внутриклеточная сигнализация 10-2014


Чтобы посмотреть презентацию с картинками, оформлением и слайдами, скачайте ее файл и откройте в PowerPoint на своем компьютере.
Текстовое содержимое слайдов презентации:

СИГНАЛЬНЫЕ СИСТЕМЫМЕЖКЛЕТОЧНАЯ И ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ СИГНАЛИЗАЦИЯ (Ч1) ВНЕКЛЕТОЧНАЯ СИГНАЛИЗАЦИЯ-ПРИНЦИПЫ Сигнальные молекулы – концентрация молекул <=10 – 8 М константа сродства Kc = >10 8 л/моль (юкстакринная) ПУТИ ПЕРЕДАЧИ СИГНАЛА (разные рецепторы) Локализация сигнала:-Гепаран-сульфат протеогликаны (в гликокаликсе -толщина 0.5 – 1.5 мкм)-Антагонисты – рецепторови лигандов Различия между эндокринной и нервной стратегиями дальнодействующей сигнализации. Эндокринные клетки секретируют в кровяное русло гормоны, которые действуют только на клетки, несущие соответствующие рецепторы. Рецепторы специфически связывают гормон, таким образом удаляя его из внеклеточной жидкости. Эндокринная сигнализация основана на диффузии и токе крови, она происходит относительно медленно.При синаптической сигнализации специфичность — это результат синаптического контакта между нервной клеткой и определенной клеткой-мишенью. Синаптическая сигнализация, действует значительно быстрее и точнее. Нервные клетки способны передавать информацию на большие расстояния посредством электрических импульсов, скорость которых может достигать 70-120 м/с. Концентрация лиганда выше (ACh - 5 Ч 10–4 М в щели) - сродство рецепторов нейромедиаторов к лиганду относительно мало + инактивация лиганда - синаптическая сигнализация точнее, чем эндокринная, как во времени, так и в пространстве. Различия в скорости ответа – в зависимости от молекулярных структурклеток мишеней, длительности пути сигнальной трансдукции Очень быстро: аллостерическая перестройка нейромедиатор-зависимого ионного – изменение электрического потенциала мембраны за мс. Активация – инактивация G белка,активация аденилатциклазы ,кратковременная активация ПКС Изменениеэкспрессии Обмен информацией через щелевые контакты между возбудимымии невозбудимыми клетками. В печени, например, снижение концентрации глюкозы в крови высвобождает норадреналин из симпатических нервных окончаний. Норадреналин вызывает расщепление гликогена гепатоцитами печени и высвобождение глюкозы в кровь. Такой ответ основывается на увеличении внутриклеточной концентрации циклического AMP. Однако не все гепатоциты иннервируются симпатическими нервами. Благодаря соединяющим гепатоциты щелевым контактам иннервируемые клетки передают сигнал неиннервируемым, пропуская через контакты цAMP - активация ПКА – активация киназы фосфорилазы - фосфорилирует и активирует гликогенфосфорилазу. У мышей с мутацией основного гена щелевых контактов в печени нарушена мобилизация гликогена при падении уровня глюкозы в крови. Специализации клеток в процессе развития – селективный ответ на межклеточную сигнализацию. 1. Сигнальная молекула обычно по-разному действует на разные типы клеток-мишеней. Нейромедиатор ацетилхолин- снижает частоту и силу сокращений клеток сердечной мышцы и стимулирует сокращение клеток скелетных мышц - рецепторные белки ацетилхолина в скелетных мышцах отличаются от рецепторов сердечной мышцы. 2. Одна и та же сигнальная молекула, связывающаяся с одинаковыми рецепторами, обычно оказывает разное действие в различных типах клеток-мишеней, как в случае связывания ацетилхолина в сердечной мышце и клетках слюнных желез. Клетка может отвечать на одно сочетание сигналов путем дифференциации, на другое - путем роста и деления, на третье — выполняя определенную специализированную функцию, например сокращение или секрецию. Продолжение жизни зависит от правильной интерпретации специфического сочетания сигналов, необходимых для выживания. Различным типам клеток необходимы различные сочетания сигналов выживания, окружение каждого типа клеток в теле строго ограничено. Например, многим эпителиальным клеткам для выживания нужны сигналы базальной пластинки, на которой они расположены они претерпевают апоптоз, если теряют контакт с ней. - Развитие клеток зависит от их положения в градиенте морфогена. Расположение клеток в градиенте концентрации определяет их судьбу: у клеток, расположенных ближе всего к сигнальному центру и оказывающихся под действием наибольшей концентрации сигнала, активируется наибольшее число рецепторов, в результате чего они идут по одному пути развития. Другие же клетки, расположенные чуть дальше от источника сигнала, пойдут по другому пути. Локальные градиенты есть в кровеносном русле: бтш 70, АТФ, рибонуклеопротеиды и т.д. Зависимость ответа клетки от концентрации сигнальной молекулы Морфоген – сигнальная молекула , ответ на которую у клеток в процессе эмбриогенеза зависти от ее концентрации. РЕЦЕПТОРЫ Ядерные Поверхностные Ионотропные Метаботропные Сопряженныес ферментами Внутриклеточная сигнализация + рецепторы, ассоциированные с тирозинкиназами (МАРК) Сигнал 6 I-3-P Кальмодулин 16,7 кДа,148 а о – во всех типах клеток , иногда 1% от веса белков, связывает 4 иона кальция, более 40 эффекторовВ мозге в постсинаптических терминалях кальмодулин связан с белком нейрогранином. Нейрогранин фосфорилируется ПКС при возрастании внутриклеточного кальция, Ner – (mut) - меньше активированной CaMKII (Ca2+/CaM-dependent protein kinase II). В пресинаптических терминалях кальмодулин связан с GAP-43 –нейромодулином – GAP-43 (сайт для ПКС и CaM, тоже регулирует процессы роста нейронов, интегральные белки)–участвует в формировании синапсов. Поверхностные рецепторы Ионотропные рецепторы – сопряженные с ионными каналами, которые открываются при связывании лиганда с субъединицами белка канала-Никотиновые рецепторы– NAch , активируется ацетилхолином, канал проводит Na +, К + P2X рецепторы (P2X1R–P2X7 ) –активация АТP, UTP каналы проводят : Na +, (К + ), Са2+ ; Глутаматные -NMDA (связывается с N-метил –D аспартатом), -AMPA ( α –амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой к-ой)– каинатные рецепторы (каиновая кислота) GABA a , GABA c -связывают γ-аминомаслянную кислоту, канал проводит Сl – 5-НТ3 - серотониновый , Na +, К + проводимостьМетаботропные рецепторы – сигнализация через активацию G белков, и для многих – специфичность клеточного ответа зависит от активации протеинкиназ, с участием вторичных мессенджеров M1,М2,М3,М4, M5 - холинорецепторы- β1, β2, β3, α1, α2 – адренорецепторысеротониновые рецепторы - (cвязывают 5- гидрокситриптамин) - 6 типов- гистаминовые рецепторы -глутаматные рецепторы mGluR I-III P1YA,P1YB (активируется аденозином ), P2Y рецепторы (активируются АТP, ADP, UTP )- регулируют вход Са2+ , канал проводит Na +, К + GABA b Дофаминовые рецепторы (I и II функциональные группы, 5 рецепторов) Экзайтотоксичность:! избыток кальция –Увеличение NOПоявление реактивных радикалов кислородаДействие на митохондрии, активация каспаз Глутаматная эксайтотоксичность (от англ. excitotoxicity – токсичность, развивающаяся при возбуждении) – пусковой механизм некротической и апоптотической гибели при многих неврологических нарушениях. Рецептор Увеличение поступления Са2+ Ингибирование поступления Са2+ NMDA деполяризация до -40 мВ , связывание ко-агониста – глицина – 0,1 мкМ Перекрытие канала Mg2+ , глицин при больших концентрациях 100 мкМ – вызывает десенсибилизацию. Интернализация рецептора при Са2+ внутрикл. дефосфорилировании его NR1 субъединицы, связ. с кальмодулином/Са2+ - нарушение связывания рецептора с α-актином. АМРА Вход Са2+ – (высокоамплитудный подъем) активация протеинкиназы С, Са2+ / кальмодулинзависимой киназы II - фосфорилирование белков – встраивание новых рецепторов. Низкоамплитудный подъем Са2+ - дефосфорилирование примебранных белков, активация протеин фосфатазы (BII или кальциневрина ) – связывание ее с динамином – интернализация рецепторов эндоцитозом mGluR1 Активация Gq- увеличение внутриклеточного Са2+ , - активация киназ - встраивание АМРА Каскады: 1)повышение концентрации Са2+ в цитозоле (в т.ч. вход через каналы ионотропных рецепторов)-активация протеинкиназы С – цитоплазматической фосфолипазы А2 ( высвобождение арахидоновой кислота ); фосфорилирование НАДФН оксидазы - субъединиц p67phox, p47phox - перемещение их к мембране и сборка цитоплазматических p67phox, p47phox p40phox и субъединиц p22phox и gp91phox мембранного- Cytb558 (каталитические субъединицы ) – активация НАДФН оксидазы – генерация ROS  - H2O2 и (·ОН) некроз 2) при ОКД синтез NO при активации NO- синтетазы - комплекс NO с супероксид-анионом О- – пероксинитрит ONOO- – способен блокировать тирозинкиназу, входящую в активный центр нейротрофических факторов, нитролизирует гуанин – разрыв ДНК 3) Са2+ в митохондрии через Са2+ /H -АТФазу– снижение рН цитозоли ( окисление, некроз ); Са2+ из МТ через 2H/ Са2+и Na/ Са2+ обменники – ОКД - транслокация Bid в митохондрии – расщепление Bid – (открытие МП при Са2+ в МТ больше 1 мМ, деполяризация МТ) выход цитохрома С и апоптоз-индуцирующего фактора (AIF) . Формирование апоптосомы цит С с белком Apaf-1 и ATP – активация прокаспазы 9 – каспаза 9 –из прокаспазы 3 - каспазы 3 - активация CAD – разрушение ДНК. AIF – транслокация - разрушение ДНК Bid –(BCL-2 interacting domain death agonist) агонист Bax, антагонист BCL-2; циклооксигеназа и липооксигеназа также способствуют cинтезу ROS - 2 пика через 6-8 и через 18 часов - гибель клеток при апоптозе. Паракринное действие NO. Гормоны и внутриклеточный сигналингЖирорастворимые – цитозольно-ядерный прямой механизм Тиреоидные, стероидные , половые– комплекс гормон-рецептор – участие в регуляциидоступности факторов транскрипции Ядерные рецепторы и их домены С – консервативный ДНК связывающий домен (факторы транскрипции2 белка типа zinc fingers ; E – менее консервативный, содержащий 12 α- спиралейдомен; D – вариабельный регион; А/В и F – концевые регионы Особенности связывания ДНК, лиганда , и димеризации. 1 – связывают ДНК последовательности – инвертированные повторы2- связываются с не инвертированными повторами, гомодимеры 3- связываются с не инвертированными повторами, палиндромными участками, гетеродимеры4- мономеры, мотивнасыщенный А/Т с 5/ 9-cis-retinoic acid NR – ко-регуляторный комплекс Ядерные рецепторы:-локализованные в цитозоле-локализованы в ядре Особенности активации лигандами ядерных рецепторов Пермиссивные – активация с помощью лигандов к RXR или к PPAR (рецептор, активируемый пероксисомным пролифератором), связывание с обоими субъединицамиусиление транскрипции и не пермиссивные гетеродимеры -только после связывания лиганда с RAR конформация рецептора позволяет связывать лиганд с RXR и тогда усилить транскрипцию , активируемую RAR лигандом. Соединения, ингибирующие белковый синтез, подавляют транскрипцию генов вторичного ответа, но не первичного. Первичный ответ-активация транскрипциив течение примерно 30 минут Связывание лиганда с рецептором приводит к замыканию лиганд-связывающего домена вокруг лиганда связывание лиганда (для разныхрецепторов свои константы k on и k off) эффекторныйбелок Регуляция сигнализации посредством GPCR рецепторов: от концентрации молекул лиганда, количества рецепторов, модуляторов действия на рецепторы - конкурентных блокаторов (M холинорецепторов –атропин, скополамин) ; десенситизации рецепторов (конформационных изменений в структуре белка, при длительной амплификации лигандов –агонистов) не конкурентных блокаторов (блокируют канал – например –хинидин для М1-М2 –AСh, для NMDA -фенциклидин ); веществ, действующих на G белки и их эффекторы – (холертоксин – препятствует гидролизу α –Gs- GTP в Gs-GDP – повышает активность аденилатциклазы, пертуситоксин –препятствует связыванию GTP c Gi - повышает активность аденилатциклазы). ТРИМЕРНЫЕ G БЕЛКИ Рецепторы, сопряженные с G белками У человека более 700 GPCR - рецепторов связанных с G белками (G белки – серпентиновые из 7 трансмембранных α доменов , открыты в 1972 г как активаторы аденилатциклазы, карбоксильный конец G белков может фосфорилироваться ). α – 40- 45 кДа, β – 37 кДа, γ – 8 -10 кДа. Обнаружено: 20 α , 6β , 12 γПринципы: 1 - усиление сигнала – 1 рецептор с рядом G белков, активация или ингибирование синтеза 100 цАМФ , цГМФ молекул , активация еще большего количества протеинкиназ:(РК –А – цАМФ зависимая, РК-G – цGМФ зависимая , РК-С ( не менее 9 изоформ).Фосфолипазы:А2 через Gi белок, фосфолипаза D (расщепляет фосфатидилхолин на фосфатидную кислоту и холин, фосфатидная кислота может быть превращена в диацилглицирол)2- поливалентность - один рецептор может быть связан с несколькими типами G белков : G s (активирует аденилатциклазу), Gi (ингибирует аденилатциклазу), Gq (активирует фосфолипазу), Gt1 (трансдуцин в палочках), Gt2 (трансдуцин в колбочках ) – активируют фосфодиэстеразу цGMP в GMP – закрытие Na + каналов на свету. Golf – в обонятельных рецепторах , активируют аденилатциклазу увеличивает вход Na + . 3- каскадность реакций -усиление зависит от числа этапов передачи сигнала. Эффект может длиться от десятков миллисекунд до дней или месяцев (изменения экспрессии) Связывание лигандов серпантинными рецепторами, сопряженными с G-белками А,Г – связывание с внутримембранными участкамиБ - с наружной поверхностью рецептора В – с большим внешним N-концевым доменомГ- рецепторы с большой экстраклеточной петлей (СaSR- в вкусовых почках), связывается с небольшим участком внешнего N-доменаД – с новым N-концевым доменом, сформированным при расщеплении исходной последовательности Комплекс медиатора с метаботропным рецептором Покоящиеся (закрытые) каналы Активированные (открытые) каналы Принципы передачи сигнала______________________________________________________Амплификация. Один рецептор активирует несколько G-белков – усиление сигнала. В результате некоторая часть рецепторов может активировать все G-белки. НЕКОТОРЫЕ КЛЕТОЧНЫЕ ОТВЕТЫ НА ГОРМОНЫ , ОПОСРЕДОВАННЫЕ цАМФ ПРИ АКТИВАЦИИ Gs -БЕЛКА α- адреномиметический - НА>=A>=И, β – адреномиметический – И>=А>=НА Дофаминовые рецепторы D1,D5 – Gs/olf , гены не содержат интронов, антагонисты R-сульпирид , слабый агонист - апоморфин , на постсинаптических мембранах D2,D3,D4 – Gi, гены содержат интроны – от 3 до 5, на пре- (D2,D3) и постсинаптических мембранах, апоморфин — их сильный агонист, сильные антагонисты — (S)-сульпирид и домперидонD1 – в мезолимбическом, мезокортикальном и нигростриальном нервных путях в лобных долях,  полосатом теле, в черной субстации, обонятельных долях, и миндалине, ингибирует N-кальциевые каналы в префронтальной коре.D2 –ингибирует L, N-кальциевые каналов; полосатом теле, обонятельных долях, черной субстации, гипоталамусе, гипофиз, миндалине, в мезолимбическом, мезокортикальном и нигростриальном нервных путях, деградация – болезнь Паркинсона; D3 – обонятельные доли, черная субстанция , мозжечокD4- в коре, гиппокампе, полосатом теле, миндалинемутации приводят к дисфункции в.н.с., шизофрении ; обнаружен в лимфоцитах D5 -в пирамидальных нейронах префронтальной коры, зубчатой извилине, чёрной субстанции, гиппокампе , гипоталамусеD1,D2 – важны для функционирования долговременной памяти,D1- секрецию ренина в почках, D2 в надпочечниках регулирует секрецию альдостерона. Инактивация рецептора (пример). GRK – G – зависимая рецептор киназа, фосфорилирует рецептор при COOH cайте- связывание β- аррестина-1, к нему АР2 – комплекс адапторных белков (белок β –адаптин) – через него связывание с клатрином – эндоцитоз; Связывание β- аррестина-2 - докирование Akt – протеинкиназы В , серин/треонин киназа; протеин фосфатаза 2А-PP2A - деактивации Аkt c помощью 2А-PP2A , Десенсибилизация GPCR ПКА действуя через фосфорилирование CREB (cAMP responsive element binding protein ) ,что приводит к связыванию CBP (CREB –binding protein, имеющий стимулирующий транскрипцию домен) – активация транскрипции. Рецепторы, активирующие инозитолфосфолипидный сигнальный путь, обычно действуют посредством G-белка Gq, активирующего фосфолипазу C-β. Активированная фосфолипаза затем расщепляет PIP2 с образованием двух продуктов: инозитол-1,4,5-трисфосфата(IP3) и диацилглицерина (DAG). На этом этапе сигнальный путь расщепляется на две ветви. НЕКОТОРЫЕ КЛЕТОЧНЫЕ ОТВЕТЫ ПРИ АКТИВАЦИИ РLC-β (типичные и новые изоформы) Регуляция содержания внутриклеточного Ca2+ Кальций снаружи клетки входит в цитозоль через различные Ca2+ -каналы плазматической мембраны, которые открываются в ответ на связывание лиганда, растяжение или деполяризацию мембраны. Ca2+ ЭР/CР высвобождается в цитозоль через IP3-рецепторы и рианодиновые рецепторы (название связано с тем, что они чувствительны к растительному алкалоиду рианодину).Кальций транспортируется из цитозоля первично-активным транспортом и через 3Na/ Ca2+ обменник. Са2+ в митохондрии через Са2+ /H -АТФазу– снижение рН цитозоли ( окисление, некроз ) Са2+ из МТ через 2H/ Са2+и 3Na/ Са2+ обменники. Оплодотворение яйцеклетки сперматозоидом приводит к повышению концентрации цитоплазматического Ca2+. В яйцеклетку морской звезды до оплодотворения ввели Ca2+-чувствительный флуоресцентный краситель. Волна цитоплазматического Ca2+(красная), высвобождаемого из ЭР, распространяется по яйцеклетке от места входа сперматозоида (стрелка). Эта волна Ca2+изменяет поверхность яйцеклетки, препятствуя входу другого сперматозоида, а также инициирует эмбриональное развитие. Считают, что начальное увеличение концентрации Ca2+вызывается сперматозоид-специфической PLC (PLCζ), которая вносится в цитоплазму яйцеклетки сперматозоидом при слиянии; PLCζ расщепляет PI(4,5)P с образованием IP3.  Вызванные вазопрессином колебания  кальция в клетке печени.Действие через рецептор, сопряженный с Gq белком. Частота пиков Са2+ возрастает с увеличением концентрации вазопрессина, но амплитуда не меняется. Продолжительность каждого всплеска составляет около 7 секунд.Механизм регуляции ответа зависит от Са2+ -чувствительных белков, изменяющих свою активность в зависимости от частоты пиков. Колебания без существенного вклада NO -пути Колебания при активации Gq- PI3K- Akt - eNOS – путиКолебания кальция в цитозоле через > 20 с после eNOS. Колебания концентрации Са2+в адипоцитах Особенности регуляции активности Са 2+ /кальмодулин-зависимых киназ(CaM-киназ)- ключевого звена кальциевой сигнализации Фермент сохраняет активность до тех пор, пока серин-треониновые протеинфосфатазы не дефосфорилируют белок. Частота ответа фермента зависит от его субъединичного состава, что позволяет клетке подгонять ответ на колебания Са 2+ под свои нужды, меняя строение синтезируемой CaM-киназы II .У мутантных мышей, у которых отсутствует специфичная для мозга форма фермента, нарушение способности запоминать расположение предметов. При низкой частоте пиков Са 2+фермент становится неактивным после каждого пика, поскольку вызванное связыванием Са 2+/кальмодулина автофосфорилирование не способно поддерживать активность фермента весь промежуток времени до следующего пика. Однако при более высокой частоте пиков фермент не инактивируется полностью между всплесками Са 2+, и его активность возрастает с каждым следующим пиком. Если частота пиков достаточно велика, такое постепенное увеличение активности фермента будет продолжаться до тех пор, пока фермент не будет автофосфорилирован по всем субъединицам. Ионы Са2+ - самый распространенный вторичный посредник МАРК Роль кальция как вторичного мессенджера. Однако один тип посредника в разных клетках может вызывать различный клеточный ответ в зависимости от специфичности самой клетки. ПКС Пути кальциевой сигнализации в невозбудимых клетках (X..j- концентрация веществ). РI3K – фосфатидилинозитол-3P-киназа -класс Iб PI3-киназ, регуляторные субъединицы которых связывают βγ-комплекс активированного тримерного G-белка – М-ACh; PIP3 - PI(3,4,5)P3; RC i,a – ADP-рибозилциклаза – фос-ся PKG; NAD-никотинамидадениндинуклеотид; сADPR – циклическая ADP-рибоза – активирует RyR – уменьшает константу Са 2+активации; АК –арахидоновая кислота. Gq-PI3K-Akt-eNOS путь активации eNOS, где Akt фосфорилирует eNOS. Колебания кальция в цитозоле через > 20 с после eNOS. тапсигаргин АК ОБРАТНЫЕ СВЯЗИ ВО ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ СИГНАЛЬНЫХ СЕТЯХ Классификация протеинкиназ Кальмодулин-зависимые (активируются с помощью кальмодулина + кальцийпоступивший в клетку и внутриклеточный из ЭР) Специфические: киназа легких цепей миозина, киназа фосфорилазы Мультифункциональные : (РКС, РКА,РКG , CаМКIII ,СаМКIV, CаМКII - много эффекторов) По данным :Камкин,Киселева,2008;Камкин,Киселева,2010 Молекулярный механизм действия света на НСП(содержит около 1 000 дисков) нейромедиатор - глутамат ингибирует постсинаптические нейроны сетчатки с метаботропными mGluR На свету: Молекулы родопсина: опсин несет ковалентно связанный хромофор — 11-цис-ретиналь, который при поглощении одного фотона почти мгновенно изомеризуется в транс-ретиналь. Изомеризация изменяет форму ретиналя – отделение от опсина- что приводит к конформационной перестройке опсина. Активированная молекула опсина изменяет конформацию Gt-белка трансдуцинаα-субъединица которого затем активирует сGMP-фосфодиэстеразу. Фосфодиэстераза гидролизует циклический GMP, и его концентрация в цитозоле падает. Это приводит к уменьшению количества цGMP – закрытие Na каналов. Механизмы регуляции перехода в темновое состояние и адаптации к длительности воздействия: 1)Родопсин-специфическая киназа, носящая название родопсинкиназы (Rodopsin Kinase), фосфорилирует цитоплазматический хвост активированного родопсина по серинам, частично ингибируя способность родопсина активировать трансдуцин. Затем ингибиторный белок аррестин связывается с P-родопсином, еще сильнее ингибируя его активность. Рековерин – ингибирует родопсинкиназу при возрастании Са 2+ , при локализации его в кавеолах , зачет кавеолина -1 снижается концентрация Са 2+ при которой ингибирование – менее 1 мкМ. 2) Белок RGS (48 кДа) связывает активированный трансдуцин, вынуждая его гидролизовать связанный с Gt-α GTP до GDP и вернуться в неактивное состояние.3) Падение Са 2+ - опосредованное специфическим кальциевым сенсором (рековерином? ) стимулирование гуанилилциклазы, которая начинает восстанавливать концентрацию цGMP в цитозоле до уровня, который наблюдался до включения света. Зрение зависит от GPCR, действующих на регулируемые циклическими нуклеотидами ионные каналы Синтез и сигнальные пути арахидоновой кислоты РLD phosphatidylcholine phosphatidyl ethanolamine phosphatidic acid choline ДАГ 2-arachidonoyl-glycerol ДАГ липаза MG, monoacylglycerol lipase arachidonic acid рецепторы , связанныеG малыми ГТФазами lysophosphatidylinositol РLA1 P-4,5-P  lysoPI-specific PLC (в синаптосомах) глюкокортикойды Арахидоновая кислота сyclooxygenases 1 и 2 Простагландины (D1, F2A, J, H2 из него E2, D2) вазодилатация, вазоконстрикция,хемотаксис, нейропротекторные (например, связанные с увеличениемэкспрессии Hsp70) и нейродегенеративные эффектыПростациклины (PGI2) ингибитор агрегации тромбоцитов,ВазодилататорТромбоксаныактивируют агрегацию lipoxygenase Лейкотриены (А, В, С, D, Е, F); Липоксины (хемотаксис нейтрофилов повышение функциональной активности) P450 эпоксигеназы эпоксиэйкозотриеновая кислота (вазодилатация,активация кальций-зависимых калиевыхканалов, агрегация тромбоцитов, ангиогенез) CysLT 1,2 рецепторы – вазодилатация, бронхоконстрикция, хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов, воспаление, Увеличение проницаемости сосудов;активация сигналинга через CREB-цАМФ –ускорение пролиферации СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Приложенные файлы

  • ppt 7714388
    Размер файла: 10 MB Загрузок: 1

Добавить комментарий