Инновационные лекарственные формы


Чтобы посмотреть презентацию с картинками, оформлением и слайдами, скачайте ее файл и откройте в PowerPoint на своем компьютере.
Текстовое содержимое слайдов презентации:

Поиск и внедрение новых способов доставки лекарственных веществ к пораженным участкам организма,новых методов пролонгирования терапевтического действия лекарственных препаратов является одной из основных задач фармацевтической науки. Начало создания новых лекарственных средств посредством использования принципиально новых лекарственных форм было положено Алехандро Заффарони (основатель фирмы «Alza» США). В 54% случаев отказ больного от приёма лекарства обусловлен неудобным способом введения. Поколения лекарственных форм 1. Традиционные ЛФ2. Традиционные ЛФ с контролируемым высвобождением3. Системы доставки лекарственных средств4. Системы направленного транспорта лекарственных средств в орган-мишень Поколения лекарственных форм Транспортные терапевтические системы Создают для лекарственных веществ, требующих регулярного длительного применения, быстроразрушающихся в организме и имеющих узкий терапевтический индекс. Транспортные терапевтические системы Транспортные терапевтические системы Разработаны с целью пролонгирования действия ЛВ от нескольких часов, суток до нескольких лет, обеспечения постоянной концентрации ЛВ и создания максимального терапевтического эффекта, дешевого и безопасного лечения больных и снижения побочного действия ЛВ за счет уменьшения его дозы, экономии уникальных лекарственных препаратов. Транспортные терапевтические системы Классификация транспортных терапевтических систем 1. По размеру2. По биологическому действию3. По конструкции4. По кинетике выделения ЛВ5. По способу введения6. По месту применения7. По доставке лекарственных веществ Классификация транспортных терапевтических систем По размеру - макроскопические ТТС- микроскопические ТТС По фармакологическому действию: По фармакологическому действию лекарственных веществ : - гипотензивные- контрацептивные- противоопухолевые- противовоспалительные и т.д. По конструкции: - матричные- резервуарные (мембранные) Резервуарные В них лекарственное вещество заключено внутрь резервуара, ограниченного мембраной. Скорость диффузии лекарственного вещества через мембрану и определяет скорость высвобождения. Состоит из:Основной мембраны, предотвращающей высвобождение лекарства во внешнюю среду и попадание влаги извне;Лекарственного резервуара для растворения, хранения и высвобождения препарата;Мембраны, обеспечивающей оптимальную скорость высвобождения лекарственного вещества;Клея, склеивающего при надавливании и используемого для создания адекватного контакта системы с кожей;Защитной пленки для хранения системы. Система «Равиоли» -герметичный металлопластиковый ламинат-резервуар с лекарством-полимерная пластина с контролируемым высвобождением-адгезивный слой Матриксная система В них лекарственное вещество диспергировано во всём объёме полимера. Срок действия систем – от недели до года и более.Скорость выделения ЛВ, место и время зависят от свойств полимера.Чаще всего ЛВ высвобождается за счёт диффузии и деструкции. Матриксная система Матриксная система - герметичная подкладка- адгезивный матриксный резервуар, содержащий препарат Матриксная система Схема устройства ТТС «Нитродиск» А-полимерный диск, содержащий микропоры с ЛВВ-наружный защитный слой из фольгиС-внутренний защитный слой из фольгиД-пенопластовый диск с клеящим веществом Схема устройства ТТС «Нитродиск» Виды матриксных систем: - Неразрушаемые- Биодеструктирующиеся- Биоэродируемые Виды матриксных систем: 4. По кинетике выделения ЛВ 1. Диффузионно-контролируемые2. Активируемые растворителем3.Химически-котролируемые4. Самопрограммирующиеся Диффузионно-контролируемые: Из низ лекарственные вещества высвобождаются благодаря диффузии через матрицу или мембрану. Диффузионно-контролируемые: Активируемые растворителем: Высвобождение осуществляется в результате диффузии биожидкости в матрицу с последующим растворением ЛВ. К этому типу относятся: пероральные системы «ОРОС» ректальные «ОСМЕТ» Система «Орос» представляет собой таблетку (осмотическое ядро), покрытую полупроницаемой мембранной оболочкой и небольшого отверстия в мембране.Высвобождение лекарственных веществ из таблетки регулируется за счет действия осмотического давления.В виде «Орос» выпускаются: ТС с лития сульфатом, железа сульфатом, индометацином. Система «Орос» с растворимыми препаратами 1. Ядро системы (лекарственное вещество)2.Дозирующее устройство3.камера с осмотическим агентом4.оболочка, проницаемая для воды5.вода Система «Орос» с нерастворимыми лекарственными веществами 1. Дозирующее устройство2.Камера со взвесью лекарственного вещества3.Перегородка4.Камера с осмотическим агентом (NaCL)5.Оболочка, проницаемая для воды6.Взвесь лекарственного вещества7.Вода Химически-контролируемые ТТС: Выход ЛВ определяется скоростью деструкции полимера с поверхности, природой и размером системы.Продукты деструкции полимеров могут быть в виде низкомолекулярного вещества, метаболизирующегося в организме, или высокомолекулярного вещества, нетоксичного и выводимого из организма. Самопрограммирующие системы: Способны воспринимать дополнительный сигнал и регулировать выход ЛВ в ответ на дополнительную информацию. Дополнительный сигнал моделирует скорость высвобождения ЛВ из системы и приводит в действие механизм высвобождения ЛВ из пассивного устройства. Программу можно задать: - эндосигналом- магнитным полем- ультразвуком- температурой-с помощью рН среды- УФ-излучением 5. По способу введения: 1.Имплантируемые (пеллеты)(капсулы норплант, таблетки эспераль)2.Оральные (таблетки сустак, нитронг, микалит, системы «Орос»)3.Ректальные (системы «Осмет»)4.Буккальные (таблетки тринитролонга, леворина, эстрадиола)5.Пластырные (ТДТС)6.Инъекционные (липосомы, нанокапсулы) 6. По месту применения: НакожныеПодкожныеВнутриполостныеВнутрисосудистыеВнутрисуставные и т.д. 7. По доставке ЛВ 1. С контролируемым высвобождением лекарственных веществ2. С направленной доставкой лекарственных веществ к органу, ткани, клеткам. Лекарственные формы с регулируемым высвобождением По механизму действия подразделяются на:1. повторного действия (таблетки меркензим, вобэ-мугос Е, юниэнзайм)2. поддерживающего действия (ретарды, буккальные таблетки, двухслойные и пр.) Матричные таблетки Дурулы или каркасные, скелетные таблетки представляют собой губку, поры которой заполнены смесью лекарственного вещества с индиферрентными легкорастворимыми наполнителями (лактозой, ПЭГ идр.).Современный препарат железа «Сорбифер -дурулекс» изготавливается по технологии каркасных таблеток, что позволяет продлить высвобождение действующих веществ до 6-ти часов. Сокращение времени приема препарата до 1-2 раз в сутки позволяет устранить неблагоприятное побочное действие железа сульфата на слизистую желудка.Но, следует помнить, что их нельзя назначать больным с нарушенной моторикой ЖКТ. К числу каркасных таблеток относятся:Клацид, Беталок-зок, Изосорбид, Диабетон, Омник, Арифон ретард, Диклран. «Лонтаб» – те же дурулы, но имеющие защитную оболочку, в которую вводят ЛВ.Первая доза лекарственного вещества, содержащегося в оболочке, обеспечивает терапевтический эффект сразу после приема препарата.«Ретард» - это неоднородные по массе таблетки (драже), представляющие собой запрессованные в мягкую основу микрокапсулы лекарственных препаратов. В виде таблеток «ретард» выпускают: Сустак, Нитронг, Верапамил, Индометацин, Сонапакс.Различают таблетки (капсулы) – ретард митте с малой дозой лекарственного препарата и таблетки (капсулы) ретард форте, содержащие большую дозу препарата. Гидрофильные матрицы Гидрофильные матрицы («Плавающие таблетки», ГБ-таблетки) являются самыми перспективными, т.к. не раздражают слизистую оболочку ЖКТ и постепенно разрушаются (ацетилсалициловая кислота, индометацин, натриевая соль рибофлавин-5-фосфата). Гидрофильные матрицы Буккальные таблетки Тринитролонг – матрично-набухающая система слоистой структуры (4 слоя). Закладывают на слизистую оболочку десны над верхними клыками. Через 2 минуты образуется желеобразная масса, которая постепенно рассасывается. (Время действия 5 часов). Напроксен – действует от одного часа до одних суток. Гидрофобные матрицы Изготавливают из натуральных восков, гидрированых растительных масел, высших жирных спиртов. Таблетки Ретард: сустак(4-5 часов), нитронг (6-7 часов) Мукоадгезивные таблетки Таблетки, прилипающиеся к слизистой оболочке. Оральные резинаты, ионекситены Получают адсорбцией на ионообменных смолах с образованием труднорастворимого комплекса.Анаприлин (депо-таблетки) –время действия увеличивается с 2-5 часов до одних суток.Дибазол с 2-х часов до 9-12 часов. Спансулы, медулы Представляют собой твёрдую желатиновую капсулу, наполненную набором микрокапсул, микродраже в количестве от 50 до 400 штук, покрытых оболочками различной толщины, за счёт чего обеспечивается пролонгированность до 24 часов.Примеры: спансула Фенюльс с железом сульфатом и витаминами; Нитромак ретард – с нитроглицерином. Капсула-дозатор Изобретена в Великобритании. Дозирует ЛВ в ЖКТ больного. Размер 2.5 см.Содержит радиопередатчик, контейнер с лекарственным препаратом и насос. Проглотив капсулу, больной носит жилет с вшитыми антеннами, через которые воспринимаются радиосигналы, пересылаемые в электронный блок управления, располагаемый на поясе больного. С помощью радиосигнала врач определяет положение капсулы и в нужную точку посылает команду на введение лекарства, чем обеспечивается точное место ввода ЛВ. Микроторпеда с лекарством Разработана в Германии.Пластмассовая капсула размером с косточку сливы. Масса 2 г. Состоит из двух камер. В одной камере – 1 мл лекарства, во второй – пусковой механизм (радиоприёмник и батарейка). По радиокоманде, подаваемой извне, лекарство высвобождается в требуемом отделе ЖКТ. Металлическая капсула Разработана в Японии. Не только доносит лекарство до нужного отдела ЖКТ, но берёт биопсию.Длина 27 мм, диаметр 10 мм, масса 6г.В капсулу вмонтирована батарейка, устройство для взятия биопсии и миниатюрный контейнер для лекарства. Больной проглатывает капсулу. Врач с помощью специального передатчика забирает биопсию и высвобождает лекарство в требуемом отделе ЖКТ. АЭС ЖКТ и СО Разработана в 1985г в Томском НИИ кардиологии – металлическая капсула внутри которой располагается микроблок – генератор импульсов и источник питания.Попав во влажную среду организма АЭС начинает вырабатывать импульсы, соответствующие биоритмам здорового человека. Импульсы, попадая в ЦНС, вызывают ответную реакцию, усиливают иммунитет, создают эффект омоложения. Улучшается кровообращение, нормализуется работа желудка, печени, поджелудочной и предстательной желез. Поверхность капсулы можно покрывать ионами тех или иных микроэлементов, необходимых пациенту: медью, цинком, селеном. Капсула в капсуле Во внутренней капсуле продолговатой формы содержится около 8 мг кристаллического стероида. Диаметр 1.6 мм, длина 5 мм. Пространство между ёмкостью со стероидом и стенками капсулы заполнено физиологическим раствором.Обеспечивает длительное и постоянное высвобождение стероида. Микроволновой аппарат Разработан Томской фирмой «СПИНОР»Крошечная металлическая капсула, снижающая влечение к наркотику без использования лекарственных препаратов. Капсула оказывает информационно-волновое воздействие на мозг больного.Электромагнитное излучение говорит с человеческим организмом на том же языке, каким обмениваются информацией все клетки организма. Капсула прикрепляется лейкопластырем к биологически активным точкам наркомана и испускает постоянный сигнал мозгу.Раз в неделю врач корректирует частоту и силу излучения.Эта капсула помогает справиться бывшим наркоманам с наркозависимостью. Видеокапсула Совместная разработка ученых США и Израиля.Миниатюрная эндоскопическая капсула (длина 26мм, диаметр 11мм, вес 4г) вмещает цветную видеокамеру, четыре источника света, радиопередатчики и батареи питания.Перед процедурой на поясе пациента закрепляют регистрирующее устройство. Затем он натощак проглатывает капсулу, запивая её водой. И в течении 8 часов идет исследование и каждые 2 секунды передает снимок. Всего 52 тыс снимков, которые затем обрабатываются с помощью компьютера. Лекарственный гель Индийские ученые разработали специальный гель для приёма внутрь, который заменит труднопроглатываемые таблетки и болезненные инъекции.Проходит клинические испытания гель с инсулином. Гель, в отличие от многих таблеток, не разрушается в кислой среде желудка, «спрятанные» в него активные компоненты начинают работать только в щелочной среде кишечника, что позволяет активно использовать эту лекарственную форму для лечения различных заболеваний ЖКТ. Для некоторых лекарств трансдермальная система является единственным способом введенияДля других – альтернативой парентеральному и пероральному введению. Преимущества ТДТС В сравнении с пероральным приёмом обеспечивает более быстрое действие препарата и отсутствие влияние пищеварительных ферментовСнижается частота назначения лекарства Уменьшаются дозыМожно избежать колебаний концентрации в кровиПри развитии нежелательных реакций – немедленно прекратить лечение Преимущества ТДТС Недостатки ТДТС - могут вызывать раздражение кожи и аллергические реакцииДля начала их действия требуется больше времени по сравнению с инъекционными формамиТаким способом можно доставлять лишь сильнодействующие вещества, обладающие вполне определенными физико-химическими свойствами: Требуемые физико-химические свойства Молекула лекарства д.б. нейтральной, поскольку заряд – как отрицательный, так и положительный – может воспрепятствовать её продвижению по гидрофобному роговому слоюЛекарство должно обладать достаточной растворимостью в гидрофобном роговом слое и гидрофильной дермеЛекарственная молекула д.б. относительно небольшой – молекулярная масс не должна превышать 500 Примеры ТДТС ТДТС с клонидином «Катапресс ТТС»поддерживают необходимую концентрацию в крови на протяжении 7 дней (для сравнения: оральное назначение клонидина требует 2-3 разового приёма)Для купирования хронических болей у онкологических больных применяется трансдермальная форма фентанила, обеспечивающая трехдневную анальгезию. ТТС «Депонит» с нитроглицерином. Матрица состоит из 7 слоев. Совершенствование ТДТС В США организован выпуск ТТС на основе материала «Поропластик», который представляет собой мембрану или плёнку и действует как «молекулярная губка», которая может служить матрицей или резервуаром для лекарственного вещества.Время высвобождения от нескольких часов до нескольких месяцев.Примерв ЛВ: изосорбит динитрат, фенилпропаноламин, триэтаноламин салицилат, индометацин, ибупрофен, стероиды и т.д. «Нитрофильм» - ТТС в виде геля со включенным в него активным ингредиентом и наносится на кожу в виде тонкого покрытия, которое при высыхании образует невидимую плёнку.Система м.б. использована для трансдермальной доставки одновременно нескольких лекарственных средств. Фирма «Лек-Тек-корпорейшн» США разработала трансдермальное устройство в виде самоклеющегося, впитывающего воду резервуара для лекарственного вещества. В Колумбийском университете разработан трансдермальный пластырь для доставки инсулина.Состоит из двух слоев: первый гелевый слой, который прикрепляется к коже, содержит инсулин, чрезкожный активатор и носитель. Второй слой состоит из липкого, непористого материала – полиэтилена. В Великобритании разработана ТТС для ряда ЛС (гидрокортизона, ибупрофена, лидокаина, глицина) состоящая из двух гелевых фаз, которые смешиваются непосредственно перед употреблением. В США разработана ТТС «Powerpatch», представляющая собой пластырь площадью 70 кв.см, содержащих 2 резервуара с гелем ЛВ, один подсоединяется к катоду, другой к аноду.Электрический ток улучшает проницаемость ороговевшего слоя кожи. Фитоплёнки Предназначены для чрезкожного введения в организм БАВ растительного происхожденияФитоплёнки работают также как и ТДТС по принципу пассивной диффузии БАВ через кожу или слизистую. Состав фитоплёнок: - минимально очищенные комплексы из ЛРС (настойки, экстракты, соки, растительные масла)Максимально очищенные суммы действующих действующих веществ (флавоноиды, смеси алкалоидов, гликозиды и т.д.) Преимущества ФП как ЛФ: - технологичность (не требуют сложного оборудования)Удобство применения (не требуют специальных установок и обученного персонала)Самостоятельно используются пациентомБезопасность (в любой момент можно удалить)Регулируется доза БАВ путём увеличения или уменьшения количества ФП Преимущества ФП как ЛФ: Пролонгированность действияСведены до минимума побочные эффектыВозможность сочетания различных групп действующих веществЗащита от разложения БАВ с малым периодом полусуществования в организме Возможность использования в любых ситуациях (поездка, бессознательное состояние)Многостороннее и мягкое действие фитокомплексов Недостатки ФП как ЛФ - могут отсыревать при хранении и подвергаться микробиологической порчеТерять влагу, становиться хрупкими. Глазные терапевтические системы Объём слёзной жидкости составляет 0.0007 см3 В тот момент, когда этот объём превышает 0.03 см3 – слеза вытекает из глаза.Объём 1 капли глазных капель равен 0.05 см3 80% ЛВ выводится немедленно, т.е. теряется, а оставшееся удаляется в последующие 7-10 минут Глазные терапевтические системы (ГТС) ГТС «Ocusert» (США) с пилокарпином, имеет преимущества:-точность дозирования-исключение попадания в глаз вспомогательных веществ-стабильность рН слёзной жидкости-обеспечение длительного действия во времени-снижение числа введений до 1 раза в неделю-снижение расхода вещества Схема строения ГТС 1. мембрана, высвобождающая лекарство2. резервуар с лекарственной субстанцией3 окрашенный ободок Высвобождение ЛВ в данной системе идёт через мембрану, которая регулирует скорость процесса в зависимости от своей поверхности и толщины. Внутриполостные терапевтические системы (ВТС) В эту группу входят внутриматочные, ректальные системы. Например, внутриматочная ТС «Прогестосерт», имеющая Т-образную форму и содержащая 38 мг прогестерона в виде суспензии.Срок действия 1 год Внутриполостная терапевтическая система 1.Горизонтальное плечо2.Резервуар прогестерона3.Оболочка, контролирующая скорость высвобождения4.Нейлоновые нитки Инфузионные терапевтические системы (ИТС) С точки зрения строения и места применения очень разнообразны.В качестве энергии в них используется явление диффузии, энергия механическая или электрическая.Они могут находиться в организме (вживляться под кожу) и помещаться наружно (в области предплечья или в окружности грудной клетки) Инфузионные терапевтические системы (ИТС) Инфузионный осмотический насос 1. дозирующее отверстие2. оболочка, проницаемая для воды3. осмотически активная субстанция4. непроницаемая эластичная оболочка5. резервуар с лекарственным веществом Осмотические инфузионные насосы имеют массу 0.65 г, объём 0.6 млСкорость дозирования постоянна (0.17 мкг/ч).Предназначены для имплантации. Инфузионная имплантационная ТС 1.высвобождающее отверстие2-опорный элемент3-место внедрения ЛВ4-силиконовая оболочка5-корпус системы6-резервуар ЛВ7-резервуар фторпентана Газ обеспечивает постоянное давление на резервуар, постепенно выдавливая раствор ЛВ через фильтр-капилляр.Скорость инфузии можно регулировать с помощью изменения: длины капилляра, вязкости раствора и применением пропеллента, обеспечивающего определенное давлениеЭто система многократного использования.Применяют, в основном, для введения инсулина и гепарина. Липосомы – «скафандры» для лекарств Липосомы – замкнутые пузырьки водного раствора, окруженные одним или несколькими слоями липидов.Стенка липосом образована двумя рядами молекул, выстроенных так, что «жирорастворимые» концы, притягиваясь, направлены навстречу друг другу, а водорастворимые – наружу и внутрь везикулы. Преимущества липосом -сродство с природными мембранами клеток по их составу- универсальность: можно варьировать их размеры, характеристики, состав поверхности, поэтому могут переносить различные фармакологически активные вещества:противоопухолевые и противомикробные препараты, гормоны, ферменты, вакцины,генетический материал, дополнительные источники энергии для клетки. Преимущества липосом - липосомы сравнительно легко разрушаются в организме, высвобождая доставленные вещества, но по пути следования надежно укрывают свой груз от контакта с иммунной системой. А сами по себе лишенные свойств антигена не вызывают защитных и аллергических реакций организма. Преимущества липосом В зависимости от химических и физических свойств липосом – состава, поверхностного электрического заряда - они выборочно поглощаются разными тканями организма, даже разными органами, т.е. изменяется тропность липосом. Это позволяет направить целительный «выстрел» в определенный орган – легкие, печень и пр. или ткань. Новые аэрозольные формы Exubera – ингаляционная форма человеческого инсулина, находится на стадии завершения клинических испытаний. Резонансные ультрадисперсные аэрозоли Проведение сеансов ингаляций и ароматерапии для профилактики и лечения различных заболеваний органов дыхания (хронических абструктивных бронхитов, бронхиальной астмы)Эффективной санации жилых, медицинских, производственных помещений от болезнетворных микробов и вирусов Резонансные ультрадисперсные аэрозоли Для одного сеанса ингаляции используется 2-3 капли эфирного масла на помещение до 100 м3 Время распыления 5-15 мин.Время оседания аэрозоля 18-24 часовРазмер капель менее 0.5 мкм (у обычных аэрозолей более 20 мкм). В Японии свыше 40 фирм-производителей лекарств создали научный консорциум, который займется вопросами изготовления препаратов по индивидуальному заказу с учетом генома.Сейчас устанавливается нюансы различий генетической информации и определяется взаимосвязь между набором хромосом и эффектом, который оказывает на определенный организм то или иное лекарство.

Приложенные файлы

  • ppt 867840
    Размер файла: 868 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий