2012_Лекции _11_ ЛСД_РХТУ


Чтобы посмотреть презентацию с картинками, оформлением и слайдами, скачайте ее файл и откройте в PowerPoint на своем компьютере.
Текстовое содержимое слайдов презентации:

Что снаружи и что внутри – это еще вопрос Рене Магритт Психодислептики 2012 Лекция № 11 РХТУ НК Все еще сражаешься, не имея никаких средств к этому. Брошенный всеми. Отрезанный от всего... Каждый человек сам за себя – если только у него осталась эта самость. Таких не много. Трансмутация Out of Time Уильям Берроуз ДИМЕТИЛТРИПТАМИН (ДМТ)Диметилтриптамин и его производные широко распространены в животном и растительном мире, но могут быть получены и синтетическим путем. ДМТ - психоделик относительно краткосрочного действия, потребление которого засвидетельствовано во многих культурах древнего и современного мира.. НК См. Учебник, гл.6 и CD Некоторые потребители ДМТ считают, что он связывает человека с живым миром магии и мистических существ. Другие утверждают, что он вытаскивает наружу всю мрачную изнанку человеческой психики. НК НК Псилоцин и псилоцибин также содержат в своей основе структуру ДМТ ДМТ впервые был синтезирован в 1931 году Manske и некоторое время считался синтетическим наркотическим средством.Однако вскоре препарат был выделен из двух растительных источников независимо друг от друга: в 1946 году Goncalves de Lima из растения Mimosa hostilis в 1955 году Fish, Johnson и Horning из Piptadenia peregrina НК О воздействии ДМТ на организм человека впервые было сообщено в1956 году Szara.Чистый ДМТ применяют интранозально, курят или вводят в виде инъекций. Эффективная галлюциногенная доза ДМТ составляет 50 - 100 мг на человека. Эффект длится от 45 до 60 минут. Поскольку вещество обладает краткосрочным действием (около 1 часа), его называют «businessman's trip» («прогулка для бизнесменов»). НК Большое число веществ, обладающих галлюциногенной активностью, имеют сходную с ДМТ структуру и свойства. Диэтилтриптамин (ДЕТ), например, аналогичен ДМТ и вызывает те же самые фармакологические эффекты, но обладает более низкой активностью. Псилоцин и псилоцибин также содержат в своей основе структуру ДМТ НК ХОАСКА ИЛИ АЯХУАСКАЭтот травяной отвар широко применялся в северной части Южной Америки для исцелений, предсказаний будущего, посвящения, а также как сенсорный интоксикант.В разных регионах его называют по-разному: например, каапи, натема или яхе. АЯХУАСКА стал компонентом одного из религиозных движений Бразилии, а затем привлек к себе внимание жителей Европы и США. НК НК В последние десятилетия ХОАСКА ИЛИ АЯХУАСКАвсе чаще и чаще стал звучать в не индейской среде. Состав этого напитка может быть весьма различным: каждый курандеро (шаман-знахарь) готовит его по собственному рецепту. Но в любом случае аяхуаска состоит из двух компонентов: Один из них - ингибитор ферментов - вещество, блокирующее деаминацию аминов. Другой - это аминосодержащее вещество, защищаемое первым компонентом от метаболического разрушения. НК Как правило, ни один из компонентов сам по себе не психоактивен при пероральном приеме; но при одновременном пероральном приеме обоих компонентовингибитор деаминации позволяет аминам оказать соответствующее воздействие. Ингибиторы МАО /моноаминоксидазы/ могут быть либо растительного происхождения: гармин, гармалин (тетрагидрогармин) и 7-метокси-бета-карболины, либо синтетическими препаратами: некоторые антидепрессанты, например, транилципромин (парнат).. НК Амины, поддающиеся активации с помощью этих веществ, часто встречаются в природе. Простейшие триптамины – такие, как N,N-диметилтриптамин (ДМТ) и 5-метокси-N,N-диметилтриптамин (5-МеО-ДМТ) - распространены повсеместно ИСТОЧНИКИ ДМТ В ПРИРОДЕ:морские губки (род Smenospongia) – содержат 5-бром-ДМТ и 5,6-дибромтриптамин;"горгонский коралл"- водится он в Неаполитанском заливе Средиземного моря и имеет зоологическое название Paramuricea chamaeleon. В нем обнаружено много индольных компонентов - в том числе ДМТ, NMT и другие; НК Растения рода Phalaris: канареечник красный и вертячечная трава (вид tuberosa) - содержат большое количество ДМТ, буфотенин и 5-МеО-ДМТ. Кроме того, имеются сведения о наличии в этой траве простого бета-карболина, а также (2-метил-1,2,3,4-ТН-бета-С). А это значит, что, при определенной концентрации данных веществ (которые являются ингибиторами МАО), эта трава может оказывать соответствующее воздействие даже при обычном пероральном приеме. НК Богатым источником триптаминов являются тростник гигантский(Arundo donax) и бамбук (Phyllostachys spp.). ДМТ и его аналоги содержатся в цветах и корнях этих растений; ДМТ, 5-МеО-ДМТ и их аналоги содержатся в коре и листьях многих представителей рода Acacia (акация, лозняк): Piptagenia peregrina (в старых справочниках Acacia niopo или Mimosa peregrina), сегодня более известное под названием Anadenanthera peregrina. НК Древнейшие из психоактивных препаратов Нового Света - это нюхательные порошки амазонских индейцев (известные под общим названием «парка») и племен Вест-Индии (здесь их называли «конобо»). Один из этих порошков - так называемый «йопо» - готовили из семян Дерева Йопо, то есть A.peregrina. Цветы содержат в 2 раза больше ДМТ. Нюхательный порошок действует быстро и сильно. Эффект включает в себя такие симптомы как возбуждение, онемение губ, подергивание лицевых мышц, тошноту, галлюцинации и, наконец, глубокий сон. НК Род Mimosa. Дерево журема, известное ботаникам как M.hostilis, (не является общеизвестным растением M.pudica или «стыдливая мимоза») много веков подряд использовалось в юго-восточной Бразилии для приготовления опьяняющего напитка виньо ди журема. Корни этого растения содержат 0,57% ДМТ. НК «Мескалевые бобы», употреблявшиеся когда-то индейцами Мексики и США. Эти красные бобы служили неотъемлемой частью соответствующих ритуалов и, по видимому, стали прелюдией к установившейся впоследствии "пейотной" культуре; состав мескалиевых бобов не описан. Эти-то семена и считаются знаменитыми "красными бобами". Их называют фрихолийо, фрихолито, фрихоль-рохо или просто колоринес Растение рода Psychotria - Psychotria viridis, листья которого служат одним из двух важнейших компонентов священной аяхуаски, было идентифицировано и описано ботаниками всего лишь несколько лет назад, хотя оно одно из самых широко применяемых растений в двух официально признанных религиях Бразилии, богатый и доступный источник ДМТ. Это далеко не полный перечень представителей флоры, содержащих галлюциногены - ДМТ и его производные.К ним следует отнести еще два, содержащие амид-Д-лизергиновой кислоты. НК Morning Glory Seeds (MGS). Растение Rivea corymbosa (оно же Turbina corymbosa или Ipomoea sidaefolia). На языке мексиканских индейцев нагуатль оно звучит как коа-хиуитль ("змеистое растение"), а его семена называются ололиукви ("маленькие круглые штучки"). НК Это мелкие зерна сферической формы, заключенные в коричневые капсулы. Сапотеки называют их бадо. Именно эти вьюнки первыми подверглись химическому анализу на наличие алкалоидов; Тлитлицен и процентное содержание алкалоидов у них составляет 0,01% от массы свежих семян. Еще один вид вьюнков, который ботаники называют Ipomoea violacea (она же I.tricolor или I.rubrocaerulea).Он отличается крупными пятилепестковыми цветками, которые отцветают за один день и превращаются в семенную коробочку, содержащую три семечка. Эти семена черного цвета, размером с рисовое зерно, с заметным конусообразным расширением к одному концу. НК Сапотеки называют их бадо негро, а ацтекское название тлитлицен означает просто "маленькие черненькие".Грамм семян содержит около 25 штук, а содержание алкалоидов колеблется в них от 0,02 до 0,1% от массы свежих семян. Какие вещества, содержащиеся в семенах вьюнков, делают их психоактивными? Основными алкалоидными компонентами большинства видов семян являются два изомерных амида лизергиновой кислоты: лизергамид (он же эргин, LAA или LA-111) изолизергамид (он же изоэргин, или изо-LAA). НК Они составляют примерно половину алкалоидной фракции обеих бадо и являются меньшим, но заметным компонентом "детской" деревянной розы.Четыре остальных алкалоида - это спирты, наличие которых свидетельствует о восстановлении кислотной группы лизергиновой кислоты: - первичный продукт восстановления - элимоклавин, изомер с двойными связями, сопряженными с ароматическим кольцом - это лизергол. - последний, в свою очередь, способен гидроксилироваться и дальше, до возникновения пенниклавина, в результате полного раскрытия четвертого D-кольца получается каноклавин. Кроме того, здесь обнаружены следы многих других алкалоидов. НК Hawaiian baby woodrose seeds (HBW). Гавайская "детская" деревянная роза, известная в ботанике как Argyrea nervosa, приобрела огромную популярность в западной культуре. Ее семена крупнее, чем у обычных вьюнков; в одной коробочке содержится четыре - шесть семечек, а один грамм семян - это примерно десять штук. Содержание алкалоидов в них доходит почти до 1%, в состав которых входит амид лизергиновой кислоты и родственные соединения. НК ЛСД был впервые получен в 1938 году в швейцарской лаборатории «Сандоз» доктором Альбертом Хофманом. LSD является одним из многочисленных полусинтетических производных алкалоидов спорыньи (Secale cornutum, Claviceps) - грибка, паразитирующего на колосьях ржи. Сильнейшее воздействие этого вещества на психику человека было выявлено только в 1943 г. исследованиями Hofmann. НК Началась эра выделения психотомиметиков из природных соединений.Изменяя их структуру, было получено большое количество различных полусинтетических и синтетических препаратов, обладающих галлюциногенной активностью. НК Многие психотомиметики, особенно LSD, стали доступны широкому кругу людей. Это объясняется тем, что своеобразное действие LSD на человека широко освещалось не только в научной, но и в популярной литературе, демонстрировалось в кино и по телевидению.    Использование его в качестве наркотика получило широкое распространение в США во время Вьетнамской войны в 1965 г., где он использовался в качестве боевого отравляющего вещества. ЛСД в США в незаконном обороте распространяется под названиями «кисло», «сахар», «полёт», «куб» или «big D». НК D-изомер ЛСД является одним из самых активных психотропных веществ известных человеку в настоящее время как среди синтетических, так и среди природных. Способ введения ЛСД сказывается на скорости наступления и выраженности психических изменений: при внутривенном введении эффект проявляется через несколько минутпри внутримышечном - через 15-20 мин. при приеме внутрь - через 30-60 мин. НК LSD хорошо всасывается при приеме через рот, поэтому чаще всего используют этот способ введения. У особо чувствительных к нему людей дозы в 20-25 мкг могут вызвать серьёзные нарушения психики. У остальных людей аналогичный эффект достигается при воздействии 100-250 мкг. НК ЛСД распространяется в виде порошка, капо, таблеток или перфорированных листов бумаги с различными рисунками, содержащими от 50 до 300 мкг Довольно часто под видом ЛСД продают другие наркотики: ДОМ (STP), метамфетамин, его метилендиокси-производные, мескалин или иные средства НК Обнаружен антагонизм между ЛСД-25 и серотонином: наркотик, изменяя уровень содержания серотонина в мозге, может активизировать специфические психотоксические черты личности.Известны многочисленные случаи самоубийства при приеме ЛСД-25 (из-за неадекватной оценки реальной обстановки, когда человек, находящийся под воздействием препарата, пытается одним пальцем остановить автомобиль или летать, как птица, выпрыгнув из окна небоскреба). НК При приеме препарата внутрь: через 20 минут появляются вегетативные нарушения, через 30-60 минут - психические нарушения, которые достигают максимальной выраженности через 1,5-2 часа, продолжительность психоза составляет 4-15 часов, при приеме больших доз действие удлиняется до 10-12 часов.Действие препарата при одном и том же способе введения зависит от дозы.При приеме дозы 75-100 мкг появляется эйфория или апатия.LSD в больших дозах (200 мкг и более) вызывает характерное психотомиметическое действие с бредовыми идеями и потерей критического отношения к своим переживаниям НК НК НК Полная потеря контакта с реальностью, вплоть до появления чувства «растворения» личности отмечена при введении LSD в дозах 600 мкг и выше. Прием LSD ведет к быстрому привыканию к препарату.При длительном применении LSD наркоманами развивается психическая и эмоциональная зависимость, при этом наблюдается своеобразное разрушение личности, возможно развитие слабоумия, резкое нарушение памяти, суицидальные мысли и поступки. Лица, злоупотребляющие ЛСД, оканчивают свои дни в психиатрических клиниках. НК НК НК МЕТАБОЛИЗМЛСД быстро всасывается и распределяется по организму, преодолевая гематоэнцефалицеский барьер и достигая мозга. Т1/2 = 3,6 (2,9 - 5,14 час) Длительность действия 8-12 час Уровни ЛСД в плазме и моче в течение нескольких часов после приема разовой дозы - менее нанограмма. Максимальная концентрация в плазме после орального приема дозы ЛСД 1 мкг/кг достигается через 1 час и в интервале до 3 часов составляет 1,7 - 1,85 нг/мл, концентрация препарата резко снижается до 1,1 нг/мл через 6 часов и до 0,2 нг/мл через 24 часа НК ЛСД быстро метаболизируется в печени и выводится из организма с мочой. Менее 1% дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного соединения. Основными метаболитами ЛСД являются: ·        2-окси-ЛСД ·        2-окси-3-гидрокси-ЛСД·        N-диметил-ЛСД (нор-ЛСД) ·        этиламид лизергиновой кислоты (ЛАЭ)·        13- и 14-гидрокси-ЛСДЗа 48 ч с мочой выводится до 25% принятой дозы. НК Концентрация неизмененного наркотика в моче после принятия дозы в 200 – 400 мкг в течение первых суток составляет 0,001 – 0,005 мкг/мл Только около 1% от принятой дозы ЛСД проникает через гематоэнцефалический барьер. Однако интенсивные нарушения в работе мозга наблюдаются уже при концентрациях его ниже 3 нг/г ткани мозга. До сих пор не выявлено прямой зависимости между концентрацией в крови этого наркотика и силой его психотоксических эффектов, которые могут иметь максимум спустя 8 – 12 ч после приема, ноТ1/2 = 3,6 час Считается, что ЛСД является пусковым механизмом для сложных нейрохимических процессов мозга (см. Учебник,гл.6 и CD) НК Методы определения ЛСДТСХ Значения Rf для ЛСД и сопутствующих ему веществ в системе «хлороформ : метанол 9 : 1» НК Обнаружение на хроматографических пластинах:Флуоресценция при 366 нм Реактив Эрлиха (раствор п-диметиламинобензальдегида в концентрированной о-фосфорной кислоте с добавлением метанола или бутанола) Реактив Прохазки (смесь раствора формальдегида, концентрированной соляной кислоты и этанола). НК Денситометрическое определение ЛСД На хроматографические пластины одновременно наносили анализируемые образцы и растворы стандарта ЛСД для построения калибровочной кривой; после проведения хроматографирования сушили при комнатной температуре и сканировали при длине волны 313 нм. Исследования проводили на приборе CAMAG-SCANNER III фирмы «CAMAG» (Германия). НК УФ-спектры ЛСД, полученные при денситометрическом определении ЛСД в разных хроматографических системах Метанол: Вода: Солянаякислота 50: 50: 1пластина RP-18 F254sМаксимумы отражения 249, 317 и 200 нм Толуол: Ацетон: Этанол:Аммиак 45: 45: 7: 3пластина F254sМаксимумы отражения243 и 315 нм НК УФ-спектрофотометрия:водные растворы ЛСД имеют характерный максимальный пик поглощения в области 315 нм (рН< 7) и 310 нм (рН > 7). ИК-спектроскопия: характерные пики при длинах волн 1626, 1307, 1136, 1066, 1212, 749 см-1 (таблетки с КВг). Хромато-масс-спектрометрия:принципиальные пики при соотношении m/z 323, 221, 181, 222, 207, 72, 223, 324. НК Определение ЛСД и его метаболитов в биожидкостях и волосах требует применения высокочувствительных и селективных методов исследования:хромато-масс-спектрометрия, высокоэффективная жидкостная хроматография,капиллярный электрофорез с масс-спектрометрическим детекторомСМ. Учебник, гл.5 и 6 + НК CD Высокоэффективная жидкостная хроматография НК ГХ-МС ПРИМЕР из практикиКак ГХ-МС, так и ВЭЖХ-МС методы позволили обнаружить ЛСД в волосах у 12 из 17 человек, заявивших о его употреблении. Концентрация ЛСД в волосах этих лиц составляла от 8 до 17 пг/мг. У большинства из них в волосах были обнаружены каннабиноиды, МДМА, псилоцибин или другие вещества. Зависимость концентрации ЛСД в волосах от принятой дозы имела линейный характерПри приёме 0,5 мг ЛСД на 1 кг веса его концентрация в плазме крови падает ниже предела обнаружения метода через 6 часов, а в моче — через 24 часа. НК В последние годы: Jianyi Cai и Henion J. изучали метаболизм ЛСД в микросомах печени методами жидкостной хроматографии и капиллярного электрофореза, соединёнными с тандемной масс-спектрометрией. Им удалось обнаружить два новых метаболита ЛСД.Сравнение влияния физико-химических свойств ЛСД и других наркотиков на их способность проникать в волосы, а также сам метод исследования волос приведены в работе Nakahara У. с соавторами. НК К СНИЖЕНИЮ ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЙ LSD ПРИВЕЛО: отнесение LSD к запрещенным наркотикам, спад движения хиппи, распространение информации об опасных последствиях приема LSD (непредсказуемые психические нарушения, попытки самоубийства, повреждения структуры хромосом и т.д.) Водорастворимый препарат LSD, тартрат диэтиламида d-лизергиновой кислоты под названием «LSD-25», «Delyside» и «Lysergide» иногда применяется в клинической и фармакологической практике за рубежом при психоанализе для облегчения выявления и устранения пережитых в детстве психических травм. НК НК Я отстраняю мягко видимый мир, Слышу вдали и вблизи неясный рев, Странный далекий голос в моих ушах. Может быть, мой? Ну, что же, мои слова, Падают странно сквозь день, словно во сне. Тусклый солнечный свет мне снится. Зато, Ясным взглядом любви я вижу людей, Быстро идущих куда-то своим путем. Мир очень красив. Минуты и дни Связаны танцем чистого забытья. Я примирен и с Богом и с людьми. Сыпься же, тихий песок в стеклянных часах. Я безмятежен и не слежу за тем, Как равнодушно ты УБИВАЕШЬ меня.АРТУР САЙМОНС« Пьющий абсент»

Приложенные файлы

  • ppt 912482
    Размер файла: 9 MB Загрузок: 0

Добавить комментарий