыри, вина и уксусомеды.
Следует отметить, что на развитии медицины и фармации древнего рабовладельческого общества в первую очередь отразился переход к земледелию и ремеслу, в частности к горнорудному делу. Эти новые источники материальных благ обогащали медицину значительным количеством новых растительных и химических лечебных средств.
Необходимо отметить, что первыми источниками медицинского и фармацевтического образования являлись античные Греция и Рим, где из «семейных» лекарственных школ образовывались медицинские, в которых наряду с медициной преподавали фармацию, изучали гербарий лекарственных растений, ботанический атлас и т. д. Лекторы составляли учебники и предмет преподавали в форме вопросов и ответов.
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В СРЕДНИЕ ВЕКА (VXII)
В эпоху средних веков на протяжении тысячелетия существовала алхимия, которая представляла собой «науку» о чудесных превращениях. Под влиянием «философского камня», так называемого «камня мудрости», обыкновенные металлы панацеи пытались превратить в золото, а под влиянием «эликсира вечной жизни» вылечивать все болезни, возвращать молодость и т. д.
Ища «философский камень», алхимики открыли и усовершенствовали ряд процессов, имеющих фармацевтическое значение, в частности оседание, фильтрацию, возгонку (сублимацию), кристаллизацию и перегонку, получили азотную и соляную кислоты, хлорную известь. Они накапливали опыт исследования веществ. Приборы и аппараты для получения лекарств перешли в средневековую аптеку из лаборатории алхимиков. Арабские алхимики изобрели водяную баню, перегонный куб, описали операции плавления, декантации.
Наиболее существенный вклад в историю средневековой медицины и фармации внесли арабские и среднеазиатские врачи Ибн-Сина и Бируни.
Ибн-Сина (Авиценна) (9801037) ученый философ и врач, жил в Средней Азии и Иране. Его труд «Канон врачебной науки» (1020) итог, обобщение взглядов и опыта греческих, римских, индийских и среднеазиатских врачей. Известный советский историк медицины Б. Д. Петров писал: «В Европе средних веков никого нельзя поставить с ним рядом ни по объему разнообразных знаний, ни по талантливости, трудоспособности и гигантским итогам».
Ибн-Сине и другим арабским и среднеазиатским ученым принадлежала идея использования достижений алхимии для медицинских целей.
В пятой книге «Канона врачебной науки» (фармакопее) он описал кашки, териаки, порошки, сиропы, лепешечки, отвары, пилюли и другие сложные лекарственные формы и галеновые препараты. Как и в древнем мире, многие средства, особенно растительного и животного происхождения, применялись в нативном виде. «Кожу, содранную с овцы, сейчас же накладывали на ушибленное место», корой вяза обертывали, как повязкой, ушибы и раны. Приготовление порошков состояло из стадий измельчения, просеивания, смешивания.
В состав порошка от лихорадки, рожи и других заболеваний входили мускус, камфора, шафран, кардамон, красная роза и др. (всего 12 компонентов). Отвары готовили с использованием в качестве эк-страгентов воды, вина, уксуса.
В арсенале лекарств значительное место занимали териаки. Ибн-Сина наиболее совершенным лекарством считал «терьяк фарук», что означало буквально «разделяющий терьяк», то есть отделяющий болезнь от здоровья или смерть от жизни, или яд от человеческой натуры.
Терьяк применялся при укусах змеи, скорпиона, бешеной собаки, а также многочисленных болезнях. В пропись терьяка Андромаха, придворного врача римского императора Нерона, входили лепешечки из гадюки, опиум, бобровая струя и т. д., всего 64 ингредиента, не считая меда и вина. Горькие вещества применялись в виде пилюль, которые готовились в виде перечных зерен.
В состав мазей и пластырей входили в разных сочетаниях свинца окись, сурьма трехсернистая, сода, квасцы, негашеная известь, камеди смолы, опий, воск, озокерит, гусиный жир, ланолин, сало, вареные яичные желтки и т. д. В ступке или тазу измельчали твердые ингредиенты, просеивали, расплавляли воск и подобные вещества, все компоненты тщательно перемешивали. В форме суппозиториев применяли смесь горного воска с мукой, золу кожуры грецкого ореха, смесь крапивы с миррой и т. д.
Бируни в своей «минералогии» описал свойства и лечебное применение различных металлов и минералов, обосновывая несостоятельность широко распространенного представления о целебных свойствах драгоценных камней. В этом труде он привел обширные и интересные сведения о широко распространенном на Востоке лекарственном средстве «мумие асиль», которое в наши дни вновь привлекло к себе внимание исследователей.
Одним из известных ученых XVI ст. был врач Теофаст Бомбест фон Гогенгейм (14931541), получивший известность под именем Парацельса, деятельность которого была направлена против схоластики и слепого почитания древних авторитетов. Он категорически возражал учению Галена и его последователей, хотя сам не был свободен от средневековой мистики и религии. Парацельс внес много нового в учение о лекарствах. Он является одним из основателей ятрохимии, то есть лечебной химии. Он выдвинул идею присоединения химии к медицине, которую считал универсальной наукой.
Парацельс высказал удивительно глубокую для своей эпохи мысль о том, что болезни это результат нарушения химического равновесия организма, и предложил для лечения металлы и их химические соединения.
Им было доказано терапевтическое действие многих химических элементов (медь, железо, ртуть, свинец и др.). Парацельс развил новое для того времени представление о дозировании лекарств, использовал минеральные источники для лечения. Препараты, введенные Парацельсом, приобрели название medicamenta spigirica, a медикаменты, существовавшие раньше, medicamenta galenica.
Хотя термин «галеновые препараты» применяется и теперь, современные средства этой группы не имеют ничего общего с препаратами эпохи Галена и Парацельса.
ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ПЕРИОД XIIIXVIII вв.
Значительную роль в развитии технологии лекарства сыграло лекарствоведение Древней Руси. Фармация Руси не пошла по пути подражания иноземному, а развивалась самобытно своим путем. Лекарства готовили в зелейных лавках, где производилась не только первичная обработка сырья, но и получение лекарственных форм.
В XII ст. внучка Владимира Мономаха Евпраксия (Зоя), позже жена Византийского императора, написала книгу «Мази», в которой показан высокий уровень развития медицины и фармации тогдашней Руси. В рукописных лечебниках обращалось внимание на качество лекарств, на способы их отличия от подделок.
Аптечное дело в России. Состояние приготовления лекарств XVI XVII вв. характеризуют травники, вертограды, зелейники и другие «врачебные писания», в которых приведены описания многих соков, уксусомедов, порошков, мазей, пластырей, растираний, полосканий, масел. Одним из них является «Лечебник Строгановских лекарств о врачевании от всяких главных различных болезней и о всяких зелейных спусках и многих лекарствах», свидетельствующий о существовании в то время учреждений аптечного типа, которые отпускали «зелье» (лекарства), заготавливали лекарственные растения. К ним принадлежат «зелейны» и «зелейные лавки», или «москальные».
В XVIXVII вв. зелейные лавки стали переходить к сравнительно крупным заготовкам лекарств для обеспечения потребности врачей, воинских частей, частных лиц. Ассортимент был весьма разнообразен: приготовлялись мази, пластыри, уксусы, вина, водки, различные извлечения, сиропы, сборы, растворы и т. д. По составу многие лекарства стали более сложными и ни в чем не уступали заграничным. В качестве оборудования использовали медные котлы, горшки из глины, стеклянные бутылки и пузырьки, медные сковородки, каменные и медные ступки, терки, лейки, сита, ножи и перегонные аппараты. При приготовлении лекарств применяли такие технологические операции: резание, измельчение, растирание, преобразование в порох, раздавливание, просеивание, процеживание, снятие пены, выпаривание, дистилляция.
В аптеках при дозировании сильнодействующих средств использовались «скалвы» (весы). Часто отсутствующий разновес заменяли монетами «гривнями», «гривенками» или бобовыми, ячменными зернами. В быту лекарства дозировали такими мерами, как «горсть», «ковш», «чарка добрая». Иногда «зелья» отмеривались яичной скорлупой или скорлупой грецкого ореха (Н. А. Богоявленский, 1952).
Во второй половине XVII в. были составлены рукописные «Фармакопеи», содержащие прописи и способы приготовления настоев, экстрактов, настоек, медицинских мазей, порошков, других лекарственных форм и препаратов. Сохранились фамилии авторов трех дошедших до нас фармакопеи XVII ст.: лекарь Иван Венедиктов, аптекарь Данила Гурчин и архиепископ Афанасий (Алексей Артемьевич Любимов).
Эти фармакопеи не являлись обязательными, официальными руководствами, но они положили начало обобщению и унификации технологических сведений о лекарствах и их качестве, послужили материалом для составления будущих фармакопеи.
В 1581 г. в Москве была открыта «царева» аптека, а в 1673 г. первая в России аптека для населения.
С целью упорядочения приготовления лекарств при Иване Грозном была учреждена аптекарская палата, преобразованная в XVI в. в Аптекарский приказ, на который были возложены функции наблюдения и руководства приготовлением лекарств.
В 1654 г. была открыта первая в России школа для подготовки лекарей, в которой преподавалась практическая фармация, медицинская ботаника, фармакология, латинский язык.
Аптечное дело в Украине. По истории аптечного дела в Украине имеются противоречивые сведения. Одни авторы указывают, что первые аптеки в Украине были уже в XVI в., другие относят эту дату к XVIII ст. В Киеве первая государственная аптека типа небольшого склада существовала с 1728 г., а первые частные аптеки были открыты в 1728 г. в городах Умани и Чигирине.
В первой половине XVIII в. в Левобережной Украине были две государственные (Лубенская и Киевская) и три партикулярные (частные) (Глуховская, Киевская и Нежинская) аптеки. Поскольку аптек было мало, врачи держали собственные небольшие аптечки, из которых отпускали лекарства больным. Большинство медикаментов было растительного происхождения. Лекарственные растения врачи со своими помощниками собирали в окружающей местности, ряд медикаментов завозился купцами из-за границы (Гданьск, Силезия, Бреславль, Лейпциг) вместе с другими товарами. Кроме того, лекарствами торговали путешествующие продавцы.
Лубенская полевая аптека была открыта в 1720 г. Она обеспечивала медикаментами и необходимыми медицинскими инструментами преимущественно войсковые части, а со временем Запорожскую Сечь, карантинные посты и местных врачей. На протяжении всего XVIII в. Лубянская аптека была наибольшим аптечным учреждением Украины. Она заготавливала большое количество лекарств преимущественно растительного происхождения для аптек Украины, Москвы и Петербурга. К выходу первой отечественной военной фармакопеи работники аптеки для приготовления лекарств пользовались Бранденбургской, Лондонской и Вюрцбургской диспенсаториями (фармакопеями).
В Лубенском аптечном саду выращивали различные лекарственные растения. В 1750 г. собрали урожай отечественного ревеня, который в то время пользовался популярностью и применялся для лечения различных заболеваний. В конце XVIII ст. в Лубенском ботаническом саду стали выращивать столовую (красную) свеклу, из которой впервые в России получили очищенный спирт.
Лубенская аптека имела большую лабораторию, где проводилась экспериментально-исследовательская работа. Так, после длительных исследований лубенские фармацевты предложили употреблять для приготовления лекарств вместо французской водки (спирта) украинскую крепкую водку, очищенную сорочинским пшеном.
Лубенская полевая аптека до конца XVIII в. была одной из баз для подготовки фармацевтов. В то время специальных учебных заведений для подготовки аптечных кадров не существовало, а необходимые кадры готовили путем индивидуального ученичества в больших аптеках, в которых было от 4 до 6 аптечных учеников. Фармацевтическое образование складывалось из четырех этапов: аптечный ученик, аптеч-
ный гезель (помощник провизора), провизор и аптекарь. Обучение продолжалось от 6 до 10 лет. Согласно указу Медицинской канцелярии в Лубнах училось 4 аптечных ученика, которые со временем становились гезелями и провизорами. Сначала учеников в аптеку направляла Медицинская канцелярия, а потом Лубенской аптеке было разрешено самой комплектовать учеников из числа воспитанников местных учебных заведений, которые хорошо владели латинским языком.
В начале XVIII ст. в Глухове административном центре Левобережной Украины согласно царскому указу при гетмане были доктор медицины, врач и аптека, которая обслуживала также и работников Генеральной военной канцелярии. Медикаменты сюда завозили из Лубенской и Московской аптек и лишь небольшое количество лекарств доставляли из-за границы.
В Харькове и провинциях ни докторов, ни медикаментов не было. А между тем здесь наблюдались не только обыкновенные болезни, но и возникали эпидемии. В 1767 г. губернская канцелярия обратилась в Медицинскую коллегию с просьбой назначить в Харькове доктора и лекаря, а также просила об учреждении в городе аптеки или, по крайней мере, аптекарского гезеля с надлежащими материалами и инструментами. Если же этого сделать нельзя, то хотя бы отпускать в год лекарю 300400 руб. на медикаменты.
Первым гезелем, открывшим в Харькове казенную аптеку, был Иван Крестьянович Лидере, а затем работал Петр Пискуновский, бывший до этого гезелем Петербургской нижней аптеки. Они проводили работу и по разведению аптечных садов и огородов для выращивания лекарственных растений.
В начале XIX в. в Харькове наблюдались широкое распространение болезней и высокая смертность населения, а врачебная помощь в это время была крайне неудовлетворительной.
Больницы для горожан открывались только временно, в периоды эпидемий. Частные больницы состояли при университете, институте благородных девиц и гимназии. Аптек в Харькове было 5.
В шестидесятые годы по сравнению с сороковыми и пятидесятыми был сделан значительный шаг вперед по обеспечению населения города медицинской помощью. Харьков считался своего рода центром медицинских знаний. В это время здесь было 6 аптек и 2 аптекарских магазина. Открыты лечебница Медицинского общества, городская Александровская больница и др.
Частных аптек в 1880 г. было 9, в 1887-м 13, в 1895-м 16, в 1901-м 23 (в том числе 2 гомеопатические), в 1903-м 24. Пользовались, конечно, харьковчане и лекарствами из аптекарских магазинов, которых в 1880 г. было 3, в 1894-м 16, а в 1903-м 31.
Число аптек в Украине стало расти после указа Петра I (1701) об открытии частных аптек. С этого времени было введено монопольное право на открытие аптек. Владельцы аптек в отличие от другого населения пользовались привилегиями, освобождались от налогов.
Увеличение числа аптек привело к необходимости регламентировать их деятельность. С этой целью в 1789 г. был издан Аптекарский устав, где большое внимание уделялось применению лекарственных средств хорошего качества, приготовлению лекарств строго по прописи. Особое внимание обращалось на хранение и отпуск лекарств, содержащих ядовитые вещества.
На территории Украины в 1911 г. функционировало 873 аптеки (530 сельских и 343 городские), в 1913-м 1067 (714 сельских и 353 городских), из которых 43 принадлежали земству, а остальные 1024 были частными.
Оптовой торговлей медикаментами, медицинским инструментарием и другими медицинскими изделиями в Украине занимались частно-собственнические организации, например, в Киеве «Юрожат», в Харькове «Лемме» и др.
С ростом городов и населения, увеличением числа земских медицинских учреждений потребность в медикаментах возрастала. В связи с этим было разрешено производить фармацевтическую продукцию не только аптечным лабораториям, но и предприятиям фабрично-заводского типа.
Хотя аптеки имели более широкие права на приготовление лекарственных средств, чем фармацевтические предприятия, они не имели условий для расширения производства медикаментов. Большинство аптечных лабораторий не располагало оборудованием для получения таблеток, ампул, галеновых препаратов. Только с развитием науки совершенствовалось старое и разрабатывалось новое специальное оборудование для аптек.
Зарождение технологии лекарств как фармацевтической науки. Создание науки об условиях и способах приготовления лекарств в значительной степени было подготовлено работами выдающихся отечественных ученых XVIII и XIX ст., в их числе прогрессивными представителями фармации.
Академики С. П. Крашенников (17131755), И. И. Лепехин (1740 1802), Н. П. Соколов (17481796) и другие провели значительную работу по изучению лечебных и лекарственных средств народной медицины и этим способствовали расширению лекарственного арсенала аптек (яловец, марьин корень, тирлич горьковатый, степная малина и др.).
Известный ученый Н. М. Максимович-Амбодик (17441812) основоположник русской фармакогнозии, написал одну из лучших в России книг по лекарственным растениям «Врачебное веществове-дение», в которой приведены сведения о приготовлении лекарственных препаратов из растений, а также о технологии перегонных вод и водок, соков из свежих растений, сиропов, о получении целебных и пищевых масел.
В 1737 г. была издана «Речь о пользе химии» академика Н. П. Соколова, в которой он подчеркивал роль химии в медицине и особенно в аптекарском искусстве или науке, которая по употреблениям своим хотя и наиболее относится к медицине, но сама по себе есть настоящая и существенная часть химии.
Книга по фармацевтическому анализу «Способ испытывать чистоту и неподложность химических произведений лекарственных» академика В. М. Севергина стала первым в России руководством по исследованию качества настоев, отваров, экстрактов, сиропов и других лекарств. В медико-хирургической академии В. М. Севергин читал курс химических советов для врачей и фармацевтов. Его научные труды сыграли значительную роль в развитии фармацевтического анализа.
Значительная роль в развитии фармации принадлежала не только воспитанникам Академии наук, но и практическим работникам аптек, которые впоследствии стали великими учеными. К таким выдающимся деятелям фармации следует отнести академика Т. Е. Ло-вица (17571804). Значительную часть своей научной деятельности он провел в Петербурге, в лаборатории аптеки. Он открыл адсорбционную способность угля и применил ее для очищения воды, спирта, растворов минеральных солей и др. Впервые в мире им был получен абсолютный спирт, составлены первые алкоголеметрические таблицы, разработаны методы кристаллизации, способы получения щелочей в кристаллическом виде и многое другое.
К аптечным воспитанникам того времени следует отнести также почетного члена Петербургской академии наук И. Г. Моделя, ученого аптекаря И. Я. Биндгейма и др.
Во второй половине XVIII и первой половине XIX в. были изданы фармакопеи: военные, морские, государственные и др. Они были составлены на основе достижений науки и упорядочили ассортимент лекарств, упростили рецептуру, максимально использовали отечественные лекарственные средства.

ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ПЕРИОД XIXXX вв.
С изданием нового фармацевтического устава и закона «О некоторых изменениях в порядке открытия аптек» (1912) были несколько расширены права фармацевтических предприятий. Им разрешалось готовить, помимо галеновых препаратов, химические продукты. Наравне с магистрами фармации к управлению производством допускались провизоры.
В первой четверти XIX в. в передовых капиталистических странах того времени США, Франции, Германии начался переход к промышленному производству галеновых препаратов и готовых лекарственных средств.
В дореволюционной России процесс перехода к промышленному производству готовых лекарственных средств задержался. Из-за боязни конкуренции владельцы аптек сопротивлялись переходу к промышленному приготовлению лекарственных средств.
Вторая половина XIX и начало XX в. характеризуется деградацией производственного и научного уровня аптеки и снижением его до уровня торгового заведения. Лекарства, в основном, применялись в виде готовых патентованных средств заграничного приготовления и были очень дорогими.
Становление технологии лекарств как науки. Характерной особенностью медицины первой половины XIX в. является дифференциация медицинских знаний, в частности, тенденция к выделению лекарствоведения в самостоятельную дисциплину.
В 1845 г. была введена степень магистра фармации. Ее мог получить провизор, выполнивший диссертацию. За период 18451901 гг. этой степени были удостоены 300 русских фармацевтов. Они опубликовали свыше 900 научно-исследовательских работ, посвященных получению и исследованию лекарственных препаратов, пищевых продуктов и других веществ.
Подготовку провизоров осуществляли специальные факультеты университетов. Для поступления в университет аптекарский помощник должен был иметь трехлетнюю практику работы в аптеке, после этого его допускали в качестве слушателя на двухгодичные курсы провизоров при медицинском факультете университета с последующей сдачей государственных экзаменов на звание провизора.
При подготовке фармацевтических кадров в основном уделялось внимание практическим навыкам. Теоретическая подготовка была недостаточной и в основном сводилась к тому, чтобы специалист мог работать в аптеке. Женщины получили право получения фармацевтического образования только в 1888 г.
В первой половине XIX ст. на развитие отечественной фармации и технологии лекарств значительно повлияли Московский университет и Петербургская медико-хирургическая академия, которые были центрами передовой науки и культуры. Чрезвычайно большая заслуга в развитии фармации принадлежит выдающемуся русскому ученому, профессору Московского университета А. А. Иовскому (17961857). Он написал учебник «Начертание фармации», в котором обращал внимание на технологию лекарств и впервые в фармацевтической науке пытался подвести под практику приготовления лекарств научную базу, основывающуюся на данных физики, химии и других естественных наук. Применив впервые термин «технология» по отношению к фармации, А. А. Иовский понимал технологию как науку, указывающую способы приготовления лекарств.
Передовой русский ученый (провизор и врач) профессор кафедры фармации Петербургской медико-хирургической академии А. П. Нелюбин (17851858) написал книгу «Фармакография» и химико-врачебное предписание приготовления и употребления новейших лекарств. Это одно из полнейших и ценнейших пособий по лекарствоведению для фармацевтов того времени, выдержало 5 изданий. В 1843 г. вышла книга А. П. Нелюбина «Фармацевтические записки» первый отечественный учебник, объединяющий теорию и практику технологии лекарственных форм, в котором впервые сформулировано определение фармации как науки, базирующейся на достижениях естественных и общественных наук. Он требовательно относился к званию провизора: «Аптекарь, занимающийся эмпирически... приготовлением лекарств, не зная действия процесса, ни самих причин, его производящих, есть не кто иной, как простой ремесленник».
Одним из выдающихся ученых второй половины XIX ст. является Д. И. Менделеев (18341907) гениальный создатель Периодической системы химических элементов, значение которой для развития химии и фармации трудно оценить. В предисловии к журналу «Медицинская химия и фармация» он писал: «Медицинская химия и фармация, которые составляют одну из основ лекарственного дела..., идут путями во многом своеобразными, обещающими заметные результаты... в области чистой фармации, которая представляет основные черты химической промышленности. Пришла пора заботиться за развитие у нас многих заводов и фабрик, потому что нужно России начать освобождение от иноземного влияния относительно поставления большинства химико-фармацевтических препаратов». Значительно повлияли на развитие фармации в этот период русские ученые.
Начальник кафедры фармации Петербургской медико-хирургической академии Ю. П. Трапп (18141908) составил семь фармакопеи, а также руководства по приготовлению лекарств, фармацевтической химии, фармакогнозии, исследованию ядов.
В 1882 г. профессор фармации и фармакогнозии Московского университета В. А. Тихомиров (18411914) опубликовал «Курс фармации» руководство по приготовлению лекарств и фармацевтической химии. Последнее (пятое) издание этого учебника вышло в 1909 г.
Профессор И. Г. Драгендорф (18361898) провел значительную работу в области химического исследования лекарственного сырья.
Профессоры П. И. Зинин (18121898), А. Н. Бутлеров (1828 1886) и Д. И. Меншуткин, выдающиеся ученые-химики, синтезировали ряд важнейших лекарственных средств, имеющих решающее значение для медицины (снотворные, анестезирующие, бактерицидные).
В 1885 г. петербургский аптекарь профессор А. В. Пель предложил использовать при приготовлении подкожных инъекций гранулы, содержащие небольшое количество антисептиков стирола, бензаль-дегида, тимола, а также предложил готовить инъекционные растворы в ампулах.
К концу XIX и началу XX ст. относится деятельность ряда ученых, которые активно участвовали в создании фармации и развитии технологии лекарств и галеновых препаратов.
Одним из таких деятелей был великий русский ученый И. П. Павлов (18491936). Еще в дореволюционной России в клинике известного врача С. П. Боткина, будучи его учеником, И. П. Павлов изучал физиологическое действие многих лекарственных средств и высоко ценил значение лекарств в общем комплексе лечебно-профилактических мероприятий. Эти работы способствовали расширению арсенала лекарственных средств.
Профессор Л. Г. Спасский (18681929) заведовал кафедрой технологии галеновых и дозированных препаратов Ленинградского химико-фармацевтического института, много уделял внимания подготовке кадров, а также организации производства ряда галеновых и фармацевтических препаратов на заводах. Магистр фармации профессор Л.Ф.Ильин (1872-1937), заведующий кафедрой судебной химии, имел много работ по изучению лекарственных средств растительного происхождения. Его диссертация «О спрессованных медикаментах или таблетках» явилась началом внедрения их в медицинскую практику.
В области усовершенствования аптечной технологии и технологии галеновых препаратов провели значительную работу доктора фармацевтических наук Б. А. Бродский (18721937) и М. Г. Вольпе (18841940).
К ленинградской группе фармакокинетиков и общественных деятелей относится профессор А. И. Обергард (18881937). Среди его многочисленных работ, несомненно, основное место занимает «Технология лекарственных форм с кратким очерком технологии галеновых препаратов» (1929) первый советский учебник для высших фармацевтических учебных заведений.
Заведующий кафедрой технологии лекарственных форм и галеновых препаратов Г. Я. Коган (18781956) имел большой практический опыт и много экспериментальных работ в области получения и исследования галеновых препаратов. Он автор двух учебников по технологии лекарственных форм и галеновых препаратов, изданных в 1939 г. в Ленинграде.
Выдающимся представителем фармацевтической науки был академик О. П. Орехов (18811939), работы которого стали целой эпохой в химии алкалоидов. Ряд выделенных им алкалоидов начали применять практически (сальсолин, платифиллин, пахикарпин и др.). О. П. Орехов создал свою школу в области химии алкалоидов. Из нее вышло много талантливых ученых (Г. П. Меньшиков, Р. А. Коновалова и др.).
Учебные заведения и научно-исследовательские учреждения фармации. Быстрое становление технологии лекарств как научной дисциплины оказалось возможным только благодаря многочисленным исследованиям, которые активно проводились в созданных (одновременно с фармацевтическими вузами) научно-исследовательских учреждениях.
Научные исследования в области совершенствования всех видов аптечной работы были сконцентрированы в Центральном научно-исследовательском аптечном институте (ЦАНИИ) в Москве. Институт возник в 20-х гг. в виде небольшой аптечной опытной станции (ЦАОС). Позднее она была преобразована в научно-исследовательскую лабораторию (ЦАНИЛ), а в годы Великой Отечественной войны в институт республиканского значения. С 1954 г. ЦАНИЛ стал институтом союзного значения (ЦАНИИ). В 1976 г. был реорганизован во Всесоюзный научно-исследовательский институт фармации (ВНИИФ).
Во ВНИИФ проводится большая работа по совершенствованию технологических процессов. Систематически изучается рецептура аптек, что позволяет выявить наиболее распространенные прописи лекарств с целью их перевода в заводское производство. В институте проводятся работы по совершенствованию рабочих мест в аптеке и внедрению малой механизации в аптечную практику (бюреточные системы, дозирующие аппараты и др.).
Главным научно-исследовательским институтом по промышленной технологии лекарств является Государственный научный центр лекарственных средств (ГНЦЛС) в Харькове, который проводит большую работу в области создания технологии новогаленовых препаратов из гликозидо- и алкалоидоносных растений, изучения экстракционного процесса и совершенствования аппаратуры, создания нового типа суппозиторных и мазевых основ, а также совершенствования различных стадий производства ампулированных растворов, таблеток, аэрозолей и других лекарственных форм.
Ценные лекарственные препараты выходят из лаборатории Всесоюзного научно-исследовательского института лекарственных растений (ВИЛР), образованного в 1930 г. в Москве. С момента организации опытного завода институт имеет возможность доводить свои исследования по растениям до логического конца. Здесь проводятся работы по созданию галеновых препаратов из свежесобранных растений.
Самым большим научным центром был ВНИИХФИ Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе, созданный в 1920 г. Основной профиль его синтез лекарственных средств и выделение в чистом виде биологически активных веществ из природных продуктов.
В 1930 г. в Ленинграде на базе фармакохимической лаборатории Ленмедснабторгпрома был создан научно-практический фармацевтический институт, впоследствии преобразованный в научно-исследовательский фармацевтический, а затем в научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (ЛенНИХФИ). В 1951 г. институт был объединен с Ленинградским химико-фармацевтическим институтом.
Значительная работа проводилась также в Тбилисском научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте, организованном в 1932 г. по инициативе профессора И. Г. Кутателадзе (1887 1963), ныне это институт фармакохимии АН Грузии им. профессора И. Г. Кутателадзе.
Активно развивалась фармацевтическая мысль и в Сибири, где центром был медицинский факультет Томского университета, впоследствии преобразованный в медицинский институт. Здесь с 1901 г. в течение многих лет работал профессор Н. А. Александров (1858 1935), воспитавший ряд поколений фармацевтов и создавший свою технологическую школу (С. Ф. Шубин, А. С. Прозоровский).
В контакте с научно-исследовательскими учреждениями и технологическими кафедрами фармацевтических институтов и факультетов работали экспериментальные лаборатории фармацевтических заводов и фабрик. Особенно существенен вклад этих лабораторий в совершенствование процессов таблетирования, ампулирования и автоматизации упаковочных материалов.
В 1921 г. постановлением Наркомздрава и Главнауки Украины в Харькове был основан первый в Украине фармацевтический институт. Ученые под руководством профессора Н. А. Валяшко разработали структуру вуза и программу подготовки провизоров, которая была принята для всех фармацевтических вузов страны. В 1924 г. Харьковский фармацевтический институт был преобразован в химико-фармацевтический техникум, а в 1930 г. снова реорганизован в институт, в котором в 19301932 гг. функционировал рабфак с филиалами в Донецкой, Полтавской и других областях Украины. Со временем фармацевтические институты были организованы в Киеве (19231935), Виннице (19271935), Днепропетровске (19271957), где он был реорганизован в фармацевтический факультет медицинского института, Одессе (19351959); (в 1959 г. Одесский фармацевтический институт был переведен в Запорожье, а потом реорганизован в фармацевтический факультет медицинского института). Фармацевтическое отделение медицинского факультета Львовского университета было преобразовано в фармацевтический факультет Львовского медицинского института.
Кроме перечисленных институтов, для подготовки и переподготовки фармацевтических кадров в 1933 г. в Киеве в подчинении Все-украинского аптечного управления был создан институт подготовки и переподготовки кадров, который в 1938 г. реорганизован в институт усовершенствования провизоров, а с 1953 г. в фармацевтический факультет Киевского института усовершенствования врачей.
В настоящее время в Украине фармацевтические кадры готовят: Национальная фармацевтическая академия Украины (Харьков), фармацевтические факультеты Львовского государственного медицинского университета им. Данила Галицкого, Киевского Национального медицинского университета им. А. А. Богомольца, Запорожского государственного медицинского университета, Украинской военно-медицинской академии Министерства обороны Украины (Киев), Ива-но-Франковской государственной медицинской академии, Луганского медицинского университета и др.
Повышение квалификации провизоров осуществляют Киевская медицинская академия последипломного образования им. П. Л. Шу-пика, Институт повышения квалификации специалистов фармации НФАУ.
Научные школы выдающихся ученых в области технологии лекарств. Основной вклад в развитие технологии лекарств как научной дисциплины вносят одноименные кафедры высших фармацевтических учебных заведений в Перми, Пятигорске, Ташкенте, Хабаровске, Петербурге, Киеве, Харькове, Львове, Запорожье и др.
На большинстве технологических кафедр сложились определенные научные направления. В числе передовых следует назвать ученых Пятигорского фармацевтического института (профессора И. А. Муравьев, Ю. Г. Пшуков), фармацевтического факультета 1-й Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова (профессора А. И. Тенцова, Л. А. Иванова, Т. С. Кондратьева), Национальной фармацевтической академии Украины (академик А. И. Тихонов, профессора В. И. Чуе-шов, Д. И. Дмитриевский, И. М. Перцев и др.), Киевской медицинской академии последипломного образования (профессор Е. Е. Борзу-нов), ГНЦЛС (профессора Ф. А. Конев, Г. С. Башура, Н. А. Ляпунов и др.), Запорожского государственного медицинского университета (профессора П. П. Печерский, Т. А. Грошовый), Львовского государственного медицинского университета (профессора Ф. А. Жогло, Т. Г. Каленюк).
Учеными технологических школ Украины проделана значительная работа по изучению технологических процессов и свойств различных лекарств, совершенствованию лекарственных форм.
В качестве основ и вспомогательных компонентов при приготовлении мазей и линиментов изучены полимерные соединения и силиконы. М. X. Глузман, Г. С. Башура и другие предложили полиэти-ленгликолевые основы и поверхностно-активные вещества.
Профессор Г. С. Башура написал 5 монографий: «Консистентные свойства мягких лекарственных средств и методы их измерения» (1969), «Поверхностно-активные вещества и их применение в фармации» (1972), «Защитные средства для кожи» (1976), «Ланолин и его производные в фармацевтической и косметической практике» (1976), «Фармацевтические аэрозоли» (1978). Он был организатором производства лекарственных препаратов в аэрозольной упаковке (Ин-галипт, Каметон, Камфомен, Ливиан, Гипозоль и др.).
Различные эмульсионные основы предложены Р. К. Алиевым, А. С. Прозоровским, И. А. Муравьевым, Д. П. Салом, Ю. А. Благови-довой, Е. Н. Кутумовой и др.
Профессор Д. П. Сало (19231980) занимался проблемой физико-химической механики и использования высокодисперсных минералов Украины в технологии лекарственных препаратов для лечения язвенно-некротических поражений кожи, лучевых дерматитов. Он разработал 3 лекарственных препарата.
Изучены факторы, влияющие на полноту и скорость извлечения действующих веществ из растительного сырья (И. А. Муравьев, Г. П. Пивненко, А. П. Прокопенко и др.). Профессор А. П. Прокопенко предложил новое направление для медицинской промышленности экстракция биологически активных веществ сжиженными газами в замкнутой системе и создание для указанных целей специального технологического оборудования. Это научное направление успешно реализуется в производстве лиофильных лекарственных средств. Разработал 10 лекарственных препаратов, 9 из которых производятся промышленностью.
Академик А. И. Тихонов предложил фракционно-дифференциро-ванное экстрагирование природного сырья продуктов пчеловодства (прополиса, цветочной пыльцы, меда) с получением биологически активных субстанций. Он внедрил в промышленное производство безотходную технологию переработки прополиса и цветочной пыльцы. Разработал 25 лекарственных препаратов (настойка прополиса, глазные капли Пропомикс, аэрозоль Пропомизоль, таблетки Прополин, Полензим и др.), которые производят Уманский, Новосибирский, Хабаровский химико-фармацевтические заводы и научно-производственная фирма «Апитек». Опубликовал монографию «Теория и практика производства лекарственных препаратов прополиса» (А. И. Тихонов, Т. Г. Ярных и др.), которая внесла большой вклад в развитие технологии апипрепаратов.
С целью совершенствования технологии инъекционных лекарственных форм выполнены исследования по обеззараживанию воздуха асептического блока аптеки, созданы специальные автоклавы, стерилизаторы, усовершенствованы трудоемкие технологические операции фильтрование растворов, их стабилизация (Ф. А. Конев, И. Н. Карнаухов и др.). Профессором Ф. А. Коневым разработано и внедрено 11 лекарственных препаратов и 3 новых технологических процесса в области создания инъекционных лекарств.
Проведены всесторонние исследования по проблемам разработки глазных капель и мазей. В этом направлении изучены основы для глазных мазей, процесс фильтрации глазных капель и их консервирование (И. А. Муравьев, Ю. И. Зеликсон, Т. С. Кондратьева и др.).
Значительные успехи достигнуты в области физико-химической механики таблетирования лекарственных веществ (Г. Я. Коган, Е. Е. Борзунов и др.), создании твердых лекарственных форм в виде гранул и таблеток (Н. А. Казаринов, П. Д. Пашнев и др.).
Профессор Е. Е. Борзунов внедрил в медицинскую промышленность более 20 таблетированных препаратов. Профессор Т. А. Грошовый рассматривал вопросы математического планирования эксперимента при создании и совершенствовании технологии таблетированных препаратов, опубликовал монографию «Математическое планирование эксперимента в фармацевтической технологии».
Профессор Н. А. Казаринов разработал 5 лекарственных препаратов, из которых 3 производится промышленностью, издал монографию «Физико-химические методы анализа биологически активных веществ».
Интересным направлением технологии лекарств является создание комбинированных препаратов с заданными фармакокинетичес-кими свойствами. Профессора И. М. Перцев и Д. И. Дмитриевский разработали более 10 лекарственных препаратов, 3 из которых (Ле-вомиколь, Левосин, Диоксиколь) производятся промышленностью.
Разработке защитных мазей на основе жиросахаров и фосфатидов была посвящена работа профессора Ф. А. Жогло. Им издана монография «Жиросахара», 15 рацпредложений внедрено на предприятиях страны.
Большое внимание было уделено вопросам анализа многокомпонентных лекарственных средств (Т. Г. Каленюк и др.). Профессор Т.Г.Каленюк написал монографию «Методы УК-спектрофотометрии в фармацевтическом анализе», в которой отражены теоретические основы спектрофотометрического анализа многокомпонентных лекарственных средств, позволяющие оптимизировать многофакторные процессы фармацевтической технологии.
Изучены затруднительные и несовместимые прописи лекарств. Они приведены в руководстве Г. А. Карпенко и Н. М. Туркевича, монографии Г. А. Вайсмана и Н. Н. Прокоповича, пособии В. М. Сало. Обобщены материалы по приготовлению лекарств с затруднительной технологией и даны рекомендации по их устранению для 300 прописей (О. И. Белова и др.). Систематизированы в соответствии с применением для терапии различных заболеваний свыше 2000 прописей экстем-поральной рецептуры, которыми обогатилась отечественная медицина за последние годы. Они представлены в «Справочнике экстемпораль-ной рецептуры» (под редакцией академика А. И. Тихонова), подготовленном кафедрой аптечной технологии лекарств НФАУ.
В последние годы в научных работах ученых-технологов наметилась тенденция формирования новых направлений: «Проблемы создания составов и технологии гомеопатических лекарственных средств» (А. И. Тихонов, Т. Г. Каленюк и др.), «Промышленная фармация» (В. И. Чуешов и др.).
Немалую роль в развитии отечественной фармацевтической науки сыграло создание проблемных комиссий в Украине.
Республиканская проблемная комиссия «Фармация» Ученого медицинского совета Минздрава Украины работает на базе Харьковского фармацевтического института с 1977 г. (с 1999 г. Национальной фармацевтической академии Украины) и координирует научные исследования, проводимые на фармацевтических факультетах Львовского, Запорожского медицинских университетов и в аптечном отделе Киевского НИИ фармакологии и токсикологии Минздрава Украины.
Председателями проблемной комиссии были: 19651970 гг. профессор Г. А. Вайсман; 19711975 гг. профессор Е. Е. Борзунов; 19761980 гг. профессор Д. П. Сало; с 1981 г. член-корреспондент НАН Украины, профессор В. П. Черных.
Проблемная комиссия определила основные научные направления исследования, обратив особое внимание на теоретическое обобщение экспериментальных данных, на развитие комплексных фундаментальных исследований, направленных на улучшение обеспечения населения современными высокоэффективными лекарственными средствами.
В настоящее время фармацевтическая технология развивается по следующим основным направлениям;
экспериментально-теоретическое обоснование совершенствования состава и технологии традиционных и создание новых рациональных лекарственных форм;
разработка лекарственных средств на основе биотехнологии, в том числе с использованием методов генной инженерии;
направленный поиск и исследование новых, вспомогательных веществ, пролонгирующих действие, улучшающих биодоступность и стабильность лекарственных препаратов;
разработка теоретических основ стабилизации лекарственных средств с целью продления их сроков годности;
создание методологических основ получения современных лекарственных средств из растительного сырья;
создание лекарственных препаратов направленного действия с заданными фармакологическими свойствами;
разработка новых технологий производства и методов анализа лекарственных препаратов;
экспериментально-теоретические исследования в области детских и гериатрических лекарственных форм;
изучение технологических и биофармацевтических аспектов биодоступности лекарственных средств, установление взаимосвязи показателей биодоступности, фармакокинетики и биофармацевтических факторов;
изучение взаимосвязи компонентов системы «препарат упаковкаатмосфера». Прогнозирование и установление пригодности упаковки и укупорки для длительного хранения лекарственных средств.

Глав а 3
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О БИОФАРМАЦИИ
И ЕЕ ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ ТЕОРИИ И ПРАКТИКИ
ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ
Биофармация является теоретической основой технологии лекарств. Сам термин «биофармация» появился впервые в научной фармации США в начале 60-х гг. XX ст. и вскоре получил международное признание.
Биофармация это наука, изучающая зависимость терапевтического действия лекарственных препаратов на организм от различных факторов (фармацевтических, биологических и др.).
Биофармация это научная дисциплина фармации, занимающаяся изучением влияния физических и физико-химических свойств лекарственного вещества и лекарственного препарата на количественную характеристику терапевтического эффекта в организме человека или животного после приема лекарственного вещества в различных лекарственных формах.
Появилась она после установления фактов терапевтической неэквивалентности лекарственных препаратов, то есть лекарственные препараты одного состава, но приготовленные разными фармацевтическими предприятиями, отличались различной терапевтической эффективностью. Это было обусловлено рядом причин: измельченностью лекарственных веществ, подбором вспомогательных веществ и различием технологических процессов, так называемых фармацевтических факторов. В специальной литературе термин «фармацевтические факторы» получил распространение, прежде всего, в связи с клиническим подтверждением экспериментальных данных о существовании зависимости между эффективностью лекарственных препаратов и методами их получения.
В связи с тем, что терапевтическая эффективность лекарственных препаратов определяется процессами их абсорбции (всасывания), распределения и элиминации (выведения) из макроорганизма, биофармация уделяет особое внимание изучению этих процессов, равно как и влиянию на них физико-химических свойств лекарственных веществ. Поэтому все изучаемые лекарственные формы в настоящее время рассматриваются в биофармацевтических аспектах.
Основной задачей биофармации в современной технологии лекарств является максимальное повышение терапевтической эффективности лекарственных веществ и снижение до минимума возможного побочного их действия на организм. При решении этих задач важную роль играют исследования по оценке биологической доступности лекарственных препаратов. Это означает, что в фармацевтический комплекс знаний, где ранее единственными критериями служили их физико-химические константы, вводятся новые положения, имеющие чисто биологическое, медицинское обоснование.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ И ИХ СОДЕРЖАНИЕ
Все фармацевтические факторы, которые оказывают влияние на биологическое действие лекарственных препаратов, можно разделить на 5 групп:
1. Физическое состояние лекарственного вещества (размер частиц, форма кристаллов, наличие или отсутствие заряда на поверхности частиц и др.). Полиморфизм.
2.Химическая природа лекарственного вещества (соли, кислоты, основания, эфиры, комплексные соединения и т. д.).
3. Вспомогательные вещества (их природа, физическое состояние и количество).
4. Вид лекарственной формы и пути ее введения в организм.
5. Технологические операции, имеющие место при получении лекарственного препарата.
Фармацевтические факторы играют важную роль при разработке составов и технологии новых лекарственных препаратов и совершенствовании уже существующих.
В практической работе провизора-технолога наибольшее значение имеют факторы: физическое состояние лекарственного вещества, наличие вспомогательных веществ и их природа. Исходя из этих факторов, необходим правильный выбор технологии лекарственных препаратов, механизация стадий технологического процесса. Лекарственные вещества так же, как и лекарственную форму, провизор-технолог в аптеке не выбирает, так как существует определенная пропись рецепта, в которой врач указывает, какое лекарственное вещество следует использовать и какую лекарственную форму приготовить.
Изучение фармацевтических факторов поможет провизору-технологу осуществлять выбор оптимальной технологии приготовления лекарственных препаратов, которая бы гарантировала максимальное высвобождение лекарственного вещества из лекарственной формы при требуемом способе применения.
Физическое состояние лекарственного вещества. От размера частиц в большой степени зависит скорость и полнота всасывания лекарственного вещества при любых способах назначения, исключая внутрисосудистый, а также его концентрация в биологических жидкостях, главным образом в крови. Таким образом, оказывается, что такая обычная технологическая операция, как измельчение, имеет непосредственное отношение к терапевтическому эффекту лекарственных препаратов. Это впервые было доказано для сульфаниламидных веществ, затем стероидов, производных кислоты салициловой, антибиотиков, обезболивающих, мочегонных, антидиабетических, кардиологических и других лекарственных средств. Так, например, при назначении одинаковых доз сульфадимезина микронизированного и полученного в заводском производстве без дополнительного измельчения определено, что в плазме крови людей при применении микро-низированного сульфадимезина его содержание на 40 % выше, максимальная концентрация достигается на 2 часа раньше, а общее количество всосавшегося вещества на 20 % больше. При уменьшении размера частиц гризеофульвина с 10 до 2,6 мкм резко возрастает его всасывание в желудочно-кишечном тракте, что позволяет в 2 раза снизить обычную терапевтическую дозу. Аналогичные результаты получены при использовании микронизированной ацетилсалициловой кислоты противовоспалительное действие повышалось приблизительно в 2 раза.
Однако выбор размера частиц лекарственного вещества в каждом конкретном случае должен быть научно обоснован. Нельзя считать правильным стремление к получению в каждом случае микронизи-рованного порошка, так как нередко резкое уменьшение размеров частиц лекарственного вещества вызывает или быструю инактивацию, или быстрое выведение из организма, или усиливает его нежелательное действие на организм.
В аптечной практике необходимый размер частиц достигается при соблюдении следующих условий измельчения: выбор ступки, время измельчения, порядок измельчения и смешивания лекарственных веществ. Все эти правила изложены в главе «Порошки».
Полиморфизм (от гр. poll много, morphe форма) способность одного и того же вещества образовывать разные по форме кристаллы. Полиморфные модификации образуют многие химические, в том числе и лекарственные вещества. При этом одно и то же в химическом отношении вещество обладает различными физическими свойствами. Это относится прежде всего к органическим веществам, которые могут существовать в двух или более кристаллических модификациях.
Образование различных полиморфных модификаций лекарственных веществ возможно при их получении (выделении), очистке и сушке, а также при приготовлении и хранении лекарственных форм.
Полиморфные превращения особенно распространены среди са-лицилатов, барбитуратов, сульфаниламидов, гормональных препаратов. Например, кислота ацетилсалициловая встречается в шести кристаллических формах, кортизона ацетат в пяти. Учет и рациональное использование явлений полиморфизма лекарственных веществ имеют важное значение для фармацевтической и медицинской практики. Дело в том, что полиморфные модификации одного и того же лекарственного вещества обладают различной растворимостью, температурой плавления, стойкостью к окислению, а следовательно, неодинаковыми поверхностными свойствами, от которых зависит скорость абсорбции лекарственных веществ и их стабильность в лекарственных формах.
Так, кислота ацетилсалициловая (полиморфная модификация II) обладает на 50 % лучшей растворимостью по сравнению с формой I и в 1,5 раза большей активностью и биологической доступностью. Скорости растворения безводного кофеина и теофиллина превосходят скорость растворения их сольватированных форм.
Ярким примером, показывающим терапевтическое значение факта полиморфизма, может служить инсулин. Осажденный инсулин представляет собой после реакции с цинка хлоридом нерастворимый комплекс, который в зависимости от рН может быть аморфным или кристаллическим. При необходимости быстрого непродолжительного действия используют легко всасывающийся аморфный цинк-инсулин, кристаллический цинк-инсулин всасывается медленно и обеспечивает пролонгированное действие гормона.
Химическая природа лекарственного вещества. Одно и то же лекарственное вещество может быть использовано в качестве лекарственного средства в разных химических состояниях (соль, кислота, основание, комплексное соединение и т. д.). В простейших случаях это может касаться солеобразования того или иного активного вещества.
Например, при замене иона водорода в аскорбиновой кислоте на ион натрия препарат при сохранении основной функции витамина С приобретает новые, не характерные для аскорбиновой кислоты свойства способность изменять электролитный баланс организма в большей степени, чем аскорбиновая кислота, угнетать функцию инсуляр-ного аппарата у больных сахарным диабетом. Или другой пример: алкалоид хинин из основания может быть переведен в разные соли сульфат, хлорид, бромид. При сохранении фармакологического действия хинина его соли как обладающие различной растворимостью будут иметь разную кинетику всасывания. Концентрация водородных ионов влияет на растворимость, коэффициент распределения лекарственных веществ, а также на мембранный потенциал и поверхностную активность. Так, при переходе через липоидный барьер (стенка желудка, кишечника) большую роль играет степень ионизации. Лекарственные вещества могут быть в ионизированной или неионизи-рованной форме, что сказывается на их терапевтическом действии.
Вспомогательные вещества. Создание лекарственной формы практически во всех случаях требует применения того или иного вспомогательного вещества. Успехи органической химии и лекарствоведения привели к созданию препаратов гормонального или аналогичного типа действия. Разовые дозы таких препаратов составляют миллиграммы или даже доли миллиграммов, что приводит к необходимости обязательного использования «вспомогательных веществ» в лекарственной форме и усиливают их роль в фармакокинетике лекарственного вещества.
Вспомогательные вещества не являются индифферентными и во всех случаях применения они, так или иначе, воздействуют на высвобождение лекарственного вещества. Чаще всего для этих целей используют молочный сахар. Однако, при его присутствии, например, возрастает всасывание тестостерона, снижается активность изо-ниазида. Кислота аминокапроновая в сочетании с двукратным количеством сахара имеет такую же активность, как и чистая аминокапроновая, но 35-кратное количество сахара значительно снижает ее активность. Поэтому в каждом конкретном случае выбор вспомогательного вещества должен быть индивидуальным по отношению к лекарственному веществу.
Среди работ, посвященных изучению влияния вспомогательных веществ на активность лекарственных препаратов, особенно много внимания уделяется мазевым и суппозиторным основам, их типу (гидрофильная, гидрофобная, эмульсионная), вязкости, физико-химическим свойствам, концентрации применяемых эмульгаторов, ПАВ и других активаторов всасывания. Так, например, мази с антибиотиками (в частности, с пенициллином), приготовленные на вазелине, ввиду плохой резорбции, малоэффективные. В данном случае необходима основа, включающая б частей вазелина и 4 части ланолина, которую и используют в настоящее время для приготовления многих мазей с антибиотиками.
Установлено, например, что кислота борная не оказывает бакте-риостатического действия при использовании жировых основ, но эффективна при использовании мазей на гидрофильных основах, в которых содержится большое количество воды. По-видимому, терапевтическое действие проявляет образующийся раствор кислоты борной. Йод, напротив, малоактивен в основах, содержащих большое количество воды. При изучении диффузии новокаина из мазей в опытах установлено, что она выше из эмульсионных основ типа М/В, чем из эмульсионных основ типа В/М. Таким образом, введение веществ в различные типы эмульсионных основ дает возможность получить мази, обладающие различной степенью всасываемости.
На скорость диффузии лекарственных веществ из мазевых основ оказывают существенное влияние и структурно-механические свойства основ. Так, например, введение аэросила в количестве 58 % в углеводородные основы приводит к повышению вязкости мазевых основ, в результате чего высвобождение кислоты салициловой уменьшается.
Имеется большое количество работ, в которых показана способность диметилсульфоксида (ДМСО) легко проникать через неповрежденную кожу, транспортировать, депонировать и пролонгировать при этом поступление лекарственных веществ в организм. Так, добавление ДМСО в глазные капли ускоряет проникновение антибиотиков в ткани глаза, использование же метилцеллюлозы позволяет удерживать лекарственные вещества в тканях длительное время, тем самым оказывая пролонгированное действие, что весьма важно при лечении многих хронических заболеваний органов зрения.
Изучено также влияние ПАВ на кинетику стрептомицина сульфата, вводимого в суппозиториях. Доказано, что стрептомицина сульфат ограниченно всасывается при ректальном введении суппозиториев на основе масла какао. Добавление ПАВ (наилучший эффект обеспечивает твин-80) позволяет создать в крови терапевтические концентрации антибиотика в течение четырех часов и обеспечивает его противотуберкулезное действие.
Необходимо учитывать, что вспомогательные и лекарственные вещества могут взаимодействовать друг с другом. В настоящее время принято считать, что независимо от природы связи в подавляющем большинстве случаев конечным результатом в системе лекарственное вещество вспомогательное вещество являются реакции комп-лексообразования и адсорбции.
Большое количество лекарственных веществ, имеющих молекулы сложной конфигурации, легко вступают в реакции комплексообразо-вания. Образующиеся комплексы могут быть весьма прочными и ослаблять основные фармакологические свойств лекарственного вещества. Интенсивность технологических процессов, имеющих место при производстве лекарственных препаратов, может существенно влиять на реакцию комплексообразования, ускоряя или направляя ее в соответствующую сторону. Особенно ответственными в этом отношении являются стадии растворения, фильтрования, перекристаллизации, плавления, смешивания и др., при которых происходит изменение агрегатного состояния лекарственных и вспомогательных веществ, интенсивности и роста числа контактов между ними.
К вспомогательным веществам, которые способны образовывать комплексы с лекарственными веществами, относятся: неионогенные ПАВ, крахмал, полиэтиленоксиды, желатин и др. Образуются соединения, характеризующиеся иными, чем исходные вещества свойствами, они могут обладать плохой растворимостью, значительной стойкостью и низкой адсорбционной способностью. Например, при использовании в лекарственных формах ПЭО-4000, ПВП как загустителей образующийся комплекс с фенобарбиталом обладает весьма слабой способностью к растворению и всасыванию.
В аптечной практике выбору вспомогательных веществ следует придавать особое внимание в таких лекарственных формах, как мази, суппозитории, пилюли. Например, по указанию ГФ IX мазь с калия иодидом, ртутную серую, серную простую следует готовить на жире свином или эмульсионной основе с эмульгатором Т-2. Использование вазелина в этом случае не позволяет достичь нужного терапевтического действия.
Пилюли с алкалоидами нужно готовить, используя в качестве наполнителя крахмально-сахарную смесь, так как при применении растительных порошков и экстрактов происходит адсорбция на них алкалоидов и неполное высвобождение в желудочно-кишечном тракте. Это подтверждает необходимость индивидуального подхода в выборе вспомогательных веществ.
Вид лекарственной формы и пути ее введения в организм. Лекарственная форма, представляя собой материальную форму проявления диалектического единства действующих и вспомогательных веществ и соответствующих технологических операций, оказывает существенное влияние на процессы всасывания заключенных в ней лекарственных веществ и проявление ими нежелательного побочного действия. Биофармация уделяет серьезное внимание теоретическому обоснованию лекарственной формы, выяснению ее роли и места в фармакотерапии. Биофармация обогатила существовавшее представление о лекарственной форме, связанное с удобством назначения, транспортировки и хранения лекарственных веществ. В настоящее время не подлежит сомнению, что оптимальная активность лекарственного вещества достигается назначением его в рациональной лекарственной форме. Например, более медленное, чем из суппозиториев, всасывание изадрина гидрохлорида наблюдается при назначении его в виде сублингвальных таблеток.
Выбор лекарственной формы одновременно определяет и способ (путь) введения лекарственного препарата в организм. Совершенно очевидно, что скорость действия лекарственного вещества зависит от того, какой путь для его применения избран. Например, при ректальном способе лекарственное вещество может всосаться примерно через 7 минут, а при пероральном только через 30 минут (в среднем). При ректальном способе введения часть лекарственных веществ проникает в кровяное русло, минуя печень, и не подвергается химическому воздействию ее ферментов, а также желудочного сока, желчи и сока поджелудочной железы. Следовательно, сила воздействия лекарственного вещества в этом случае больше, чем при пероральном применении.
При выборе лекарственной формы важно знать цель применения лекарственного вещества и препарата. Например, в офтальмологии в том случае, когда требуется кратковременное действие лекарственного вещества расширение зрачка для просмотра сосудов глазного дна, более рационально использовать атропина сульфат в глазных каплях. Наоборот, применение пилокарпина гидрохлорида, используемого для лечения глаукомы (повышенного внутриглазного давления), целесообразно в глазных лекарственных пленках, так как позволяет вводить препарат 12 раза в сутки в отличие от глазных капель, инстилляцию которых проводят через каждые 23 часа.
Акцентируя внимание на роли лекарственной формы в фармакотерапии, биофармация одновременно открывает благотворные возможности непрерывного совершенствования методов получения и исследования самих лекарственных форм.
Технологические факторы. Биофармацевтические исследования позволили дать научное объяснение роли технологических процессов и способов получения лекарственных препаратов в развитии фар-макотерапевтического эффекта.
В настоящее время доказано, что способ получения лекарственных форм во многом определяет стабильность препарата, скорость его высвобождения из лекарственной формы, интенсивность его всасывания и, в конечном итоге, его терапевтическую эффективность. Так, например, от выбора способа грануляции при получении таблеток зависит степень сохранности резерпина в готовой лекарственной форме. В этом отношении особенно нежелательна так называемая влажная грануляция (грануляция продавливанием), ведущая к потере 14 % препарата. Этот же метод грануляции вызывает значительное снижение терапевтической эффективности антибиотиков эритромицина и нео-мицина и способствует разложению ацетилсалициловой кислоты, ди-хлорамина, пенициллина и других лекарственных веществ. Можно привести еще и такой пример. От избранного способа эмульгирования касторового масла зависит степень его дисперсности, а следовательно, и скорость омыления масла в щелочной среде кишечника и последующий слабительный эффект.
Таким образом, при разработке состава и технологии любого лекарственного препарата особое внимание следует уделять высвобождению действующего вещества, которое в значительной степени зависит от фармацевтических факторов в аптечной практике, прежде всего, от размера частиц, правильного выбора вспомогательных веществ, фармацевтической технологии. Поэтому современная фармация уделяет большое внимание разработке рациональных, научно обоснованных методов получения лекарственных препаратов с учетом положений биофармации о возможности влияния технологических процессов на активность лекарственных веществ.

ПОНЯТИЕ О БИОЛОГИЧЕСКОЙ ДОСТУПНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Для объективной оценки степени влияния каждого фармацевтического фактора на активность лекарственного препарата биофармация использует ряд современных научных методов, среди которых наиболее широко практикуется непосредственное определение лекарственного вещества (или его метаболитов) в биологической жидкости. Это особенно важно в связи с невозможностью на современном этапе прямыми методами определять терапевтическую эффективность и эквивалентность лекарственных форм. Особого внимания заслуживает тест физиологической (биологической) доступности препаратов тщательно разработанный метод сравнительного исследования участия фармацевтических факторов в процессах всасывания и элиминации лекарственных веществ. Этими процессами занимается наука фармакокинетика, которая изучает движение лекарственных препаратов в организме. Содержание предмета изучение количественных и качественных изменений лекарственных веществ в крови, других жидкостях организма и органах, а также изучение механизмов, обусловливающих эти изменения. Понятие «движение лекарства» охватывает этапы: всасывания, распределения, биотрансформации (метаболизм) и выведения лекарственных веществ из организма.
Мерой физиологической (биологической) доступности служит отношение (в процентах) количества всосавшегося лекарственного вещества, назначенного в исследуемой лекарственной форме, к количеству того же лекарственного вещества, назначенного в той же дозе, но в виде стандартной лекарственной формы (обычно раствор или внутривенная инъекция). При определении физиологической доступности по экскреции (выделению) препарата с мочой ее определяют как отношение (в процентах) количества лекарственного вещества, выделенного с мочой за известный промежуток времени после назначения лекарственного вещества в исследуемой лекарственной форме, к количеству того же лекарственного вещества, назначенного в той же дозе, но уже в виде стандартной лекарственной формы (раствора, ампулированного препарата).
Из данного определения физиологическая доступность может быть представлена следующей формулой:
13 EMBED Equation.3 1415
где
ФД физиологическая доступность;
А количество лекарственного вещества, всосавшегося после назначения
исследуемой лекарственной формы;
В количество лекарственного вещества, всосавшегося после назначения стандартной лекарственной формы.
Обычно физиологическую доступность определяют тремя способами: по экскреции лекарственного вещества с мочой; по определению концентрации лекарственного вещества в крови после однократного назначения; по определению концентрации вещества в крови после многократного его назначения. Показатель биологической доступности является результатом взаимодействия фармацевтических, физиологических и биохимических факторов. Именно это и делает биологическую доступность лекарств необходимой характеристикой и медицины, и фармации.
Важным показателем является также относительная биодоступность (ОБД). Она определяет относительную степень всасывания лекарственного вещества из испытуемого лекарственного препарата и препарата сравнения. ОБД определяется для различных серий лекарственных препаратов при изменении технологии производства и для препаратов, произведенных различными фирмами. ОБД устанавливается для лекарственных препаратов при одном и том же пути введения, используя данные об уровне содержания лекарственного вещества в крови или его экскреции с мочой после одноразового или многократного введения. ОБД имеет большое практическое значение, так как препараты, содержащие одни и те же вещества, но произведенные разными фармацевтическими предприятиями, могут различаться по терапевтической эффективности, что необходимо учитывать в клинической практике. В связи в этим возникло новое понятие биоэквивалентность. Лекарственные препараты называют биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую концентрацию действующего вещества в крови и тканях организма (или эта разница не превышает 20 %).
Более подробно эти вопросы рассматриваются в курсах медико-биологических дисциплин.
Таким образом, биофармация это теоретическая основа фармации и, в первую очередь, фармацевтической технологии. Влияние биофармацевтических представлений на теорию и практику производства лекарственных препаратов несомненно и огромно.

Глава4
АПТЕКА, ЕЕ ЗАДАЧИ И ФУНКЦИИ
Лекарственную помощь населению в нашей стране оказывают аптеки и мелкорозничная сеть (аптечные пункты, киоски).
Аптека является учреждением здравоохранения, обеспечивающим население своевременной общедоступной доброкачественной лекарственной помощью и различными санитарно-гигиеническими предметами.
Аптека учреждение здравоохранения, функционирующее с разрешения и под контролем государственных органов, задачей которого является обеспечение населения, лечебно-профилактических, физкультурно-оздоровительных, санитарно-курортных, научно-медицинских и других учреждений здравоохранения, предприятий и организаций лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения.
Аптека, на которую возложено административное и организационно-методическое руководство аптеками района (города), называется центральной районной (городской) аптекой.
Аптека, которая предназначена в основном для обеспечения одной или нескольких больниц, других учреждений здравоохранения, а также населения медикаментами и предметами медицинского назначения, называется соответственно больничной, или межбольничной, аптекой.
Основные задачи аптеки:
1. Оказание населению высококачественной и безотказной помощи путем приготовления и отпуска лекарственных препаратов по рецептам врачей и требованиям лечебно-профилактических учреждений.
2. Продажа готовых лекарств, разрешенных к отпуску без рецептов, а также предметов санитарии, гигиены и ухода за больными, минеральных вод, дезинфекционных средств, перевязочных материалов, очковой оптики, хирургического инструмента и других аптечных предметов.
3. Поставка лекарственных средств и медицинских изделий лечебно-профилактическим учреждениям.
4. Оказание в необходимых случаях неотложной врачебной медицинской помощи, выдача справок о расположении ближайших лечебно-профилактических учреждений.
5. Заготовка лекарственного растительного сырья в районе деятельности аптеки.
6. Распространение совместно с другими учреждениями здравоохранения санитарно-гигиенических знаний среди населения, пропаганда и продвижение новых лекарственных средств.
7. Оповещение медицинских работников (через кабинеты фармацевтической информации) о лекарственных средствах, их фармакологическом действии, показаниях и способах применения, побочном действии и мерах его предупреждения, противопоказаниях, условиях и сроках хранения, а также о наличии в аптеке лекарственных средств.
8. Финансово-хозяйственная деятельность.
В соответствии с основными задачами аптека выполняет производственную и торговую функции. Производственная функция заключается в приготовлении, контроле и отпуске лекарственных препаратов, а торговая в продаже лекарственных средств, разрешенных к отпуску без рецепта врача, а также предметов санитарии, гигиены и ухода за больными и других товаров аптечного ассортимента.
Для выполнения основных задач аптеки должны быть обеспечены необходимыми лекарственными средствами и другими предметами аптечного ассортимента, справочной литературой, аптечной мебелью, аппаратурой и приборами, реактивами, необходимыми для осуществления контроля качества лекарственных препаратов.
Аптечные киоски учреждения, призванные отпускать населению самые простые готовые лекарственные средства, разрешенные к отпуску без рецепта врача, а также другие товары аптечного ассортимента. Организовывают киоски в местах скопления населения (на вокзалах, пристанях, заводах, фабриках, в аэропортах, торговых центрах и т. д.).
Аптечные пункты учреждения, осуществляющие отпуск готовых лекарственных средств по рецептам и без рецептов, реализацию других медицинских товаров, а также принимают от населения рецепты на приготовление лекарств аптекой и отпускают их.

УСТРОЙСТВО И ОБОРУДОВАНИЕ АПТЕКИ
Рациональному устройству и оборудованию аптеки уделяется большое внимание. К решению этой задачи были привлечены и в настоящее время продолжают плодотворно работать фармацевтические научно-исследовательские учреждения и кафедры высших учебных заведений.
Аптека должна быть устроена и оборудована так, чтобы в ней гарантировались: правильное приготовление и отпуск лекарств, условия для высокой производительности труда аптечных работников, соблюдение необходимых санитарно-гигиенических норм в помещениях и на каждом рабочем месте, правильное хранение лекарственных средств и необходимая культурная обстановка для посетителей аптеки.
Для лучшего осуществления возложенных задач в аптеках организуются определенные отделы:
запасов;
рецептурно-производственный;
готовых лекарственных средств;
безрецептурного отпуска (ручной продажи).
Размеры помещений в соответствии с объемом работы аптеки определяются специальными нормативами, утвержденными Министерством здравоохранения.
Очень важно для продуктивной работы аптеки правильное расположение и взаимосвязь между аптечными помещениями. Все помещения аптеки должны быть сухими и отвечать санитарно-гигиеническим требованиям.
Аптеки обычно состоят из таких комнат:
Приемная (ожидательная для посетителей). В приемной комнате аптеки ставится обычная мебель для посетителей; витрины с образцами лекарственных средств, выставки из санитарного образования и отдел ручной продажи, оборудованный прилавками и стеклянными шкафами.
Рецептурная это комната или часть комнаты, отделенная от приемной стеклянной перегородкой, в которой должны быть окна, предназначенные для приема рецептов и выдачи приготовленных лекарственных препаратов, стол провизора-технолога (рецептара) и вращающиеся установки с полками и выдвижными ящиками для лекарственных препаратов, подготовленных для отпуска.
Ассистентская это комната, предназначенная для приготовления лекарственных препаратов, обычно изолирована от других помещений. Оборудована специальными ассистентскими столами с вертушками, на которых размещены самые ходовые лекарственные средства.
В больших аптеках специально оборудуют ассистентские столы, из которых одни служат только для приготовления мазей, другие порошков, третьи жидкостей и т. д. Столы, приспособленные для приготовления жидких лекарственных препаратов, оборудованы бю-реточными системами и наборами пипеток.
В ассистентской размещаются шкафы для хранения небольших количеств ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ.
Стерилизационно-асептический блок это специальное помещение для приготовления стерильных и асептических лекарственных препаратов. Обычно этот блок состоит из стерилизационной комнаты, тамбура и асептической комнаты. Если нет необходимого количества комнат, этот блок может размещаться в одной комнате.
Кокторий это комната, в которой готовятся водные вытяжки (настои, отвары), получают очищенную воду, проводятся другие технологические операции, связанные с подогревом. Кокторий оборудован инфундирными или перегонно-инфундирными аппаратами, перегонным кубом.
Материальная комната это комната, предназначенная для хранения запасов лекарственных средств и других санитарно-гигиенических предметов. Оборудована специальными материальными шкафами.
Моечная эта специальная комната, предназначенная для мойки посуды, разных приборов. В ней есть холодная и горячая вода, а также специальные приспособления для мытья посуды. Оборудована шкафами для сушки и хранения чистой посуды.
Подвал это помещение, где хранятся запасы лекарственных средств, которые нужно хранить в прохладном и защищенном от света месте. Оборудован стеллажами и шкафами. Для хранения огнеопасных веществ предусматривается огнеупорное бетонное хранилище с железными дверьми.
Кроме указанных комнат в аптеке должны быть: кабинет руководителя, комната для дежурного фармацевта, контрольно-аналитический кабинет или стол, комната персонала, комната первой помощи, фасовочная. В небольших аптеках возможно совмещение отделов в одной комнате.

ТРЕБОВАНИЯ К ПРОИЗВОДСТВЕННЫМ ПОМЕЩЕНИЯМ И ОСНАЩЕНИЮ АПТЕК
Производственные помещения это помещения, в которых приготовляются, контролируются, упаковываются и этикетируются в процессе технологии и хранения лекарственные средства. Размещение производственных помещений соответственно их функционального назначения должно исключать возможность встречных производственных потоков.
Обработка стен и потолков производственных помещений должна допускать влажную уборку с использованием дезсредств. Как обрабатывающие материалы могут быть использованы водоустойчивые краски, эмали или кафельные глазурованные плитки светлого холодного тона (голубого, серого, светло-зеленого), которые имеют высокий коэффициент отражения света.
Пол покрывают керамическими неглазурованными (терракотовыми) плитками, линолеумом или релином с обязательной сваркой швов и должен быть утеплен во всех помещениях.
Все материалы для покрытия стен, потолков, полов должны применяться только из «Перечня материалов...», утвержденных Министерством здравоохранения Украины.
Побелку и покраску производственных помещений следует проводить не реже одного раза в год.
Поверхность производственного оснащения как снаружи, так и внутри должна быть гладкой, приготовленной из материалов, устойчивых к действию медикаментов, а в необходимых случаях и к химическим реактивам, выдерживать обработку дезрастворами. Оснащение и аптечная мебель располагаются таким образом, чтобы не оставлять места, недоступного для уборки, и не загораживать источники света.
Запрещается размещать в производственных помещениях оснащение, которое не имеет отношения к выполнению работ.
В летний период, при необходимости, окна и витрины, расположенные на солнечной стороне, должны быть оснащены солнцезащитными приспособлениями (жалюзи, маркизы и т. п.), которые укрепляются с наружной стороны окон между рамами.
Оконные форточки, используемые для проветривания помещений, защищаются съемными металлическими или пластмассовыми сетками с отверстиями не более 2x2 мм. Для создания оптимального температурного режима воздуха в проветриваемых помещениях возможно использование кондиционеров с периодической заменой фильтров согласно инструкции по использованию, прилагаемой к ним.
В производственных помещениях не разрешается вешать занавеси, расстилать ковры, разводить цветы, развешивать стенные газеты, плакаты и т. д. Для этого могут быть использованы коридоры, комнаты отдыха персонала аптек, кабинеты.
Информационные стенды и таблицы, необходимые для работы в производственных помещениях, должны быть изготовлены из материалов, которые допускают влажную уборку и дезинфекцию.
Декоративное оформление непроизводственных помещений, в том числе озеленение, разрешается при условии обеспечения за ними необходимого присмотра (очистка от пыли, мытье и т. д.) по мере необходимости, но не реже одного раза в неделю.
Перед входом в аптеку должны быть оборудованы приспособления для очистки обуви от грязи (решетки, скребки и т. п.). Очистка самих приспособлений должна проводиться по мере необходимости, но не реже одного раза в день.
Рабочие места персонала аптеки в зале обслуживания населения должны быть снабжены приспособлениями, которые охраняют работников от прямой капельной инфекции. Кроме того, в периоды распространения острых респираторных заболеваний сотрудники аптек должны носить на лице марлевые повязки.
Перед входом в асептический блок, заготовительную (дефектар-скую), ассистентскую комнаты, в тамбуре туалета на полу должны быть резиновые коврики, обработанные дезинфицирующим раствором.
Для мытья рук персонала в шлюзах асептического блока, заготовительной, ассистентской, моечной комнатах и туалете должны быть установлены раковины (рукомойники), которые целесообразно снабдить педальными кранами или кранами с локтевыми приводами. Наряду с умывальником устанавливаются емкости с дезрастворами, воздушные электросушилки. Пользоваться раковинами в производственных помещениях лицам, не занятым изготовлением и фасовкой лекарств, запрещается.
В моечной комнате должны быть выделены и промаркированы раковины для мытья посуды, предназначенной для приготовления инъекционных растворов и глазных капель, лекарств для внутреннего употребления, наружных лекарственных форм. В этих же раковинах моется посуда, которая используется при приготовлении данных лекарственных форм. Запрещается пользоваться этими раковинами для мытья рук.
Принимать пищу в производственных помещениях запрещается.
Требования к устройству и оборудованию асептического блока изложены в главе 25 данного учебника.

Глава 5
ГОСУДАРСТВЕННОЕ НОРМИРОВАНИЕ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Государственное нормирование производства лекарственных препаратов представляет собой комплекс требований, узаконенных соответствующими документами, к качеству лекарственных средств, вспомогательных веществ и материалов, технологическому процессу и лекарственным препаратам как к готовому продукту. Ненадлежащий состав лекарственного препарата, неправильное его приготовление или дозирование могут привести к снижению или потере лечебного эффекта или даже к появлению токсического действия лекарственного препарата. Вместе с тем, в отличие от других предметов потребления качество лекарственных препаратов не может быть определено больным. Это особенно подчеркивает важность государственного нормирования производства и качества лекарственных препаратов. Установление правил проведения отдельных операций, норм качества и расхода сырьевых материалов, требований к готовому продукту не только способствует получению продукции высокого качества, но и уменьшает материальные потери, которые особенно возрастают при нарушении технологического режима.
Нормирование производства лекарственных препаратов проводится в основном по четырем направлениям:
1. Ограничение круга лиц, которым разрешается готовить лекарственные препараты (право на фармацевтическую работу).
2. Нормирование состава прописей лекарственных препаратов.
3. Нормирование качества лекарственных средств и вспомогательных веществ, используемых для приготовления лекарственных препаратов.
4. Нормирование условий и технологического процесса приготовления лекарственных препаратов.


ПРАВО НА ПРИГОТОВЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ (НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКУЮ РАБОТУ)
В «Основах законодательства Украины о здравоохранении» сказано, что медицинской и фармацевтической деятельностью могут заниматься только лица, получившие соответствующее специальное образование и соответствующие единым квалификационным требованиям. Единые квалификационные требования к лицам, занимающимся определенными видами медицинской и фармацевтической деятельности, в том числе в области народной и нетрадиционной медицины, устанавливаются Министерством здравоохранения Украины.
Исходя из этого законодательства, на провизора-технолога возлагаются обязанности по проверке рецептов на правильность их выписывания и оформления, совместимости ингредиентов, разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств. Провизор-технолог руководит работой фармацевтов по приготовлению лекарственных препаратов, внутриаптечных заготовок, контролирует выполнение всех технологических требований при их приготовлении. Он осуществляет контроль за соблюдением санитарного режима в производственных помещениях и контроль за исправностью и точностью всех весоизмерительных приборов в соответствии с требованиями Государственного комитета стандартов.

НОРМИРОВАНИЕ СОСТАВА ПРОПИСЕЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Лекарственные препараты, которые готовятся по стандартным прописям фармацевтической промышленностью в большом количестве, называются официнальными medicamenta officinalia (от лат. officina мастерская, аптека).
Лекарственные препараты, предназначенные для индивидуального применения и приготовленные в аптеке по рецепту врача, называются магистральными medicamenta magistralia (от лат. та-gister учитель, руководитель, в данном случае врач, составивший пропись) или экстемпоралъными (от лат. ex tempore сразу приготовленные).
Соответственно, все прописи на лекарственные препараты делятся на официнальные, мануальные и магистральные (экстемпораль-ные). Официнальные прописи (Formulae officinales) утверждаются государственным законодательным органом Фармакопейным комитетом МЗ Украины. Эти прописи могут быть включены в Государственную фармакопею в фармакопейные статьи (ФС) или во временные фармакопейные статьи (ВФС).
Мануальные прописи (Formulae manuales, лат. manus рука) стандартные прописи, многократно проверенные практической медициной. Они могут быть включены в специальные сборники-ману-алы или рецептурные справочники.
Магистральные прописи (Formulae magistrates) прописи, назначенные врачом определенному больному.
Таким образом, состав лекарственных препаратов определяется соответствующими прописями. Это разделение на группы является условным, потому что отдельные экстемпоральные лекарственные препараты, если они широко применяются, могут готовиться в массовом масштабе и стать официнальными. В аптечном производстве состав прописей лекарственных препаратов нормируется рецептом (от лат. recipere брать).
Рецептом называется письменное обращение (поручение) врача к фармацевту (в аптеку) о приготовлении лекарственного препарата и отпуска его больному с указанием способа применения.
Рецепт имеет важное медицинское значение. Он является документом, который служит единственным основанием для отпуска из аптек большинства лекарственных препаратов и применения их больными, исходя из указаний врача о дозах и порядке приема, с учетом индивидуального подхода к больному.
Составление каждого рецепта требует от врача серьезного и вдумчивого отношения, ибо небрежно или неправильно выписанный рецепт может вызвать затруднения и задержку приготовления и отпуска лекарственного препарата, а при грубых ошибках может явиться причиной несчастного случая. Кроме основного медицинского значения, рецепт имеет также юридическое, технологическое и хозяйственное значение.
Юридическое значение рецепта состоит в том, что он дает право на приобретение лекарственных средств и определяется рациональным назначением рецептурной прописи больному, датой выписывания рецепта, наличием Ф.И.О. и возраста больного, Ф.И.О. врача, использованием соответствующих рецептурных бланков с учетом фармакологического действия лекарственных средств. В особых случаях может быть вещественным доказательством, так как лица, выписывающие рецепты и готовящие по ним лекарственные препараты, несут юридическую ответственность.
Технологическое (техническое) значение рецепта заключается в том, что он служит основанием и руководством фармацевту при приготовлении лекарственного препарата (в нем указывается, какие лекарственные средства нужно взять и в какую лекарственную форму их превратить).
Хозяйственное (финансов о-э кономическое) значение состоит в том, что он является документом на расход лекарственных средств и подсобных материалов; служит основанием для расчетов между лечебно-профилактическим учреждением и аптекой в случаях бесплатного или льготного отпуска лекарственных препаратов амбулаторным больным. По рецепту определяется стоимость лекарственного препарата, ведется учет расхода спирта этилового и количеств лекарственных веществ. Рецепт служит основанием для прогнозирования финансовой деятельности аптечного учреждения, а также определения потребности в лекарственных средствах.
Правила выписывания рецептов установлены приказом Министерства здравоохранения Украины № 117 от 30.06.94 г.
Право прописывания рецептов предоставляется только лицам с высшим медицинским образованием врачам. Врачи лечебно-профилактических учреждений, в том числе клиник научно-исследовательских институтов, медицинских учебных заведений, юридические и физические лица, занимающиеся медицинской практикой на предпринимательских началах, другие врачи или уполномоченные медицинские работники в порядке, предусмотренном этими Правилами, при наличии соответствующих показаний обязаны выдавать больным рецепты, заверенные своей подписью и личной печатью.
Рецепты должны выписываться с учетом возраста больного, порядка оплаты лекарств и характера действия лекарственных средств на бланках, отпечатанных типографским способом по установленным формам (рис, 1, 2, 3).
Выписывание рецептов производится на латинском языке, ставшем международным в этой области.
В некоторых странах рецепты выписывают на национальном, английском, французском или испанском языках. При этом структура рецепта ничем не отличается от принятой в Украине, хотя имеет некоторые упрощения.
Например, пропись рецепта официнальной мази на латинском языке:
1. Rp.: Unguenti Ichthyoli 50,0
D.S. Наносить на пораженный участок кожи 2 раза в день.
На английском:
2. Rp.: Ointment of Ichthammol 50,0
Apply twice daily to affected scin.
На французском:
3. Rp.: Pommade d'ichthyolammonium 50 g
Appliquer sur la region affecte 2 fois par jour.
На испанском:
4. Rp.: Pomada de ictamol 50 g
Apliques a las partes afectadas 2 veces diaridis.
В приведенных примерах (2, 3, 4) наименования лекарств написаны в именительном падеже (Casus nomenativus).
Составные части рецепта. Рецепт должен выписываться чернилами или шариковой ручкой, четко и ясно, в указанной ниже последовательности с обязательным заполнением всех предусмотренных в бланке граф (рис. 4). При этом необходимо помнить, что исправления в рецепте не допускаются, если допущены ошибки, рецепт должен быть переписан.
1. Inscriptio надпись (от лат. inscribere надписывать). В надписи указывают наименование, адрес и телефон лечебного учреждения, в котором был выписан рецепт. Код лечебно-профилактического учреждения печатается полностью или ставится штамп. На рецепте частнопрактикующего врача должны быть указаны фамилия, домашний адрес и номер телефона (если он имеется). Эти сведения необходимы фармацевту в случае надобности выяснить у врача различные вопросы: уточнение дозировки, способа применения лекарственного препарата, возможность замены отсутствующих ингредиентов другими и т. п.
2. Datum дата выдачи рецепта (указывается полностью число, месяц, год).
3. Nomen aegroti фамилия, инициалы больного. В рецепте указываются фамилия и инициалы больного, его возраст. Сведения о возрасте пациента необходимы в связи с тем, что на фармацевта возлагается обязанность контролировать правильность назначения врачом ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ. Если

Наименование учреждения (штамп учреждения)
Код учреждения по ОКУД Код учреждения по ОКПО Медицинская документация ф-1

РЕЦЕПТ
(взрослый, детский нужное подчеркнуть)
200 г.

Фамилия, инициалы и возраст больного

Фамилия, инициалы врача


Rp.:
-1


Rp.:


Подпись и личная печать врача (разборчиво)
М.П.

Рецепт действителен в течение 10 дней, 2 месяцев (ненужное зачеркнуть)


ПАМЯТКА ВРАЧУ


код лечебно-профилактического учреждения печатается


типографским способом или ставится штамп;


рецепт выписывается на латинском языке, разборчиво, четко,чернилами или шариковой ручкой, исправления запрещаются;





на одном бланке выписывается один лекарственный препарат,


содержащий ядовитое или наркотическое вещество,


или 13 других лекарственных средств;


разрешаются только принятые правилами сокращения обозначений;


твердые и сыпучие вещества в граммах (0,01; 0,5; 1,0), жидкие


в миллилитрах, граммах и каплях;


способ применения пишется на государственном или на других


языках, запрещается ограничиваться общими указаниями:


«внутреннее», «наружное», «известно» и т. п.



№ лекарственной формы индиви-
дуального приго- товления
Штамп аптеки






Принял
Подготовил
Проверил
Отпустил


Рис. 1. Форма рецептурного бланка № 1 (ф-1) для выписывания лекарственных средств за полную стоимость (размер 105x150)

Фамилия, инициалы и возраст больного______________
Адрес больного и номер медицинской карты амбулаторного больного _______________________ Название и количество выписанного лекарственного средства_________________________________________
Номер рецепта____ «__»__________20____г
(дата выписывания рецепта)
.

ЛИНИЯ ОТРЫВА

Наименование учреждения (штамп учреждения)
Код учреждения по ОКУД Код учреждения по ОКПО Медицинская документация ф-2

РЕЦЕПТ Номер рецепта________
«__»__________20____г
(дата выписывания рецепта)

За полную стоимость Бесплатно Оплата 50 %

Фамилия, инициалы и возоаст больного_____________
Адрес больного и номер медицинской карты амбулаторного больного____________________________
Фамилия, инициалы врача_________________________


Rp. :

М.П.
Подпись и личная печать врача Печать лечебно-профилактического
(разборчиво) учреждения «Для рецептов»



Рецепт действителен в течение 10 дней, 2 месяцев (ненужное зачеркнуть)

Рис. 2. Форма рецептурного бланка № 2 (ф-2) для выписывания
лекарственных средств бесплатно, с оплатой 50 % и таких, что подлежат
предметно-количественному учету (размер 105x150)
больным является сам врач, выписавший рецепт, то пишется «pro me» (для меня).
4. Nomen medici фамилия и инициалы врача (разборчиво).
5. Invocatio обращение (от лат. invocare взывать, умолять). В рецепте эта часть представлена одним словом Recipe возьми (которое обычно пишется сокращенно: Rp.: или R.:) и юридически характеризует предписание врача фармацевту. Оно показывает, что данный документ является рецептом и на него распространяются все законоположения о рецепте.
6. Designatio materiarum, или Orginatio перечисление лекарственных веществ, из которых готовят лекарственный препарат. Это самая ответственная часть рецепта. Лекарственные вещества прописывают на латинском языке в родительном падеже по их химическим названиям (согласно номенклатуре Государственной фармакопеи). При перечислении ингредиентов каждое вещество пишут на отдельной строке с прописной буквы. Названия ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств всегда должны быть написаны полностью. Запрещаются сокращения близких по наименованиям

Наименование учреждения (штамп учреждения)
Код учреждения по ОКУД
Код учреждения по ОКПО Медицинская документация ф-2


РЕЦЕПТ
на право получения наркотического лекарственного средства
Серия_____ №____
«____»_________20____г.
Фамилия, инициалы и возраст больного_____________
Адрес больного и номер медицинской карты амбулаторного больного__________________________
Фамилия, инициалы врача_________________________






Rp.:


Подпись и личная печать врача Печать лечебного учреждения
(разборчиво)


Рецепт остается в аптеке


Рис. 3. Форма специального рецептурного бланка № 3 (ф-3) для выписывания наркотических лекарственных средств
ингредиентов, не позволяющие установить, какое лекарственное средство прописано. Например, трудно понять, что прописано при таком сокращении названия лекарственного средства: «Natr. sulf.». В данном случае могут иметься в виду: натрия сульфат (Na2S04), натрия сульфид (Na2S), натрия сульфит (Na2S03). Все эти вещества имеют совершенно разное применение. Использование важнейших рецептурных сокращений разрешается только в соответствии с принятыми в медицинской и фармацевтической практике (см. приложение 1).
После наименования лекарственного средства с правой стороны указывается его количество. При прописывании лекарственных веществ, дозируемых в биологических единицах действия (антибиотики, некоторые другие вещества), в рецепте указывают количество единиц действия (ЕД). В тех случаях, когда лекарственные средства выписаны в одинаковых количествах, после названия последнего из них перед обозначением количества пишут «ana» поровну.
Жидкие лекарственные средства выписывают в миллилитрах и каплях, все остальные в граммах. Если количество жидкости меньше одного миллилитра, то обычно ее прописывают в каплях, обозначая их количество римской цифрой. Например, gtt IV (gtt guttas капель). Что касается вспомогательных веществ, то их количество врач может не указывать, а прописать «q.s.» (quantum satis сколько нужно).
1.Штамп лечебно-
профилактического
учреждения (надпись)
20-я поликлиника
ул. Дарвина, 8
тел. 43-19-36
Inscriptio

2.Дата (юридическое и специально езначение)
08.10.99 г.
Datum

3.Ф.И.О. больного,
Иванов Н. В., 10 лет
Nomen aegroti

возраст



4.Ф.И.О. врача
Петров И. П.
Nomen medici

5.Возьми (обращение врача к фармацевту)
Rp.: (Recipe)
Invocatio

6.Основные вещества
Содействующие основному
Корригирующие
Консистентные
Codeini phosphatis 0,06
Natrii benzoatis 1,0
Sirupi simplicis 10 ml
Aquae purificatae 200 ml
Basis

Adjuvans

Corrigens
Constituens (Menstruum)

7.Предписание
Misce. Da.
Subscriptio

8.Обозначение
Способ применения
Signa.По 1 чайной ложке 3 раза в день
Signature
'

9. Подпись врача

Subscriptio medici

10. Личная печать врача
ВРАЧ


Другие печати




Рис 4. Рецепт и его составные части
Обычно лекарственные средства прописываются в порядке их убывающей важности. Сначала пишут основное лекарственное средство (basis), затем прописывают вещества, содействующие основному лекарственному средству (adjuvans дословный перевод помогающее, содействующее). Далее может быть выписано вещество, исправляющее вкус или запах лекарственного препарата (corrigens), затем формообразующие, или консистентные вещества, придающие форму лекарственным препаратам (constituens наполнитель). Иногда врач в рецепте не указывает вспомогательные вещества, но подразумевает их как вполне определенные на основании правил, установленных фармакопеей. Например, вода очищенная для микстур, вазелин для мазей, сахар в порошках, твердые жировые основы в суппозиториях и т.д.
7. Praescrlptio, или subscriptio предписание, подпись. После перечисления лекарственных веществ указывается, какая лекарственная форма должна быть приготовлена и какие основные технологические операции необходимо произвести (смешать, развесить и т. д.), в какой упаковке должен быть отпущен лекарственный препарат (в капсулах, ампулах, в посуде из темного стекла и т. п.). При выписывании дозированных лекарственных препаратов указывается количество доз. Для обозначения лекарственной формы широко используются принятые сокращения, например: M.f.ung. (Misce fiat ungventum) смешай, чтобы получилась мазь; M.f.pulv. D.t.d. № 6
(Misce fiat pulvis. Da tales doses № 6) смешай, чтобы получился порошок. Дай такие дозы числом 6.
8. Signatura сигнатура, обозначение. Начинается словами Sig-па, или Signetur (обозначь, пусть будет обозначено), чаще пишется сокращенно S.
Содержание сигнатуры предназначено для больного, в ней указывается, как следует применять лекарственный препарат. Поэтому сигнатура пишется на русском или национальном языке. Недопустимы такие общие указания как «Наружное», «Внутреннее», «Известно», «Употреблять, как сказано» и т. д., так как это лишает возможности фармацевта проверить дозировку ядовитых, наркотических или сильнодействующих лекарственных средств и может привести к неправильному приему лекарственного препарата больным. Способ применения следует писать подробно, указывая дозу, частоту, а в необходимых случаях и время приема, то есть до или после еды, натощак и т. д.
9. Subscriptio medlci личная подпись врача и его личная печать. Подписывая рецепт, врач принимает на себя ответственность за правильность назначения больному данного лекарственного препарата. Эта последняя часть рецепта имеет юридическую силу.
Помимо указанного выше, в рецептах могут встречаться особые отметки врачей. Например, в случае необходимости экстренного от-пустка больному лекарственного препарата врач пишет в правом верхнем углу рецепта такие надписи: Cito! (быстро); Cittissime! (как можно быстрее); Statim! (немедленно); Periculm in mora! (промедление опасно); Antidotum (противоядие). При необходимости повторить больному выписанный лекарственный препарат врач делает на рецепте надпись repetatur, или наоборот, если повторять нежелательно поп repetatur, и скрепляет подписью. В тех случаях, когда врач заведомо знает, что назначаемый лекарственный препарат больному придется получить повторно, то он на видном месте первоначального рецепта должен написать «Repetatur bis, ter» (и т. д.), что означает «повторить дважды, трижды и т.д.». В случаях, предусмотренных п. 2024 Правил, врач делает в рецепте такие пометки: «Хроническому больному», «По специальному назначению».
Рецепты на лекарственные средства, выписанные на специальных бланках ф-3, действительны в течение 5 дней, перечисленные в п. 15 Правил 10 дней, а остальные в течение двух месяцев со дня выписывания рецепта.
Рецепт, не отвечающий хотя бы одному из требований указанных Правил или содержащий несовместимые лекарственные вещества, считается недействительным, и лекарства по нему отпуску не подлежат. Рецепт погашается штампом «Рецепт недействителен» и возвращается больному. Врачи и другие медицинские работники, выписывающие рецепты, несут ответственность в установленном порядке за назначение больному лекарства и соблюдение правил выписывания рецептов.
В аптеках лечебно-профилактических учреждений лекарственные препараты готовят на основании требований, выписываемых по форме, утвержденной приказом МЗ Украины, при наличии штампа, печати и подписи руководителя учреждения или его заместителя по
медицинской части. В требованиях обязательно должно быть указано наименование отделения (кабинета), дозировка и назначение лекарственного средства.
НОРМИРОВАНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Качество лекарственных препаратов находится в прямой зависимости от качества исходных сырьевых материалов, способа и условий их приготовления. Поэтому, осуществляя контроль за производством лекарственных препаратов, государство устанавливает единые требования и специальные нормы качества к лекарственным средствам, вспомогательным веществам и материалам.
Таким образом, нормирование качества лекарственных средств это процесс установления и применения стандартов.
> Стандарт это нормативный документ, разработанный и утвержденный признанным органом, в котором установлены правила, требования, общие характеристики, касающиеся разных видов деятельности или их результатов, для достижения упорядочения в определенной области. Стандарты основываются на обобщенных достижениях науки, техники, практического опыта и направлены на достижение оптимальной пользы для общества. В зависимости от того, какая организация по стандартизации (международная, региональная или национальная) принимает стандарты, они соответственно делятся на международные, региональные и национальные. По сфере действия стандарты подразделяют на государственные (ГОСТ), отраслевые (ОСТ) и стандарты предприятий (СТП). Например, стандарты, распространяющиеся на лекарственные средства, являются отраслевой нормативно-технической документацией (НТД) и утверждаются Министерством здравоохранения. Порядок их разработки регламентируется ОСТ 42У-192 «Порядок разработки, согласования и утверждения нормативно-технической документации на лекарственные средства и лекарственное сырье». Стандарты периодически должны пересматриваться с учетом современных достижений науки и техники.
НТД, определяющая требования к качеству лекарственных средств, подразделяется на следующие категории: Государственная фармакопея, фармакопейная статья, временная фармакопейная статья. С 2001 г. последние две аналитическая нормативная документация (АНД).
> Фармакопейная статья (ФС) нормативно-технический документ, который устанавливает требования к лекарственному средству, его упаковке, условиям и сроку хранения и методам контроля качества лекарственного средства. Вначале на каждое новое лекарственное средство утверждалась
временная фармакопейная статья (ВФС) на определенный срок (чаще на 3 года). Если по истечении этого времени лекарственное средство, нормируемое данной ВФС, оправдывало себя в медицинской практике и его производство становилось стабильным, то на него разрабатывалась постоянно действующая ФС. При ее подготовке в ВФС вносились необходимые уточнения, исправления и дополнения.
Действующие ФС периодически пересматривались. ВФС и ФС всех категорий после их утверждения регистрировались с присвоением обозначения, состоящего из индекса 42У-, регистрационного номера и года утверждения или пересмотра статьи (последние две цифры).
Например:
Guttae ophtalmicae «Propomics» ФС 42У-34/42-11396 Глазные капли «Пропомикс» взамен ВФС 42-202390
АНД имеет следующую структуру: состав; описание; растворимость; подлинность; прозрачность и цветность; предел кислотности, щелочности или рН; сухой остаток; содержание спирта и т. д.
Отдельные разделы могут совмещаться или опускаться, а в случае необходимости вводиться другие, специфические для данного объекта. Обязательными являются разделы по упаковке, маркировке, транспортировке и срокам хранения с указанием соответствующих ГОСТов, нормирующих тароупаковоч-ные материалы, укупорочные средства, маркировочные обозначения. Кроме того, по ходу изложения указывается НТД, требованиям которой должны отвечать отдельные компоненты лекарственных форм и все используемые методики анализа. В конце АНД приводятся сведения об основном фармакологическом действии лекарственного средства.
Создание новых лекарственных препаратов и разработка НТД, нормирующей их качество, единый неразрывный процесс, который осуществляется в определенной последовательности. Порядок создания и внедрения в производство лекарственных средств установлен приказом № 87 от 04.09.96 г. Госком-медбиопрома Украины (с 2000 г. Государственный департамент по контролю за качеством, безопасностью и производством лекарственных средств и изделий медицинского назначения).
Новые лекарственные вещества и создаваемые из них лекарственные препараты разрабатываются в научно-исследовательских институтах, лабораториях и на кафедрах фармацевтических высших учебных заведений.
По завершении экспериментальных исследований, которые должны быть проведены на современном научном уровне, НТД и образцы готовой продукции (совместно с предприятием-производителем) направляются в Фармакологический комитет МЗ Украины (с 2000 г. Государственный фармакологический центр лекарственных средств). Центр выдает разрешение на проведение клинического изучения представленных новых лекарственных средств, которое проводится обычно сразу в нескольких лечебных учреждениях страны.
При получении положительных результатов клинических испытаний Фармакологический центр рекомендует разрешить применение лекарственного средства и его лекарственной формы в медицинской практике.
После допуска к медицинскому применению оформление и утверждение НТД на лекарственные средства, исходное сырье, прописи лекарственных форм осуществляются Фармакопейным комитетом МЗ Украины.
Работа обоих комитетов по допуску и нормированию новых лекарственных средств завершается приказом Министерства здравоохранения Украины о разрешении к медицинскому применению и промышленному производству, а также включением их в «Государственный реестр лекарственных средств».
Фармакопея. В фармацевтической практике огромное значение имеет фармакопея. Pharmacopoea (от гр. pharmacon лекарство и poei делаю, готовлю) может быть переведено как «руководство по приготовлению лекарств». Первоначально фармакопеи действительно представляли собой сборники лекарственных препаратов с описанием способа их приготовления. Современная фармакопея является сборником стандартов лекарственных средств и дает только основные принципы приготовления лекарственных форм.
Государственная фармакопея это сборник обязательных медико-фармацевтических общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств.
Фармакопея имеет законодательный характер, обязательный для всех медицинских, в том числе и ветеринарных учреждений и предприятий страны, приготовляющих, хранящих, контролирующих и применяющих лекарственные средства.
Первая российская фармакопея вышла в 1866 г., II издание в 1871 г.,
в 1880 г., IV в 1891 г., V в 1902 г., VI в 1910 г.
В фармакопеях этих лет в связи с бурным ростом химической промышленности в значительной степени отражены химические лекарственные средства, что даже привело к недооценке и забвению ряда лекарственных средств растительного происхождения. В них отражены успехи в области аналитической химии, что дало возможность перейти от органолептических испытаний к более совершенным методам анализа.
В 1925 г. была издана «Государственная фармакопея, седьмое издание». Потом были дополнительные тиражи этого издания, выпущенные в 1929, 1934 и 1942 гг.
В 1946 г. было выпущено VIII издание Государственной фармакопеи, а в 1952 г. дополнительный тираж этого издания, в который внесен ряд исправлений и дополнений. В этом же году было издано первое дополнение к Государственной фармакопее VIII издания.
В 1961 г. вышла Государственная фармакопея IX издания (ГФ IX), содержащая 781 лекарственное средство. В эту фармакопею были включены новые, эффективно действующие лекарственные средства, приготовленные из отечественного сырья, и исключены устаревшие.
В 1968 г. вышло X издание Государственной фармакопеи (ГФ X). Прогресс отечественной науки позволил несколько расширить и улучшить фармакопею нормативными документами.
Новейшие достижения физики, химии, биологии позволили разработать ряд более совершенных методов контроля лекарственных форм. Появилось большое количество новых антибиотиков, синтетических и высокоэффективных лекарственных средств растительного происхождения. Разработаны более совершенные методы производства лекарственных форм как в аптечных, так и заводских условиях. Все это нашло отражение в ГФ X.
Все перечисленные фармакопеи издавались в виде одного тома, включавшего частные и общие фармакопейные статьи на лекарственные вещества и лекарственные формы, а также на лекарственное растительное сырье и общие статьи с изложением физических, физико-химических и биологических методов анализа лекарственных средств. Содержали сведения о реактивах и индикаторах. В приложениях был приведен ряд справочных таблиц.
После выпуска ГФ X была изменена система разработки и утверждения фармакопейных статей на лекарственные средства. В связи с этим возникла необходимость выпуска Государственной фармакопеи XI издания (ГФ XI) на новой основе.
В отличие от предыдущих изданий ГФ XI предусматривалось издавать в нескольких частях, состоящих из отдельных томов, имеющих последовательный порядковый номер. Однако, в сложившихся исторических условиях (распад СССР) было опубликовано только два тома.
В выпуск 1 ГФ XI «Общие методы анализа» (издан в 1987 г.) впервые были введены 9 статей на современные методы анализа, такие, как «Газовая хроматография», «Методы фазовой растворимости», «Электрофорез», «Люминесцентная хроматография» и др.
Из представленных физико-химических методов анализа для технологии наибольшее значение имеет статья «Растворимость», которая несколько отличается от типовой ГФ X: труднорастворимые вещества определяются как умеренно растворимые, уточнена методика растворимости.
В раздел «Методы анализа лекарственного растительного сырья» включены 7 общих статей, определяющих основные диагностические признаки для морфологических групп сырья. Впервые включен раздел «Отбор проб фасованной продукции».
Выпуск 2 ГФ XI (издан в 1989 г.) включает «Общие методы анализа, биологические методы контроля», «Методы контроля качества медицинских иммунобиологических препаратов» и «Лекарственное растительное сырье».
В первый раздел включены в основном общие статьи на лекарственные формы, из которых впервые представлены «Суспензии», «Аэрозоли», «Испытание на микробиологическую чистоту». Остальные статьи дополнены и переработаны с учетом современных достижений. Например, в статью «Стерилизация» впервые введены методы стерилизации фильтрованием через мембранные и глубинные фильтры, а также радиационный; в статью «Инъекции» введено определение инфузий, испытание на токсичность и пирогенность; в статью «Мази» введен микроскопический метод определения дисперсности твердой фазы в суспензионных мазях; в статью «Суппозитории» введен показатель «растворение» для суппозиториев, приготовленных на гидрофильных основах.
Особый интерес и большое значение для технологии имеют общие статьи на лекарственные формы, способы их приготовления, требования к ним и показатели оценки качества. В них также приведены вспомогательные вещества, которые может использовать фармацевт в случае отсутствия указаний их в рецепте (растворители, основы для мазей и суппозиториев и т. п., стабилизаторы для инъекционных растворов, эмульгаторы для эмульсий и т. д.) нередко с указанием их количества. Даны рекомендации по введению лекарственных веществ в лекарственную форму, степень дисперсности, последовательность технологических операций и т. д. Особое внимание обращено на требования, предъявляемые к лекарственной форме: точность дозирования, допустимые отклонения в массе или объеме, прозрачность для растворов, стерильность для инъекционных растворов и т. п., что очень важно для технологического процесса и оценки качества лекарственных форм.
В некоторых случаях, когда не удается нормировать качество лекарственной формы, в фармакопее стандартизирован процесс ее приготовления. Например, в статье «Настои и отвары», качество которых в условиях аптеки трудно оценить, приведены конкретные указания по их технологии: установлены условия экстрагирования лекарственного сырья, стандартность и дисперсность его и т. д.
В разделе «Биологические методы контроля и качества лекарственных средств» среди других статей особое значение имеют испытание на пирогенность и методы микробиологического контроля лекарственных средств, испытание на стерильность и микробную чистоту.
В последнем разделе второго выпуска ГФ XI представлено 84 статьи на лекарственное растительное сырье.
В 2001 г. издана Государственная фармакопея Украины (ГФУ). Согласно Постановлению № 244 Кабинета Министров от 19.03.97 г. Украина взяла курс на вхождение в Европейское содружество. В связи с этим ГФУ гармонизована с Европейской фармакопеей и вместе с тем отражает уровень развития отечественной фармацевтической промышленности, ее традиции и национальные особенности.
Общие и частные статьи ГФУ состоят из двух частей: «европейской» (которая является дословным переводом соответствующей статьи Европейской фармакопеи) и национальной, которая не противоречит «европейской» и дополняет ее национальными особенностями.
В сравнении с ГФ XI содержание ГФУ более систематизировано и делится на такие разделы: «Общие замечания», «Методы анализа», «Материалы для контейнеров и контейнеры» (данный раздел находится в стадии разработки), «Реактивы», «Общие тексты», «Субстанции и лекарственные формы» (общие статьи), «Монографии» (на субстанции). В методы анализа включены фармако-технологические испытания, которые в ГФ XI обычно включались в общие статьи на лекарственные формы. Следует отметить включение в раздел «Методы анализа» новой общей статьи «Валидация аналитических методик и испытаний». Характерной особенностью ГФУ является также появление нового раздела «Общие тексты», куда включены общие статьи, имеющие в значительной степени информационный характер.
В подготовке проекта ГФУ принимали участие специалисты всех известных фармацевтических центров Украины (Фармакопейный комитет, ГНЦЛС, НФАУ и др.). ГФУ является первой фармакопеей Украины.
В настоящее время почти во всех странах мира имеются государственные фармакопеи. Они издаются правительственными органами и отражают достижения фармацевтической науки данной страны. Так, изданы фармакопеи Германии, Скандинавских стран и др. Ведущими являются фармакопеи Великобритании (1980), США (1985), Японии (1982).
В 1951 г. Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) Организации Объединенных Наций был выпущен том I Международной фармакопеи (на английском языке), затем последовал том II и дополнение 1959 г. Они были опубликованы на английском, французском и испанском языках. В 1967 г. вышло в свет второе издание Международной фармакопеи, которая представляет собой сборник спецификаций, не имеющих законодательного характера. Они предлагаются как справочные материалы с тем, чтобы на такой же основе в любой стране могли быть разработаны национальные спецификации. Статьи приложения второго издания были подготовлены путем сотрудничества с членами экс-пертно-консультационного совета ВОЗ по Международной фармакопее, а также с большим числом специалистов из различных стран.
В 1969 г. второе издание Международной фармакопеи впервые было издано на русском языке. В 1979 г. был опубликован том I Международной фармакопеи третьего издания (МФ III), а в 1981 г. том II, который в 1983 г. был выпущен на русском языке. Основная цель МФ сводится к тому, чтобы фармакопейные лекарственные средства и приготавливаемые из них лекарственные формы были одинакового качества во всех странах, принявших Международную фармакопею к руководству.
Мануалы (от лат. manualis ручной, то есть пособие) представляют собой сборники прописей лекарственных форм, не включен-
ных в действующую фармакопею. Довольно часто в них приводится краткая технология описываемых лекарственных препаратов.
Мануалы имеют характер официальных, полуофициальных и неофициальных изданий, поскольку они могут издаваться и общественными (профессиональными) организациями, и отдельными учеными.
Первый советский «Фармацевтический мануал» был издан в 1949 г. В нем содержатся самые распространенные сложные лекарственные средства, известные под определенными условными названиями, часто связанные с фамилиями врачей, которые впервые предложили эти прописи. Например, к ним относятся прописи микстуры Бехтерева, капли Зеленина и многие другие. Всего 405 прописей, которые выражены в рациональных лекарственных формах и в своем составе содержат доступные ингредиенты, преимущественно отечественного происхождения.
Вторую часть мануала составляет список из 70 прописей, компоненты которых между собой были несовместимы в физическом или химическом отношении, а также прописи, в приготовлении которых имелись некоторые особенности («затруднительные» рецепты).
Аналогичные мануалы имеются в других странах, в частности «Pharmaceutical Formulas», изданный в 1944 г. в Англии, в одном его томе более 10 000 прописей.
К числу современных неофициальных изданий относится изданный в 1999 г. под редакцией академика А. И. Тихонова «Справочник экстемпоральной рецептуры. Аллопатия и гомеопатия». В нем впервые обобщены и систематизированы свыше 2000 прописей экстемпоральной рецептуры лекарственных средств в соответствии с заболеваниями. Справочник включает также прописи гомеопатических препаратов. В 2000 г. вышло второе издание этого справочника «Экстемпоральная рецептура (технология, применение)». Выпуск 1 «Жидкие лекарственные формы» включает 123 прописи с описанием их технологии. Прописи систематизированы по лекарственным формам и дисперсологической классификации.
Среди зарубежных изданий можно отметить Formulaire de Magistrate du Syndicat (FMS, 1992 г.) сборник рецептов лекарственных средств, составленный комиссией французских фармацевтов, которая обеспечивает его издание и распространение. Интересна структура данного сборника: прописи лекарств классифицированы на разделы по лекарственным формам, а в каждом разделе прописи лекарственных форм классифицированы по заболеваниям. Сборник включает памятку врачам о правилах выписывания рецептов с обязательным указанием названия сборника.
«Formules Magistrates» (APIC, 1994 г.) издан ассоциацией независимых фармацевтов из Шарлеруа-Виль. Сборник содержит прописи наиболее распространенных лекарств, приготовляемых по рецепту, с указанием их стоимости. Авторы обращают внимание врачей, прописывающих лекарства, на дозы, которые могут быть изменены в каждом конкретном случае. Справочник включает сведения о новых правилах отпуска лекарственных средств.
Издание официальных и неофициальных сборников магистральных (экстемпоральных) прописей дает очень много как фармацевту, так и врачам. В таких источниках можно найти немало удачных комбинаций лекарственных средств, наиболее рациональные технологии лекарственных форм, и самое главное они дают возможность врачам сохранить индивидуальный подход к лечению больного.
НОРМИРОВАНИЕ УСЛОВИЙ И ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ . ПРЕПАРАТОВ
Для обеспечивания качества лекарств на предприятии-производителе должна функционировать система обеспечения качества, включающая надлежащую производственную практику и контроль качества.
Надлежащая производственная практика (good manufacturing practice GMP) это свод требований, правил и норм, регламентирующих процесс производства и контроля качества лекарственных средств.
В стандартах аккредитации аптек (приказ № 2 от 12.01.98 г. МЗ Украины) предусмотрен раздел «Надлежащая аптечная практика» (НАП).
Надлежащая аптечная практика (good pharmacy practice) гарант качества лекарственного обеспечения. Одним из составляющих элементов НАП является соблюдение условий и технологического процесса производства экстемпоральных препаратов.
Приготовление и контроль качества лекарств находятся в зависимости друг от друга. Потому основные требования к ним рассматриваются в одном разделе.
Нормирование условий приготовления лекарственных препаратов включает:
> соблюдение комплекса санитарно-гигиенических мероприятий (микроклимат, освещенность, контаминация воздушной среды, оборудование и т. д.), что подробно изучается в курсе гигиены;
> соблюдение санитарного режима, а при приготовлении ряда лекарственных форм условий асептики;
> соблюдение правил работы с ядовитыми, наркотическими и приравненными к ним веществами;
> соблюдение техники безопасности.
Правила, нормирующие условия приготовления лекарственных препаратов в аптеках, устанавливаются соответствующими государственными органами (приказы МЗ Украины № 139 от 14.06.93 г., № 44 от 16.03.93 г.).
В процессе производства источниками загрязнения лекарственных средств могут быть примеси, попадающие из аппаратуры при синтезе, за счет несовершенных методов очистки (примеси тяжелых металлов, свинца и, что очень опасно, мышьяка). В исходном растительном сырье также присутствуют примеси минерального и органического происхождения, которые в той или иной степени отражаются на чистоте вытяжки. Соответствующие примеси в количествах выше допустимых норм могут оказывать на организм человека токсическое действие или влиять на стабильность лекарственных препаратов.
Источниками микробной загрязненности (микробиологической контаминации) нестерильных лекарственных препаратов могут быть: лекарственные и вспомогательные вещества, упаковочные и укупорочные материалы, а также не исключена возможность инфицирования лекарственных препаратов в процессе приготовления от работающего персонала, с оборудования и др.
Лекарственные препараты чаще всего загрязняются сапрофита-ми, широко распространенными в окружающей среде: почве, воде, воздухе, на растениях и т. д. В отличие от патогенных микроорганизмов многие сапрофиты обладают большим набором ферментов и способны разлагать самые разнообразные вещества. В частности, дрожжевые и нитчатые грибы способны разрушать гликозиды и алкалоиды, кислоту аскорбиновую, глюкозу, витамины и др. Многие микроорганизмы инактивируют антибиотики, расщепляют белки, липиды, вызывают разложение галеновых препаратов. Микробной порче подвергаются основы для мазей, их компоненты и готовые мази. Так, пенициллами, актиномицетами легко разрушаются парафин, минеральные масла, вазелин, воск пчелиный и др. Во всех случаях на интенсивность разрушения лекарственных препаратов оказывают влияние такие факторы, как концентрация лекарственных веществ, влажность, окружающая температура, а также природа и степень первоначального обсеменения и др. Продукты разрушения лекарственных веществ могут также служить питательной средой для микроорганизмов.
В настоящее время во многих странах, в том числе и в нашей стране, ввиду опасности микробной контаминации разработаны временные предельно допустимые нормы непатогенных микроорганизмов в нестерильных лекарственных препаратах, которые включены в ГФ XI.
Для сохранения высокого качества лекарственных препаратов, их физико-химической стабильности и апирогенности аптечные работники должны соблюдать требования инструкции по санитарно-противо-эпидемическому режиму аптечного производства и личной гигиене сотрудников аптек (Приказ МЗ Украины № 139 от 14.06.93 г.), в которой предусмотрены:
требования к помещениям и оснащению аптек;
санитарные требования к уборке помещений, присмотру за оснащением аптек;
требования к личной гигиене персонала аптек;
санитарные требования к получению, транспортированию и хранению воды очищенной и воды для инъекций;
санитарные требования при приготовлении лекарств в асептических условиях;
санитарные требования при приготовлении нестерильных лекарственных форм;
порядок обработки резиновых пробок и мытья аптечной посуды.
В нормировании условий приготовления не менее важным фактором является правильное хранение лекарственных средств и вспомогательных материалов. В инструкции по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения (см. приложение 2) предусмотрены:
требования к устройству и эксплуатации помещений хранения;
общие требования к организации хранения лекарственных средств;
требования к хранению лекарственных средств в зависимости от их физических, физико-химических свойств и воздействия на них факторов внешней среды.
Подробно эти сведения будут рассмотрены в соответствующих главах учебника.
Нормирование технологического процесса является одним из факторов обеспечения высокого качества приготовляемых лекарственных препаратов. Нарушение технологии может быть причиной недоброкачественности лекарственных препаратов. Например, при приготовлении настоя из травы горицвета с нормальной биологической активностью при нарушении температурного режима можно получить лекарственный препарат с пониженной или утраченной биологической активностью. Поэтому необходимо контролировать все стадии производства от начального до конечного момента выполнения каждой технологической операции, последовательность перехода и связь между ними. При этом определяют основные параметры (скорость нагревания или охлаждения, время перемешивания, значение рН среды и т. п.). Завершение технологической операции должно определяться установленным основным технологическим показателем. Например, определенной температурой, значением рН, дисперсностью суспензии и т. п.
В промышленных условиях стадии технологического процесса производства нормируются регламентом. Технологический регламент это нормативный документ, в котором определены технологические методы, технические средства, нормы и нормативы производства лекарственного препарата (структура, правила и порядок разработки и утверждения регламента предусматриваются ГНД 09-00198 «Регламенты производства лекарственных средств»).
В аптечных условиях стадии технологического процесса нормируются, технологическими инструкциями, соответствующими приказами МЗ Украины (приказ № 197 от 07.09.93 г. и др.), информационными письмами.
Первой общей стадией приготовления для всех лекарственных форм являются подготовительные работы. Это подготовка помещения, вспомогательных средств, оборудования, упаковочных материалов, лекарственных и вспомогательных веществ. После подготовительных работ последовательно проводят стадии технологического процесса в соответствии с особенностью лекарственной формы. Например, при приготовлении жидких лекарственных форм необходимо придерживаться определенного порядка растворения и смешивания лекарственных средств с учетом их физико-химических свойств; при приготовлении порошков следует соблюдать правила смешивания, измельчения, введения красящих веществ и т. п. (эти сведения будут указаны в соответствующих главах данного учебника).
Нормируются и общие для всех лекарственных форм завершающие стадии технологического процесса: упаковка и оформление к отпуску. Все лекарственные препараты упаковывают в зависимости от их агрегатного состояния и назначения упаковочным материалом, разрешенным для медицинских целей. Существуют единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптеках. Все лекарственные препараты оформляют этикетками определенного размера и образца. В зависимости от способа применения этикетки подразделяются на внутренние, наружные, для инъекций, для глазных
лекарственных форм. Этикетки имеют разные сигнальные цвета: зеленый для лекарственных препаратов, назначаемых внутрь; оранжевый для препаратов наружного применения; розовый для глазных лекарственных форм; синий для инъекционных. На всех этикетках должны быть следующие обозначения: эмблема медицины, номер аптеки, номер рецепта, фамилия и инициалы больного; способ применения, дата приготовления лекарственного препарата, подпись лица, приготовившего лекарственный препарат, и стоимость, а также предупредительная надпись «Беречь от детей». На этикетках лекарственных препаратов, предназначенных для инъекций, указывается состав. Для обращения особого внимания на назначение лекарственного препарата применяются предупредительные надписи: «Детское», «Сердечное».
Для лекарственных препаратов, приготовляемых индивидуально и в зависимости от лекарственной формы и назначения, имеются этикетки «Порошки», «Микстура», «Капли», «Мазь», «Глазные капли», «Глазная мазь».
Большое эмоциональное воздействие на больного оказывает внешний вид упаковки, ее совершенство, чистота, герметичность. Установлено, что неряшливо оформленный и отпущенный лекарственный препарат, плохо укупоренный, протекающий и загрязняющий тару снаружи, может не оказать требуемого лечебного действия, несмотря на то, что содержит все необходимые лекарственные вещества. Упаковка должны быть носителем научной, рекламной и эстетической информации, должна вписываться в технологическую схему как составной элемент процесса, интенсифицируя или, по крайней мере, не уменьшая производительности труда.
Контроль качества лекарств в условиях аптек. В государственном нормировании производства лекарственных препаратов большое внимание уделяется контролю качества готового продукта.
Качество лекарственного средства это совокупность свойств, которые придают лекарственному средству способность удовлетворять потребителей в соответствии со своим назначением и отвечают требованиям, установленным законодательством.
Государственный контроль качества лекарственных средств осуществляют органы государственного контроля с помощью официальных НТД (ГФУ, действующие приказы МЗ Украини, инструкции и т. п.).
Контроль качества лекарств в условиях аптек предусматривает комплекс мероприятий, обеспечивающих приготовление лекарственных препаратов надлежащего качества. К ним относятся:
> соблюдение санитарных норм и правил, санитарно-гигиенического и противоэпидемического режимов, правил асептики приготовления лекарств, фармацевтического порядка в соответствии с действующими нормативно-методическими документами и приказами;
> обеспечение сроков и условий хранения в аптеке лекарственных средств в соответствии с физико-химическими свойствами и требованиями Государственной фармакопеи, действующих приказов и инструкций;
> тщательный просмотр поступающих в аптеку рецептов и требований лечебно-профилактических учреждений в целях проверки правильности их выписывания, совместимости лекарств, входящих в состав лекарственных средств; соответствия прописанных доз возрасту больного;
> соблюдение технологии приготовления лекарственных средств в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи, действующих приказов и инструкций.
Качество и эффективность санитарно-противоэпидемического режима в аптеках определяется результатами бактериологического контроля. Объектами бактериологического контроля в аптеках являются: вода очищенная и вода для инъекций, лекарственные средства, аптечная посуда, пробки и другие вспомогательные материалы, инвентарь, оснащение; руки и одежда персонала; воздушная среда.
Бактериологический контроль осуществляют бактериологические отделы областных (городских) Государственных инспекций по контролю качества лекарственных средств, врачи-бактериологи аптек, бактериологические лаборатории лечебно-профилактических учреждений, а также санитарно-эпидемиологические станции в порядке государственного надзора.
Бактериологический контроль в аптеках проводится согласно нормативным документам органов государственного санитарного надзора.
Кратность обследований аптек с одновременным отбором проб на бактериологический контроль должна быть не менее двух раз в квартал.
Качество лекарственных средств, приготовляемых в аптеках по рецепту или требованиям лечебно-профилактических учреждений (а также внутриаптечная заготовка, фасовка, концентраты и полуфабрикаты), определяется результатами внутриаптечного контроля: письменного, опросного, органолептического, физического, химического и контроля при отпуске.
Проведение внутриаптечного контроля возлагается на заведующего аптекой, его заместителей, провизора-аналитика и провизора-технолога.
1. Письменный контроль: осуществляется фармацевтом и провизором-технологом при приготовлении лекарственных препаратов по индивидуальным прописям и требованиям лечебно-профилактических учреждений путем заполнения по памяти паспорта письменного контроля (ППК). Паспорт заполняется немедленно после приготовления лекарственного препарата в соответствии с технологией. В паспорте указывается: дата, номер рецепта (требования), взятые лекарственные средства (на латинском языке) и их количество, число доз, ставятся подписи приготовившего, расфасовавшего и проверившего лекарственный препарат. В случае приготовления лекарственного препарата практикантом ставятся подписи практиканта и лица, ответственного за производственную практику.
На лекарственные препараты, содержащие ядовитые, наркотические вещества, в верхней части паспорта ставится буква «А», а на лекарственные формы для детей буква «Д».
Все расчеты производятся до приготовления лекарственного препарата и записываются на обратной стороне паспорта. При использовании полуфабрикатов и концентратов указывается их концентрация и взятые количества. При приготовлении порошков, суппозиториев и пилюль указывается масса отдельных доз и их количество. Величина пилюльной или суппозиторной массы, количество изотонирующего и стабилизирующего веществ, добавляемых в глазные капли и растворы для инъекций, указываются как в паспортах, так и на обратной стороне рецептов. В паспорте указываются использованные при расчетах коэффициенты водопоглощения для лекарственного растительного сырья, коэффициенты увеличения объема водных растворов при растворении лекарственных веществ, формулы расчета.
Приготовленные лекарственные препараты, рецепты и заполненные ППК передаются на проверку провизору-технологу или лицу, выполняющему его функции. Контроль заключается в проверке соответствия записей в ППК прописи в рецепте, правильности произведенных расчетов. Если лекарственный препарат проверен провизором-аналитиком полным химическим контролем, на паспорте ставится номер анализа и подпись провизора-аналитика.
Когда лекарственный препарат приготавливается и отпускается одним и тем же лицом, ведение ППК также обязательно. При приготовлении растворов для инъекций все записи ведутся в специальном журнале. ППК сохраняются в аптеке в течение одного месяца.
2. Опросный контроль: осуществляется провизором-технологом и применяется выборочно. После приготовления фармацевтом не более пяти лекарственных препаратов провизор-технолог называет первый входящий в лекарственный препарат ингредиент, а в сложных лекарственных препаратах указывает его количество, после чего фармацевт обязан назвать все взятые им ингредиенты и их количество.
3. Органолептический контроль: осуществляется провизором-аналитиком или провизором-технологом и заключается в проверке внешнего вида лекарственной формы, ее цвета, вкуса, запаха, однородности смешения, отсутствия механических включений в жидких лекарственных формах.
Однородность смешения порошков, мазей, пилюль, суппозиториев проверяется до разделения массы на дозы. Проверка осуществляется выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня (но не менее трех лекарственных форм в день).
На вкус проверяются лекарственные формы для внутреннего употребления выборочно и в случаях сомнения в качестве приготовленной лекарственной формы. Особое внимание обращается на лекарственные препараты для детей. Результаты органолептического контроля лекарственных форм регистрируются в журнале.
4. Физический контроль осуществляется провизором-аналитиком или провизором-технологом и заключается в проверке общей массы или объема лекарственной формы, количества и массы отдельных доз, входящих в данную лекарственную форму (но не менее трех доз), контролируется также качество укупорки. Физическому контролю подвергаются:
каждая серия фасовки и внутриаптечной заготовки (от 3 до 5 единиц образцов из каждой серии или заготовки);
выборочно лекарственные формы, приготовленные по индивидуальным рецептам за день (но не менее 3 % от общего количества);
лекарственные формы, требующие стерилизации, после расфасовки до их стерилизации.
5. Химический контроль осуществляется провизором-аналитиком (качественный и количественный) и провизором-технологом (выборочно качественный) и заключается в определении подлинности и количественного содержания лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы.
Качественному анализу подвергаются: вода очищенная, вода для инъекций, все лекарственные средства, поступающие со склада, растворы-концентраты, полуфабрикаты, фасовка; выборочно все виды лекарственных форм, приготовленных по рецептам (требованиям).
Полному химическому анализу подвергаются: все растворы для инъекций до и после стерилизации; глазные капли и мази, содержащие наркотические и ядовитые вещества; все лекарственные формы для новорожденных детей, растворы кислоты хлористоводородной (для внутреннего употребления), атропина сульфата, ртути дихло-рида и серебра нитрата; все концентраты, полуфабрикаты и внутри-аптечная заготовка; стабилизаторы, применяемые при приготовлении растворов для инъекций и глазных капель; концентрация этилового спирта; выборочно все виды лекарственных форм (но не менее восьми, приготовленных за смену).
Особое внимание обращается на контроль детских лекарственных форм, глазных и содержащих наркотические и ядовитые вещества.
6. Контроль при отпуске осуществляется провизором-технологом. Контролю подвергаются все приготовленные в аптеке лекарственные формы. Проверяется: упаковка (должна соответствовать массе (объему) и виду лекарственной формы, а также свойствам входящих ингредиентов), оформление (должно соответствовать требованиям действующих нормативных актов); соответствие указанных в рецепте доз сильнодействующих и ядовитых лекарственных средств возрасту больного; соответствие номера на рецепте и номера на этикетке, соответствие копий рецептов прописям рецептов.
Таким образом, система контроля качества лекарственных препаратов предусматривает как наблюдение за приготовлением лекарственных препаратов на всех стадиях технологии, так и контроль готовой продукции.
Более подробно материал об организации контроля качества лекарственных препаратов рассматривается в курсе фармацевтической химии.
Г л а в а 6
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

ЯДОВИТЫЕ И СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
Все лекарственные средства в зависимости от фармакологической активности выделены в три группы: ядовитые, сильнодействующие и несильнодействующие. Такое разделение имеет значение для предупреждения опасности передозировки в процессе приготовления лекарственных препаратов и их применения. Вообще же понятие токсичности лекарственных средств относительно. Многие несильнодействующие лекарственные средства при передозировке могут оказаться ядовитыми.
Ядовитые лекарственные средства (Venena) это средства, назначение, применение, дозирование и хранение которых в связи с высокой токсичностью должно производиться с особой осторожностью. К ним относятся и лекарственные средства, вызывающие наркоманию, наркотические лекарственные средства, которые утверждаются специальными органами.
Сильнодействующие лекарственные средства (Heroica) это средства, назначение, применение, дозирование и хранение которых должно производиться с предосторожностью.
Различие между ядовитыми и сильнодействующими средствами большей частью только количественное: ядовитые вещества применяются обычно в дозах порядка тысячных и десятитысячных долей грамма, а сильнодействующие в сотых и десятых долях грамма.
Принадлежность лекарственного средства к списку сильнодействующих или ядовитых веществ определяется Государственным фармакологическим центром лекарственных средств. Содержание этих списков меняется в зависимости от изменения номенклатуры лекарственных средств. Так, например, в ГФ X во «Вводной части» помещены списки ядовитых (список А) и сильнодействующих (список Б) веществ. В список Б включено 326 наименований лекарственных средств, в список А 116. Приказом МЗ Украины № 233 от 25.07.97 г. утверждено шесть Перечней лекарственных средств, зарегистрированных в Украине, в том числе Перечни сильнодействующих, ядовитых, наркотических и психотропных лекарственных препаратов1.
Хранение, учет и отпуск ядовитых, наркотических и сильнодействующих лекарственных средств в аптеках производится с соблюдением правил, установленных приказами МЗ Украины.
1 В учебнике приведено обозначение сильнодействующих и ядовитых веществ, принятое по ГФ X: список Б и список А.
Правила хранения ядовитых и сильнодействующих веществ. Ядовитые лекарственные средства должны храниться изолированно, в специально выделенных для этой цели металлических шкафах под замком. На внутренней стороне дверок сейфа и шкафа должна быть надпись Venena с указанием списка хранящихся веществ, их разовых и суточных доз.
Особо ядовитые лекарственные средства мышьяковистый ангидрид, натрия арсенат кристаллический, стрихнина нитрат, ртути дихлорид (сулема), ртути цианид и оксицианид должны храниться только во внутреннем, запирающемся на замок, отделении сейфа.
В шкафу для ядовитых веществ должны быть ручные весы, разновес, гири, ступки, цилиндры, воронки, которые нужны для приготовления лекарственных препаратов. На такой посуде делают маркировку: «для атропина», «для сулемы» и т. д. Моют и обрабатывают указанные предметы отдельно от остальной посуды под наблюдением фармацевта.
Сильнодействующие лекарственные средства, а также ляписные карандаши должны храниться в отдельных шкафах. На внутренней стороне дверок должна быть надпись «Herolca» и перечень сильнодействующих веществ с указанием высших разовых и суточных доз.
Надписи на штангласах, в которых хранятся ядовитые лекарственные вещества, должны быть белого цвета на черном фоне, а на штангласах, содержащих сильнодействующие лекарственные средства, красного цвета на белом фоне, в обоих случаях на штангласах должны быть указаны высшие разовые и суточные дозы. На штангласах с обычными лекарственными средствами надписи делают черного цвета на белом фоне.
В рабочее время ключ от шкафа «для ядовитых веществ», находящегося в ассистентской комнате, должен быть у провизора-технолога. Сейфы и шкафы после окончания рабочего дня опечатывают или пломбируют, а ключи от них, печать или пломбир должны находиться у заведующего аптекой или у лиц, на то уполномоченных приказом по аптеке. Шкафы «для сильнодействующих веществ» после окончания рабочего дня должны запираться. Материальные комнаты, в которых хранятся наркотические и особо ядовитые лекарственные средства, должны иметь световую и звуковую сигнализации. На окнах должны быть решетки. После окончания работы эти комнаты запираются и опечатываются.
Правила выписывания ядовитых и сильнодействующих веществ. Для выписывания наркотических лекарственных средств в чистом виде или в смеси с индифферентными веществами (по перечню, утвержденному МЗ Украины) предусмотрен бланк ф-3. Ядовитые и сильнодействующие вещества, в том числе спирт этиловый, выписываются на рецептурном бланке ф-1.
Наркотические и одурманивающие лекарственные средства в чистом виде или с индифферентными веществами разрешается выписывать только врачам, которые работают в государственных учреждениях здравоохранения.
Названия ядовитых (перечень которых утверждается МЗ Украины) и наркотических лекарственных средств пишутся в начале рецепта, далее все остальные лекарства.
Рецепт формы № 3 дополнительно подписывается руководителем учреждения здравоохранения или его заместителем по медицинской части и заверяется печатью учреждения здравоохранения (гербовой). Рецепты на лекарственные формы, содержащие ядовитые вещества, и спирт этиловый должны быть скреплены печатью медицинского учреждения «Для рецептов» и личной печатью врача.
Выписывая ядовитые или сильнодействующие лекарственные средства в дозах, превышающих высшую разовую дозу, врач обязан написать дозу этого средства прописью и поставить восклицательный знак.
Правила отпуска лекарственных препаратов, содержащих ядовитые лекарственные вещества. Принимая рецепт на лекарственный препарат, содержащий ядовитое вещество, фармацевт должен проявить особую внимательность и точность: необходимо уточнить возраст больного, проверить правильность дозирования, совместимость прописанных ингредиентов и подчеркнуть красным карандашом название ядовитого средства. При приготовлении лекарственных препаратов ядовитое вещество отвешивает провизор-технолог в присутствии фармацевта. Полученное фармацевтом ядовитое лекарственное средство немедленно используется для приготовления лекарственного препарата. Запрещается отпускать прописанные в рецепте ядовитые, наркотические и сильнодействующие лекарственные средства не в составе приготовленной лекарственной формы.
В случае выписывания врачом ядовитого, наркотического или сильнодействующего лекарственного средства в дозе, превышающей высшую разовую дозу без соответствующего оформления рецепта, фармацевтический работник должен отпустить выписанное лекарственное средство в количестве 50 % от дозы, установленной как высшая разовая.
Наркотические лекарственные средства, выписывающиеся на специальных рецептурных бланках ф-3, отпускаются только из аптеки, прикрепленной для этих целей к территориальным лечебно-профилактическим учреждениям.
Этилморфина гидрохлорид, кодеин, кодеина фосфат, этаминал натрия, барбамил в смеси с другими лекарственными средствами отпускаются аптеками в пределах города или сельского административного района по рецептам лечебно-профилактических учреждений, которые размещены на их территории.
При отпуске экстемпорально приготовленных лекарств, содержащих ядовитые, наркотические вещества и этиловый спирт, больным взамен рецепта выдается сигнатура (рис. 5).
Рецепты на отпущенные лекарственные средства хранятся в аптеках, не учитывая текущего года, на протяжении:
> пяти лет на наркотические лекарственные средства, выписанные на специальных рецептурных бланках ф-3;
> трех лет на лекарственные средства, отпущенные бесплатно или на льготных условиях;

Рис. 5. Образец сигнатуры
> одного года на препараты, подлежащие предметно-количественному учету (за исключением наркотических), анаболические стероиды;
> одного месяца на остальные препараты.
По окончании срока хранения все рецепты подлежат уничтожению в установленном порядке.
Приготовленные лекарства, содержащие ядовитые средства, опечатываются лицом, проверившим лекарство (или укупориваются «под обкатку»).
Флаконы, в которых отпускаются растворы ртути дихлорида (сулемы), цианида и оксицианида, оформляются этикетками «Яд» с изображением скрещенных костей и черепа, «Обращаться с осторожностью», а также должно быть указано название ядовитого лекарственного средства на русском (или местном) языке и концентрация раствора.
Раствор ртути дихлорида (сулемы), предназначенный для дезинфекции, окрашивают эозином или фуксином; на сигнатуре или этикетке должно быть указано, чем подкрашен раствор.
На упаковке других приготовленных в аптеке лекарственных препаратов, содержащих ядовитые средства, а также фенол в чистом виде, или на растворах с концентрацией выше 5 %, крепких кислот, пергидроля и других подобных средств, должна наклеиваться этикетка «Обращаться с осторожностью».
Все приготовленные лекарственные препараты, содержащие ядовитые вещества, хранятся до отпуска в отдельном запирающемся шкафу.

ПОНЯТИЕ О ДОЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Слово «доза» происходит от гр. dosis порция, прием. Под дозой обычно понимают количество лекарственного препарата, вводимого в организм.
Высшую дозу, допустимую на один прием, называют разовой или одноразовой (dosis pro dosi), а на прием на протяжении суток высшей суточной дозой (dosis pro die).
От величины дозы зависит концентрация лекарственного вещества в организме, а значит, и интенсивность фармакологической реакции. Самую маленькую дозу, способную вызвать фармакологическую реакцию, называют минимально действующей (пороговой) дозой.
Высшую дозу, при применении которой наблюдаются патологические явления, называют токсической дозой (dosis toxica).
Минимальную дозу лекарственного средства, вызывающую смертельный исход, называют смертельной (летальной) дозой (dosis letalis).
Таким образом, одно и то же вещество, в зависимости от того, в какой дозе оно введено, может быть и лекарственным средством, и ядом.
Следует иметь в виду, что в лечебной практике могут быть использованы лишь те дозы лекарственного средства, которые находятся в диапазоне между минимально действующей и токсической дозами. Этот диапазон называют широтой терапевтического действия.
Поскольку минимальные токсические дозы не могут быть установлены на человеке, возникла необходимость определить носящие условный характер высшие дозы, которые всегда ниже (в целях безопасности) минимальных токсических доз.
Дозы лекарственных средств, превышающие минимально действующую дозу и не вызывающие патологических отклонений в организме, называют лечебными, или терапевтическими, дозами. Лечебные дозы, в свою очередь, делят на средние и высшие (максимальные).
В своей практической деятельности врачи пользуются дозами в пределах между минимальной действующей и высшей. Все дозы, находящиеся в этом диапазоне, называются средними терапевтическими дозами, которые обычно составляют 1/2 1/3 максимальной (высшей) дозы. Она обычно содержится в единице дозированной лекарственной формы (таблетка, ампула, капсула) и широко применяется в лечебной практике.
Для ядовитых и сильнодействующих средств устанавливаются высшие (максимальные) терапевтические дозы для разового и суточного приема для взрослых и отдельно для детей, а также однократные дозы для животных. Эти дозы приводятся в государственной и международной фармакопеях в специальных таблицах. Кроме того, высшие разовые и суточные дозы ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ указывают в фармакопейных статьях на лекарственные средства (с 2001 г.
· АНД). Способ применения и дозы приводятся также в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата. Иногда в тяжелых случаях заболевания или отравления, когда чувствительность организма изменена, врач применяет дозы, превышающие максимальные. Например, при отравлении барбитуратами превышают высшие терапевтические дозы стрихнина нитрата и других аналептиков (вещества, возбуждающие центральную нервную систему).
Дозу лекарственного средства назначает врач в зависимости от характера заболевания, возраста, пола и других причин. При этом учитывается, что одно и то же лекарственное вещество может применяться в сильно различающихся между собой дозах. Например, дибазол для лечения полиомиелитов и полиневритов применяется в дозе 0,005 г один раз в день, а для лечения гипертонической болезни и стенокардии в дозе 0,02 г 23 раза в день. В широком диапазоне терапевтических доз применяются бромиды.
Кроме указанных доз, на практике пользуются так называемыми ударными дозами, когда начальная доза значительно выше других, последующих. Эти дозы широко практикуются при лечении острых инфекционных заболеваний, чаще всего антибиотиками, сульфаниламидными препаратами и др. С помощью ударных доз удается создать в крови и тканях высокую концентрацию лекарственного вещества, необходимую для получения быстрого и надежного лечебного эффекта.
Для веществ, способных при длительном лечении вызывать токсические явления, устанавливаются курсовые дозы, под которыми понимается общее количество данного лекарственного вещества, которое разрешается вводить в течение курса лечения. Пользуются также дробными дозами, когда одноразовую дозу принимают в несколько приемов. В эксперименте дозы рассчитывают на 1 кг массы тела. Высшие (разовые и суточные) дозы ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ принимаются как отправные. Исходя из этих доз врач учитывает, кроме того, особенности индивидуальных реакций на лекарственное вещество, зависящих от возраста и других причин.
Реакция детского организма на лекарственные вещества отличается от реакции взрослых. Вследствие этого высшие дозы для детей должны быть меньшими, чем для взрослых, и дифференцированными в зависимости от возраста ребенка. Раньше отечественные фармакопеи ограничивались помещением только шкалы, по которой высшие дозы уменьшались в такой последовательности:
для молодых людей до 18 лет
для подростков 14 лет
для детей 7 лет
для детей 6 лет
для детей 4 лет
для детей 2 лет
для детей 1 года
для детей до 1 года
3/4 дозы для взрослых;
1/2 дозы для взрослых;
1/3 дозы для взрослых;
1/4 дозы для взрослых;
1/6 дозы для взрослых;
1/8 дозы для взрослых;
1/12 дозы для взрослых;
1/241/12 дозы для взрослых.
При дозировке лекарственных веществ детям возникают определенные трудности из-за разности массы тела, а также возрастной вариабельности в чувствительности. С учетом этого составляют таблицу доз для детей по возрастам или на 1 кг массы тела. Имеется ряд формул для расчета дозы для детей, например:

Таблица «Высших разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств для детей» (см. ГФ X, с. 1037)
имеет существенную особенность, заключающуюся в том, что в ней указаны лекарственные средства, которые запрещается применять для лечения детей грудного возраста.
Больным старше 60 лет дозы лекарственных средств уменьшаются на 1/21/3 дозы взрослого. Это связано с тем, что в стареющем организме процессы разрушения лекарственных веществ замедлены, поэтому в крови создается лечебная концентрация веществ и при введении их сниженной дозы.

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ОРГАНИЗМ
Существует два основных способа введения лекарственных препаратов в организм.
Энтеральный (от гр. enteron кишечник) введение через желудочно-кишечный тракт (через рот, в прямую кишку).
Парентеральный введение, минуя желудочно-кишечный тракт (par enteron мимо кишечника) (через кожу и слизистые оболочки, под кожу, в мышцу, в кровь и т. д.).
Значение указанных путей введения не одинаково относительно влияния на скорость поступления лекарственных препаратов в общее русло кровообращения, выделения из организма, относительно длительности и даже характера действия лекарственных препаратов. Остановимся на особенностях отдельных самых распространенных путей введения лекарственных препаратов.
Введение через рот (per os). Этот путь введения применяется чаще всего, потому что он простой, удобный и не требует стерильности лекарственных препаратов вследствие бактерицидного действия желудочного сока. Это обычный путь поступления в организм продуктов питания. Однако следует иметь в виду, что на лекарственные вещества (например, инсулин, питуитрин, адреналин, пенициллин и др.), принятые через рот, действуют желудочный и кишечный соки. Чтобы защитить лекарственные средства от этого, применяют желу-дочнонерастворимые или кишечнорастворимые оболочки. Некоторые лекарственные препараты всасываются из желудка очень медленно. В тонких кишках одни лекарственные препараты, попадая под действие щелочного и богатого ферментами сока поджелудочной железы, желчи, кишечного сока, настолько изменяются, что теряют свои свойства (гормональные лекарственные средства), тогда как другие наоборот, становятся действующими (фенилсалицилат). Большинство лекарственных средств всасываются преимущественно в тонких кишках. Всосавшись из кишечника в кровь, лекарственные препараты через систему воротной вены поступают в печень, где подвергаются химическим преобразованиям и обезвреживающему действию (защитная или барьерная роль печени).
Следует помнить, что в ряде случаев применять лекарственные препараты перорально нельзя: при непроходимости пищевода, при сильно раздражающих свойствах лекарственных средств, при устойчивой рвоте и пр.
Введение в прямую кишку (per rectum). Ректальный способ введения лекарственных препаратов используется в целях общего и местного действия. Через прямую кишку чаще всего вводят суппозитории
и растворы объемом до 50 мл (лекарственные клизмы), последние вводятся после очистительной клизмы. Всасывание из слизистой оболочки прямой кишки в отличие от всасывания лекарственных препаратов, принятых через рот, начинается сразу же после введения, причем вещество, которое всасывается, попадает через нижние и средние геморроидальные вены непосредственно в нижнюю полую вену, минуя печень. Если лекарственные средства, принятые через рот, всасываются приблизительно через 30 минут, то из прямой кишки через 7. Поэтому дозы для лекарственных средств, предназначенных для введения в прямую кишку, должны быть меньше, чем при введении через рот.
Сублингвалъное введение (sub Ungva). Некоторые лекарственные средства можно вводить в организм, пользуясь всасывающей способностью подъязычного участка. Всасывание происходит очень быстро, лекарственное средство не разрушается пищеварительными ферментами и поступает в кровяное русло, минуя печень. Применяется этот метод для введения препаратов, употребляемых в малых дозах, например, нитроглицерин, половые гормоны, валидол и т. п.
Самым распространенным способом парентерального введения является инъекционный, требующий соблюдения условий асептики. Осуществляется медицинским персоналом при помощи шприца и иглы. Чаще всего применяют подкожные и внутримышечные введения, которые обеспечивают, быстрое и полное поступление в кровяное русло применяемых лекарственных средств. При внутримышечном введении всасывание происходит быстрее, чем при подкожном, потому что в мышцах сосудистая сеть более развита.
Масляные растворы и особенно суспензии нерастворимых лекарственных средств в масле (дюрантные, или лекарства продолжительного действия) всасываются очень медленно и могут действовать на протяжении многих суток, а имплантированные подкожные таблетки на протяжении нескольких месяцев.
Применяются также внутривенные вливания, обеспечивающие введение лекарственных средств непосредственно в кровь; внутри-артериальные впрыскивания для образования максимальной концентрации лекарственных средств в каком-либо сосудистом участке; субокцититальное введение (в большой желудочек головного мозга) для непосредственного влияния на нервные центры; инъекции в сердце, применяемые лишь при его остановке, например, при хлороформном наркозе, отравлении углерода оксидом и т. п. Применяются также интрастеральные введения, то есть в костный мозг грудины, откуда всасывание происходит чрезвычайно быстро, инъекции в брюшную полость, в субарахноидальное пространство хребетного канала и др.
Ингаляционный способ, то есть введение лекарств при помощи вдыхания (от лат. inhalare дышать). Чаще всего для этого применяют разные летучие средства, например, нашатырный спирт, эфир, амилнитрит и газы (кислород, закись азота, циклопропан). В отдельных случаях применяют очень распыляющиеся жидкости и даже масляные растворы ментола.
Резорбтивное действие наступает чрезвычайно быстро, поэтому по скорости всасывания ингаляционный метод может занимать среднее место между внутривенным и внутримышечным введениями.
Это поясняется тем, что всасывание происходит на огромной поверхности (около 6080 м2) богатых капиллярами альвеол, площадь всасывания в 3040 раз больше площади слизистой оболочки кишечника и в 1520 раз больше площади кожи.
Введение через слизистые оболочки. Разные слизистые оболочки по-разному всасывают лекарственные вещества. Через слизистые оболочки верхних дыхательных путей (гортани, носа, трахеи) всасывание происходит очень быстро. Самой чуткой оболочкой является конъюнктива глаза, поэтому при введении глазных капель, содержащих ядовитые вещества, следует иметь в виду их резорбтивное действие. Через поврежденные слизистые оболочки влагалища, матки, мочеточника, мочевого пузыря также легко всасываются лекарственные вещества и быстро поступают в общий круг кровообращения. Это особенно нужно иметь в виду при применении спринцеваний ядовитыми веществами.
Введение через кожу. Кожная поверхность имеет очень незначительную всасывающую способность. Водные растворы лекарственных средств кожа не пропускает, но если вещества, растворимые в липоидах и жирах, втирать, то они могут всасываться. Применяются лекарственные средства на кожу преимущественно для местного действия: раздражающее, антимикробное, анестезирующее и т. п. Иногда применяют лекарства для резорбтивного действия, например, серая ртутная мазь при лечении сифилиса, метиловый эфир салициловой кислоты при остром суставном ревматизме и т. д.
Аппликация обычных лекарственных форм (мазей, линиментов) требует ежедневного нанесения препарата на протяжении длительного периода времени, что создает неудобства больным, сопровождается нежелательными осложнениями, раздражением участков здоровой кожи. Применение трансдермальных терапевтических систем (ТТС) позволяет устранить этот отрицательный факт. ТТС наклеивают на различные участки колеи, обычно вблизи крупных кровеносных сосудов, где имеются благоприятные места для всасывания лекарств (под коленом, за ухом), и держат до определенного времени в зависимости от дозировки препарата и скорости высвобождения лекарственного вещества.
На кожу и раны могут применяться тканевые материалы, содержащие лекарственные вещества, которые выходят из их волокон с определенной скоростью. Ряд лекарственных средств можно вводить через неповрежденную кожу при помощи постоянного тока (ионофо-рез, ионотерапия, ионогальванизация). К группе катионов, кроме водорода и металлов, принадлежат молекулы хинина, стрихнина и др., которые под влиянием тока проходят преимущественно через отверстия потовых и сальных желез. Потом ионы достигают капиллярной и лимфатической сетей и, всасываясь, разносятся по организму.
Из этих общих и очень кратких сведений становится абсолютно ясно, что пути введения лекарственных препаратов (лекарств) в организм должны быть обязательно указаны в рецепте, потому что это очень важно не только с точки зрения технологии, но и для контроля дозировки прописанных ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств.
Глава 7
КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Классификация (классифицировать размещать, распределять по порядку или разделу) явлений, предметов, фактов необходима в каждой области знания. Она превращает науку в единое логическое целое, дает представление о всем предмете, помогает характеризовать отдельные явления и факты в зависимости от нахождения в той или иной группе классификации, позволяет предвидеть еще не известные или не изученные явления и предметы. Такая же классификация требуется и в технологии лекарственных форм.
Под классификацией лекарственных форм следует понимать такую их систематизированную структуру, которая давала бы ясное и точное представление о курсе в целом и помогала характеризовать с технологической стороны отдельные лекарственные формы. Самым ярким и показательным примером в этом отношении может быть периодическая система элементов Д.И. Менделеева, в которой группа и ряд определяют свойства элементов, валентность, атомный вес, способность взаимодействовать с другими элементами и т. д.
Вопросом классификации лекарственных форм занималось много ученых. Несмотря на многочисленные попытки создать единую классификацию, таковая до сих пор отсутствует. В настоящее время существует несколько систем классификации лекарственных форм, основанных на разных принципах. Каждая классификация в той или иной мере придает предмету определенную стройность.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ПО АГРЕГАТНОМУ СОСТОЯНИЮ, СПОСОБУ ПРИМЕНЕНИЯ И ПУТЯМ ВВЕДЕНИЯ
Наиболее устаревшей и наименее совершенной является классификация по агрегатному состоянию, предложенная академиком Ю. К. Траппом (18141908), согласно которой все лекарственные формы поделены на четыре группы: твердые, жидкие, мягкие, газообразные.
Агрегатное состояние дает возможность судить о возможности придания лекарственным средствам той или иной внешней формы. Например, пилюли, шарики, которые нельзя сделать из мягких масс. Известно, что по агрегатному состоянию можно судить о скорости действия лекарственных форм, например, твердые лекарственные
формы действуют менее активно, чем жидкие, а газообразные активнее, чем жидкие.
Недостатком классификации лекарственных форм по агрегатному состоянию является следующее: одна и та же лекарственная форма, в зависимости от физических свойств вспомогательных веществ, относится к разным группам; не учитываются особые требования, предъявляемые к лекарственным формам в зависимости от способа применения; агрегатное состояние не содержит информации о технологических процессах приготовления лекарственных форм, что является главным признаком в технологии. Однако, она сохранилась до сих пор.
Более популярной и сравнительно обоснованной является классификация по способу применения лекарственных форм, предложенная В. А. Тихомировым (18411915). Согласно этой классификации все разнообразие лекарственных форм подразделяют на энтералъные (лекарства, которые вводятся через желудочно-кишечный тракт) и парентеральные (лекарства, которые вводятся, минуя желудочно-кишечный тракт).
Энтералъные лекарственные формы в зависимости от путей введения в организм подразделяются на:
1. Лекарственные формы, которые вводятся перорально («Внутренние»). Это микстуры, настои, отвары, капли, пилюли и др.
2. Лекарственные формы, которые вводятся ректально («Наружные»). Это суппозитории, растворы для клизм, спринцевания и др.
Парентеральные лекарственные формы в зависимости от путей введения в организм подразделяются на:
1. Лекарственные формы, которые наносятся на кожные покровы и слизистые оболочки («Наружные»). Это мази, пасты, линименты, пластыри, горчичники и др.
2. Лекарственные формы, которые вводятся путем инъекции с нарушением целостности кожных покровов («Для инъекций»). Большей частью это растворы, но могут быть суспензии и эмульсии.
Эта классификация является наиболее совершенной, потому что, в зависимости от способа введения лекарственных форм, можно определить заранее необходимые технологические процессы для их приготовления. Так, например, суппозиторные лекарственные формы должны иметь определенную температуру плавления, механическую прочность, необходимую внешнюю форму (конуса, цилиндра, торпеды). Лекарственные формы для инъекционного введения должны быть стерильными и т. д.
Кроме того, в зависимости от способа применения некоторые лекарственные формы соответственно называют: примочки, присыпки, полоскания, спринцевания и т. д.
Однако, следует отметить, что классификация по путям введения имеет преимущественно медицинское значение, потому что вопросы, связанные с технологическими операциями, отражены в ней посредственным путем. Более того, одни и те же лекарственные формы представлены в разных группах, например, порошки для внутреннего и наружного применения. Отдельные технологические операции во многих лекарственных формах при их приготовлении повторяются, например, измельчение твердых веществ является характерным не только для порошков, но и для пилюль, мазей и т. д., однако общие принципы в приготовлении этих лекарственных форм отсутствуют.
В учебнике профессора С. Ф. Шубина приводится классификация, по которой лекарственные формы размещены по мере усложнения технологического процесса их приготовления. В настоящее время доминирующее значение приобретает дисперсологическая классификация.

ДИСПЕРСОЛОГИЧЕСКАЯ (ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ) КЛАССИФИКАЦИЯ
Впервые эта классификация предложена профессором Н. А. Александровым. Потом разрабатывалась немецким ученым Вейхгерцем, а позднее была развита учеником и последователем Н. А. Александрова А. С. Прозоровским. Дисперсологическая классификация основывается на технологических процессах, которые являются общими при приготовлении всех сложных лекарственных форм.
С точки зрения технологии лекарственные формы можно рассматривать как физико-химические системы, имеющие определенную внутреннюю структуру. Основная цель, которая ставится при приготовлении всех сложных лекарственных форм, это тщательное измельчение действующих компонентов и равномерное их распределение в соответственном наполнителе (среде). С этими задачами всегда приходится сталкиваться независимо от агрегатного состояния, способа и места применения.
С увеличением дисперсности (измельчением) лекарственных средств возрастает их свободная поверхность, а значит, и поверхность соприкосновения с тканями и жидкостями организма, в результате чего повышается скорость и активность действия лекарственных форм. От равномерности распределения лекарственных веществ в массе наполнителя зависит правильность дозирования лекарственных форм при их применении.
Физико-химические системы, в которых одно вещество диспергировано и распределено в другом, называют дисперсными системами. Вещество, измельченное и распределенное внутри другого вещества, представляет собой дисперсную фазу системы, а наполнитель (среда) непрерывную дисперсионную среду. Все сложные лекарственные формы по сути образованной структуры являются разнообразными дисперсными системами. Технология лекарственных форм представляет собой разновидность дисперсологии, является ее фармацевтической частью.
Учение о дисперсных системах разработано академиком П. А. Ре-биндером и его школой. С этой точки зрения лекарственные формы можно классифицировать на основе размера частиц дисперсной фазы, наличия или отсутствия связи между ее частицами, агрегатного состояния и отличия внутреннего строения структурных систем.
В современной дисперсологической классификации систем, состоящих из мелких частиц, различают две основные, противоположные группы: свободнодисперсные и связнодисперсные системы (см. табл. 2).
Таблица 2 Дисперсологическая характеристика лекарственных форм по А. С. Прозоровскому





Группа
дисперсных
систем
Подгруппа дисперсных систем
Типовые системы
Лекарственные формы

1. Свободно-дисперсные
Системы без
дисперсионной
среды
Грубо-и мелкодисперсные системы
Сборы, порошки


Системы с жидкой дисперсионной средой
Растворы, золи, суспензии, эмульсии и комбинированные системы
Все жидкие лекарственные формы (включая инъекционные лекарственные формы):


Системы с пластично-или упруговязкой дисперсионной средой
Растворы, золи, суспензии,эму-льсии и комбинирован-ные системы
а)бесформенные системы - мази, пасты;
б)формированные системы - мазевые и парафиновые карандаши, пластыри, свечи, шарики, палочки, литые свечи и шарики, полученные на основе желатиновых гелей


Системы с твердой дисперсионной средой
Растворы, золи, суспензии, эмульсии и комбинированные системы
Карандаши из сплава серебра нитрата с калия нитратом, литые и прессованные свечи и шарики, приготовленные на основе жировых масс и твердых полиэтиленгликолей


Системы с газообразной дисперсионной средой
Растворы, туманы,
Дымы
Газовые смеси,ингаляции, курительные
дымы

2. Связно-дисперсные
Системы без
дисперсионной
среды
Твердые пористые тела, полученные из порошков путем сжатия или частичного склеивания
Таблетки, драже, микродраже, гранулы, тритурационные таблетки


Пропитанные связнодисперс-ные системы
Твердые и упругие гели
Оподельдоки, глицериновые суппозитории, полученные на базе твердых мыл

Дисперсологическая классификация отражает важнейшие вопросы технологии лекарственных форм. Структурный тип лекарственных форм определяет технологическую схему, то есть сущность и последовательность технологических операций, необходимых для их приготовления. Дисперсологическая классификация позволяет также предвидеть стабильность лекарственных форм в процессе хранения как гомогенных (длительно устойчивых), так и гетерогенных (нестабильных) систем; дает возможность первичной (визуальной) оценки качества приготовленного препарата. Например, известно, что растворы должны быть прозрачными (гомогенные системы), суспензии равномерно-мутными (гетерогенные системы).
Более того, тип дисперсной системы в определенной степени будет характеризовать лекарственную форму и с биофармацевтической стороны, влияя на скорость высвобождения из нее лекарственных веществ. Однако, дисперсологическая классификация лекарственных форм не лишена и отдельных недочетов. Так, например, мази и суппозитории, объединенные в одной системе, отличаются не только по внешним признакам и способам применения, но и по технологическим процессам. Недостатком является также и то, что одна и та же лекар-
ственная форма представлена в разных системах, например, суппозитории приведены в трех системах (с пластично- или упруговязкой дисперсионной средой, с твердой дисперсионной средой и в связнодиспер-сионной системе).
Однако, несмотря на некоторые недостатки, дисперсологическая классификация лекарственных форм более рациональная по сравнению с другими видами классификации.
Таким образом, мы рассмотрели основные классификации лекарственных форм. Однако, при характеристике конкретных лекарственных форм приходится пользоваться и более узкими определениями. К таким классификациям относятся:
/. Классификация лекарственных форм по признаку дозирования, то есть отпускаются ли они в дозированном виде или нет. К дозированным лекарственным формам относятся: сборы (разделенные), порошки (разделенные), таблетки, драже, микродраже, гранулы, спансулы, мази (фрикционные), пластыри намазываемые, горчичники, суппозитории, пилюли, лекарственные формы в ампулах, микрокапсулы, лекарственные формы в капсулах, глазные пленки и др.
К недозированным лекарственным формам относятся: сборы (неразделенные), порошки (неразделенные), медицинские карандаши, растворы (все виды), капли, суспензии, эмульсии, настои, отвары, слизи, линименты, мази, аэрозоли и др.
Самостоятельного значения эта классификация не имеет, но в сочетании с другими часто необходима.
2. Классификация лекарственных форм по способу производства. Лекарственные формы можно разделить на лекарственные формы аптечного и заводского производства. Такая классификация лучше всего характеризует современное состояние и дифференциацию, наблюдающуюся в номенклатуре производства лекарственных форм. В настоящее время большая часть лекарственных форм приготавливается как в условиях аптеки, так и заводов. И, наконец, имеются лекарственные формы исключительно заводского производства (таблетки, гранулы, драже, спансулы, пластыри, горчичники, медицинские карандаши, глазные пленки, ампулированные лекарственные формы и др.).
3. Классификация лекарственных форм в зависимости от пути их введения и терапевтического назначения предложена Я. И. Хад-жаем. Согласно этой классификации различают пять путей введения: 1-й в желудок (внутрь); 2-й инъекции, вливания, имплантации; 3-й ингаляции; 4-й введение в полости тела, сообщающиеся с внешней средой (полости рта, носа, уха, прямой кишки, уретры и влагалища); 5-й нанесение на кожу и слизистые (в том числе глаз). Лекарственные формы разделены на шесть классов: 1-й порошки и сборы; 2-й таблетки, драже, гранулы; 3-й капсулы; 4-й жидкости; 5-й системы с пластичной или твердой дисперсионной средой; 6-й макромолекулярные терапевтические системы. Подклассы объединяют около 80 наименований лекарственных форм.
Эта классификация дает лекарственной форме более полную характеристику, вместе с тем, она не в полной мере учитывает последние достижения научной фармации в области создания систем доставки лекарств.
Несомненно, что все предложенные классификации ценны, поскольку отражают отдельные стороны теории и практики лекарствоведения. Однако целесообразнее использовать эти системы в сочетании друг с другом, иначе говоря, пользоваться интегрированной классификацией, которая является одновременно научной, простой и неразрывно связанной с практической деятельностью аптек.
4. Интегрированная (комбинированная) классификация лекарственных форм приводится в учебнике И. А. Муравьева. По этой классификации все лекарственные формы вначале разбиваются на четыре группы по своему агрегатному состоянию: твердые, жидкие, мягкие и газообразные. При этом имеется в виду, что все они готовятся в обычных производственных условиях чистоты, так как отпускаются нестерильными. К каждой из этих групп относятся соответствующие лекарственные формы или их подгруппы с сохранением за ними традиционных наименований (порошки, растворы и т. п.). Далее следуют отдельные виды лекарственных форм, которые характеризуются типом дисперсной системы (например, в растворах: истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, золи гидрофобных коллоидов). Внутри каждой лекарственной формы предусматривается подразделение по назначению: для внутреннего или наружного применения. Если условия назначения однотипны, как это имеет место, например, в пилюлях (лекарственная форма исключительно для внутреннего применения) или в линиментах (лекарственная форма исключительно для наружного применения), то последнее подразделение, естественно, исключается.
При составлении учебника мы также использовали интегрированную (комбинированную) классификацию лекарственных форм, считая ее наиболее приемлемой для фармацевтической технологии в настоящее время.
Глава 8
ТАРА И УКУПОРОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В АПТЕЧНОЙ ПРАКТИКЕ
Лекарственные средства и приготовленные лекарственные препараты, в зависимости от их агрегатного состояния и свойств, хранят и отпускают из аптек в соответствующей таре.
Тара применяется для защиты лекарственных средств от действия внешних факторов: света, температуры, воздуха и влаги. Следует также иметь в виду, что от свойств применяемой тары зависит длительность хранения и качество лекарственных препаратов, потому что материал, из которого она изготовлена, может взаимодействовать с лекарственными средствами.
Тара и укупорочный материал должны отвечать требованиям показателей чистоты, защитных свойств, устойчивости к окружающей среде, внешнего вида и адгезионных свойств.
К показателям чистоты материала относится отсутствие канцерогенных, токсических свойств и постороннего запаха, сорбируемого лекарственными веществами. Все материалы должны пройти санитарно-гигиенические и токсикологические испытания. Необходимо разрешение Министерства здравоохранения на применение их в контакте с лекарственными средствами.
К показателям защитных свойств материала относятся проницаемость для паров воды, летучих веществ, газов (атмосферных и выделяемых лекарственными средствами), воды, спирта, масел, жиров, органических веществ и других, а также сорбция материалом тех ингредиентов лекарственных препаратов, которые обладают свойством проникать через материал.
К показателям устойчивости материалов к окружающей среде относятся устойчивость к атмосферным факторам (свет, температура, относительная влажность воздуха), механическим воздействиям (проколы, сжатие, удары, вибрация), воздействию лекарственных средств, плесени, микроорганизмов; отсутствие химического адсорбционного и диффузного взаимодействия с упакованным лекарственным средством.
К показателям внешнего вида относятся цвет и однородность окраски, гладкость поверхности и ее чистота (отсутствие жировых и механических загрязнений, коррозии и т. п.).
Адгезионные показатели характеризуют способность материалов соединяться при помощи клеев или путем термосваривания.
В зависимости от типа материалов к ним предъявляются требования проверки по той или иной группе показателей.
В зависимости от назначения различают тару рецептурную, стационарную и материальную.
Тара рецептурная предназначена для отпуска лекарственных препаратов больным. Обычно бывает небольшого объема и удобная при пользовании. Жидкости отпускают во флаконах без притертых пробок вместимостью от 5,0 до 500,0 г, инъекционные растворы во флаконах из нейтрального стекла, укупоренных резиновыми пробками и металлическими колпачками под обкатку (рис. 6).
Различают номинальную и фактическую емкость стеклянной посуды: фактическая вместимость обычно на 1520 % больше номинальной. Номинальная вместимость это объем, равный объему отпускаемой во флаконе жидкости. Уровень помещаемой во флакон жидкости не должен быть выше плечиков флакона. Отпускаемая жидкость ни в коем случае не должна наполнять горлышко флакона.
Рис- б Стеклянная рецептурная посуда
Лекарственные препараты густой и мазеобразной консистенции отпускают в банках, изготовленных из стекла, фарфора, пластмассы и других материалов,
вместимостью от 5,0 до 500,0 г (рис.7).
Сыпучие лекарственные Препараты отпускают в бумажных (из писчей бумаги, пергаментных, парафинированных или вощеных), желатиновых или крахмальных капсулах, которые помещают в бумажные пакеты или коробки. Гигроскопические сухие вещества (не разделенные на дозы) отпускают в склянках или пробирках с пробками.
Тара стационарная так называемые «штангласы», предназначена для хранения сыпу- чих, жидких, густых и мазеобразных лекарственных средств в ассистентской. Изготовляют ее из стекла и фарфора с притертыми
пробками объемом от 0,5 до 2 кг (рис. 8).


Рис. 7. Банки, трубки, крышки из поли мерных материалов

Для хранения вязких жидкостей (масла касторового, сиропов, ихтиола и др.) применяют специальные штангласы «с воротничком», в которых около внешней поверхности шейки есть бортик, а на внутренней поверхности которого сделана выемка для стекания вязкой жидкости.
Рис_ 8 Формы штангласов и банок(ст ционарных)
Кроме того, для сохранения веществ, выделяющих едкий пар (масло горчичное, аммиак концентрированный и др.), применяют штангласы с притертой пробкой и притертым колпачком.
Штангласы не являются основным хранилищем для лекарственных средств. Они систематически пополняются из крупных материальных банок или бутылей.
Тара материальная предназначена для перевозки и хранения запасов лекарственных средств в подвалах и материальных комнатах аптек. Это достаточно прочная тара значительных размеров, в которой хранят основную массу лекарственных средств (рис. 9).

Рис. 9. Виды материальной тары
В зависимости от их агрегатного состояния применяют тару, изготовленную из соответствующих материалов. Например, жидкости сохраняют в бутылях вместимостью от 3 до 30 кг; сыпучие вещества в банках вместимостью до 20 кг, в бумажных и тканевых мешках вместимостью до 50 кг, в жестянках, деревянных ящиках и бочках до 300 кг; вещества густой консистенции хранят в фарфоровых и стеклянных банках до 20 кг, а также в металлической и деревянной таре.

МАТЕРИАЛЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ТАРЫ
Аптечную тару изготовляют из различных материалов. Основными из них являются: стекло, полимеры, фарфор, металлы, картон и бумага. Основные материалы для укупорки: корка, резина, полимеры, бумага, стекло.
Тара из неорганических материалов. Аптечная тара, изготовленная из неорганических материалов, применяется достаточно широко. Ценность ее заключается в индифферентности (фарфор, стекло) и прочности (металл), что является особенно важным для материальной тары.
К неорганическим материалам принадлежат:
силикатные (содержащие кремнезем) самый распространенный вид материалов, из которого изготовляется тара стеклянная, фарфоровая, фаянсовая, керамическая (глиняная), а также эмалированные изделия;
металлы: жесть, алюминий, свинец, оцинкованное железо, нержавеющая сталь и др.
Тара из силикатных материалов и металлическая тара.
Тара из стекла. Из всех силикатных материалов чаще всего применяется стекло. Химический состав стекол очень разнообразный. Основной составной частью их является оксид кремния Si02, который, в зависимости от состава стекла, входит в количестве от 54 до 81 %. Кроме того, в разных сортах стекла обычно содержатся оксиды натрия, калия, кальция, магния, алюминия, бария, свинца, цинка, бора и др. Состав обычного «нормального» стекла обозначается формулой Na2CaSi604 или Na20 CaO Si02.
Окраска стекла имеет также важное значение для сохранения лекарственных средств. Известно, что бесцветное стекло пропускает химически активную часть спектра и поэтому на медикаменты, хранящиеся в таре из такого стекла, будет влиять свет, например, сантонин переходит в желтый хромосантонин, серебра нитрат чернеет, калия йодид буреет, растворы апоморфина гидрохлорида зеленеют и т. д.
Стеклянная посуда, предназначенная для хранения и отпуска светочувствительных лекарственных средств и готовых лекарственных препаратов, изготовляется из оранжевого или темно-синего стекла. Такая посуда является практически непроницаемой для химически активной части спектра с длиной волны менее 5000 А(ангстрем). Вопросы окраски стекла не регламентированы и методика проверки стекол на светопроницаемость пока еще недостаточно разработана.
В основном, простое стекло поддается гидролизу, то есть образованию под действием воды заметного количества растворимых основ. Такое стекло называют «щелочным», и оно непригодно для хранения жидкостей, реагирующих со щелочами. Много лекарственных средств под влиянием щелочности стекла могут существенно изменяться, например, большинство алкалоидов выделяется в виде осадков их солей, отдельные лекарственные средства в щелочной среде легко окисляются (апоморфина гидрохлорид, адреналина гидрохлорид, фенол), сложные эфиры омыляются и т. д. Это вредное действие щелочности стекла еще увеличивается при нагревании и длительном хранении, что имеет особенно важное значение при приготовлении инъекционных растворов.
Для определения химической стойкости (щелочности) стекла любых флаконов неизвестной марки используют различные методы:
1-й метод. Отобранные на анализ флаконы в количестве не менее 5 штук от каждой партии промывают 2 раза водопроводной водой, ополаскивают 3 раза очищенной водой и заполняют очищенной водой на 3/4 объема, укупоривают и стерилизуют в паровом стерилизаторе (автоклав) при 121 °С (1,1 атм) в течение 30 минут или 100 'С в течение 1 часа.
После остывания определяют рН воды в испытуемых флаконах и сравнивают с рН очищенной исходной воды. Если разница превышает 1,7, то стекло щелочное и всю партию посуды после мытья обрабатывают по соответствующей методике.
2-й метод. Отобранные на анализ 5 флаконов промывают, как указано выше, заполняют на 3/4 объема кислым раствором метилового красного и стерилизуют в паровом стерилизаторе (автоклаве) при 121 °С (1,1 атм) в течение 30 минут или при 100 °С в течение 1 часа. Если после стерилизации окраска раствора изменится от красной к желтой, то стекло щелочное и подлежит после мытья обработке для освобождения от щелочности.
В табл. 3 указаны марки медицинского стекла и их совместимость с группами лекарственных средств. Кислотоустойчивое стекло не должно изменяться под действием пара кислоты хлористоводородной. Уже давно назрела необходимость в приготовлении специальной посуды высокого качества различного размера для приготовления и отпуска инъекционных растворов в аптечных условиях.
Тара из фарфора и фаянса. Этот вид тары применяется преимущественно для хранения лекарственных средств густой мазеобразной консистенции и некоторых порошкообразных веществ. В химическом отношении фарфор неактивный, малочувствительный к термическим колебаниям и сравнительно прочнее стекла. Недостатком фарфора является его ломкость и некоторая проницаемость
Таблица 3
Марки стекла, рекомендованные для упаковки лекарственных средств

Наименование стекла
Марка стекла
Рекомендуемая область применения

Медицинское
МТО
Для сухих препаратов различного назначения,

тарное

устойчивых к действию света. Для густых и жидких

обесцвеченное

препаратов внутреннего и наружного применения, устойчивых к действию щелочного стекла и света.

Медицинское
АБ-1
Для сухих, густых и жидких препаратов внутреннего

Слабо-щелочное
(безборное)

и наружного применения, устойчивых к действию



слабощелочного стекла и света.

Медицинское
светозащит-ное
оранжевое
ОС
ОС-1
Для сухих препаратов различного назначения,неустойчивых к действию света. Для густых и жидких препаратов внутреннего и наружного применения, устойчивых к действию щелочного стекла и неустойчивых к действию света.

Медицинское
нейтральное
НС-2
НС-2А
НС-1
НС-3
СНС-1
Для инъекционных растворов и других препаратов различного назначения, устойчивых к действию света и неустойчивых к действию щелочного стекла.





для светового луча. Тару, изготовленную из фарфора, покрывают устойчивой глазурью, которая обеспечивает непроницаемость для влаги и жиров.
Металлическая тара имеет ряд преимуществ перед силикатной (значительная устойчивость против механических воздействий, герметичность, возможность придавания любой формы, относительно легкая масса и т. д.), однако она имеет существенные недостатки, ограничивающие ее применение. Так, например, лекарственные средства, имеющие кислую или щелочную реакцию, взаимодействуют со многими металлами. Из металлов чаще применяется жесть для изготовления банок, бидонов, которые используют для хранения индифферентных веществ. Оловянные или алюминиевые трубы применяют для отпуска отдельных мазей и пр.
Тара из органических материалов. К органическим материалам принадлежат:
пластические массы это большая группа материалов, основу которых составляют природные или искусственные высокомолекулярные соединения;
волокнисто-целлюлозные материалы: бумага проклеенная, бумага парафинированная и вощеная, пергамент и подпергамент, целлофан, картон, а также изделия из дерева.
Тара из полимерных материалов предназначена для транспортировки и хранения лекарственных средств, а также непосредственного отпуска лекарственных препаратов больным.
Полимеры представляют собой высокомолекулярные органические соединения, получаемые синтетическим путем. К соединениям такого типа относятся: полихлорвинил, полиэтилен, полистирол, полиамиды, полиуретаны, аминопла-сты, полиметилметакрилат, поликарбонаты и др.
Полимеры как материал для упаковки лекарственных средств должны быть нетоксичны, химически индифферентны по отношению к лекарственным веществам, непроницаемы для бактерий, вирусов, грибов, газов и водяных паров. Они должны быть также термостабильны, чтобы выдержать тепловую стерилизацию.
Для изготовления пластмассовой тары и упаковки применяют гранулы или пленку из полиэтилена низкой плотности (ПЭН), полиэтилена высокой плотности (ПЭВ), смеси полиэтиленов (ПЭС), полипропилена (ПП), полистирола блочного (ПсБ) и др. Для упаковывания лекарственных средств допускается применять следующие типы изделий: ОСТ 64-2-15675 банки и флаконы из полимерных материалов для лекарственных средств; пробирки и стаканчики; пакеты полиэтиленовые для лекарственных средств; пакеты, пачки и коробки для лекарственных растительных средств; тара для лейкопластырей; тюбик-капельницы для глазных капель; шприц-тюбики разового применения; пробирки пластмассовые с пробками (для упаковки витаминов) и др.
Для изготовления аптечной тары следует рекомендовать только кислото- и щелочноустойчивые пластики, такие, как фаолиты, тефлон продукт полимеризации тетрафторэтилена, который выдерживает действие даже царской водки. Устойчивыми к щелочам являются анилино-формальдегидные пластмассы.
Имеются также определенные ограничения применения пластмассовой тары и упаковки:
не допускается применение тары и упаковки из акрилонитрилбутадиен-стирольного пластика, полистиролов, поликарбоната для хранения лекарственных средств, содержащих валидол, деготь, диэтиловый эфир, камфору, метил-салицилат, скипидар, фенол, хлороформ, эфирные масла, четыреххлористый углерод;
не рекомендуется применение тары и упаковки из полиэтилена низкой плотности и смеси полиэтиленов для хранения лекарственных средств, содержащих спирт этиловый в концентрации более 60 %;
запрещается применение пакетов из полиэтилена и бумаги с полиэтиленовым покрытием для длительного хранения йода, камфоры, фенола, сухого концентрата наперстянки, сухого экстракта красавки и термопсиса, калия и натрия ацетата, двузамещенного фосфата натрия, кальция хлорида и др.
Тара из волокнисто-целлюлозных материалов. Целлофан представляет собой листовой пленочный материал, который состоит из реге-нированной целлюлозы. Целлофан является хорошим упаковочным материалом: он не пропускает спирт, жир, непроницаем для микроорганизмов, поэтому широко применяется для завертывания самых разнообразных лекарственных средств, находящихся в бумажной или подобной таре.
Вискозная. Вискоза представляет собой коллоидный раствор ксантогената целлюлозы в разбавленных щелочах. Из вискозы изготовляют коробочки, пеналы, тубы для мазей, колпачки для флаконов и др. Вискозная тара полностью пригодна для хранения в ней водных, спиртовых жидкостей, бензола, вазелина, масла персикового, а также мази ртутной. Однако, эта тара деформируется при хранении в ней веществ кислотного или щелочного характера.
Писчая бумага представляет собой волокнистый материал, состоящий из специально обработанных растительных волокон, тесно переплетенных между собой и соединенных силами сцепления, возникающими между ними при обработке.
Бумажная промышленность изготавливает около 200 разных видов бумаги, которые различают по внешнему виду и физико-механическим свойствам: писчая, для печатания, оберточная, фильтровальная, светочувствительная, светонепроницаемая, жиронепроницаемая, воздухонепроницаемая и т. д.
Писчая проклеенная бумага, достаточно прочная и мало проницаемая для воздуха и влаги, широко применяется для изготовления разной аптечной тары (материальные пакеты, мешочки, пакеты для отпуска сухих лекарственных препаратов, капсулы для заворачивания порошков, для внутреннего выстилания ящиков и т. п.).
Пергаментная бумага широко применяется в аптечной практике, потому что имеет ряд очень важных свойств: жиронепроницаемость, почти полную влаго- и воздухонепроницаемость, значительную механическую прочность как в сухом, так и в увлажненном состоянии (разрывная длина 5 км, сопротивление сламыванию 200 двойных перегибов). Как упаковочный материал пергамент применяют в качестве прокладок под пробки, в виде капсул для отпуска порошков с летучими веществами и т. д.
Подпергамент является заменителем пергамента и имеет такие же свойства, но в меньшей мере, чем пергамент.
Парафинированная и вощеная бумага. Эти виды бумаги получают, пропитывая писчую бумагу растопленным или растворенным в бензине парафином или воском. Как одну, так и другую бумагу применяют для изготовления капсул, в которых отпускают гигроскопичные порошки, а также для заворачивания медицинских свечей. Для упаковки порошков и лекарственных форм, содержащих эфирные масла, скипидар и другие вещества, растворяющие воск, парафин, указанные виды бумаги непригодны.
Картон, как и бумага, состоит из волокнисто-целлюлозных материалов, но отличается от последней большей толщиной и механической прочностью. Как аптечная тара широко применяются картонные коробки, в которых отпускают ампулы, пилюли, суппозитории, шарики и др. Изготовляются коробки разной формы и объема.
Тара из дерева. Для перевозки и хранения значительных количеств сухих лекарственных средств в качестве деревянной тары применяют бочки, ящики, фанерные коробки и пр. Следует иметь в виду, что древесина хвойных растений для изготовления тары мало пригодна, потому что может придавать материалам, хранящимся в ней, посторонний запах. Кроме того, деревянная тара мало герметична.

УКУПОРОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
Готовые лекарственные препараты, помещенные в соответствующую аптечную посуду, в зависимости от их агрегатного состояния и свойств, укупоривают при помощи пробок (корковых, резиновых, пластмассовых, полиэтиленовых, стеклянных) и крышек (пластмассовых, металлических). Для укупоривания лекарственных средств должны применяться изделия, разрешенные Министерством здравоохранения к применению в фармации.
Корковые пробки изготовляют из коры коркового дуба, культивируемого на Черноморском побережье Кавказа и Крыма. Кору снимают с коркового дуба несколько раз за период его жизни, начиная с 1520 лет (начальный шаг), а потом через 1012 лет до отмирания дерева. Размеры и форма пробок отмечаются соответственными номерами (от 0 до 10).
С точки зрения качества различают такие сорта корковых пробок: «бархатные», содержащие минимальное количество ноздреватых углублений «сочевичек», заполненных пушистой хрупкой массой. Эти пробки эластичные и легко обминаются при помощи специального пресса; «полубархатные», имеющие больше «сочевичек», и простые корковые пробки, имеющие небольшую механическую прочность, менее эластичные и содержат значительное количество «сочевичек».
В аптечной практике применяют «бархатные» и «полубархатные» пробки только конической формы, которыми укупоривают шейку флакона не полностью, а приблизительно наполовину. Корковые пробки почти непроницаемы для воздуха, легкие; вставленные в шейку флакона, они прочно держатся, образовывая герметичность благодаря трению и эластичности. Перед укупориванием обычно пробку обжимают на прессе по всей ее длине, иначе она может поломаться, потом подкладывают под нее кружочки пергаментной бумаги для защиты лекарственных препаратов от загрязнения пылью из «сочевичек». Перед употреблением корковые пробки ополаскивают очищенной или обессоленной водой, после чего сушат при температуре не выше 60 °С.
Корковые пробки легко разрушаются окислителями (перекись водорода, хлор, йод и др.), крепкими кислотами и щелочами (серная, азотная кислоты, аммиак и пр.). Органические вещества вытягивают из пробки экстрактивные вещества, поэтому пробки можно применять в этих случаях только после предварительной обработки их абсолютным спиртом. Сохраняют их в теплом, но не очень сухом помещении, так как они пересыхают, теряют эластичность. В настоящее время корковые пробки практически не используют.
В качестве укупорочного материала широко применяются изделия из пластмассы: крышки навинчиваемые и натягиваемые, колпачки, пробки, прокладки. Они предназначены для герметизации флаконов, банок, пробирок, стаканчиков и т. д.
Для изготовления укупорочных средств применяют полиэтилен высокой и низкой плотности, смесь полиэтиленов, смесь полиэтиле-нов низкой плотности с полиизобутиленом (ПОВ), полипропилен, полистирол, аминопласт, картон с двусторонним пленочным покрытием из полиэтилена низкой плотности и др. Тип использованного материала указывают в сопроводительных документах.
Крышки пластмассовые (кроме аминопластовых) навинчиваемые должны применяться в комплекте с пластмассовыми прокладками или пробками, или прокладками из картона с двусторонним полиэтиленовым покрытием (для экстемпоральной рецептуры и внутри-аптечной заготовки).
Крышки (аминопластовые) навинчиваемые должны применяться в комплекте с полиэтиленовыми пробками или прокладками. Они предназначены для укупоривания нестерильных лекарственных средств различного состава.
Не допускается:
применение навинчивающихся крышек без прокладок или пробок с прокладками из целлофана, полиэтиленовой пленки, пергаментной бумаги, других пленочных материалов;
применение прокладок из картона без полиэтиленового покрытия или с односторонним полиэтиленовым покрытием;
применение пробок без крышек для укупоривания жидких лекарственных средств, подлежащих транспортированию;
применение пластмассовых изделий для укупоривания тары с лекарственными средствами, содержащими валидол, диэти-ловый эфир, эфирные масла, метилсалицилат, хлороформ, фенол, скипидар, четыреххлористый углерод;
применение полиэтиленовых изделий с лекарственными средствами, содержащими этанол в концентрации более 70 %.
Пластмассовые укупорочные средства не должны придавать лекарственным веществам посторонний запах, должны фиксироваться на горловине пластмассовой и стеклянной тары и обеспечивать герметичность укупоривания.
Пластмассовые укупорочные средства на фиксируемость испытывают следующими способами: прокладка не должна выпадать из навинчиваемых крышек после последовательно выполненных операций навинчивания, отвинчивания и многократного встряхивания прокладкой вниз. Навинчиваться крышка с прокладкой на горловину тары должна свободно, без трения; при приложении дополнительного усилия не должна проворачиваться.
Резиновые пробки. Для укупорки растворов лекарственных веществ используют резиновые пробки следующих марок (см. приложение 9 к приказу № 139 от 14.06.93 г.): ИР-21 (светло-бежевого цвета) на основе силиконового каучука; 52-369, 52-369/1; ИР-119А (черного цвета); ИР-119 (серого цвета) на основе бутилового каучука; 25 П (красного цвета); И-51-1, И-51-2 (серого цвета); 1000 (серого цвета или голубого) на основе натурального каучука.
Пробки из резиновых смесей всех марок (кроме марки 1000) допускается использовать для укупорки тары с различными нестери-лизуемыми лекарственными средствами внутреннего и наружного применения. Пробки из резиновой смеси 25 П используются для укупорки тары с инъекционными растворами экстемпорального приготовления.
Пробки марок ИР-21, ИР-119, ИР-119А, 52-369/1, 52-369/2 пригодны для укупорки тары с водными, водно-спиртовыми и масляными растворами для инъекций и глазными каплями, предназначенными для длительного хранения.
Изготовляют их из резины, не содержащей растворимых примесей и не имеющей запаха. Этими пробками обеспечивается высокая герметичность. Они более стойкие к щелочам, кислотам и водно-спиртовым растворам, чем пробки корковые и пластмассовые.
Однако резиновые пробки марок ИР-21, ИР-119, ИР-119А, 52-369, 52-369/1, 52-369/2 несовместимы с амилнитритом, валидолом, ди-этиловым эфиром, дегтем, камфорой, кислотой карболовой, метил-салицилатом, раствором аммиака, йода, формальдегида, хлористого водорода, хлороформом, скипидаром, хлорэтилом, четыреххлорис-тым углеродом.
Резиновые пробки марок И-51-1, И-51-2, 1000, 25П несовместимы также с маслами минеральными, жирными и эфирными, нефтепродуктами, растворами перекиси водорода, калия перманганатом и другими окислителями. Все резины несовместимы с крепкими кислотами и щелочами.
Стеклянные (притертые) пробки. Для укупоривания лекарственных средств, разъедающих резиновые и корковые пробки, применяют посуду с притертыми стеклянными пробками. Герметичность этих пробок зависит от тщательности притирки пробки, то есть от соответствия ее геометрической формы внутренней поверхности шейки флакона.
Обычно на пробке и на шейке флакона ставят номер, чтобы после мойки их не перепутали. Герметичность проверяют так. Флакон, укупоренный стеклянной притертой пробкой, наполняют на 1/2 полного объема водопроводной водой, обтирают внутреннюю поверхность горловины досуха, закрывают пробкой ,. и выдерживают по 5 минут в положении укупоркой вниз, а затем в боковом положении. Не должно быть следов просачивания воды. Вода может быть подкрашена метиленовым синим или другим контрастным красителем.
К недостаткам стеклянных пробок, кроме их значительной массы, следует отнести так называемое «засасывание» пробки при хранении щелочей, которое бывает в результате разъедания стекла, а также прилипания пробки, происходящее при хранении смолоподобных жидкостей. Кроме того, причиной засасывания может быть повышение температуры, шейка флакона расширяется, и пробка вследствие своей массы опускается и прочно оседает в шейке, при этом обычным способом вытянуть ее не удается. В этих случаях разогревают шейку флакона или штангласа горячей водой, а потом осторожно постукивают по головке пробки деревянным предметом.

МОЙКА И ОБЕЗЗАРАЖИВАНИЕ ПОСУДЫ
Качество отпускаемых лекарств и сроки их хранения в значительной мере зависят от чистоты посуды. Аптечная посуда при транспортировании загрязняется пылью и упаковочными материалами (соломой, стружкой и т. п.), в которых могут быть самые разнообразные болезнетворные микробы споры столбняка, бактерии газовой гангрены и др. Поэтому всю посуду следует старательно очищать, обезжиривать, мыть и обеззараживать (приложение 8 к приказу МЗ Украины № 139 от 14.06.93 г.). Мойка посуды проводится в моечной комнате, в которой должны быть выделены и промаркированы раковины для мытья посуды, предназначенной для инъекционных растворов и глазных капель, внутренних и наружных лекарственных форм. В этих раковинах моется посуда (баллоны, мерные цилиндры, воронки, ступки и т. п.), используемые при приготовлении лекарственных форм. Запрещается пользоваться этими раковинами для мытья рук.
Обработка стеклянной тары. Освобожденную от упаковочного материала стеклянную посуду ополаскивают снаружи и внутри водопроводной водой для удаления механических загрязнений и остатков лекарственных веществ, затем в специальном баке замачивают в растворе моющих средств, подогретом до 5060 °С в течение 20 25 минут.
Сильно загрязненную посуду замачивают более продолжительное время (23 часа). Посуду, содержащую остатки жира, предварительно обезжиривают 35 %-ным раствором зеленого мыла или 0,52 %-ным раствором моющих средств.
В качестве моющих средств при ручной мойке посуды разрешается использовать теплую водную взвесь горчицы (1:20) и раствор натрия гидрокарбоната 0,5 %-ный с мыльной стружкой (мыло хозяйственное без отдушки ГОСТ 79089).
Для автоматической и ручной мойки аптечной посуды разрешается использовать моющие средства: «Айна», «Лотос», «Астра», «Лотос-автомат», «Маричка» (ГОСТ 2564488) в виде 0,5%-ных растворов; CMC средство моющее синтетическое, порошкообразное (ГОСТ 2564488) 1 % -ный раствор и другие согласно приложению 11 к приказу МЗ Украины № 139 от 14.06.93 г.
После замачивания в растворе моющего средства посуду моют в этом же растворе при помощи ерша или моечной машины. Для полноты смывания моющих средств, содержащих поверхностно-активные вещества, ополаскивают 5 раз проточной водопроводной и 3 раза очищенной водой, заполняя флаконы и бутылки полностью. При автоматическом ополаскивании в зависимости от типа моечной машины время выдержки в режиме ополаскивания от 5 до 10 минут.
После обработки моющими растворами горчицы или натрия гидрокарбоната с мылом достаточно пятикратного мытья водой (2 раза водопроводной и 3 раза очищенной).
Стеклянная тара, предназначенная для упаковки глазных капель, глазных мазей, мазей, применяемых для лечения ран и слизистых оболочек, после обработки, как указано было выше, должна быть простерилизована горячим воздухом в сухожаровых стерилизаторах (сушильных шкафах) при температуре 180
·С 60 минут.
Перед мытьем стеклянную аптечную посуду (из инфекционных отделений больниц) в обязательном порядке дезинфицируют при помощи соответствующих растворов: раствором активированного хлорамина 1 %-ного; свежеприготовленным раствором перекиси водорода 3 %-ным с содержанием 0,5 % моющих средств и др. (приложение 1 к приказу МЗ Украины № 139 от 14.06.93 г.).
Приготовление вышеперечисленных растворов проводится таким образом:
1. Растворы активированного хлорамина (используются для дезинфекции стеклянной аптечной посуды) готовят путем его растворения в водопроводной воде, лучше подогретой до температуры 55±5 °С, с последующим добавлением активатора (хлористого, сернокислого или азотнокислого аммония) в количестве, равном количеству активного хлора в препарате. При использовании как активатора раствора аммиака его берут в 8 раз меньше.
Для приготовления 1 л раствора активированного хлорамина 1 %-ного добавляют 2,6 г аммониевых солей или 0,324 г аммиака. Для приготовления 10 л раствора количество навески увеличивается в 10 раз.
Растворы хлорамина сохраняют активность на протяжении 15 суток, активированные растворы хлорамина используют сразу после приготовления. Хлорамин хранят в посуде из темного стекла с притертой пробкой, не допуская действия света и влаги.
2. Растворы перекиси водорода с моющими средствами готовят в чистой посуде (стеклянной или эмалированной) путем разведения пергидроля водопроводной водой (пергидроль добавляют к воде) с последующим добавлением моющего средства.
Срок хранения раствора перекиси водорода 7 суток.
Пергидроль сохраняют в бутылях, покрытых кожухом, в темном прохладном месте под замком. Переносить его необходимо в закрытой посуде, избегая разбрызгивания.
Работая с пергидролем и хлорамином, следует соблюдать правила техники безопасности: проводить работу в перчатках, предохранительных очках и с четырехслойной марлевой повязкой. При попадании пергидроля и хлорамина на кожу их немедленно смывают водой. После дезинфекции посуду ополаскивают водопроводной водой, а затем очищенной и высушивают при температуре не ниже 80 °С. Повторное использование одного и того же дезинфицирующего раствора не допускается. В табл. 4 приведен состав моющих средств из расчета на 1 и 10 л раствора.
Обработка пластмассовой тары. Пластмассовая тара также подвергается санитарно-гигиенической обработке. Пластмассовые канистры, банки, флаконы, стаканчики моют в течение 23 минут в нагретом до 60±5 °С 0,5 %-ном растворе хозяйственного или банного мыла, 0,5 %-ном растворе моющего средства «Лотос» или «Астра» или в растворе горчицы. Вымытые изделия ополаскивают 45 раз
Таблица4 Состав моющих средств
Состав рабочего
раствора
Количество

Концентрация, %
приготовленного раствора, л
пергидроля, мл
воды, мл
моющего
средства,
г

перекиси водорода в рабочем растворе
моющего средства









3
0,5
1
120
875
5

3
0,5
10
1200
8750
50

4
0,5
1
160
835
5

4
0,5
10
1600
8350
50

6
0,5
1
240
755
5

6
0,5
10
2400
7550
50

водопроводной водой для удаления моющих средств, затем выдерживают в течение 20 минут в водопроводной воде, нагретой до температуры 60±5 °С или в течение 23 часов в водопроводной воде комнатной температуры, после чего изделия ополаскивают 23 раза очищенной или обессоленной водой. При мойке изделий допускается применение ершиков, не допускается замачивание изделий в растворе моющих средств, применение абразивных средств и других нерастворимых в воде веществ. Моющие средства не должны содержать парфюмерную отдушку.
Обеззараживание пластмассовой тары производят в случаях, предусмотренных регламентом производства лекарственных средств. Пластмассовые изделия предварительно подвергают санитарно-гигиенической обработке (сушка может быть исключена), затем помещают в специальный сосуд, где выдерживают в 6 % -ном растворе перекиси водорода в течение 40 минут при комнатной температуре, ополаскивают 45 раз свежеприготовленной очищенной или обессоленной водой, после чего их хранят в том же сосуде, закрытом крышкой, но не более 24 часов до использования. Допускается тару объемом 0,5 л и более вместо обработки в специальном сосуде заполнять 6 % -ном раствором перекиси водорода доверху.
Изделия, изготовленные из термостойких пластмасс (полипропилен, полиэтилен высокой плотности, смесь полиэтиленов), допускается обеззараживать путем кипячения в воде или обработки текучим паром в течение 1 часа. Изделия должны быть разукомплектованы и погружены в воду полностью. Автоклавирование указанных изделий допускается после предварительной проверки части изделий из указанной партии на отсутствие деформации после автоклавирования.
Пластмассовые изделия следует хранить в комнатных условиях вдали от отопительной системы и нагревательных приборов в плотно закрывающихся пыленепроницаемых шкафах, выкрашенных внутри светлой масляной краской. Действие прямых солнечных лучей и бактерицидного излучения не допускается. Помещение, где хранятся полимерные изделия, не должно содержать паров аммиака, фенола, формальдегида, хлоралгидрата, хлористого водорода, эфирных масел и других летучих веществ, обладающих сильным запахом, неприятным вкусом или высокой химической активностью.
При хранении лекарственных веществ в пластмассовой таре и упаковке необходимо соблюдать дополнительные предосторожности. Так, летучие и пахучие лекарственные вещества должны храниться в отдельном помещении или в отдельном шкафу. Образцы тары и упаковки, содержащие разнородные лекарственные средства, не должны соприкасаться. Длительное хранение запасов лекарственных веществ в тонкопленочной упаковке в аптечных условиях не рекомендуется. Материальные запасы лекарственных веществ целесообразно хранить в пластмассовой таре, максимально заполненной доверху.
Обработка пробок. Порядок обработки резиновых пробок. Новые резиновые пробки обрабатывают таким способом. Их моют вручную или в стиральной машине в горячем 55±5 °С 0,5%-ном растворе моющих средств «Лотос», «Астра» или других на протяжении 3 минут (соотношение массы пробок и массы раствора моющего средства 1:5); промывают 5 раз горячей водопроводной водой, каждый раз заменяя ее свежей, и 1 раз очищенной водой; кипятят в 1 % -ном растворе натрия гидрокарбоната на протяжении 30 минут, промывают 1 раз водопроводной водой и 2 раза очищенной. Потом помещают в стеклянные или эмалированные емкости, заливают очищенной водой, закрывают и выдерживают в паровом стерилизаторе при температуре 120±2 °С в течение 60 минут, воду после этого сливают и пробки еще раз промывают водой очищенной.
После обработки пробки стерилизуют в биксах в паровом стерилизаторе при температуре 120±2 °С на протяжении 45 минут. Стерильные пробки хранят в закрытых биксах не более 3 суток. После раскрытия биксов пробки должны быть использованы в течение 24 часов.
При заготовке про запас резиновые пробки после обработки, как указано выше, не подвергая стерилизации, сушат в воздушном стерилизаторе при температуре не выше 50 °С в течение 2 часов и хранят не более 1 года в закрытых биксах или банках в темном прохладном месте. Перед использованием резиновые пробки стерилизуют, как указано выше.
Алюминиевые колпачки, которые используются вместе с резиновыми пробками при укупорке флаконов и бутылок, обрабатываются таким способом: выдерживают 15 минут в 1 или 2 %-ном растворе моющего средства, подогретом до температуры 75±5 "С, потом раствор сливают и колпачки промывают проточной водопроводной водой. Чистые колпачки сушат в воздушном стерилизаторе в биксах при температуре 55±5 °С. Хранят в закрытых емкостях (биксах, банках, коробках) в условиях, исключающих их загрязнение.
Порядок обработки полиэтиленовых пробок. Новые полиэтиленовые пробки несколько раз промывают горячей (55±5 °С) водопроводной водой, ополаскивают водой очищенной и стерилизуют путем погружения в свежий 6 % -ный раствор перекиси водорода на 6 часов, после чего промывают водой очищенной и сушат в сушильном шкафу при температуре 55±5 °С. Высушенные пробки хранят в стерильных банках с притертыми пробками, биксах на протяжении трех суток в условиях, исключающих их загрязнение.
Порядок обработки пластмассовых завинчивающих пробок. Новые пластмассовые пробки несколько раз промывают горячей (55±5 °С) водопроводной водой и сушат в сушильном шкафу при температуре 55±5 °С. Высушенные пробки хранят в закрытых коробках, ящиках и т. п. в условиях, исключающих их загрязнение.
Контроль качества вымытой посуды. Степень чистоты вымытой посуды контролируют визуально на отсутствие посторонних включений и равномерность стекания воды со стенок флаконов после их ополаскивания.
После ополаскивания пробок в проточных водах также должны отсутствовать механические включения в виде волокон или капельных включений, видимых невооруженным глазом. Для определения механических включений в проточных водах после ополаскивания пробок отбирают смыв в количестве 200 мл в коническую колбу с притертой пробкой вместимостью 250 мл, встряхивают на протяжении 5 секунд и после окончания выделения пузырьков воздуха вносят в зону просмотра и просматривают в течение 30 секунд.
Полноту смыва синтетических моющих и моюще-дезинфи-цирующих средств определяют по величине рН потенциометричес-ким методом. После последнего ополаскивания посуды или пробок рН проточной воды должен соответствовать рН исходной воды.
Глава 9
ИЗМЕРЕНИЯ ПО МАССЕ И ОБЪЕМУ В АПТЕЧНОМ ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВ

Основными операциями, которые применяются в процессе приготовления лекарственных препаратов, являются дозирование, связанное с измерением массы вещества, и отмеривание ее в определенных порциях (дозах). В аптечной практике наиболее применяемыми методами дозирования являются отвешивание и отмеривание по объему и каплями.
От точности исполнения указанных операций зависит фармакологическое действие приготавливаемых лекарственных препаратов, а значит, их лечебное действие на организм. Дозирование проводится при помощи специальных приспособлений, к которым предъявляются соответствующие требования, и при этом пользуются метрологической системой мер, которая является общепринятой и обязательной в нашей стране.

ДОЗИРОВАНИЕ ПО МАССЕ
Виды весов. Одним из самых распространенных способов дозирования является отвешивание, которое осуществляется при помощи весов.
Весы представляют собой прибор, предназначенный для определения весовой массы лекарственных средств по способу сравнения ее с эталонами масс (с условно принятыми единицами гирями).
Весы один из древнейших измерительных приборов. Еще за 3000 лет до нашей эры египтяне применили весы в виде равноплечего коромысла с поднятыми чашечками. Впервые принцип неравноплечего коромысла был использован древними арабами. Созданные ими весы являются разновидностью безмена, который широко применялся в Древней Руси.
В 1670 г. были изготовлены настольные весы с верхними чашечками, в 1818 г. десятитысячные и немного позже сотенные весы. Во второй половине XIX в. появились шкальные платформенные весы, автоматические и пружинные, в 20-х гг. XX в. циферблатные весы. Большое значение в деле разработки конструкций весов имеют работы Д. И. Менделеева, А. Н. Доброхотова и др.
По конструкционным признакам различают гидростатические, пружинные и взвешивалъные весы.
С точки зрения метрологической характеристики (устойчивость, постоянство показаний, точность и чувствительность) различают весы:
- метрологические предназначенные для сверки массы рабочих эталонов с государственным эталоном. Это весы высшей точности, специальной конструкции, за их колебаниями наблюдают из соседней комнаты при помощи специальных оптических устройств;
- образцовые для сверки и проверки гирь;
- аналитические для взвешивания при точных химических анализах;
- технические 1, 2 и 3-го классов.
Для приготовления лекарственных препаратов в условиях аптечной практики применяют равноплечие весы 2-го класса: технические аптечные (тарирные) и ручные аптечные. В материальной применяют обычные настольные чашечные весы, а для больших грузов десятичные и сотенные весы.
Тарирные технические весы 2-го класса бывают марки ВКТ весы тарирные технические на колонке (весы Мора), марки Т-2 весы технические, марки ВА-4 весы технические аптечные.
Тарирные весы служат для отвешивания твердых, густых и жидких веществ. Изготавливаются они с пределами допустимых нагрузок от 50 г до 1 кг. Тарирными их называют потому, что дозированию по массе всегда предшествует операция тарирования уравновешивания массы тары с помощью дроби или другого тариро-вочного материала.
Весы технические аптечные (рис. 10) представляют собой равноплечий рычаг первого рода. Равноплечее коромысло 2 (изготовлено из сплавов меди, алюминия или стали) с симметричными плечами, может быть сплошным или с вырезами для уменьшения его веса; в коромысле вмонтированы три призмы: одна опорная 1 и две грузоприемные 3. Острия призм находятся в » одной площади на одинаковых расстояниях одно от другого, причем острие опорной призмы, повернутое на подушку 20, укрепленной на верхнем конце стержня арретира 19. Стержень арретира располагается внутри колонки 18 v. вертикально перемещается от эксцентрированного механизма. На острия грузоподъемных призм (повернутых острием вниз) подвешены серьги 6 с дужками 7 и находящимися на них съемными чашками 10. Весы снабжены регуляторами равновесия 4, стрелкой 8 и шкалой 9 для определения равновесия и чувствительности весов. Отвес 12 и указатель отвеса 13 служат для определения горизонтального положения весов. Кронштейн 5 обеспечивает поддержание коромысла в нерабочем состоянии при опущенном арретире, а ручка арретира 14 плавную нагрузку весов и разгрузку призм в нерабочем состоянии. Весы монтируются на подставке 11 с помощью фасонного болта 15. Внизу к подставке прикреплены вращающиеся подвижные ножки 16 со звездчатыми контргайками / 7, которые служат для установки весов в горизонтальном положении.
Весы технические ВА-4 2-го класса согласно ТУ 64-1-106579 имеют следующие технические характеристики: диапазон измерений 0,11 кг, допускаемая погрешность при 10 % нагрузке ±60 мг и при 100 % нагрузке ±100 мг.
Весы ручные аптечные (рис. 11) марки ВР (ГОСТ 732861)
предназначены для дозирования по массе сухих лекарственных веществ в количествах от 0,02 ДО 100,0 Г, а также дляпроведения технических анализов.


Рис. 10. Весы технические аптечные

В зависимости от допустимой предельной нагрузки ВР бывают нескольких типоразмеров: ВР-1, ВР-5, ВР-20 и ВР-100.
ВР состоят из коромысла 1, несущего стрелку 4 и опирающегося своей опорной призмой на кольцеобразную подушку, запрессованную в обоймице с кольцом 3. Щечки 5 предохраняют призму от соскальзывания с обоймицы.
Рис 11. Весы ручные аптечные (равноплечие)

На концах коро мысла укреплены грузоприемные призмы 6, на которые надеты серьги 7. К последним на шелковых шнуpax подвешены пластмассовые чашечки 8.
Учитывая санитарно-гигиенические требования, для подвешивания чашек весов целесообразно использовать тонкие нити из синтетических материалов или цепочки из нержавеющей стали. Ручные весы не имеют отсчетной шкалы. Момент равновесия определяют по совпадению указательной стрелки с обоймицей.
Для взвешивания ручные весы берут за кольцо обоймицы большим и указательным пальцами левой руки, так, чтобы среднии и безымянный пальцы, не касаясь обоймицы, могли ограничивать колебания стрелки как в одну, так и в другую стороны, а после взвешивания придерживать стрелку внутри обоймицы (рис. 12).

Рис 12. Положение пальцев при отвешивании веществ на ручных весах

В нерабочем состоянии весы сохраняют в подвешенном виде на крючке специального штатива, как показано на рис. 13, или же укладывают в
Рис. 13. Хранение ручных весов

коробку. Это необходимо для предохране ния призм весов от излишнего истирания.
Широкое применение находят электронные весы, выпускаемые различными фирмами (рис. 14).
Весы настольные обыкновенные (весы Беранже) применяют для взвешивания веществ, не требующих значительной
Рис 14. Электронные весы

точности, потому что они менее чувствительные, чем рецептурные. Изготовляют их грузоподъемностью от 500 г до 20 кг.
Десятичные и сотенные весы применяют в складских помещениях для взвешивания грузов в виде бочек, ящиков, баллонов и др. В результате неравноплечия эти весы дают возможность уравновешивать на их платформе груз гирями в 10 и соответственно в 100 раз меньшей массы. Для десятичных весов применяют обычные гири, а для сотенных в виде специальных пластинок для нанизывания их на вертикальный стержень.
МЕТРОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ВЕСОВ
Весы, независимо от их конструкции, должны иметь такие метрологические свойства.
Устойчивость способность весов, выведенных из состояния равновесия, быстро возвращаться к первоначальному положению.
Устойчивость весов достигается при условии, если их коромысло находится в состоянии устойчивого равновесия. Устойчивость весов зависит также от отдаленности центра от точки опоры, причем, чем ниже размещен центр весов, тем больше устойчивость и тем труднее их вывести из состояния равновесия, а соответственно ниже их чувствительность.
Проверка устойчивости проводится следующим образом: весы, находящиеся в равновесии, необходимо вывести из положения равновесия, слегка коснувшись чашки. Подсчитать количество колебаний стрелки весов до возвращения ее в положение равновесия. Если стрелка совершила не более 46 колебаний, можно считать, что весы устойчивы.
Постоянство показаний способность весов показывать одни и те же результаты при многоразовых определениях массы тела, проводимых на этих весах в одних и тех же условиях.
Проверка постоянства показаний проводится следующим образом: весы должны находиться в положении равновесия. На технических аптечных весах уравновешивают, например, флакон с массой гирь. Если все 3 раза масса взвешиваемого тела одна и та же, то весы обладают постоянством показаний. Если результаты не совпадают, то это значит, что острия призм не вполне параллельны, смещены. Кроме того, на постоянство показаний большое влияние оказывает величина трения в подвижных контактах весов. Затупленность призм и их загрязненность приводит к нарушению постоянства показаний весов. Поэтому весы в нерабочем состоянии должны храниться так, чтобы избежать затупленности призм.
Причиной непостоянства показаний весов является несовершенство устройства весов (например, незаметное смещение отдельных частей при пользовании ими), а также условия, в которых производится взвешивание (например, одностороннее нагревание коромысла (электрическая лампа, солнечные лучи и пр.), вследствие чего может произойти удлинение одного плеча).
Чувствительность способность весов показывать минимальное изменение нагрузки в момент равновесия.
При этом чем меньше разница в весе гирь, которую можно определить этими весами, тем выше их чувствительность и тем точнее результаты взвешивания.
Чувствительность весов прямо пропорциональна длине плеча коромысла и обратно пропорциональна массе коромысла, нагрузке весов (массе чашек, груза, перегруза), величине прогиба коромысла, расстоянию от точки опоры до центра тяжести коромысла. Чувствительность весов определяется формулой:
13 EMBED Equation.3 1415
где
S чувствительность, мм/мг;
L длина плеча коромысла, мм;
Р масса чашки с грузом, мг;
р масса перегруза, выводящего весы из состояния равновесия, мг;
h расстояние от точки опоры до линии, соединяющей острия грузоподъемных и опорной призм (величина прогиба коромысла), мм;
R масса коромысла, мг;
т. расстояние от точки опоры до центра тяжести коромысла, мм; Z длина стрелки, мм;
X цена деления шкалы, мм.
Из формулы следует, что величины L, R, m, Z, X зависят от конструкции весов.
В наибольшей степени на величину чувствительности весов влияет величина прогиба коромысла h. Весы с прямолинейным коромыслом характеризуются тем, что острия опорной и грузоприемных призм находятся на одной прямой линии (прямолинейность весов). При этом величина h = 0, а уравнение принимает вид:
13 EMBED Equation.3 1415

то есть чувствительность весов становится независимой от величины нагрузки весов. Это возможно лишь при взвешивании минимальных количеств. На практике даже незначительное определение массы вызывает прогиб коромысла и влияет на чувствительность весов. С увеличением нагрузки весов, как следует из формулы, их чувствительность уменьшается. Прогиб коромысла при этом может быть недопустимо большим, а коромысло необратимо деформироваться, то есть весы выйдут из рабочего состояния. Во избежание этого необходимо во время взвешивания не превышать величины предельно допустимой нагрузки, обозначенной на коромысле весов.
Чувствительность весов зависит от ряда факторов.
От расположения центра тяжести коромысла по отношению к точке его опоры. Весы будут иметь наибольшую чувствительность при достаточной устойчивости в том случае, когда центр тяжести коромысла лежит как можно ближе к точке опоры, но во всяком случае ниже этой точки.
От массы коромысла. Чем меньше масса коромысла, тем большую чувствительность при всех прочих условиях будут иметь весы. Для облегчения коромысла в нем делаются вырезы круглой или иной формы.
От длины плеч коромысла. Теоретически, чем больше длина плеч коромысла, тем больше его чувствительность. Однако практически нецелесообразно изготовлять коромысла с длинными плечами, так как удлинение коромысла ведет к увеличению его массы, что вызывает уменьшение чувствительности. Наряду с увеличением длины коромысла значительно возрастает прогиб его от действия груза, вследствие чего понижается центр тяжести коромысла и чувствительность весов уменьшается. Поэтому практически коромысла делают с как можно более короткими плечами.
На чувствительность весов оказывает влияние величина трения между призмами и подушками: чем больше трение, тем меньше чувствительность, чем острее призмы, тем чувствительность больше. Поэтому призмы делают острыми из закаленной стали. Износ-затупление призм приводит к увеличению трения, и, следовательно, к уменьшению чувствительности весов.
Следует отметить, что большинство весов, служащих для взвешивания с большей точностью (в том числе тарирные и ручные), имеют длинные стрелки. Это объясняется тем, что увеличение длины стрелки весов позволяет наблюдать и отсчитывать незначительные угловые отклонения коромысла, так как чем больше радиус (длина стрелки), тем больше длина дуги, соответствующей отклонению коромысла на один и тот же угол.
Проверка чувствительности весов проводится путем определения минимальной нагрузки (мг), вызывающей стандартное отклонение стрелки от положения равновесия. За стандартное отклонение принимают отклонение стрелки, равное 5 мм (или трем делениям шкалы) для тарирных весов и выход стрелки из обоймицы до половины своей длины с образованием угла, равного приблизительно 5°, для ручных весов.
Чувствительность, выраженную абсолютным значением груза, вызывающего стандартное отклонение стрелки, называют абсолютной чувствительностью (Чувствительность ручных и тарирных весов определяют в трех положениях: нагруженных на 1/10 предельной нагрузки, предельно нагруженных и ненагруженных. Если груз, соответствующий величине допустимой погрешности (установленной ГОСТом) для данного типа весов (табл. 5), помещенный на одну из чашек таких весов, вызывает стандартное отклонение стрелки, то весы считаются чувствительными .
Так весы технические ВКТ-1000 имеют следующие величины погрешностей:
ненагруженных 20 мг;
с 1/10 максимальной нагрузки 60 мг;
максимально нагруженные 100 мг.
При определении величины чувствительности этих весов при 1/10 нагрузки поступают так: весы приводят в состояние равновесия, на каждую чашку помещают гири массой по 100,0 г, уравновешивают весы, затем постепенно нагружают правую чашу весов гирьками (от меньшей к большей). Груз, вызывающий стандартное отклонение стрелки, показывает абсолютную чувствительность. Если величина дополнительной нагрузки больше допустимой погрешности (60 мг), например 80 мг, весы считают нечувствительными. Их изымают из пользования и направляют на проверку до срока клеймения. Аналогично проводят определение чувствительности при ненагруженных и при предельной нагрузке весов. Чувствительность весов можно определить и таким образом: при трех состояниях весов, приведенных в положение равновесия, на одну из чашек кладут гирю массой, соответствующей величине допустимой погрешности.
Таблица 5 Метрологическая характеристика ручных и тарирных весов

Типоразмеры весов

Нагрузка, г
Допустимая погрешность, мг


Максимальная
Минимальная
Ненагруженных весов
При 1/10 предельной нагрузки
При максимальной нагрузке

ВР-1
1
0,02
2
3
5

ВР-5
5
0,010
2
4
10

ВР-20
20
1,00
3
6
20

ВР-100
100
5,00
5
10
50

ВКТ-1000
1000
50,00
20
60
100

Т-2-1000
1000
50,00
20
50
200


Если во всех трех случаях стрелка весов отклонилась на расстояние 5 мм (или 3 деления по шкале), то весы обладают достаточной чувствительностью. Если стрелка отклонилась на расстояние менее, чем 5 мм, то такие весы недостаточно чувствительные и ими пользоваться нельзя.
Что касается определения чувствительности ручных весов, то оно осуществляется аналогичным путем по стандартному отклонению стрелки. В этих случаях чувствительность весов выражается числом миллиграммов, вызывающих необходимое отклонение стрелки.
На практике большое значение имеет так называемая относительная чувствительность, которая может указать относительную ошибку взвешивания (точность дозирования).
Относительная чувствительность весов Sотн может быть выражена отношением минимального груза Р, вызывающего заметное отклонение стрелки от нулевого положения шкалы, к нагрузке л, лежащей на одной чашке весов, потому что чувствительность весов может немного варьировать в зависимости от величины нагрузки:
13 EMBED Equation.3 1415 или 13 EMBED Equation.3 1415
Если, например, весы нагрузить гирями по 100,0 г на каждую чашечку и поместить дополнительный груз, равный 0,05 г, который дает стандартное отклонение стрелки, то относительная чувствительность весов равна:
13 EMBED Equation.3 1415
Значит, на этих весах можно взвешивать груз, равный 100,0 г, с точностью 0,0005 его настоящей массы, то есть относительная ошибка не превышает 0,05 % (0,0005 100). Такие весы можно считать достаточно чувствительными.
Определение ошибки взвешивания. На одних и тех лее весах груз можно взвесить с различной точностью. Наибольшая точность может быть получена тогда, когда навеска близка по значению к наибольшей допустимой нагрузке весов. Ошибка взвешивания возрастает, если переходят границу предельной или минимальной нагрузки, которая обозначена на коромысле данных весов.
Чтобы сделать вывод, насколько правильно выбраны весы для определения массы вещества, надо установить точность взвешивания или относительную ошибку (в %).
Например, необходимо взвесить массу 0,06 г. Какими весами при этом следует воспользоваться? Для весов ВР-100 величина 0,06 г близка к ненагруженным весам, поэтому Sабс по табл. 5 равна 0,005 г, а SOTH - 8%:
13 EMBED Equation.3 1415
Для весов ВР-1 величина массы 0,06 г близка к ненагруженным весам, поэтому Sа6с (табл. 5) 0,002 г, а S отв 3,6 %:
13 EMBED Equation.3 1415
Таким образом, для взвешивания массы 0,06 г нужно использовать ручные весы ВР-1.
Расчет относительной ошибки взвешивания можно осуществить путем составления соответствующей пропорции.
Например, рассчитать относительную ошибку при взвешивании 0,1 г натрия хлорида на ВР-1. По табл. 5 находят ошибку, допустимую при нагрузке 0,1 г. Так как навеска наиболее близка по значению к 1/10 предельной нагрузки, а не к предельной нагрузке или к ненагруженным весам, то допустимая погрешность Soth равна 0,003 (3 мг). Составив пропорцию, находят ошибку взвешивания (х), которая составляет ±3 %:
0,1 – 0,003
100 - х
13 EMBED Equation.3 1415
При взвешивании на этих же весах большего количества натрия хлорида 0,9 г (навеска наиболее близка по значению к предельной нагрузке ВР-1) допустимая погрешность равна 0,005 (5 мг). Относительная ошибка в этом случае составляет ±0,55 %:

0,9 – 0,005
100 - х
13 EMBED Equation.3 1415
Точность или правильность способность весов показывать правильное соотношение между массой взвешиваемого вещества и соответствующими гирями.
Точность или правильность весов зависит от таких факторов:
от равноплечности коромысла весов;
от параллельности острия опорной и грузопринимающих призм;
от положения центра тяжести весов коромысла, который должен лежать точно на вертикали, проходящей через точки опоры, которые находятся ниже нее;
от равенства массы чашек.
Если весы отвечают указанным требованиям, то их коромысло должно находиться в горизонтальном положении, а показчик равновесия (стрелка) строго вертикальном как при пустых, так и при нагруженных одинаковым грузом чашечках. Вследствие невозможности обеспечить у весов абсолютно точное равенство плеч и в связи с трением, создающимся в опорных деталях коромысла при его колебаниях, весы всегда имеют ограниченную точность. В связи с этим для всех весов установлены максимально допустимые погрешности и весы считаются правильными (верными), если их погрешности не превышают установленных значений.
Проверка точности весов проводится при 1/10 максимальной нагрузки, при полной нагрузке и ненагруженных весах.
Например, необходимо определить точность технических весов с максимальной нагрузкой 1 кг. Для этого на левую чашку помещают гирю, равную 1/10 максимальной нагрузки, 100,0 г, а на правую тарирный стакан с дробью и добиваются равновесия. Затем при нерабочем положении арретира гирю и груз меняют местами и переводят арретир в рабочее положение. Стрелка весов при перемене местами гири и груза должна прийти в положение равновесия. Если равновесие восстанавливается, то весы верны (равноплечи). При отсутствии равновесия на поднявшуюся чашку весов добавляют груз-допуск (миллиграммовый разновес), равный величине погрешности (см. табл. 5). Это должно привести весы в состояние равновесия или отклонить стрелку в противоположную сторону не более чем на 5 мм. Вес добавленных гирь в этом случае будет являться величиной неравноплечно-сти весов. Если этого не произойдет, весы не обладают достаточной точностью, они неравноплечи. Неравноплечие весы применять нельзя, так как они не будут давать точные показатели массы взвешиваемого вещества.
Гири и разновес. Разновес представляет собой набор гирь. Гири это меры определенно установленной массы (веса), служащие для измерения массы тела по весу.
Взвешивая тело, мы сравниваем его массу с величиной, принятой за единицу по Международной метрологической системе мер. За единицу массы принимается килограмм. В повседневной аптечной практике основной единицей измерения массы лекарственного средства является грамм тысячная доля килограмма. Названия низших единиц долей грамма образуются с помощью латинских приставок «деци» (0,1), «санти» (0,01), «милли» (0,001). В рецепте слово «грамм» или его обозначение «г» опускается. Всякое число в рецепте, обозначенное десятичными знаками, целыми или дробными, принимается за выражение количества вещества в граммах, если нет других обозначений.
В зависимости от назначения различают такие гири:
образцовые, изготовляемые из золота, платины и медных сплавов;
аналитические, изготовляемые из медных сплавов и стали с тщательно отполированной поверхностью, покрытой золотом, платиной, никелем или хромом;
технические 1, 2 и 3-го классов.
В аптечной практике применяются технические гири 2-го класса в виде специальных наборов (разновесов): крупного (граммового), содержащего гири от 1,0 до 500,0 г, и мелкого (миллиграммового), содержащего гири от 0,01 до 0,500 г. Граммовый разновес изготавливают из латуни или углеродистой стали с никелевым или хромовым покрытием для предохранения от окисления. Поверхность гирь должна быть гладкой, без трещин, царапин и т. п. Гири имеют форму прямых цилиндров с головками. Миллиграммовые гири изготавливают из мельхиора или алюминия в виде разной формы пластинок: треугольников, квадратов, шестиугольников.
Для защиты от внешних влияний и повреждений гири хранят в специальных коробках с гнездами (рис. 15).
Гири должны содержаться в чистоте, для чего периодически их очищают от пыли и жира, промывая в мыльной теплой воде или в органических растворителях (спирте, бензине), после чего тщательно вытирают насухо
Рис. 15. Разновес: а - крупный; б - набор в футляре; в - мелкий
мягкой тканью. Брать их необходимо только пинцетом, чистить гири разными полирующими средствами категорически запрещается.
Гири и разновесы подвергаются проверке и клеймению один раз в год. Исправность весового хозяйства аптечных учреждений контролируется представителями местных отделений Государственного комитета стандартов, мер и измерительных приборов. При этом на коромысло ручных и тарирных весов наносится клеймо с указанием года проверки (выбивают две последние цифры, например, цифра 97 означает, что проверка весов была проведена в 1997 г.).
Правила взвешивания на технических и ручных равноплечих весах. Прежде чем начать взвешивание, нужно проверить соответствие весов выше указанным метрологическим свойствам, то есть убедиться в их точности, чувствительности, неизменности показаний и устойчивости. Необходимо придерживаться предельной и минимальной нагрузок, установленных для данных весов.
Перед работой весы следует осмотреть, протереть марлевой салфеткой, смоченной спирто-эфирной смесью, убедиться в их равновесии в ненагруженном состоянии. Если весы не уравновешены, то их уравновешивают при помощи регуляторов, помещенных на концах коромысла.
Как правило (для удобства), гири помещают на левую чашечку весов, а взвешиваемое лекарственное средство на правую.
При взвешивании лекарственных и вспомогательных веществ их названия ассистент читает трижды: снимая с вертушки, при отвешивании и возвращении штангласа на место. Подсчет массы гирь производится дважды в начале взвешивания и по окончании.
Порошкообразные вещества при взвешивании на ручных весах помещают непосредственно на чашку весов, а густые на кружок пергаментной или фильтровальной бумаги (предварительно стари-рованный). Взвешивать какие-либо вещества непосредственно на чашечке тарирных весов недопустимо, нужно применять соответствующую тару (флаконы, банки, капсулы и др.). Во избежание ошибок не рекомендуется для тарирования применять разновес.
Сыпучие вещества отвешивают непосредственно из штангласа путем легкого постукивания по нему указательным пальцем правой руки. Прибавляют вещество небольшими порциями так, чтобы нити весов не загрязнялись. По мере приближения момента равновесия порции добавляемого вещества уменьшают, чтобы исключить возможную передозировку порошка. В случае необходимости вещество отбирают при помощи пластмассовой или целлулоидной пластинки. После взвешивания с весов сначала снимают разновес (и второй раз проводят подсчет массы гирь), а затем лекарственное вещество. После каждого отвешивания лекарственного вещества из штангласа шейку и пробку штангласа, а также чашечки весов тщательно протирают марлевой салфеткой.

ДОЗИРОВАНИЕ ПО ОБЪЕМУ И КАПЛЯМИ
Объемный метод дозирования жидких веществ при приготовлении лекарственных препаратов в аптечной практике применяется достаточно широко. Он является более экономичным, значительно упрощает и облегчает работу фармацевта. Кроме того, все жидкие лекарственные препараты для внутреннего употребления больные принимают не по массе, а по объему (ложками, каплями и т. п.) или миллилитрами для лекарственных препаратов, вводимых при помощи шприца.
Измерительные приборы. При приготовлении жидких лекарственных форм дозирование производят при помощи специальной мерной посуды, градуированной определенным количеством миллилитров. Международной системой единиц (СИ) за единицу вместимости принят кубический метр (1 м3). В аптечной практике такой единицей служит миллилитр (1 мл), равный миллионной доле кубического метра (1 мл = 1 10-9 м3). Мерная посуда должна иметь знак Государственного отраслевого стандарта.
Для дозирования воды (масса 1 мл воды при комнатной температуре практически равна 1,0 г) и других жидкостей, имеющих одинаковую с ней плотность, применяют цилиндры, мензурки, мерные колбы, аптечные бюретки и пипетки (рис. 16). Густые, вязкие, малоподвижные жидкости (жирные масла, сиропы, глицерин), как правило, дозируют по массе.
Объем, качество стекла, а также условия градуирования мерной посуды установлены Комитетом стандартов мер и измерительных приборов. Как правило, измерительные приборы градуируются при 20 °С. Поэтому, если дозирование производится при другой температуре, это приводит к некоторым отклонениям. Так, например, для воды и слабых водных
Рис. 16. Измерительные приборы: а - цилиндры, б - мерный стакан ,д - колбы вательно, вместимость измери-

растворов это отклонение достигает 0,120,13 % на каждые 50С, для эфира – 0,5%. Следовательно, вместимость измерительных приборов с повышением температуры увеличивается, поэтому правильные показания эти приборы дают только при температуре их градуирования.
Мерную посуду калибруют на выливание (мерные цилиндры, бюретки или пипетки) или на вливание (мерные колбы). В первом случае при выливании из посуды должен вытекать номинальный объем жидкости. В другом случае посуда должна содержать номинальный объем жидкости, то есть столько миллилитров, сколько указано на мерной посуде.
Мерные колбы (имеющие метку на горлышке) бывают различной вместимости. Чаще всего они применяются при приготовлении концентрированных растворов для бюреточных установок и инъекционных растворов. Мерные цилиндры (цилиндрические сосуды), мензурки (конические сосуды) для дозирования сравнительно больших количеств жидкостей, когда не нужна особенная точность.
Аптечная бюретка. Бюретки служат для точных отмериваний воды, растворов и в виде бюреточной системы (комплект специальных бюреток и пипеток) применяются в аптеках при приготовлении лекарственных препаратов из концентрированных растворов.
Бюретка представляет собой стеклянную градуированную трубку, соединенную с помощью питающей трубки с питающим сосудом. Аптечная бюретка работает как дозатор жидкости и предназначена для точных отмериваний воды и различных водных и водно-спиртовых растворов лекарственных веществ.
Аптечные бюретки изготавливают емкостью в 10, 25, 60, 100 и 200 мл. Градуируют их с делениями в 0,1 мл. Длина бюреток всех объемов 450 мм при соответственно разном их диаметре (12 32 мм).
Принцип стандартной длины бюреток позволяет не только симметрично их разместить на вертушке, но и дает возможность, работая сидя, постоянно иметь середину шкалы бюретки на уровне глаз работающего. Бюретки (в количестве 10 и 16) устанавливаются на круглой металлической вертушке. Средняя часть вертушки за установленными на ней бюретками закрыта матовыми стеклами, образующими своеобразный футляр. Внутри футляра укреплена электрическая лампа, освещающая бюретки.
Все части бюретки должны плотно подходить друг к другу. Особое внимание следует обращать на краны, детали которого должны быть плотно пригнаны. С этой целью используют специальные смазки: летом парафин (или церезин) с вазелином поровну или вазелина 1 часть, ланолина безводного 3 части; зимой парафина 1 часть, вазелина 2 части или вазелина 3 части, ланолина безводного 5 частей. Смазку сплавляютI на водяной бане и процеживают. Бюреточные установки представляют собой комплект, основными деталями которого являются собственно бюретка,
Рис 17. Двухходовый кран бюретки для воды:
а – в положении «налив»
б – в положении «слив»
питающийсосуд и питающая трубка
В 1957 Г. ЦАНИИ (с 1976 Г. ВНИИФ) была предложена модель бюреточной установки с двухходовым краном (рис. 17), который исключает необходимость иметь кран (или зажим) на питающей трубке. К нижнему отростку бюретки прикреплен стеклянный наконечник, который не включается в измерительную часть. В бюретке с двухходовым краном питающие сосуды выполнены из стекла. Для заполнения жидкости из питающего сосуда кран поворачивают окрашенным концом пробки вверх. При повороте крана окрашенной пробкой вниз жидкость сливают до полного опорожнения бюретки. После этого кран оставляют открытым на 23 секунды. Такая конструкция бюретки исключает возможность неправильного ее собирания при монтировании, предотвращая случаи превышения дозировок. Кроме того, наличие стеклянного крана значительно облегчает работу фармацевта.
В 1964 г. ЦАНИИ была разработана новая модель бюреточной установки с ручным приводом.
В аптечной практике чаще используют два типа бюреточных установок: УБ-10 и УБ-16, которые имеют унифицированную конструкцию настольного типа и состоят из треноги со стойкой, на которой подвижно (на подшипниках) смонтирована вертушка (рис. 18). На вертушке расположены полиэтиленовые питающие сосуды с крышками, стеклянные питающие трубки, бюретки, полиэтиленовые диафрагменные краны, фонарь (для подсвета бюреток), фиксатор рабочих положений вертушки и ручной тро-сиковый привод управления ди-афрагменными кранами. Каждый кран снабжен наполнительным и сливным диафрагменными клапанами (клавиши
Рис. 18. Установка бюреточная УБ-16
«Наполнение» и «Слив»). На питающих сосудах и вертушке имеются гнезда для размещения этикеток с наименованием растворов.
Бюреточные установки модели ЦАНИИ-64 сейчас находятся на оснащении многих тысяч аптек. Работа по дальнейшей модернизации бюреточных установок продолжается.
Аптечная пипетка. Аптечные пипетки являются частью бюреточной системы. Они представляют собой измерительные приборы, градуированные в миллилитрах для отмеривания небольших (до 15 мл) объемов жидкостей легкоподвижных и не очень вязких.
Они бывают емкостью на 3, 6, 10 и 15 мл с ценой на делениях шкалы 0,1, 0,2 и 0,5 мл соответственно. Пипетка аптечная (рис. 19) состоит из стеклянной градуированной трубки-пипетки 1 с верхним и боковым патрубками, резинового баллона 3, шарикового клапана 4 и резинового кольца 2. Клапан смонтирован на боковом патрубке пипетки и представляет собой резиновую трубку с помещенным внутри стеклянным шариком. Питающие сосуды к пипеткам имеют емкость 100 и 250 мл.


Рис. 19. Аптечная пипетка
На сосуде должна быть этикетка с названием лекарственного средства. Конец пипетки не должен соприкасаться с дном сосуда.
Жидкость в пипетку набирают резиновым баллоном. Для этого пипетку слегка приподнимают над жидкостью и сжимают резиновый баллон, чтобы выдавить из него определенный объем воздуха. Затем пипетку погружают в жидкость и, постепенно отпуская баллон, набирают ее. Для установления равновесия надавливают на бусинку бокового тубуса. Жидкость выливают из пипетки сплошной струей, не отнимая кончика ее от стенки сосуда в течение 3 секунд. Нельзя допускать попадания жидкости в резиновый баллончик, чтобы избежать его загрязнения, а при повторных случаях и загрязнения жидкости.
Дозирование по объему. Из-за того, что относительная точность приборов, применяемых для дозирования растворов по объему, зависит от температуры и ряда других факторов, при отмеривании необходимо придерживаться следующих правил:
1. Отмеривание производят при температуре, при которой проведена градуировка дозирующих приборов.
2. Уровень дозируемой жидкости, если она прозрачная и смачивает поверхность стекла, определяют на уровне глаз работающего по нижнему мениску, а окрашенную по верхнему. Отмеривание жидкостей по разнице делений запрещается. Дозирующий прибор должен находиться в строго вертикальном положении, иначе это приведет к ошибкам за счет параллакса (кажущегося смещения уровня жидкости).
3. Отмеренную жидкость не следует выливать очень быстро, потому что она не успевает полностью стечь со стенок дозирующего прибора. Чтобы избежать неточности, нужно дать возможность стечь оставшейся на стенках дозирующего прибора жидкости в течение 23 секунд.
4. Важным фактором, влияющим на точность отмеривания, является диаметр бюретки. Точность дозирования обратно пропорциональна квадрату радиуса бюретки, поскольку объем отмериваемой жидкости V равен:
13 EMBED Equation.3 1415
Где
r радиус бюретки, мм;
х высота столба жидкости в бюретке, мм.
Следовательно, небольшие количества жидкостей необходимо отмеривать бюретками и пипетками, имеющими небольшой диаметр.
Объем мерных приборов, применяемых при приготовлении жидких лекарственных препаратов, не должен значительно отличаться от объема жидкости, который требуется отмерить.
5. Запрещается пользоваться бюретками со сломанными наконечниками и пипетками с разбитыми выпускными отверстиями.
6. Измерительные приборы применяют только тщательно вымытыми и обезжиренными. В противном случае часть дозируемого раствора остается на загрязненных стенках в виде капель. Бюреточные установки и пипетки моют по мере необходимости, но не реже одного раза в 10 дней. Для этого их освобождают от концентратов и моют горячей водой (5060 °С) с суспензией горчичного порошка или 3 % -ным раствором перекиси водорода с 0,5 %-ным моющего средства, промывая потом очищенной водой с обязательным контролем смывных вод на остаточное количество моющих средств.
7. В зависимости от плотности жидкости один и тот же их объем может иметь разную массу.
Пользуясь простой зависимостью между массой Р, объемом V и плотностью жидкости d, можно рассчитать, сколько миллилитров жидкости нужно отмерить, чтобы получить требуемую массу.
13 EMBED Equation.3 1415 откуда 13 EMBED Equation.3 1415
Например, в линимент нужно ввести по рецепту 90,0 г хлороформа. Его плотность 1,5. Разделив 90,0 г на 1,5, получим 60 мл хлороформа, которые надо отмерить.
Таким образом, на точность дозирования по объему оказывает влияние большее количество субъективных факторов, чем на дозирование по массе, вследствие чего последний является наиболее точным.
Дозирование каплями. В состав многих лекарственных препаратов очень часто входят жидкости в маленьких количествах, в том числе и сильнодействующие. Эти жидкости в количестве до 1,0 г отмеривают каплями, что освобождает фармацевта от трудоемкого процесса взвешивания. Этот метод дозирования принят в аптеке и больными. Отмеривая жидкости каплями, не следует забывать, что масса капель различных жидкостей неодинакова и зависит от ряда условий. Основными факторами, которые определяют массу капель, отрывающихся под действием собственной массы, являются величина площади капли (каплеобразующей поверхности) и поверхностное натяжение жидкости (рис. 20). Эта зависимость может быть выражена формулой:


Рис. 20. Зависимость величины капли от диаметра отверстия выпускающей трубки
13 EMBED Equation.3 1415
Где
Р масса капли, г;
R радиус наружной окружности выпускающей трубки, см;
s поверхностное натяжение жидкостей, дин/см;
g ускорение силы тяжести.
О влиянии поверхностного натяжения жидкости на массу капли молено судить, сравнивая коэффициент поверхностного натяжения воды 0,0725 Н/м (72,5 дин/см) и этилового спирта 0,0223 Н/м (22,3 дин/см).
Кроме того, масса капли зависит от формы отверстия каплемера, скорости притока жидкости к отверстию (от давления, под которым вытекает жидкость), степени покоя каплемера (отсутствие сотрясения), чистоты поверхности отрыва, степени наполнения жидкостью.
Для унификации массы капли фармакопея рекомендует пользоваться стандартным каплемером (рис. 21). Последний представляет собой стеклянную трубку с наружным диаметром в нижней части 3 и внутренним 0,6 мм.
При пользовании стандартным каплемером необходимо придерживаться таких требований: каплемер держат в точно вертикальном положении, для чего лучше закреплять его в штативе, это защищает от возможных сотрясений; откапывание с каплемера должно происходить под влиянием силы веса без дополнительного нажатия; откапывание нужно производить не очень быстро и следить за чистотой поверхности отрыва капли. Очищают каплемер от загрязнения и жира при помощи хромовой смеси, а потом промывают водой и высушивают.
При откапывании различных жидкостей стандартным каплемером при температуре 20 °С получаются стандартные капли. Температура в пределах 1520 °С практически не влияет на величину капли. Так, при откапывании 1,0 г воды очищенной выходит 20 капель (масса капли 0,05 г), спирта этилового 40 % -ного 47, спирта этилового 95 %-ного 65, Эфира этилового 87 капель.
Стандартный каплемер можно заменить пипеткой, откалиброван-ной по соответствующей жидкости. При отмеривании жидкостей эмпирическим каплемером пользуются данными табл. 6.

Рис. 21. Стандартный каплемер

Калибровка нестандартного каплемера. Нестандартный каплемер (пипетку) можно прокалибровать двумя способами.
1. Путем пятикратного отвешивания 20 капель соответствующей жидкости. Для этого ручные весы ВР-100 подвешивают на штативе и в старированный бюкс откапывают 20 капель жидкости.
Например, среднее арифметическое пятикратного отвешивания 20 капель настойки пустырника из калибруемой пипетки равно 0,33 г. Определяют количество капель настойки пустырника в 1,0 г:
Таблица 6
Количество капель в 1,0 г и в 1 мл, масса 1 капли жидких лекарственныхпрепаратов при 20 °С по стандартному каплемеру с отклонениями ±5 %
Наименование
Количество капель
Масса 1 капли,мг


в 1,0 г
в 1 мл


Адонизид
35
34
29

Валидол
54
48
19

Вода очищенная
20
20
50

Дигален-нео
29
31
34

Кислота хлористоводородная разбавленная
20
21
50

Кордиамин
29
29
34

Лантозид
56
50
18

Масло мяты перечной
51
47
20

Настойка валерианы
56
51
18

Настойка красавки
46
44
22

Настойка ландыша
56
50
18

Настойка мяты перечной
61
52
16

Настойка полыни
56
51
18

Настойка прополиса
45
35
22

Настойка пустырника
56
51
18

Настойка чилибухи
56
50
18

Нашатырно-анисовые капли
58
50
17

Раствор адреналина
25
25
40

гидрохлорида 0,1 %-ный




Раствор аммиака
56
49
18

Раствор йода спиртовый 5 % -ный
49
48
20

Раствор калия ацетата '""
29
29
34

Раствор нитроглицерина 1 %-ный
65
53
15

Раствор ретинола ацетата масляный
45
41
22

Спирт этиловый 95 %
65
62
15

Спирт этиловый 90 %
62
51
16

Спирт этиловый 70 %
56
50
18

Спирт этиловый 40 %
47
45
21

Фенол жидкий
36
38
27

Хлороформ
59
87
17

Экстракт крушины жидкий
39
40
26

|Эфир медицинский
87
62
11


0,33 – 20 капель
1,0 – х
13 EMBED Equation.3 1415
Количество стандартных капель в 1,0 г настойки пустырника определяют по табл. 6. В 1,0 г настойки пустырника содержится 56 стандартных капель. Затем определяют соотношение между массой стандартных и нестандартных капель настойки пустырника, то есть находят коэффициент поправки КП.
56 станд. кап. – 67 станд. кап.
1 станд. кап. – х станд. кап.
13 EMBED Equation.3 1415
Для определения количества нестандартных капель в 1 мл настойки пустырника пользуются полученным соотношением (1 станд. кап. = = 1,2 нестанд.кап. или КП = 1,2).
1 мл настойки пустырника по стандартному каплемеру содержит 51 каплю, а по калиброванной пипетке:
1 станд. кап. 1,2 станд. кап.
51станд.кап. х станд.кап.
13 EMBED Equation.3 1415х = 1,2*51 = 61 кап.
Подписывают этикетку: «Настойка пустырника
1 станд. кап. = 1,2 нестанд. кап.
1 мл = 61 кап.
0,1 мл = 6 кап.»
Если в рецепте прописано 10 капель этой настойки, то откалиброванной пипеткой отмеряют 10-1,2 = 12 кап.
Если в рецепте прописано 0,5 мл настойки пустырника, то отка-либрованной пипеткой отмеряют 30 капель:
0,1мл 6 кап.
0,5 мл х кап
х = 30 кап..
2. Путем пятикратного отмеривания 3 мл жидкости каплями.
Например, в мерный цилиндр откапывают из пипетки 3 мл жидкости (настойки пустырника) и определяют количество капель в 1 мл. Полученный результат сравнивают с данными, приведенными в таблице капель.
Допустим, в 1 мл настойки пустырника по нестандартному каплемеру содержится 62 нестандартные капли, а в 1 мл этой же настойки по стандартному каплемеру 51 стандартная капля, отсюда
51 станд. кап. 62 станд. кап
1 станд. кап. х станд.кап
13 EMBED Equation.3 1415
Найденным соотношением между стандартной и нестандартной каплями (1 станд.кап. равна 1,2 нестанд. кап.) пользуются, как указано выше. Прокалиброванную пипетку используют для откапывания капель только определенной жидкости.

Рис. 22. Капельницы

Дозирование каплями при приеме лекарственных препаратов достигается двумя путями: отпуском жидких лекарственных препаратов во флаконах-капельницах (рис. 22), имеющих канавку для отекания жидкости, или приложением к склянке с лекарственным препаратом стеклянных пипеток.
Для дозирования жидких лекарственных препаратов в домашних условиях допускается применение условных мер (табл. 7).

Вместимость ложек по фармакопеям некоторых государств
Страна
Вместимость ложки, мл



столовой
десертной
чайной

Англия
15
8
4

Бельгия
15
10
4

Голландия
15
8
3

Украина
15
10
5

США
15
8
4

Франция
15
10
4

Швейцария
15
10
5

Целесообразно применять стаканчики для приема лекарственных препаратов, имеющие градуировку на чайную, десертную и столовую ложки.


Глава 10
СРЕДСТВА МЕХАНИЗАЦИИ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ, ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ АПТЕЧНОГО ПРОИЗВОДСТВА

СРЕДСТВА МЕХАНИЗАЦИИ ДЛЯ МЫТЬЯ, ДЕЗИНФЕКЦИИ И СТЕРИЛИЗАЦИИ АПТЕЧНОЙ ПОСУДЫ
Моечные машины. Машина моечная типа МПР предназначена для обработки аптечной стеклянной посуды вместимостью от 10 до 500 мл (рис. 23). Она содержит ершевальное устройство и форсунки для ополаскивания наружной и внутренней поверхностей посуды. Средняя производительность моечной машины 600 бутылок в час. В комплект входят кассеты, сменные опорные диски коллектора.

Рис. 23. Машина моечная типа МПР Рис. 24. Устройство для ершевания

Комплекс средств для предсте-рилизационной обработки аптечной посуды включает устройство для ершевания (рис. 24), устройство для ополаскивания (УОП) (рис. 25) и передвижную ванну.
Обработку аптечной посуды производят в следующей последовательности: в ванну загружают посуду и заливают раствором моющего или моюще-
Рис. 25. Устройство для ополаскивания (УОП)

дезинфици-рующего средства (температура 4550 °С). По окончании замачи вания посуду поштучно извлекают из ванны, оставляя небольшое количество моющего средства, и ершуют непосредственно в устройстве для ершевания, а затем переносят в устройство УОП, где производится ополаскивание внутренней и наружной поверхностей посуды. Рабочая вместимость ванны около 30 дм3.
Устройство для ершевания монтируется на рабочем столе или тумбе, содержит патрон для крепления ерша, электропривод, корпус, прозрачный кожух. Устройство УОП позволяет ополаскивать флаконы от 10 до 500 мл и банки от 10 до 100 г. Содержит унифицированную ванну, смеситель горячей и холодной воды (водопроводной), 12 форсунок, коллектор и прозрачную крышку. Установка работает стабильно при давлении воды в магистрали не менее 0,15 мПа. С ее помощью в течение часа можно обрабатывать до 750 единиц посуды. Комплекс разработан во ВНИИФе и освоен для производства.
Мойки секционные предназначены для ручной обработки (замачивания, ершевания, ополаскивания) аптечной посуды и инвентаря. На базе выпускаемой промышленностью трехсекционной мойки А. И. Чирковым и П. А. Муштуковым изготовлены и внедрены доработанные образцы мойки с пароэлектрическим нагревом моющего раствора (рис. 26).

Рис. 26. Мойка трехсекционная с подогревом: а вид сзади; б вид спереди

Выпускаются также двухсекционные железобетонные мойки прямоугольной формы и металлические двухсекционные эмалированные мойки типа «Москва» со встроенным шкафом-тумбой.
Механизация трудоемкого процесса мытья аптечной посуды имеет большое практическое значение. Однако существующие устройства для этой цели часто не отвечают предъявляемым требованиям. Серийно выпускаемая машина для мытья рецептурной посуды громоздка, малопроизводительна, требует централизованного подхода холодной и горячей воды, а также электроэнергии трехфазного переменного тока. Установка ее в аптеках с небольшим и средним объемом работы нецелесообразна.
Рационализаторы аптечного производства разработали устройство для мытья рецептурной посуды, несложное по конструкции, удобное и экономичное в эксплуатации (рис. 27), которое применяется в аптеке № 191 Черкасского ПО «Фармация» (г. Зо-лотоноша). Устройство состоит из электромотора 1 мощностью 100 Вт, посредством кронштейна 2 прикрепленного к металлической пластине, длина которой 350, ширина 150 мм, вала 3 мотора, переходной муфтой 4, соединенной с валиком 7 ерша. По отношению к пластине вал расположен вертикально. Для подачи горячей воды на ерш к валику с помощью переходной муфты 6 прикреплены подающая 8 и направляющая 9 трубки (наружный диаметр 10, внутренний 9 мм). Для того чтобы вода поступала только в направлении ерша, в муфту 6 ввинчена гайка-сальник 5 с прокладкой. Гайка-сальник, переходные муфты и трубки изготовлены из нержавеющей стали. На валик навинчивается ерш 10, наглухо запрессованный в муфту, которая соответствует диаметру валика и вплотную подходит к щетине ерша.
Устройство укреплено ершом вниз на стене моечной комнаты над раковиной. Для уменьшения шума и вибрации во время его эксплуатации под пластину подложена резиновая прокладка. Кожух электромотора заземлен, а на пол положен диэлектрический коврик. Перед устройством установлен
Рис. 27. Устройство для мытья аптечной посуды

прозрачный пластмассовый щиток для предохра нения попадания брызг воды на обслуживающий персонал.
Устройство укомплектовано ершами разных
размеров, что позволяет производить мытье посуды емкостью от 10 до 500 мл. Масса устройства около 6,5 кг. При работе включают электромотор и открывают вентиль для поступления горячей воды. Флакон с небольшим количеством моющего средства надевают на вращающийся ерш, и таким образом происходит мытье. На обработку одного флакона затрачивается в зависимости от степени загрязнения 20 30 секунд.
Компактные размеры, незначительная масса устройства, а также установка в вертикальном висячем положении позволяют использовать его для обработки рецептурной и лабораторной посуды в аптеках с небольшим объемом работы.
Подобное по принципу действия, но более удобное в работе приспособление для мытья рецептурной и лабораторной посуды применяется в аптеке № 272 (г. Львов). Вместо ерша здесь использована насадка из поролона и полосок полиэтиленовой пленки толщиной 0,20,5 мм, закрепленная на трубке с помощью гайки, изготовленной из текстолита. При вращении насадки полоска пленки принимает форму посуды, что значительно ускоряет процесс ее очистки, мытья.
Вода по резиновому шлангу через патрубок попадает в камеру корпуса, а оттуда через четыре отверстия в полый ротор, трубку и насадку. При включении мотора насадка начинает вращаться, через два отверстия в ней вода разбрызгивается и очищает посуду.
С помощью двух винтов приспособление укреплено на стене. Гибкий вал с ручкой выведен к рабочему месту санитарки-мойщицы. Электродвигатель включается ножной педалью, что является дополнительным удобством для пользования приспособлением.
Для заключительного ополаскивания после мытья аптечной посуды очищенной водой в межбольничной аптеке № 1 (г. Симферополь) применяется шири ц-о поласкиватель. Принципиальная схема устройства для подачи очищенной воды в шприц-ополаскиватель приведена на рис. 28.
Компрессор 5 нагнетает воздух в рабочие бачки 3, куда поступает вода очищенная из питающей емкости 4. В результате этого в наконечнике 1 создается давление, позволяющее получить достаточно упругую струю воды, обеспечивающую качественное ополаскивание рецептурной посуды 2.
Принципиальная схема устройства для подачи очищенной воды в шприц-ополаскиватель

Использованная вода стекает в посудомойку 6. Наличие в системе двух бачков емкостью 30 л обеспечивает дополнительные удобства в работе за счет их поочередного использования.
В последнее время отдельные аптеки приобрели импортные полуавтоматические моющие машины, обеспечивающие высокое качество санитарной обработки аптечной посуды. Краткие технические характеристики некоторых из них приведены ниже.
Машина для мойки медицинского стекла и лабораторного инвентаря АДИ-1 производства Болгарии (рис. 29). Машина шкафной конструкции с дверью, откидывающейся «на себя». Содержит ванну из высоколегированной коррозиестой-кой стали вместимостью 10 дм3, комплект сетчатых корзин и приспособлений для фиксации флаконов, банок, пробирок различного типоразмера, а также водяные насосы, датчики температуры и уровня воды, программное устройство (командоаппарат). Машина монтируется на подставке высотой 400500 мм, требует подвода питьевой воды под давлением не менее 0,2 мПа, электроэнергии напряжением 380220 В. Принцип мойки гидравлический, в моющем теплом растворе, ополаскивание трехкратное теплой водопроводной и одно-двукратное очищенной или обессоленной водой, которая может подаваться в машину под давлением или забираться из емкости водяным насосом. Продолжительность рабочего цикла от 30 до 45 минут в зависимости от степени загрязнения объектов. За один цикл мойки можно обработать до 720 флаконов для медпрепаратов вместимостью 450 мл или 400 пробирок высотой 100 мм. Максимальная потребляемая мощность 7,5 кВт.
Моечная машина «Лабор-19» фирмы «Мил-ле» (Германия) отличается от
Рис. 29. Машина для мойки медицинского
стекла и лабораторного инвентаря АДИ-1

машины АДИ-1 тем, что программное устройство выполнено С применением перфокарт.
В комплекте машины предусмотрен водоподготовитель обессоливающего типа. Моющие растворы выдерживают нагрев до 95 °С, что обеспечивает дезинфекцию объектов мойки. Эффективность мойки и дезинфекции достигается применением патентованного моющего средства.
Полуавтоматическая машина роторного типа 14 (роторная) предназначена для гидродинамической мойки аптечной посуды вместимостью до 500 мл без применения моющих средств, производительность 1250 шт./ч и более. Мойка посуды осуществляется двукратным шприцеванием горячей обессоленной водой и обработкой душем наружной поверхности. Перед подачей в форсунки вода фильтруется через фильтр с размером пор от 0,45. до 1 мкм. Предусматривается многократное использование воды по замкнутому циклу. Перед каждым шприцеванием и по окончании цикла мойки флаконы подвергаются сушке профильтрованным теплым сжатым воздухом. Расход воды 1,5 м3/ч и более, потребляемая мощность около 0,4 кВт.
Установки для дезинфекции посуды. При обработке большого количества аптечной посуды в результате испарения больших количеств агрессивных химических реагентов из дезинфицирующих растворов значительно ухудшаются условия производственно-профессиональной деятельности обслуживающего персонала. Кроме того, попадание капель дезинфицирующей жидкости при выгрузке и загрузке посуды на кожные покровы может вызвать заболевание кожи. Это предопределило объективную необходимость разработки предложений, направленных на рационализацию дезинфекции посуды.
Установка для дезинфекции посуды (рис. 30) внедрена в межбольничной аптеке № 191 Черниговского ПО «Фармация», которая позволяет значительно улучшить санитарно-гигиенические условия труда, Кроме того, многократное использование дезинфицирующего раствора дает определенный экономический эффект.
Установка состоит из емкости для обработки утильной посуды I, двух цельно^
металлических герметичных баков для хранения дезинфицирующего раствора II, вакуум-насоса (отсасыватель хирургический ОХ-2) III.
На дно емкости / помещена деревянная решетка 7. Баки укреплены на стойках из углового железа 6 на высоте 2 м над уровнем пола. Под баком установлены емкость / и вакуум-насос III, снабженный фильтром-отстойником 4. Элементы установки соединены между собой с помощью трубопроводов.
Внутренний диаметр соединительных трубок 10, толщина их стенок 1 мм. Размеры емкости посуды 560x420x700 мм. Вместимость емкости 300 флаконов по 250 мл. Размеры баков: диаметр 480, высота 420 мм, емкость каждого бака 75 л.
Дезинфицирующий раствор в необходимом количестве приготавливают в емкости. Для перекачки его в баки за-крывают вентили 3 и включают вакуум-насос. Последующий слив растворов и баков в ванну осуществляется самотеком при выключенном вакуум-насосе и открытых вентилях 3. Для слива дезинфицирующего раствора, попавшего в фильтр-отстойник 4, предусмотрен вентиль 5. Посуду загружают в емкость, открывают вентили 3 и полностью заливают раствором. После ее обработки закрывают вентили 3 и включают вакуум-насос ///. Раствор поступает в верхние баки по трубопроводу 2. После освобождения емкости от раствора вакуум-насос отключают. Посуду 45 раз ополаскивают водопроводной водой и выгружают для последующего мытья. В освободившуюся емкость загружают новую партию утильной посуды и заливают ее дезинфицирующим раствором.

Рис. 30. Установка для дезинфекции
посуды

Преимущества замкнутого цикла обеззараживания стеклянной тары удачно реализованы в установке для дезинфекции посуды, которая применяется в межбольничной аптеке № 318 Днепропетровского ПО «Фармация» (г. Никополь). Внешний вид и принципиальная схема установки приведены на рис. 31.
Установка снабжена ванной для обработки посуды /, баком для хранения дезинфицирующего раствора II, которые укреплены на стеллаже и соединены двумя трубопроводами. Один из них предназначен для подачи дезинфицирующего раствора в ванну, другой для слива его в бак. Все изготовлено из нержавеющей стали.
Емкость ванны 400, бака 270 л. В ванну для обеззараживания

Рис. 31. Внешний вид и принципиальная схема установки для дезинфекции посуды

одновременно можно загрузить 750 флаконов емкостью 250 мл и соответствующее количество другой аптечной посуды.
Дезинфицирующий раствор накачивается в ванну при помощи электронасоса «Кома 3» III. Слив воды и раствора после ополаскивания посуды осуществляется самотеком. На дно ванны устанавливается деревянная решетка.
В бак 77 заливают дезинфицирующий раствор в таком количестве, чтобы полностью покрывал посуду. Загружают посуду в ванну, открывают вентили 4, 5, включают насос и перекачивают дезинфицирующий раствор из бака в ванну. В этот момент вентиль 6 должен быть закрыт. После наполнения бака раствором насос отключают и закрывают вентили 4, 5. По окончании дезинфекции посуды открывают вентиль 6 и раствор самотеком поступает по трубопроводу в бак. Для ополаскивания посуды закрывают вентиль 6 и открывают вентиль 2. Поступающая водопроводная вода ополаскивает посуду. Слив использованной воды в канализацию происходит самотеком при открытом вентиле 3. Для защиты внешней среды от испарений дезинфицирующего раствора ванна снабжена крышкой 1.
Определенный интерес представляет устройство для санитарной обработки (ополаскивания, стерилизации и сушки) флаконов из-под антибиотиков (рис. 32), предложенное в аптеке № 485 (г. Мариуполь), которое значительно повышает производительность труда.
Устройство состоит из двух узлов: емкости с крышкой / и кассеты II. Крышка оборудована термометром, а для удобства ч использовании кассета

Рис. 32. Устройство для санитарной обработки флаконов

имеет подставки 1 и две боковые ручки 2. Дно кассеты покрыто мелкими отверстиями. Вместимость кассеты 300 флаконов.
При использовании устройства в емкость наливается очищенная вода (на 1/3 объема) и помещается кассета с флаконами, расположенными горлышками вниз. Систему закрывают крышками и ставят на источник нагревания газовую плиту. Воду доводят до кипения.
Образующийся пар заходит во флаконы, одновременно их ополаскивая и стерилизуя. После 30-минутной обработки (время отсчи-тывается с момента закипания воды) кассеты извлекают и помещают в сушильный шкаф.
Затем флаконы укупоривают пробками и вместе с кассетой подают на ассистентский стол для работы. Полки сушильных шкафов, в которых стерилизуют аптечную посуду, не имеют гнезд для ее закрепления, что уменьшает полезную емкость стерилизатора, создает неудобства при загрузке и выгрузке рецептурного стекла.
Указанные недостатки устраняют с помощью предлагаемой кассеты (рис. 33), предложенной Днепропетровским ПО «Фармация».
Она состоит из каркаса 1 и съемной подставки с отверстиями 2. Предназначенную для стерилизации посуду загружают в кассеты таким образом, чтобы горлышко каждого флакона входило в отверстие подставки. Заполненную кассету помещают в сушильный шкаф.
В этих же кассетах стерильную посуду подвозят к шкафам, в которых она хранится.


Рис. 33. Кассеты для укладки посуды, предназначенной для стерилизации
Рис. 34. Приспособление для ополаскивания пробок

Процесс обработки пробок, используемых в аптеках для укупорки флаконов с растворами для инъекций, заканчивается ополаскиванием их очищенной водой. В аптеке № 94 (г. Кременчуг) для этих целей применяют приспособление, простое по устройству (рис. 34), представляющее собой пластмассовые емкости, входящие одна в другую. Дно меньшей емкости мелко перфорировано.
Процесс ополаскивания пробок заключается в следующем. В емкость 2 наливают 23 л воды очищенной, а в емкость 1 помещают вымытые пробки. Емкость с пробками помещают в очищенную воду и несколько раз интенсивно встряхивают. Затем вынимают и дают стечь остаткам воды.
Ополаскивание проводят, каждый раз меняя очищенную воду. При использовании данного приспособления для ополаскивания 200 пробок затрачивается около 1 часа при значительно большем расходе воды очищенной. Высота емкостей 1 и 2 25 и 20 см, диаметр дна 20 и 22 см соответственно.
Вертушка для предварительной сушки вымытой рецептурной посуды. В аптеках для предварительной сушки вымытой посуды используются различные приспособления.
Для улучшения качества мытья и стерилизации посуды усовершенствована напольная вертушка, которая используется в аптеках для размещения на ней лекарственных средств.
В дисках напольной вертушки сделаны отверстия разного диаметра для размещения после мытья и ополаскивания перед стерилизацией аптечной посуды для максимального освобождения от влаги в количестве 120 флаконов емкостью по 400 и 160 флаконов по 200 мл.
Использование данной вертушки в производственном цикле аптеки повышает производительность труда вспомогательного персонала, улучшает качество стерилизации, уменьшает бой посуды, облегчает загрузку и выгрузку, способствует рациональному размещению рецептурной посуды, повышает качество ее санитарной обработки.
Одной из важнейших задач в повышении производительности является совершенствование организации труда аптечных работников. Внедрению рациональных приемов и методов предшествует глубокое изучение опыта выполнения производственных операций на различных стадиях приготовления и отпуска лекарственных препаратов из аптеки.
Ниже приводятся сведения по использованию технических средств в технологических процессах аптечного производства лекарственных форм. Вместе с тем, в каждом конкретном случае аппараты и рекомендации по их использованию должны рассматриваться индивидуально или на основе нормативных документов.
СРЕДСТВА МЕХАНИЗАЦИИ В ТЕХНОЛОГИИ ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Из номенклатуры твердых лекарственных форм, приготавливаемых в аптеках, наибольший объем занимают порошкообразные лекарственные средства. Измельчение, просеивание, смешивание, расфасовка и упаковка порошков недостаточно механизированы.
Измельчение и смешивание лекарственных веществ приходится выполнять вручную с применением ступок (описание приведено в главе «Порошки»). Данная операция недостаточно производительная и быстро утомляет работающего. Проведенные исследования показали, что при измельчении большинства крупнокристаллических порошкообразных лекарственных веществ в фарфоровой ступке их основная фракция содержит частицы размером 70 мкм и более. Смеси же различных порошков характеризуются степенью их распределения по фракциям. Коэффициент измельчения в ступке борной кислоты, например, обычно не превышает К1 = 2,6, а стрептоцида К2 = 3,9. В то же время при использовании средств малой механизации центробежных измельчителей коэффициенты измельчения соответственно составляют К1 = 13,3 и К2 = 12,6.
Аппаратура в технологии порошкообразных лекарственных средств. Выбор аппаратов, приспособлений, машин и других средств механизации, применяемых для измельчения и смешивания, определяется свойствами веществ и требуемой степенью дисперсности.
Наиболее распространенным приспособлением для этих целей являются фарфоровые ступки, которые целесообразно при работе крепить к столу. Для этого применяют ступкофиксаторы различной конструкции.

Рис. 35. Настольный ступкодержатель

В настоящее время разработа ны два комплекта ступкодержателей: один для ступок № 1, 2, 3; другой для ступок № 4,
5. Разработана новая конструкция настольного ступкодержателя, которая представлена на рис. 35.
Он изготавливается трех типоразмеров для ступок № 5, б и 7, имеет вид кольца с тремя ножками, в которые вмонтированы резиновые присоски. Ступка удерживается от поворота в кольце тремя эластичными вкладышами, вмонтированными в паз кольца. Для предотвращения скольжения присосок по их поверхности рекомендуется периодически промывать водой с нейтральным мылом. В настоящее время настольный ступкодержатель планируется к промышленному производству.
При внутриаптечных заготовках порошков по часто повторяющимся прописям целесообразно использовать ступки на механическом приводе.
Представленная на рис. 36 машина предназначена для крупных фарфоровых ступок диаметром 300400 мм. Ступка укрепляется на вращающейся столешнице. Пестик фарфоровый (или деревянный) вращается совершенно свободно, причем в зависимости от растираемой массы его можно утяжелить насаживаемыми на него гирями. Лопаточка целлулоидным вкладышем плотно прилегает к стенке ступки и беспрерывно подводит измельчаемый материал от ее краев к середине. Машина приводится в движение электромотором.
Для измельчения твердых лекарственных веществ взамен ступок предложено большое количество различных конструкций малогабаритных аппаратов мельниц, в которых измельчение осуществляется лопастными мешалками-ножками, вращающимися со скоростью до 24000 об/мин. К их числу относится аппарат М. X. Исламгулова (рис. 37).
Этот аппарат напоминает электрическую кофейную мельницу, в которой
Рис. 36. Ступка на механическом приводе

измельчающая камера укорочена до уровняножа, вращающегося со скоростью до 1800 об/мин. На эту камеру навинчивают крышку, имеющую форму перевернутой ступки. Все ингредиенты смеси для приготовления порошка помещают в крышку-ступку, накрывают мельницей в положении сверху вниз, затем мельницу переворачивают, включают электродвигатель и в течение 12 минут производят измельчение С одновременным смешиванием. После измельчения мельницу вновь переворачивают (при этом измельченный материал пересыпается в крышку-ступку, которую отвинчивают). При необходимости порошок, оставшийся около ножа, сметают в крышку щеточкой. В комплекте имеются крышки-ступки трех размеров вместимостью: 1 70 см3, в ней измельчают от 1,0 до 11,0 г вещества; 2 150 см3 от 11,0 до 40,0 г вещества; 3 360 см3 до 100,0 г вещества.

Рис. 37. Аппарат для измельчения и смешивания твердых лекарственных форм

Измельчение изрезанных лекарственных растений, поступающих в аптеку, производят с помощью малогабаритных (лабораторного типа) дисковых или шаровых мельниц. Из дисковых часто используют мельницы типа «Эксцельсиор» с диском диаметром 90100 мм. Однако они не дают очень мелкие порошки. Обычно после мельницы приходится еще дополнительно измельчать в ступке.
Освоен промышленный выпуск аппарата для измельчения и смешивания порошков, таблеток и растительного сырья. Агрегат состоит из пластмассового или металлического корпуса, в котором вмонтированы высокоскоростной электродвигатель, камеры измельчения, специальный нож и реле времени до 1 минуты.
Камера измельчения цилиндрической формы имеет разъем в горизонтальной плоскости, при этом нижняя ее часть выполнена в виде чаши, в центре которой на валу электродвигателя укреплен нож, а верхняя представляет собой сменные стаканы различной вместимости. Скорость измельчения зависит от продолжительности работы аппарата. Время полного измельчения составляет от 10 до 30 секунд. Все детали аппарата, соприкасающиеся с измельчаемым веществом, изготовлены из нержавеющей стали, а стаканы из алюминиевого сплава.
Очистку камеры измельчения можно осуществлять с помощью капроновых щеток и кисточек над листом бумаги или ступкой. Камера измельчения протирается влажным тампоном, затем включается мотор на 1015 секунд для ее просушки. Электропитание аппарата от сети переменного тока частотой 50 Гц, напряжением 220 В.
Наряду с этим, считаем целесообразным привести описание некоторых технических средств для механизации отдельных технологических операций.
Так, в аптеках Крыма используется электроизмельчитель крупнокристаллических порошков (рис. 38). Прибор состоит из следующих основных элементов: съемного стального цилиндра 2, который накрывается пластмассовой крышкой 1. Внизу по окружности днища цилиндр имеет три штифта 4, которые входят в гильзы стола и придают ему необходимую устойчивость; электродвигателя 5 марки УВО 51-Ц мощностью 65 Вт и скоростью вращения вала 7000 об/мин. Электропитание осуществляется от сети напряжением 220 В. Электродвигатель четырьмя болтами прикреплен к нижней стороне крышки тумбочки-приставки из комплекта ассистентской мебели. Для уменьшения вибрации на болтах крепления имеются резиновые втулки. Защита от перегрузки осуществляется тепловым реле РТ-2,
Рис. 38. Схема электроизмельчителя крупнокристаллических порошков

заземление через нулевой провод розетки. Электродвигатель закрыт кожухом, для его пуска установлен двухполюсный переключатель. Электрическая проводка электроизмельчителя выполнена проводом ПВ-2,5 в полихлорвиниловых трубках.
Измельчение лекарственных веществ проводится двухлопастным ножом 3 с переменным шагом, который изготовлен из нержавеющей стали; нож закреплен на валу электродвигателя с помощью вращающейся головки.
Предложенная конструкция ножа позволяет быстро измельчать различные лекарственные вещества до степени дисперсности согласно требованиям соответствующих статей ГФ.
Съемный цилиндр упрощает работу с электроизмельчителем. Для извлечения полученного порошка достаточно снять цилиндр и высыпать содержимое в ступку, которую накрывают пластмассовой крышкой и передают фасовщику для развешивания. Разовая загрузка составляет 100,0 г; время измельчения лекарственных веществ до 1 минуты. Частота включения электроизмельчителя не ограничена.
Аналогичное по назначению приспособление для измельчения и смешивания п орошков (рис. 39) внедрено в некоторых аптеках г. Симферополя.
Приспособление состоит из основания 1, изготовленного из текстолита, на котором установлен электромотор 4 от пылесоса. Для регулирования вылета вала установ-« лен фланец 3. В целях предохранения вала от биения используется фланец 21, в который вмонтирован подшипник 2. Шарикоподшипник накрыт крышкой 19. К концу фланца 21 при помощи гайки 16 и винтов 15 к 14 крепится чашка 17 для засыпки порошков. Отверстие в чашке закрывается резиновой пробкой 20. Винт 14 ввернут в подставку 13, установленную на резиновых подушках 12, что предохраняет приспособление от вибрации. Подставка закреплена гайкой 11, которая
Рис. 39. Приспособление для измельчения и смешивания порошков

навернута на стойку 9, что удерживает основание, закрепленное колпачной гайкой 8. Электромотор накрыт металлическим кожухом 6 от пылесоса и закреплен винтами 7. Фланец 21 закреплен при помощи шпильки 10, длина которой подбирается в зависимости от применяемого электромотора. Электромотор крепится к фланцу 3 при помощи винтов 5. Измельчение и смешивание порошков производится при помощи крыльчатки 18, которая закреплена на конце вала электромотора.
Размельчители тканей. Предназначены для диспергирования животных тканей. Могут применяться также для приготовления эмульсий, суспензий и для измельчения растительного сырья (корней, листьев, травы). Размельчители тканей выпускаются промышленностью двух марок: РТ-1 с емкостью сосуда 800 мл и микроизмельчитель тканей РТ-2 емкостью 100 мл. Их рекомендуется применять в аптеках всех категорий.
Инструмент механизированный для дробления слежавшихся порошков предназначен для дробления слежавшихся кристаллических или аморфных порошков при извлечении из тары, например из бочек, барабанов и др. Прибор представляет собой электродрель с приданным к ней специальным ножом-дробилкой, который закрепляют в конусном отверстии шпинделя электродрели. В комплект инструмента входят: шнур электропитания с вилкой и приводом заземления, защитные очки, резиновые перчатки, специальный ключ. Инструмент используют на аптечных складах, а также в аптеках лечебно-профилактических учреждений. Производительность труда работника при использовании инструмента возрастает в 45 раз. При работе следует соблюдать правила техники безопасности и пользоваться резиновыми диэлектрическими перчатками, защитными очками.
Кроме этого, для тонкого измельчения порошков применяют шаровые мельницы, которые представляют собой фарфоровый или металлический барабан, во внутрь которого закладывают стальные или фарфоровые (для аптек лучше фарфоровые) шары различного диаметра. Вещество, загруженное в барабан, истирается между шарами и внутренней поверхностью корпуса. В практике аптек применяются следующие марки мельниц.
Шаровая мельница типа «Лабор-2181» выпускается в Венгрии (рис. 40).
После загрузки в барабан фарфоровых шариков и измельчаемого материала его закрывают крышкой, прижимают винтом для обеспечения герметичности. В комплект мельницы входят фарфоровые барабаны емкостью 0,9 л (2 шт.) и 0,5 л (1 шт.). Измельчение вещества происходит в течение 1820 минут. Производительность шаровой мельницы около 6 кг/ч.
Шаровая электрическая мельница типаКМ-25(рис. 41).
Содержит чугунную станину, опорные резиновые ролики, электродвигатель в защищенном корпусе и пульт управления с программным устройством. Шаровые мельницы используют в основном для измельчения и
Рис. 40. Шаровая мельница типа «Лабор-2181»

Смешивания порошковых масс при приготовлении больших партий порошков и таблеток. Производительность труда при применении шаровых мельниц на этих операциях увеличивается в 23 раза. При этом в период
Рис. 41. Шаровая электрическая мельница типа КМ-25

работы шаровой мель ницы фармацевт (фасовщик) может осуществлять другую работу. В аптеке целесообразно выделить сотрудника, постоянно обслуживающего шаровые мельницы, которые устанавливают в отдельном помещении, так как они при работе создают повышенную запыленность и шум. При обслуживании шаровых мельниц рекомендуется защищать органы дыхания 4-слойными марлевыми повязками.
Крышки для предохранения порошков от рассыпания. После измельчения и смешивания порошковой массы ее отдельные ингредиенты, имеющие высокую степень дисперсности, легко распыляются от циркулирующих потоков воздуха в ассистентской, фасовочной и других помещениях. Эти потоки возникают в результате воздухообмена, движения людей, работы вентиляторов и т. д. Они захватывают верхние слои порошковой массы и разносят ее по помещениям, что может привести к различным аллергическим реакциям (дерматиты, конъюнктивиты) у сотрудников аптек. Для устранения этого явления А. И. Чирков предложил крышки, представляющие собой пластинку из органического стекла размером 250x300 мм с бортиками высотой 300 мм и ручкой.
Устройство для автоматизированной расфасовки и упаковки лекарственных порошков в полимерную пленку. Большинство порошков имеют плохую сыпучесть (фенацетин, кофеин-бензоат натрия, барбамил, бромизовал, фталазол) или совсем не сыпятся (папаверина гидрохлорид, норсульфазол, анальгин, сульфадимезин, спазмолитин, фенобарбитал). Такие порошки содержат частицы небольших размеров анизодиаметричес-кой формы и обладают большой контактной поверхностью. Плохая сыпучесть лекарственных порошков может являться причиной значительного отклонения в массе отдельных доз порошка вследствие неравномерной подачи его в мерник при объемном методе дозирования. Для устранения этого П. П. Печерским было предложено автоматизированное дозирующее устройство (рис. 42), работающее по весовому принципу действия с принудительной подачей порошка.
Важнейшим условием надежности и бесперебойности работы весового дозатора является равномерность подачи порошка в дозировочную чашку весовой системы. К основным деталям узла подачи порошка относятся: бункер с выпускной воронкой, шнек, мешалка. Материалом для изготовления деталей была выбрана нержавеющая сталь Х18Н9, что позволяет проводить расфасовку порошков с различными химическими свойствами.
Р о т о р н о-в ибрационная таблеточная машина для прямого прессования лекарственных порошков. Для получения таблеток методом прямого прессования П. П. Печерским была предложена 18-пуансонная роторно-вибрационная таблеточная машина РВТМ-18 (рис. 43).

Рис. 42. Общий вид устройства для автоматизированной расфасовки и упаковки лекарственных порошков в полимерную пленку

Рис. 43. Общий вид роторно-вибрационной таблеточной машины для прямого прессования лекарственных порошков
Для вибрационного прессования лекарственных порошков с различными структурно-механическими и технологическими характеристиками в разработанной таблеточной машине применен низкочастотный механический ротационно-импульсный вибратор, обеспечивающий независимую регулировку амплитуды и частоты.
Способ подачи энергии вибрации формуемому порошку от элементов прессинструмента осуществляется по схеме « вибрирующий пуансон». При включении электропривода нижний вращающийся диск вибратора начинает вращаться и своими роликами набегает на ролики верхнего подвижного диска. Диск, поднимаясь на валу, перемещает во втулках нижние пуансоны, которые своими фланцами сжимают возвратные пружины. Когда верхние ролики сходят с нижних роликов, пуансон вместе с верхним подвижным диском под воздействием возвратных пружин возвращаются в исходное состояние. Функция возвратных пружин заключается в том, чтобы возвращать нижние пуансоны с верхним подвижным диском в первоначальное (до упора) положение. Это может качественно осуществляться только при условии, что в процессе нажима (в каждом цикле) пружины не отходят от фланцев нижних пуансонов. Поскольку это условие выполнимо только в том случае, когда собственная частота колебаний возвратных пружин выше рабочей частоты вибратора, то использовавшиеся пружины были рассчитаны на динамическую нагрузку.
Расфасовка порошков в аптеках до настоящего времени является одной из наиболее трудоемких и малопроизводительных операций. Сложность механизации данной операции объясняется большой номенклатурой и небольшими партиями порошков, а также специфическими требованиями, которым должны отвечать дозирующие устройства. С целью ускорения дозирования порошков в НИИФ России сконструирован дозатор порошков, первая модель которого ДФ-2, выполненная с использованием стандартных ручных равноплечих весов типа ВР, не обеспечивала необходимой долговечности дозатора и надежности его работы, так как опорные и грузоподъемные призмы коромысла весов быстро изнашивались. Были выявлены также отдельные дефекты в работе электромеханической системы. Для их устранения институт разработал усовершенствованную модель весового дозатора порошков для аптек типа ДВА-1,5, предназначенную для порционного дозирования лекарственных веществ с объемной массой 0,30,8 г/см3 на дозы от 0,15 до 1,5 г.
Производительность дозатора 615 доз/мин в зависимости от величины массы дозы и сыпучести дозируемого порошка. Общий вид дозатора ДВА-1,5 показан на рис. 44.
На вертикально-шарнирной смонтированной стойке дозатора 1 укреплены мотор-редуктор 2 и бункер 3. На передней панели дозатора расположена весовая система 5, индуктивный датчик 4 и тумблер включения аппарата 7. В нерабочем состоянии весовую систему и индуктивный датчик закрывают колпаком из прозрачной пластмассы. Под кожухом расположена электромеханическая система управления работой дозатора. В комплект входят трехполюсная вилка с розеткой для подключения аппарата к электрической сети и система заземления, а также четыре сменных шнека 6 и комплект разновесов.
Дозатор порошков ДВА-1,5 целесообразно использовать при фасовке порошков в аптеках от 300 штук и более. Помимо дозирования по массе используется дозирование порошков по объему. Оно менее точно, чем дозирование по массе, однако отличается большой производительностью. Примером дозатора по объему может служить ложечка-дозатор ТК-3.

Рис. 44. Дозатор весовой аптечный для порошков ДВА-1,5

Дозатор порошков ТК-3 рассчитан на расфасовку порошков дозами от 0,2 до 1,0 г. Этот цельнометаллический прибор, напоминающий по форме ложечку, состоит из корпуса 3, сбрасывателя 2, дозатора 1 и винта настройки 5. Перед началом работы устанавливают заданную массу дозы. Для этого бункер дозатора помещают в порошковую массу. Делая упор большим пальцем правой руки, продвигают сбрасыватель в сторону бункера и удаляют излишек порошка, держа прибор над сосудом с порошковой массой. Не снимая пальца, сбрасыватель возвращают в исходное положение, открывая тем самым бункер. Дозу высыпают на весы и проверяют массу. При несоответствии массы дозы устанавливают необходимый объем бункера вращением винта настройки. После этого прибор готов к работе. После работы каждый раз прибор надо хорошо очистить. При необходимости его следует разобрать. Для этого необходимо надавить на язычок упор 4, находящийся в верхнем прямоугольном отверстии на верхней плоскости прибора, и, продвигая сбрасыватель вперед, вынуть его из корпуса.

Рис. 45. Дозатор порошков ТК-3

Затем, вращая головку винта против часовой стрелки, вынимают дозатор. Сборка дозатора производится в обратном порядке.
Недостатком дозатора ТК-3 является то, что каждый раз необходимо для каждого порошка подбирать величину дозируемого объема. Кроме того, этот прибор пригоден для дозирования не всех порошкообразных веществ, так как точность дозирования зависит от физических свойств последних.
Кристаллические порошки, такие, как глюкоза, кислота ацетилсалициловая, фенилсалицилат и другие подобные вещества, дозируются достаточно точно, а при дозировании аморфных порошков типа цинка оксида, магния оксида и т. п. отклонения получаются выше допускаемых фармакопеей.
В настоящее время дозаторы ТК-3 изготавливаются также из ударопрочного полистирола марки УП-1. Пластмассовый дозатор легче металлического, что облегчает работу с ним. Полистирол достаточно стойкий по отношению к порошкообразным лекарственным средствам, за исключением камфоры (растворяет полистирол), бромкам-форы и ментола (при длительном контакте полистирол растрескивается). Пластмассовые дозаторы можно мыть щелочными растворами (при температуре до 60 °С) и протирать этанолом любой концентрации.
Объемный дозатор порошков ДПР-2 (рис. 46) устроен по принципу дозатора ТК-3, но более усовершенствован.
Дозатор порошков ручной предназначен для объемного дозирования сыпучих лекарственных веществ в дозах от 0,1 до 2,0 г. Выполнен ДПР-2 в виде полого цилиндрического корпуса с подвижно смонтированным внутри него штоком, ходовой гайкой и съемным наконечником. Принцип работы состоит в заполнении регулируемой мерной полости фасуемым порошком при погружении наконечника дозатора в этот порошок. Дозирование порошка осуществляется путем перемещения штока.
Имеются более совершенные, чем ручные дозаторы (по точности и скорости дозирования), приборы для автоматического дозирования порошков. Они бывают разных конструкций с производительностью от 5
Рис. 46. Дозатор порошков ручной объемный ДПР-2

до15 доз порошков в минуту с точностью дозирования ±2 %
Технические средства в технологии сборов. В последнее время популярность сборов как одной из наиболее простых форм применения лекарственных растений значительно возросла. При этом в лечебной практике все шире стали применять многокомпонентные сборы. Качество
Рис. 47. Смеситель для получения лекарственных сборов

сборов определяется равномерностью смешения их составных частей, что в аптечных условиях является весьма трудоемким процессом, так как части различных растений отличаются толщиной, формой, массой, в результате чего сборы расслаиваются. Нередко значительная запыленность воздуха при технологии сборов вызывает у персонала аллергические реакции.
В аптеках г. Киева (аптека № 64) внедрен вращающийся смеситель, который сводит до минимума выше упомянутые недостатки (рис. 47).
Корпус смесителя цилиндрической формы 2 свободно вращается на валу 4, закрепленном на станине 5. Для загрузки и выгрузки лекарственного сырья в корпусе имеется специальный люк 3. Фиксатор 1 корпуса закрепляет его в нужное положение: в верхнее при загрузке сырья, в нижнее при выгрузке готового сбора, в среднее при проверке качества смешения, очистки и т. д.
Смешивание сырья осуществляется при помощи лопастей, укрепленных на валу 4. Концы их соединены между собой металлической проволокой. Вал приводится в движение ручкой. Станина смесителя 5 выполнена из железного уголка. В нижней части ее размещена сетка-подставка 6 для тары, в которую собирают приготовленный сбор.
Использование смесителя (при равных условиях работы) примерно в 56 раз снижает затраты труда при приготовлении сборов. Качество получаемой продукции соответствует требованиям ГФ.

СРЕДСТВА МЕХАНИЗАЦИИ В ТЕХНОЛОГИИ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Средства механизации в технологии растворов. Для ускорения процесса растворения твердых лекарственных веществ в технологии жидких лекарственных форм растворитель обычно перемешивают с помощью мешалок различного вида. Чаще всего применяют плосколопастные, пропеллерные или магнитные мешалки.
Мешалка магнитная ММЗМ. Предназначена для перемешивания жидкостей в емкостях из немагнитных материалов с плоским дном.
Принцип работы мешалки основан на передаче вращения перемешивающему стержню с помощью вращающегося магнитного поля, создаваемого подковообразным постоянным магнитом, укрепленным на валу электродвигателя. Стержень помещают на дно сосуда и с помощью потенциометра регулируют скорость вращения эффективного перемешивания. При необходимости сосуд с жидкостью можно подогревать. С этой целью в корпусе мешалки вмонтированы электронагревательные элементы. Мешалка используется для растворения труднорастворимых лекарственных веществ при приготовлении концентратов.
Мешалка для концентрированных растворов. Применяется с целью перемешивания растворов в стеклянных баллонах емкостью 10 л. Состоит из электродвигателя, помещенного в пластмассовый кожух стержня, и перемешивающей лопасти. Мешалку плотно насаживают на горловину сосуда. Ее можно легко снимать и перемещать, для чего в верхней части кожуха имеется ручка. Время непрерывной работы мешалки не должно превышать 30 минут, после чего следует сделать перерыв 1012 минут. Электродвигатель питается от сети переменного тока напряжением 220 В. Мешалку используют в аптеках различных типов и категорий.
Мешалки для приготовления растворов МИ-02. Промышленный выпуск налажен в Болгарии. Эти мешалки предназначены для механического перемешивания растворов и других жидких лекарственных средств в технологическом процессе. Применяется два варианта мешалок (рис. 48): напольная (а) и настольная (б).
Они состоят из стойки 1 с основанием, электродвигателя 2, соединительного кабеля 3 и пульта управления 4. На выходном валу электродвигателя установлен специальный держатель 5 для крепления съемных перемешивающих устройств 6 (крыльчатка). Электропривод, пульт управления и перемешивающиеся устройства унифицированы. Стержни крыльчаток имеют определенную длину, а их лопасти соответствующие диаметры, что обеспечивает перемешивание от 0,5 до 25 л жидкости. На передней панели пульта управления расположены держатели предохранителей, клавиши выключателей и регулятор частоты вращения крыльчаток.
Мешалка напольная состоит из вмонтированных в треногу роликов и тормоза и кроме того имеет прикрепленный к стойке кронштейн со вспомогательным столиком, на котором размещен пульт управления. При использовании мешалки напольной емкости в 10 л размещают на вспомогательном столике, 20 л на рабочем столе. В бутыль с жидкостью вводят перемешивающую крыльчатку необходимой длины, а кронштейн с электродвигателем опускают по стойке вниз и фиксируют на стойке таким образом, чтобы ось крыльчатки находилась по центру сосуда на расстоянии 50100 мм от дна. Затем медленно по часовой стрелке поворачивают регулятор частоты вращения крыльчатки до обес-печения эффективного перемешивания жидкости. При правильном выборе режима работы крыльчатки в емкости должна образовываться воронка высотой от 50 до 100 мм. Если при вращении крыльчатки в жидкости образуются воздушные пузырьки, скорость вращения крыльчатки следует снизить. По окончании перемешивания ручку регулятора частоты вращения следует повернуть до отказа против часовой стрелки, клавишный выключатель установить в положение «Выключено», крыльчатку извлечь из емкости, промыть и
Рис. 48. Мешалки для концентрированных растворов

высушить.
Аптечные рационализаторы -(аптеки Хмельницкой области) предложили и внедрили в аптечное производство мешалку, перемешивающим устройством в которой служит гибкая полиэтиленовая трубка (рис. 49).
Мешалка состоит из вала привода 2, полиэтиленовой трубки 3, резинового наконечника 4. В качестве двигателя использован электромотор от вентилятора «Спутник» 1.
Чтобы смягчить случайные соприкосновения трубки со стенками сосуда и предупредить попадание в нее жидкости, на конце трубки фиксируют пипетку от капельницы.
Преимущество предлагаемой мешалки в том, что она интенсифицирует перемешивание за счет планируемого вращения полиэтиленовой трубки и
Рис. 49. Модернизированная мешалка для перемешивания жидкостей

жидкости. Кроме того, механизм мешалки мож но ввести в сосуд через его горловину.
Некоторые устройства применяются и для ускоренного способа приготовления растворов протаргола. В них для создания необходимых условий использован модернизированный электропрогреватель ЭПУ-16. На краю диска аппарата закреплены два металлических стержня высотой 15 см. При помощи ножек одна сторона корпуса приподнята на 2 см выше другой. При приготовлении раствора протаргола в установленный на диск стакан помещают очищенную воду. Резиновыми обхватками стакан прикрепляют к металлическим стержням. На поверхность воды осторожно, тонким слоем насыпают прописанное количество протаргола, после чего включают электродвигатель. На приготовление 0,5 л 2 % -ного раствора протаргола при скорости вращения диска 45 об/мин затрачивается всего 7 минут (обычные условия 40 минут).
Приготовление противоастматической микстуры, например, по прописи И. М. Траскова производится на водяной бане при температуре 70 "С в колбе, оснащенной обратным холодильником, так как промышленностью не выпускается технологическое оборудование, предназначенное для указанных целей. Поэтому аптеки при приготовлении больших количеств данного лекарственного препарата испытывают значительные трудности. Для этих целей предложена установка, позволяющая одновременно приготовить 25 доз микстуры при строгом соблюдении правил технологии (рис. 50).
В качестве емкости на водяной бане была использована переоборудованная алюминиевая соковарка серийного производства 1. Для контроля за температурой воды в нижней части соковарки вмонтирован термометр 4. В крышке соковарки прорезано отверстие по размеру, соответствующему диаметру горла круглодонной стеклянной колбы 3 емкостью 5 л. Колбу закрепляют хорошо подогнанной пробкой с обратным холодильником 2. В процессе приготовления колбу ставят на перфорированное дно установки.
Технические средства для дозирования и фасовки жидкостей. Жидкие лекарственные препараты в рецептуре аптек лечебно-профилактических учреждений составляют значительную часть от общего количества, но их приготовление и фасовка довольно трудоемки.
Для дозирования жидкостей в аптеке используют установки бюреточные УБ-10 и УБ-16.
Недостаток выпускаемых бюреточных установок в том, что питающие сосуды изготовлены из полиэтилена. При контакте
Рис. 50. Установка для приготовления
микстуры по прописи И. М. Траскова

концентрированных растворов лекарственных веществ с полимерными материалами происходит вымывание составных частей полиэтилена, при этом качество растворов ухудшается. Они желтеют или становятся мутными. Усовершенствование бюреточной системы, проведенное в аптеках Черниговской области, помогает избежать этого недостатка. В процессе эксплуатации бюреточной установки стеклянные питающие трубки, бюретки и полиэтиленовые питающие сосуды периодически промывают моющими средствами, разрешенными для использования в медицинской практике.
В целях уменьшения контакта концентрированных растворов лекарственных веществ с полиэтиленовыми сосудами бюреточной системы в них вмонтированы делительные стеклянные воронки необходимой емкости, присоединенные к сливным трубкам. Делительные воронки закрываются резиновыми пробками, в результате чего улучшается защита растворов от микробного загрязнения.
Применение описанного усовершенствования создает наиболее благоприятные условия хранения концентрированных растворов, обеспечивающих их оптимальное количество.
Дозатор жидкостей аптечный ДЖА-250 предназначен для внутриаптечной заготовки жидких лекарственных форм дозами от 20 до 250 мл. Содержит стойку с кронштейном, опорную площадку для установки питающего сосуда вместимостью до 10 дм3, набора мерных трубок с поплавками-клапанами. На кронштейне смонтированы 2 диафрагменных крана по типу кранов бюреточных установок УБ-10 и УБ-16, но с большими проходными отверстиями (сечением).
Фасуемая жидкость по пластичной полупрозрачной трубке подается на входной патрубок диафрагмального крана и при нажатии рукоятки заполняет мерную колбу до уровня ограниченного положения поплавка.
При обратном ходе рукоятки крана жидкость сливается прямо в приемную емкость. Дозатор рекомендован для применения в аптечной практике, однако до настоящего времени серийное производство не освоено. Опытные образцы-дозаторы успешно эксплуатируются в некоторых аптеках г. Москвы.
Пипетки аптечные стеклянные АПК-2 предназначены для фасовки небольших партий жидкости, для отмеривания при приготовлении жидких лекарственных препаратов по индивидуальным рецептам.
Они изготавливаются из химически устойчивого стекла и имеют номинальную вместимость 5, 10, 15, 25 мл. Пипетку опускают в сосуд с фасуемой жидкостью примерно до уровня, нанесенного на ее цилиндрической части, и после заполнения перекрывают отверстие в хвостовике пальцем и переносят отмеренную дозу в приемный флакон. Пипетки удобны для дозирования красящих и пахучих жидких лекарственных препаратов.
Устройство для дозирования и отмеривания жидкостей каплями. Отмеривание микродоз в технологии лекарственных препаратов по индивидуальным рецептам и анализе обычно осуществляется ручными пипетками, бюретками, стандартными каплемерами. Таллиннским экспериментальным заводом «Химифил» освоен выпуск устройства для дозируемого пипетирования жидкостей УПД-1, содержащего цилиндрический корпус из силиконовой резинки.
Технические средства для приготовления настоев и отваров. В условиях аптек, лечебно-профилактических учреждений, военных госпиталей, а также межбольничных и крупных хозрасчетных аптек настои и отвары приготавливают в больших количествах. Однако существующие инфундирные аппараты не в полной мере обеспечивают нормативные режимы технологии извлечения из различных видов лекарственного сырья.
Ряд ученых (И.А.Муравьев и др.) отмечают необходимость расширения работ в данном аспекте, в итоге которых будут установлены как оптимальные условия приготовления водных извлечений, так и предложена более совершенная аппаратура.
В настоящее время промышленность выпускает несколько марок инфундирных аппаратов.
Аппарат инфундирный с электроподогревом АИ-3. Состоит из корпуса, в нижней части которого расположены электронагреватели, а на крышке конфорки для размещения фарфоровых инфундирных стаканов. Инфундирные стаканы снабжены сетчатыми корзинами с подвижно смонтированным внутри отжимным диском. Емкость большого инфундирного стакана 500 мл, а двух малых по 300 мл. Быстрый нагрев воды на водяной бане осуществляется при установке ручки переключателя в положение 1000 Вт. После закипания воды в водяной бане ручку переключателя переводят в положение 500 Вт и устанавливают инфундирные стаканы в соответствующие конфорки. Наибольшая потребляемая мощность аппарата 1100 Вт. Запрещается включать аппарат в сеть при незаполненной водяной бане. В процессе работы уровень воды не должен опускаться ниже уровня нижней контрольной риски водомерного стекла.
Аппарат инфундирный с электроподогревом АИ-3000. Предназначен для приготовления настоев и отваров из лекарственного растительного сырья объемом до 3000 мл (рис. 51).
Аппарат состоит из цилиндрического корпуса 2, выполненного в виде водяной бани с водомерным стеклом 1 и электроподогревателями общей мощностью 1200 Вт. Корпус закрыт металлическим кожухом, на котором укреплена панель управления 4 с переключателем мощности электронагревателя, сигнальными лампами и предохранителями.
В инфундирном сосуде 3 размещен перфорированный стакан с отжимным устройством, которое представляет собой перфорированный диск со штоком и рукояткой, подвижно смонтированной в крышке инфундирного сосуда. С
Рис. 51. Инфундирный аппарат АИ-3000

помощью отжимного устройства можно осуществлять перемешивание настоя (отвара) и отделять жидкую фракцию.
В перфорированный стакан помещают отвешенное лекарственное растительное сырье. Водяную баню наполняют очищенной водой до отметки на водомерном стекле, конфорку закрывают крышкой и включают в сеть, установив переключатель мощности в положение «3», соответствующее максимальной мощности 1200 Вт. После закипания воды в водяной бане в ее конфорку устанавливают инфундирный сосуд с лекарственным растительным сырьем, помещенным в перфорированный стакан и залитым рассчитанным количеством очищенной воды. После повторного закипания воды в водяной бане переключают мощность аппарата на режим поддержания кипения (положение переключателя «2» или «1», соответствующее 600 или 300 Вт). По истечении регламентированного времени настаивания аппарат отключают от сети, инфундирный сосуд вынимают из конфорки водяной бани, а настой или отвар охлаждают до комнатной температуры, после чего отжимают содержимое перфорированного стакана. По окончании работы детали аппарата очищают от остатков растительного сырья, промывают водой с применением моющего средства. Затем ополаскивают очищенной водой и сушат.
В процессе работы необходимо следить за уровнем очищенной воды в водяной бане и доливать ее до отметки на водомерном стекле; соблюдать требования электробезопасности, изложенные в инструкции. В комплекте инфундирного аппарата предусмотрены два ин-фундирных перфорированных сосуда, запасные электронагреватели. Аппарат выпускается серийно в Болгарии и рекомендуется для использования в межбольничных аптеках, крупных больничных и хозрасчетных аптеках.
В некоторых крупных аптеках настои и отвары готовят до 110 120 л. Выполнить указанный объем работы с помощью стандартных инфундирных аппаратов очень сложно. В этой связи в Национальной фармацевтической академии Украины (академик А. И. Тихонов, П. С. Сирота) с целью повышения производительности труда и улучшения качества водных извлечений предложили усовершенствованные АИ-14 и АИ-ЗМ.
Аппарат инфундирный АИ-14 можно рекомендовать для приготовления водных извлечений в больших объемах, необходимых для одновременного обеспечения стационарных больных военных госпиталей Министерства обороны страны и гражданского населения (рис. 52).
Аппарат снабжен блоком управления 1, манипулятором 2, направляющим 3, противовесом 8. В инфундирные сосуды 4 помещают сырье и экстрагент (воду очищенную), накрывают крышками 6, помещают в гнезда 5 инфундирного бака 11, в котором нагревают воду с содержимым инфундирных сосудов. Затем последние помещают в держатели 7 для настаивания и охлаждения, извлечения сливают в емкости 9, расположенные на поддоне 10.

Рис. 52. Аппарат инфундирный АИ-14

Рис. 53. Аппарат инфундирный АИ-ЗМ
Аппарат инфундирный АИ-ЗМ (рис. 53). Инфундирные сосуды 4 с сырьем и очищенной водой устанавливают в гнезда инфундирного бака 2 с крышкой 3. Задают параметры работы, включают аппарат, который автоматически отключается после осуществления технологического процесса.
Для контроля за техническими параметрами приготовления настоев и отваров аппарат снабжен блоком управления 1, клавишами 6 и цифровым индикатором 5.
Таким образом, процесс контроля за приготовлением настоев и отваров автоматизируется и необходимость постоянного наблюдения за работой аппарата отпадает. Это дает возможность фармацевту во время работы аппарата выполнять другие виды работ.
Средства механизации в технологии суспензий и эмульсий. Смеситель эмульсий и суспензий электрический СЭС (рис. 54).
Состоит из корпуса 3 с вертикально расположенным в нем электродвигателем, узла дезинтегратора 2, съемного рабочего сосуда 1 с крышкой и рассекателем, диафрагменного крана 4 со сливным патрубком и эластичной трубкой.
Дезинтеграция и смешение компонентов эмульсий и суспензий
Рис. 54. Смеситель для приготовления суспензий и эмульсий электрический СЭС

осуществляется в зазорах между ротором и статором при многократном прохождении пульпы через дезинтегратор в замкнутой системе.
Время приготовления стойкой эмульсии, высокодисперсной суспензии составляет 28 минут. Режим работы смесителя повторно-кратковременный: работа не более 10 минут, перерыв не менее 15 минут. Максимальная вместимость рабочего сосуда до 3 л (3 дм3), потребляемая мощность 250 В.
Роторно-пульсационные аппараты РПА предназначены для высокоэффективного диспергирования гетерогенных жидких дисперсионных сред. Отечественной промышленностью серийно выпускаются погружные гидродинамические аппараты роторного типа (ГАРТ) и проходные роторные аппараты высокой производительности. Диспергирование компонентов эмульсий и суспензий происходит в зазорах между коаксиально расположенными выступами и канавками ротора и статора. Аппараты различной производительности для фармацевтических предприятий разработаны и освоены производством в системе медицинской промышленности.

СРЕДСТВА МЕХАНИЗАЦИИ В ТЕХНОЛОГИИ МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Технические средства в технологии мазей. Основная задача в технологии мягких лекарственных форм достижение максимальной степени дисперсности действующих веществ в основе, обеспечение оптимальной однородности и сохранение лечебных свойств лекарственных веществ.
Для достижения указанных свойств при ручном приготовлении (в ступках) больших количеств мази необходимо длительное растирание, которое требует значительных физических усилий и времени. Для ускорения приготовления мазей в аптеках используют различные приспособления для смешивания и дозирования.
Установка для приготовления мазей УПМ-1 предназначена для механического смешивания лекарственных средств с нагревом (рис. 55). Содержит корпус с водяной баней в нижней части, электропривод с редуктором, рабочий сосуд вместимостью до 3 дм3 и набор мешалок. Максимальная потребляемая мощность около 2,5 кВт. Эффект перемешивания ингредиентов достигается применением планетарной мешалки и нагрева в процессе приготовления мази. Рабочий сосуд и мешалки изготовлены из высоколегированной коррозиестойкой стали. Установка изготавливается в Болгарии, подлежит модернизации.
Смесительные мешалки, применяемые в хлебопекарной промышленности, при определенной доработке могут быть использованы также в технологии мягких лекарственных форм. Например термосмесительная машина А2-ХТМ содержит корпус с платформой, электрический привод с планетарно-вращающейся якорной мешалкой и крышкой. Производительность машины 475 кг массы/ч. Для смешения компонентов высококонсистентных мазей и паст без нагрева можно использовать машину для замеса крупного теста МТМ-15 производительностью 25 кг/ч.


Рис. 55. Установка УПМ для приготовления мазей

Для смешивания небольших количеств мазей используют универсальный привод П-П с механизмом для взбивания и перемешивания МВП-П-1 (рис. 56).

Рис. 56. Универсальный привод П-ПРис. 57. Устройство для приготовления
мазей
При приготовлении мазей для облегчения смешивания лекарственных средств в аптеке № 26 г. Львова применяют соответствующее устройство (рис. 57).
Устройство состоит из электромотора 9, станины 4, фарфоровой ступки 2. Электромотор от стиральной машины мощностью 0,7 Вт расположен внутри рамы, изготовленной из углового железа. Рама облицована окрашенным металлическим листом.
Электромотор приводит в движение металлическую ось 5 при помощи ременной 6, зубчатой 7 и червячной 8 передач.
На ось жестко насажена станина 4 с четырьмя ухватами, которыми удерживается фарфоровая ступка 2. Снизу ось закреплена в чаше крепления 10. Между ступкой и станиной расположена резиновая прокладка 3, предохраняющая корпус ступки от повреждения. Кожух 1 защищает устройство от внешних воздействий.
Для приготовления мази в ступку загружают необходимые компоненты. После включения электромотора станина с закрепленной на ней ступкой начинает вращаться вокруг неподвижного пестика, который технолог держит в руке. Использование данного устройства сокращает время приготовления мягких лекарственных форм и улучшает качество продуктов.
В аптеке № 485 г. Донецка разработан удобный в эксплуатации настольный прибор для разогрева мазевых основ (рис. 58).
Прибор состоит из бикса 1, в крышке и дне которого проделано множество мелких отверстий диаметром 510 мм 2, обеспечивающих движение воздуха в процессе эксплуатации прибора. Внутри бикса вмонтирована электролампочка 3 мощностью 100 Вт, используемая в качестве электронагревательного элемента. Прибор установлен на подставке высотой 8 см.
При приготовлении мази ступку, содержащую основу, устанавливают под поток тепловых лучей, исходящих от электролампочки. Прибор прост в изготовлении, безопасен в противопожарном отношении, обеспечивает быстрый разогрев основы и экономию электроэнергии по сравнению с серийно выпускаемыми моделями. Внешнее покрытие прибора можно обрабатывать обычными дезинфицирующими растворами.

Рис. 58. Настольный прибор Рис. 59. Нагреватель для разогрева
для разогрева мазевых основ и плавления мазевых основ и жиров
Нагреватель для разогрева и плавления мазевых основ и жиров предназначен для нагрева ингредиентов мазевых и суппозиторных основ, тугоплавких жиров, парафина и т. д. в ступке (рис. 59).
Нагреватель содержит основание со стойкой, отражатель с нагревательным элементом. Ступка помещается под нагревателем. Интенсивность нагрева регулируется высотой расположения отражателя. Выпускается промышленностью серийно.
Нагреватель универсальный фирмы «Херауз» (ФРГ) предназначен для нагрева объектов в фарфоровой ступке. Содержит штатив с дугообразным основанием, нагреватель в виде чаши из кварцевого стекла с ручной и теплоизолирующей воздушной полостью, внутри которого расположен спиральный трубчатый электрический нагреватель с кварцевой изоляцией, муфту для крепления нагревателя к штативу. Температура поверхности нагревателя 600800 "С. Регулирование нагрева объекта осуществляется подъемом или опусканием нагревателя по стойке штатива. Выпускается три типа нагревателей с чашей диаметром 80, 200, 300 мм. Их потребляемая мощность составляет соответственно 200, 1000 и 1500 Вт.
Машина для приготовления мазей фирмы «Кенвуд» (Австрия) снабжена универсальным двигателем с бесступенчатым регулированием. Коробка передач планетарного типа четырехступенчатая. Основной прибор состоит из алюминиевого корпуса, котла на 7 л из нержавеющей стали, трех мешалок. Машина может использоваться в технологии суспензий, эмульсий, а также для измельчения высушенного растительного сырья.
Универсальная фасовочная машина предназначена для объемного дозирования мазей, линиментов, эмульсий, жидкостей (рис. 60). Содержит корпус, кожух, бункер, электрический привод, механизм регулировки величины дозы, привод крана, сменные поршневые дозаторы для мазей и легколетучих препаратов. Производительность при фасовке мазей до 9, при фасовке жидкостей до 22 доз/мин. Величины
доз от 10,0 до 250,0 г при точности ±2 %. Вместимость бункера 10 дм3. Потребляемая мощность 70 Вт.
Средства механизации в технологии ректальных лекарственных форм. Формы для выливания суппозиториев изготавливаются пяти типоразмеров. Описание прибора приведено в разделе «Суппозитории». Формы рассчитаны на единовременное выливание до 30 суппозиториев.
А. И. Чирков и П. А. Муштуков

Рис.60. Универсальная фасовочная
машина
разработали и изготовили в индивидуальном порядке формы для суппозиториев из нетоксического, индифферентного к расплавленной суппозиторной массе алюминиевого сплава. Их отличительная особенность быстрое формирование суппозиториев за счет использования алюминиевого сплава с высокой теплопроводностью, а также наличие каналов в форме, по которым пропускается холодная вода, подаваемая специальным шлангом.
Устройство для приготовления суппозиториев фирмы «Эрвека» (ФРГ) Входит в комплект лабораторных приборов, содержит термостатированный сосуд с мешалкой, расположенной на крышке, электрическим приводом мешалки и электронагревательными элементами, электроконтактным термометром, держателем суппозиторных форм, механизмом перемещения формы, набором суп-позиторных форм. Устройство монтируется на универсальном приводе. Постоянно перемешиваемая суппозиторная масса через сливной наконечник в нижней части сосуда поступает последовательно в ячейки формы. В набор суппозиторных форм входят ячейки для выливания торпедовидных, цилиндрических и конических суппозиториев объемом 1, 2, 3 см3, а также глобулей сферической, яйцевидной и других конфигураций, число ячеек в форме от 6 до 50.
Определенный интерес представляет пресс для приготовления в аптечных условиях суппозиториев, используемый в аптеке № 1 г. Тернополя. Пресс состоит из массивного металлического цилиндра, поршня, который приводится в движение с помощью винта, матрицы на три формы суппозиториев для взрослых или на шесть форм для детей и специального упора.
Суппозитории готовят методом прессования. Суппозиторную массу помещают в цилиндр и поршнем через каналы под давлением подают ее в пустые матрицы. После их заполнения до отказа откручивают упор и спрессованные свечи выталкивают из пресса.
Применение пресса значительно повышает производительность труда, улучшает качество и внешний вид суппозиториев и более способствует соблюдению санитарных правил при их технологии.

СРЕДСТВА МЕХАНИЗАЦИИ В ТЕХНОЛОГИИ ИНЪЕКЦИОННЫХ И АСЕПТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Технические средства для получения воды для инъекций и подачи ее на рабочие места. Вода, применяемая в фармацевтической практике, требует различной степени очистки в зависимости от назначения. Государственной фармакопеей X издания были регламентированы требования к воде дистиллированной и воде для инъекций. Учитывая, что вода, по своим параметрам соответствующая дистиллированной, может быть получена и другими способами, в Государственной фармакопее XI издания предусмотрена статья «Вода очищенная» вместо «Вода дистиллированная».
Отечественной промышленностью выпускаются ионообменники для обессоливания и умягчения исходной воды, обратноосмотичес-кие мембраны, ультра- и микрофильтры для отделения коллоидных, взвешенных частиц, микроорганизмов, пирогенов, адсорбционные фильтры для отделения высокомолекулярных органических веществ и растворенных газов. В химической, химико-фармацевтической, микробиологической промышленности широко используются эти средства очистки воды наряду с дистилляцией.
В аптечных условиях воду очищенную и апирогенную получают с помощью специальных аппаратов (аквадистилляторов) разных конструкций путем тепловой перегонки водопроводной воды, а при ее отсутствии колодезной.
Выбор типа и марки аквадистиллятора следует проводить, исходя из следующих требований: назначение получаемой воды; качество исходной воды; источник нагрева; производительность; площадь и высота помещения; наличие водопровода с давлением воды не менее 0,1 мПа; плановые показатели удельного расхода электроэнергии (топлива) и воды; количество и квалификация обслуживающего персонала; степень автоматизации процесса очистки; обеспечение санитарной обработки и дезинфекции аквадистиллятора, сборника воды, трубопроводов; необходимость комплектования аквадистиллятора дополнительными аппаратами (водоподготовителем, сборником, системой разводящих трубопроводов с устройствами охлаждения и отбора воды и др.); планируемые показатели надежности (долговечность, безотказность, ремонтопригодность).
Аквадистилляторы электрические выпускаются промышленностью двух типов: одно- и двухступенчатого испарения. К аппаратам одноступенчатого испарения для получения очищенной воды относятся модели ДЭ-4-2, ДЭ-10, ДЭ-25, кроме того в аптеке эксплуатируются ранее выпускавшиеся модели ДЭ-30, ДЭ-4, ДЭ-1,5 и др. Эти аквадистилляторы имеют устройство для автоматического поддержания уровня воды в камере испарения, а также экраны для сепарации пара.
Конструктивные схемы всех аквадистилляторов одноступенчатого испарения похожи. Они содержат камеру испарения с трубчатыми электронагревателями, холодильник, сепаратор пара, электрощит или панель управления. Исходная вода поступает из водопроводной магистрали в холодильник и, пройдя через уравнитель, наполняет камеру испарения до установленного уровня, контролируемого датчиком (кроме модели ДЭ-1,5). Излишки воды сливаются в канализационную систему. Внутренняя полость холодильника соединена с атмосферной трубкой малого сечения, служит для частичного отвода в атмосферу выделившихся из перегоняемой воды газов. Подобные аппараты АЭ-10, АЭ-30 (производительность соответственно 10 и 30 дм3/ч) находятся в стадии освоения промышленностью.
Для крупных больниц, межбольничных аптек выпускается апи-рогенный аквадистиллятор электрический АЭВС-60. Этот аппарат двухступенчатого испарения. Его конструкция принципиально отличается от конструкции аквадистилляторов с одноступенчатым испарением. Производительность АЭВС-60 60 дм3/ч воды для инъекций. Он содержит испаритель I ступени с блоком трубчатых электронагревателей, испаритель II ступени с теплообменником, холодильником, конденсатором и сепаратором пара, сборник воды для инъекций с воздушным фильтром, манометром, автоматическую систему контроля и управления, трубопроводы. Оба испарителя снабжены также сигнализаторами уровня воды. В испарителе I ступени образуется водяной пар, давление которого контролируется электроконтактным манометром. Этот пар можно отбирать для тепловой дезинфекции сборника и трубопроводов. Испаритель II ступени работает при атмосферном давлении и служит для дополнительного количества пара путем катализации парового тепла I ступени в теплообменнике. Полученный пар сепарируется, конденсируется, а полученная апирогенная вода температуры 8595 °С самотеком подается в герметичный сборник. Герметичность сборника, возможность тепловой дезинфекции, высокая температура полученной воды обеспечивают хорошие условия ее хранения и транспортировки. Аппарат отличается низким уровнем удельного расхода электрической энергии, низкой удельной металлоемкостью при высоком качестве получаемой воды. Однако АЭВС-60 не нашел еще широкого применения в аптеках из-за высокой цены, необходимости комплектования водопоглотителем и дополнительными холодильниками в местах отбора апирогенной воды с целью снижения ее температуры до 4025 °С. В то же время следует отметить, что аквадистилляторы с многоступенчатым испарением наиболее перспективны на сегодняшний день. Их высокие технико-экономические показатели позволяют в короткий срок окупить первоначальные затраты на приобретение и монтаж аппарата. Перспективными отечественными разработками могут стать подобные аппараты производительностью 100150 дм3/ч в комплекте с водоподготовителем, дополнительными холодильниками, системой разводки трубопровода и приспособлениями для отбора воды.
За рубежом широко применяются такого рода аппараты производительностью от 100 до 800 дм3/ч; при этом расход электроэнергии у них доведен до 0,22 кВт/дм3, а исходной воды до 2,4 дм3.
Промышленные электрические и паровые аквадистилляторы выпускаются заводом химического машиностроения «Комсомолец» (г. Тамбов).
Аквадистиллятор электрический ДП-10 фирмы «Хи-рана» позволяет получать воду для инъекций, по качеству отвечающую требованиям Чехословацкой фармакопеи III издания. Производительность аппарата 12 дм3/ч, потребляемая мощность 9 кВт. Конструкция традиционная, с одноступенчатым испарением. Паровая камера снабжена автоматическим устройством для поддержания уровня воды и промывным штуцером для периодического введения химических реагентов (применяемых для удаления отложения солей жесткости) и последующей промывки.
Качество воды для инъекций гарантируется в течение 4 часов хранения при условии, что качество исходной воды, подаваемой в камеру испарения, соответствует требованиям стандарта страны-изготовителя. В комплект аквадистиллятора входит водоподготовитель магнитного типа, предназначенный для разрыхления солей жесткости исходной воды в камере испарения и последующего их удаления в виде шлака. Однако эксплуатация аквадистиллятора показала ненадежность и нестабильность работы магнитного водопоглотителя, особенно в случаях высокого уровня минерализации исходной воды.
Для периодического снятия налета солей жесткости фирма «Хи-рана» рекомендует заливать в паровую камеру (наполненную водой наполовину) 0,4 дм3 уксусной кислоты. Затем полностью заполнить камеру водой, выдержать несколько часов, слить подкисленную воду со шлаком, вновь наполнить паровую камеру и включить аквадистиллятор в работу. Первые 10 дм3 полученного дистиллята следует слить в канализационную систему. Работа с уксусной кислотой должна производиться с соблюдением правил техники безопасности.
Аквадистиллятор ПРИ-39/1 фирмы «Хирана» предназначен для получения и хранения очищенной и апирогенной воды. Аппарат одноступенчатого испарения. Производительность при электрическом нагреве 12, при паровом нагреве 50 дм3/ч. Сепарация пара в холодильнике-конденсаторе аквадистиллятора осуществляется с помощью стеклянных колец, которые следует периодически очищать от твердых отложений.
Аквадистиллятор электрический 6-ОЗЕ фирмы «Финнаква» (Финляндия) аппарат одноступенчатого испарения, предназначен для получения очищенной воды, производительность 3,5 4 дм3/ч.
Конструкция данного аквадистиллятора при соответствующей комплектации, обеспечении асептики рабочих помещений, правильной эксплуатации и своевременно проводимом техническом обслуживании обеспечивает получение апирогенной воды, полностью отвечающей международным стандартам. Фирмой также производятся аквадистилляторы электрические производительностью 330, 480 и 750 и паровые до 1200 дм3/ч.
Аквадистилляторы апирогенные электрические и паровые многоступенчатого испарения фирмы
«Финнаква» (Финляндия). Назначение и принцип получения воды для инъекций аналогичны аквадистиллятору апирогенному АЭВС-60. Камеры испарения в этих аппаратах выполнены в виде колонны с запатентованной системой центробежного отделения капель и взвешенных частиц от пара и устройством для выброса в атмосферу растворенных в воде газов. Аквадистилляторы работают длительное время без химической очистки паровых камер при условии подачи подготовленной исходной умягченной или обессоленной воды.
В сельских аптеках очищенную воду можно получить с помощью компактной циркуляционной установки (рис. 61).
Установка смонтирована на раме, изготовленной из металлического уголка. В состав системы входят верхний бак, или резервуар-накопитель 1, и нижний бак 5 емкостью 50 л каждый, дистиллятор 3, сборник очищенной воды 4, электромотор 6. В нижний бак заливают воду и при необходимости добавляют химические реагенты для подготовки воды перегонкой (умягчение и разрушение пи-рогенных веществ). С помощью . электронасоса вода из нижнего бака перекачивается в резервуар-накопитель, снабженный крышкой и водомерным стеклом. Из наполненного резервуара при открытом положении крана 2 вода самотеком поступает в дистиллятор, затем снова в

Рис. 61 Схема установки для получения
Очищенной воды при отсутствии водопро
вода

нижний бак 5, из которого по мере накопления перекачивается в верх-ний бак. Нижний бак в процессе работы дистиллятора необходимо периодически - пополнять свежей водой.
Одним из важных факторов, от которого зависит нормальная работа электрических дистилляторов, является достаточный напор воды в питающем водопроводе. В случае прекращения подачи воды или при ее малом напоре нагреватели отключаются. Практика эксплуатации дистилляторов Д-25 показала, что установленная для этих целей заводом-изготовителем автоматика ненадежна.
В аптеке № 30 г. Алушты предложено в качестве датчика напора воды применять электроконтактный манометр от автоклава, который устанавливается на водопроводную трубу, питающую дистиллятор (непосредственно у дистиллятора). Манометр соединяется с электрощитом дистиллятора. На электроконтактном манометре задается минимальное давление воды, при котором дистиллятор может нормально функционировать. При понижении давления воды на входном трубопроводе ниже заданного манометр отключает дистиллятор.
В этой аптеке проведена также реконструкция дистиллятора Д-25 с целью быстрого снятия со стенок и дна камеры испарения частиц накипи, тем самым удлиняя срок его эксплуатации. Для этого над отверстием сливного патрубка внутри камеры испарения горизонтально закрепляется пластинка, изготовленная из нержавеющей стали. Расстояние между местом прикрепления пластинки и отверстием сливного патрубка составляет 45 см.
После окончания работы дистиллятора водопроводная вода подается через сливной патрубок (в обратном направлении) в камеру испарения. Струя, ударяясь о поверхность пластинки веером, попадает на стенки и дно камеры. Не успевшие слипнуться и затвердеть частицы накипи легко смываются с внутренней поверхности камеры и скапливаются на дне во взвешенном состоянии. Осадок вымывается водопроводной водой по обычной схеме включения дистиллятора в водопроводную магистраль.
В аптеке № 9 г. Черкассы предложен способ удаления накипи при интенсивной эксплуатации дистиллятора магнитной обработкой воды. Водопроводная вода перед поступлением в дистиллятор проходит через постоянное магнитное поле, создаваемое специальным устройством. В результате этого накипь, образующаяся в процессе испарения, не оседает чешуями на электронагревателях, а выпадает в виде пылинок и при сливе воды легко удаляется. Устройство состоит из 16 пергаментных магнитов диаметром 25 и длиной 25 мм. Магниты расположены в полистироловой трубке, в обоих концах которой имеются полистироловые центровочные упоры. Вся магнитная система вмонтирована в стальную трубку внутренним диаметром 46 мм, имеющую на концах соединительные муфты. Пространство между внутренней и наружной трубками образует рабочую щель, через которую подается питающая вода. Устройство вмонтировано вертикально в питающую трубу дистиллятора.
При обработке более жесткой воды возможно увеличение силы магнитного поля за счет последовательного соединения нескольких устройств магнитной обработки.
Система подачи воды очищенной на рабочие места. В большинстве аптек полученная вода от дистилляторов принимается в стеклянные приемники (баллоны по 10 или 20 л) и после контроля доставляется на рабочие места работниками аптек. В некоторых аптеках имеются системы для подачи воды очищенной на рабочие места, изготовленные из стеклянных трубопроводов, полиэтиленовых и резиновых трубок, которые сообщаются с приемниками и дистилляторами (Перечень материалов, которые могут быть использованы для монтажа трубопроводов в аптеках, приведен в приложении 2 приказа № 139 МЗ Украины от 14.06.93 г.). Недостатки данных систем: необходимость контроля качества воды каждого баллона, мытья и стерилизации стеклянных баллонов и трубопроводов, опасность при транспортировке стеклянных баллонов, отсутствие специальных помещений для получения апирогенной очищенной воды, несоблюдение санитарных условий.
В настоящее время Ю. Ф. Захаровым (г. Запорожье) разработана специальная система для подачи воды очищенной на рабочие места(рис.62).
Система состоит из следующих элементов: двух аквадистилляторов Д-25 1, установленных на высоте, обеспечивающей прием в сборники с последующей
РИСУНОК В ПАКЕТЕ СКАНЕРА
Рис. 62. Система для подачи воды очищенной на рабочие места

подачей воды самотеком на рабочие места в моечную, материальную и асептическую комнаты, трубопроводом 2 марки 12x18 М9Т ГОСТ 994172 из нержавеющей стали диаметром 16 мм, промежуточных сборников С-100 3, рабочих сборников С-40 6 и сборника С-100 7, которые выпускаются отечественной промышленностью, латунных кранов, применяемых в паровых стерилизаторах типа ВК-75, кварцевой трубки 4, бактерицидного облучателя 5.
Подача воды в промежуточный сборник С-100 3 от дистилляторов 1 осуществляется по трубке 4 из кварцевого стекла, обрабатываемой бактерицидной лампой 5.
Для регулирования подачи воды к рабочим местам использованы трехходовые краны от парового стерилизатора, которые соединяются с трубопроводом резьбовыми муфтами, изготовленными из нержавеющей стали. Система один раз в неделю обрабатывается 6 %-ным раствором перекиси водорода, а затем стерилизуется отработанным текучим паром от парового стерилизатора ВК-75, что обеспечивает высокое качество воды очищенной, подаваемой по трубопроводам.
Аквадистилляторы размещены в дистилляционной комнате, которая расположена между асептическим блоком и ассистентской комнатой. Такое расположение комнат позволяет осуществлять постоянный контроль за работой аквадистилляторов фармацевтами аптеки.
Для обеспечения высокого качества воды очищенной при подаче ее на рабочие места необходимо регулярно производить обеззараживание трубопровода путем обработки его паром с использованием электрического парообразователя, изготовленного в аптеке № 22 г. Донецка (рис. 63).
Электрический парообразователь состоит из камеры испарения 4 с электронагревателями 5, водомерного стекла 11, крана 6 для залива воды в камеру испарения, кожуха 10 камеры испарения, пароочистителя 1 с предохранительным клапаном 12 и манометром 13, паропровода 2 с трехходовым краном и электрошнура 7. Электрический парообразователь подключается к сети с напряжением 220 Вт. На корпусе парообразователя имеется специальный болт 9 с гайками и шайбами для соединения провода заземления 8 и заглушка 3.
Электрический парообразователь предназначен для стерилизации трубопровода, с помощью которого вода очищенная подается на рабочее место, и обработки стеклянных баллонов текучим паром. Положительный эффект от внедрения заключается в том, что для обработки трубопровода хромовой смесью, 3 %-ным раствором перекиси водорода или раствором перман-ганата калия, подкисленного серной кислотой, затрачивается 5 часов, а на стерилизацию паром электрического парообразователя 30 минут.
Преимущество этого способа перед другими в том, что стерилизация очищенной воды ультрафиолетовыми лучами происходит непосредственно в стеклянных баллонах (рис. 64). Метод гарантирует высокую степень обеззараживания и безопасность труда обслуживающего персонала, так как

Рис. 63. Схема электрического
парообразователя

стекло сборника не пропускает ультрафиолетовых лучей.В качестве приемников очищенной воды использованы 20-литровые баллоны 3 с винтовым горлом и навинчивающейся крышкой 2, соединенные между собой стеклянной трубкой 5. Источником ультрафиолетовых лучей служат лампы типа БУВ-ЗОП 4. Отверстие 1 предназначено для ввода стеклянной трубки, по которой вода дистиллированная поступает в сборник, а отверстие 6 служит для подачи воды на рабочее место фармацевта.

Рис.64. Схема стеклянных сборников
для стерилизации воды очищенной

Микробиологические испытания качества воды очищенной показали, что после однократного 2-часового облучения лампой БУВ-ЗОП наполненного 20-литрового стеклянного баллона проба воды, взятая из него и высеянная на питательную среду, в термостате при оптимальных условиях в течение шести суток роста непатогенных микроорганизмов не дала, в то время как проба воды, взятая из того же баллона до облучения, в тех же условиях показала рост в первые сутки.
Сборники воды для инъекций типа СИ предназначены для сбора и хранения в асептических условиях воды для инъекций. Имеют
Рис. 65Сборник воды для инъекций
типа СИ-40

вместимость 40 л (марка СИ-40) и 100 л (марка СИ-100) (рис. 65).
157
В отличие от сборников типа СИ данные сборники дополнительно снабжены трубчатыми электронагревателями и температурным датчиком, который отключает электронагреватели при повышении температуры воды выше 90 °С. Питание электронагревателей от сети трехфазного переменного тока напряжением 220 Вт, частотой 50 Гц. Сборники могут присоединяться к одному или нескольким аквадис-тилляторам, работающим одновременно. Воду в сборниках хранят 24 часа, после чего ее следует полностью слить или использовать для хозяйственных нужд. Перед началом рабочего дня воду, хранившуюся в течение ночи, нужно прокипятить, а сборник пропарить в течение 1520 минут. Периодически, 1 раз в 10 дней, сборник следует тщательно промыть и ополоснуть свежеперегнанной водой для инъекций.
В комплекте производственного оборудования ассистентских комнат предусмотрен штатив для воды очищенной. На стойке светильника укреплен штатив, на котором устанавливают стеклянный сборник с тубусом и две бюретки. Вода очищенная поступает в сборник из трубопровода или ее заливают вручную. Недостаток данной конструкции в том, что трубопровод монтируется над ассистентским столом, что ухудшает его эстетический вид, затрудняет санитарную обработку помещения. А. И. Чирков и П. А. Муштуков предложили приспособление для забора воды очищенной. Оно состоит из металлической стойки, смонтированной на ассистентском столе, полки со сборником, тубуса и бюреток емкостью 60, 200 и 1000 мл. Регулировка скорости заполнения бюреток водой очищенной, а также слив ее осуществляется с помощью трехходового стеклянного крана.
Предложена также установка для набора большого объема воды очищенной (рис. 66). Она работает без использования бюреток. Установка состоит из колонки, укрепленной на ассистентском столе, трубопровода, педального механизма управления и клапанного устройства. Приспособление нашло применение для разлива не только воды очищенной, но и нашатырного спирта и других жидкостей.
Технические средства для фильтрования растворов для инъекций. Для использования стеклянных фильтров при фильтровании инъекционных растворов разработаны две конструкции установок: аппарат для

Рис.66. Установка для набора воды
очищенной

фильтрования растворов прямого типа АФРП и аппарат карусельного типа (рис. 67, 68).

Рис 67. Аппарат для фильтрования Рис. 68. Аппарат карусельного
растворов АФРП типа для фильтрования растворов
Аппарат стационарного типа состоит из двух чугунных стоек, соединенных траверсом, на которых закреплена металлическая панель с четырьмя вмонтиро-ванными вакуумными камерами; корпус каждой камеры имеет отверстие, в которое впаяна защитная трубка, на 4-5 мм выступающая из корпуса, куда вставляется соединительная трубка фильтра. В центр крышки вмонтирован штуцер с резиновой прокладкой и затяжной гайкой для создания герметичнос-"и при закреплении соединительных трубок фильтров В крышке камеры имеется кран который служит для отключения вакуумной системы. Вакуум-камера снизу оклеена резиной Фильтрование проводится через обратные стеклянные фильтры (№ 3 или № 4). Фильтры помещены в 3-5-литровые банки, куда наливают фильтруемый раствор. Банки закрыты крышками и соединены с вакуум-камерами полиэтиленовыми трубками. На задней стороне панели распределительная вакуумная трубка, которая резиновыми трубками соеденяется с насосом и вакуумными камерами. Размещение флаконов для сбора профильтрованного раствора производится на регулируемых по высоте подъемных столиках с эксцентриковыми зажимами и съемной пружиной, которые плотно поджимают флаконы.
Для создания разряжения могут применяться электроотсасыватель для отсасывания из организма жидкостей и газов, компрессорно-вакуумный аппарат.
Отечественной промышленностью выпускается также электроотсасыватель универсальный переносной (скорость фильтрования под вакуумом колеблется в пределах от 5 до 14 л/ч).
Аппарат карусельного типа состоит из основания, в котором на подшипни-ках «вращается стойка. К стойке приварены кронштейны, несущие подъемные столы,для размещения флаконов и фланец с вакуумными камерами. Эти части аппарата имеют такую же конструкцию, как и в аппарате стационарного типа. Стеклянные фильтры, куда наливают фильтруемую жидкость, вставляют в защитныее трубки и штуцеры вакуум-камеры и герметически закрепляют резиновыми уплотнениями и затяжными гайками по аналогии с соединительными трубками обратных фильтров стационарного типа.Фильтры закрыты крышками для защиты от пыли. Вакуум-насосом служит хирургический отсасыватель, выпускаемый Харьковским заводом медицинской аппаратуры. Создается разряжение до 540 мм рт. ст.Скорость фильтрования зависит от концентрации раствора, номера фильтра и глубины вакуума. Производительность колеблется в пределах от 5 до 15 л/ч.
Учитывая, что вышеописанные аппараты имеют низкую производительность, А. И. Чирков, П. А. Муштуков разработали у с таЈо в-ки для фильтрования и разлива жи д к о стеи УФЖ-1 и УФЖ-2 (рис. 69).
Установка для фильтрования жидкостей, хранения и разлива растворов состоит из ротационного вакуумного насоса, устанавливаемого в отдельном помещении, вакуумной линии, щита управления и приемников (стеклянный сборник с тубусом).
Вакуум-линия установки изготовлена из латунной трубки, имеющей шесть штуцеров длиной по 30 см каждый. Она соединяется с вакуумной магистралью или непосредственно со штуцером вакуум-насоса с помощью



Рис.69. Установка для фильтрования жидкостей, хранения и разлива растворов в аптеке

вакуумной резиновой трубки. Щит управления представляет собой текстолитовый лист размером 250x750 мм, на котором смонтировано шесть двухходовых стеклянных кранов, которые служат для слива профильтрованного раствора и соединены резиновой трубкой с тубусом стеклянного сборника. Трехходовые краны предназначены для регулирования вакуума в стеклянных сборниках. Верхний отвод трехходового крана при помощи вакуумной трубки соединен со штуцерами вакуумной линии, а нижний с одной из стеклянных трубок в пробке сборника.
На третьем отводе крана установлен воздушный фильтр, изготовленный из органического стекла в виде патрона (для ватно-марлевого тампона) с навинчивающейся крышкой, имеющей отверстие для воздуха. Около питающих трубок, выведенных на щит, укреплены трафареты с названием фильтруемого раствора. Сборником отфильтрованных растворов служат бутылки с тубусом вместимостью 25 л. Они установлены на слегка наклоненной вперед полке, которую крепят металлическими кронштейнами на стене. Горловину приемников герметично закрывают резиновой пробкой с двумя стеклянными трубками, одна из которых посредством резиновой трубки соединена с фильтрующей воронкой, а другая с вакуумной линией. Работа на установке проводится в следующем порядке. В сосуд, содержащий фильтруемый раствор, погружают стеклянную воронку для фильтрования, включают вакуумный насос, а трехходовой кран устанавливают в положение «вакуум». Через 1520 секунд в системе создается необходимое разрежение и раствор через фильтр поступает в сборник. По окончании фильтрования трехходовой кран переводят в положение «закрыто».
С помощью установки можно производить фильтрование одного или нескольких (до шести) растворов одновременно. Производительность 100 л/ч. Профильтрованный раствор можно хранить в сборнике несколько часов, желательно производить фасовку непосредственно после фильтрования.
Установка УФЖ-2 по конструкции аналогична УФЖ-1, но отличается лишь тем, что имеет два сборника. Производительность 5060 л/ч.
Для фильтрования растворов с помощью установок УФЖ-1 А. И. Чирковым изготовлены стеклянные воронки цилиндрической формы с внутренним диаметром 300 мм и патрубком для соединения с вакуумной линией. Воронку заполняют фильтровальным пакетом (шелковая ткань в два слоя, фильтровальная бумага в три слоя, ват-но-марлевая прокладка и шелковая ткань в два слоя). Полностью заполненную воронку обвязывают сверху парашютным шелком.
Для фильтрования можно использовать фильтровальную воронку Бюхнера диаметром 55 мм, которую заполняют аналогичной фильтровальной бумагой.
Для фильтрования больших количеств инъекционных растворов в больничных и госпитальных аптеках сконструирована установка, предложенная Н. А. Галаповым.
Фильтр работает под вакуумом по принципу «грибка» с использованием перевернутой воронки Бюхнера. На дно воронки укладывают последовательно один кружок льняной ткани, два кружка фильтровальной бумаги, три слоя стерильной марли. На марлю ровным слоем до верхнего края воронки кладут гигроскопическую вату, лучше

Рис 70. Схема установки
для фильтрации жидкостей
через фильтр ХНИХФИ

гладкую . Сверху ее покрывают снова марлей, а затем марлей обвязывают всю воронку. За 1 час можно профильтровать 80100 л одноименного раствора. Стерильный фильтрующий материал заменяется ежедневно.
Фильтр Харьковского НИХФИ конструкции Ф. А. Конева и И. Н. Карнаухова (рис. 70).
Фильтр состоит из стеклянного корпуса 1, перфорированной стеклянной трубки 2, на которую плотно и ровно наматывается марля-ровница 3 в виде жгута или узкой ленты (бинта), двух ограничителей 5 и 6. В верхний ограничитель вставлены два штуцера 7 для удаления воздуха, 8 для подачи в фильтр жидкости, которая выходит через штуцер 4. Работает под вакуумом.
Одним из простейших фильтров, применяемых для фильтрования небольших количеств инъекционных растворов, является фильтр «грибок». Особенность его в том, что воронка закрыта слоем фильтрующего материала (ткани, ваты, марли) (рис. 71).
Рационализаторами Черниговской области процесс фильтрования растворов лекарственных препаратов в аптеках усовершенствован с помощью насадки.
Для ее изготовления на обратной стороне резиновой пробки, предназначенной для укупорки флаконов с кровезаменителями, в центре делают отверстие. В него вставляют специальный металлический тройник, конец которого должен выйти из пробки на 5 6 мм (рис. 72, а).

Рис. 71. Фильтр «грибок»

Тройник изготовляют из металлических трубок. Для этого медную трубку

Рис. 72. Тройники для фильтрования растворов под вакуумом: а металлический; б стеклянный
1длиной 80, диаметром 68 мм сгибают под прямым углом. На вершине сгиба делают отверстие по ходу одного из концов трубки, вставляют в него другую металлическую трубку из нержавеющей стали 3 диаметром 46 мм так, чтобы она прошла в центре медной трубки и на 23 мм вышла из нее. Это и есть двойной конец тройника, на который обратной стороной надевают резиновую пробку 2. Место соединения трубок тщательно запаивают. Два противоположных конца этого тройника соединяют: один А резиновой трубкой с электроотсасывателем, а другой Б полиэтиленовой трубкой с обратным стеклянным фильтром № 3 или № 4. Фильтр помещают в емкость и наливают фильтруемый раствор. Чтобы привести приспособление в действие, технолог берет резиновую пробку с металлическим тройником, накрывает горлышко рецептурного флакона и включает электроотсасыватель. Профильтрованный раствор быстро заполняет флакон до нужного объема. Затем технолог поднимает вверх тройник с резиновой пробкой, вакуум прекращается, и раствор прекращает поступать во флакон.
Металлический тройник можно заменить стеклянным.
Чтобы сделать тройник для фильтрования растворов под вакуумом (рисГ 72, б), через два конца стеклянного тройника 1 протягивают полиэтиленовую трубку 2 из системы для переливания крови.
Один конец трубки должен быть на 35 мм длиннее, чем конец стеклянной трубки; другой конец соединяют резиновым кольцом 3 со стеклянной трубкой. Предварительно в полиэтиленовую трубку вставляют стеклянную трубку 4 диаметром 34 мм, которую снова соединяют полиэтиленовой трубкой 5 с фильтровальной воронкой. Третий конец А тройника соединяют с электроотсасывателем. Работает фильтровальная установка со стеклянным тройником так же, как и с металлическим. Скорость фильтрования зависит от концентрации раствора, номера фильтрата и глубины вакуума. Производительность колеблется в пределах от 20 до 30 л/ч. Насадка отличается простотой конструкции и легко может быть изготовлена в любой аптеке.
Для фильтрования больших объемов инъекционных растворов в межбольничной аптеке № 1 (г. Симферополь) смонтирована стационарная в а к у у м-л и н и я (рис. 73) и предложена конструкция фильтра-катушки.
Вакуум-линия имеет распределительную вакуумную трубку 1, линию подачи профильтрованного раствора 2, фильтр-катушку 3, конусообразную

Рис. 73. Схема вакуум линии для фильтрования больших объемов растворов резиновую пробку с двумя отверстиями 4, емкость для раствора 5, вакуум-насос марки ВН-461-М, манометры и приспособления для регулирования вакуума. Фильтр-ка тушка представляет собой перфорированный цилиндр, изготовленный из нержавеющей стали, высотой 55 мм.
Перед использованием фильтр обматывают четырьмя слоями шелка, фильтровальной бумагой, а весь фильтр и часть соединительной трубки покрывают тканью (перкаль). В отверстие пробки вставляют две трубки: одну для откачивания воздуха, другую для поступления фильтрованного раствора во флакон из-под кровезаменителей.

Рис 74. Установка стерильной фильтрации УСФ-293-7

Способ фильтрации спаренными в одном баллоне фильтрами-катушками гарантирует высокую степень чистоты растворов при высокой скорости процесса.
Надо отметить, что выпускаемые промышленностью аппараты для фильтрования стационарного типа громоздки, малопроизводительны, размещение в них флаконов для сбора профильтрованного раствора требует много времени и связано с целым рядом неудобств. К более современным методам фильтрации относится мембранная фильтрация.
Установка стерилизующей фильтрации УСФ-293-7 (рис. 74). Для оснащения асептических блоков межбольничных аптек, малых предприятий целесообразно использовать установку для мембранной фильтрации с производительностью 100200 л раствора и более в смену. УСФ-293-7 разработана и серийно освоена Опытно-конструкторским бюро Точного биологического машиностроения (г. Кириши). Установка предназначена для фильтрования лекарственных средств парентерального введения с использованием мембран типа «Владипор». Такие установки рационально использовать для приготовления 12 наименований растворов (например, натрия хлорида 0,9%, новокаина 0,25% и др.). При фильтрации небольших объемов растворов с использованием шприца и фильтра-насадки в комплекте с ядерными мембранами типа ЯМ можно получить чистые, практически апироген-ные растворы.
Для визуального контроля инъекционных растворов используют прибор УК-2 (рис. 75).
УК-2 состоит из корпуса с осветителем 1, отражателем 2 и экраном 3, которые смонтированы на основании со стойками. Экран может



Рис. 75. Прибор УК-2

поворачиваться вокруг вертикальной оси и фиксироваться в необходимом положении. Одна рабочая поверхность экрана окрашена эмалью черного цвета, другая белого. Источником освещения служат две электрические лампочки мощностью 4060 Вт.
В настоящее время в аптеках используют также стол аптечный аналитический САА-3, выпускавшийся ранее. Он предназначен для оснащения рабочего места провизора-аналитика при проведении контроля лекарств (рис. 76). Стол оборудован тумбой, которая служит для хранения инвентаря и справочной литературы. На крышке его установлены

Рис. 76. Стол аптечный аналитический

люминисцентный светильник и светильник для местного подсвечивания зеркала рефрактометра Для хранения реактивов, микробюреток и других лабораторных предметов есть горка и вертушка. Стол имеет размеры 1450x2450x800 мм.
Рационализаторы аптеки № 73 (г. Киев) предложили применять двухкамерный солюциоскоп, который представляет собой металлический корпус, разделенный перегородкой на две камеры, окрашенные нитрокраской в белый и черный цвета. В верхней части каждой камеры винтами укреплены колпачки, в которые вмонтированы патроны электроламп.
В качестве источника искусственного освещения служат электрические лампочки мощностью 40 Вт, обеспечивающие хороший просмотр раствора как в нормальном, так и в перевернутом (вниз горлом) положении флакона. Лампочки экранированы матовыми стеклами и имеют автономное включение. Установка работает от сети напряжением 220 В.
Преимущество солюциоскопа в том, что он имеет два поля: с черным и светлым фоном, просмотр растворов производится внутри камеры. Это устраняет резкие контрасты освещения, что создает более
благоприятные условия для работы контролера.
В межбольничной аптеке № 182 (г. Хмельницкий) оборудована установка типа «Зебра» (рис. 77).
Установка представляет собой стол 2x0,6 м, на котором установлен экран

Рис77. Установка типа «Зебра» для осуществления визуального контроля чистоты инъекционных растворов

2x0,2x0,5 м с чередующимися по всей длине черно-белыми полосами шириной 5 см. Над экраном установлено люминисцентное освещение. Подобная


Рис. 78. Централизованная стерилизационная установка ЦСУ-1000
конструкция солюциоскопа создает комфорт на рабочем месте провизора-технолога, дает возможность при проведении контроля избежать перемещения флаконов с инъекционными растворами. При необходимости просмотр могут одновременно проводить несколько специалистов.
Оборудование для стерилизации. В аптечной практике используется различное стерилизационное оборудование.
Централизованная стерилизационная установка ЦСУ-1000 используется в крупных больничных и межбольничных аптеках в основном для стерилизации перевязочных материалов. Может применяться для стерилизации растворов лекарственных веществ. Она снабжена системой автоматического контроля и управления (рис. 78).
В установке предусмотрены три режима стерилизации при автоматическом управлении. Рабочее давление пара 0,25 кПа, время его достижения 55 минут. Вместимость стерилизационной камеры около 0,8 м3. Установка может комплектоваться двумя, тремя или четырьмя камерами автономной работы.
Рационализаторы аптеки № 485 г. Мариуполя для стерилизации бутылей, ведер и другого аптечного инвентаря предложили специальное устройство (рис. 79).
В качестве парообразователя служит сферическая емкость из нержавеющей стали 1 объемом 5 л. Парообразователь с резиновой трубкой 2 соединен с металлическим наконечником 3 и съемным держателем 4. В стенке наконечника сделаны мелкие отверстия.
Емкость с очищенной водой помещают на источник нагрева. Воду доводят до кипения. Образующийся пар через шланг и распыляющее устройство поступает в посуду, предназначенную для стерилизации.
В крупных больничных аптеках накоплен опыт использования паровых стерилизаторов большой вместимости для стерилизации аптечной посуды. С этой целью изготавливают перфорированные алюминиевые поддоны для

Рис79. Устройство для стерилизации
текучим паром больших емкостей

каждого типоразмера аптечной посуды, которую помещают на поддоны вниз горловиной. Расстояние между емкостями в поддонах не должно быть менее 5 мм. Поддоны с аптечной посудой устанавливают штабелями на полках по всей высоте сте-рилизационной камеры. Одновременно производится стерилизация паром резиновых пробок, расположенных слоями в стерилизационных коробках. Между слоями пробок прокладывают перфорированный металлический разделитель высотой 3050 мм. Между стерилизаци-онными коробками в штабеле также помещают разделители. Алюминиевые крышки для укупорки бутылок стерилизуют в сетчатых корзинах.
Стерилизатор паровой прямоугольный ПС-261А производства фирмы «Хирана». Предназначен для паровой стерилизации перевязочных материалов, хирургического инструмента. Может применяться для стерилизации растворов лекарственных средств в закрытых и открытых сосудах.
Содержит стерилизационную камеру, снабженную вакуумметром; паровую рубашку; парогенератор, также снабженный вакуумметром и предохранительными клапанами; эксектор; конденсатор пара; воздушный фильтр; пульт управления.
Процесс стерилизации контролируется визуально по показаниям мановакуумметра и автоматически с помощью самопишущего термометра. Пар в стерилизационную камеру может подаваться от парогенератора или от постороннего источника.
Стерилизатор не снабжен устройством для создания противодавления в процессе охлаждения укупоренных флаконов с раствором после стерилизации (может быть разрыв флаконов). Поэтому необходимо строго соблюдать оптимальные режимы стерилизации и охлаждения флаконов, правила техники безопасности при извлечении флаконов из стерилизационной камеры.
Стерилизатор паровой круглый горизонтальный фирмы «Хирана». Содержит стерилизационную камеру вместимостью 0,9 м3 с центральным затвором, металлическую подставку с системой управления и контроля режима, автономный парогенератор, испаритель, водоструйный насос для сушки объектов стерилизации, мановакуумметр, термометр.
Стерилизатор паровой АС-121225 (Финляндия) предназначен для стерилизации растворов в герметично укупоренных флаконах. Пол стерилизационной камеры и помещения расположен на одном уровне. Двери раздвижные с пневматическим приводом и блокировкой. Стерилизатор снабжен самопишущим устройством контроля за температурой и давлением. Охлаждение простери-лизованных растворов во флаконах проводится паровоздушной смесью.
Стерилизационная камера для обеззараживания рецептурных бланков. Для обеззараживания рецептов (требований), поступающих от амбулаторных

Рис. 80Стерилизационная камера
для обеззараживания рецептов

больниц и лечебных учреждений, предложена стерилизационная камера (рис. 80).
Корпус камеры изготовлен из дерева и представляет собой параллелепипед 1. На передней открывающейся стенке корпуса вмонтированы зажимы для фиксации рецептов 2. В качестве источника бактерицидной радиации использована портативная кварцевая лампа типа А-25 3. Лампа снабжена реле времени и экраном-отражателем 4.
Полное обеззараживание рецептурных бланков (требований), принятых от населения и лечебно-профилактических учреждений, происходит в камере за 23 минуты. Учитывая, что коротковолновое излучение очень вредно влияет на глаза человека, необходимо соблюдать правила техники безопасности. С целью профилактики один раз в неделю необходимо осуществлять санитарную очистку лампы и съемной камеры этиловым спиртом, что обеспечивает полное уничтожение болезнетворных микроорганизмов.
Воздушный двухсторонний с тер и л и затор ГПД-1000 имеет стерилизационную камеру вместимостью 1000 дм3.
Предназначен для эксплуатации в аптеках крупных больниц.
В настоящее время разработан и рекомендован к серийному производству воздушный стерилизатор ГПД-1300 двухстороннего исполнения с герметично закрывающимися дверьми.
Снабжен системой контроля и управления процессами, отличается наличием самопишущего устройства.
Предполагается выпуск двух модификаций аппарата с фиксированными значениями температуры: I 85 и 120 °С; II 160 и 180 °С. Время нагрева загруженного стерилизатора до 180 °С не более 100 минут. Питание от сети переменного тока напряжением 380 В. Вместимость стерилизационной камеры 1300 дм3.
В комплект поставки входят контейнеры для объектов сушки и стерилизации.
Воздушные стерилизаторы СЕЕ-40, УСП-77, УСП-74 (производства Болгарии) горизонтально одностороннего исполнения без принудительной вентиляции. Вместимость стерилизационной камеры соответственно 40, 260, 400 дм3. Максимальная температура соответственно 200, 180 и 160 °С.
Стерилизаторы снабжены показывающими и электроконтактным термометрами, а также тепловым реле.
Стерилизатор «СТЕ-78» фирмы «Хирана» горизонтальный одностороннего исполнения.
Содержит стерилизационную камеру с восемью полками, двухстворчатую дверь, блок электронагревателя, пульт управления на передней панели корпуса, воздушный фильтр. Стерилизатор позволяет проводить сушку и стерилизацию объектов при температуре от 60 до 200 "С со стерилизационной выдержкой от 5 до 180 минут. Вместимость стерилизационной камеры 400 дм3.

СРЕДСТВА МЕХАНИЗАЦИИ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ОПЕРАЦИЙ В ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Закатка флаконов с жидкими лекарственными препаратами алюминиевыми колпачками ускоряет процесс оформления лекарств, улучшает внешний вид упаковки, обеспечивает ее герметичность, а следовательно, более длительную сохранность приготовленных лекарственных препаратов.
В настоящее время промышленностью выпускается 6 типов алюминиевых крышек к флаконам и бутылкам для крови, которые используются в аптеках при укупорке стерильных лекарственных форм.
Закатка крышек производится с помощью полуавтомата ЗП-1 производства Мариупольского завода технологического оборудования Минмедпрома (рис. 81).

Рис. 81. Полуавтомат для закатки колпачков ЗП-1
Рис. 82. Приспособление для обжима колпачков ПОК
Прибор имеет вертикальное расположение закаточной головки и размещается на металлической тумбе. Состоит из корпуса, электродвигателя, роликовой закаточной головки, механизма для подъема рабочего стола и пульта управления.
Подготовленную для закатки бутылку для крови устанавливают на рабочем столе. Подъемный механизм перемещает ее вверх до упора под закаточную головку с тремя шарнирными полуосями, где смонтированы закаточные ролики и противовесы. При вращении закаточной головки за счет центробежной силы перемещают закаточные ролики к нижней кромке алюминиевой крышки, в результате чего осуществляется ее закатка по венчику бутылки. Производительность 500 бутылок/ч.
Для укупорки инъекционных растворов в аптеке широко используется приспособление для обжима колпачков ПОК с ручным рычажным приводом (рис. 82).
Оно предназначено для укупорки бутылок вместимостью от 50 до 500 мл, а также флаконов для медпрепаратов вместимостью 10 и 20 мл. Средняя производительность труда при использовании приспособления от 200 до 300 шт./ч. Выпускается в Болгарии.
Электромеханическим заводом «Мосторгмедтехника» было освоено производство приспособления марки ПОК-1, содержащее стойку, съемную струпцину, держатель обжимной головки с тороидной пружиной и шарнирно укрепленный толкатель с рукояткой.
Модернизированным вариантом приспособления ПОК-1 является ПОК-3, отличающееся отсутствием стойки и струпцины и содержащее держатель и обжимную головку с рукояткой. К недостаткам следует отнести низкую стойкость на истирание тороидной пружины.
Для ускорения и облегчения обжима алюминиевых колпачков на флаконах емкостью 50, 100, 250 и 450 мл А. И. Тихоновым и П. С. Сиротой разработано унифицированное устройство, состоящее из корпуса, в котором крепится ПОК-3, перемещающегося вертикально с помощью пружины, вмонтированной в трубчастый стояк. В нижней части прибора, прикрепленного к столу, есть специальные гнезда для флаконов.
При надавливании одной рукой на держатель корпус одевается на алюминиевую крышку предварительно вставленного в гнездо флакона. При надавливании другой рукой вниз на рукоятку ручного привода зажим охватывает край алюминиевого колпачка вокруг венчика флакона. После этого рукоятка подымается вверх и корпус в стояке самостоятельно возвращается в исходное положение. В отличие от заводского, предложенное приспособление жестко крепится к столу, что облегчает и ускоряет обжим колпачков при массовом производстве инъекционных растворов. Продуктивность предложенной установки в два раза выше в сравнении с производительностью при использовании для таких операций ПОК-3, выпускаемого промышленностью .
С целью исключения ручного труда и повышения производительности А. И. Тихонов, П. С. Сирота разработали электрическую установку для закатки алюминиевых колпачков на флаконах вместимостью 10 мл (рис. 83), которая состоит из станины, электродвигателя, упора с рычагом, закаточной головки и микровыключателя.
Закаточная головка приводится во вращение электродвигателем через ременную передачу. Двигатель запускается автоматически нажатием на рычаг с помощью микровыключателя. Ролик закаточной головки обжимает и обхватывает кромку алюминиевого колпачка вокруг венчика вставленного флакона. По окончании закатки рычаг опускают, при этом двигатель останавливается. Масса установки 9,5 кг. Скорость вращения закаточной


Рис. 83. Установка для закатки алюминиевых колпачков на флаконах вместимостью 10 мл

головки 460 об/мин. Она легко транспортируется в полевых условиях.Установку можно применять и в стационарных аптеках. Она используется в аптеках окружного военного госпиталя (г. Киев) и гарнизонного военного госпиталя (г. Харьков). Чтобы свести к минимуму деформацию колпачков при первичном их использовании, разработаны приспособления для снятия

Рис. 84. Приспособление для снятия алюминиевых колпачков а-ПСК-1б- ПСК-2

алюминиевых колпачков (рис. 84). Приспособления состоят из металлических полуцилиндров 1, на внутренней поверхности выполнены кольцевые зацепы 2 и содержат рукоятки 3. В процессе эксплуатации полуцилиндр плотно насаживается на колпачок флакона. При этом зацепом захватывается нижний край колпачка, который легко снимается движением рукоятки вверх. С помощью таких приспособлений снимают колпачки с флаконов емкостью 10, 50, 100, 250 и 450 мл, при этом только 25 % не подлежит восстановлению.
Изучена возможность повторного использования колпачков. С этой целью А. И. Тихонов, П. С. Сирота разработали устройство для развальцовки алюминиевых к о л п ач к о в (рис. 85).
Устройство состоит из Г-образной станины 1, на которой выполнены: малый каток 4 с ручкой 3, большой каток 5 с рычагом 2 на шарнире, двух лапок 6 и прижимного винта 7.
При эксплуатации на малый каток насаживается деформированный колпачок. К нему подводится большой каток. С помощью ручки производится вращение малого катка вместе с колпачком, что обеспечивает его восстановление. В результате внедрения данной разработки 70 % бывших в употреблении колпачков пригодно для повторного использования. Это дает возможность только на одном наименовании продукции сэкономить до 70 кг алюминия в год.
Рационализаторами разработано несколько типов приспособлений для вскрытия алюминиевых колпачков. Так, в некоторых аптеках Киева и Тбилиси применяются щипцы, выполненные на базе стоматологического инструмента, с напаянными губками, сделанными по профилю крышек флаконов для медицинских препаратов; предложено

Рис 85устройство для развальцовки алюминиевых колпачков

приспособление, укрепленное струпциной на столе и содержащее кронш

Рис. 86. Приспособление для нанесения этикеток на флаконы
тейн со съемником, выполненным в виде паза по профилю колпачка флакона, и др.
С целью повышения производительности труда и интенсификации работы аптеки при серийном приготовлении лекарственных форм для инъекций разработано приспособление для нанесения этикеток на флаконы к полуавтомату для закатывания алюминиевых колпачков. На рис. 86 данное устройство представлено схематически в двух положениях:
а в момент нанесения этикетки;
б при снятии флакона.
Во время закатывания колпачка флакона полуавтоматом одновременно на флакон автоматически наносится соответствующая маркировка с помощью рекомендуемого приспособления.
После внедрения приспособления к полуавтомату для закатки алюминиевых колпачков отпала необходимость в использовании бумажных этикеток и внедрен впервые метод индивидуального клейма. Продолжительность рабочего времени на маркировку этикеток составляет 5 секунд.
Внедрение приспособления для маркировки этикеток к полуавтомату для закатки алюминиевых колпачков позволило производить одновременно одному работнику две операции: закатку алюминиевых колпачков и маркировку этикеток на флаконе; ликвидировать ручной труд, получить годовую экономию.
Удобный в эксплуатации аппарат для маркировки металлических колпачков предложен в аптеке № 162 (г. Ивано-Франковск) (рис. 87).
Изготовлен он путем модернизации штемпельного аппарата, выпускаемого пермским заводом «Промсвязь», и состоит из корпуса 1, в верхней части которого установлен сменный пуансон 2, а в нижней матрица 3, на которую накладывается металлический колпачок. Аппарат снабжен электродвигателем 4, ограничителем включения тока 5 и электрошнуром со штепсельной вилкой 6. Набор пуансонов с обозначением названий растворов и их концентраций сделан в заводских условиях. Буквы выступают над поверхностью на 0,30,6 мм. Надписи на пуансонах выполнены в виде зеркального отражения. Для нанесения нужного обозначения в держатель вставляют выбранный пуансон, надевают колпачок на матрицу и включают

Рис. 87. Аппарат для маркировки металлических колпачков

аппарат. Пуансон ударяет по колпачку, оставляя нужную надпись. Приспособление для нанесения клея на этикетки. Состоит из корпуса со съемной крышкой, имеющей прямоугольное окошко. В корпусе на двух полуосях смонтирован алюминиевый цилиндр с накаткой, частично выступающей над крышкой. На нижней части крышки укреплен нож, с помощью которого можно регулировать толщину слоя клея. Размеры приспособления 115x180x54 мм, масса около 0,4 кг. Его рационально использовать на рабочих местах провизоров-технологов, фармацевтов и фасовщиков.
Ручной пресс для вырубывания бумажных прокладок предложен А. И. Чирковым. Состоит из основы весового ручного привода, матрицы и пуансона. Его применение позволяет вырубывать около 1000 пергаментных прокладок в час. Пресс оснащен сменными матрицами и пуансонами различного диаметра (от 30 до 60 мм) по размеру пластмассовых резьбовых колпачков для флаконов и банок.
Универсальный стол УПК-1 (рис. 88) содержит корпус, приспособление для нанесения клея на этикетки, которое закреплено на крышке стола, пульт управления с расположенными на нем таймером, экраном для контроля растворов на механические включения, две лампы разжари-вания. Стол имеет приборы световой и звуковой сигнализаций, управляемые от таймера и контролирующие работу паровых стерилизаторов и других аппаратов, не имеющих систем автоматического управления. В ящике стола смонтирована бактерицидная лампа для дезинфекции рецептов, требований и этикеток.
За рубежом для просмотра растворов используется устройство типа
РиС88. Универсальный стол УПК-1

«Сканер» фирмы «Концет» (Германия). Оно содержит столик, в средней части которого вмонтирован оборотный диск на уровне поверхности столика. В верхней части устройства есть приспособление для отцентров-ки и удержания на столике аптечной посуды емкостью от 30 до 1000 мл. За столиком расположен осветительный матовый экран, а перед столиком лупа диаметром около 200 мм. Подача емкостей с раствором и их передача на следующую технологическую операцию осуществляются ленточным транспортером. На вращающийся диск ставится посуда с раствором. При достижении заданной частоты вращения диск резко тормозится. Жидкость, которая по инерции продолжает вращаться, в неподвижном флаконе просматривают в поляризованном свете на фоне освещенного экрана через лупу. При применении данного устройства отмечают высокую разрешающую способность глаза.
В настоящее время разработано и выпускается промышленностью типовое оборудование для аптек.
Ч А С Т Ь В Т О Р А Я
ТЕХНОЛОГИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ
РАЗДЕЛ 1
ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
К группе твердых лекарственных форм принадлежат порошки и сборы, которые являются механическими смесями измельченных разнообразных лекарственных средств, то есть это всесторонне свободные дисперсные системы без дисперсионной среды. В данном случае части твердого вещества не распределены в массе носителя, то есть дисперсионной среды нет (она не вносится в процессе приготовления лекарственных форм).
В зависимости от степени измельчения различают системы мелкодисперсные порошки и грубодисперсные сборы.
Исходя из степени измельчения, этот раздел следовало бы начать с изучения грубодисперсных систем сборов, но, учитывая технологические особенности этих систем и последовательность описания технологических процессов, тесно связанных со степенью дисперсности и свойствами отдельных порошков, сначала рассмотрим мелкодисперсные системы.

Глава 11
ПОРОШКИ (PULVERES)
ХАРАКТЕРИСТИКА ПОРОШКОВ
Порошки одна из наиболее древних лекарственных форм, употреблявшаяся в медицинской практике еще за 25003000 лет до нашей эры и не утратившая значения до настоящего времени. Анализ экстемпоральной рецептуры показал, что в форме порошков прописываются разнообразные лекарственные средства органической и неорганической природы, густые вещества и жидкости в количествах, не влияющих на их сыпучесть.
Технология порошков довольно простая для выполнения. Однако знания, приобретенные по основным правилам их приготовления, послужат базисом для изучения более сложных лекарственных форм: суспензий, мазей, суппозиториев, пилюль как аптечного, так и заводского производства.
Щ Порошки твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.
К преимуществам порошков как лекарственной формы можно отнести следующие:
простота приготовления, точность дозирования;
универсальность состава (в форме порошков можно сочетать различные по составу и свойствам лекарственные вещества);
удобство хранения и транспортировки. Недостатки порошков:
более медленное терапевтическое действие по сравнению с жидкими лекарственными формами;
плохая сохраняемость в связи с большой удельной поверхностью (легко теряют или поглощают воду, окисляются и т. д.);
неудобство приема пахучих, красящих и имеющих неприятный вкус веществ;
раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
При внутреннем применении порошки имеют постоянный контакт со слизистыми оболочками, начиная с ротовой полости и пищевода, что влечет за собой проявление аллергических реакций и повреждающего воздействия.
Некоторые недостатки порошков можно устранить, что и делается на практике. Например, летучие и красящие вещества отпускают в капсулах. Для лекарственных веществ, вызывающих раздражение слизистой оболочки (эуфиллин, кислота ацетилсалициловая, натрия бромид и др.), а также для тех, которые в желудке подвергаются метаболическому превращению с образованием неактивных или нежелательных продуктов, применяют кишечнорастворимые оболочки (в форме таблеток или капсул). Так, покрытие сульфадимезина и сульфапиридазина ацетилфталилцеллюлозой (АФЦ) позволяет снизить процесс их ацетилирования в полости желудка и повысить содержание активной формы препаратов в крови на 1520 %.
К сожалению, промышленность выпускает ограниченное количество таблеток с кишечнорастворимым покрытием (лиобил, соли-зим, бонафтон, нафтамон, фурадонин), причем в одной дозировке. Деление их на дозы недопустимо из-за нарушения кишечнораство-римого покрытия. Поэтому в условиях аптек возникает необходимость получения кишечнорастворимых форм. Для этого порошки помещают в кишечнорастворимые капсулы (характеристику медицинских капсул см. с. 188).

КЛАССИФИКАЦИЯ И СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ ПОРОШКОВ
Классификация порошков. В зависимости от состава порошки разделяют на простые (Pulueres simplices), состоящие из одного ингредиента, и сложные (Pulueres compositi), состоящие из нескольких ингредиентов (иногда до 10).
В зависимости от характера дозирования порошки классифицируют на дозированные, то есть разделенные на отдельные дозы (Pulueres diuisi) и недозированные, то есть неразделенные (Pulueres indiuisi).
В зависимости от способа применения различают порошки для внутреннего (Pulveres ad usum internum), или орального (Pulveres peroralia), и наружного (Pulveres ad usum externum) применения.
Порошки для внутреннего (орального) применения представляют собой лекарственную форму, состоящую из твердых свободных сухих частиц различной степени измельченности. К порошкам для внутреннего применения относится большинство экстемпоральных порошков в дозировке от 0,1 до 1,0 г на прием. Они должны иметь сравнительно высокую степень дисперсности, обеспечивающую быстрое растворение вещества в соках желудочно-кишечного тракта, и высокую адсорбционную способность.
К порошкам для наружного применения относятся: присыпки, применяемые для лечения ран и различных поражений кожи или слизистых оболочек; порошки для вдуваний, применяемые для вдувания в полости тела (нос, ухо, носоглотку и т. д.); зубные порошки; нюхательные порошки; порошки для приготовления растворов, применяемых для полосканий, примочек, обмываний и т. д.; дусты порошки для борьбы с насекомыми.
Основные требования, предъявляемые к порошкам: сыпучесть; равномерное распределение веществ во всей массе сложного порошка; однородность смешивания; точность дозировки; стабильность.
В зависимости от медицинского назначения и способа применения порошки должны иметь определенный размер частиц. Если нет указаний в частных статьях, порошки для внутреннего применения должны быть измельчены до 0,16 мм.
Порошки, предназначенные для применения в виде присыпок и вдуваний, а также в качестве дустов, должны быть измельчены до частиц размером 0,1 мм с целью достижения возможно большего увеличения суммарной поверхности этих порошков.
Зубные порошки также требуют мелкого измельчения, так как содержание в них крупных твердых частиц может привести к повреждению эмали зубов.
Нюхательные порошки, наоборот, во избежание их попадания в гортань и бронхи следует измельчать до среднего размера частиц 0,2 мм. При вдыхании такой порошок должен попасть лишь в верхние дыхательные пути, но отнюдь не в бронхи и альвеолы.
Порошки для приготовления различных растворов в домашних условиях, как правило, отпускаются из аптек без дополнительного измельчения (калия перманганат, кислота борная, натрия гидрокарбонат).
Присыпки тонкоизмельченные порошки, предназначенные для нанесения на кожу с терапевтической или профилактической целью. Присыпки, применяемые для нанесения на раны, поврежденную кожу или слизистые оболочки, а также порошки для новорожденных должны готовиться в асептических условиях, а если они выдерживают воздействие высокой температуры должны подвергаться стерилизации. Это связано с тем, что многие ингредиенты, входящие в состав присыпок (например, белая глина, тальк и т. п.), могут содержать болезнетворные микроорганизмы.
Способы прописывания порошков. Дозированные порошки выписывают двумя способами:
распределительным когда в рецепте прописано количество вещества на одну дозу и указано, сколько таких порошков надо приготовить (применяется наиболее часто).
Rp.: Dibazoli 0,01. :
Papaverini hydrochloridi 0,02
Sacchari 0,25
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 10
Signa. По 1 порошку 2 раза в день;
разделительным когда в рецепте прописано количество лекарственного вещества сразу на все порошки и указано, на сколько доз необходимо разделить общую массу (применяется редко).
Rp.: Dibazoli 0,1
Papaverini hydrochloridi 0,2
Sacchari 2,5
Misce, fiat pulvis
Divide in partes aequales № 10
Signa. По 1 порошку 2 раза в день

ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ СТАДИИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПОРОШКОВ
Для большей последовательности и удобства рассмотрения технологические стадии, применяемые при приготовлении порошков, можно разделить на два этапа:
- Преобразование грубодисперсных веществ в порошкообразное состояние и получение однородной смеси, состоящей из частиц более или менее одинакового размера. Для этого применяют следующие технологические стадии: измельчение, просеивание (в условиях аптеки применяют редко) и смешивание.
- Получение из порошковой смеси отдельных соответственно оформленных доз. Стадии: дозирование, упаковка и оформление.
Необходимость выполнения тех или иных технологических стадий при приготовлении порошков зависит от состава рецептурной прописи, их медицинского назначения и физико-химических свойств лекарственных веществ (агрегатное состояние, плотность, цвет, запах и др.).
Измельчение (Pulveratio) лекарственных веществ имеет большое значение при приготовлении порошков. Как правило, тонко измельченные вещества обладают большим терапевтическим эффектом. Чем больше измельчено лекарственное вещество, тем быстрее и полнее оно может всасываться, а нерастворимые вещества лучше адсорбируются слизистыми оболочками и оказывают лучшее терапевтическое действие. Измельчение имеет большое значение также для оптимального смешивания и точного дозирования. При измельчении размер частиц лекарственных веществ выравнивается, после чего они легко и хорошо смешиваются и не расслаиваются при дозировании.
Измельчение это процесс уменьшения размеров частиц твердых лекарственных средств при помощи различных приспособлений.
Выбор метода измельчения зависит как от природы измельчаемого вещества, так и от необходимой тонкости получаемого порошка. Измельчение достигается при помощи разных механических усилий: а раздавливания; б раскалывания; в удара; г истирания; д резания (рис. 89).
В применяемых методах измельчения эти усилия обычно соединяются. Так, например, измельчение в ступке характеризуется соединением истирания с раздавливанием, а размалывание в дисковой мельнице «эксцельсиор» связано с разрыванием и истиранием и т. д. Для измельчения твердых веществ лучше объединять удар с раздавливанием (кристаллические соли); для вязких материалов растирание с разрыванием; для ломких материалов раскалывание и растирание.

Рис. 89. Основные принципы измельчения твердых веществ
Процессы измельчения связаны со значительным расходом энергии на образование новых поверхностей, преодоление сил сцепления между частицами (преодоление внутреннего трения частиц при их деформировании во время разрушения), преодоление внешнего трения между измельчаемыми и рабочими частями аппаратуры.
Теория дробления впервые была предложена Риттингером. Она основывается на гипотезе, что работа дробления прямо пропорциональна поверхности деления или обратно пропорциональна квадратам линейных размеров (это так называемая поверхностная теория измельчения). Позднему времени принадлежит теория Кика, которая основывается на том, что работа, затраченная при дроблении, прямо пропорциональна объему или массе тела (объемная теория измельчения). Обе эти теории дополняют одна другую и могут быть применены: теория Риттингера для мелкого дробления, преимущественно растиранием; теория Кика для грубого дробления, преимущественно раздавливанием и ударом. Однако обе теории не отражают в полной мере всех явлений, происходящих при дроблении.
Основоположником физико-химической механики академиком П. А. Ребиндером была предложена единая теория измельчения. По его наблюдениям, энергия, затрачиваемая на измельчение материала, представляет собой сумму работ, идущих на деформацию дробимого тела и на образование новых поверхностей. При увеличении количества частиц растет их удельная поверхность (отношение общей поверхности частиц к их объему) и при этом увеличивается свободная поверхностная энергия. Данная зависимость может быть выражена следующим уравнением:
AF = AS о, : где AF прирост свободной поверхностной энергии частиц;
AS прирост свободной поверхности частиц; а поверхностное натяжение вещества;
AF- min.
При механическом измельчении одновременно происходит два процесса: разъединение частиц под действием приложенной силы и укрупнение мелких частиц под действием сил взаимного притяжения.
Когда процессы разъединения и укрупнения частиц приобретают одинаковую скорость, то есть находятся в равновесии, дальнейшее измельчение веществ не имеет смысла, поэтому устанавливается оптимальное время измельчения. Оно не одинаково для разных веществ и при измельчении в ступке составляет примерно 23 минуты. При дальнейшем измельчении порошок становится более рыхлым, иногда отсыревает за счет поглощения из воздуха влаги, газов, может происходить слипание частиц в более крупные агрегаты или адсорбция (прилипание) порошка к стенкам ступки, то есть происходит уменьшение свободной поверхности энергии.
Таким образом, в результате измельчения получаются порошки, которые состоят из частиц определенных размеров, различающихся по степени измельчения.
Степень измельчения это отношение среднего начального размера куска материала к его среднему размеру в поперечнике после измельчения.
Если же необходима большая степень измельчения, чем та, что была достигнута в момент стабилизации, нужно насытить свободную поверхностную энергию мелких частиц, для чего применяют специальные приемы:
измельчение порошков в присутствии вспомогательных веществ (например, молочного сахара);
измельчение с добавлением летучих жидкостей (95 % этиловый спирт, эфир).
При измельчении в ступке сразу нескольких ингредиентов они измельчаются независимо друг от друга, поэтому в ступке рациональнее порошковать смесь веществ, чем каждое из них в отдельности, за исключением труднопорошкуемых лекарственных веществ, где необходимо добавление вспомогательных жидкостей (табл. 8).
Летучие растворители применяют также при растирании особо ядовитых лекарственных веществ (например, ртути дихлорида, мышьяковистого ангидрида) для уменьшения пылеобразования. Необходимо учитывать, что ртути оксицианид при сильном растирании взрывается, поэтому растирание должно быть осторожным.
Порошкование вязких веществ производят при наличии молочного сахара, который берут в соотношении 1:1 к взятому основному веществу.
Таблица 8

Вещество
Кол-во спирта, капель
Кол-во эфира медицинского, капель

Примечание

Йод
10
15
Труднопорошкуемое (спекается)

Камфора
10
15
То же

Ментол
10
15
То жн

Тимол
10
15
То же

Фенилсалицилат
10
15
Чешуйчатое строение

Натрия тетрабурат (бура)
5
8
То же

Кислота салициловая
5
8
По технике безопасности (пылит, раздражает слизистые оболочки носа, глаз)

Стрептоцид
5
8
Труднопорошкуемое

Мышьяковистый ангидрид
5
8
По технике безопасности (особо ядовитое)

Ртути дихлорид
5
8
То же


Такие лекарственные вещества, как фитин, цинка оксид, магния оксид, ртути амидохлорид, соли хинина, кислота ацетилсалициловая, магния карбонат и другие, при растирании плотно прилипают к стенкам ступки и спрессовываются, поэтому их рекомендуют растирать осторожно, без особых усилий. При необходимости сахар перед измельчением можно высушить при температуре 4060 °С и растирать в подогретой ступке, так как даже при небольшой влажности он комкуется и прилипает к стенкам ступки.
Нерастворимые в воде вещества: сера, бутадион, терпингидрат сильно электризуются при растирании, что вызывает распыление, особенно при попытке собрать их целлулоидной пластинкой. Поэтому эти вещества, во избежание потерь, следует растирать одновременно с прописанными водорастворимыми веществами или жидкостями.
В аптечных условиях для измельчения твердых веществ (часто в сочетании со смешиванием) используют ступки или различные аппараты: бегуны, дезинтеграторы, дробилки, молотковые ступки, барабанные мельницы и др., позволяющие механизировать процесс приготовления порошков (см. главу 10).
Ступки (Mortaria) выпускаются разных форм и размеров (рис. 90, 91, 92). Они изготовляются из различных материалов: фарфора, стекла, стали, меди.
Рис. 90. Ступки фарфоровые
Фарфор относится к хрупким материалам высокой твердости, устойчивым при умеренных нагрузках к истиранию, поэтому он наиболее пригоден для изготовления аптечных ступок. Промышленностью выпускаются ступки разной величины. В зависимости от рабочего объема существует 7 номеров ступок (табл. 9).
Пестик (pistilla), с помощью которого измельчают находящиеся в ступке лекарственные вещества, должен соответствовать размеру ступки. Внутренняя поверхность ступки и головка пестика не должны быть глазурованными, иначе будет происходить скольжение пестика. Поверхность головки пестика должна иметь возможно большее соприкосновение с поверхностью ступки, в противном случае неизмельченные частицы будут задерживаться в недоступных пестику изгибах. По мере использования шероховатости поверхностей ступки и пестика сглаживаются, уменьшаются размеры пор, в результате чего ухудшаются свойства ступки как измельчающего аппарата.
При измельчении ядовитых и раздражающих слизистые оболочки веществ необходимо применять специальные ступки с крышками (чехлами) или накрывать ступку бумагой, закрывать лицо марлевой маской с ватной прослойкой и надевать защитные очки.
Таблица 9
Параметры аптечных ступок


При измельчении необходимо учитывать максимум загрузки ступки, который по В. Д. Козьмину не должен превышать 1/20 объема, чтобы обеспечить оптимальное измельчение лекарственных веществ. Измельчая вещества в ступке, пестик вращают кистью руки без участия плечевого и локтевого суставов. Ступку держат левой рукой, плотно прижимая к столу.
При измельчении небольшое количество лекарственных веществ теряется в порах ступки. Заполняет поры ступки вещество, растираемое первым. Количество потерь определяется структурой вещества, и для того, чтобы установить последовательность их добавления, необходимо знать величину потерь лекарственных веществ в ступках (определяется экспериментально, см. табл. 10).














Таблица 10
Потери твердых лекарственных веществ при растирании их в ступке № 1


Для ступок других размеров величину потери, рассчитанную для ступки № 1, умножают на коэффициент рабочей поверхности, который показывает, во сколько раз возрастают потери вещества при увеличении размера ступки по сравнению с потерями при использовании ступки № 1.
В зависимости от особенностей твердых веществ их потери за счет «затирания» могут колебаться в довольно широких пределах. Например, в ступке № 1 потери глюкозы не превышают 7 мг, в то время как для висмута нитрата основного они составляют 42 мг. Пользуясь таблицей потерь, нетрудно решить, с какого ингредиента нужно начинать приготовление сложного порошка. Если в прописи нет вспомогательного вещества (сахар), измельчение следует начинать с того вещества, которое выписано в большем количестве и менее всего теряется в порах ступки.
Просеивание (curbatio). Измельченные лекарственные средства необходимо просеивать сквозь определенные сита. Цель этой операции получение продукта с одинаковым размером частиц, что решают ситовым анализом.
Просеивание регламентируется специальной статьей ГФ XI «Определение измельченности порошков и сита».
Сита бывают металлические, изготовленные штампованием металлического листа, и тканевые, изготовленные из шелковых (ГОСТ 440377), капроновых (ОСТ 17-4682) и металлических (ГОСТ 21483) ниток. Различают сита открытые, представляющие собой полые цилиндры, изготовленные из металла или дерева, дно которых затянуто соответствующей тканью с определенной величиной отверстий, и закрытые, состоящие из собственно сита, приемника, в который поступает просеиваемый материал, и крышки, защищающей его от распыления (рис. 93, 94).
При неосторожном пользовании у сит, изготовленных из шелка, положение ниток может меняться, в результате чего получается порошок с разным размером частиц.
Номер шелкового сита указывает, какое количество отверстий приходится на 1 см.
Номер металлического проволочного сита соответствует размеру отверстий сита в миллиметрах.
Номер пробивных сит с круглыми отверстиями соответствует диаметру отверстия в миллиметрах, умноженному на 10.

Рис. 93. Сито открытое: Рис. 94. Сито закрытое:
1 высокое кольцо; 2 - ткань; 1 - крышка; 2 - сито;
3 - низкое кольцо 3 - приемник
Номер сита с продолговатыми отверстиями соответствует ширине отверстия в миллиметрах, умноженному на 10.
Необходимо иметь в виду, чтобы измельчаемые вещества не взаимодействовали с материалом сита и не изменяли своего состава.
Результат просеивания прямо зависит от давления, под которым проходит порошок, от величины отверстий сита, а также от длительности и силы, с которой проводится просеивание. Поэтому при просеивании необходимо учитывать влияние указанных факторов и проводить этот процесс не очень быстро, тщательно перемешивая порошок.
Для получения порошков, свободных от более мелких частиц, прибегают к методу «двойного просеивания», заключающегося в том, что от более мелкого порошка освобождаются просеиванием через следующее более частое сито.
При просеивании удобно пользоваться виброситом (рис. 95).
Рис. 95. Вибросито
В условиях аптеки при приготовлении порошков лекарственные вещества прямо в ступке доводят до нужного размера частиц, что определяется визуально, без помощи сит.
Смешивание (mixtio) это процесс, в результате которого достигается однородность, то есть одинаковое соотношение составляющих частиц в любой части получаемой смеси.
Процесс смешивания основная операция при приготовлении сложных порошков. При недостаточно тщательном смешивании ингредиентов отдельные дозы порошка, получаемые при последующем его дозировании, могут содержать разное количество лекарственных веществ. Это может неблагоприятно отразиться на лечебном действии лекарственного препарата, а при использовании сильнодействующих и ядовитых лекарственных веществ даже привести к отравлению.
Способ и порядок смешивания порошков зависит от весового соотношения прописанных ингредиентов и их физико-химических свойств (агрегатное состояние, влагопоглощение и др.). В зависимости от указанных факторов выработаны очень важные практические положения, которых следует придерживаться при смешивании порошков. Основные из них такие:
Лекарственные вещества сложного порошка выписаны в равных или примерно равных количествах (соотношение в массе не превышает 1:5). В этом случае возможны два варианта смешивания.
1. Если физико-химические свойства лекарственных веществ приблизительно одинаковы, то их смешивают с учетом величины потерь при растирании в ступке (табл. 10).
2. Если физико-химические свойства лекарственных веществ различны, то смешивание и измельчение начинают с крупнокристаллического вещества, а затем к нему добавляют мелкокристаллические.
Аморфные вещества (тальк, магния оксид, крахмал и др.) смешивают с порошковой массой без дополнительного измельчения.
Легкораспыляющиеся вещества добавляют в последнюю очередь и смешивают осторожно.
Rp.: Analgini
Butadioni aa 0,15
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 6
Signa. По 1 порошку 2 раза в день
В данном случае при смешивании лекарственных веществ следует учитывать, что бутадион сильно электризуется и распыляется, а также имеет большую величину потерь при растирании, поэтому рационально первым помещать в ступку анальгин. В ступке растирают вначале 0,9 г анальгина, а затем добавляют 0,9 г бутадиона и смешивают. Развешивают по 0,30 г в вощеные капсулы.
О распыляемости лекарственных веществ судят не по величине их плотности, а по их объемной массе.
Объемная масса это масса (вес) 1 см3 вещества в воздушно-сухом порошкообразном состоянии в условиях свободной насыпки в какую-либо емкость.
Объемная масса характеризует степень распыленности лекарственных веществ. Чем меньше объемная масса вещества, тем больше вещество склонно к распылению.
В табл. 11 представлены плотности и объемные массы некоторых лекарственных веществ.
Таблица 11
Плотности и объемные массы некоторых лекарственных веществ


Распыляемость веществ обусловлена также величиной сил сцепления между частицами и в значительной степени зависит от влажности ингредиентов порошка.
Rp.: Magnesii oxydi
Bismuthi subnitratis aa 0,25
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 12
Signa. По 1 порошку 2 раза в день
В данном случае объемная масса магния оксида равняется 0,387 (вещество легко распыляется), а висмута нитрата основного 1,735.
Потери при растирании в ступке для висмута нитрата основного 42, а для магния оксида 16 мг.
Поэтому частью магния оксида затирают поры ступки, затем добавляют висмута нитрат основной, а потом частями добавляют магния оксид и смешивают.
> Лекарственные вещества сложного порошка выписаны в различных количествах (соотношение в массе более 1:5). В этом случае порядок приготовления порошка следующий: первым измельчают лекарственное средство, входящее в большем количестве и имеющее меньшие потери в порах ступки. Затем измельченный порошок высыпают на капсулу, оставляя в ступке небольшое количество (примерно столько, сколько будет следующего ингредиента). Смешивание начинают с ингредиента, прописанного в наименьшем количестве, постепенно добавляя остальные вещества в порядке возрастания прописанных количеств, учитывая кристаллическую структуру и распыляемость лекарственных веществ.
Лекарственные вещества сложного порошка (в многокомпонентных прописях) могут быть выписаны одновременно и в равных, и в различных количествах. В этом случае необходимо руководствоваться всеми указанными выше положениями, не нарушая основного правила смешивания: от меньшего к большему.
Rp.: Phenobarbitali 0,3
Dibazoli 0,1
Papaverini hydrochloridi 0,2
Sacchari 2,0
Misce, fiat pulvis
Divide in partes aequales № 10
Signa. По 1 порошку 2 раза в день
В ступку помещают 2,0 г сахара, растирают, часть отсыпают на капсулу, оставив в ступке количество, примерно равное массе дибазола (0,1 г), добавляют дибазол, смешивают с сахаром, растирая смесь, затем добавляют 0,2 г папаверина гидрохлорида и смешивают при растирании. В конце прибавляют фенобарбитал (0,3 г), частями сахар с капсулы и смешивают до однородности.
В данном случае важно не перемешивание порошковой смеси, а длительное измельчение и перемешивание первых порций навесок веществ.
Процесс смешивания при приготовлении сложных порошков происходит значительно легче и быстрее, чем порошкование.
О качестве смешивания лекарственных средств судят по степени их дисперсности и однородности полученной смеси, которую определяют путем надавливания пестика на готовую порошковую массу. При просматривании невооруженным глазом массы приготовленного порошка не должно обнаруживаться отдельных частиц ингредиентов. Смесь, содержащая окрашенные лекарственные средства, не должна иметь разноцветных частиц.
Ступки с приготовленной массой до развешивания, чтобы в нее не попадала пыль, рекомендуется накрывать пластинкой из пластмассы или другого материала.
Дозирование (Divisio) это разделение порошковой массы на отдельные равные дозы.
Точность дозирования зависит от правильности и чувствительности весов, правильного взвешивания, однородности порошковой смеси.
В аптечной практике дозирование порошков проводится обычно при помощи ручных аптечных весочков (см. главу 9), что является трудоемким процессом и требует определенных навыков. С целью ускорения данной операции в настоящее время предложены другие приборы, описанные в главе 10, принцип устройства которых основан на дозировании порошков как по объему, так и по массе. Дозирование по массе более точное, чем дозирование по объему. Поэтому по объему нельзя дозировать ядовитые и сильнодействующие лекарственные вещества.
В соответствии с требованиями ГФ XI отклонения в массе порошков не должны превышать следующих значений:
Масса порошка, г Допустимые отклонения, %
До 0,1 ± 15
0,110,30 ±10
0,311,00 ± 5
свыше 1,0 +3
Упаковка порошков и медицинские капсулы. Для упаковки порошков, в зависимости от их физико-химических свойств, используют различные упаковочные материалы: писчую, парафинированную и вощеную бумагу, пергамент и подпергамент, целлофан, полиэтиленовую пленку, картон и т. п.
Каждую отдельную дозу порошка высыпают на заранее разложенные рядами бумажные капсулы, которые берут по числу прописанных порошков, а потом заворачивают, как показано на рис. 96. Заполненные капсулы складывают по три (пять) для удобства счета и помещают в бумажный пакет или коробочку.
Капсулы из проклеенной бумаги (простые капсулы) употребляют для упаковки негигроскопических и нелетучих веществ; из вощеной и парафинированной бумаги для упаковки гигроскопических веществ, а также веществ, изменяющихся под действием кислорода, углекислоты, легко выветривающихся. Вощеные и парафинированные капсулы непригодны для упаковки порошков, растворимых в воске или парафине (эфирные масла, камфора, ментол, фенилсалицилат и др.)- Камфора и ментол образуют эвтектический сплав с воском.


Рис. 96. Этапы упаковки порошков в бумажные капсулы
Пергаментные капсулы используются для упаковки летучих и растворимых в воске и парафине веществ (ментола, тимола, камфоры и др.). Целлофановые капсулы используют в тех же случаях, что и пергаментные. Пергамент и целлофан незначительно пропускают пары и газы, в то же время они жиронепроницаемые.
В последние годы практикуется возможность отпуска порошков в специальных пакетах из полиэтиленовой пленки. Однако не все вещества можно отпустить в этой упаковке ввиду ее газопроницаемости (например, йод, камфору).
Недозированные порошки отпускают в бумажных пакетах, картонных и пластмассовых коробках. Порошки, содержащие значительное количество кристаллизационной воды, легко подвергающиеся выветриванию, например, натрия тетраборат, натрия сульфат, магния сульфат и др., до помещения их в пакет или коробку заворачивают в пергаментную или парафинированную бумагу. Порошки, содержащие легкоразлагающиеся вещества (калия перманганат и др.), отпускают в стеклянных баночках (или трубочках), укупоренных пробкой.
Присыпки желательно отпускать в специальной упаковке с дополнительной внутренней крышкой, имеющей мелкие отверстия для распыления.
По указанию врача порошки можно отпускать в специальных медицинских капсулах.
Медицинские капсулы (Capsulae) дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку. Желатиновые капсулы были впервые предложены во Франции в XIX в. В настоящее время они очень широко применяются в Западной Европе, Америке, где их наполняют лекарственными средствами заводским путем. Они предназначены для защиты лекарственных средств от воздействия внешней среды, маскировки неприятного вкуса и запаха, для предупреждения действия лекарств на зубы, слизистую оболочку полости рта или желудка. Капсулы обычно назначают для приема внутрь. Однако есть капсулы для подсадки под кожу, для введения в прямую кишку.
Оболочка капсулы изготовлена из желатина или других веществ, пластичность которых обеспечена путем прибавления таких веществ, как глицерин и сорбит. В состав оболочки могут входить такие вспомогательные вещества, как поверхностно-активные вещества, непрозрачные наполнители, консерванты, подсластители, красители, разрешенные к медицинскому применению, и ароматизаторы. Поверхность капсул может быть маркирована.

Рис. 97. Желатиновые капсулы с крышечкой
В капсулах могут отпускаться твердые, жидкие или вязкие лекарственные вещества. В аптечной практике чаще всего в капсулах назначаются такие ле карственные средства, как этакридина лактат, резорцин и др.
Содержимое капсул может состоять из одного или более действующих веществ и таких вспомогательных веществ, как растворители, разбавители, увлажнители и разрыхлители или без вспомогательных веществ. Содержимое капсулы не должно разрушать оболочку. Однако оболочка под воздействием пищеварительных соков должна разрушаться и высвобождать содержимое капсулы.
Различают четыре типа капсул: твердые с крышечками (Capsulae durae operculatae), мягкие с цельной оболочкой (Capsulae molles), кишечнорастворимые {Capsulae enterosolubiles) и капсулы с модифицированным высвобождением (Capsulae retard seu Capsulae cum liberatione modificata).
Для отпуска порошкообразных веществ применяют лишь твердые желатиновые капсулы, которые представляют собой пустые цилиндры с закругленными днищами, входящие плотно одно в другое (рис. 97).
Изготовляют капсулы заводским способом, 8 номеров от 000 (наибольшего размера) до 5 (наименьшего размера). В них помещается соответственно от 0,1 до 1,5 г порошкообразных веществ. Наиболее часто применяют капсулы № 25, так как капсулы больших размеров тяжело глотать.
Емкость желатиновых капсул, приведенная в табл. 12, зависит от степени сдавливаемости порошка, объемной массы и т. д.
Таблица 12 Емкость желатиновых капсул

Наполняют капсулы порошками так: сначала отвешенные дозы раскладывают на открытые бумажные капсулы, потом каждую дозу при помощи частого надавливания на порошок меньшим по диаметру цилиндриком (днищем) набивают до тех пор, пока не войдет весь порошок.
Для лекарственных веществ, плохо набивающихся, допускается предварительное увлажнение небольшим количеством спирта. В крайнем случае порошок аккуратно засыпают в донышко капсулы.
После этого закрывают его другим цилиндриком (крышечкой). Если крышечка соскакивает, то при помощи ватки внутренние ее края легко смачивают водой.

Рис. 98. Прибор для заполнения
желатиновых капсул
В настоящее время используют специальные приборы для заполнения желатиновых капсул (рис. 98).
Желатиновые капсулы должны быть прозрачные и при взбалтывании на протяжении 10 минут с 20-кратным количеством воды, нагретой до 3540 °С, давать прозрачную жидкость, не имеющую постороннего запаха и вкуса.
Мягкие капсулы в виде шаровидных, овальных или продолговатых вместилищ предназначены преимущественно для отпуска жидких лекарств (например, масло касторовое). Оболочка мягких капсул может быть жесткой или эластичной в зависимости от содержания пластификаторов.
Кишечнорастворимые капсулы это капсулы с измененным высвобождением, то есть их назначение заключается в устойчивости к желудочному соку и высвобождении действующего вещества или веществ в кищечном соке. Они могут быть изготовлены путем нанесения на твердые или мягкие капсулы кислотоустойчивой оболочки (кишечнорастворимые капсулы) или путем заполнения капсул гранулами или частицами, покрытыми кислотоустойчивой оболочкой.
Оформление порошков. Порошки, приготавливаемые в аптеках, оформляют основной этикеткой «Порошки». При необходимости наклеивают предупредительную этикетку: «Сохранять в сухом, прохладном, защищенном от света месте».
Порошки, содержащие ядовитые лекарственные вещества, должны быть оформлены в соответствии с особыми правилами, установленными МЗ Украины (см. главу 6).

ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ПОРОШКОВ
Недозированные порошки. Порошки для растворов. Чаще всего для этого назначают разные лекарственные средства в кристаллическом виде, из которых больной сам готовит соответствующие растворы (полоскания, спринцевания, обмывания и т. п.).
Rp.: Acidi borici 15,0
Da. Signa. По 1 чайной ложке на стакан воды. Полоскание
Отвешивают на ВР-20 15,0 г кислоты борной и отпускают в бумажном пакете или в картонной коробочке.
Присыпки. Рецептура сложных присыпок отличается большим разнообразием. В качестве основных вспомогательных веществ чаще всего используют тальк, крахмал, белую глину и др.
В зависимости от состава присыпки могут воспринимать воду (крахмал, бентонит), масла (цинка оксид, титана диоксид), масла и воду (глина белая).
Rp.: Dermatoli 5,0
Zinci oxydi 10,0
Talci 15,0
Misce, fiat pulvis
Da. Signa. Присыпка при язвах
В ступке измельчают цинка оксид, затем помещают дерматол и смешивают. К полученной массе порошков добавляют (при смешивании) тальк. О качестве однородности судят по равномерности окраски смеси порошков (дерматол окрашенное вещество).
Шипучие порошки однодозовые и многодозовые порошки, главным образом содержащие кислоты и карбонаты или гидрокарбонаты, быстро реагирующие в присутствии воды с выделением углекислого газа.
Шипучие порошки предназначены для растворения или диспергирования в воде перед применением. Принадлежат они к сложным неразделенным порошкам, дозируются при помощи чайной ложки или их выписывают на один прием.
В состав шипучих порошков чаще всего входят лимонная или винная (тар-тратная) кислота и натрия гидрокарбонат. Выделение углекислоты при растворении шипучих порошков преследует следующие цели: маскировку неприятного вкуса других ингредиентов порошка; улучшение всасываемости лекарственных веществ, так как углекислота раздражает чувствительные нервные окончания, усиливает перистальтику и улучшает секреторную деятельность желудочно-кишечного тракта. Ту же роль играет кислота в минеральных водах.
Лекарственные средства, входящие в состав шипучего порошка щелочного и кислотного характера, отпускают отдельно. Перед употреблением натрия гидрокарбонат растворяют в необходимом количестве воды, добавляют кислоту, перемешивают и немедленно выпивают.
Лекарственные средства, из которых состоит шипучий порошок, можно отпускать вместе, но обязательным условием является предварительное высушивание каждого отдельного ингредиента и отсутствие гигроскопических веществ.
Применение виннокаменной кислоты более удобно, так как она кристаллизуется без образования кристаллогидрата, в то время как лимонная кислота кристаллизуется с одной молекулой воды и легко отсыревает. Примером может служить порошок Боткина (Pulvis aerophorus Botkini), в состав которого входит обезвоженный натрия сульфат (см. ГФ VIII), применяемый как слабительное средство.
Rp.: Natrii hydrocarbonatis 0,5
Acidi tartarici 6,0
Natrii sulfatis sicci 2,0
Misce, fiat pulvis
Da. Signa. Порошок Боткина
Тщательно высушенные и просеянные порошки винной кислоты и натрия сульфата смешивают в сухой, подогретой ступке с натрия гидрокарбонатом до получения однородной смеси, сразу же высыпают в сухую стеклянную баночку и плотно закупоривают.
Как видно из приведенного примера, главным условием приготовления шипучих порошков является устранение влаги, потому что взаимодействие между кислотой и натрия гидрокарбонатом происходит только при наличии влаги. Поэтому технология шипучих порошков в основном заключается в избежании преждевременной взаимной нейтрализации прописанных лекарственных средств, вплоть до момента их приема.
К шипучим порошкам относятся также гранулированные порошки (например, уродан), которые характеризуются превращением порошкообразной смеси всех ингредиентов в гранулы. Гранулирование в данном случае преследует цель уменьшения удельной поверхности порошка, что повышает устойчивость смеси ингредиентов к воздействию влаги воздуха. Для приготовления гранул смесь порошков увлажняют спиртом и протирают сквозь соответствующее сито. Полученные гранулы сушат на воздухе или при очень слабом нагревании до удаления спирта. В настоящее время шипучие порошки в экстемпоральной рецептуре аптеки встречаются очень редко.
Зубные порошки. К сложным неразделенным порошкам принадлежат и зубные порошки. Они готовятся по стандартным прописям парфюмерной промышленности и в аптеку поступают в готовом виде.
Дозированные порошки. Технология простых дозированных порошков заключается в том, что сначала отвешивают лекарственное средство с расчетом на все количество прописанных порошков, а потом развешивают его на отдельные дозы.
Rp.: Acidi acetylsalicylici 0,3
Da tales doses № 20
Signa. По 1 порошку З раза в день
Отвешивают 6,0 г (0,3 20) ацетилсалициловой кислоты (кристаллический порошок), измельчают в ступке, легко надавливая пестиком (очень втирается в поры ступки) и развешивают по 0,3 г в вощеные капсулы.
Технология сложных дозированных порошков. Для наглядного представления и лучшего усвоения методов приготовления сложных разделенных порошков из тех многих композиций, которые образовываются в результате объединения самых разнообразных лекарственных средств, необходимо выбрать такой порядок работы, при котором в кратчайший срок и при наименьшей затрате труда обеспечивается достаточная однородность смеси и потери веществ сводятся к минимуму. При этом необходимо руководствоваться общими правилами измельчения и смешивания. Приготовление сложных порошков с учетом особенностей введения некоторых лекарственных веществ представлены ниже.
Порошки с ядовитыми и сильнодействующими лекарственными средствами. При приготовлении порошков с ядовитыми и сильнодействующими веществами (в том числе наркотическими и одурманивающими), необходимо соблюдать правила работы с ними (см. главу 6.). Ядовитые лекарственные вещества получают по требованию. На лицевой стороне паспорта письменного контроля (ППК) провизор расписывается в выдаче, а ассистент в получении требуемого количества ядовитого вещества с указанием его наименования и количества. Получая ядовитое вещество, фармацевт обязан убедиться в соответствии наименования на штангласе назначению в рецепте, а также в правильности набора гирь и взвешивания.
Ядовитые и сильнодействующие вещества не следует растирать в пустой ступке (они, как правило, прописываются в незначительных количествах). Поверхность ступки должна быть предварительно покрыта слоем более индифферентного вещества или вещества, входящего в большем количестве.
Приготовление сложных порошков с сильнодействующими веществами.
Rp.: Dimedroli 0,05
Sacchari 0,3
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 6
Signa. По 1 порошку З раза в день
Сложный дозированный порошок для внутреннего применения, в состав которого входит сильнодействующее вещество (димедрол) и кристаллическое вещество сахар. Порошок выписан распределительным способом.
Необходимо проверить, не завышены ли разовые и суточные дозы димедрола путем сравнения прописанных доз в рецепте с фармакопейными дозами:
высшая разовая доза (в.р.д.) 0,1 г
высшая суточная доза (в.с.д.) 0,25 г
лечебная разовая доза (л.р.д.) 0,05 г (по рецепту)
лечебная суточная доза (л.с.д.) 0,05 3 = 0,15 г
Дозы не завышены
Перед приготовлением вначале определяют массу каждого ингредиента на все дозы порошков. Для этого массу одной дозы лекарственного вещества (по рецепту) умножают на число доз, указанных в рецепте:
Димедрола 0,05*6 = 0,3 г
Сахара 0,3-6= 1,8 г
Затем определяют развеску дозу сложного порошка на один прием. Для этого существует два способа расчета: либо по рецепту суммируют разовые дозы лекарственных веществ (0,05 + 0,3 = 0,35 г), либо общую массу порошковой смеси делят на число прописанных доз ((0,3 + 1,8) : 6 = 0,35 г).
Все расчеты производят до приготовления лекарственного препарата и записывают на обратной стороне ППК.
В ступке растирают 1,8 г сахара, после чего оставляют в ступке приблизительно 0,30,4 г, а остаток высыпают на капсулу. Потом помещают в ступку 0,3 г димедрола, тщательно смешивают с сахаром, частями добавляют остаток сахара, смешивают до однородности. Перед добавлением каждой последующей порции сахара снимают при помощи целлулоидной пластинки со стенок ступки и пестика порошковую смесь, прилипшую к ним. Полученную смесь развешивают на 6 доз по 0,35 г в парафинированные капсулы.
Запись в ППК на лицевой стороне производится на латинском языке по памяти немедленно после приготовления лекарственного препарата в соответствии с технологией.
ППК
Дата № рецепта
Sacchari 1,8
Dimedroli 0,3
________________________
0,35 № 6
Приготовил: (подпись)
Проверил: (подпись)
Rp.: Dibazoli 0,1
Sacchari 0,3
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 10
Signa. По 1 порошку З раза в день.
В приведенной прописи разовая и суточная дозы дибазола завышены и в рецепте нет специальных пометок (восклицательный знак и доза, написанная прописью). Лекарственный препарат можно приготовить, используя дибазол в количестве половины высшей разовой дозы на один прием.
л.р.д. 0,1 г в.р.д. 0,05 г
л.с.д. 0,3 г в.с.д. 0,15 г
Расчет: Дибазола 0,05 : 2 = 0,025 г
0,025-10 = 0,25 г
Сахара 0,3-10 = 3,0 г
Развеска: 0,025 + 0,3 = 0,32 г
Технология аналогична предыдущему рецепту.
Приготовление сложных порошков с ядовитыми веществами. Для веществ, указанных в п. 20 приказа № 117 МЗ Украины от 30.06.94 г., кроме проверки высших разовых и суточных доз, необходимо проверять единоразовый отпуск.
Rp.: Aethylmorphini hydrochloridi 0,025
Analgini 0,25
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 10
Signa. По 1 порошку З раза в день
Этилморфина гидрохлорид (наркотическое лекарственное вещество):
л.р.д. 0,025 г в.р.д. 0,03 г
л.с.д. 0,025 3 = 0,075 г в.с.д. 0,1 г
В приведенной рецептурной прописи разовая и суточная дозы этилморфина гидрохлорида не завышены. Дозы анальгина также не завышены.
Норма единоразового отпуска этилморфина гидрохлорида составляет 0,2 г, а в рецепте прописано на все порошки 0,25 г. Количество порошков следует сократить до 8 (0,025 8 = 0,20 г). После этого лекарственный препарат можно приготовить. Технология аналогична приведенным выше прописям.
Тритурации (Trituratio). Если в рецепте прописано общее количество ядовитого или сильнодействующего вещества меньше 0,05 г на все порошки, то пользуются тритурациями. Слово «тритурации» произошло от лат. trituratio растирание.
Тритурации это заранее приготовленные смеси ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ с наполнителями.
Использование тритурации необходимо для обеспечения достаточно точного дозирования ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств, так как навеску лекарственного вещества менее 0,05 г невозможно отвесить с необходимой точностью. Иногда ядовитые вещества прописаны в таких минимальных количествах, что их нельзя взвесить на ручных весах. Кроме того, тритурации делают более равномерное распределение малых количеств ядовитого или сильнодействующего вещества в общей массе порошка.
Приготовление тритурации. Чаще всего в тритурациях в качестве наполнителя используют молочный сахар (Saccharum lactis), так как он имеет ряд преимуществ по сравнению с другими наполнителями: негигроскопичен, наиболее индифферентен по сравнению с другими веществами в химическом и фармакологическом отношениях, без запаха, имеет слабый сладкий вкус, не токсичен, плотность молочного сахара (1,52) близка к плотности ядовитых веществ, что в определенной мере предотвращает расслаивание смеси.
Тритурации из ядовитых лекарственных средств, разовые дозы которых в рецепте выражаются в миллиграммах, обычно готовятся в соотношении 1:100 (1 % ядовитого компонента, то есть берут 1 часть ядовитого лекарственного средства и 99 частей наполнителя), а из лекарственных средств, дозы которых выражаются в сантиграммах, в соотношении 1:10 (10 % ядовитого компонента, то есть берут 1 часть ядовитого средства и 9 частей наполнителя). В первом случае 1,0 г тритурации равен 0,01 г ядовитого вещества, а в другом 1,0 г тритурации равен 0,1 г ядовитого вещества. Так, например, для приготовления 10,0 г 1 % тритурации атропина сульфата необходимо взять 0,1 г атропина сульфата и 9,9 г молочного сахара.
В затертой ступке растирают 9,9 г молочного сахара, выбирают на капсулу, оставив 0,1 г (равное количество ядовитому веществу) и смешивают с 0,1 г атропина сульфата. Затем постепенно в несколько приемов добавляют остаток молочного сахара (при тщательном смешивании). Однородность приготавливаемых тритурации зависит от тщательности растирания ядовитых веществ с наполнителем. Следует учитывать, что при хранении тритурации с ядовитыми лекарственными средствами, которые имеют значительно большую плотность, чем молочный сахар, например, ртути дихлоридом, мышьяковистым ангидридом и т. п., они расслаиваются. Поэтому такие тритурации нужно дополнительно каждый раз тщательно перемешивать в ступке перед употреблением.
Для осуществления визуального контроля равномерности распределения смешиваемых компонентов желательно наполнитель использовать подкрашенным индигокармином (1 : 100). Особенно это важно при приготовлении тритурации с лекарственными веществами, значительно отличающимися по плотности от молочного сахара.
В некоторых зарубежных фармакопеях для лучшего контроля однородности смешения тритурации предусматривается добавление незначительного количества красящего вещества кармина, который также предварительно смешивается с наполнителем, применяемым для приготовления тритурации (1 : 100).
Тритурации готовят в количестве, достаточном для обеспечения примерно месячной потребности в них. Хранят тритурации в небольших штангласах с притертыми пробками и соответствующими надписями на этикетках:
Trituratio Atropini sulfatis (1 : 100) cum Saccharo lactis
(0,001 Atropini sulfatis = 0,1 triturationis 1 : 100)
Дата; № серии; № анализа;
подпись лица, приготовившего тритурацию;
подпись лица, проверившего тритурацию.
Приготовление сложных порошков с использованием тритурации.
Rp.: Atropini sulfatis 0,0005
Proserini 0,01
Sacchari 0,3
Misce, fiat pulvis.
Da tales doses № 10
Signa. По 1 порошку З раза в день.
Сложный дозированный порошок для внутреннего применения, выписанный распределительным способом, с ядовитыми лекарственными веществами.
Атропина сульфат выписан в количестве менее 0,05 г, поэтому необходимо использовать тритурацию (1 : 100). Для того чтобы не увеличивать массу порошка, можно уменьшить количество сахара, выписанного в рецепте.
Расчет: Атропина сульфата 0,0005 10 = 0,005 г
Тритурации атропина сульфата (1 : 100) 0,005 100 = 0,5 г
Сахара (0,3 10) 0,5 = 2,5 г
Прозерина 0,01 10 = 0,1 г
Развеска: (0,1 + 0,5 + 2,5) : 10 = 0,31 г
Сахар растирают в ступке, часть высыпают на капсулу, оставив приблизительно 0,1 г, добавляют 0,1 г прозерина (который получают по требованию), смешивают, затем добавляют 0,5 г тритурации атропина сульфата (1 : 100) (получают также по требованию), тщательно смешивают. Частями добавляют оставшийся сахар, смешивают до однородности. Развешивают по 0,31 г на 10 доз. Упаковывают в вощеные капсулы, помещают в бумажный пакет. Оформляют сигнатурой, дополнительными этикетками «Обращаться с осторожностью», «Хранить в сухом месте», «Беречь от детей». Опечатывают.
В тех случаях, когда сахар не прописан в рецепте, то наполнителем взятой тритурации увеличивается масса порошка. Эти изменения в прописи обязательно отмечают на сигнатуре, указав количество взятой тритурации и массу порошка.
Rp.: Platyphyllini hydrotartratis 0,002
Papaverini hydrochloridi 0,02
Novocaini 0,01
Natrii hydrocarbonatis
Magnesii oxydi ana 0,3
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 10Signa. По 1 порошку З раза в день
Сложный дозированный порошок для внутреннего применения, содержащий ядовитое лекарственное вещество платифиллина гидро-тартрат, выписанное в малом количестве (менее 0,05 г), и сильнодействующие вещества папаверина гидрохлорид и новокаин, а также легкораспыляющееся лекарственное вещество магния оксид.
В этом случае пользуются тритурацией платифиллина гидротар-трата (1:10).
Расчет: Платифиллина гидротартрата 0,002 10 = 0,02 г
Тритурации платифиллина гидротартрата (1:10) 0,02 10=0,2 г
Папаверина гидрохлорида 0,02 10 = 0,2 г
Новокаина 0,01-10 = 0,1 г
Натрия гидрокарбоната 0,3 10 = 3,0 г
Магния оксида 0,3 10 = 3,0 г
Развеска: (0,2 + 0,2 + 0,1 + 3,0 + 3,0) : 10 = 0,65 г
В ступке растирают 3,0 г натрия гидрокарбоната (меньше втирается в поры ступки), выбирают и оставляют примерно 0,1 г (равное количеству новокаина), добавляют 0,1 г новокаина и тщательно перемешивают. Далее помещают в ступку 0,2 г тритурации платифиллина гидротартрата, тщательно растирают, затем добавляют 0,2 г папаверина гидрохлорида, смешивают и добавляют остальное количество натрия гидрокарбоната. В последнюю очередь прибавляют магния оксид (легкораспыляющееся вещество), смешивают и развешивают на 10 доз по 0,65 г.
Порошки упаковывают в парафинированные капсулы (так как натрия гидрокарбонат гигроскопическое вещество, а магния оксид поглощает углекислый газ из воздуха и превращается в магния карбонат). Оформляют к отпуску аналогично предыдущему препарату.
Выдал: Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis (1 : 10) 0,2 сер. №
Дата Подпись
Получил: Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis (1 : 10) 0,2 сер. №
Дата Подпись
ППК
Дата № рецепта
Natrii hydrocarbonatis 3,0
Novocaini 0,1
Triturationis Plathyphyllini hydrotartratis (1 : 10) 0,2 сер. №
Papaverini hydrochloridi 0,2
Magnesii oxydi 3,0
_______________________--
0,65 № 10
Приготовил: (подпись)
Проверил: (подпись)
Порошки с красящими лекарственными веществами. В соответствии с приказом МЗ Украины № 44 от 16.03.93 г. (приложение 8) к группе красящих лекарственных средств относят вещества, а также их растворы, смеси и т. д., оставляющие окрашенный след на таре, укупорочных средствах, оборудовании и других предметах, который не смывается обычной санитарно-гигиенической обработкой. К таким лекарственным веществам относятся: этакриди-на лактат (риванол), бриллиантовый зеленый, индигокармин для инъекций, калия перманганат, метиленовый синий, рибофлавин (витамин В2), фурациллин, акрихин и др. Красящие лекарственные средства необходимо хранить в специальном шкафу в плотно укупоренной таре, раздельно по наименованиям.
К группе окрашенных лекарственных веществ относятся вещества, которые не оставляют окрашенный след на таре, укупорочных материалах. Они хранятся обычно, и порошки с такими веществами готовятся по общим правилам приготовления сложных порошков. К таким лекарственным веществам относятся: хинозол, дематол, протаргол, колларгол и др.
Приготовление порошков с красящими веществами необходимо производить в отдельно выделенной ступке, на отдельном рабочем месте или на столе, покрытом белым листом бумаги. При отвешивании используют отдельные весочки. Порошки готовят, используя метод «трехслойности» (красящее вещество перед началом смешивания помещают между двумя слоями неокрашенного вещества).
Упаковку следует использовать такую, чтобы красящие вещества не загрязняли слизистую оболочку полости рта, например, желатиновые капсулы.
Rp.: Riboflavini 0,05
Natrii salicylatis 0,2
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 12
Signa. По 1 порошку З раза в день
Сложный дозированный порошок для внутреннего применения с красящим лекарственным веществом рибофлавином.
Расчет: Рибофлавина 0,05 12 = 0,6 г
Натрия салицилата 0,2 12 = 2,4 г
Развеска: 0,05 + 0,2 = 0,25 г
В ступку помещают 2,4 г натрия салицилата, растирают и высыпают на капсулу, оставив в ступке приблизительно половинное количество (1,2 г). На специальных весочках отвешивают 0,6 г рибофлавина, добавляют к оставшемуся в ступке натрия салицилату, сверху насыпают слой растертого натрия салицилата и только после этого тщательно смешивают до однородности. При таком порядке работы уменьшаются потери красящего вещества за счет адсорбции на поверхности ступки и пестика, а также удается быстрее получить однородную смесь.
Полученный однородный порошок развешивают на 12 доз по 0,25 г в пергаментные капсулы или, если есть указание врача в рецепте, отпускают в желатиновых капсулах. Порошки оформляют по общим правилам.
Порошки с трудноизмелъчаемыми, пахучими и летучими лекарственными веществами. Как отмечалось ранее, в составе сложных порошков нередко назначаются трудноизмельчаемые лекарственные вещества (камфора, ментол, йод, тимол и др.), которые целесообразно измельчать в присутствии спирта или эфира (см. табл. 8).
Rp.: Camphorae 0,1
Sacchari 0,25
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 10
Signa. По 1 порошку З раза в день
Сложный дозированный порошок для внутреннего применения, в состав которого входит пахучее, летучее, трудноизмельчаемое вещество камфора.
Расчет: Камфоры 0,1 10 = 1,0 г
Спирта этилового 95 % 10 кап.
Сахара 0,25-10 = 2,5 г
Развеска: 0,1 + 0,25 = 0,35 г
Целесообразно порошки с такими веществами готовить на отдельном рабочем месте, применяя отдельные весы и ступку. Вначале в ступке растирают 2,5 г сахара и высыпают на капсулу. 1,0 г камфоры растирают с 10 каплями 95 % спирта, после чего в несколько приемов при тщательном перемешивании добавляют растертый сахар. Развешивают по 0,35 г и отпускают в пергаментных капсулах.
В состав порошков могут входить пахучие лекарственные средства (как летучие, так и практически нелетучие), которые также хранятся отдельно в специальном шкафу в герметически закрытой таре, непроницаемой для запаха. К пахучим лекарственным веществам относятся; йодоформ, камфора, ментол, ксероформ, тимол, фенол и др. (см. приложение 7 к приказу № 44 МЗ Украины от 16.03.93 г.). При работе они должны отвешиваться на отдельных весочках, которые сразу протираются тампоном ваты, смоченным спиртом или смесью спирта с эфиром. Пахучие лекарственные вещества добавляются в последнюю очередь.
Порошки с сухими и густыми экстрактами. Приготовление сложных порошков с экстрактами, представляющими собой концентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья, зависит от свойств применяемого экстракта и его консистенции. В технологии порошков очень часто используют экстракт красавки. В ГФ X приведены два препарата экстракта красавки: густой, содержащий 1,5 % алкалоидов, и сухой, содержащий 0,75 % алкалоидов, то есть 2 части сухого экстракта равняются 1 части густого экстракта (1:2). При отсутствии сухого экстракта для удобства работы в аптеках разрешается использовать раствор густого экстракта extractum Belladonnae solutum (1:2), который готовят по прописи: 100,0 г густого экстракта растворяют в смеси из 60,0 г воды, 10,0 г 90 % этилового спирта и 30,0 г глицерина. Вода является основным растворителем, глицерин играет роль пептизатора. Он предохраняет коллоидные растворы и растворы высокомолекулярных соединений, образующиеся при растворении экстракта, от коагуляции, старения.
Этиловый спирт улучшает растворение экстракта, а также выполняет роль консерванта. При хранении раствор экстракта менее устойчив, чем исходный густой экстракт. Поэтому раствор разрешается готовить не более, чем на 15 дней.
Раствор экстракта красавки густого так же, как и сухой, применяют в двойном количестве по отношению к выписанному в рецепте.
Rp.: Extracti Belladonnae 0,01
Papaverini hydrochloridi 0,02
Sacchari 0,2
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 10
Signa. По 1 порошку З раза в день
При отсутствии в рецепте указания о консистенции экстракта красавки всегда подразумевают густой. Самым удобным и наименее сложным является приготовление порошков с сухими экстрактами, которые готовят по общим правилам.
Расчет при использовании сухого экстракта красавки:
Экстракта красавки сухого (1:2) 0,01 2 10 = 0,2 г
Папаверина гидрохлорида 0,02 10 = 0,2 г
Сахара 0,2-10 = 2,0 г
Развеска: 0,02 + 0,02 + 0,2 = 0,24 г
В ступке тщательно растирают 2,0 г сахара, высыпают на капсулу, оставив примерно 0,2 г (равное количеству сухого экстракта красавки), затем добавляют 0,2 г экстракта красавки сухого (1:2), тщательно растирают и к полученной смеси при перемешивании добавляют 0,2 г папаверина гидрохлорида, смешивают несколько раз, снимая порошок со стенок ступки и пестика, затем добавляют оставшееся количество растертого сахара и снова хорошо перемешивают. Контролируют качество измельчения и смешивания визуально. Полученную смесь развешивают на 10 доз по 0,24 г.
Порошки упаковывают в парафинированные капсулы (сахар и экстракт красавки гигроскопические вещества). Оформляют аналогично указанному выше.
Густые экстракты не совсем удобны для практического применения» При их дозировании наблюдаются значительные потери.
Rp.: Extracti Belladonnae 0,015
Magnesii oxydi 0,5
Natrii hydrocarbonatis 0,2
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 12
Signa. По 1 порошку З раза в день
Расчет при использовании густого экстракта красавки:
Экстракта красавки густого 0,015-12 = 0,18 г
Магния оксида 0,5 12 = 6,0 г
Натрия гидрокарбоната 0,2-12 = 2,4 г
Развеска:0,015 + 0,2 + 0,5 = 0,71 г
На ручных весах на кружочек фильтрованной бумаги при помощи шпателя отвешивают 0,18 г густого экстракта красавки. После звешивания приклеивают экстракт к головке пестика вместе с бумагой. Отделяют бумагу, смачивая ее несколькими каплями соответствующего разбавителя (при водном экстракте водой, а при спирто-водном 4070 % спиртом). Пропитавшись разбавителем, кружочек легко отделяется от экстракта, оставляя его на пестике. В пустую ступку, предварительно затертую натрия гидрокарбонатом, добавляют 56 капель 95 % спирта и растирают с ним экстракт до образования однородной густоватой жидкости. Потом постепенно добавляют натрия гидрокарбонат и в последнюю очередь магния оксид, дают разбавителю испариться и смешивают до получения однородной порошковой массы. Если нужно быстро удалить растворитель, то немного подогревают ступку.
Расчет при использовании раствора густого экстракта: Раствора густого экстракта красавки (1:2)
0,18-2 = 0,36 г 18 кап.
(0,1 г р-ра густого экстракта 5 капЛ
Натрия гидрокарбоната 2,4 г
Магния оксида 6,0 г
Развеска: (0,015 2) + 0,5 + 0,2 = 0,73 г
В ступке растирают 2,4 г натрия гидрокарбоната, затем добавляют 18 капель раствора густого экстракта красавки, равномерно распределяя его по всей поверхности порошка, оставляют на несколько минут для подсушивания. Добавляют 6,0 г магния оксида и осторожно смешивают до однородности.
ППК
Дата № рецепта
Natrii hydrocarbonatis 3,0
Extracti Belladonnae soluti (1:2) gtts XVIII
(0,1 p-pa = 5 кап.)
Magnesii oxydi 6,0
_________________________________________
0,73 № 12
Приготовил: (подпись)
Проверил: (подпись)
Использовать раствор экстракта красавки удобно, если в состав порошкообразной смеси входят вещества, обладающие высокой адсорбционной способностью и плохо растворимые в воде (магния оксид, магния карбонат, крахмал, фенилсалицилат и др.). В противном случае образуются трудно дозируемые влажные комкующиеся смеси.
Порошки, содержащие экстракты, вследствие их гигроскопичности отпускают в вощеных или парафинированных капсулах.
Порошки с жидкими лекарственными средствами. В сложные порошки могут вводиться настойки, эфирные масла и др. Способ их приготовления зависит не только от количества и вида вводимой жидкости, а также и от физико-химических свойств прописанных порошкообразных лекарственных средств.
Если в сложные порошки входят жидкости в незначительных количествах (23 капли на 1,0 г порошковой смеси), то в этих случаях вся жидкость адсорбируется порошком и не нарушается его сыпучесть. В некоторых случаях их можно вводить в значительно больших количествах, причем, чем меньше добавленная жидкость растворяет этот порошок, тем больше удается ее добавить. Для более равномерного и быстрого распределения жидкость необходимо вводить в состав первых порций приготавливаемой смеси (соблюдая основное правило смешивания от меньшего к большему), распределяя ее по всей поверхности порошка, потому что добавленная жидкость к готовым порошкам требуют более длительного растирания.
Масса развески определяется взвешиванием общей порошковой смеси, так как добавляемые жидкости в процессе приготовления порошков частично испаряются.
Rp.: Phenobarbitali 0,03
Phenacetini 0,3
Tincturae Valerianae gtts II
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 10
Signa. По 1 порошку З раза в день
Сложный дозированный порошок для внутреннего применения, в состав которого входит сильнодействующее лекарственное вещество (одурманивающее) фенобарбитал и настойка валерианы.
Расчет: Фенацетина 0,3-10 = 3,0 г
Фенобарбитала 0,03 10 = 0,3 г
Настойки валерианы 2 кап. 10 = 20 кап.
Развеска: определяется путем взвешивания общей массы порошка.
В ступке растирают 3,0 г фенацетина, высыпают на капсулу, оставив в ступке примерно 0,3 г. После этого в ступку добавляют 0,3 г фенобарбитала. К полученной смеси добавляют 20 капель настойки валерианы (распределяя по всей поверхности порошка), оставляют на несколько минут для подсушивания, перемешивают и постепенно добавляют остаток фенацетина. Готовую порошковую смесь взвешивают и определяют массу отдельной дозы. Развешивают на 10 порций и отпускают в пергаментных капсулах.
При введении в состав порошков значительных количеств жидкостей образуются влажные, а иногда мокрые тестообразные массы. В этих случаях часть жидкости упаривают на водяной бане, нагретой до 60 "С, в фарфоровой чашке или в предварительно нагретой ступке. Процесс испарения проводят, если настойки или жидкие экстракты не содержат летучих веществ, например, жидкий экстракт водяного перца, настойка красавки, строфанта и др.
Если в состав порошков входят в значительных количествах жидкости, содержащие летучие действующие вещества (настойка валерианы, мяты, нашатырно-анисовые капли и др.), то для получения сыпучей массы можно добавлять (в незначительных количествах) вспомогательные вещества, способные адсорбировать жидкость (например, крахмал, аэросил и др.).
Порошки из полуфабрикатов. Полуфабрикаты специальные внутриаптечные заготовки порошковых смесей из двух или более лекарственных веществ, составленных в тех же соотношениях, что и наиболее часто встречающиеся прописи. При приготовлении лекарственных препаратов к соответствующим полуфабрикатам добавляют те или иные ингредиенты согласно рецептурной прописи.
Использование полуфабрикатов, представляющих собой технически обработанные полупродукты, существенно сокращает время, затрачиваемое на приготовление сложных порошков, что способствует повышению их качества и ускорению отпуска лекарств из аптеки.
В виде полуфабрикатов приготавливают только такие лекарственные смеси, которые наиболее часто повторяются в рецептах аптек и представляют собой рациональные (с точки зрения их совместимости) сочетания лекарственных веществ, не изменяющихся при хранении в течение определенного времени. Периодически прописи полуфабрикатов пересматривают. Для каждого полуфабриката должны быть установлены условия и допустимый предельный срок его хранения.
Для предохранения полуфабрикатов от расслаивания их следует насыпать в штангласы доверху возможно полнее. При хранении в аптеке их необходимо периодически перемешивать в ступке.
Примером использования полуфабриката в работе аптеки является приготовление лекарственного препарата по следующей прописи:
Rp.: Dimedroli
Papaverini hydrochloridi ana 0,02
Glucosi 0,3
Misce, fiat pulvis
Da tales doses № 20
Signa. По 1 порошку З раза в день
Имеется полуфабрикат папаверина гидрохлорид и димедрол поровну.
Расчет: Димедрола 0,02 20 = 0,4 г
Папаверина гидрохлорида 0,02 20 = 0,4 г
________________________________________-
смеси 0,4 + 0,4 = 0,8 г
Глюкозы 0,3-20 = 6,0 г
Развеска: 0,02 + 0,02 + 0,3 = 0,34 г
Готовят по правилу смешивания сложных порошков. В ступке растирают 6,0 г глюкозы и часть высыпают на капсулу, оставив в ступке примерно 0,8 г. Добавляют 0,8 г полуфабриката и тщательно перемешивают до однородности, затем по частям прибавляют остальное количество измельченной глюкозы. Развешивают по 0,34 г на 20 доз в парафинированные капсулы. Оформляют к отпуску.


ОЦЕНКА КАЧЕСТВА И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ПОРОШКОВ
Оценка качества порошков включает опросный, физический, ор-ганолептический, химический (выборочно) контроль и контроль при отпуске.
При оценке качества порошков производится прежде всего анализ документации (рецепта, ППК), проверка совместимости лекарственных средств, проверка доз лекарственных веществ сильнодействующих и ядовитых и нормы отпуска наркотических лекарственных средств. Проверяют соответствие цвета, вкуса, запаха свойствам входящих лекарственных веществ.
Схема 5 СТРУКТУРНО-ЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ПРОСТЫХ И СЛОЖНЫХ ПОРОШКОВ

Определяют отклонение в массе отдельных доз допустимым нормам. Однородность проверяют после нажатия головкой пестика на массу порошка (на расстоянии 25 см от глаза не должно быть видимых отдельных частиц, блесток). Сыпучесть проверяют пересыпанием порошка из одной капсулы в другую, при этом не должно быть его комкования. Проверяют оформление порошков соответствие этикеток, упаковки.
Структурно-логическая схема технологии и контроля качества порошков представлена на схеме 5. С целью повышения производительности труда, обеспечения высокого качества лекарственных препаратов и оказания быстрой лекарственной помощи необходимо совершенствование всех технологических стадий порошков:
разработка и внедрение имеющихся средств малой механизации на стадиях измельчения, смешивания и дозирования порошков;
использование полуфабрикатов для повышения производительности труда;
введение в порошки вспомогательных веществ для преодоления несовместимостей лекарственных средств;
совершенствование упаковки для увеличения сроков годности лекарственных препаратов и обеспечения локального действия лекарства (полиэтиленовые пленки, кишечнорастворимые капсулы);
осуществление теоретически обоснованного подхода к выбору технологии (соблюдение правил смешивания порошков и др.).
Г л а в а 12
СБОРЫ (SPECIES)
ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛАССИФИКАЦИЯ СБОРОВ
Характеристика сборов. Сборы представляют собой смеси нескольких видов измельченного, реже цельного, лекарственного растительного сырья, иногда с добавлением солей эфирных масел, и используемые в качестве лекарственных средств.
Латинское название лекарственной формы species обозначает в переводе «род», «вид» (определенный вид или смесь различных видов лекарственных растений).
В виде сборов лекарственные препараты применяют как для внутреннего, так и для наружного применения и предназначаются для лечения самых разнообразных заболеваний. Причем состав сборов, как и других лекарств, не является постоянным, поэтому они применяются или в упрощенном виде, или в виде сложных смесей.
В связи с развитием фармацевтической промышленности и широким применением новых эффективно действующих лекарственных средств номенклатура сборов заметно уменьшилась. В ГФ VIII было включено три сбора: слабительный (species laxantes), грудной (species pectorales) и против бронхиальной астмы (pulvis antiasthma-ticus), а в ГФ IX и X только сбор противоастматический.
Если раньше сборы готовили только в аптеках, то теперь значительная их часть готовится фармацевтическими фабриками и заводами, и они поступают в аптеки в готовом виде. Иногда сборы прессуют в брикеты с насечками для деления на дозы или в виде отдельных доз. Приготовление сборов на крупных фармацевтических производствах значительно облегчило работу аптек, так как при всей, казалось бы, простоте приготовления сборов измельчение лекарственных растений является трудоемкой операцией. Кроме того, при заводском производстве имеются возможности для дальнейшего совершенствования этой лекарственной формы в отношении как качества резки и однородности смешения, так и устранения основного недостатка сборов неточности дозирования при их применении.
К преимуществам сборов как лекарственной формы можно отнести следующее: наличие действующих веществ в сырье в естественном первоначальном виде; простота их приготовления; доступность сырья.
Однако сборы имеют и существенные недостатки. Основной заключается в том, что это не до конца приготовленные препараты, и больной вынужден их обрабатывать перед употреблением. Кроме того, сборы принадлежат к труднодозируемым лекарствам, и чаще всего их дозирует сам больной при помощи ложки. В связи с этим в состав сборов не вводят ядовитые и сильнодействующие средства.
Классификация сборов. Сборы классифицируют по дозированию, составу, медицинскому назначению и способу применения.
По дозированию сборы могут быть недозированные (species indivisi) и дозированные (species diuisi).
По составу сборы могут быть простые, состоящие из одного вида лекарственного растительного сырья, и сложные, состоящие из нескольких растений и других лекарственных средств.
Исходя из медицинского назначения, различают сборы мягчительные для припарок (species ad cataplasmata); сборы для приготовления настоев (чаев) и отваров (species ad infusa et decocta); курительные сборы (species fumales, cigarettae).
В зависимости от способа применения различают сборы для внутреннего (species ad usum internum) и для наружного применения (species ad usum externum). Из первых готовят чай или отвар. Этот вид сборов самый распространенный и применяется обычно в тех случаях, когда нужно систематически употреблять лекарства, например, в виде слабительного, аппетитного и т. д.
К этой группе принадлежат такие сборы (см. табл. 13): желчегонный (species chologonae), грудные № 1, 2, 3, 4 (species pectoralis), слабительные № 1, 2, 3 (species laxans), потогонные № 1, 2, 3 (species diaphoreticae), мочегонные № 1, 2, 3 (species diureticae), витаминные №1,2 (species vitaminicae), успокаивающий (species nervinae), противопоносные № 1, 2, 3 и ветрогонный (species carminativa ).
Сборы для наружного применения менее распространены и применяются преимущественно для полоскания горла (species ad garga-rismata). Значительно реже используются сборы в виде влажных и особенно сухих припарок, а также для ванн, потому что они заменены современными парфюмерными изделиями.
Курительные (ингаляционные) сборы используются для непосредственного введения дыма, содержащего летучие действующие вещества, в легкие. Проводится это при помощи обычного курения специальных сигарет, содержащих лекарственный растительный материал. Чаще всего применяют противоастматические сигареты.

СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ СБОРОВ
Недозированные сборы прописывают, учитывая в рецепте весовые количества каждого ингредиента из расчета на все количество сбора. Растительное сырье обычно перечисляют в прописи в порядке его фармакологической активности (основное, вспомогательное, корригирующее и т. п.). Соли и эфирные масла указывают в конце прописи. В рецепте подробно указывают способ приготовления и применения лекарственного препарата.
Rp.: Corticis Frangulae 4,0
Radicis Glycyrrhizae 1,0
Magnesii sulfatis 5,0
Misce, fiat species
Da. Signa. На один прием. Заваривать стаканом кипятка

Таблица 13 Сборы. Лекарственные и весовые соотношения ингредиентов в них
1
Цифры в таблице обозначают весовые соотношения ингредиентов.



Дозированные сборы прописывают, указывая весовые количества каждого ингредиента из расчета на одну дозу сбора и число доз. Дозированные сборы прописывают редко.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ СБОРОВ
Технология сборов состоит из следующих стадий:
измельчение и просеивание растительного материала;
смешивание измельченного растительного сырья;
добавление солей, эфирных масел и других лекарственных средств, прописанных в сборах;
фасовка, упаковка и оформление к отпуску. Измельчение. Сырье, используемое для приготовления сборов,
должно соответствовать требованиям нормативно-технической документации. Для лучшего извлечения действующих веществ растительное сырье, входящее в состав сборов, всегда измельчают по отдельности. Степень измельчения сырья, входящего в состав сборов, используемых для приготовления настоев и отваров, должна соответствовать требованиям статьи «Настои и отвары». Характер измельчения зависит от структуры, вида растительного сырья. Существуют следующие правила измельчения различных частей растений:
листья, травы, кору употребляют в резаном виде (режут ножницами, ножами, с помощью корне- и траворезок), плоды и семена раздавливают или растирают на вальцовых или других мельницах;
корни и корневища толкут в ступках (механических) или раздавливают и растирают с помощью различных мельниц;
цветы и мелкие соцветия целесообразно употреблять в цельном, неизмельченном виде, так как тонкостенная паренхима, образующая цветочную ткань, обычно не препятствует извлечению действующих веществ.
Для некоторых растений делаются исключения из этих правил. Например, кожистые, плотные листья (толокнянка, эвкалипт) толкут до получения крупного порошка; семена льна употребляют в цельном виде, так как слизь, которую нужно извлечь, находится в поверхностном слое семян и т. п.
Растительное сырье относится к трудноизмельчаемым объектам, что объясняется наличием в сырье гелей некоторых компонентов растительных клеток. После высушивания на воздухе сырье обычно содержит 915 % влаги. Влажный материал обладает свойством упругости, мнется, измельчается трудно; пересушенный становится хрупким, при измельчении образует много пыли. Причем, чем больше в сырье воды, тем больше возможность наличия гелей и, следовательно, больше упругость растительных тканей. Для облегчения измельчения стремятся увеличить хрупкость сырья, что достигается сушкой перед измельчением до остаточной влажности 56 %.
Первичное измельчение растительного сырья обычно производят на галеновых фабриках или специальных заготовительных базах. В аптеки лекарственные растения поступают, как правило, в измельченном виде. Только в отдельных случаях возникает необходимость провести дополнительное измельчение некоторых растений.
Важное правило при измельчении растительных материалов необходимость измельчать определенную навеску без остатка. Это требование объясняется различными механическими свойствами тканей даже одного и того же органа растения, а также разным содержанием действующих веществ в этих тканях. Так, ткани пластинки листа красавки содержат алкалоидов меньше, чем жилка, вследствие этого при неправильном измельчении может быть получен порошок с заниженным содержанием алкалоидов.
Просеивание. Размер частиц измельченного растительного материала определяется просеиванием через соответствующие сита. Величина частиц растительного материала часто определяется назначением сбора. Так, например, части растений, входящих в состав курительных сборов, согласно требованиям ГФ X, должны иметь одинаковый размер частиц 2 мм независимо от того, какую часть растения используют для приготовления сбора.
При измельчении растительных материалов образуется определенное количество очень мелких частиц (так называемая пыль). Наличие последней часто приводит к получению недоброкачественных сборов. Например, чай, полученный из сбора, содержащего пыль, часто трудно очистить путем фильтрования от взвешенных частиц. Поэтому все части и виды растений после измельчения должны быть очищены от пыли. Отделение пыли легко осуществляется просеиванием измельченных частиц через сито с размером отверстий 0,2 мм.
Смешивание. В аптечных условиях смешивание растительных материалов, измельченных и отсеянных от пыли, производят на листе бумаги, в широкой ступке или фарфоровой чашке при помощи шпателя, лопатки, целлулоидной пластинки. Сначала смешивают растительные материалы, прописанные в меньших количествах, а потом постепенно добавляют прописанные в больших количествах и перемешивают до получения равномерной смеси.
Введение солей. Соли нельзя вводить в сбор непосредственным смешиванием с растительным сырьем, так как в связи со значительной разницей плотности компонентов происходит расслаивание смеси. Нужно фиксировать соль на растительном материале, только в этом случае может быть получен однородный сбор. Соль может быть введена двумя способами: в виде раствора или в сухом виде.
В тех случаях, когда в состав сборов входят растворимые соли (в небольших количествах), из них готовят водный или спиртовой насыщенный раствор, которым опрыскивают сбор при помощи пульверизатора с последующим высушиванием до полного удаления растворителя. Сушка совершенно обязательная операция, так как влажный растительный материал очень легко подвергается ферментативной и микробиологической порче. Температура сушки, как правило, не должна превышать 60 °С во избежание денатурации составных частей растительного сырья. Конец сушки определяется взвешиванием сбора (вес после высушивания должен быть равен суммарному весу растительного сырья и соли).
Rp.: Specierum Antiasthmaticum 100,0
Da. Signa. 1/2 чайной ложки поджечь и вдыхать дым или
для курения во время приступа бронхиальной астмы
Состав сбора см. табл. 13. При сгорании сбора происходит возгонка алкалоидов и продуктов их разложения, на чем основано про-тивоастматическое и болеутоляющее действие сбора. Натрия нитрат, выделяя при нагревании кислород, поддерживает горение. Он хорошо растворяется в воде (1:3). Его вводят в виде насыщенного водного раствора (1:2). Отвешивают предварительно измельченные листья дурмана, белены, красавки, просеивают, освобождая от пыли, через сито с размером отверстий 0,2 мм под тягой, так как пыль растений семейства пасленовых ядовита. Измельченные листья (в общей массе 9,0 г) смешивают во взвешенной фарфоровой чашке и равномерно опрыскивают насыщенным раствором натрия нитрата в воде (1,0 г натрия нитрата в 2 мл воды) с помощью пульверизатора и тщательно перемешивают до однородного увлажнения всей массы. Растворение соли в воде удобно произвести в пробирке, к которой заранее подобрана пробка с пульверизатором. Сушат в сушильном шкафу при температуре не выше 60 °С, часто* перемешивая, до получения 10,0 г сбора. Сбор помещают в пакет или картонную коробку, наклеивают этикетку с указанием способа применения. Хранят в сухом прохладном месте.
Имеется ряд неофицинальных прописей курительных сборов, отличающихся как по соотношению компонентов, так и по составу.
Rp.: Folii Stramonii 6,0
Folii Belladonnae 3,0
Folii Menthae piperitae 1,5
Natrii nitratis 1,0
Misce, fiat species
Signa. Набить в гильзы по 0,5 и курить
Измельчают 6,0 г листьев дурмана и 3,0 г листьев красавки до частиц размером не более 2 мм, тщательно перемешивают, освобождают от пыли и опрыскивают раствором 1,0 г натрия нитрата в 2 мл воды. Равномерно увлажняют массу и высушивают в сушильном шкафу при температуре не выше 60 "С до получения 9,0 г, после чего добавляют 1,5 г листьев мяты, измельченных до частиц размером не более 2 мм, и перемешивают. Отпускают в картонной коробке или упаковывают в целлофан.
В разных пособиях и статьях рекомендуется вводить в состав курительных сборов различное количество натрия нитрата. Так, например, С. Ф. Шубин считает, что количество натрия нитрата не должно превышать 5 %, а И. А. Муравьев допускает от 6 до 30 %, что значительно превышает количество, рекомендованное ГФ X. Необходимо иметь в виду, что превышение нормы натрия нитрата может привести к слишком энергичному сгоранию и, кроме того, продукты, образующиеся в результате сгорания, не являются индифферентными для организма.
Если прописанная соль малорастворима в спирте и воде или выписана в значительных количествах, поступают следующим образом. Соль (если вещество крупнокристаллическое) предварительно растирают до получения частиц 0,16 мм сито № 38. Из ингредиентов сбора выбирают материал, богатый клейкими экстрактивными веществами (например, алтейный, солодковый корень и т. п.) и увлажняют водой или 70 % спиртом этиловым (1/2 от веса увлажняемого сырья), а затем посыпают солью и высушивают.
Rp.: Corticis Frangulae
Folii Urticae ana 5,0
Florum Helichrisi arenarii 3,0
Radicis Glycyrrhizae
Magnesii sulfatis ana 10,0
Misce, fiat species
Signa. Заварить 2 стаканами кипящей воды. По 2 столовые ложки 3 раза в день
Магния сульфат хорошо растворим в воде (1:1), но количество соли в прописи велико (более 30 %). Поэтому целесообразно ввести соль в сухом виде. Корень солодки смачивают 5 мл (1/2 от веса корня) 70 % спирта и посыпают измельченным магния сульфатом, пос-ле чего сушат. После высушивания добавляют остальные ингредиенты сбора.
Полноту высушивания контролируют путем периодического взвешивания сбора. Готовый сбор упаковывают и оформляют к отпуску.
Гигроскопические материалы или такие, которые легко портятся от увлажнения, добавляют после обработки приготовленной смеси раствором соли и высушивания.
Введение эфирных масел и спирторастворимых веществ (ментол, камфора). Камфора, ментол и подобные им вещества, а также эфирные масла входят в состав сбора, как правило, в малых количествах, поэтому равномерное распределение в массе сбора этих веществ может быть достигнуто только путем введения их в виде раствора в 90 % спирте этиловом в соотношении 1:10. При этом сбор раскладывают тонким слоем на стеклянной пластинке, опрыскивают полученным раствором растительный материал из пульверизатора, после чего сушат сбор на открытом воздухе до удаления спирта при частом перемешивании сбора.
Rp.: Radicis Althaeae 8,0
Radicis Glycyrrhizae 6,0
Folii Salviae 5,0
Olei Menthae piperitae gtts X
Misce, fiat species
Da. Signa. Заваривать стаканом кипятка,настаивать 15 минут. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день
Отвешивают 5,0 г листьев шалфея, измельчают до частиц размером не более 5 мм, отсеивают пыль, к измельченному сырью добавляют 8,0 г корня алтея и 6,0 г корня солодки, измельченных до частиц размером не более 3 мм, тщательно перемешивают и смешанное сырье опрыскивают раствором (10 капель мятного масла в 2 мл 90 % спирта) и упаковывают в пергаментную капсулу.
Дозированные сборы. В форме дозированных сборов прописывают и сильнодействующие лекарственные растения. Приготовление дозированных сборов отличается следующей особенностью: каждую отдельную дозу сбора (количество на 1 прием) готовят и отпускают в отдельном пакете.
Rp.: Herbae Adonidis vernalis 2,0
Rhizomatis cum radicibus Valerianae 1,5
Misce, fiat species
Da tales doses № 10
Signa. Каждую дозу заварить стаканом
кипятка, настоять 30 минут. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день
Так как трава горицвета относится к сильнодействующим веществам, то обязательно проверяют ее дозу на один прием. При этом можно использовать упрощенный метод расчета. 200 мл соответствует 2,0 г травы горицвета, а 15 мл (столовая ложка) 0,15 г. Доза не завышена.
Измельчают и отсеивают от пыли 20,0 г травы горицвета и 15,0 г корня валерианы. 10 раз отдельно смешивают по 2,0 г травы горицвета и 1,5 г корня валерианы. Каждую дозу упаковывают в отдельный пакет.

ОЦЕНКА КАЧЕСТВА, ХРАНЕНИЕ И ОТПУСК СБОРОВ
Оценка качества сборов. В сборах определяют запах и вкус (в водном извлечении). Для определения подлинности сбора из средней пробы берут аналитическую пробу массой 10,0 г, помещают на чистую гладкую поверхность и в ней определяют составные компоненты по внешнему виду, рассматривая их невооруженным глазом и с помощью лупы (10х). Все исследуемые кусочки должны иметь диагностические признаки, соответствующие видам сырья, входящего в состав сбора.
В сборах определяют: содержание действующих веществ (методы определения указаны в соответствующей НТД); влажность; содержание золы общей и золы нерастворимой в 10 % -ном растворе хлористоводородной кислоты; измельченность и содержание примесей.
Для хранения лекарственного растительного сырья необходимо сухое, светлое и хорошо проветриваемое помещение, потому что влага и пыль являются факторами, стимулирующими развитие клещей. Больше всего их бывает на ягодах, семенах, некоторых травах (горицвет). Обработка зараженного растительного материала паром эфира и просушиванием при температуре 50 "С в течение 2 часов уничтожает клещей, личинок и яйца. Хранят сборы в закрытых ящиках, а те, что содержат пахучее сырье, в жестяных коробках.
Для отпугивания насекомых рекомендуется ставить в ящики баночку с ватой, пропитанной хлороформом.
Сборы отпускают в картонных коробках, выложенных внутри пергаментной бумагой, или в двойном бумажном пакете по 50, 100, 150 и 200 г. Если сбор содержит летучие вещества, его отпускают в целлофане или пергаментной бумаге. На этикетке указывается состав сбора и обязательно способ употребления.
Перспективен отпуск сборов в спрессованном виде (брикеты) для разового приема или плиток с насечками на отдельные дозы. Брикетированием обеспечивается: более правильное дозирование; улучшение условий хранения сборов (меньшая поверхность растительного сырья обусловливает соответственно меньшую гигроскопичность сбора, окисляемость действующих веществ и т. п.); брикеты удобны для транспортирования.

РАЗДЕЛ 2
ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ


Г л а в а 13
ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ТЕХНОЛОГИИ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Жидкие лекарственные формы, это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.
По своей физико-химической природе все жидкие лекарственные формы являются свободными всесторонне дисперсными системами, в которых лекарственные вещества (то есть дисперсная фаза) равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде.
В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы: истинные растворы низко- и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), суспензии и эмульсии. Отдельные лекарственные формы могут представлять комбинированные дисперсные системы сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.).
Применяя соответствующие технологические приемы (растворение, пептизацию, суспендирование или эмульгирование), входящее лекарственное вещество (твердое, жидкое, газообразное) может быть доведено до большей или меньшей степени дисперсности: от ионов и молекул до грубых частиц, различимых под микроскопом или невооруженным глазом. Это имеет большое значение для оказания лечебного воздействия лекарственного вещества на организм, что неоднократно подтверждено биофармацевтическими исследованиями.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
По медицинскому назначению различают жидкие лекарственные формы для внутреннего применения (ad usum internum), для наружного применения (ad usum externum) и для инъекционного введения (pro injectionibus).
Жидкие лекарства для внутреннего применения называют обычно микстурами (от лат. mixturae смешивать).
Жидкие лекарства для наружного применения подразделяются на жидкости для полосканий, обмываний, примочек, спринцеваний, клизм и т. п.
По составу жидкие лекарства подразделяются на простые к сложные. Простые это растворы, включающие только один растворенный ингредиент, сложные от двух и более.
В зависимости от природы растворителя растворы подразделяются на водные и неводные (спиртовые, глицериновые, масляные).
Широкое применение жидких лекарственных форм обусловлено тем, что они имеют целый ряд преимуществ перед другими лекарственными формами:
разнообразие способов назначения;
снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, иодидов);
простота и удобство применения, особенно в педиатрии и гериатрической практике;
возможность маскировки неприятного вкуса;
при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме;
мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ проявляется наиболее полно при их применении в виде жидких лекарств;
некоторые лекарственные вещества: магния оксид, кальция карбонат, уголь, белая глина, висмута нитрат основной лучше всего проявляют адсорбционное действие в виде тонких суспензий.
Вместе с тем, жидкие лекарственные формы имеют и некоторые недостатки:
растворы плохо сохраняются, так как вещества в растворенном виде легче подвергаются процессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде;
растворы являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм не более 3 суток;
менее удобны при транспортировке, требуют большего времени для приготовления и специальной упаковки;
по точности дозирования жидкие лекарства уступают твердым лекарственным формам. Например, порошки дозируются в аптеке, а микстуры довольно условными мерами дозирования столовыми ложками, каплями.
Для устранения этих недостатков некоторые лекарственные формы, применяемые в жидком виде, готовятся на заводах в виде дозированных форм (таблеток, сухих микстур, порошков), которые растворяют в воде сами больные перед употреблением.

РАСТВОРИТЕЛИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
В процессе приготовления жидких лекарственных форм всегда применяется растворитель, который и является соответствующей дисперсионной средой. Под растворителями подразумевают химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы растворы, состоящие из двух или большего числа компонентов. В качестве растворителей в медицинской практике для приготовления растворов применяют: воду очищенную, этиловый спирт, глицерин, жирные и минеральные масла, реже эфир, хлороформ. В настоящее время появилась возможность несколько расширить ассортимент растворителей за счет кремнийорганических соединений, этилен- и пропилен-гликолей, диметилсульфоксида (ДМСО) и других синтетических веществ.
К растворителям, применяемым при приготовлении жидких лекарств, предъявляются определенные требования:
должны быть устойчивыми при хранении, химически и фармакологически индифферентными;
должны обладать высокой растворяющей способностью;
не должны обладать неприятным вкусом и запахом;
должны быть дешевыми, общедоступными и иметь простой способ получения;
не должны быть огнеопасными и летучими;
не должны служить средой для развития микроорганизмов. В соответствии с химической классификацией растворители подразделяют на неорганические и органические соединения.
Вода очищенная (Aqua purificata). Из неорганических соединений наиболее часто применяемым растворителем в медицинской практике является вода очищенная (по ГФ X вода дистиллированная).
Вода фармакологически индифферентна, доступна и хорошо растворяет многие лекарственные вещества, но в то же время в ней довольно быстро гидролизуются некоторые лекарственные вещества и размножаются микроорганизмы.
Вода очищенная может быть получена дистилляцией, ионным обменом, электролизом, обратным осмосом. Качество воды очищенной регламентируется ФС 42-261989: она должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса; рН может колебаться в пределах 5,07,0; не должна содержать восстанавливающих веществ, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, следов аммиака и других примесей.
Из методов получения воды очищенной наиболее распространенный метод дистилляции (перегонки).
Перегонка воды должна производиться согласно приказу МЗ Украины № 139 от 14.06.93 г. в специально оборудованном для этих целей помещении (дистилляционной). Стены этого помещения должны быть окрашены масляной краской или выложены облицовочной плиткой и содержаться в абсолютной чистоте. В этих помещениях запрещается производить другие работы мыть грязную посуду, стирать белье, хранить посторонние предметы. В виде исключения может быть разрешена только стерилизация растворов лекарственных веществ.
На качество воды очищенной влияет исходный состав питьевой воды, конструктивные особенности аквадистилляторов, а также условия сбора и хранения воды. Для получения воды очищенной в городах обычно используют водопроводную воду, отвечающую санитарным требованиям, установленным для питьевой воды. Что касается воды, используемой сельскими аптеками (колодезной, речной и т. п.), то она нуждается в предварительной водоподготовке, поскольку обычно содержит как растворенные, так и механические, и коллоидно-взвешенные примеси: органические вещества, аммиак, соли, сообщающие воде жесткость, и другие вещества. Способы очистки зависят от характера содержащихся в воде примесей.
Механические примеси обычно отделяют отстаиванием с последующим сливанием воды с осадка (декантацией) или фильтрованием. С этой целью используют фильтры, выполненные в виде емкости цилиндрической формы, заполненные антрацитом или кварцевым песком. Емкости имеют крышку и дно, снабженное устройством для ввода, вывода и распределения воды внутри фильтра. Фильтры могут быть однослойные (например, только слой антрацита) или двухслойные (антрацит и кварцевый песок). Высота загрузки колеблется в зависимости от количества взвешенных частиц и желаемого промывочного эффекта.
Разрушение органических примесей. Перед дистилляцией к 100 л воды, содержащей органические примеси, прибавляют в виде раствора 2,5 г калия перманганата (или 1 %-ный раствор калия перманганата 25 мл на 10 л воды), перемешивают и оставляют стоять на 68 часов. Выделяющийся активный кислород окисляет органические вещества:
2КМп04 + Н20 = 2КОН + 2Мп02 + 30
Затем воду сливают и фильтруют.
Связывание аммиака. На 10 л воды прибавляют 5,0 г алюминия сульфата или алюмокалиевых квасцов в растворенном виде:
2KA1(S04)2 + 6NH4OH = 3(NH4)2S04 + K2S04 + 2А1(ОН)3
При этом проходит и побочная реакция: избыток квасцов реагирует с хлоридами, которые часто присутствуют в воде, с выделением газообразного водорода хлорида, легко переходящего в дистиллят:
2KA1(S04)2 + 2NaCl = K2S04 + 3Na2S04 + 2А1С13
A1C13 + 3H20 = Al(OH)3 + 3HC1
Если после использования квасцов очищенная вода дает реакцию с серебра нитратом, необходимо перед перегонкой добавить еще двузамещенный натрия фосфат.
Для связывания водорода хлорида к 10 л воды добавляют 3,5 г натрия фосфата двузамещенного (из расчета 2/3 от количества взятых квасцов):
Na2HP04 + HC1 = NaCl + NaH2P04
При наличии углерода диоксида и других летучих примесей прибавляют известковую воду. По истечении 2030 минут воду декантируют, фильтруют и после этого производят перегонку.
Умягчение воды. Нежелательно присутствие в воде солей кальция и магния, сообщающих ей временную и постоянную жесткость, в результате чего при дистилляции воды на стенках испарителя образуется накипь. Кроме того, при перегонке жесткой воды быстро выходят из строя нагревательные элементы дистиллятора. Временную жесткость обусловливает наличие кальция и магния гидрокарбонатов. От них можно освободиться кипячением воды. При этом гидрокарбонаты переходят в карбонаты и выпадают в осадок, который отфильтровывают:
Са(НС03)2------СаС03| + Н20 + С02
Но в этом случае вода насыщается углерода оксидом, который медленно удаляется при кипячении, тем самым снижается рН воды очищенной. Поэтому для устранения временной жесткости целесообразно применять кальция гидроксид:
Са(НС03)2 + Са(ОН)2------ 2СаС03| + 2Н20
Постоянная жесткость воды обусловлена присутствием кальция и магния хлоридов, сульфатов и других солей. Ее устраняют обработкой воды натрия карбонатом:
СаС12 + Na2C03------ СаС03| + 2NaCl
MgS04 + Na2C03------ MgC03[ + Na2S04
Доступный для каждой аптеки известкОво-содовый способ умягчения воды. Сущность его в том, что в воду добавляют одновременно раствор кальция гидрокси-да и раствор натрия карбоната. Под действием кальция гидроксида удаляется временная (карбонатная) жесткость, так как кальция и магния гидрокарбонаты переходят в карбонаты и выпадают в осадок.
Mg(HC03)2 + Са(ОН)2 -----
· CaC03| + MgC03| + 2Н20
Под действием натрия карбоната выпадают соли постоянной (некарбонатной) жесткости: сульфаты, хлориды и другие соли кальция и магния. Кальция гидроксид связывает также находящийся в воде углерода диоксид:
С02 + Са(ОН)2 -----
· СаС03| + Н20
Коагуляция коллоидных примесей. Коллоидную муть можно удалить лишь после предварительного укрупнения взвешенных частиц. Для разрушения коллоидной системы необходимо нейтрализовать электрический заряд частиц. Лишенные заряда частицы под влиянием сил взаимного притяжения соединяются коагулируют. Укрупненные частицы обладают такой массой, при которой они теряют свою кинетическую устойчивость и выпадают в осадок. Нейтрализация заряда коллоидных частиц достигается добавлением к воде другого вещества также коллоидного характера, но частицы которого несут противоположный заряд.
Находящиеся в воде в коллоидно-дисперсном состоянии соединения кремневой кислоты несут отрицательные заряды, поэтому для их коагуляции пригодны лишь вещества, заряженные в воде положительно. В качестве такого вещества чаще всего применяют алюминия сульфат или алюмокалиевые квасцы. Обработку воды перед дистилляцией следует производить в отдельных емкостях во избежание загрязнения аквадистилляторов.
Водопроводная вода, подготовленная вышеуказанным способом, все же содержит достаточное количество солей, которые при дистилляции оседают на стенках испарителя и электронагревательных элементах, в результате чего значительно снижается производительность дистиллятора и нередко выходят из строя электронагреватели. Поэтому наиболее перспективно создание аппаратов в комплексе с водоподготовителями. В настоящее время предложена электромагнитная обработка воды.
Метод магнитной обработки воды заключается в пропускании ее через зазоры, образованные в корпусе специального устройства между подвижными и неподвижными магнитами. В результате воздействия на воду магнитного поля изменяются условия кристаллизации солей при дистилляции. Вместо плотных осадков на стенках дистилляторов образуются рыхлые, а в толще воды взвешенный шлам. При использовании устройства обязателен ежедневный сброс воды из аппарата для удаления шлама. Предложены электрохимический диализный аппарат с применением полупроницаемых мембран, а также ионообменная установка для получения обессоленной воды с использованием гранулированных ионитов и ионообменного целлюлозного волокна.
Дистилляция воды. Общий принцип получения воды дистиллированной заключается в том, что питьевую воду, прошедшую водоподготовку, помещают в аквадистиллятор, состоящий из таких основных частей: испарителя, пароотво-дящей части (шлема и соединительных трубок), конденсатора (холодильника) и сборника. Для контроля уровня воды в камере испарения имеется водомерное стекло. Испаритель с водой нагревают до кипения. Пары воды поступают в конденсатор, где они сжижаются и в виде дистиллята поступают в сборник. Все нелетучие примеси, находившиеся в исходной воде, остаются в аквадистилляторе.
В зависимости от источника нагрева аквадистилляторы разделяются на аппараты с огневым, электрическим и паровым нагревом. В соответствии с современной номенклатурой аквадистилляторы классифицируются на следующие: ДО аквадистиллятор огневой, ДЭВ аквадистиллятор электрический с во-доподготовителем, ДЭВС аквадистиллятор электрический с водоподготовите-лем и сборником и др. По конструкции аппараты бывают периодического действия и циркуляционные (непрерывного действия). В аквадистилляторах периодического действия воду очищенную получают отдельными порциями. Для наполнения испарителя исходной водой процесс дистилляции прерывают.
Циркуляционные аквадистилля-торы автоматически наполняются во время перегонки нагретой водой из конденсатора и дистиллированная вода может получаться непрерывно. В аптеках, в основном, применяют аквадистилляторы непрерывного действия: ДЭ-1, ДЭ-25, ДЭ-4 с использованием электрического нагрева (цифры обозначают производительность аппаратов в литрах за час), аквадистилляторы огневые ДО-10, ДО-4, источником нагрева в них является стандартная газовая плита. Они могут быть использованы взамен электрических в аптеках с централизованным газоснабжением при наличии подводки газового трубопровода в дистилляционную.

Рис. 99. Аквадистиллятор ДЭ-25
Основные части аквадистиллятора ДЭ-25 (рис. 99): камера испарения с отражательными экранами для сепарации пара, конденсатор, электронагреватели, датчик уровня, вентиль, кран спускной, электрощит с проводом, основание, крышка люка, ниппель для слива воды. Сепаратор пара имеет большое значение для получения высокого качества воды очищенной, поскольку вследствие брызгоуноса в дистиллят попадают вещества, содержащиеся в исходной воде.
В камере испарения смонтированы электронагреватели. В начале работы водопроводная вода, непрерывно поступающая через вентиль, заполняет камеру испарения до установленного уровня. В дальнейшем по мере выкипания вода будет поступать в камеру испарения только частично, основная же часть будет сливаться по трубке в уравнитель и далее через штуцер в канализацию или может использоваться для хозяйственных нужд. Уравнитель сообщается с камерой испарения и служит для постоянного поддержания в ней необходимого уровня воды. Аппарат снабжен автоматическим устройством датчиком уровня, предохраняющим электронагреватели от перегонки на случай понижения уровня воды ниже допустимого. В случае прекращения подачи воды или при малом напоре электронагреватели автоматически отключаются. Работа аппарата контролируется сигнальными электролампами, расположенными на электрощите.
Для получения воды очищенной рекомендованы и другие аквадистилляторы (рис. 100, 101, 102, 103).

Рис. 100. Аквадистиллятор Д-2 Рис. 101. Аквадистиллятор ДТВС-4


Рис. 102. Аквадистиллятор ДТ-10 Рис. 103. Дистиллятор портативный
с электронагревом
При использовании любого аквадистиллятора необходимо соблюдать следующие условия.
Все части перегонного аппарата, соприкасающиеся с водой или паром, должны быть изготовлены из материалов (стекло, нержавеющая сталь и т. д.), не отдающих воде составных частей, или вылужены чистым оловом и содержаться в абсолютной чистоте и исправности. Ежедневно перед началом перегонки необходимо в течение 1015 минут пропускать пар, не включая холодильника. Первые порции воды очищенной, получаемые в течение 1520 минут, сливают и только после этого начинают сбор воды.
Необходимо следить, чтобы камера испарения (куб) была наполнена водой до 2/3 объема, и поддерживать уровень воды во время перегонки не ниже 1/5 объема, иначе возможно пригорание остающихся на дне куба примесей и попадание образующихся при этом летучих продуктов в приемник. Не допускать сильного кипения воды в кубе, чтобы уменьшить число образующихся капель.
Размещать конденсатор (холодильник) необходимо как можно дальше от кипятильника перегонного куба, чтобы пар мог проходить более длинный путь, во время которого мелкие капельки воды, увлекаемые паром, могли бы оседать на стенках паропровода, не достигая холодильника.
При использовании нового аппарата сначала целесообразно протереть его внутреннюю поверхность ватой, смоченной смесью, состоящей из спирта с эфиром, а затем раствором перекиси водорода, если конструкция аппарата позволяет это сделать. После этого необходимо пропустить через него пар без охлаждения в течение 1030 минут и перегнать не менее 4060 л воды.
После монтажа аквадистилляторов следует иметь в виду, что использование воды очищенной по прямому назначению разрешается только после 48 часов работы аппарата и проверки качества воды в соответствии с требованиями ГФ XI и ФС 42-261989.
Воду очищенную необходимо собирать в чистые стерилизованные или обработанные паром сборники. Сборники воды очищенной типа С (рис. 104) выполнены из нержавеющей стали, имеют цилиндрическую форму.
Вместимость сборников 6, 16, 40, 100 и 250 л. Они снабжены водомерной трубкой и сливным краном. В верхней части корпуса имеют люк для очистки и санитарной обработки внутренней поверхности. Люк закрывается крышкой, снабженной фильтром для воздуха. Сборники присоединяются к аквадистилля-тору с помощью штуцера. Устанавливают их обычно на кронштейнах или на подставке с таким расчетом, чтобы вода могла подаваться к рабочим местам самотеком. Перед эксплуатацией внутреннюю поверхность сборника следует тщательно очистить и промыть содовым раствором или горчичной суспензией (1:20), а затем ополоснуть несколько раз водопроводной и свежей водой очищенной. В процессе эксплуатации сборник необходимо периодически (12 раза в месяц) промывать с применением моющих веществ.
Небольшие количества воды (как исключение) собирают в стеклянные баллоны из химически стойкого стекла, иначе может меняться рН, которое отрицательно действует на лекарственные средства, разлагающиеся в щелочной среде.

Рис. 104. Сборники воды: о С-16; б С-40; в стеклянный:
1 бутыль; 2 трубка для конденсата; 3 хлоркальциевая трубка;
4 трубка для забора воды
Баллоны с водой очищенной следует тщательно закрывать пробками с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки со стерильной ватой, через которую фильтруется воздух, поступающий в сосуд. Вату необходимо периодически (не реже 1 раза в день) менять. Сборник должен соединяться с аквадистиллятором с помощью стеклянных трубок, которые должны вплотную соприкасаться с трубкой конденсатора. Резиновые трубки используются только для соединения стеклянных трубок. Сборники устанавливаются на поддоны или баллоноопрокидыватели.
Контроль качества воды очищенной. Вода очищенная должна подвергаться химическому и бактериологическому контролю. Ежедневно (из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу на каждом рабочем месте) анализу на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция и др. Ежеквартально полному химическому анализу. Два раза в квартал направляется в местную санитарно-бактериологическую лабораторию для бактериологического исследования.
Воду очищенную хранят в асептических условиях не более 3 суток в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, которые не изменяют свойств воды и защищают ее от механических включений и микробиологических загрязнений.
Вода деминерализованная (Aqua demineralisata) (или обессоленная) по своему качеству соответствует воде очищенной и в последнее время все чаще используется вместо нее. Высокое содержание солей в исходной воде ухудшает условия перегонки, а также качество воды очищенной. Поэтому очень важным является обессоливание жесткой природной воды перед перегонкой.
Для обессоливания (деминерализации) воды применяют различные установки. Принцип их действия основан на том, что вода освобождается от солей пропусканием ее через ионообменные колонки (рис. 105).

Рис. 105. Установка НИИЭХАиИ для получения воды деминерализованной
Основная часть таких установок колонки, заполненные катионитными и ани-онитными смолами. Активность катионитов определяется наличием карбоксильной или сульфоновой группы, обладающей способностью обменивать ионы водорода на ионы щелочных и щелочно-земельных металлов:
R(S03H)2 + Са(НС03)2 -----
· R(S03)2Ca + 2Н20 + С02
Аниониты чаще всего продукты полимеризации аминов с формальдегидом, обменивающие свои гидроксильные группы на анионы:
RNH3OH + NaCl -----
· RNH3C1 + NaOH
В практике используют, например, катионит КУ-1, сульфоуголь СК-1 и ани-* онит ЭДЭ-10П. Эти же адсорбенты могут применяться и для получения умягченной воды с целью устранения накипи в перегонных кубах. 1 кг указанных выше катионитов способны связать катионы, содержащиеся в 7080 л водопроводной или другой питьевой воды. При загрузке в колонку 30 кг катионита (КУ-1, КУ-2 или сульфоуголь СК-1) можно его применять в течение 1015 дней и ежедневно получать 100150 л высококачественной обессоленной воды.
При загрузке 15 кг анионита ЭДЭ-10П и АВ-17 можно беспрерывно обрабатывать воду в течение 2025 дней, после чего регенерировать.
Установки также имеют емкости для растворов кислоты, щелочи и воды очищенной, необходимые для регенерации смол. Регенерация катионитов осуществляется кислотой (35 % хлористоводородной или серной):
R(S03)2Ca + 2HC1-----
· R(S03H)2 + СаС12
Регенерированный катионит промывают очищенной (обессоленной) водой до отсутствия кислой реакции.
Аниониты восстанавливаются раствором щелочи (25 %):
RNH3C1 + NaOH ------ RNH3OH + NaCl
Регенерированный анионит промывают обессоленной водой до отсутствия в фильтрате щелочной реакции на лакмус.
Вода сначала пропускается через колонку с катионитом, а затем с анио-нитом или в обратном порядке (конвекционная система) или воду пропускают через одну колонку, содержащую одновременно катионит и анионит (смешанная колонка).
В аптечной практике может быть использован деминерализатор, который содержит катионитную и анионитную ионообменные колонки, датчик контроля электросопротивления обессоленной воды и систему отключения подачи водопроводной воды при снижении электросопротивления обессоленной воды ниже допустимого уровня. В комплект также входит регенератор, предназначенный для восстановления ионообменной емкости смол.
Деминерализатор целесообразно использовать в межбольничных, крупных больничных и других аптеках для подачи обессоленной воды в моечную комнату и в аквадистиллятор. Производительность деминерализатора 200 л/ч при пропускной способности межрегенерационного периода 400 л.
Этанол, спирт этиловый (Spiritus aethylicus, spiritus vini). Спирт этиловый С2Н5ОН представляет собой прозрачную, бесцветную подвижную жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом, кипит при 78 °С.
Для фармацевтических целей применяется этанол, получаемый путем сбраживания сырья, содержащего полисахариды, в основном, картофеля и зерна. Этанол другого происхождения для приготовления лекарственных форм не используется в связи с присутствием недопустимых примесей (спирт метиловый и другие соединения).
Спирт этиловый можно отнести к неводным растворителям с определенной долей условности, так как применяют не абсолютный этанол, а водно-спиртовые растворы различной крепости. Концентрацию водно-спиртового раствора выражают в объемных процентах, которые показывают количество миллилитров абсолютного этанола в 100 мл раствора при 20 °С.
Этанол в одних случаях используют как хороший растворитель для многих органических и неорганических соединений (органические кислоты, эфирные, жирные масла, камфора, ментол, иод, танин, левомицетин, алкалоиды и др.), а в других как лекарственное средство в виде растворов, содержащих спирт. Растворяющая способность этанола зависит от его концентрации. Так, например, масло касторовое легко растворяется в безводном (абсолютном) спирте, 85 % этанол растворяет около 10 % масла касторового, 70 % только 1 %, а 40 % его практически не растворяет.
Спирт смешивается во всех соотношениях с водой, глицерином, эфиром, хлороформом. Он нейтрален, не окисляется кислородом воздуха, имеет бактерио-статическое и бактерицидное действие в зависимости от концентрации раствора. Наибольшие антисептические свойства имеет спирт 70 %, так как легко проникает внутрь клетки через оболочку микроорганизмов и убивает протоплазму. В концентрациях выше 70 % спирт вызывает денатурацию белковой оболочки, что препятствует его проникновению внутрь клетки к протоплазме, в связи с чем бактерицидное свойство спиртов более высоких концентраций не проявляется.
К отрицательным свойствам спирта следует отнести его неиндифферентность, опьяняющее действие, смертельная доза 96 % спирта этилового около 210 300 мл. Он способствует осаждению белков, ферментов, легко воспламеняется, имеет высокую гигроскопичность, несовместимость с окислителями (наличие в молекуле гидроксильной группы): калия перманганатом, бромом, крепкой кислотой азотной и др. Воспламеняемость и летучесть спирта прямо зависит от его крепости. С некоторыми солями (кальция хлоридом, магния нитратом) спирт этиловый дает кристаллические соединения.
Качество этанола регламентируется ГФ X (Spiritus aethylicus 95 %).
При смешивании спирта этилового и воды происходит контракция (сжатие), что сопровождается выделением тепла и изменением объема, причем объем смеси всегда меньше суммы обоих объемов. Например, при смешивании 500 мл спирта этилового и 500 мл воды объем получающейся при этом смеси будет равен не 1000, а 940 мл. Это явление связано с образованием спиртогидра-тов разного состава с взаимоуплотнением молекул спирта и воды при их расположении в пространстве. Максимум сжатия наблюдается у водно-спиртовой смеси, имеющей крепость 5456 % . При концентрации спирта 35 % и ниже явление контракции при разбавлении спирта водой уже не наблюдается. Спирт крепостью ниже 40 % обладает, подобно воде, гидролитическими свойствами, а в концентрации выше 40 % этой способностью не обладает.
Крепость спирта определяют при помощи спиртометров, рефрактометрическим методом или по плотности спиртового раствора.
Разбавление спирта водой или смешивание водно-спиртовых растворов разной концентрации это повседневные операции в аптеке.
Однако, учитывая особенности спирта этилового, при его смешивании с водой приходится каждый раз рассчитывать необходимое количество спирта и воды. В целях облегчения этих расчетов и предупреждения возможных ошибок в приложениях к ГФ XI приведены справочные таблицы, которыми провизор-технолог должен научиться пользоваться при разведении спирта1. Сохраняют спирт в хорошо укупоренных бутылях темного стекла в прохладном месте, вдали от огня.
Хлороформ (Chloroformium). Это бесцветная, прозрачная подвижная летучая жидкость с характерным запахом и сладким вкусом. Смешивается во всех соотношениях со спиртом этиловым, эфиром. В хлороформе хорошо растворяются лекарственные вещества, нерастворимые или мало растворимые в воде: кислота борная, бутадион, камфора, левомицетин, хлорбутанолгидрат, ментол и др. Он обладает, как все галогенопроизводные, наркотическим и дезинфицирующим действием, относится к сильнодействующим веществам, поэтому применение его ограничено.
Используется, главным образом, в лекарственных формах для наружного применения. В неводных растворах хлороформ обычно прописывают в комбинации с каким-либо основным растворителем: спиртом этиловым, жирными маслами и др. Более широко он используется в технологии линиментов. В отличие от спирта этилового хлороформ дозируют по массе. Пары не воспламеняются, но вредны для здоровья. Хранят в хорошо укупоренных емкостях в прохладном защищенном от света месте.
Эфир медицинский (Aether medicinales). Это бесцветная, прозрачная легковоспламеняющаяся жидкость, своеобразного запаха, жгучего вкуса. Эфир медицинский часто называют просто эфиром. Он растворяет многие лекарственные вещества; растворяется в 12 частях воды, смешивается во всех соотношениях со спиртом этиловым, хлороформом, петролейным эфиром, жирными и эфирными маслами. По растворяющей способности он аналогичен хлороформу: в нем растворяются те же лекарственные вещества и примерно в той же концентрации, что и в хлороформе.
Пары эфира ядовиты. Они имеют склонность опускаться на пол, очень подвижны и могут накапливаться на далеком расстоянии от источника испарения эфира. Температура воспламенения эфира 40 °С. Эфир так же, как и хлороформ, обладает наркотическим действием, относится к сильнодействующим веществам в неводных растворах используется редко и только в комбинации с другими растворителями, дозируют его по массе.
В технологии готовых лекарственных средств эфир находит применение при приготовлении некоторых настоек и экстрактов, а также в производстве коллодия.
Учитывая легкую воспламеняемость эфира, взрывоопасность его паров с воздухом, при работе с ним необходимо строго соблюдать технику безопасности. Хранят эфир медицинский в хорошо укупоренных емкостях в прохладном защищенном от света месте вдали от огня.
Глицерин (Glycerinum) представляет собой бесцветную сиропообразную прозрачную гигроскопичную жидкость сладкого вкуса, нейтральной реакции, растворяется в воде, спирте и в смеси эфира со спиртом, но не растворяется в эфире, хлороформе и жирных маслах. В глицерине легко растворяются: кислота борная, натрия тетраборат, хлоралгидрат, натрия гидрокарбонат, танин, протаргол и др. Глицериновые растворы легко смываются водой и имеют меньшую адсорбцию растворенных веществ, чем отличаются от растворов жирных масел.
В фармацевтической практике применяют не абсолютный глицерин (так же, как и этанол), а разбавленный водой с содержанием глицерина 8690 % и плотностью 1,2251,235, то есть с содержанием воды 1215 %.
Это связано с тем, что безводный глицерин очень гигроскопичен и обладает раздражающими свойствами. Применяют его, главным образом, в лекарственных формах для наружного употребления.
Растворы глицерина в концентрациях 25 % и выше проявляют антисептическое действие, более разбавленные хорошая питательная среда для микроорганизмов. Вследствие большой вязкости растворение в нем лекарственных веществ при комнатной температуре происходит медленно, поэтому его следует производить при нагревании на водяной бане до температуры 4060 °С. Ввиду высокой гигроскопичности сохраняют глицерин в хорошо укупоренных емкостях.
Жирные масла (Olea pinguia) представляют собой смеси сложных эфиров глицерина и высших жирных кислот. По внешнему виду это прозрачные или слегка окрашенные маслянистые жидкости без запаха или со слабым характерным запахом. В медицинской практике применяют только масла, получаемые холодным прессованием.
Жирные масла применяются в технологии ушных и носовых капель, мазей, линиментов, инъекционных растворов и в качестве растворителя для неполярных и малополярных лекарственных средств: камфоры, ментола, фенилсалици-лата, кислоты бензойной, фенола кристаллического, тимола, алкалоидов, некоторых витаминов и др. Как все жиры, масла растительные не смешиваются с водой, мало растворимы в спирте этиловом, но легко в эфире и хлороформе.
Для приготовления лекарственных форм чаще всего используют миндальное (Oleum Amygdalarum), персиковое (Oleum Persicorum), оливковое (Oleum Olivarum), подсолнечное (Oleum Helianthi) масла и др. Качество их регламентируется ГФ для каждого масла определенными показателями: величиной плотности, кислотным, йодным, перекисным числом, числом омыления и др.
Растворение лекарственных веществ в них, как и в глицерине, следует производить при нагревании на водяной бане.
Будучи биологически безвредными, фармакологически индифферентными, масла растительные, к сожалению, обладают невысокой химической стабильностью. Присутствие в их составе ненасыщенных жирных кислот причина про-горкания растительных масел. При этом в результате окисления и гидролиза жиров образуются перекисные соединения, альдегиды и другие продукты. Масла приобретают неприятный вкус и запах.
Свет, кислород воздуха, а также влага, различные микроорганизмы усиливают эти процессы. Хранят жирные масла в хорошо укупоренных и наполненных доверху емкостях в прохладном защищенном от света месте.
Масло вазелиновое (Oleum vaselini, paraffinum liquidum) жидкий парафин, представляет собой фракцию нефти, получаемую после отгонки керосина. Это бесцветная, прозрачная маслянистая жидкость, без вкуса и запаха, представляющая смесь предельных углеводородов (С1(1Н12-^ С15Н32). Смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, бензином, маслами, кроме касторового, не растворяется в воде и спирте. Масло вазелиновое хороший растворитель для иода, камфоры, ментола, тимола, йодоформа, кислоты бензойной и других лекарственных средств. По растворяющей способности масло вазелиновое сопоставимо с маслами растительными.
Однако следует отметить, что соединения, содержащие гидроксильные и карбонильные группы, в масле вазелиновом растворяются значительно хуже, чем в жирных маслах. Например, резорцин растворяется в жирных маслах, а в масле вазелиновом практически нерастворим и т. д.
Масло вазелиновое не всасывается через кожу и слизистые оболочки и замедляет резорбцию лекарственных веществ. Существенным недостатком масла вазелинового является то, что при нанесении на кожу оно в значительной мере препятствует ее газо- и теплообмену, что при воспалительных процессах, безусловно, нежелательно.
По этой причине, а также ввиду ограниченной растворяющей способности, масло вазелиновое в технологии неводных растворов применяется реже, чем масла растительные, главным образом, в растираниях и каплях для носа. Более широко оно используется при приготовлении мазей.
Хранить масло вазелиновое следует в закрытых емкостях в защищенном от света месте.
Димексид (Dimexidum) диметилсульфоксид. Это сероорганическое соединение, производное серы диоксида, в молекуле которого один атом кислорода замещен двумя метальными группами. В фармацевтическую практику во- шел сравнительно недавно, у нас в стране синтезирован в 1966 г. Представляет собой бесцветную, прозрачную жидкость или бесцветные кристаллы со специфическим запахом, очень гигроскопичен. Димексид хорошо смешивается со спиртом этиловым, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом касторовым. С водой смешивается во всех пропорциях, в соотношении 2 : 1 образует с водой гидрат, что сопровождается значительным выделением тепла.
В димексиде легко растворяются лекарственные вещества различной химической природы. Видимо, это обусловлено высокой полярностью димексида (диэлектрическая проницаемость 49,0 при 25 °С), способностью образовывать ассоциаты, соединения включений (адукты) и другими свойствами.
Интерес к этому растворителю связан не только с его высокой растворяющей способностью, но и свойством быстро проникать через поврежденные ткани, проводя с собой лекарственные вещества. Кроме того, димексид обладает обезболивающим, противовоспалительным и жаропонижающим действиями, а также антимикробной активностью. Эти свойства димексида, наряду с его биологической безвредностью, позволяют предвидеть более широкое его применение в технологии различных лекарственных форм (эмульсий, линиментов, мазей), а также говорить о возможности снижения доз лекарственных веществ в растворах, приготовленных в димексиде.
Хранят димексид в плотно закрытых банках в защищенном от света месте.
При приготовлении жидких лекарств в качестве растворителей также используются ПЭО-400, Эсилон-4, Эсилон-5, характеристика которых дана в главе «Растворы ВМС».

ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ СТАДИИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЖИДКИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Все жидкие лекарственные формы готовят массо-объемным методом (приказ МЗ Украины № 197 от 07.09.93 г.), который обеспечивает необходимую массу лекарственного вещества в заданном объеме раствора. По массе обычно готовят растворы, в которых в качестве растворителя используются жидкости с большой плотностью, вязкие, летучие, а также эмульсии и некоторые лекарственные формы по авторским прописям. По объему готовят растворы спирта этилового различной крепости, растворы стандартных фармакопейных жидкостей. При массо-объемном способе растворяемое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора.
Если растворитель в рецепте не указан, то готовят водные растворы. Под словом «вода», если нет особых указаний, подразумевают воду очищенную.
Процесс приготовления жидких лекарственных форм состоит из следующих стадий: подготовительные работы (подбор соответствующей посуды и пробок к ней); отвешивание и отмеривание лекарственных средств и растворителей; смешивание или растворение, экстрагирование, диспергирование или эмульгирование составных компонентов лекарственного препарата; процеживание или фильтрование; оценка качества и оформление лекарственного препарата к отпуску.
В зависимости от назначения лекарственной формы, растворимости лекарственных веществ и вида растворителя применяют те или иные технологические стадии.
Подбор посуды (флаконов) и пробок. Флакон и пробку подбирают заранее с учетом объема приготовляемых жидких лекарственных форм и свойств их компонентов.
Флакон должен быть чистым и высушенным. Крышка должна навинчиваться на горловину свободно до упора и не проворачиваться. Если жидкие лекарственные препараты содержат светочувствительные вещества, то их помещают во флакон из оранжевого стекла.
Отвешивание и отмеривание. При отвешивании и отмеривании лекарственных веществ руководствуются основными правилами, изложенными в главе 9.
Смешивание, растворение, экстрагирование, диспергирование, эмульгирование. Все эти технологические процессы для жидких лекарственных форм служат основанием образования дисперсной системы. Наличие или отсутствие дисперсной фазы при этих процессах зависит от растворимости лекарственных средств в воде или других растворителях.
При приготовлении жидких лекарственных форм путем растворения сухих лекарственных веществ следует руководствоваться такими правилами:
> первым всегда отмеривают в подставку (банку с широким горлом) рассчитанное количество воды очищенной, в которой растворяют сухие лекарственные вещества: сначала ядовитые и сильнодействующие, потом общего списка с учетом их растворимости и других физико-химических свойств. Такая последовательность приготовления растворов необходима для предотвращения или устранения процессов взаимодействия лекарственных веществ, которые быстрее всего происходят в растворах с высокой концентрацией;
> крупнокристаллические лекарственные вещества (меди сульфат, квасцы, калия перманганат и др.) для ускорения процесса растворения сначала измельчают в ступке с небольшим количеством растворителя;
> термостойкие вещества, которые медленно растворяются (натрия тетраборат, кислота борная, ртути дихлорид, рибофлавин, этакридина лактат и др.), растворяют в горячем растворителе или при нагревании;
> чтобы ускорить процесс растворения, взбалтывают или перемешивают раствор стеклянной палочкой.
При приготовлении жидких лекарственных форм путем смешивания или прибавления жидких компонентов следует руководствоваться такими правилами:
У смешивание жидкостей проводят в порядке увеличения их количества;
> ароматные воды, настойки, жидкие экстракты, спиртовые растворы, вкусовые и сахарные сиропы и другие жидкости добавляют к водному раствору в последнюю очередь во флакон для отпуска в таком порядке: водные непахучие и нелетучие жидкости; спиртовые растворы в порядке увеличения концентрации спирта; пахучие и летучие жидкости;
> жидкие лекарственные средства, содержащие эфирные масла (нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир, раствор цит-раля и др.), добавляют к микстуре путем смешивания с сахарным сиропом (при его наличии в прописи) или с равным количеством микстуры;
> настойки, нашатырно-анисовые капли и другие летучие жидкости не следует добавлять к теплым растворам;
> лекарственные средства с повышенной вязкостью (ихтиол, густые экстракты и др.) предварительно смешивают в ступке с частью растворителя и после прибавления остального его количества переносят во флакон для отпуска.
Методы экстрагирования, диспергирования и эмульгирования подробно изложены в главах 1820.
Процеживание (colatio) и фильтрование (filtratio). Эти процессы используют в аптечной практике для отделения жидкой фазы от всех взвешенных частиц (механических примесей), которые попадают в жидкие лекарственные формы при загрязнении растворителей и растворяющихся веществ, из приборов и посуды в виде волокон, пыли и т. п. Процеживание и фильтрование проводят с помощью воронок, изготовленных из различных материалов, разных вмести-мостей и видов.

Рис. 106. Стеклянные воронки: о с шаровидным утолщением; б аптечная с углом 45°; в ребристая или фасонная; г химическая с углом 60°
Стеклянные воронки (рис. 106) бывают разной формы: под углом 45°, так называемые аптечные, очень удобные для отделения жидкой части лекарственного препарата от незначительных твердых примесей с помощью складчатого фильтра; с шаровидным утолщением возле перехода в узкую часть, куда помещается ватный тампон, удобные для процеживания, а также для фильтрования с процеживанием. Скорость процеживания зависит от плотности укладки ваты в шаровидную часть воронки; под углом 60° химические, удобные для использования гладких фильтров, предназначенных для сбора осадков, а также при приготовлении инъекционных растворов.
Воронку подбирают таким образом, чтобы в ней помещалось 25 30 % жидкости, которую следует процеживать или фильтровать.
Выбор метода очистки раствора зависит от его назначения. Растворы для внутреннего и наружного применения процеживают, глазные капли, концентрированные и инъекционные растворы фильтруют.
Процеживание применяют для отделения крупных частиц, для чего жидкость пропускают через комочек ваты или несколько слоев марли, реже полотно, шелк, капрон и другие ткани.
Гигроскопическая вата должна быть длинноволокнистой и довольно чистой, не содержать кислых, щелочных и восстанавливающих веществ; хлориды, сульфаты, соли кальция допускаются только в минимальных количествах. Наиболее пригодна для процеживания медицинская вата сорта «глазная» (не ниже I сорта, ГОСТ 555675).
Марля бытовая хлопчатобумажная (ГОСТ 1110974) может применяться только обезжиренная, не содержащая примесей крахмала и других веществ. Марлевые фильтры обладают большой пропускной способностью и почти не дают механических загрязнений.
Процеживание растворов проводят через ватный тампон, предварительно промытый водой очищенной для удаления мелких волокон. Чистота лекарств в этом случае будет зависеть от плотности комочка ваты, вложенного в устье воронки. Излишняя твердость ватного тампона нежелательна, так как замедляется скорость процеживания.
Слизи, эмульсии, настои и отвары процеживают через двойной слой марли или полотно.
Фильтрование применяют для отделения всех взвешенных частиц (включая и мельчайшие) с помощью фильтрующего материала, который имеет поры или капиллярные ходы. Слово «фильтр» происходит от лат. filtrum войлок.
В зависимости от механизма задержания частиц различают фильтры глубинные (пластин