Таблетки


Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РФ
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
ыНОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Н. О. Карабинцева, С. Ю. Клепикова, Э. А. Коржавых,
Л. В. Мошкова
ТАБЛЕТКИ
Учебно-методическое пособие
НОВОСИБИРСК
2011
УДК 615.453.6(075)
ББК 52.82я73
К21
Рекомендовано Цикловой методической комиссией
по фармации НГМУ в качестве учебно-методического
пособия для студентов фармацевтического факультета
Рецензенты
Г. П. Трошкова,
д-р биол. наук, зав. технологическим
отделом ГНЦ ыВектор»;
И. А. Джупарова,
канд. фарм. наук, доцент, зав. кафедрой
управления и экономики фар-мации, медицинского
и фармацевтического товароведения НГМУ
Авторы
Н. О. Карабинцева, С. Ю. Клепикова, Э. А. Коржавых, Л. В. Мошкова
Карабинцева, Н. О.
Таблетки: учебно-методическое пособие / Н. О. Карабинцева, С.
Ю. Клепикова, Э. А. Коржавых, Л. В. Мошкова / — Новосибирск:
Сибмедиздат НГМУ, 2011. — 128 с.
Учебно-методическоее пособие предназначено для аудиторной работы и
самостоятельной подготовки студентов фармацевтического факультета очной и
заочной формы обучения по дисциплине фармацевтическая технология по теме:
ыТехнология таблеток». В пособии приводятся информационные материалы по
общим вопросам технологии таблеток, исследовании физико-химических и тех
нологических свойств таблетируемых материалов гранулирования, прессования,
стандартизации таблеток, содержатся технологические и аппаратурные схемы
производства, имеются тестовые и ситуационные задания для самоподготовки
студентов.
Пособие согласовано с действующей программой по фармацевтической тех
нологии для студентов фармацевтического факультета.
УДК 615.453.6(075)
ББК 52.82я73
НГМУ, 2011
К21
Одлавление
Прецисловие
.................................................
ТЕМА 1
Таблетки. Характеристика. Классификачия. Опрецеление фи-
зико-—имишески— и те—нолодишески— свойств таблетируемы—
материалов
............................................................
ТЕМА 2
Полушение таблеток метоцом прессования с прецварительной
дранулячией. Вицы дранулирования
..............................
38
ТЕМА 3
Оченка кашества таблеток
..........................................
65
ТЕМА 4
Формованные таблетки. Покрытие таблеток оболошками
......
78
ТЕМА 5
Соверьенствование таблеток как лекарственной формы
......
98
Контрольные вопросы
..................................
116
Список литературы
....................................
118
Cловарь терминов
.......................................
120
Прецисловие
Настоящее учебно-методическое пособие составлено в соот
ветствии с Государственным образовательным стандартом по спе
циальности 060108 ыФармация» и рабочей учебной программой по
дисциплине ыФармацевтическая технология» (НГМУ, 2009). Посо
бие предназначено для формирования умений и навыков, необходи
мых для практической деятельности провизора в области разработки,
производства, анализа и реализации таблетированных лекарствен
ных форм.
Пособие включает теоретическое обоснование и описание
лабораторных работ по следующим модулям: технология таблеток,
исследование физико-химических и технологических свойств табле
тируемых материалов, гранулирование, прессование таблеток, полу
чение тритурационных таблеток, стандартизация таблетированных
препаратов.
Каждая тема отображает соответствующие разделы програм
мы. Теоретическая часть включает теоретическое обоснование, ис
пользуемые вспомогательные вещества, описание технологических
стадий, а также процессов. Структура лабораторных работ, приведен
ных в пособии, включает цели, задачи работы, оснащение и методи
ку выполнения работы с пошаговым описанием действий студента.
В пособии представлены основные схемы оборудования с кратким
обоснованием принципов работы, а также тестовые задания.
Пособие способствует формированию у студентов знаний,
умений и навыков, касающихся выбора рациональной технологии,
технологического процесса, стандартизации и упаковки соответству
ющих лекарственных форм, условий их хранения и применения.
ТЕМА 1
Таблетки. Характеристика. Классификачия.
Опрецеление физико-—имишески— и те—нолодишески—
свойств таблетируемы— материалов
Актуальность.
Таблетки — одна из наиболее широко пред
ставленных на фармацевтическом рынке лекарственных форм.
Цель занятия:
получение теоретических знаний по таблеткам
как лекарственной форме.
Студент должен
иметь представление о
— значении технологии производства лекарственных веществ
в современной фармацевтической практике;
— основных направлениях, подходах и принципах современ
ного изготовления и производства лекарственных препаратов.
знать
— характеристику таблеток;
— историю развития таблеток;
— преимущества и недостатки таблеток как лекарственной
формы
— классификацию таблеток.
Вопросы цля самопоцдотовки
1. Таблетки как лекарственная форма. История развития табле
ток. Характеристика.
2. Классификация таблеток.
3. Физико-химические и технологические свойства таблетиру
емых материалов. Методы их определения:
— форма и размер частиц
— смачиваемость

плотность
фракционный состав
— насыпная (объемная плотность)
— сыпучесть
— прессуемость
— пористость
— давление выталкивания
4. Прямое прессование. Варианты.
5. Вспомогательные вещества в технологии производства та
блеток.
Информачионный материал цля поцдотовки
Определение, краткая историческая справка
Таблетки (TA�UL�TTA�
) — твердая дозированная лекар-
TA�UL�TTA
) — твердая дозированная лекар-
�) — твердая дозированная лекар-
) — твердая дозированная лекар
ственная форма, получаемая прессованием лекарственных веществ,
смеси лекарственных и вспомогательных веществ или формованием
специальных масс, и предназначенная для внутреннего, наружного,
сублингвального или парентерального применения.
Первые сведения о прессовании порошков относятся к середи
не �I�
столетия. В 1844 г. в Англии заявлен патент на получение та-
�I� столетия. В 1844 г. в Англии заявлен патент на получение та-
столетия. В 1844 г. в Англии заявлен патент на получение та
блеток калия гидрокарбоната методом прессования. Через два года
производство таблеток было налажено в США, Франции, Швейца
рии, Германии. В России первое таблеточное производство открыто в
1895 г. на заводе военно-врачебных заготовлений в Петербурге. Пер
вым научным исследованием, посвященным таблеткам, была диссер
тация проф. Л. Ф. Ильина, защищенная в 1900 г.
Впервые таблетки как дозированная лекарственная форма
включены в Шведскую фармакопею VII
(1901). Начиная с этого вре-
VII (1901). Начиная с этого вре-
(1901). Начиная с этого вре
мени, они постепенно становятся официальными во всех странах
мира.
Наряду с ростом производства таблеток совершенствуются их
технология и методы контроля качества. Большое внимание уделяет
ся биофармацевтическим исследованиям — влиянию фармацевтиче
ских факторов (физико-химические свойства лекарственного веще
ства, степень его измельчения, физико-химические свойства и коли
чество вспомогательных веществ, способ гранулирования, вели
чи
на давления прессования, применяемые покрытия и др.) на эффек
тивность таблеток и разработку их рациональной технологии. Созда
ются таблетки пролонгированного действия (растворимые в желудке
или кишечнике), с регулируемой скоростью высвобождения лекар
ственного вещества [5].
Анализ ассортимента таблетированных лекарственных препа
ратов, зарегистрированных в Государственном реестре ЛС за 1986,
1998, 2006 гг., проведенный по признакам: 1) степень готовности к
применению; 2) путь введения; 3) способ введения; 4) характер вы
свобождения; 5) дозирование; 6) группа потребителей, позволил вы
явить некоторые закономерности.
Несмотря на то, что в абсолютном выражении число зареги
стрированных таблетированных препаратов значительно варьируется
на протяжении 20 лет, удельный вес таблеток меняется незначитель
но, составляя в среднем 34,6 % всех позиций ЛС в Государственном
еестре (табл. 1).
Таблица 1
Количество номенклатурных позиций таблеток
в Государственном реестре ЛС
Год
Количество позиций таблеток
абс.
%
1986
602
36,31
1998
3405
35,45
2006
1593
32,03
В сегменте рынка таблеток, выделенном по степени готовно
сти к их применению, безусловное лидерство принадлежит готовым
таблеткам. Доля таблеток-полуфабрикатов невелика и колеблется от
0,5 до 3,26 %, обнаруживая при этом некоторую тенденцию к увели
чению количества полуфабрикатов (рис. 1).
В сегменте, выделенном по признаку пути введения, преобла
дают таблетки энтеральные (98,85–99,67 %). На долю таблеток для
парентерального введения (для имплантации, для приготовления
раствора инъекционного) приходится всего лишь 0,33–1,15 % пози
ций (рис. 2).
Рис. 1.
Удельный вес полуфабрикатов в ассортименте таблеток по степени
готовности к применению
Рис. 2.
Структура ассортимента таблеток по признаку пути введения
Приведенные выше данные коррелируют с результатами расче
тов по сегменту ыассортимент таблеток по способу введения» (рис. 3).
Рис. 3.
Структура ассортимента таблеток по признаку способа введения
На долю таблеток с модифицированным высвобождением в
общем ассортименте этой ЛФ в настоящее время приходится 4,39 %
позиций, имеет место тенденция к увеличению показателя (рис. 4).
В этом сегменте также преобладают таблетки для приема внутрь со
столь же высоким удельным весом, однако отмечается некоторая тен
денция к снижению этого показателя, прежде всего, за счет перерас
пределения позиций внутри сегмента (последовательный рост доли
таблеток для аппликаций с 0,5 % в 1986 г. до 3,26 % в 2006 г.).
Рис. 4.
Удельный вес таблеток с модифицированным высвобождением и
действием в ассортименте таблеток
10
Вместе с тем необходимо отметить, что достоверность полу
ченных данных вызывает сомнения из-за отмечавшейся нами ранее
неупорядоченности и неустойчивости названий ЛФ с модифициро
ванным высвобождением и действием в официальных источниках
информации. Учитывая состояние развития научных исследований
по данному вопросу, можно предположить, что реальный показатель
все же выше, чем было выявлено.
Анализ ассортимента таблеток с учетом группы потребителей
показал, что на отечественном рынке практически отсутствуют та
блетки, позиционированные как ЛФ для пациентов пожилого и стар
ческого возраста; заметный удельный вес имеют таблетки для детей.
Однако их доля в общем ассортименте таблеток постепенно снижает
ся, составив 1,51 % в 2006 г. по сравнению с 2,66 % в 1986 г. (рис. 5).
Рис. 5.
Удельный вес детских таблеток в ассортименте таблеток
Таким образом, проведенное исследование свидетельствует о су
щественном преобладании традиционных таблеток для приема внутрь
в ассортименте таблеток на российском лекарственном рынке [4].
Характеристика таблеток как лекарственной формы
Таблетки, получаемые методом прессования, имеют разные
форму, размеры и массу. Наиболее распространенной является кру
глая форма с плоской или двояковыпуклой торцевой поверхностью.
Размер таблеток колеблется от 3 до 25 мм в диаметре. Таблетки диа
метром более 25 мм называются брикетами. Чаще выпускают таблет
ки диаметром от 7 до 14 мм. Таблетки диаметром более 9 мм имеют
одну риску или две, нанесенные перпендикулярно одна другой, по
зволяющие разделить таблетку на две или четыре части и таким об
разом варьировать дозировку лекарственного вещества. Масса таб
ле
11
ток от 0,
05 до 0,6 г определяется в основном дозировкой лекарствен
ного вещества, но определенное влияние на нее оказывают и вспомо
гательные вещества, которые обычно входят в их состав.
Таблетки как лекарственная форма получили широкое распро
странение во всем мире. В настоящее время таблетированные препа
раты составляют около 80–90 % общего объема готовых лекарствен
ных средств, что связано
с достоинствами таблеток как лекар
ственной формы:
— точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных
веществ;
— локализация действия лекарственного вещества в опре
деленном отделе желудочно-кишечного тракта — путем нанесения
оболочек, растворимых в кислой или щелочной среде;
— пролонгирование действия лекарственных веществ (путем
нанесения покрытий, использованием специальных технологий и со
става таблеток-ядер);
— регулирование последовательного всасывания нескольких
лекарственных веществ из таблетки в организм в определенные про
межутки времени (многослойные таблетки);
— портативность таблеток, удобная для их отпуска, хранения
и транспортировки;
— длительная сохранность лекарственных веществ в спрессо
ванном состоянии;
— для веществ, недостаточно устойчивых, — возможность на
несения защитных оболочек;
— возможность маскировки неприятных органолептических
свойств (вкус, запах, красящая способность), что достигается путем
нанесения покрытий;
— предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств —
нанесение на поверхность таблеток соответствующих надписей;
— сочетание лекарственных свойств, несовместимых по физи-
ко-химическим свойствам в других лекарственных формах;
— должный уровень механизации основных стадий и опера
ций производства, способствующий высокой производительности и
гигиеничности.
Вместе с тем таблетки имеют и некоторые недостатки:
— действие лекарственных препаратов в таблетках развивает
ся относительно медленно;
— таблетки невозможно ввести в организм при рвоте и обмо
рочном состоянии;
12
— при хранении таблетки могут цементироваться, при этом
увеличивается время распадаемости;
— в состав таблеток могут входить вспомогательные вещества,
не имеющие терапевтической ценности, а иногда вызывающие не
которые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую
оболочку желудка);
— отдельные лекарственные препараты (например, натрия или
калия бромид) образуют в зоне растворения высококонцентрирован
ные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизи
стых оболочек (этот недостаток устраняется путем растворения та
блеток в определенном количестве воды);
— не все больные, особенно дети, могут свободно проглаты
вать таблетки.
Классификация таблеток
Существует несколько классификационных признаков табле
ток (рис. 6).
. По способу получения
: прессованные (собственно таблет
ки); тритурационные.
II
. По пути введения
: пероральные; оральные; вагинальные;
ректальные.
аблетки пероральные
(син. ориблеты; лат. tabulettae perora-
les) — таблетки для приема внутрь путем проглатывания. Высвобож
дают ЛВ в пищеварительном тракте немедленно либо через опреде
ленное время. Принимают целиком или после разделения, запивая во
дой, иногда после предварительного растворения в воде. Подразделя
ют по месту высвобождения ЛВ на растворимые в желудке (гастросо
любильные) и кишечнорастворимые (энтеросолюбильные):
— таблетки
буферные
— пероральные таблетки, содержа
щие ацетилсалициловую кислоту, кальция гидрокарбонат и глицин.
Отличаются высокой нейтрализующей способностью и оказывают
защитное действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного
тракта. Могут иметь кишечнорастворимое покрытие (Анопирин,
Буфферин);
— таблетки
кишечнорастворимые
(син. таблетки желудочно
резистентные, таблетки гастрорезистентные; таблетки, растворимые
в кишечном соке, таблетки энтеросолюбильные, энтеротаблетки; лат.
tabulettae enterosolubiles, tabulettae enterales) — таблетки, устойчи
13
Рис. 6.
Классификация таблеток
вые в кислой среде и высвобождающие ЛВ в кишечном соке. Обе
спечивают защиту ЛВ от разрушающего действия желудочного сока
или защиту слизистой оболочки желудка от раздражающего действия
ЛВ, а также модификацию биофармацевтических и фармакокинети
ческих свойств (Бисакодил).
14
Таблетки оральные
(син. таблетки для ротовой полости; лат.
tabulettae orales, compressa oralia) — обычно непокрытые оболочкой
таблетки, предназначенные для применения в полости рта. Чаще все
го не распадаются, а медленно растворяются в слюне, высвобождая
ЛВ, которое оказывает местное (слизистая оболочка рта, глотки, ино
гда — желудка) или резорбтивное действие (рис. 7).
Рис. 7.
Классификация таблеток оральных
С учетом пути введения ЛВ в организм различают:
— таблетки
буккальные
(син. буккалеты, таблетки защечные;
лат. tabulettae buccales) — медленно растворяющиеся таблетки, по
мещаемые между десной и внутренней поверхностью щеки и пред
назначенные для введения ЛВ через слизистую оболочку. (Сустабук
кал);
— таблетки
сублингвальные
(син. таблетки подъязычные,
резориблеты; лат. tabulettae sublinguales, compressa sublingualia,
resoriblettae) — оральные таблетки для приема под язык. Содержат
ЛВ, которые обычно распадаются в пищеварительном тракте, но хо
рошо всасываются через слизистую оболочку полости рта, обеспечи
вая общее действие (Биотредин, Валидол, Глицин, Нопан);
— таблетки
для рассасывания
(син. таблетки сосательные;
лат. dulcitabulettae) — оральные таблетки, медленно растворяющиеся
в слюнной жидкости. Часто содержат вкусовые добавки и ароматиза
торы (Пектусепт, Фарингосепт, Имудон, Магалфил 800);
— таблетки
жевательные
— оральные таблетки для разже
вывания перед глотанием, содержащие ЛВ, которые оказывают дей
15
ствие на слизистую оболочку рта или желудочно-кишечного тракта.
бычно содержат витамины, ЛВ антацидного действия, вкусовые до
бавки и ароматизаторы (Биофер, Видекс, Дисфлатил, Идеос);
— таблетки
оромукозальные
— оральные таблетки, в кото
рых содержатся ЛВ, предназначенные для всасывания через слизи
стую оболочку полости рта.
Таблетки вагинальные
(син. вагиналетты, суппозитории ва
гинальные прессованные, суппозитории таблетированные; лат. tabu-
lettae vaginales, vaginalettae) — таблетки для введения во влагали
ще, получаемые прессованием гранулированного порошка, который
представляет собой переработанную жировую суппозиторную массу.
Содержат водорастворимые вспомогательные вещества. Для облег
чения введения на них может быть нанесена тонкая жировая оболоч
ка (Гиналгин, Фарматекс, Клотримазол):
— таблетки
вагинальные лиофилизированные
(син. шарики
гинекологические сухие) — легкорастворимые таблетки правильной
цилиндрической формы, получаемые методом лиофилизации. Перед
введением во влагалище их необходимо смачивать.
Таблетки глазные
(син. окулеты; лат. tabulettae pro oculis, ocu-
lettae) — маленькие стерильные, в основном тритурационные таблет
ки с различной скоростью растворения, предназначенные для закла
дывания за нижнее веко. В качестве наполнителя используют молоч
ный сахар. Могут использоваться для приготовления капель глазных.
В настоящее время почти полностью заменены глазными пленками и
системами.
III
. По наличию оболочки
: покрытые оболочкой; непокрытые
оболочкой.
Таблетки
непокрытые
— однослойные или многослойные та
блетки, получаемые однократным или многократным прессованием.
Таблетки
покрытые
(син. таблетки с оболочкой, таблетки, по
крытые оболочкой; лат. tabulettae obductae, compressa obducta) — та
блетки с оболочкой из одного или нескольких слоев вспомогательных
веществ природного или синтетического происхождения.
Иногда к веществам, образующим покрытие, добавляются ле
карственные или поверхностно-активные вещества. Оболочка пред
назначена для локализации места действия ЛВ, коррекции вкуса или
запаха, улучшения стабильности и внешнего вида таблеток и для кон
троля высвобождения ЛВ в желудочно-кишечном тракте. В зависи
16
мости от состава и способа нанесения покрытия, различают таблетки
с покрытием дражированным, пленочным, прессованным. С учетом
среды, в которой должно раствориться покрытие, выделяют таблетки
с покрытием кишечнорастворимым, с учетом кинетики высвобожде
ния — таблетки с покрытием многофазным (Глутамевит, Когнитив,
Регулон, Сомнол).
IV
. В зависимости от биофармацевтических и фармакоки
. В зависимости от биофармацевтических и фармакоки
нетических свойств
: обычные и с модифицированным высвобожде
нием.
. По признаку готовности к применению
: готовые формы;
полуфабрикаты для приготовления раствора или суспензии. Номен
клатура таблеток-полуфабрикатов включает таблетки измельчаемые,
таблетки растворимые, таблетки шипучие.
Таблетки
измельчаемые
(син. таблетки диспергируемые) —
таблетки для приготовления раствора или суспензии, требующие
предварительного измельчения. Полученные конечные жидкие ле
карственные формы предназначены в основном для перорального
приема (Ибуклин, Ловир).
Таблетки
растворимые
(син. таблетки для раствора, солюбле
ты; лат. solublettae, solvellae, compressa ad solutionem) — таблетки-
полуфабрикаты для приготовления растворов медицинского и фар
мацевтического назначения (для инъекций, полосканий, спринцева
ний и др.) определенной концентрации без взвешивания компонен
тов. Таблетки шипучие в данную группу не входят. Разновидностью
растворимых таблеток являются таблетки, предназначенные для бы
строго приготовления растворов реактивов. Должен указываться кон
кретный путь введения (Видекс, Грюнамокс, Флемоксин Солютаб,
Фурацилин).
Таблетки
для раствора инъекционного
(син. инъектаблеты;
лат.
compressa ad in
ectionem, tabulettae ad solutionem in
ectabilem, in-
compressa
ad in
ectionem, tabulettae ad solutionem in
ectabilem, in-
ad in
ectionem, tabulettae ad solutionem in
ectabilem, in-
ad
in
ectionem, tabulettae ad solutionem in
ectabilem, in-
in
ectionem, tabulettae ad solutionem in
ectabilem, in-
in
ectionem
, tabulettae ad solutionem in
ectabilem, in-
,
tabulettae ad solutionem in
ectabilem, in-
tabulettae
ad solutionem in
ectabilem, in-
ad solutionem in
ectabilem, in-
ad
solutionem in
ectabilem, in-
solutionem in
ectabilem, in-
solutionem
in
ectabilem, in-
in
ectabilem, in-
in
ectabilem
, in-
,
in-
in
ectablettae
) — полностью растворимые в воде стерильные таблетки-
полуфабрикаты, предназначенные для приготовления
tempore рас-
x tempore рас-
tempore рас-
tempore
рас-
рас
твора для инъекции, обычно подкожной.
Таблетки
шипучие
(лат. tabulettae effervescentes; compressa
effervescentia) — таблетки для приготовления раствора перорального
или суспензии пероральной, которые при растворении или дисперги
ровании в воде непосредственно перед приемом выделяют газ (угле
рода диоксид), ускоряющий распад таблетки и корригирующий вкус
17
полученной жидкости
. Наряду с ЛВ обычно содержат натрия гидро
карбонат и кислоту лимонную либо виннокаменную (Алька-прим,
АЦЦ 100, Блемарен, Мексавит, Нурофен).
VI
. С учетом ряда других свойств
различают также таблет
ки: гомеопатические, ветеринарные (брикеты ветеринарные), дели
мые, цветные и разноцветные (Антеовин, Дивина, Три-Регол), капсу
ловидные, маркированные, детские.
Таблетки
гомеопатические
— таблетки пероральные, получа
емые прессованием тритураций гомеопатических, масса которых в
одной таблетке составляет, как правило, от 0,1 до 0,25 г. В частной
нормативной документации должен указываться состав в расчете на
одну таблетку, включающий наименования гомеопатических лекар
ственных средств и вспомогательных веществ, а также среднюю мас
су таблетки (Агри, Бронхалис-Хель, Траумель С, Энгистол).
Таблетки
делимые
(син. таблетки с насечкой, таблетки с ри
ской) — таблетки диаметром (длиной) более 9 мм, имеющие одну
или две перпендикулярные друг другу риски (насечки), что позволя
ет разделить таблетку на две или четыре части и таким образом изме
нять дозировку ЛВ (Кордарон, Лидевин, Реглан, Прималан).
Таблетки
капсуловидные
(син. каплеты; англ. Caplets) — про
долговатые таблетки, по внешнему виду напоминающие твердую
желатиновую капсулу. Обычно это делимые таблетки (с риской)
(Пенталгин-
CN, Тайленол, Тримекс).
Брикеты
ветеринарные
— большие (диаметром более 25 мм)
таблетки для ветеринарных целей, применяемые внутрь или ваги
нально (брикет вагинальный) [4–6].
Свойства порошкообразны— лекарственны— веществ
Свойства исходных лекарственных веществ во многом предо
пределяют рациональный способ таблетирования. В качестве исхо
дных материалов для производства таблеток применяют сыпучие ве
щества в виде порошкообразных (размер частиц 0,2 мм) или грану
лированных (размер частиц от 0,2 до 3 мм) форм, имеющих следую
щие свойства:

физические
— плотность, форма, размер и характер по
верхности частиц, удельная поверхность частиц, силы адгезии (сли
пание на поверхности) и когезии (слипание частиц внутри тела), по
верхностная активность, температура плавления и др.;
18

химические
— растворимость, реакционная способность и
др.;
технологические
— объемная плотность, степень уплотне
ния, сыпучесть, влажность, фракционный состав, дисперсность, по
ристость, прессуемость и др.;

структурно
механические
— пластичность, прочность,
упругость, вязкость кристаллической решетки и др.
Физико-—имишеские свойства
Форма и размер частиц.
Частицы многих лекарственных ве
ществ могут быть анизодиаметрическими (неправильными) и изо
диаметрическими (правильными). Анизодиаметрические (несимме
тричные, разноосные) бывают удлиненной формы, когда длина зна
чительно превышает поперечные размеры (палочки, иголки и т. п.),
или пластинчатыми, когда длина и ширина значительно больше тол
щины (пластинки, чешуйки, таблички, листочки и т. п.) (рис. 8.).
Меньшая часть порошкообразных веществ имеет частицы изодиаме
трические (симметричные, равноосные) — это шаровидные образо
вания, глыбки, многогранники и т. п.
Размер частиц порошков определяют по их длине и ширине,
измеряемых с помощью микроскопа, снабженного микрометриче
ской сеткой, при увеличении в 400 или 600 раз.
Форму частиц устанавливают по отношению средней длины
частиц к средней ширине. При этом методе частицы условно под
разделяются на три основные вида: удлиненные — отношение дли
ны к ширине — более чем 3 : 1; пластинчатые — длина превыша
ет ширину и толщину, но не более чем в 3 раза; равноосные — име
ют шарообразную, многогранную форму, близкую к изодиаметри
ческой.
Форма и размер частиц порошков зависят: у кристалличе
ских веществ (химико-фармацевтические препараты) — от струк
туры кристаллической решетки и условий роста частиц в процес
се кристаллизации, у измельченных растительных материалов — от
анатомо-морфологических особенностей измельченных органов рас
тений и типа измельчающей машины.
Существует 6 кристаллических систем: кубическая, гексаго
нальная, тетрагональная, ромбическая, моноклиническая, триклини
ческая.
19
Рис. 8.
Фото различной формы и размера частиц
Наибольшее количество среди кристаллических продуктов со
ставляют вещества: моноклинической системы ~40, кубической ~10,
гексагональной ~7, тетрагональной ~5, ромбической ~28, триклини
ческой ~10 %.
Известно, что только вещества, принадлежащие к кубической
системе, прессуются в таблетки непосредственно, т. е. прямым прес
сованием, без грануляции и вспомогательных веществ (натрия хло
рид, калия бромид).
Обычно порошки, имеющие форму частиц в виде палочек, ха
рактеризуются мелкодисперсностью, хорошей уплотняемостью и до
статочной пористостью (анальгин, норсульфазол, акрихин и др.).
Порошки с равноосной формой частиц — крупнодисперс
ные, с малой степенью уплотнения, малой пористостью (лактоза,
гексаметилентетрамин, салол). Чем сложнее поверхность частиц
порошка, тем больше сцепляемость и меньше сыпучесть, и наобо
рот [6, 8].
Физические свойства
порошков определяются удельной и
контактной поверхностью и истинной плотностью.
Удельная поверхность
— суммарная поверхность, которую
занимает порошкообразное вещество, а контактная поверхность —
поверхность, образуемая при соприкосновении между собой частиц
порошка.
Истинная плотность
порошка определяется отношением мас
сы препарата к его объему, при нулевой пористости порошка. В ка
честве сравнения используют любую жидкость, смачивающую, но не
растворяющую порошок. Определение проводят с помощью волюме
тра (пикнометра для порошкообразных твердых веществ). Истинную
плотность (
, кг/м
) порошка определяют по формуле
20
m
ρ

,
m + m
+ m
где
т
— масса вещества, г;
— плотность жидкости, г/см
m
, —
масса волюметра с веществом, г;
— масса волюметра с жидкостью
и веществом, г.
По
коэффициенту контактного трения
(
) косвенно судят об
абразивности таблетируемых масс. Чем больше его значение, тем бо
лее стойким к износу должен быть пресс-инструмент таблеточных
машин.
Для таблетирования важное значение имеют химические свой
ства исходных веществ, такие, как: наличие кристаллизационной
воды, растворимость, смачиваемость и гигроскопичность.
Смачиваемость
порошкообразных лекарственных веществ —
их способность взаимодействовать с различными жидкостями (лио
фильность) и прежде всего с водой (гидрофиль
ность). Визуально склонность поверхности по
рошков к смачиванию водой проявляется: а)
полным смачиванием — жидкость полностью
растекается по поверхности порошка; б) частич
ным смачиванием — вода частично растекается
на повер
хности; в) полным несмачиванием —
капля воды не растекается, сохраняя форму,
близкую к сферической. Гидрофобные (не сма
чиваемые водой) вещества могут прекрасно
смачиваться другими жидкостями — например,
органическими растворителями (рис. 9).
Практическое значение смачиваемости
заключается в том, что в таблетку, полученную
прессованием хорошо смачиваемых водой ве
ществ, легко проникает вода, что ускоряет рас
падаемость таблетки.
Гигроскопичность.
Если упругость па-
ров в воздухе больше, чем их упругость на по
Рис. 9.
Краевые углы самчиваемости:
— полное смачивание;
— частичное
смачивание;
— полное несмачивание
21
верхности твердых частиц, то порошкообразная масса, подготовлен
ная к таблетированию, начнет поглощать пары из воздуха и расплы
ваться в поглощенной воде. Кинетику влагопоглощения определяют
весовым методом в (нормальных) обычных условиях, в экстремаль
ных (эксикаторе над водой — 100 % относительная влажность) или
же в климатической камере.
Если субстанция сильно гигроскопична, это предопределяет
применение вспомогательных веществ — влагостимуляторов.
Кристаллизационная вода
. Молекулы кристаллизационной
воды определяют механические (прочность, пластичность) и терми
ческие (отношение к температуре воздушной среды) свойства кри
сталла и оказывают существенное влияние на поведение кристалла
под давлением. Явление ыцементация» также тесно связано с наличи
ем кристаллизационной воды в таблетируемых субстанциях.
Электрические свойства
. Явление электризации порошко
образных лекарственных веществ при их обработке и прессовании
дает основание сделать вывод: при рассмотрении природы связи ча
стиц в таблетках наряду с деформационными необходимо принимать
во внимание диэлектрические характеристики. При механическом
воздействии будут склонны к поляризации все асимметрические кри
сталлы, содержащие полярные группы в своей структуре или в ад
сорбционной водной пленке. Для неполярных веществ образование
поверхностных зарядов исключается.
Те—нолодишеские свойства таблетируемы—
материалов
Фракционный (гранулометрический) состав,
или распре
деление частиц материала по крупности, оказывает определенное
влияние на текучесть порошкообразных материалов и, следователь
но, на ритмическую работу таблеточных машин, стабильность массы
получаемых таблеток, точность дозировки лекарственного вещества,
а также на качественные характеристики таблеток (внешний вид, рас
падаемость, прочность и др.).
Распределение частиц по размерам подчиняется закону нор
мального распределения: количество больших и самых мелких ча
стиц мало, а основная их масса имеет приблизительно одинаковые
размеры. Наиболее простым и распространенным методом определе
ния фракционного состава является анализ при помощи сит, при ко
22
тором исследуемый материал раз
деляют на фракции просеиванием
через стандартный набор
сит в те
чение 5 мин, а затем находят мас
су каждой фракции и ее процент
ное содержание.
Насыпная масса (объем
ная плотность)
— это масса еди
ницы объема свободно насыпан
ного материала. Она зависит от
гранулометрического состава,
влажности, плотности укладки
частиц в слое, их средней плотно
сти и др. Определяют насыпную
массу путем свободной засыпки порошка в определенный объем (на
пример, мерный стакан) с последующим взвешиванием с точностью
до 0,01 г.
Насыпную массу определяют на приборе (рис. 10). Взвешива
ют 5 г исследуемого порошка с точностью до 1 мг и засыпают его в
измерительный цилиндр (1) вместимостью 25 мл. Устанавливают ам
плитуду колебаний цилиндра посредством регулировочного винта (4)
и после отметки на шкале (2) фиксируют положение контргайкой (5).
Далее включают прибор тумблером
(3) и следят за отметкой уровня
порошка в цилиндре. После того как уровень порошка устанавлива
ется постоянным (обычно через 5–10 мин), прибор выключают.
Максимальную насыпную плотность рассчитывают по форму
ле:

m 5
· 10
max

V V
де
— объемная плотность, кг/м
;
— объем порошка в цилиндре
после утряски, м
;
—масса сыпучего материала, кг.
Насыпная масса легко и точно определяется. Считают, что она
влияет на текучесть и может ее характеризовать.
Текучесть (сыпучесть)
является комплексным параметром,
характеризующим способность материала высыпаться из емкости
под силой собственной тяжести, образуя непрерывный устойчивый
Рис. 10.
Устройство прибора
для определения максимальной
насыпной плотности порошков
23
Рис. 11.
Устройство прибора модели ВП-12А:
а —
измерение сыпучести;
б —
измерение угла естественного откоса:
1 — воронка; 2 — крышка; 3 — тумблер; 4 — заслонка; 5 — электромаг
нит; 6 — якорь; 7 — амортизатор; 8 — тяга; 9 — шарнир; 10 — приемный
стакан; 11 — горка; 12 — кольцо; 13 — угломер
Текучесть характеризуют коэффициентом текучести К, кото
рый определяют по формуле:
Кtrm
где
— среднее время истечения порошка, с;
— радиус выпускного
отверстия воронки, мм;
т
— масса навески сыпучего материала, г;
— показатель степени, равный 2,58.
Текучесть выражают как среднюю скорость истечения сыпуче
го материала и подсчитывают по формулам, см/с:
где
— объем навески, см
;
— время истечения всей навески, с;
— диаметр стебля воронки, см;
т
— масса навески, г;
— насып
ная масса, г/см
поток. Для определения текучести сыпучих материалов созданы
стандартные приборы (рис. 11).
24
Для сравнительных определений текучести в одной серии экс
периментов обычно пользуются измерением времени истечения на
вески материала или определяют массу материала, прошедшего в
единицу времени.
При высыпании сыпучего материала из воронки на горизон
тальную плоскость он рассыпается по плоскости, принимая вид ко
нусообразной горки. Угол между образующей и основанием этой
горки и называется углом естественного откоса.
Величина угла естественного откоса, выраженная в градусах,
может быть определена при помощи углометра, вычислена по высоте
горки и радиусу ее основания или измерена другими способами. Угол
естественного откоса изменяется в широких пределах: от 25–30
для
хорошо сыпучих; до 60–70
для менее сыпучих материалов. Отсюда,
чем меньше угол откоса, тем выше сыпучесть. Таким образом, угол
естественного откоса является показателем, определяющим потенци
альную текучесть сыпучего материала.
Влагосодержание
— содержание влаги в материале. Оно ока
зывает большое влияние на текучесть и прессуемость порошков и гра
нулятов. Таблетируемый материал должен иметь оптимальную влаж
ность. Для большинства материалов влажность составляет 2–5 %,
однако для некоторых материалов она колеблется в более широких
пределах, например, для амидопирина от 0,5 до 1,5 %; натрия сали
цилата от 8 до10 %; корня ревеня от 18 до 22 %.
Влагосодержание таблетируемого материала можно опреде
лить высушиванием исследуемого образца (точная навеска от 1,0 до
3,0 г) в сушильном шкафу (при температуре 100–105
С) до постоян
ной массы. Метод достаточно точен, однако в условиях заводского
производства он неудобен вследствие своей длительности.
Для определения остаточной влажности в порошках и грануля
тах наиболее приемлем метод высушивания инфракрасными лучами.
Гранулят (точная навеска 2,0 г) помещают в алюминиевый
бюкс высотой 1 см, разравнивают его легким постукиванием о стен
ки бюкса и устанавливают под рефлектор. Нагревание продолжают
в течение 2 мин, после чего бюкс помешают в эксикатор на 2
мин и
взвешивают. Расчет влажности по формуле:
,
· 100 %
c
где
— содержание влаги в материале, %;
) —
потеря в массе, г;
с
— навеска, г.
25
Прессуемость порошков (гранулята)
— это способность его
частиц к взаимному притяжению и сцеплению под давлением. От
степени проявления этой способности зависит прочность и устойчи
вость таблетки после снятия давления. Лекарственные вещества, вхо
дящие в состав таблеток, обладают различной индивидуальной прес
суемостью. Знание этой величины позволяет прогнозировать типо
размеры таблеток (подбор соответствующих пресс-форм) и правиль
но выбирать величину давления прессования для их получения. Прес
суемость может быть оценена по прочности таблеток на сжатие и вы
ражена в абсолютных величинах в мПа или через коэффициент прес
суемости, который выражается отношением массы таблетки к ее вы
соте. Для определения коэффициента прессуемости навеску матери
ала, которая составляет 0,3 или 0,5 г, прессуют в матрице 9 или 11 мм
соответственно на гидравлическом прессе при давлении 120 мПа.
Полученную таблетку взвешивают, высоту определяют микрометром
и коэффициент прессуемости вычисляют по формуле:
/,
Кmh
где
— масса таблетки, г;
— высота таблетки, см [11, 14].
Те—нология производства таблеток методом прямого
прессования
Существует несколько вариантов прессования: прямое, прессо
вание с предварительной грануляцией и сухое прессование
[11]
Прямое прессование
— это процесс прессования негранули
рованных порошков. Из технологии таблеток (рис. 12) следует, что
прямое прессование позволяет исключить 3–4 технологические опе
рации. Однако, данный вид прессования имеет определенные огра
ничения, препятствующие его широкому применению в производ
стве таблеток. Для производительной работы таблеточных машин
прессуемый материал должен обладать оптимальными технологиче
скими характеристиками (сыпучестью, пресуемостью, влажностью и
др.). Такими характеристиками обладает лишь небольшое число не
гранулированных порошков, таких как натрия хлорид, калия йодид,
натрия и аммония бромид, гесксаметилентетрамин, бромкомфора,
ПАСК-натрий и другие вещества, имеющие изометрическую форму
26
частиц, приблизительно одинакового гранулометрического состава и,
как правило, не содержащие большого количества мелких фракций
(т. е. частиц размером менее 0,1 мм).
Рис.
12. Технологическая схема получения таблеток
Примечание. * Операция может отсутствовать
Они способны к самопроизвольному объемному дозированию
и достаточно хорошо прессуются
.
При этом бромиды, хлориды и
йодиды прессуют непосредственно, без вспомогательных веществ,
предварительно просушив до оптимальной влажности и отсеяв от
крупных и пылевидных частиц (
прямое прессование без вспомога
тельных веществ
). При прямом прессовании бромкамфоры, гекса
метилентетрамина и ПАСК-натрия в состав массы для прессования
вводят разрыхляющие и антифрикционные вещества (
прямое прес
сование с добавлением вспомогательных веществ
). Для прямого та
блетирования лекарственных веществ, применяемых в малых дози
ровках (например,
витамины, гормоны и др.), интерес представляют
27
наполнители, обладающие хорошей прессуемостью даже в присут
ствии лекарственных веществ. Часто с этой целью применяют лак
тозу безводную или высушенную распылением, микрокристалличе
скую целлюлозу и кальция дифосфат.
Одним из методов подготовки лекарственных веществ к прямо
му прессованию является направленная кристаллизация (
прессова
ние с предварительной направленной кристаллизацией лекарствен
ных веществ
). Метод заключается в том, что добиваются получения
таблетируемого вещества в кристаллах заданной сыпучести, прессу
емости и влажности путем подбора определенных условий кристал
лизации (кислоты — ацетилсалициловая и аскорбиновая).
Для веществ с неудовлетворительной сыпучестью возможно
прессование путем принудительной подачи таблетируемого материа
ла из загрузочной воронки таблеточной машины в матрицу.
Вспомодательные вещества в те—нолодии
произвоцства таблеток
Важным в технологии производства таблеток является выбор
вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества позволяют
решать технологические (легкость дозирования, прессуемость и
т. д.), биофармацевтические задачи (заданная скорость высвобож
дения лекарственных веществ из таблеток в определенном отделе
желудочно-кишечного тракта, стабильность препарата, оптимальная
биодоступность, присущий спектр фармакологического действия).
Ассортимент и основные нормы вспомогательных веществ опреде
лены ГФ �I
, общая и частные статьи на ыТаблетки». Количество не-
�I, общая и частные статьи на ыТаблетки». Количество не-
, общая и частные статьи на ыТаблетки». Количество не
которых вспомогательных веществ регламентируется определенны
ми пределами. Так, кислота стеариновая, кальция и магния стеараты,
твин-80 не должны превышать 1 %, тальк 3 %, аэросил 10 % от массы
таблетки, за исключением отдельных случаев, указанных в частных
статьях.
Все вспомогательные вещества, используемые в производстве
таблеток, в зависимости от назначения подразделяются на следую
щие группы: разрыхлители; связывающие; вещества, способствую
щие скольжению; красители. Однако приведенное деление условно,
так как некоторые вспомогательные вещества одновременно облада
ют несколькими характерными свойствами, в следствии чего их мож
но отнести к разным группам (табл. 2).
28
Наполнители
(разбавители) — это вещества, используемые
для придания таблетке определенной массы в тех случаях, когда ле
карственное вещество входит в ее состав в небольшой дозировке
(обычно 0,01 – 0,001 г). В качестве наполнителей применяют сахарозу,
лактозу, глюкозу, натрия хлорид, глицин, кальция гидрофосфат, крах
мал, магния карбонат основной, кальция сульфат и некоторые другие
вещества. Наполнители, обладающие хорошей сыпучестью и прессу
емостью, используются для прямого прессования. Они не являются
инертными формообразователями, а в значительной степени опреде
ляют скорость высвобождения, скорость и полноту всасывания лекар
ственного вещества, а также его стабильность, поэтому их выбор в
каждом конкретном случае должен быть научно обоснованным.
Разрыхлители
вводят в состав таблетируемых масс с целью
обеспечения их быстрого механического разрушения в жидкой сре
де (воде или желудочном соке), что необходимо для высвобождения
и последующего всасывания лекарственного вещества. По механиз
му действия их можно подразделить на несколько групп.
1. Вещества, разрывающие таблетку после набухания при кон
такте с жидкостью. К этой группе относятся кислота альгиновая (по
лисахарид из бурых морских водорослей) и ее натриевая соль, амило
пектин, ультраамилопектин, метилцеллюлоза (МЦ), натриевая соль
карбоксиметилцеллюлозы (
Na
KM
Ц), микрокристаллическая целлю-
Na
KM
Ц), микрокристаллическая целлю-
KM
Ц), микрокристаллическая целлю-
KMЦ), микрокристаллическая целлю-
Ц), микрокристаллическая целлю
лоза, агар-агар (полисахарид из багряных морских водорослей), тра
гакант, поливинилпирролидон (ПВП).
2. Вещества, улучшающие смачиваемость и водопроницае
мость таблетки и способствующие ее распадению и растворению.
Неионогенные поверхностно-активные вещества (твины), крахмал
улучшают смачиваемость таблетки и способствуют образованию в
ней гидрофильных пор, по которым вода или пищеварительные соки
проникают внутрь таблетки.
3. Вещества, обеспечивающие разрушение таблетки в жид
кой среде в результате газообразования. Газообразующие вещества:
смесь кислоты лимонной или винной с натрия гидрокарбонатом; кис
лоты лимонной с кальция карбонатом — применяются в основном
при получении ышипучих» таблеток. При проникновении воды или
пищеварительных соков в массу таблетки, содержащей смесь указан
ных веществ, происходит реакция взаимодействия компонентов сме
си, сопровождающаяся выделением углерода диоксида. В результате
таблетка подвергается механическому разрушению.
29
Связывающие вещества
вводятся в сухом виде или в гранули
рующем растворе в состав масс для таблетирования при гранулиро
вании для обеспечения прочности гранул и таблеток.
При сухом гранулировании иногда добавляют небольшое ко
личество связывающих веществ, например целлюлозу или полиэти
ленгликоль.
При влажном гранулировании существует положение: если
требуется добавить небольшое количество увлажнителя, то свя
зывающее вещество вводят в смесь в сухом виде, если количество
увлажнителя большое, то связывающее вводят в виде раствора.
Растворимость связывающего вещества также оказывает влияние
на выбор способа его введения, так как гранулирующий раствор
должен быть достаточно жидким, чтобы равномерно распределить
ся в массе. В качестве связывающих веществ применяют чистые
растворители (вода, этанол), поскольку они частично растворяют
таблетируемый материал; природные камеди (акация, трагакант),
желатин, сахар (в виде сиропов с концентрацией 50–67 % по массе),
крахмальный клейстер, производные целлюлозы
кислоту альгино
вую и альгинаты.
Скользящие вещества.
При прессовании таблетируемых масс
возникают проблемы улучшения их текучести, предотвращения на
липания на пуансоны и стенки отверстия матрицы и обеспечения вы
талкивании таблетки из нее. Вещества, влияющие на эти процессы,
называют скользящими. Вещества, способствующие скольжению, по
активности делят на три условные группы: обеспечивающие сколь
жение, смазывающие и препятствующие прилипанию (крахмал,
тальк, полиэтиленоксид-4000, аэросил, стеариновая кислота, кальция
и магния стеарат и др.).
Красители
добавляют в состав таблеток для улучшения внеш
него вида. Кроме того, они служат для обозначения терапевтической
группы лекарственных веществ, например, снотворных, ядовитых
(ртути дихлорид). С
этой целью используют красители: индиго (си
него цвета), тартразин (желтый), кислотный красный 2С, тропеолин
ОО, эозин (для окраски таблеток ртути дихлорида). Иногда приме
няют смесь индиго и тартразина, которая имеет зеленый цвет. Из
пигментных красителей используют белый пигмент-титана диоксид.
Перспективными являются природные красители: хлорофилл, кара
тиноиды, окрашенные жиросахара (руберозум, флаворозум, церуле
зум) [1].
30
Таблица 2
Вспомогательные вещества, применяемые в производстве таблеток [1]
Группа
Вещество
Количество, %
(от общей массы)
Наполнители
(разбавите
ли)
Крахмал, глюкоза, сахароза, лакто
за (молочный сахар) магния карбонат
основной, магния окись, натрия хлорид,
натрия гидрокарбонат, глина белая (ка
олин), желатин, целлюлоза микрокри
сталлическая (МЦК), метилцеллюлоза
(МЦ), натриевая соль карбоксиметил-
целлюлозы (
NaКМЦ), кальция карбо-
Na
КМЦ), кальция карбо-
КМЦ), кальция карбо
нат кальция фосфат двузамещенный,
глицин (амино-уксусная кислота), дек
стрин, амилопектин, ультраамил-
пектин, сорбит, миннит, пектин и др.
Не нормируется
Связываю
щие
Вода очищенная, спирт этиловый, крах
мальный клейстер, сахарный сироп,
растворы: карбоксиметилцеллюлозы
(КМЦ), оксиэтилцеллюлозы (ОЭЦ),
оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ);
поливиниловый спирт (II�
C), поли-
II�
), поли-
), поли
винилпирролидол (ПВП), альгиновая
кислота, натрия алъгинат, желатин и др.
Не нормируется
Рекомендуется
1–5 %
Разрыхляю
щие:
набухающие
газообразую
щие
улучшаю
щие смачи
ваемость и
водопрони
цаемость
крахмал пшеничный, картофельпый, ку
курузный, рисовый, пектин, желатин,
МЦ,
Na
KM
Ц, амилопектин, ультраами-
Na
KM
, амилопектин, ультраами-
, амилопектин, ультраами
лопектин, агар-агар, альгиновая кисло
та, калия и натрия альгинат и др.
смесь натрия гидрокарбоната с лимон
ной или винной кислотой и др.
крахмал пшеничный, картофельный,
кукурузный, рисовый; сахар, глюкоза,
твин-80, аэросил и др.
Не нормируется
Не нормируется
Не нормируется.
Твин-80 не более
1 %
Антифрик
ционные:
скользящие
смазываю
щие
крахмал, тальк, полиэтиленоксид-4000,
аэросил и др.
стеариновая кислота, кальция и магния
стеарат и др.
Тальк, не более
3 %, аэросила
не более 10 %,
стеариновой
кислоты, кальция
31
противопри
липающие
крахмал, тальк, полиэтиленоксид-4000,
стеариновая кислота, кальция и магния
стеарат и др.
и магния стеарата
не более 1 %
Пленкообра
зователи
Ацетилфталилцеллюлоза (АЦФ), МЦ,
ОПМЦ, ПВП, ПВС, этилцеллюлоза
Не нормируется
Корригенты:
вкуса
запаха
цвета:
красители
пигменты
сахар, глюкоза, фруктоза, сахароза, кси
лит, манит, сорбит, аспаркам, глицин,
дульцин и др.
эфирные масла, концентраты фрукто
вых соков, цитраль, ментол, ванилин,
этилванилин, фруктовые эссенции и др.
индигокармин, кислотный красный 2С,
тропеолин ОО, тартразин, эозин, рубе
розум, церулезум, флаварозум, хлоро
филл, каротин и др.
титана двуокись, карбонат кальция,
гидроксид железа, оксид железа, уголь
активированный, глина белая и др.
Не нормируется
То же
То же
То же
Пластифика
торы
Глицерин, твин-80, вазелиновое масло,
кислота олеиновая, полиэтиленок
сид-400, пропиленгликоль и др.
Твин-80,
не более 1 %
Пролон
гаторы и
вещества
для создания
гидрофобно
го слоя
Воск белый, масло подсолнечное, масло
хлопковое, монопальмитин, трилаурин,
парафин и др.
Не нормируется
Раствори
тели
Вода очищенная, спирт этиловый,
ацетон, хлороформ, аммиак, кислота
хлористоводородная и др.
Не нормируется
Лабораторная работа № 1
Исслецование физико-—имишески— и те—нолодишески—
свойств таблетируемы— материалов
Цель работы:
закрепление теоретического материала и приоб
ретение практических навыков по изучению физико-химических и
Окончание табл. 2
32
технологических свойств порошкообразных лекарственных веществ,
выбору метода таблетирования.
Задачи работы:
1. Исследовать физико-химические свойства лекарственных
веществ.
2. Исследовать технологические свойства лекарственных ве
ществ.
3. Сделать вывод о выборе метода таблетирования.
4. Оформить отчет.
Оснащение занятия:
лекарственные вещества, предметные
стекла, вазелиновое масло, сита (2; 1; 0,5; 0,2; 0,1 мм), вода, глицерин,
линейка, микроскоп, прибор для определения насыпной массы, при
бор ВП-12А, весы, разновес, секундомер, бумага, салфетки.
Метоцика выполнения работы
Для определения физико-химических и технологических
свойств таблетируемого материала выбирают два образца с анизо
диаметрической и изодиаметрической формой кристаллов.
1. Смачиваемость.
Определение смачиваемости проводят визуально. На предмет
ное стекло помещают небольшое количество порошка, равномерным
слоем распределяют по поверхности предметного стекла. В центр
порошка помещают пипеткой 1–2 капли воды. Наблюдают смачивае
мость. Визуально склонность поверхности порошков к смачиванию
водой проявляется: а) полным смачиванием — жидкость полностью
растекается по поверхности порошка; б) частичным смачиванием —
вода частично растекается на поверхности; в) полным несмачивани
ем — капля воды не растекается, сохраняя форму, близкую к сфери
ческой.
2. Определение формы и размера частиц.
Форму частиц определяют микроскопически. На предметное
стекло наносят каплю вазелинового масла, в нем распределяют не
большое количество порошкообразного вещества, накрывают покров
ным стеклом и рассматривают под микроскопом несколько полей.
В тетради зарисовывают наблюдаемую форму частиц порошка.
Рассматривая частицы, определяют, сколько делений занимает
частица по ширине и длине. Измеряют 50 частиц, определяют сред
нее значение и данные заносят в таблицу.
33
Если порошок имеет кристаллическую структуру, делают за
ключение о характере кристаллической структуры.
3. Определение насыпной массы.
Насыпную массу определяют на приборе модели 545Р-АК-3.
Полученный результат выражают в г/см
3
. Последовательность опе
раций:
1) в сухой мерный цилиндр помещают без уплотнения на
веску материала массой 50,0 г;
2) закрепляют цилиндр накидной гайкой. Фиксируют объем
материала в мл;
3) вилку прибора включают в розетку. Тумблер должен на
ходиться в положении ыОткл.»;
4) включают прибор тумблером, нажимают нижнюю кнопку
на панели счетчика импульсов. При этом включается автоматически
электродвигатель прибора и начинается процесс встряхивания (утря
ски) материала в цилиндре до окончания заданного цикла;
5) фиксируют в отчете объем испытуемого материала в ци
линдре по делениям шкалы;
6) проводят измерения 3 раза;
7) насыпную массу определяют по формуле:
Р
,

где
н
— насыпная масса, г/см
; Р — масса порошка, г;
— объем
порошка после утряски, см
4. Определение фракционного состава порошка.
Проводится методом ситового анализа: навеску исследуемого
порошка 50 г просеивают через набор из пяти последовательно со
бранных сит (диаметр 2; 1; 0,5; 0,25; 0,1 мм). Навеску материала по
мещают на самое крупное (верхнее) сито и весь комплект сит встря
хивают вручную в течение 5 мин. Каждую фракцию, оставшуюся на
сите, взвешивают, выражают в процентах по отношению к общей
массе порошка (50 г).
5. Определение сыпучести.
Сыпучесть определяют на виброустройстве для снятия харак
теристик сыпучих материалов модели ВП-12А. Последовательность
операций:
34
1) навеску порошка массой 50,0 г осторожно без уплотнения
засыпают в воронку. Выходное отверстие воронки должно быть за
крыто заслонкой;
2) нажимают кнопку ыПуск», при этом включается вибратор и
воронка с порошком подвергается вибрации с амплитудой 0,04–0,1
мм;
3) через 20 с утряски автоматически открывается заслонка и
начинается истечение порошка. Засекают время истечения порошка;
4) по окончании истечения порошка из воронки нажимают
кнопку ыСтоп». Записывают показания таймера;
5) проводят измерения 3 раза;
6) рассчитывают сыпучесть порошка по формуле:

m
/
t
– 20,
где
— сыпучесть, г/с;
— масса навески, г;
— полное время, с;
20 — время утряски, с.
7) рассчитывают среднее арифметическое от 3-х измерений;
8) с помощью транспортира определяют также угол естествен
ного откоса — угол между образующей конуса из сыпучего материала
и горизонтальной плоскостью. Угол естественного откоса изменяется
в широких пределах от 25 до 30 ° для хорошо сыпучих материалов, от
60 до 70 °для плохо сыпучих материалов;
9) воронку протирают спиртом этиловым насухо.
По результатам исследования заполняют таблицу и делают вы
вод о выборе метода таблетирования.
Наименование
Смачиваемость
Форма частиц
Фракционный состав, %
Сыпу
честь,
г/с
На
сыпная
масса,
г/см
< 2
�1
1
>0,5
< 0,5
> 0,25
< 0,25
>0,1
0,1
1.
……
2.
……
35
естовый контроль
«Таблетки. Физико-—имишеские и те—нолодишеские
свойства таблетирумы— материалов»
1. Выберите из предлагаемых определений таблеток как лекар
ственной формы:
а) лекарственная форма для наружного применения, обладаю
щая способностью после размягчения при температуре тела прили
пать к коже
б) твердая дозированная лекарственная форма, получаемая
прессованием лекарственных веществ, смеси лекарственных и вспо
могательных веществ или формованием специальных масс и предна
значенная для внутреннего, наружного сублингвального или парен
терального применения
в) дозированная лекарственная форма, состоящая из лекар
ственного средства, заключенного в оболочку
г) твердая дозированная лекарственная форма для внутренне
го применения, получаемая путем многократного наслаивания лекар
ственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупин
ки)
д) твердая дозированная лекарственная форма, обладающая
свойством сыпучести
2. Наполнители входят в состав таблетки для:
а) обеспечения их быстрого механического разрушения
б) обеспечения прочности таблеток
в) улучшения текучести
г) улучшения внешнего вида
д) придания таблетке определенной массы в тех случаях, когда
лекарственное вещество входит в ее состав в небольшой дозировке
3. Фракционный состав определяют:
а) на приборе УК—2
б) при помощи вакуумного насоса
в) путем ситового анализа
г) на приборе модели 545Р — АК — 3
4. Таблетки по способу получения подразделяются на:
а) прессованные
36
б) насыпные
в) гранулированные
г) тритурационные
5. К вспомогательным веществам относят:
а) разрыхлители
б) связывающие
в) загустители
г) скользящие
д) красители
е) консерванты
6. Укажите виды гранулирования:
а) влажное
б) прессованное
в) сухое
г) ультразвуковое
д) радиационное
7. Фракционный состав влияет на:
а) текучесть порошкообразных материалов
б) точность дозирования лекарственного вещества
в) растворимость в биологических жидкостях организма
г) биодоступность
д) все вышеперечисленное
8. Сыпучесть материала зависит от:
а) влажности частиц
б) размера частиц
в) плотности частиц
г) гранулометрического состава
д) формы частиц
9. В технологическую схему производства таблеток НЕ входит
стадия:
а) смешивание порошков
б) опудривание
в) стерилизация
г) смешивание
37
д) прессование
е) фильтрование
10. К технологическим свойствам порошков не относятся:
а) насыпная масса
б) текучесть
в) прессуемость
г) пористость
д) фракционный состав
Ответы:
1 — б
2 — д
3 — в
4 — а, г
5 — а, б, г, д
6 — а, в
7 — а
8 — а, б, д
9 — в
10 — г
38
ТЕМА 2
Полушение таблеток метоцом прессования
с прецварительной дранулячией
Вицы дранулирования
Актуальность.
Таблетирование — сложный технологиче
ский процесс, который складывается из ряда стадий. В зависимости
от свойств таблетирумого материала технологический процесс мо
жет изменяться. В настоящее время наиболее распространены мето
ды таблетирования с предварительным гранулированием (влажным
или сухим) и прямое прессование из смеси порошкообразных лекар
ственных и вспомогательных веществ. Формирование твердых ча
стиц (г
ранул) определенных размеров и формы с заданными свой
ствами способствует улучшению физико-химических и технологи
ческих свойств таблетируемых материалов (форма, прочность, на
сыпная масса, сыпучесть, однородность гранулометрического соста
ва). Придание порошку формы гранул улучшает условия их хране
ния и транспортировки, позволяет механизировать и автоматизиро
вать процессы последовательного использования продуктов, повы
шает производительность и улучшает условия труда, снижает поте
ри сырья и готовой продукции.
Цель занятия:
закрепление теоретического материала по во
просам выбора вспомогательных веществ и методов грануляции в
таблеточном производстве и приобретение практических навыков по
получению гранулированных таблетируемых масс, их прессованию
и анализу гранулята.
Студент должен:
иметь представление о

начении технологии производства лекарственных средств в
современной фармацевтической
практике;
основных направлениях, подходах и методологических
принципах современного производства таблеток.
39
знать:
— гранулирование как процесс;
— виды и значение грануляции;
прессование с предварительной грануляцией. Технологиче-
прессование с предварительной грануляцией. Технологиче
скую и аппаратурную схему производства;
— процесс сушки и сферонизации гранулята;
— показатели качества гранул;
— прессование как стадию технологического процесса;
— устройство и принцип работы таблеточных машин;
— теорию таблетирования;
— правила техники безопасности при работе в лаборатории.
уметь:
— гранулировать, осуществлять сушку и сферонизацию гранул;
— готовить образцы гранул для испытания физико-химических
и технологических свойств;
— проводить стандартизацию в соответствии с общими мето
дами испытания в соответствии с технологической схемой;
— оформлять полученную продукцию.
Вопросы цля самопоцдотовки
1. Прессование с предварительной грануляцией. Технологиче
ская схема производства.
2. Виды и значение грануляции. Используемая аппаратура.
3. Сушка и сферонизация гранулята.
4. Оценка качества гранулята.
5. Прессование. Выбор формы и размера таблеток.
6. Устройство таблеточных машин: кривошипно-шатунных и
роторных.
7. Теории таблетирования.
8. Обоснование значения скорости и давления прессования.
Информачионный материал цля поцдотовки
Гранулирование
Гранулирование — процесс превращения порошкообразного
материала в частицы (зерна) определенной величины. Оно позволя
40
ет предотвратить расслаивание многокомпонентных таблетируемых
мас
с, улучшить сыпучесть (текучесть) порошков и их смесей, обеспе
чить равномерную скорость поступления их в матрицу таблеточной
машины и большую точность дозирования и равномерное распреде
ление активного компонента, а, следовательно, большую гарантию
лечебных свойств каждой таблетки. Задача гранулирования состоит в
обеспечении тесного сближения частиц порошкообразного материа
ла и формирования из них однородных и прочных гранул определен
ного размера.
Гранулирование влажное
Производство гранулированных смесей в этом случае состоит
из ряда последовательных периодических операций: смешивание су
хих лекарственных веществ с вспомогательными веществами, напол
нителями; перемешивание порошков с гранулирующими жидкостям;
собственно гранулирования (протирания влажных масс); сушки и
опудривания.
Операции смешивания и равномерного увлажнения порошкоо
бразной смеси до заданных параметров различными гранулирующи
ми растворами обычно совмещают и проводят в смесителях лопаст
ного типа.
Формирование гранул осуществляется протиранием (продав
ливанием) увлажненных масс через прочные, сделанные, как прави
ло, из специальных сортов стали сита с определенным размером от
верстий. В зависимости от требуемого гранулометрического состава
таблетируемого материала диаметр отверстий сита составляет от 1
до 5 мм.
Грануляторы.
Механизмы, с помощью которых гранулирова
ние осуществляется протиранием масс через сито, называются грану
ляторами или протирочными машинами.
Гранулятор (рис. 13) содержит рабочую камеру (1), в которой
через загрузочную воронку подается влажный материал, подлежа
щий гранулированию. В камере на двух параллельных валах (2)
установлены шнеки (3), снабженные продольными стержнями (4) и
лопастными колесами (5), смонтированными на противоположных
концах валов. Шнеки перемещают и протирают материал через пер
форированную пласти
ну, образующую дно рабочей камеры.
41
Гранулятор модели 3027
(рис. 14) имеет два рабочих ор
гана и используется для влажно
го и сухого гранулирования.
Рабочий орган механиз
ма для влажного гранулирова
ния состоит из цилиндра, снаб
женного тремя спиральными ло
пастями эвольвентного профиля
(угол подъема спирали 80
), распо
ложенными под углом к оси ци
линдра. Они ликвидируют ком
кование.
Рабочий орган механизма
для сухого гранулирования со
стоит из шнека и шести проти
рочных стержней, что позволя
ет перемещать гранулируемый
материал в осевом направлении.
Установка работает следующим
образом: в бункер (1)
загружа-
загружа-
загружа
ют влажную массу или брике
ты, которые, попадая в рабочую
зону с помощью рабочих орга
нов (2) механизма, вращаются в
противоположных направлени
ях, продавливаются через жест
ко установленную гранулирую
щую сетку (4). При этом важно,
чтобы зазор между рабочим ор
ганом механизма и гранулирую
щей сеткой был оптимальным и
находился в пределах 1,1–1,5 мм.
Протертый гранулят по направляющему бункеру (3) падает вниз в
передвижную емкость (5), герметизированную в процессе работы с
корпусом гранулятора.
Смесители
грануляторы.
В последние годы в фармацевти
ческую промышленность все шире внедряются аппараты и машины,
в которых совмещают несколько технологических операций. Про
Рис. 13.
Устройство гранулятора
Рис. 14.
Устройство гранулятора
модели 3027
42
цесс гранулирования все чаще ком
бинируется со смешиванием либо с
сушкой. Перспективны смесители-
грануляторы, предназначенные для
смешивания сыпучих материалов с
жидкостью и их гранулирования.
Центробежный смеситель-
гранулятор
(рис. 15) имеет корпус
(1); ротор (2) с отбортованным пер
форированным усеченным корпусом
(3); патрубки ввода компонентов (4)
и (5); накопитель готового продукта
(6); сетку (7); защищенную экраном
(8) для предотвращения ее забивания
гранулами; патрубки (9) для ввода
воздуха. Гранулирующая жидкость
поступает по патрубку (4) и растека
ется по поверхности ротора (2). Сы
пучий компонент по патрубку 5 попа
дает на слой жидкого компонента и под действием центробежных сил
внедряется в него. Возможна подача нескольких сыпучих и жидких
компонентов. В этом случае патрубки для подачи сыпучих материа
лов располагаются по окружности для лучшего распределения ком
понентов в смеси. Готовая смесь, дойдя до конуса (3), под действи
ем центробежных сил протекает через отверстия, диспергируется и
захватывается потоком воздуха (газа), поступающего по патрубкам
(9). Полученные гранулы оседают в конической части конуса, а воз
дух (газ) через сетку (7) удаляется из аппарата. Размер гранул зави
сит от режима работы ротора, напора воздуха и геометрии перфора
ции конуса.
Высокоскоростные смесители-грануляторы
сделаны в виде
герметичной полированной емкости с закругленным дном (рис. 16).
В емкости имеются две мешалки: одна — в виде центрального скреб
ка (3), приводимого в действие через центральный вал (14), пред
назначена для сообщения обрабатываемому продукту регулируемо
го движения; другая (10) — для разрушения частиц неправильной
формы. Обе мешалки работают с регулируемой частотой вращения,
которая у второй мешалки примерно в 10 раз выше, чем у первой.
В аппарате осуществляется смешивание и гранулирование. Смеши
Рис. 15.
Устройство центробеж
ного смесителя-гранулятора
43
вание в основном обеспечивает
ся за счет энергичного принуди
тельного кругового перемеши
вания частиц и сталкивания их
друг с другом. Процесс переме
шивания для получения однород
ной по составу смеси длится 3–5
мин. При влажном гранулирова
нии к предварительно смешива
емому порошку в смеситель (9)
подается гранулирующая жид
кость и в зависимости от состава
смесь перемешивается еще 3–10
мин. Подбирая скорость враще
ния мешалок, добиваются полу
чения гранулята необходимой
дисперсности. После завершения
процесса гранулирования откры
вают разгрузочный клапан (11) и
при медленном вращении скреб
ка (3) готовый продукт высыпа
ется из емкости в течение 30–90
с для сушки в кипящем (псевдоо
жиженном) слое.
Сушка увлажненных гра
нулятов является одним из самых
энергоемких процессов.
В сушилках типа СП
(рис. 17) поток воздуха, необходи
мый для псевдоожижения грану
лированного или порошкообраз
ного материала, создается вен
тилятором, смонтированным в
верхней части аппарата (1), кото
рый приводится в действие элек
тродвигателем (2). Воздух, посту
Рис. 16.
Высокоскоростной
смеситель-гранулятор
Рис. 17.
Устройство сушилки типа СП
44
пающий
з атмосферы или из рабочего помещения, нагревается в ка
лорифере (3) до заданной температуры, очищается в фильтре (4) и
попадает в сушильную камеру, где проходит через резервуар (5) сни
зу вверх, псевдоожижая продукт. Резервуар снабжен перфорирован
ным днищем, внутренняя поверхность которого покрыта мелкоячеи
стой сеткой из нержавеющей стали. В нем размещены специальные
ворошители (7) для обеспечения равномерности слоя, а также допол
нительного перемешивания и разрушения комкующихся материа
лов. Размещенный над продуктовым резервуаром рукавный фильтр
(6) предотвращает унос потоком воздуха высушиваемого продукта.
Фильтр встряхивается после окончания сушки или в процессе ее. Это
делается вручную или автоматически для отделения налипших ча
стиц и их возврата в резервуар. Аппаратура для пуска, контроля и
регулирования размещена на отдельном пульте. Температура осуша
ющего воздуха, длительность сушки задаются механизму предвари
тельно и поддерживаются автоматически в ходе всего процесса.
Опудривание гранулята
Эта операция осуществляется свободным нанесением тонкоиз
мельченных веществ на поверхность гранул. Путем опудривания в
таблетируемую массу вводят скользящие вещества, разрыхляющие и
др. Опудривание гранулята проводят обычно в смесителях. В послед
нее время для этой цели чаще используют сушку в псевдоожиженном
слое. За короткое время (от 1 до 5 мин) происходит равномерное пе
ремешивание опудривающих компонентов с гранулятом.
Сушилка-гранулятор —
комбинированный аппарат (рис. 18)
для приготовления и сушки таблеточного гранулята, состоит из
гра
нулятора (2); сушильной камеры (3); загрузочного (1) и разгрузочно
го (8) устройств; калорифера (4); вентилятора (5); пылеулавливаю
щих устройств (6), (7).
Сушильная камера представляет собой вертикальную трубу с
расширяющейся сепарационной частью. Нижняя часть камеры за
канчивается фланцами, между которыми вставлена сетка (газора
спределительная решетка), на которой происходит псевдоожижение
высушиваемого материала. В сепарационную часть сушильной ка
меры вмонтирован гранулятор, представляющий собой шнековый
экструдер, который продавливает пластичную массу через перфо
рированную сетку с заранее заданными размерами отверстий. Сня
тие гра
нул производится с помощью вращающихся ножей, располо
45
женных под решеткой. Влажные
гранулы, свободно падая, в вер
тикальной части сушильной ка
меры (высотой около 1,5 м) под
сушиваются в восходящем по
токе нагретого воздуха, а попа
дая на нижнюю удерживающую
решетку, досушиваются, нахо
дясь в состоянии псевдоожиже
ния. Мелкие частицы, образую
щиеся в кипящем слое, встреча
ясь с влажными гранулами в вер
тикальной части аппарата, осе
дают на них, в результате зна
чительно уменьшается их унос.
Отработанный воздух проходит через циклон (6) и рукавный фильтр
(7), где подвергается окончательной очистке. Предварительная под
сушка в падающем слое влажных гранул повышает их прочность на
истирание, а также позволяет экономнее использовать теплоноси
тель. Производительность сушки 75–100 кг/ч.
Размер гранул от 0,5 до 2 мм, точность дозировки ± 3 %; продол
жительность сушки 10–15 мин. Температура входящего воздуха 130–
140
С, выходящего — 50–55
С. В установке непрерывного действия
выдача гранулята начинается через несколько минут после ее
включе
ния. Процесс сушки хар
актеризуется высокой равномерностью.
Гранулирование в псевдоожиженном слое
Это метод относится к влажному гранулированию, но явля
ется наиболее технически совершенным и перспективным, так как
позволяет совместить операции смешивания, гранулирования, суш
ки и опудривания в одном аппарате и организовать непрерывное по
лучение гранул с высокой производительностью. Гранулирование в
псевдоожиженном слое материала заключается в смешивании по
рошкообразных ингредиентов во взвешенном слое с последующим
их увлажнением гранулирующей жидкостью при продолжающемся
перемешивании.
Принцип работы аппарата СГ-30 (503) и его устройство пред
ставлены на рис. 19. Корпус аппарата (11) сделан из трех цельнос
Рис. 18.
Сушилка-гранулятор
46
варенных секций. Продуктовый
резервуар (3) имеет форму усе
ченного конуса, расширяющего
ся вверх и переходящего затем в
обечайку рукавных фильтров (5).
Резервуар с исходными
компонентами на тележке (1) за
катывается в аппарат, подни
мается пневмоцилиндром (2) и
уплотняется обечайкой распы
лителя. Поток воздуха всасыва
ется вентилятором (8), приводи
мым в действие электродвига
телем (7), очищается в воздуш
ных фильтрах (12), нагревает
ся до заданной температуры в
калориферной установке (16) и
проходит снизу вверх через воз
духораспределительную бес
провальную решетку, установленную в нижней части продуктово
го резервуара. При этом продукт приходит во взвешенное состоя
ние — перемешивается. Затем в псевдоожиженный слой исходных
компонентов из емкости (14) дозирующим насосом (13) подается че
рез форсунку гранулирующая жидкость и происходит гранулиро
вание таблеточной смеси. Сжатый воздух, подаваемый к пневмати
ческой форсунке по специальной системе (15), применяется не толь
ко для распыления
гранулирующей жидкости, но и для дистанци
онного управления форсункой. В ходе гранулирования осуществля
ется автоматическое встряхивание рукавных фильтров. Встряхива
ющее устройство (6) электропневматически сблокировано с устрой
ством, перекрывающим заслонки (10). При встряхивании рукавных
фильтров заслонка перекрывает доступ псевдоожижающего воздуха
к вентилятору, прекращая таким образом псевдоожижение продукта
и снимая воздушную нагрузку с рукавных фильтров. Встряхивани
ем фильтры очищают от продукта, находящегося в виде пыли, кото
рый затем гранулируется. В выходной части вентилятора размещен
шибер (9) с ручным механизмом управления. Он предназначен для
гранулирования расхода псевдоожижающего воздуха. Через опре
деленный промежуток времени отключается система распыления
Рис. 19.
Принцип работы аппарата
СГ-30 для гранулирования таблеточ
ных смесей
47
и начинается сушка грануля
та. Аппарат работает в автома
тическом режиме. Реле време
ни обеспечивает последователь
ность и необходимую продол
жительность операций, а так
же цикличность и длительность
процесса встряхивания рукав
ных фильтров и синхронной с
ним работы заслонки. По окон
чании всего цикла гранулиро
вания автоматически выключа
ется вентилятор и прекращает
ся подача пара в калориферную
установку. Опускается продук
товый резервуар. Тележку вме
сте с резервуаром выкатывают,
из сушилки, гранулят поступа
ет на таблетирование.
Гранулирование распылительным высушиванием
Использование распылительной сушки для гранулирования це
лесообразно особенно тогда, когда желателен кратковременный кон
такт продукта с теплоносителем — воздухом и имеется возможность
проводить гранулирование непосредственно из раствора.
Для гранулирования используются односекционные, однона
правленные (прямоточное движение капель взвеси относительно по
тока теплоносителя) сушилки (рис. 20), снабженные пневматически
ми или чаще центробежными механическими форсунками.
Гранулирование распылительным высушиванием может осу
ществляться в двух вариантах: 1) распыление суспензий наполни
телей (например, лактозы, кальция сульфата и др.) с добавлением
склеивающего вещества и разрыхлителя. Количество твердой фазы
в суспензии может быть 50–60 %. Полученные гранулы затем сме
шивают с тонкоизмельченными лекарственными веществами и, если
необходимо, со вспомогательными веществами, не внесенными в со
став суспензии; 2) распыление растворов или суспензий, состоящих
из лекарственных и вспомогательных веществ.
Рис. 20.
Устройство распылитель
ной сушилки: 1 — распылительная
форсунка; 2— патрубок для удалении
воздуха и пыли; 3 — вывод готового
продукта; 4 — патрубок для подачи
горячего воздуха
48
Распылительным высушиванием получают сферические гра
нулы размером 100—250 мкм. Они обладают хорошей сыпучестью и
легко подвергаются прессованию. Широкому внедрению метода рас
пылительного гранулирования препятствуют относительная громозд
кость аппаратуры, большой расход воздуха, сложность улавливания
мелких частиц и как следствие — большие энергетические затраты.
Поэтому такой метод гранулирования целесообразно использовать
лишь при производстве очень дорогих препаратов.
Сухое гранулирование
Основано на том, что порошкообразный материал подверга
ют первоначальному уплотнению (прессованию) и получают грану
лят, который затем таблетируют — вторичное уплотнение. Первона
чальное уплотнение можно рассматривать как прием для увеличения
времени воздействия на порошок давления прессования. Его прово
дят на брикетировочных маши
нах или специальных компакто
рах, полученные брикеты или
пластины затем разламывают и
превращают в гранулят, облада
ющий лучшей сыпучестью, чем
исходный порошок.
Наиболее перспективны
ми являются комбинированные
установки, в которых совмеща
ются процессы компактирова
ния, измельчения и разделения
полученных гранул. Схема та
кой установки изображена на
рис. 21. Смесь порошков, под
лежащая гранулированию, из
питателя (11) по трубопроводу
(9) загружается в смеситель (8),
где перемешивается и подает
ся шнеком (7) в валковый пресс
(6). Проходя через валки, тре
буемое расстояние между кото
рыми устанавливается регули
Рис. 21.
Устройство гранулятора для
сухого гранулирования
49
рующим устройством (5), масса
прессуется под давлением, а за
тем предварительно измельчает
ся в измельчителе ударного дей
ствия (4). Измельченный мате
риал попадает в собственно гра
нулятор (3) и проходит через его
сетку (10). Готовые гранулы раз
деляют по размерам на вибро
сите (2). Гранулы требуемого
размера собираются в емкость
(1) для дальнейшего таблети
рования, а остальное — слиш
ком крупные гранулы и пыле
вая фракция — по трубопроводу
возвращается в смеситель.
В качестве рабочих ор
ганов гранулоформующей ма
шины (рис. 22), непрерывно из
готовляющих гранулят, приме
нены прес
cy
ющие валки (1) и (2). Они представляют собой полые
цилиндры с зубцами на внешней поверхности, между которыми и в
стенках цилиндров расположены радиальные отверстия. Для прину
дительной подачи порошковой смеси
yc
тановлен вертикальный шнек
(3). Вращаясь в разные стороны, валки захватывают порошкообраз
ную смесь и продавливают ее через отверстия в стенке полых валков.
Внутри полых валков
установлен нож (4), срезающий гранулы. Раз
мер и форма гранул, получаемых на гранулоформующих машинах,
зависят от размера и формы отверстий в валках (матрицах). Обычно
гранулы имеют высокую степень дисперсности, прочную структуру,
одинаковую форму и массу.
Обкатывание гранул
В ряде работ подчеркивается преимущество гранул сфериче
ской формы, обеспечивающих хорошую стабильную сыпучесть и по
лучение таблеток с минимальными отклонениями по массе. Напри
мер, при исследовании гранулятов кальция фосфата двухосновно
го, магния гидроксида и сульфадимезина, приготовленных методом
Рис. 22.
Пресс-гранулятор
50
влажного гранулирования с по
следующей обкаткой, оказалось,
что их сыпучесть была выше на
40–100 %.
Сущность метода заключа
ется в том, что гранулы, получен
ные продавливанием через сито
в грануляторе, подвергаются об
катыванию до сферической фор
мы в специальном аппарате—
marmeriser
(рис. 23), который
представляет собой неподвижный
вертикальный, открытый сверху
цилиндр с гладкими стенками.
Внутри цилиндра у основа
ния вращается рифленая пласти
на со скоростью 400–1600 об/мин,
поверхность которой покры
та углублениями 2–4 мм. Верми
шелеобразный, цилиндрической
формы гранулят, полученный про
давливанием пластичной массы через радиальное или торцовое сито,
поступает в мармеризер. В нем цилиндры разламываются на кусоч
ки длиной, равной диаметру гранулята, и обкатываются до сфери
ческой формы под действием центробежных и фрикционных сил.
Время обкатки гранул равно в среднем 2 мин, производительность —
до 20 000 кг/ч.
Прессование. Таблеточные машины
Прессование (собственно таблетирование) можно определить
как процесс образования таблеток из гранулированного или порош
кообразного материала под действием давления.
Таблетирование может осуществляться на таблеточных маши
нах двух типов: кривошипно-шатунных и роторных. Прессование на
таблеточных машинах осуществляется пресс-инструментом, состоя
щим из матрицы и двух пуансонов.
Рис. 23.
Мармеризер
51
Матрица
представля
ет собой стальную деталь, как
правило, цилиндрической фор
мы со сквозным цилиндриче
ским отверстием диаметром от
3 до 25 мм (рис. 24). Матрицы
вставляются в соответствую
щие отверстия ротора, враща
ющегося на вертикальном валу.
Частота вращения ротора со
временных РТМ находится в
пределах от 15 до 75 мин
-1
, чис
ло матриц достигает 41–75.
Пуансоны
(верхний и
нижний) — цилиндрические
стержни (поршни) из хромиро
ванной стали, которые входят
в отверстия матрицы сверху и
снизу и обеспечивают прессо
вание таблетки под действи
ем давления (рис. 25). Прессу
ющие поверхности пуансонов
могут быть плоскими или во
гнутыми (разного радиуса или
кривизны), гладкими или с по
перечными бороздками (насеч
ками) или с выгравированной
надписью. Пуансоны различа
ются по способу их соединения
с толкателем: они могут быть
цельные или сборные.
Кривошипные
таблеточные машины (КТМ)
КТМ являются однопозиционными машинами. Каждую операцию
технологического цикла выполняет отдельный исполнительный меха
низм: механизмы загрузки (дозирования), прессования, выталкивания.
Все таблетки производятся на одном комплекте пресс-инструмента.
Рис. 24.
Матрицы таблеточных машин
Рис. 25.
Пуансоны таблеточных
машин
52
Основной моделью КТМ отечественного производства являет
ся машина ТП-1М (рис. 26).
Рис. 26.
Кривошипная таблеточная машина ТП-1
От электродвигателя (1) через систему зубчатых колес приво
дится во вращение коленчатый распределительный вал (2). От по
следнего получают движение кривошипно-ползунный механизм (3)
(механизм прессования), кулачки (4) механизма выталкивания и ку
лачки (5) механизма питания (загрузочная воронка). С ползуном (6)
кривошипного механизма соединен верхний пуансон (7). При движе
нии вниз пуансон входит в матрицу (8), установленную в столешни
це машины. Для изменения глубины захода верхнего прессующего
пуансона в матрицу длина шатуна делается регулируемой.
Кулачок механизма выталкивания с помощью штанги (9) под
нимает ползун (10) с укрепленным в нем нижним пуансоном (11) и
выталкивает таблетку из матрицы. Профиль кулачка обеспечивает
53
подъем таблетки со скоростью меньшей, чем скорость подъема верх
него прессующего пуансона. В верхнем положении нижний пуансон
выходит точно на уровень среза матрицы, чем обеспечивается полная
выпрессовка (выталкивание) таблетки. Кулачок 5 механизма дозиро
вания через рычажную систему перемещает загрузочную воронку
(12)
по поверхности столешницы в зону матричного отверстия. Про
филь кулачка в положении питателя над матрицей обеспечивает неко
торое его встряхивание. КТМ имеют маховик, функцией которого яв
ляется не только поддержание средней скорости вращения распреде
лительного вала с заданной неравномерностью, но и аккумулирова
ние энергии на участках цикла, где технологические сопротивления
не преодолеваются, с отдачей ее при выполнении самой тяжелой опе
рации — прессования.
Процесс таблетирования на КТМ складывается из трех опера
ций. Операция загрузки (дозирования), она же является операцией
сброса отпрессованной таблетки. После того как загрузочная ворон
ка, столкнув таблетку, становится в положение над матрицей, проис
ходят опускание нижнего пуансона и наполнение канала матрицы та
блетируемой массой. Ход вниз нижнего пуансона регулируется. Его
конечным положением определяется объем дозы таблетируемой мас
сы.
Операция прессования. Загрузочная воронка отходит в сторо
ну, открывая отверстие заполненной матрицы. Верхний пуансон, на
ходившийся до этого в крайнем верхнем положении, опускается и с
силой входит в матричное отверстие, уплотняя массу до получения
прочной таблетки.
Операция выталкивания (выпрессовки). Верхний пуансон под
нимается вверх, а нижний следует за ним и останавливается точно на
уровне среза матрицы. Загрузочная воронка движется к матричной
зоне.
Далее загрузочная воронка, подойдя к матричной зоне, своей
передней кромкой сдвигает вытолкнутую таблетку на край столешни
цы, откуда та попадает в лоток, а сама своим устьем накрывает матри
цу для новой загрузки, после чего цикл начинает повторяться и т. д.
КТМ отечественной конструкции (ТП-1М) имеют производи
тельность при одногнездном пресс-инструменте до 4800 шт. в ч. Раз
мер таблеток 12 мм, глубина заполнения матрицы 15 мм, усиление
прессования 1,7 т/с. Машина рассчитана на одностороннее прессо
вание. Однако имеются конструкции КТМ, позволяющие осущест
54
влять двустороннее прессование. Последнее достигается обычно пу
тем применения так называемой плавающей матрицы. В этом случае
столешница, в которой закреплена матрица, установлена на пружи
нах. Нижний пуансон при прессовании остается неподвижным. Пе
ремещается только верхний пуансон, и в ту же сторону смещаются
столешница с матрицей (рис. 27).
Рис. 27.
Схема таблетирования на КТМ: 1 — исходное положение перед та
блетированием; 2 — загрузка матрицы; 3 — прессование; 4 — сбрасывание
таблетки одновременно с загрузкой матрицы
В современном фармацевтическом производстве таблетирова
ние осуществляется на специальных прессах — роторных таблеточ
ных машинах (РТМ).
Технологический цикл таблетирования на РТМ складывается
из ряда последовательных операций: дозирование материала, прес
сование (образование таблетки), ее выталкивание и сбрасывание. Все
перечисленные операции осуществляются автоматически одна за
другой при помощи соответствующих исполнительных механизмов.
В таблеточных машинах используется объемный метод дозиро
вания. Загрузочное устройство РТМ состоит из загрузочной воронки-
бункера и питателя-дозатора, укрепленных неподвижно на станине
машины. Бункер обеспечивает непрерывность потока таблетируе
мого материала. Для равномерной подачи плохо сыпучих материа
лов из бункера в питатель первые могут быть снабжены мешалками,
шнеками-ворошителями. Питатель-дозатор предназначен для форми
рования, направления и дозированной подачи таблеточной смеси в
зону прессования.
55
Общий вид РТМ-41 пред
ставлен на рис. 28, а процесс та
блетирования можно рассмо
треть на циклограмме-развертке
машины (рис. 29).
Из бункера (1) порошок
самотеком поступает в питатель-
дозатор (3), неподвижно укре
пленный на станине машины.
Заполняющий ворошитель ло
постями (4) осуществляет пода
чу порошка в матрицу (6), при
этом пуансоны (8), укреплен
ные в толкателях (9), опуска
ются по неподвижному копи
ру (10) и регулируемому копиру
(15) на полную глубину запол
нения матриц. При дальнейшем
вращении ротора толкатель сле
дует по горизонтальному участ
ку копира к дозирующему меха
низму, который состоит из копи
ра (16) и шарнирно связанного с ним регулируемого дозатора (17).
Копир-дозатор перемещает толкатель с пуансоном вверх, поднимая
порошок в матрице на высоту, соответствующую по объему заданной
массе таблетки. В это время лопасти (20) дозирующего ворошителя
срезают излишек дозы и передают ее обратно в зону действия запол
няющего ворошителя. Поскольку лопасти находятся на 1,0–1,5 мм
выше дна корпуса питателя, то в дозировании участвует и кромка
корпуса (21) питателя, отстоящая от зеркала стола на 0,1 мм. Окон
чательно отсекает дозу нож (22) с фторопластовой пластиной, плот
но прижатой к столу.
Во время дальнейшего переноса дозы нижний толкатель по
падает на горизонтальный копир (18), верхний — проходит под
копиром-отбойником (23), опускающим верхние пуансоны до захода
их в матрицу. Ролики (19) осуществляют предварительное прессова
ние (подпрессовку), а ролики давления (11) — собственно прессова
ние. При этом на РТМ порошок выдерживается под давлением за счет
наличия плоского торца на головке толкателя, смещения на 3–4 мм
Рис. 28.
РТМ-41
Рис. 29.
Принцип работы РТМ-41
57
На второй стадии с увеличением давления прессования проис
ходит интенсивное уплотнение материала за счет заполнения пустот,
обусловленных различными видами деформации. Деформация, кото
рая происходит за счет упругости материала, помогает частицам вза
имно вклиниваться, что увеличивает контактную поверхность.
Это
сей
верхнего и нижнего роликов давления, введения специальных
копиров (2), размещенных на уровне ролика давления в момент прес
сования. Выталкивание таблетки из плоскости матрицы на поверх
ность зеркала стола осуществляется механизмом выталкивания, со
стоящим из трех элементов. Ролик выталкивания (12) отрывает та
блетку от стенки матрицы. Копир выталкивания (13) доводит таблет
ку до верхнего уровня, а выталкиватель (14) регулируется таким об
разом, чтобы таблетка выводилась из матрицы на поверхность стола,
затем ротором таблетка (7) подводится к ножу (5), который направля
ет ее на лоток и далее в приемную тару. Для удалении с поверхности
таблеток, выходящих из пресса, пылевых фракций применяются обе
спылеватели. Таблетки проходит через вращающийся перфорирован
ный барабан и очищаются от пыли (заусениц и неровностей), которая
отсасывается из обеспылевателя пылесосом.
Теоретические основы прессования
роцесс прессования разбит на три стадии: уплотнение (под
прессовка), образование компактного тела, объемное сжатие образо
вавшегося компактного тела (рис. 30). В каждой из этих стадий про
текают характерные для нее механические процессы.
На первой стадии прессования под воздействием внешней
силы происходит сближение и уплотнение частиц материала за счет
смещения частиц относительно друг друга и заполнения пустот.
Рис. 30.
Стадии прессования сыпучих материалов
58
му же способствует и деформация, происходящая за счет пластиче
ских свойств материала, которая заставляет частицы изменить свою
форму и плотнее прилегать друг к другу. Деформация, характеризую
щаяся разрушением прессуемого материала, происходит только в тех
случаях, когда напряжения, возникающие в прессуемом материале,
превышают по величине предел текучести вещества. При этом име
ет место механическое разрушение частиц на более мелкие, сопро
вождающееся значительным увеличением свободной поверхностной
энергии, что создает условия для возникновения контактов между ча
стицами. На этой стадии прессования из сыпучего материала образу
ется компактное пористое тело, обладающее достаточной механиче
ской прочностью.
На третьей стадии при высоких величинах давления, когда
механическая прочность таблеток изменяется незначительно, проис
ходит, возможно, объемное сжатие частиц и гранул порошка без за
метного увеличения контактных поверхностей.
В действительности между тремя стадиями нет резких гра
ниц, так как процессы, протекающие во второй стадии, имеют место
в первой и третьей стадиях и можно говорить только о преимуще
ственной роли отдельных процессов в каждой из них.
Существует несколько гипотез, объясняющих механизм пре
вращения сыпучего материала, состоящего из отдельных, не связан
ных между собой частиц, в твердое тело — таблетку.
1. Под влиянием давления прессования происходит сближение
частиц и создаются условия для
проявления сил межмолекулярного
и электростатического взаимодействия
. Большинство лекарствен
ных порошков имеет кристаллическую структуру, каждому типу ко
торой соответствует свой уровень потенциальной энергии связи, от
чего в основном и зависит прочность таблетки.
2. Прочный
контакт может образоваться в результате
механиче
ского зацепления
частиц
или их вклинивания в межчастичные про
странства. Влияние механического сцепления частиц на прочность
таблетки подтверждено экспериментами, в которых показано, что
чем сложнее поверхность частиц, тем прочнее спрессованная таблет
ка.
3. Образование контактов может происходить в результате
сплавления под давлением
— свойства ряда веществ плавиться под
действием давления при пониженной температуре. При развитии
давления в процессе прессования частицы этих веществ сплавляются
59
в точках наибольшего сжатия, а при весьма высоких величинах дав
ления могут образовывать прочный поликристаллический агрегат,
который, как правило, долго не распадается в жидкой среде.
4. Существенное влияние на процесс прессования оказывает
влага, находящаяся в прессуемом материале. С увеличением влаж
ности гранул (порошка) ухудшаются сыпучесть и точность дозы.
Уменьшение влажности до критического значения (значительно
меньшее оптимальной влажности, необходимой при таблетирова
нии) может снизить прессуемость порошков. Таблетки обладают
наибольшей прочностью при оптимальном количестве остаточной
влаги, которая соответствует влаге, связанной с материалом адсорб
5. Возникновению контактов способствуют связывающие ве
щества. Частицы более подвижного связывающего вещества, дефор
мируясь при меньшем давлении, заполняют пространство между ча
стицами прессуемого вещества
(холодная сварка).
Механизм соединения материалов в твердой фазе рассматри
вают протекающим в три основные стадии: образование физиче
ского контакта; активация контактных поверхностей; развитие объ
емного взаимодействия. Образование физического контакта проис
ходит при сближении атомов соединяемых материалов на расстоя
ние, при котором проявляются ван-дер-ваальсовы силы, или слабое
химическое взаимодействие. Активация контактных поверхностей
происходит при деформации, обусловленной пластическими свой
ствами частиц более твердого материала. Объемное взаимодействие
наступает с момента образования активных центров. При этом оно
происходит в местах физического контакта с образованием прочных
химических связей. В этой стадии могут иметь место и диффузион
ные процессы.
Во всех случаях основными параметрами процесса холодной
сварки являются давление, температура и длительность взаимодей
ствия. В связи с этим механизм взаимодействия частиц при прессо
вании порошков считают адекватным механизму взаимодействия ча
стиц при холодной сварке в твердой фазе.
Длительность процесса прессования лекарственных порошков
на роторных машинах даже при средних частотах вращения ротора
(30—40 об/мин) составляет в лучшем случае десятые доли секунды.
Таким образом, характер уплотнения порошков во многом может
быть подобен таковому при сварке взрывом [10–14].
60
Лабораторная работа № 2
Издотовление таблеток метоцом прессования
с прецварительной дранулячией
Цель работы:
закрепление теоретического материала по вопро
сам выбора вспомогательных веществ и методов грануляции в табле
точном производстве и приобретение практических навыков по полу
чению гранулированных таблеточных масс и их прессованию.
Задачи работы:
1. Приготовить таблеточную массу (смесь лекарственных и
вспомогательных веществ), для получения 20–30 таблеток методом
прессования.
2. Провести процесс гранулирования.
3. Охарактеризовать полученные гранулы по основным пока
зателям качества.
4. Получить таблетки методом прессования.
Оснащение занятия:
лекарственные и вспомогательные веще
ства, сита (2; 1; 0,5; 0,2; 0,1 мм), вода, прибор для определения насып
ной массы, прибор ВП-12А, лабораторная РТМ, весы ручные или та
рирные, разновес, секундомер, бумага, салфетки, стеклянные палоч
ки, капсулаторки, стаканы на 50 мл, мерные цилиндры.
Метоцика выполнения работы
1. Составить рабочую пропись для получения 20–30 таблеток с
учетом расходного коэффициента.
Стандартная пропись на 1 таблетку:
а. Таблетки кислоты глютаминовой 0,150
Кислота глютаминовая 0,15
Крахмал 0,05
Тальк 0,01
б. Таблетки левомицетина 0,25
Левомицетин 0,25
Крахмал 0,03
Тальк 0,005
в. Таблетки стрептоцида 0,3
Стрептоцид 0,3
Крахмал 0,03
Тальк 0,001
61
2. Подготовить лекарственные и вспомогательные вещества.
Тщательно смешать ингредиенты в ступке. Подготовить раствор
склеивающего вещества — 5 % раствор крахмала.
3. Провести:
а)
гранулирование.
В ступке приготовить массу для гранули
рования, для смешивания использовать капсулаторку. Полученную
влажную массу протереть через сито с диаметром отверстий 2–3 мм.
Высушить при температуре + 40 °С до остаточной влажности 1,5 %;
б) регрануляция
— пропустить гранулят через сито с диаме
тром отверстий 1 мм;
в) опудривание гранулята
. Опудрить гранулят оставшимся ко
личеством крахмала и талька;
г) анализ гранулята.
Определить фракционный состав, объем
ную плотность, сыпучесть (см. лабораторную работу № 1). Сделать
вывод о качестве гранулята;
д) таблетирование
полученного гранулята на лабораторном
таблеточном прессе.
4. Подготовить полученные образцы таблеток для стандарти
зации.
5. Оформить отчет о проделанной работе.
Тестовый контроль
«Гранулирование. Станцартизачия дранул»
1. Какая стадия технологического процесса производства та
блеток идет после гранулирования:
а) прессование
б) маркировка
в) опудривание
г) нанесение оболочек
д) смешивание
е) упаковка
2. Гранулят опудривают для:
а) улучшения прессуемости
б) предотвращения расслаивания
в) улучшения сыпучести
г) улучшения распадаемости
62
3. Анализ гранулята не осуществляется по следующим показа
телям:
а) средняя масса гранул и отклонение от нее с целью определе
ния однородности
б) гранулометрический состав
в) насыпная плотность
г) сыпучесть
д) влагосодержание
е) прессуемость
4. Под таблетированием путем прямого прессования понимают
процесс:
а) с предварительной грануляцией
б) без предварительной грануляции
в) формования масс
г) после проведения гомогенизации
д) с помощью гидравлического пресса
5. Аппаратура, используемая при гранулировании:
а) смесители с вращающимся корпусом
б) СП-30
в) СГ-30
г) роторно-пульсационный аппарат
д) центритерм
6. Выберите разрыхлители:
а) глюкоза
б) натрия хлорид
в) крахмал

г) метилцеллюлоза
7. Вспомогательные вещества в производстве таблеток, ответ
ственные за распадаемость:
а) наполнители
б) разрыхлители
в) скользящие
г) антиоксиданты
д) загустители
е) склеивающие
63
8. Прессование (таблетирование) — это:
а) процесс образования таблеток из насыпного материала
б) процесс формования таблеток различными способами
в) процесс образования таблеток из гранулированного или по
рошкообразного материала под действием давления
г) многократное наслаивание лекарственных и вспомогатель
ных веществ на сахарные гранулы
д) образование таблеток под действием пуансонов
9. Пресс-инструмент состоит из:
а) матрицы
б) нижнего пуансона
в) дозатора
г) верхнего пуансона
д) сбрасывателя
е) всего вышеперечисленного
10. Стадии процесса прессования:
а) объемное сжатие образовавшегося компактного тела
б) выталкивание готовой таблетки из матрицы
в) уплотнение
г) образование компактного тела
д) заполнение матрицы таблетируемой массой
11. Укажите последовательность стадий технологического про
цесса получения таблеток:
а) прессование (образование таблетки)
б) дозирование материала
в) сбрасывание таблетки
г) выталкивание таблетки
12. Пуансоны изготовлены из:
а) полипропилена
б) полиэтилена низкого давления
в) высокоочищенной меди
г) хромированной стали
13. Технологический цикл таблетирования на РТМ выделяет
операции:
а) измельчение
64
б) дозирование
в) упаковка в конвалюты
г) нанесение оболочки
14. Метод дозирования, используемый в таблеточных маши
нах:
а) весовой
б) массо-объемный
в) объемный
г) по плотности массы
15. Преимущества вакуумной подачи порошков в матрицу:
а) высокая скорость заполнения матрицы
б) увеличение насыпной массы
в) облегчение выталкивания готовой таблетки из матрицы
г) повышение точности дозирования
д) увеличение биодоступности лекарственного вещества из та
блетированной лекарственной формы
Ответы:
1 — в
2 — в
3 — а
4 — б
5 — а–в
6 — в, г
7 — б
8 — в
9 — а–в
10 — а, г
11 — б, а, г, в
12 — г
13 — в
14 — в
15 — а
65
ТЕМА 3
Оченка кашества таблеток
Актуальность.
В течение последних десятилетий вопросы
стандартизации и контроля качества лекарственных средств остают
ся чрезвычайно актуальными, что связано с увеличением количества
зарегистрированных препаратов, экономическими изменениями на
фармацевтическом рынке, вовлечением в производство лекарствен
ных препаратов предприятий и организаций, ранее не занимавших
ся этой деятельностью.
Средством, гарантирующим качество препарата, является со
вокупность фармакопейных показателей в сочетании с объективны
ми методами контроля.
Цель занятия:
закрепление теоретического материала и приоб
ретение практических навыков по вопросам стандартизации табле
ток.
Студент должен
иметь представление
— о значении технологии производства лекарственных средств
в современной фармацевтической практике;
— об основных направлениях, подходах и методологических
принципах современного изготовления и производства лекарствен
ных препаратов.
знать:
— технологическую и аппаратурную схему получения табле
ток;
— полную оценку качества таблеток;
— технологические показатели (внешний вид, средняя масса
и отклонение от нее, механическая прочность — истирание, сжатие;
распадаемость, высвобождение действующего вещества);
— технику безопасности при работе в фитохимической лабо
ратории.
66
уметь
— проводить стандартизацию таблеток в соответствии с общи
ми методами испытания ГФ
�I
— выбирать оптимальные условия хранения лечебно-
диагностических препаратов и оценивать их качество в процессе
длительного хранения.
Вопросы цля самопоцдотовки
1. Основные показатели, определяющие качество таблеток.
Требования ГФ.
2. Методы определения средней массы и отклонение от нее,
распадаемости и растворимости.
Информачионный материал цля поцдотовки
Оценка качества таблеток
К качеству таблеток предъявляется ряд требований, изложен
ных в ГФ.
Внешний вид
оценивают визуально по следующим показате
лям: отсутствие дефектов формы, соответствие размера требованиям
ОСТ 64-072-89 ыСредства лекарственные. Таблетки. Типы и разме
ры», отсутствие / наличие вклю
чений, мраморность (обуслов
ленная цветом ингредиентов),
целостность, цвет.
Средняя масса и отклоне
ние от средней массы
серийно
выпускаемых таблеток обеспе
чивают однородность дозирова
ния. Величина этих показателей
свидетельствует о правильном
проведении технологического
процесса в соответствии с нор
мативными документами на ле
карственный препарат.
Рис. 31.
Барабанный истиратель
67
Прочность таблеток
. Твердость, ломкость, хрупкость харак
теризуют качество таблеток. Таблетки должны обладать достаточной
прочностью, чтобы оставаться неповрежденными при механических
воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения.
Прочность на истирание
определяют в приборе — барабан
ном истирателе (фриабиляторе) (рис. 31). Он представляет собой ци
линдрических барабан из органического стекла, закрытый съемной
крышкой, на внутренней поверхности которого расположены 12 ло
пастей, а в центре втулка с отверстием для установки барабана на
вале редуктора, скорость вращения 20 об/мин. При вращении бара
бана лопасти забирают таблетки так, что они трутся о его стенки и
при каждом обороте барабана падают с высоты нескольких сантиме
тров. Реле времени, которым снабжены приборы, обеспечивают по
луавтоматическую их работу. Для определения прочности на истира
ние 10 таблеток обеспыливают, взвешивают с точностью до 0,001 г
и помещают в барабан, прикручивают крышку и поворотом ручки
реле времени включают прибор на 5 мин, что соответствует 100 обо
ротам барабана. По истечении установленного времени автоматиче
ски отключается привод и барабан останавливается. Целые и слегка
истертые таблетки высыпают из барабана, отсеивают пыль и сколы
и определяют массу оставшихся после отсева таблеток с точностью
до 0,001 г. Геометрическая форма таблеток не должна изменяться в
процессе испытания.
Прочность таблеток на истирание в процентах определяют по
формуле:
где

прочность таблеток на истирание, %;
нач

масса таблеток
до истирания, кг;
кон
масса таблеток после истирания, кг.
Известны приборы, определяющие прочность таблеток на сжа
тие, изгиб, удар и др. Наиболее распространены приборы на сжатие
таблетки. В приборе модели ТВТ фирмы ыЭрвека» (рис. 32) нагруз
ка передается на таблетку рычажно-весовым способом, обеспечива
ющим минимальную погрешность измерений. Прибор работает по
луавтоматически.
68
Испытуемую таблетку (1)
помещают в специальную встав
ку (2) на наковальне, регулируе
мой по высоте, и подводят к ко
нусовидному поршню (3), кото
рый оказывает давление на та
блетку до ее разрушения. Вели
чина давления, вызвавшая раз
рушение таблетки, фиксирует
ся на шкале прибора с деления
ми от 0 до 15 кг. Механическая
прочность таблетки рассчитыва
ется по формуле:
 hd
r
де
— механическая прочность таблетки на радиальное сжатие,
мПа;
— разрушающее усилие, Н;
ф
— коэффициент формы;
высота таблетки, мм;
— диаметр таблетки, мм. Коэффициент фор
мы (
К)
для плоских таблеток равен 1, для сферических
ф
< 1. Его
значение не трудно определить.
Распадаемость таблеток
в течение времени, не превышаю
щего регламентируемого НТД, является одной из основных характе
ристик таблеток.
пределение распадаемости проводят на приборе
ачающаяся корзинка». Прибор (рис. 33, А) устроен и работает сле
дующим образом: на корпусе основания (1) установлены термостат
(2) и колонка (3). В термостат помещается стеклянный сосуд (5) для
жидкости вместимостью 1 л, внутри которого на тяге (6) подвешива
ется сборная корзинка с трубками (7) для испытуемых образцов. Кор
зинке сообщается возвратно-поступательное движение в вертикаль
ной плоскости при помощи кривошипно-шатунного механизма от
электропривода (8). Число качаний корзинки составляет 28–32 цик
ла (двойных ходов) в 1 мин, величина хода корзинки — 55,0 ± 5,0 мм.
Сборная корзинка (рис. 33, Б) состоит из двух пластмассовых
дисков (1) с шестью концентрически расположенными отверстия
ми, находящимися на равном расстоянии друг от друга и от центра
диска. В отверстия дисков вставлены шесть стеклянных трубок (2).
Рис. 32.
Прибор модели ТВТ фирмы
ыЭрвека»
69
К нижней поверхности нижне
го диска прикрепляют проволоч
ную
сетку (3) из
нержавеющей ста
ли. Корзинка снабжена шестью на
правляющими пластмассовыми
дисками (4), которые вставляются в
стеклянные трубки.
В химический стакан налива
ют воду дистиллированную (0,1 н.
раствор кислоты хлороводородной
или раствор натрия гидрокарбона
та, имеющий значение рН 7,5–8,0) с
температурой 30
о
С и включают на
грев. Определение распадаемости
проводят при температуре 37 ± 2 °С.
В каждую трубку сборной корзин
ки помешают 1 таблетку, что позво
ляет проводить определение распа
даемости 6 таблеток одновремен
но. За процессом распадаемости на
блюдают визуально. Таблетка счи
тается распавшейся, если все части
цы разрушившейся таблетки, за ис
ключением остатков пленочного по
крытия, прошли через сетку нижне
го диска корзинки.
Все 6 таблеток должны пол
ностью распасться. Если 1 или 2 та
блетки не распались, испытания по
вторяют на оставшихся 12 таблет
ках. Не менее 16 из 18 таблеток
должны полностью распасться Ис
пытание таблеток, растворимых в
кишечнике, проводят в течение 1 ч
в 0,1 н. растворе кислоты хлорово
дородной, затем корзинку с таблетками извлекают, промывают водой
и помещают в сосуд, содержащий
раствор натрия
гидрокарбоната,
Рис. 33.
Устройство прибора ы
чающаяся корзинка» типа
545-АК-1
70
имеющего значение рН 7,5–8,0.
Таблетки должны выдерживать
требования, оговоренные в об
щей статье ыТаблетки», если в
частных статьях нет других ука
заний.
Определение
скорости
растворения действующих ве
ществ
проводится в обычной ав
томатической аппаратуре ы
ра
щающаяся корзинка» 545-АК-7
или приборе фирмы ыЭрвека»
для определения распадаемости
лекарственных форм, при этом
анализируют количество лекар
ственного вещества (в интерва
лах времени), диффундирующе
го из целых или распавшихся та
блеток в растворяющую жид
кость (вода 0,1 н.; кислота хлороводородная 0,1 н.; раствор натрия
гидроксида; буферные растворы, искусственные пищеварительные
соки и др.).
Прибор 545-АК-7 (рис. 34) устроен и работает следующим об
разом: на основании (1)
yc
тановлен термостатированный сосуд (2), в
который помещается химический стакан (3) для растворителя (объ
ем до 1 л).
Требуемая температура (37 ± 1,0
С) контролируется с помо
щью контактного термометра (4). Основной рабочей частью прибо
ра является сетчатая корзинка (5), в которую помещается испытуе
мый образец. Вращение корзинки осуществляется с частотой в пре
делах 50, 100, 150 и 200 мин
-1
и поддерживается с точностью ± 5 %.
Перед началом работы термостат наполняют водой дистиллирован
ной. Сосуд заполняют водой дистиллированной или другим раство
рителем, указанным в частных статьях (0,1 н. кислота хлороводород
ная; 0,1 н. раствор натрия гидроксида, буферные среды с различным
значением рН и др.). Через 45 мин или время, указанное в частных
статьях, пипеткой отбирают пробу раствора. В фильтрате определяют
содержание вещества, перешедшего в раствор. Для каждой серии (из
Рис. 34.
Устройство прибора ы
раща
ющаяся корзинка» типа 545-АК-7
71
5 таблеток) рассчитывают коли
чество вещества, перешедшего
в раствор
(в процентах от содер
жания в таблетке).
Прибор фирмы ыЭрвека»
(рис. 35)
для
определения ско
рости растворения имеет специ
альный сосуд (1) для среды рас
творения. Сосуд покрыт крыш
кой (2), имеющей четыре отвер
стия: через центральное прохо
дит ось мотора с корзинкой (3),
в одно помещают термометр (7),
а два других используются для
взятия пробы на анализ и вос
полнения адекватного количе
ства растворяющей среды. Со
суд помещают в термостат (4),
снабженный электронагревате
лем воды (5), мешалкой и кон
тактным термометром (6) [11,
13].
Основные показатели ка
чества, предъявляемые ГФ к таблеткам, представлены в табл. 3.
Таблица
Оценка качества таблеток
Показатель
Метод контроля
Требования и нормы ГФ
�I
Внешний
вид табле
ток
Таблетки осматри
вают визуально
Таблетки должны иметь круглую или
иную форму, с плоскими двояковыпу
клыми поверхностями, цельными края
ми. Поверхность должна быть гладкой и
однородной, цвет — равномерным, если
в частных статьях нет других указаний
Средняя
масса и от
клонения
в массе от
дельных
таблеток
Взвешивают 20 та
блеток с точно
стью до 0,001 г и
полученный ре
зультат делят на
20. Взвешивают 20
таблеток порознь
Колебания в массе отдельных табле
ток допускаются в следующих преде
лах: ±10 % (масса 0,1 г и меньше); ± 7
% (масса более 0,1 и менее 0,3 г); ± 5 %
(масса 0,3 г и более); масса отдельных
таблеток, покрытых оболочкой методом
наращивания, не должна отличаться
Рис. 35.
Устройство прибора ы
раща
ющаяся корзинка» фирмы ыЭрвека»
72
и сравнивают их
массу со средней
массой
от средней массы более чем на ± 15 %
Прочность
на истира
ние
Взвешивают 10 та
блеток с точно
стью до 0,001 г
и определяют ис
тираемость в бара
банном истирателе
Прочность таблеток на истирание долж
на быть не менее 97 %
Распадае
мость
Помещают 6 та
блеток по одной
в каждую трубку
прибора ыкачаю
щаяся корзинка» и
определяют время
их распадаемости
Время распадаемости таблеток: не по
крытых оболочкой — не более 15 мин,
покрытых оболочкой — не более 30 мин.
Таблетки, растворимые в кишечнике, не
должны разрушаться в течение 1 ч в 0,1
н. растворе кислоты хлороводородной,
а после промывки водой должны распа
даться в 1,5 % растворе натрия гидрокар
боната (значение рН 7,5–8,0) в течение
1 ч
Растворе
ние
Таблетку помеща
ют в прибор ывра
щающаяся корзин
ка». Корзинку опу
скают в среду рас
творения и приво
дят ее во враще
ние. Через 45 мин
или время, указан
ное в частных ста
тьях, определяют
и рассчитывают
количество веще
ства, перешедшего
в раствор. Для каж
дой серии опреде
ляют растворение
5 таблеток индиви
дуально и вычис
ляют среднее зна
чение
Серия считается удовлетворительной при
растворении в воде в течение 45 мин (при
режиме перемешивания — 100 об/мин)
в среднем не менее 75 % действующего
вещества от его содержания в таблетке,
если нет других указаний в частных ста
тьях
Точность
дозирова-
Количественное
содержание
Колебания в содержании лекарственных
веществ допускаются в следующих пре-
Продолжение табл. 3
73
ния лекар
ственного
вещества
лекарственного ве
щества в таблетках
определяют в наве
ске растертых та
блеток (не менее
20 штук). Количе
ство таблеток, по
крытых оболоч
кой, для испыта
ния указано в част
ных статьях
делах: ± 15 % (содержание до 0,001 г);
± 10 % (содержание от 0,001 г до 0,1 г);
± 7,5 % (содержание от 0,01 г до 0,1 г);
± 5 % (содержание 0,1 г и более), если в
частных статьях нет других указаний
Однород
ность до
зирования
От испытуемой се
рии таблеток без
оболочки, содер
жащих 0,005 г и
менее лекарствен
ного вещества, и
таблеток, покры
тых оболочкой, с
содержанием ле
карственного ве
щества 0,01 г и ме
нее отбирают 30
таблеток. В каждой
из 10 таблеток в от
дельности опреде
ляют содержание
лекарственного ве
щества
Допустимые отклонения в содержании
лекарственного вещества — ± 15 % от
среднего содержания, но ни в одной та
блетке, не должно превышать 25 %.
Если у 2 таблеток из 10 отклонения со
ставляют 15 %, то определяют содержа
ние лекарственного вещества в каждой
из оставшихся 20 таблеток. Ни в одной
таблетке отклонения не должны превы
шать 15 %
Лабораторная работа № 3
Оченка кашества таблеток
Цель работы:
приобретение практических навыков по вопро
сам стандартизации таблеток.
Задачи работы:
1. Провести оценку качества таблеток по показателям: внеш
ний вид, отношение высоты к диаметру, средняя масса и отклонения
от нее, однородность дозирования, прочность на истирание.
Окончание табл. 3
74
2. Определить распадаемость и растворение таблеток исследу
емого образца.
3. Сделать выводы о доброкачественности таблеток, поступив
ших на анализ.
4. Охарактеризовать значение каждого показателя.
Для исследования используют таблетки, приготовленные сту
дентами на предыдущих занятиях, а также стандартные таблетки,
выпускаемые фармацевтическими производствами.
Метоцика выполнения работы
1. Определить показатели качества таблеток в соответствии с
табл. 1.
2. Внешний вид: осматривают таблетки, делая заключение о
целостности краев, наличии царапин, зазубрин, однородности окра
ски таблеток.
3. Размеры таблеток: определяют с помощью штангенциркуля,
измеряя высоту и ширину таблеток, рассчитывают средние показате
ли.
4. Отклонения в массе отдельных таблеток.
На весах взвешивают 20 таблеток с точностью до 0,001, затем
взвешивают порознь каждую таблетку на торсионных весах с той же
точностью. Находят среднюю массу таблетки, по результату взвеши
вания 20 таблеток, определяют отклонения в массе:
Аср. — А

a
100 % ,
Аср.
где
— 1я. . 20.
Отклонения допускаются в следующих пределах:
— для таблеток массой 0,1г и менее ± 10 %;
— массой более 0,1 и менее 0,3 ± 7,5 %;
— массой 0,3 и более ± 5 % от средней массы. Только две та
блетки из 20 могут иметь отклонения от средней массы, превышаю
щие указанные пределы, но не более чем вдвое.
5. Механическая прочность таблеток. Определяют на приборе
ыЭрвека». Таблетку помещают на ребро, и давление на ее поверх
ность передается конусовидным поршнем. В момент разрушения оно
регистрируется на шкале прибора.
75
6. Определение прочности таблеток на истирание. Определяют
на устройстве для истирания таблеток (барабанный истиратель): 10
таблеток, обеспыленных и взвешенных с точностью до 0,001 на тор
сионных весах, помещают в барабан, привинчивают крышку и вклю
чают устройство на 5 мин. Затем таблетки обеспыливают и определя
ют массу с точностью до 0,001. Прочность на истирание в процентах
вычисляют по формуле:

П 100 – 100 % ,
где
и
— масса таблеток до и после истирания в граммах. Проч
ность таблеток на истирание должна быть не менее 97 %.
7. Время распадаемости таблеток проводят на приборе ыкачаю
щаяся корзинка».
8. Растворимость проводят на приборе ывращающаяся корзинка».
Результаты анализа таблеток занесите в таблицу.
Наименование показателя
Требования по НД
Результат
1.
Внешний вид
Поверхность гладкая
однородная
2.
Размеры таблеток
В соответствии с ОСТ
3.
Отклонения от средней
массы
– для таблеток массой 0,1г
и менее ± 10 %;
– массой более 0,1 и менее
0,3 ± 7,5 %;
– массой 0,3 и более ± 5 %
от средней массы
4.
Прочность на истирание
Не менее 97 %
Сделайте вывод о соответствии анализируемых таблеток
требованиям НД.
Тестовый контроль
«Полушение таблеток метоцом прессования.
Станцартизачия»
1. Показатели качества таблетированных лекарственных форм:
а) внешний вид
76
б) прочность на истирание
в) точность дозирования
г) размер частиц
д) однородность дозирования
е) растворение
2. Прочность таблеток на истирание определяется в приборе:
а) дефлегматоре
б) дисмембраторе
в) барабанном истирателе
г) дезинтеграторе
д) вращающейся корзинке
3. Тест по определению скорости растворения выполняется в
приборе:
а) дезинтеграторе
б) дисмембраторе
в) барабанном истирателе
г) качающейся корзинке
д) вращающейся корзинке
4. Количество высвободившегося из таблеток лекарственного
вещества по тесту ыРастворение» должно составлять:
а) 30 % за 40 мин
б) 40 % за 30 мин
в) 100 % за 60 мин
г) 75 % за 45 мин
д) 50 % за 30 мин
5. Механическая прочность таблеток зависит от:
а) пролонгаторов
б) массы таблетки
в) количества разрыхляющих веществ
г) остаточной влажности
д) количества скользящих веществ
6. Распадаемость зависит от:
а) количества скользящих
б) давления прессования
77
в) формы частиц порошка
г) количества антифрикционных веществ
д) массы таблеток
7. Требования, не предъявляемые ГФ к таблеткам:
а) механическая прочность
б) точность дозирования
в) локализация действия лекарственных веществ
г) распадаемость
Ответы:
1 — в
2 — а, б, г
3 — д–в–а–г–б
4 — а, б, д, е
5 — б, а, г, в
6 – г
7 — б
8 — в
9 — в
10 — а, г
11 — б, г
12 – д
78
ТЕМА 4
Формованные таблетки. Покрытие таблеток
оболошками
Актуальность.
Нанесение оболочки на таблетки обеспечивает
последней защиту от факторов внешней среды, маскировку вкуса и
запаха лекарственного вещества, защиту слизистой от раздражающе
го действия лекарственного вещества и защиту лекарственного веще
ства от разрушения в желудке, пролонгирования высвобождения или
локализации его в нужном отделе желудочно-кишечного тракта.
Цель занятия:
закрепление теоретического материала по во
просам получения таблеток методом формования, видам покрытий
таблеток оболочками и их значения.
Студент должен
иметь представление:
— о значении технологии производства лекарственных препа
ратов в современной фармацевтической практике;
— об основных направлениях, подходах и методологических
принципах современного изготовления и производства лекарствен
ных препаратов.
знать:
— технологию тритурационных таблеток;
— значение покрытия таблеток оболочками, виды покрытий,
используемая аппаратура;
— пленочные покрытия, ассортимент пленкообразователей;
— прессованные покрытия, устройство и принцип работы ро
торных таблеточных машин для двойного прессования;
— дражированные покрытия, стадии процесса;
— оценку качества таблеток;
— гранулы как лекарственную форму;
— драже, характеристику лекарственной формы;
— упаковку, маркировку таблеток, используемую для упаковки
аппаратуру;
79
направления развития инновационных таблетированных
форм;
— правила техники безопасности при работе в лаборатории.
уметь:
— получать формованные таблетки;
— проводить стандартизацию таблеток в соответствии с общи
ми методами испытания ГФ
�I
— оформ
лять
полученную продукцию.
Вопросы цля самопоцдотовки
1. Формованные таблетки. Получение. Стандартизация.
2. Покрытие таблеток оболочками. Значение. Виды покрытий.
3. Пленочные покрытия. Ассортимент пленкообразователей.
Методы нанесения, используемая аппаратура.
4. Прессованные покрытия. Роторные таблеточные машины
для двойного прессования.
5. Дражированные покрытия. Стадии процесса.
6. Гранулы как лекарственная форма. Характеристика. Методы
получения, стандартизация. Ассортимент.
7. Драже. Характеристика лекарственной формы. Технологи
ческая схема производства. Стадии дражирования. Стандартизация.
Ассортимент.
8. Упаковка таблеток. Виды. Значение упаковки. Упаковочные
материалы. Используемая для упаковки аппаратура. Маркировка та
блеток.
Информачионный материал цля поцдотовки
Тритурационные таблетки
Тритурационными называются таблетки, формуемые из увлаж
ненной массы путем втирания ее в
cпециальную форму с последую-
пециальную форму с последую-
пециальную форму с последую
щей сушкой. Они изготовляются в тех случаях, когда необходимо по
лучить микротаблетки (диаметр 1–6 мм), а также когда таблетирова
ние лекарственных веществ на современных таблеточных машинах
осуществить сложно или если при прессовании могут произойти их
изменения. Так, например, таблетки нитроглицерина по 0,0005 г по
80
лучают как тритурационные во избежание взрыва при воздействии
на нитроглицерин повышенного давления.
Тритурационные таблетки получают из тонко измельченных
лекарственных и вспомогательных веществ. В качестве вспомога
тельных используются обычно вещества, растворимые в воде: лакто
за, сахароза, глюкоза и их смеси. Порошкообразную смесь увлажня
ют чаще всего 40–95 % раствором этанола, который берется в точно
определенном количестве до получения пластичной, но не маркой и
не вязкой массы. Для формования тритурационных таблеток созданы
специальные довольно сложные машины. Для получения тритура
ционных таблеток можно использовать простое приспособление —
пластину-матрицу с большим количеством сквозных цилиндриче
ской формы отверстий, изготовленную из химически устойчивого
материала (пластмассы, эбонита, нержавеющей стали). Влажная мас
са втирается в пластину-матрицу, помещенную на стекло или лист
плексигласа, с помощью шпателя или целлулоидной пластинки, и
поверхность ее сглаживается таким образом, чтобы она была нарав
не с поверхностью пластины. Затем с помощью поршней-пуансонов
влажные таблетки выталкиваются из матриц и сушатся на воздухе
или в сушильном шкафу при температуре 30–40
С. По другому спо
собу сушка таблеток осуществляется непосредственно в пластинах, и
с помощью пуансонов выталкиваются уже высохшие таблетки.
Тритурационный способ приготовления и также полное от
сутствие скользящих и других нерастворимых вспомогательных
веществ обеспечивают образование легко растворимого пористого
тела. Поэтому тритурационные таблетки перспективны для некото
рых прописей глазных капель и инъекционных растворов.
Лабораторная работа № 4
Полушение тритурачионны— таблеток метоцом
формования
Цель работы:
закрепление теоретического материала и приоб
ретение практических навыков по вопросам получения тритурацион
ных таблеток методом формования.
Задачи работы:
1. Приготовить 20 таблеток рибофлавина по 0,001 г с кислотой
аскорбиновой по
0,1 г или 30 таблеток цинка сульфата по 0,0003 г.
81
2. Определить среднюю массу, отклонение от средней массы,
растворимость таблеток.
Метоцика выполнения работы
1. Составить рабочую пропись для получения 20–30 таблеток с
учетом расходного коэффициента.
Стандартная пропись на 1 таблетку:
Рибофлавина 0,001 г
Кислоты аскорбиновой 0,1 г
Рибофлавин и кислоту аскорбиновую смешивают в стерильной
ступке при помощи пестика и целлулоидной пластинки. Учитывая
потери, препаратов берут на 20 % больше, чем требуется по расчету.
Однородную смесь увлажняют 50 % этанолом (из расчета 0,02 мл на
0,15 г смеси) и втирают пластинкой в матрицу. Влажные таблетки
выталкивают и сушат при температуре 30–40 °С. Стандартизируют.
Упаковывают в пенициллиновые склянки по 20 шт.
2. Составить рабочую пропись для получения 20–30 таблеток с
учетом расходного коэффициента.
Цинка сульфата 0,0003 г
Сахара молочного 0,0277 г
Сахар молочный и цинка сульфат тщательно растирают и сме
шивают в стерильной ступке по правилу смешения порошков. Учи
тывая потери, их берут на 20 % больше, чем требуется по расчету.
Однородную смесь увлажняют 60 % этанолом (из расчета 0,02 мл на
0,15 г смеси) и втирают в пластину-матрицу. Влажные таблетки вы
талкивают и сушат при температуре 40–60 °С. Таблетки стандарти
зируют и упаковывают в пенициллиновые склянки, стерилизуют при
температуре 100 °С в течение 1,5 ч.
3. Провести стандартизацию полученных таблеток: опреде
лить среднюю массу, отклонение от средней массы, растворимость
таблеток (см. лабораторную работу № 3).
4. Сделать вывод о качестве таблеток.
Покрытие таблеток оболошками
Нанесение оболочек преследует следующие цели: придать та
блеткам красивый внешний вид, увеличить их механическую плот
ность, скрыть неприятный вкус, за
пах и пачкающие свойства та
82
блеток, защитить от воздействия окружающей среды (света, влаги,
кислорода воздуха и т. д.), локализовать или пролонгировать дей
ствие лекарственного вещества, содержащегося в таблетке, защитить
слизистые оболочки пищевода и желудка от разрушающего действия
лекарственного вещества.
Покрытия,
наносимые на таблетки, в зависимости от их соста
ва и способа нанесения можно разделить на три группы: дражирован
ные, пленочные и
np
ессованные (рис. 36) [4].
Рис. 36.
Классификация таблеток покрытых
Таблетки с покрытием дражированным
(син. таблетки с
дражированной оболочкой) — таблетки с покрытием, нанесенным
методом наращивания.
Таблетки с покрытием пленочным
(син. таблетки с пленоч
ной оболочкой) — таблетки, покрытые тонкой оболочкой из мембра
нообразующих полимеров. Толщина покрытия 0,05–0,2 мм. В зави
симости от характера растворимости различают:
— покрытия пленочные водорастворимые — получают из
водно-этанольных или водных растворов природной и модифициро
ванной целлюлозы, полиэтиленгликолей, желатина, гуммиарабика и
других камедей;
83
— покрытия пленочные гастросолюбильные — предназначе
ны для защиты таблеток от действия влаги, но не препятствуют бы
строму разрушению их в желудке (в течение 10–30 мин);
— покрытия пленочные кишечнорастворимые — предназначе
ны для защиты таблеток от действия влаги, локализации действия ЛВ
в кишечнике с пролонгацией его эффекта;
— покрытия пленочные лаковые (син. лаки, покрытия лакиро
ванные, покрытия пленочные нерастворимые) — применяются в про
изводстве таблеток с регулируемой скоростью высвобождения ЛВ;
— покрытия осмотические (син. таблетки, покрытые осмоти
ческой оболочкой) — таблетки с покрытием пленочным, предназна
ченным для обеспечения пролонгированного высвобождения ЛВ с
использованием процесса осмоса (Глибенез-ретард, Глюкотрол ХЛ).
Таблетки с покрытием прессованным
— таблетки, на кото
рые прессованием нанесены сухие покрытия. Являются разновидно
стью таблеток двуслойных. Прессованные покрытия позволяют при
необходимости совместить в одной лекарственной форме химически
реагирующие вещества (в ядро включается одно ЛВ, а в покрытие —
другое). Достоинство — быстрота нанесения покрытия. Недостаток —
значительная пористость покрытий, что может привести к набуха
нию ядра таблетки, образованию трещин в оболочке или даже ее от
слаиванию.
Дражированные покрытия
Процесс нанесения оболочек осуществляется в дражировочных
котлах — обдукторах. Обдуктор представляет собой вращающийся
котел овальной (чаще всего эллиптической) формы, укрепленный на
наклонном валу. Скорость вращения котла меняется в зависимости
от хода технологического процесса — от 20 до 60 об/мин (рис. 37).
Наполнение обдуктора таблетками должно быть оптимальным,
его загрузка обычно составляет 1/5–1/6 объема.
Процесс нанесения оболочек методом наращивания состоит
из нескольких стадий: грунтовка (обволакивание), тестовка (насла
ивание), шлифовка (сглаживание) и глянцевание. При этом исполь
зуются следующие вспомогательные вещества: мука, магния карба
нат основной (просеянные через сито с размером отверстий 0,2 мм),
сироп сахарный (охлажденный до температуры 20–25
С и профиль
84
трованный через сито с размером отверстий 0,12 мм), красители (тар
тразин, индиго, кислотный красный 2С и др.). Для глянцевания при
меняют массу, полученную сплавлением растительного масла, воска
и парафина или специальную пасту, состоящую из воска, спермаце
та, бутилацетата и спирта бутилового.
Рис. 37.
Линия дражировочных котлов
Грунтовка.
Эта обработка проводится с целью создания на та
блетках шероховатой поверхности — базисного слоя, на котором впо
следствии легко нарастить другой слой, который будет хорошо дер
жаться. Таблетки загружают в обдуктор и при вращение последнего
(40 об/мин) увлажняют сиропом сахарным и равномерно обсыпают
сначала мукой, а через 3–4 мин магния карбонатом основным. После
25–30 мин в котел подают профильтрованный воздух, подогретый до
температуры 40–50
С. Масса высыхает через 30–40 мин. Операцию
повторяют 2–3 раза.
Тестовка.
Загрунтованные таблетки обливают тестообразной
массой, состоящей и муки и сиропа сахарного (1 кг муки на 2 л си
ропа), и обсыпают магния карбонатом основным. Затем подают го
рячий воздух на 30–40 мин. Операцию повторяют 2–3 раза. Далее
наслаивают тесто из муки и сиропа (1 кг муки на 2 л сиропа). Эту
операцию проводят до 14 раз. В последние порции добавляют кра
ситель. Операцию заканчивают тогда, когда на таблетке образуется
слой покрытия, увеличивающий ее массу в 2 раза.
Шлифовка.
Сглаживание поверхностей, шероховатостей, не
больших выступов и щербинок на поверхности оболочек осущест
вляется во вращающемся обдукторе небольшим количеством сиропа
85
сахарного с
добавлением 1 %
желатина. Затем таблетки сушат в тече
ние 30–40 мин.
Глянцевание.
Массу для глянца небольшими порциями вносят
во вращающийся котел. Для ускорения процесса прибавляют неболь
шое количество талька.
Пленошные покрытия
Пленочные покрытия создаются на таблетках путем нанесения
раствора пленкообразующего вещества с последующим удалением
растворителя. При этом на поверхности таблеток образуется тонкая
(порядка 0,05–0,2 мм) оболочка. Пленочные покрытия в зависимости
от растворимости принято делить на следующие группы: водорас
творимые, растворимые в желудочном соке, растворимые в кишеч
нике и нерастворимые.
Водорастворимые покрытия
улучшают внешний вид та
блеток, корригируют их вкус и запах, защищают от механических
повреждений, но не предохраняют от воздействия влаги воздуха.
Водорастворимые оболочки образуют ПВП, МЦ, оксипропиленме
тилцеллюлоза,
Na
KM
Ц, и др., наносимые на таблетки в виде водно-
этанольных или водных растворов.
Покрытия, растворимые в желудочном соке,
представляют
собой пленки, которые надежно защищают таблетки от действия вла
ги, в то же время не препятствуют быстрому разрушению их в желуд
ке (в течение 10—30 мин). К пленкообразователям этой группы от
носятся полимеры, имеющие в молекуле заместители основного ха
рактера, главным образом аминогруппы: например, диэтиламиноме
тилцеллюлоза, бензиламиноцеллюлоза, парааминобензоаты сахаров
и ацетилцеллюлозы и др. Покрытие таблеток осуществляется рас
творами указанных веществ в органических растворителях: этаноле,
изопропаноле, ацетоне.
Покрытия, растворимые в кишечнике,
обладают выражен
ным влагозащитным эффектом. Они локализуют лекарственное ве
щество в кишечнике, пролонгируя в определенной степени его дей
ствие. Варьируя различными полимерами и различной толщиной
пленки, можно добиться распадения таблетки в определенном отделе
кишечного тракта. Для получения покрытий, растворимых в кишеч
нике, применяют ацетилфталилцеллюлозу, метафталилцеллюлозу,
86
пол
ивинилацетатфталат, фталаты декстрина, лактозы, маннита, сор
бита, шеллака (природное высокомолекулярное соединение жиропо
добного характера), сополимеры винилацетата с кислотами акрило
вой, метакриловой; смолы полиакриловые. Пленкообразователи на
носят на таблетку в виде растворов в этаноле, изопропаноле, этилаце
тате, ацетоне, толуоле или в смесях указанных растворителей.
Нерастворимые покрытия
представляют собой пленки с ми
кропористой структурой. Создают их с помощью некоторых синтети
ческих производных целлюлозы, в частности этилцеллюлозы и аце
тилцеллюлозы, которые наносят на таблетки в виде растворов в эта
ноле, изопропаноле, ацетоне, хлороформе, этилацетате, толуоле. Для
увеличения прочности и эластичности оболочек в их состав добавля
ют пластификаторы: масло касторовое, мочевину, уретан, воски.
Методы нанесения пленочны— покрытий
Нанесение пленочных покрытий на таблетки осуществляется
в дражировочных котлах, установках центробежного действия и в
псевдоожиженном слое.
Нанесение покрытий в дражировочном котле.
Для нане
сения покрытия двояковыпуклые таблетки загружаются в дражиро
вочный котел (рис. 38), который в период работы вращается со ско
ростью 40–60 об/мин. В дражировочный котел (6), вращающийся от
привода (4), загружаются подлежащие покрытию таблетки.
Рис. 38.
Устройство установки типа УЗЦ-35 для покрытия таблеток (схема)
87
Система изолируется. В блоке (7), имеющем два аппарата с
мешалкой, готовится
покрывающий раствор. Система трубопрово
дов (3) заполняется азотом. На пульте управления (8) задаются пара
метры ведения процесса — температура осушающего воздуха, вре
мя распыления раствора; на дозирующем насосе — расход раствора.
Вентилятором (13) азот подается в калорифер (12), где нагревается,
затем, входя в котел (6), омывает перемешиваемые таблетки (10), на
которые с помощью форсунки (11) наносится покрывающий раствор.
Азот с парами растворителя поступает в конденсатор (2), а за
тем в сборник (14). При необходимости к конденсатору подключает
ся водоохлаждающая установка (1). Осушенный азот вновь поступа
ет на вентилятор. Этот цикл повторяется многократно до полного по
крытия таблеток. По окончании процесса производится разгермети
зация кожуха дражировочного котла (9), покрытые таблетки выгру
жаются путем наклона котла.
Нанесение покрытий в псевдоожиженном слое
(рис. 39). Та
блетки, загружаются в камеру (8), которая устанавливается в аппарат.
На пульте управления (2) задаются технологические параметры про
цесса (время покрытия, температура псевдоожижающего воздуха).
Рис. 39.
Принцип работы аппарата для нанесения покрытий на таблетки
в кипящем слое из водных дисперсий полимеров
88
На дозирующих насо
сах системы подачи и распыле
ния раствора (11) задается его
расход. Аппарат герметизиру
ется с помощью пневмоцилин
дра уплотнения (5). Воздух вен
тилятором (13) через фильтр (14)
и калорифер (12) поступает в ка
меру, где псевдоожижает покры
ваемые таблетки, отработанный
воздух очищается от таблеточ
ных крошек и пыли в фильтре
(10) и выбрасывается в атмос
феру. Через 1–2 мин включает
ся система распыления покрыва
ющего раствора (6), который на
носится в аппарате (3) на таблет
ки. Унос покрываемых таблеток
предупреждается зонтом (7), ко
торый одновременно служит и
для снятия с псевдоожиженных таблеток зарядов статистического
электричества. По окончании процесса аппарат должен быть разгер
метизирован при помощи пневмоцилиндра (5), камера покрытия опу
скается и выводится из аппарата. Покрытые таблетки выгружаются с
помощью устройства (1).
Нанесение покрытий в установке центробежного действия
осуществляется движением обрабатываемых материалов тонким
слоем (рис. 40) по вращающимся рабочим поверхностям. Устройство
содержит корпус (1) с загрузочным (2) и разгрузочным (3) приспо
соблениями, патрубки (4) и (5) для подачи и вывода теплоносителя.
Внутри корпуса под загрузочным приспособлением (2) на вертикаль
ном валу (6), соединенном с приводом (7), расположен перфориро
ванный приемник в виде усеченного конуса. Последняя соединена с
расположенным снаружи корпуса сообщающимся резервуаром (10).
Таблетки, покрываемые оболочкой, загружают в специальное
приспособление (2), откуда свободно попадают в перфорированный
приемник (8), где поддерживается заданный уровень покрывающего
раствора, поступающего из резервуара (10) в ванну (9). Под действи
ем центробежной силы таблетки после погружения в раствор вместе
Рис. 40.
Принцип работы аппарата
центробежного действия
для нанесения покрытий
89
с жидкостью поднимаются по наклонным стенкам приемника и вы
брасываются из него. Между корпусом и ванной происходит подсуш
ка таблеток в потоке теплоносителя.
Прессованные (напрессованные) покрытия
Напрессованные оболочки — это сухие покрытия, наносимые
на таблетки путем прессования на специальных машинах. Машина
двойного прессовании представляет собой сочетание двух машин:
ротационной — обычного типа для прессовании таблеток и специ
альной — для получения на них напрессованного покрытия. Процесс
нанесении покрытия складывается из ряда последовательных опера
ций (рис. 41): в гнездо матрицы из специального бункера засыпается
порция гранулята, необходимого для образования нижней половины
покрытия (1). На гранулят транспортным ротором подается таблет
ка, которая является ядром будущей лекарственной формы (2), она
слегка впрессовывается верхним пуансоном в находящийся под ней
гранулят (3), затем в пространство над таблеткой засыпается вторая
порция гранулята (4) и осуществляется повторная его подпрессовка
(5). Окончательное формирование покрытия путем прессования осу
ществляется одновременно верхним и нижними пуансонами (5). Та
блетка, покрытая оболочкой, выталкивается из матрицы (6) и сбрасы
вается в приемник.
Многослойные таблетки
Многослойные таблетки
позволяют сочетать вещества,
несовместимые по физико-хи-
мическим свойствам, пролонги
ровать действие лекарственных
веществ, регулировать после
довательность их всасывания в
определенные промежутки вре
мени.
Изготовление многослой
ных таблеток, слой которых со
держит заданные лекарственные
Рис. 41.
Процесс нанесения на
таблетки прессованных (напрессован
ных) покрытий
90
вещества, требует прежде всего точной послойной дозировки в от
дельности, поэтому конструкцией машин для изготовления слоистых
таблеток предусмотрена точная дозировка каждого слоя. Для изготов
ления слоистых таблеток применяют таблеточные машины с много
кратной засыпкой гранулята. Лекарственные вещества, предназначен
ные для различных слоев, подаются в питатель машины из отдельно
го бункера. Обычно каждый гранулят имеет определенную окраску в
целях лучшего визуального контроля, граница каждого слоя таблетки
должна быть четко выражена, а боковая поверхность — блестящей,
для этого требуется спрессовать каждый слой в отдельности.
Каркасные таблетки
Для получения каркасных таблеток используют вспомогатель
ные вещества, образующие непрерывную сетчатую структуру (ма
трицу), в которую включено (инкорпорировано) лекарственное веще
ство. Такая таблетка не распадается в желудочно-кишечном тракте.
В зависимости от природы матрицы она может набухать и медленно
растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение
всего пребывания в организме и выводиться неизмененной в виде по
ристой массы, в которой поры заполнены жидкостью.
Каркасные таблетки относятся к пролонгированным препара
там поддерживающего действия. Лекарственное вещество из них вы
свобождается путем вымывания. При этом скорость его высвобож
дения не зависит ни от содержания ферментов в окружающей сре
де, ни от величины ее рН и остается достаточно постоянной по мере
прохождения таблетки через желудочно-кишечный тракт. Скорость
высвобождения лекарственного вещества определяют такие факто
ры, как природа вспомогательных и растворимость лекарственных
веществ, соотношение лекарственного и образующего матрицу ве
ществ, пористость таблетки и способ ее получения. Вспомогатель
ные вещества, используемые для образования матриц, подразделяют
на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические.
Для получения
гидрофильных матриц
применяют набухающие
полимеры: гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллю
лозу, гидроксиэтилметилцеллюлозу, 2-оксиэтилметакрилат, метилме
такрилат, винилпирролидон и др.
Гидрофобные
(липидные)
матрицы
получают из натуральных
восков (например, карнаубского воска) или из синтетических моно-,
91
ди- и тр
иглицеридов — эфиров кислот миристиновой, пальмити
новой и стеариновой; гидрированных растительных масел; высших
жирных спиртов и др.
Инертные матрицы
образованы нерастворимыми полимера
ми, такими как этилцеллюлоза, полиэтилен, полиметилметакрилат,
сополимеры метилметакрилата и алкилакрилатов и др. Для создания
каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, в состав компози
ции добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пек
тин и др.). Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для
постепенного выделения молекул лекарственного вещества. Широ
ко применяется также смесь полимера, чаще всего этилцеллюлозы
с мелкодисперсным неорганическим веществом (тальк, бентонит,
кизельгур и др.). Порошок неорганических веществ разрыхляет по
лимерный слой и также создает внутри таблетки каналы, в которых
осуществляется диффузия жидкости и соответственно молекул ле
карственного вещества.
Для получения
неорганических матриц
используют нетоксич
ные нерастворимые вещества: кальция фосфат двухзамещенный,
кальция сульфат, бария сульфат, аэросил и др.
Каркасные таблетки получают прямым прессованием смеси
лекарственных и вспомогательных веществ, прессованием микро
гранул или микрокапсул лекарственных веществ, а также таблетиро
ванием гранулята, приготовленного с использованием полимера.
Фасовка и упаковка таблеток
Одним из важнейших требований, предъявляемых к упаковке,
является защита таблеток от воздействия света, атмосферной влаги,
кислорода воздуха, микробного обсеменения. Применение оптималь
ной упаковки является основным путем предотвращения снижения
качества таблетированных препаратов при хранении.
В настоящее время применяют следующие виды упаковки та
блетированных лекарственных форм: контурная упаковка (ячейковая
и безъячейковая); стеклянные банки и флаконы; трубки и металличе
ские пеналы; картонные конвалюты (ыСредства лекарственные. Упа
ковка контурная. Типы и основные размеры. Технические требова
ния. Методы испытаний. ОСТ 64-074-91. Утв. Минмедпромом СССР
25. 02. 1991», ыСредства лекарственные. Упаковка контурная. Техни
ческие условия. Методическ
ие рекомендации. МР 64-03-001-2002.
Утв. распоряжением Минпромнауки РФ от 09. 03. 2004 г. №15/11-4»).
92
Контурная ячейковая упаковка
получила наибольшее рас
пространение, имеет привлекательный внешний вид, удобна при
приеме лекарственного препарата.
Она состоит из двух основных элементов: пленки, из которой
термоформованием получают ячейки, и термосвариваемой или само
приклеивающейся пленки, которой заклеивают ячейки после запол
нения их таблетками. В качестве термоформируемой пленки чаще
всего применяется жесткий непластифицированный или слабопла
стифицированный поливинилхлорид (ПВХ). Пленка из ПВХ хорошо
формуется и термосклеивается с различными материалами (фоль
гой, бумагой, картоном, покрытыми термолаковым слоем). Это наи
более распространенный материал, используемый для упаковки не
гигроскопических таблеток. Покрытие пленки из ПВХ поливинилли
денхлоридом или галогенированным этиленом уменьшает газо- и па
ропроницаемость; ламинирование ПВХ полиэстером или нейлоном
применяется для получения ячейковой упаковки, безопасной для де
тей. Для гигроскопических лекарственных препаратов рекомендует
ся использовать полипропилен, но он более жесткий, труднее под
дается формованию, чем ПВХ. В качестве пленки, предназначен
ной для закрывания ячеек, чаще используют алюминиевую фольгу.
С внутренней стороны она покрыта клеем или термосклеивающейся
пленкой, а с наружной — лаком. Алюминиевая фольга непроницае
ма для паров воды и газов, хорошо предохраняет препараты от про
никновения запахов.
Машины для упаковки таблеток имеют примерно одинаковый
принцип работы: формуют в термопластичной пленке ячейки, в ко
торые укладывают таблетки, затем термосклеивают пленку с фоль
гой, наносят методом тиснения серию и срок годности лекарствен
ного препарата. Отличаются эти машины способом формования тер
мопластичной пленки. Существуют непрерывный и циклический
способы. В автоматах при
непрерывном формовании
(рис. 42) плен
ка (1) непрерывно поступает на вращающийся барабан для вакуум
ного формования (2), где сначала разогревается инфракрасным или
электрическим нагревателем (3) до пластичного состояния, а затем с
помощью вакуума присасывается к ячейкам барабана, принимая не
обходимую форму. Далее происходит загрузка образовавшихся яче
ек таблетками, поступающими из емкости (4). Затем пленка сверху
покрывается алюминиевой фольгой, сматываемой с рулона (7), и с
помощью двух
барабанов термосклейки — холодного (5) и горяче
93
го (6)
склеивается с ней.
Полученная лента с таблетками вырубается
на штампе (8). Готовые упаковки по лотку
сходят с автомата, а остав
шаяся вырубленная лента сма
тывается в рулон (9), который удаляет
ся из машины.
Рис. 42.
Принцип работы автомата непрерывного формования для упаковки
таблеток в полимерную пленку и фольгу
При
циклическом формовании
(рис. 43) в автомате пленка (1)
движется периодически за счет петлеобразного устройства (2) при
непрерывном ее сматывании с барабана и поступает в узел нагре
ва (3). Далее разогретая пленка перемещается в узел, состоящий из
пресса, несущего матрицу (4) и камеру с пуансонами (5). Процесс
формования заключается в следующем: камера смыкается с матри
цей, пленка при этом зажимается по периметру. Если форма ячеек
достаточно глубока и сложна, то вначале ячейки продавливаются ме
ханическими пуансонами, а затем в камеру поступает сжатый воздух,
обжимающий пленку по стенкам матрицы и придающий ей оконча
тельную форму. Матрица постоянно охлаждается водой.
Пленка при соприкосновении с ней остывает, сохраняя полу
ченную форму. В следующем цикле из бункера (6) ячейки пленки за
гружаются таблетками. Пленка покрывается фольгой или бумагой,
сматываемой с бобины (9) и термосклеивается с ней на прессе между
верхней горячей (8) и холодной (7) плитами. Нижняя плита поддер
живает пленку только в местах склейки. Затем из полученной ленты
вырубаются на прессе (10) упаковки. Лента протягивается грейфером
(11). Отходы аналогично первой схеме сматываются в рулон (12) и за
тем удаляются. Вырубленные упаковки подаются на транспортер (13)
и выводятся из автомата.
94
Рис. 43.
Принцип работы автомата циклического формования
Контурная безъячейко
вая упаковка
представляет со
бой двойную ленту термически
склееной решетк
и, в непрокле
енных местах которой находят
ся упаковываемые таблетки. Ма
териалом для этой упаковки слу
жит целлофан, покрытый термо
склеивающимся лаком и лами
нированная пленка. Таблетки из
вибропитателя (рис. 44), состоя
щего из бункера и цилиндриче
ской камеры, по наклонным на
правляющим подаются на дис
танционное устройство, с помо
щью которого укладываются на
нижнюю целлофановую ленту
в два ряда с определенным ша
гом. Целлофановая лента через
систему направляющих роли
ков поступает с бобинодержате
ля. Сверху накладывается лен
та со второго бобинодержателя.
Проходя между нагретыми ба
рабанами, целлофано
вые ленты
Рис. 44.
Принцип работы автомата
для упаковки таблеток в безъячей
ковую упаковку (модель А1-АУ2-Т):
1 — целлофановые ленты; 2 — таблет
ка; 3 — рифленая поверхность свари
ваюших барабанов; 4 — сваривающие
барабаны; 5 — направляющие ролики;
6 — ножницы; 7 — рычажная система
привода ножниц; 8 — кулачок
95
непрерывно свариваются и затем отрезаются ножницами с опреде
ленным количеством таблеток в упаковке. Следует отметить, что как
контурная ячейковая, так и безъячейковая упаковки не обеспечивают
полной герметичности.
Упаковка таблеток в стеклянную тару (флаконы, банки, трубки
и т. д.) обеспечивает герметичность упаковки. Стекло является наи
более нейтральным материалом и в ряде случае предпочтительным
или единственно допустимым.
Существующие конструкции автоматов для фасовки таблеток
во флаконы, банки, трубки подразделяются на автоматы с механиче
ским и электронным отсчетом таблеток. В автоматах с механическим
отсчетом отбор таблеток из бункера производится жесткими механи
ческими элементами (транспортером с ячейками или вертикальными
трубками), настроенными на строго определенные размеры. Измене
ние размера таблеток или их количества, фасуемых в один флакон,
требует переналадки автомата.
В автоматах с электронным отсчетом луч фотоэлемента пере
секает поток таблеток, создаваемый вибролотком или вращающим
ся столом. Так как движение таблеток в таких автоматах по скорости
нестабильно, то время заполнения флаконов колеблется в значитель
ных пределах. Поэтому в автоматах с таким принципом работы на
каждый поток устанавливается фотодатчик и электронный счетчик.
Обычно одновременно заполняются два флакона
[11,
13]
Тестовый контроль
«Покрытие таблеток оболошками. Упаковка
таблеток»
1. Цель нанесения оболочек на таблетки:
а) придать таблеткам красивый внешний вид
б) увеличить механическую прочность
в) скрыть неприятный вкус
г) защитить от воздействия окружающей среды
д) локализовать или пролонгировать действие лекарственного
вещества
е) обеспечить тропность к органу-мишени
ж) изолировать один из компонентов лекарственной формы
з) все вышеперечисленное
96
2. Расположите последовательно стадии технологического
процесса получения дражированных покрытий:
а) глянцевание
б) грунтовка
в) шлифовка
г) тестовка
3. Напрессованные покрытия — это:
а) нанесенный раствор пленкообразующего вещества с после
дующим удалением растворителя
б) сухие покрытия, наносимые на таблетки путем прессования
на специальных машинах
в) многослойное покрытие, получаемое в обдукторах
4. Недостатками прессованных покрытий являются:
а) значительная пористость
б) быстрота нанесения покрытия
в) большой расход материала для покрытия
г) большие размеры и масса таблеток
5. Виды покрытий, наносимых на таблетки:
а) дражированные
б) наслаиваемые в псевдоожиженном слое
в) напыляемые
г) пленочные
д) прессованные
6. Пленочные покрытия делят на следующие группы:
а) водорастворимые
б) пудровые
в) нерастворимые
г) покрытия, растворимые в желудочном соке
д) жироподобные
е) покрытия, растворимые в кишечнике
7. В состав защитного напрессованного покрытия могут вхо
дить:
а) нипагин
б) сахароза
97
в) стеариновая кислота
г) полиэтилен низкого давления
д) карбоксиметилцеллюлоза
е) крахмал
8. Нанесение дражированных покрытий выполняется в:
а) дефлегматорах
г) обдукторах
б) вакуумных испарителях
д) грануляторах
9. Способы нанесения пленочных покрытий:
а) в грануляторе
б) в дражировочном котле
в) в псевдоожиженном слое
г) в установке центробежного действия
д) ручным формованием
е) в таблеточной машине
10. Прессованное покрытие, предназначенное для локализации
действия лекарственного вещества, содержит:
а) метилфталилцеллюлозу
б) желатин
в) крахмал
г) ацетилфталилцеллюлозу
Ответы:
1 — з
2 — б – г – в – а
3 — б
4 — в, г
5 — а, г, д
6 — а, в, г, е
7 — б, в, е
8 — г
9 — б, в, г
10 — а, г
98
ТЕМА 5
Соверьенствование таблеток как лекарственной
формы
Актуальность.
Таблетированные препараты имеют наибо
лее широкое распространение в практическом здравоохранении и в
настоящее время составляют до 80 % всех готовых лекарственных
средств. Превалирование таблетированных форм среди всех готовых
лекарственных средств делает вопросы совершенствования их техно
логии, контроля качества, влияния биофармацевтических и техноло
гических факторов (реологические свойства, природа и количество
вспомогательных веществ) особенно актуальными.
При этом не только предлагаются новые технологии получения
таблеток известных и новых активных веществ, но и совершенству
ются способы повышения качества уже известных таблетированных
препаратов. Ведущей тенденцией в разработке и патентовании табле
ток на протяжении последних двух десятилетий остается создание
таблеток с модифицированным высвобождением.
Цель занятия:
получение теоретических знаний по таблеткам
как модифицированной лекарственной форме.
Студент должен
иметь представление об
основных направлениях, подходах и принципах современ
ного изготовления и производства лекарственных препаратов.
знать
— характеристику таблеток с модифицированным высвобож
дением лекарственного вещества;
— способы пролонгирования лекарственных веществ в таблетках.
Вопросы цля самопоцдотовки
1. Классификация таблеток с модифицированным высвобож
дением.
99
2. Способы пролонгирования действия лекарственных ве
ществ.
3. Способы пролонгирования действия лекарственных веществ
в таблетках:
— многослойные таблетки;
— таблетки на основе микрокапсул, микродраже;
— ринг-кап таблетки.
Информачионный материал цля поцдотовки
Таблетки с модифицированным высвобождением
лекарственного вещества
Существующие возможности таблетированных препаратов
для индивидуальной фармакотерапии в настоящее время не могут
использоваться в полной мере. В ассортименте слабо представлены
прогрессивные разновидности таблеток, рассчитанные на возраст
ные особенности организма пациента и на повышение удобства при
ема таблеток за счет применения пролонгированных ЛФ.
В настоящее время одной из основных задач, стоящих перед
фармацевтической наукой и промышленностью, является создание
технологий новых и совершенствование традиционных лекарствен
ных форм. Одним из перспективных направлений в развитии фарма
цевтической технологии в настоящее время является создание лекар
ственных форм с оптимальными фармакокинетическими характери
стиками, в частности, таблеток с модифицированным высвобожде
нием ЛВ.
Различают следующие виды таблетированных форм с модифи
цированным высвобождением (рис. 45):
— с ускоренным высвобождением ЛВ (таблетки
рапид
);
— таблетки
с отсроченным высвобождением
(таблетки с по
крытием кишечнорастворимым). Таблетки с покрытием кишечнора
створимым (см. таблетки пленочные кишечнорастворимые). Номен
клатура таблеток этого вида включает также таблетки буферные с
покрытием кишечнорастворимым, с покрытием кишечнораствори
мым дражированные, прессованные (из специально подобранных
вспомогательных веществ), с пролонгированным высвобождением
(экстентабс), детские и разновидности таблеток с модифицирован
100
ным высвобождением (Депакин 300 энтерик, Индометацин, Пимафу
цин, Релаксон, Салофальк);
— таблетки
с многофазным высвобождением
(таблетки
многофазные, таблетки рапид ретард). Таблетки
многофазные

таблетки пролонгированные, получаемые путем прессования смеси
гранулятов, имеющих обычно различный цвет и разную скорость
высвобождения одного и того же ЛВ. Таблетки
рапид ретард
(син.
таблетки двухфазные) — таблетки с двухфазным высвобождением,
содержащие смесь микрогранул с быстрым и с пролонгированным
высвобождением ЛВ. Обеспечивают быстрое наступление эффекта
и длительное действие ЛВ (Адалат СЛ). Таблетки двуслойные — та
блетки, полученные из раздельно приготовленных гранулятов, обра
зующих два отчетливо видных слоя (часто различного цвета), обычно
с целью разделения несовместимых ЛВ;
— таблетки
с контролируемым высвобождением
(таблетки
плавающие, таблетки с микрокапсулами) (Беталок Зок, Осмо-Адалат,
Сальтос). Таблетки
плавающие
(син. ГБ-таблетки, НВ-таблетки, от
англ. H
— hydrodynamically balanced) — таблетки, образующие в
организме гидродинамически стабилизированную систему. Таблетки
ыплавают» в содержимом желудка 2–3 ч, постепенно распадаясь и
равномерно высвобождая ЛВ.
Таблетки с микрокапсулами
— пе
роральные таблетки с контролируемым высвобождением ЛВ, пред
ставляющие собой прессованную многослойную таблетку, средний
слой которой состоит из микрокапсул, содержащих ЛВ. Внешние
слои состоят из гранул вспомогательного вещества, предохраняю
щего микрокапсулы от механического разрушения (Нифелат 20, Ни
тронг, Сустак Мите, Сустак Форте);
— таблетки
пролонгированные
(таблетки имплантируемые,
или депо; таблетки ретард, таблетки каркасные, таблетки многослой
ные). Таблетки
пролонгированные
(син. таблетки с пролонгиро
ванным высвобождением, таблетки с пролонгированным действием,
таблетки пролонгированного действия) — таблетки, ЛВ из которых
высвобождается несколькими порциями или медленно и равномерно.
Позволяют обеспечивать терапевтически действующую концентра
цию ЛВ в организме в течение длительного времени. Номенклатура
таблеток пролонгированных включает;
— таблетки
имплантируемые
(син. имплантаблеты, таблетки
депо, таблетки для имплантации; лат. implanttabulettae) — стериль
ные тритурационные таблетки с пролонгированным высвобождени
101
ем высокоочищенных ЛВ для введения под кожу. Имеют форму очень
маленького диска или цилиндра. Изготавливаются без наполнителей.
Распространенная форма для введения стероидных гормонов. В за
рубежной литературе для имплантационных таблеток используется
также термин ыпеллеты» (Дисульфирам, Долтард, Эспераль);
— таблетки
ретард
— пероральные таблетки с пролонгиро
ванным (в основном периодическим) высвобождением ЛВ. Обычно
представляют собой микрогранулы ЛВ, окруженные биополимер
ной матрицей (основой); послойно растворяются, высвобождая оче
редную порцию ЛВ. Существуют также таблетки ретард с другими
механизмами высвобождения — отсроченным высвобождением,
непрерывным и равномерно продленным высвобождением. Разно
видностями таблеток ретард являются таблетки ыдуплекс», таблетки
структурные (Дальфаз СР, Диклонат претард 100, Калий-нормин, Ке
тонал, Кордафлекс, Трамал Претард);

репетабс
(англ. Repetabs) — таблетки с многослойным по
крытием, обеспечивающие повторное действие ЛВ. Состоят из на
ружного слоя с ЛВ, который предназначен для быстрого высвобожде
ния, внутренней оболочки с ограниченной проницаемостью и ядра,
содержащего еще одну терапевтическую дозу ЛВ;
— таблетки
каркасные
(син. дурулы, таблетки дурулес, та
блетки матричные, таблетки пористые, таблетки скелетные, таблет
ки с нерастворимым каркасом) — таблетки с непрерывным, равно
мерно продленным высвобождением и поддерживающим действием
ЛВ. Получают путем включения (инкорпорирования) ЛВ в сетчатую
структуру (матрицу) из нерастворимых вспомогательных веществ
либо в матрицу из веществ гидрофильных, но образующих гель вы
сокой вязкости. Не распадаются в желудочно-кишечном тракте. Пер
спективной является технология получения каркасных таблеток с ис
пользованием твердых дисперсных систем (Кинидин дурулес);

спейстабс
(англ. Spacetabs) — таблетки с ЛВ, включенным в
твердую жировую матрицу, которая не распадается, а медленно дис
пергируется с поверхности;

лонтабс
(англ.
ontabs) — таблетки с пролонгированным
высвобождением ЛВ. Ядро таблеток представляет собой смесь ЛВ
с высокомолекулярными восками; в желудочно-кишечном тракте не
распадается, а медленно растворяется с поверхности.
Таблетки многослойные (син. таблетки слоистые; англ. mul-
tilayer tablets, multiple compressed tablets, sandwich tablets, strati�ed
102
tablets) — позволяют сочетать в одной таблетке вещества, несовме
стимые по физико-химическим свойствам, пролонгировать действие
ЛВ, регулировать последовательность их всасывания в определен
ные промежутки времени. Обычно каждый гранулят имеет опреде
ленный цвет для лучшего визуального контроля, граница каждого
слоя должна быть четко выраженной, а боковая поверхность — бле
стящей [3–6].
Рис. 45.
Классификация таблеток с модифицированным высвобождением
(по характеру высвобождения)
103
Пролонгированные таблетки
Препараты пролонгированного действия обладают рядом пре
имуществ перед традиционными ЛФ:
— длительное поддержание концентрации действующего ве
щества в крови на терапевтическом уровне без существенных коле
баний;
— сокращение общего количества ЛВ, необходимого для до
стижения терапевтического эффекта путем более полного его исполь
зования;
— уменьшение частоты возникновения и интенсивности по
бочных эффектов, связанных с перепадами концентрации лекар
ственного вещества в крови;
— снижение частоты возникновения устойчивой микрофлоры,
аллергических реакций и т. д.;
— увеличение биодоступности;
— уменьшение вводимой суточной дозы лекарственного веще
ства;
— сокращение числа приемов до 1–2 раз в течение суток;
— удобство приема пациентами, и как следствие, улучшение
качества жизни (рис. 46);
— экономия времени обслуживающего персонала путем заме
ны 3–5–7-разовых доз одной ежедневной.
Рис. 46.
Профили растворения
in
vitro
(
) и
in
vivo
(в) лекарственной
формы с замедленным высвобождением лекарственного вещества
(содержание вещества в высокой дозе при приеме
1 раз в сутки) (
DDD
104
Одним из направлений пролонгирования таблеток является
разработка таблеток, покрытых оболочками, и матричных табле
ток. Американские авторы разработали бронхорасширяющий пре
парат — таблетки с замедленным высвобождением. Таблетка обла
дает пролонгированным (замедленным) высвобождением и состоит
из сердцевины, включающей в себя действующее вещество (суль
фат албутерола) и агент пролонгированного высвобождения, а так
же покрытие пролонгированного высвобождения, связанное с серд
цевиной.
Покрытие пролонгированного высвобождения включает этил
целлюлозу и метилцеллюлозу, агент пролонгированного высвобожде
ния — этилцеллюлозу. Таблетка пролонгированного высвобождения
содержит сульфат кальция. Сердцевина включает в себя моногидрат
лактозы.
Композиция для пролонгированного высвобождения сульфата
албутерола содержит сульфат албутерола в диффузионно контроли
руемой композиции, структурированной и скомпонованной для обе
спечения биоэквивалентности композиции сульфата албутерола с
осмотическим устройством [5].
Коллективом ученых из Швейцарии и Германии предложены
таблетки трамадола с замедленным высвобождением. Таблетки со
держат эффективное количество трамадола или его фармацевтически
приемлемой соли, диспергированное в матрице, и отличаются тем,
что матрица включает в себя ксантановую камедь.
Количество действующего вещества составляет примерно от
10 до 100 мг гидрохлорида трамадола или эквивалентное количество
основания трамадола, или его солевой формы на одну таблетку. Ма
трица содержит 20–90 % либо 30–80 % ксантановой камеди.
Высвобождение трамадола контролируется именно количе
ством ксантановой камеди, независимо от количества других ингре
диентов.
Таблетка покрыта слоем, маскирующим вкус. Она предназна
чена для ежедневного однократного введения [5].
Полисахариды очень часто используются при создании гидро
фильных матриц. При этом лекарственное вещество с полисахаридом
образует водородные связи (рис. 47), что способствует постепенному
высвобождению лекарственного вещества при попадании таблетки в
организм [20].
105
Рис. 47.
Молекулярная конформация гетеродисперсной
полисахаридной системы:
— декстроза, — катион, — лекарственное вещество,
— водородные связи с полисахаридом (DDD)
Таблица 4
Состав таблеток дилтиазема на основе гуаровой смолы
Ингредиент
Составы
Дилтиазем HCl,
SP
31
31
31
31
31
Гуаровая смола (
Surecol
3-
NF
62
62
64,6
57,`15
Гуаровая смола (
Surecol
3-
NF
67
Метоцел
100
LV
2,5
10
ПЭО (
r 8000)
Повидон
0,25
0,25
Стеариновая кислота
Магния стеарат
Масса общая
785 мг
785 мг
785 мг
785 мг
785 мг
106
анные таблетки позволяют за счет использования в матрице
полисахаридов поддерживать практически постоянный уровень дил
тиазема в плазме в течение 36 ч.
Лекарственные формы с замедленным постоянным высвобож
дением лекарственного вещества могут содержать как гуаровую смо
лу, так и водорастворимые и водонерастворимые полимерные мате
риалы. Скорость высвобождения лекарственного вещества из такой
матрицы также будет зависеть от вязкости смолы (табл. 4).
При попадании такой таблетки в среду растворения проис
ходит медленная диффузия жидкости через полимерную стенку,
что приводит к набуханию и желатинизации смолы. В процессе
гидратации таблетка разбухает, разрываются оболочки, формируя
сэндвич-структуру. Высвобождение лекарственного вещества проис
ходит с той стороны таблетки, которая соприкасается со слизистой
желудочно-кишечного тракта. Процесс продолжается с определен
ной скоростью в течение заданного времени [
20
].
Следующее направление развития технологии производства
таблеток — создание
плавающих таблеток.
Российские авторы раз
работали и запатентовали плавающую таблетку. Она состоит из сме
си лекарственных и вспомогательных веществ и отличается тем, что
внутри таблетки размещена полость, заполненная воздухом, причем
приведенный удельный вес таблетки меньше 1 г/см
. Внутренняя по
лость выполнена из отдельных изолированных ячеек [
5, 9
].
Традиционно таблетки как лекарственную форму модерни
зируют за счет использования многослойных композиций.
Много
слойные таблетки
позволяют сочетать лекарственные вещества,
несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгировать
действие лекарственных веществ, регулировать последовательность
их всасывания в определенные промежутки времени. Французские
специалисты запатентовали
двуслойную таблетку
для очень бы
строго, а затем пролонгированного высвобождения действующих
веществ. Таблетку образуют два наложенных друг на друга слоя.
Первый наружный слой состоит из смеси эксципиентов, одного или
нескольких разрыхлителей и лекарственного вещества. Этот слой по
зволяет осуществлять очень быстрое высвобождение действующего
вещества. Второй слой контактирует с первым слоем и состоит из
биологически неразлагаемой инертной пористой полимерной матри
цы, в которой диспергировано действующее вещество.
107
Данный вид таблеток получают способом грануляции с после
дую
щим прессованием. Предложенные двуслойные таблетки сохра
няют свои кинетические характеристики высвобождения действую
щего вещества вне зависимости от условий применения in vivo [3].
Специалисты ОАО ыХимико-фармацевтический комбинат
„Акрихин”» усовершенствовали лекарственную форму нестероидно
го противовоспалительного препарата Диклофенак натрия (
таблет
ки ретард
). Препарат выполнен в форме таблетки-ядра, покрытого
оболочкой. Ядро таблетки содержит терапевтически эффективное ко
личество диклофенака натрия и целевые добавки. В качестве целе
вых добавок ядро содержит гидроксипропилметилцеллюлозу, луди
пресс, стеариновую кислоту и / или ее соль и аэросил. В состав обо
лочки входит гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль,
глицерин, окись железа и / или двуокись титана. Таблетки ретард по
зволяют увеличить продолжительность высвобождения диклофенака
натрия до 8–12 ч [5].
Российские изобретатели разработали и запатентовали
шипу
чие растворимые таблетки
для перорального применения и способ
их получения.
Предложенная фармацевтическая композиция содержит в каче
стве каркасного материала декстрозы ангидрид, что позволяет полу
чить препарат в форме таблеток методом прямого прессования. При
этом в качестве связующего компонента применяют полиэтиленгли
коль. Включение в состав различных терапевтических агентов, био
логически активных веществ, витаминов, макро- и микроэлементов
расширяет спектр фармакологического действия фармацевтической
композиции, что приводит к расширению ассортимента.
В способе получения фармацевтической композиции в форме
шипучих растворимых таблеток все операции проводятся при пони
женной абсолютной влажности воздуха в пределах 5–30 %, а опе
рацию таблетирования проводят методом прямого прессования под
давлением 3–10 тс. Изобретение обеспечивает повышение стабиль
ности шипучей растворимой таблетки, расширяет спектр фармаколо
гического действия и повышение выхода препарата при одновремен
ном снижении себестоимости [5].
Таблетка для рассасывания,
содержащая человеческий ин
терферон и / или индуктор интерферона (несколько вариантов соста
ва), разработана отечественными авторами. Применяемая на язык
(перлингвально) таблетка создает условия для полноценного распре
108
деления активного вещества (как в низкой, так и высокой дозе) в раз
личных участках слизистой полости рта, обеспечивает его эффектив
ный контакт — воздействие на слизистую и почти адресную достав
ку в основную точку своего приложения — лимфоидные образования
лимфоглоточного кольца.
Первый вариант изобретения представляет собой таблетку
для рассасывания, которая содержит природный человеческий ин
терферон или один из типов рекомбинантного человеческого генно-
инженерного α-, β- или γ-интерферона в низкой (от 1000 МЕ до 20
000
M�
) или высокой (от 10
M�
до 10
7
M�
) дозе.
Другой вариант изобретения — таблетка, которая содержит ин
дуктор интерферона, выбранный из группы, включающей ридостин,
ларифан, полудан, циклоферон, амиксин, неовир, кагоцел, в мини
мально активной дозе от 100 мкг до 25 мг в зависимости от молеку
лярного веса и минимальной эффективной дозы индуктора.
В третьем варианте предложена таблетка, содержащая комби
нацию индуктора интерферона в количестве 1/5–1/20 его разовой те
рапевтической дозы, и один из рекомбинантных человеческих генно-
инженерных α-, β- или γ-интерферонов в количестве 500–1000
M�
и
в соотношении 2 : 1 – 3 : 1, что обеспечивает эффект прайминга — су
периндукции.
Соотношение вспомогательных веществ и действующего ве
щества (или веществ) в составе всех трех вариантов таблеток для рас
сасывания составляет 1 : 60 – 1 : 70.
Таблетки, полученные согласно изобретению, обладают боль
шей противовирусной активностью при меньшем содержании интер
ферона или индуктора интерферона, или их комбинации.
В качестве неактивных компонентов могут использоваться тра
диционно применяемые в таблетках для рассасывания вспомогатель
ные вещества: поливидон, полиэтиленгликоль, лактоза или сахароза,
крахмал картофельный или кукурузный, стеарат кальция или магния,
растительное масло или токоферол, аспартам, желатин и ароматиза
торы. При этом соотношение вспомогательных веществ составляет,
мас.%: крахмал картофельный — 28–32; поливидон — 2,7; полиэти
ленгликоль — 2,7; стеарат магния (или кальция) — 2; сахарин или
аспартам — 1; токоферол или растительное масло — 1; желатин — 1;
ароматизаторы — 1; лактоза или сахароза — остальное.
Соотношение действующего вещества в смеси поливидон /по
лиэтиленгликоль / наполнитель составляет 1 : 60 – 1 : 70 [7].
109
В последнее время появились таблетки,
имеющие геометрическую конфигурацию,
позволяющую постепенно высвобождать ле
карственное вещество.
Одним из таких изобретений является
ринг
кап
(ring-cap)-технология. Это запатен
тованная пероральная система доставки ле
карств с контролируемым высвобождением.
Дозированная форма — матричная таблет
ка капсулообразной формы, в которой обру
чи (кольца) из нерастворимого материала по
крывают поверхность таблетки по окружно
сти (рис. 48). Эти кольца позволяют модифи
цировать высвобождение лекарственного ве
щества из таблетки, контролируя поверхность
контакта таблетки с биожидкостью. Высво
бождение лекарственного вещества пропор
ционально поверхности контакта с растворя
ющей средой. Эта поверхность изменяется во
времени за счет изменения площади поверх
ности возле нерастворимых колец (рис. 49)
[20].
Технология Геоматрикс
(
Geomatri
SkyePharma
), основанная на использовании
нескольких слоев покрытия для таблетки с
барьером из высоковязкой гидроксипропил
метилцеллюлозы (
HP
C). В центре такой та-
HP
). В центре такой та-
). В центре такой та
блетки находится активное вещество (веще
ства), покрытое одним или более слоем поли
мера, контролирующего скорость диффузии
лекарственного вещества (рис. 50) [15–18].
Таблетки с различными скоростями вы
деления нескольких действующих веществ
могут быть изготовлены с использовани
ем химических компонентов, отличающихся
по скорости набухания, гелеобразования или
распада. Во время растворения, набухающий
барьер утолщается, но не разрушается, тогда
как разрушающийся барьер, постепенно рас
Рис. 48.
Схема раз
рушения матричной
таблетки
Рис. 49.
Схема раз
рушения ринг-кап
таблетки
110
падаясь, открывает внутреннее ядро таблетки, что приводит к кон
тролируемому выделению действующего вещества. Технология Гео
матрикс была использована при создании новых лекарственных форм
препаратов, которые ранее использовались только в виде быстро рас
падающихся таблеток. К ним относятся дилтиазем
HCl
, (
Dilacor
Watson
abs
), пароксетин (
Pa
il
CR
,
Gla
oSith
line
) и натриевая соль
диклофенака (
oltaren
,
Novartis
).
Рис. 50.
Многослойнопокрытые таблетки (технология Геоматрикс)
Другая лекарственная форма — сфероидальная система для
орального применения (
S,
lan) — была создана с использо-
,
lan) — была создана с использо-
, �
lan) — была создана с использо-
lan
) — была создана с использо-
) — была создана с использо
ванием частиц с контролируемым выходом препарата. Технология
может быть настроена на немедленный выброс препарата, на
длительное и на пульсовое выделение. Технология основана на ис
пользовании шарообразных частиц диаметром 1–2 мм, которые со
держат лекарство и которые покрыты лекарство-специфичным поли
мером, обеспечивающим контролируемый выход. Полимеры могут
быть водорастворимыми или нерастворимыми и образовывать мем
брану вокруг каждой сферы, определяя скорость выделения лекар
ственного вещества. Контролируемое выделение начинается тогда,
когда растворимый полимер смывается в среду, жидкость входит в
ядро сферы, растворяет его, после чего лекарство начинает диффун
дировать. Технология
S была использована для разработки но-
была использована для разработки но-
была использована для разработки но
вых лекарственных форм таких препаратов, как дилтиазем (
Cardize
111
LA
,
ioavail
), метилфенидат (
Ritalin
LA
,
Novartis
) и морфина сульфат
vinza
,
igand
) [10].
В настоящее время проводится изучение и других систем до
ставки препаратов, например многокомпонентной системы, которая
сочетает
pH-чувствительные свойства и специфическую биодегра-
pH
-чувствительные свойства и специфическую биодегра-
-чувствительные свойства и специфическую биодегра
дабельность для доставки метронидазола в толстый кишечник. [
19
].
В этой новой системе микросферы хитозана были получены из
эмульсии жидкого парафина в качестве наружной фазы и раствора
хитозана в уксусной кислоте в качестве дисперсной фазы. Хитозано
вые микросферы были микроинкапсулированы внутрь микросфер из
udragit
(Pharma Polymers), образуя таким образом мультирезервуар-
(
Pharma Polymers), образуя таким образом мультирезервуар-
Pharma
Polymers), образуя таким образом мультирезервуар-
Polymers), образуя таким образом мультирезервуар-
Polymers
), образуя таким образом мультирезервуар-
), образуя таким образом мультирезервуар
ную,
pH-чувствительную систему. В экспериментах на крысах лекар-
pH
-чувствительную систему. В экспериментах на крысах лекар-
-чувствительную систему. В экспериментах на крысах лекар
ственное вещество не выделялось в кислой среде, однако выходило в
толстой кишке, указывая на подверженность хитозанового матрикса
воздействию ферментов кишечника [22].
Тестовый контроль
«Соверьенствование таблеток
как лекарственной формы»
1. ПТС ыОрос» представляет собой таблетку, разработанную
по типу:
а) осмотического насоса
б) направленного диффузионного насоса
в) механического воздействия ЖКТ на систему
г) образования интерполимерного комплекса
д) каркасной
2. Для создания пролонгированных пероральных лекарствен
ных форм путем нанесения оболочек в качестве пластификаторов
применяют:
а) масло касторовое
б) воск
в) эфиры целлюлозы
г) ацетилцеллюлозу
д) ацетилфталилцеллюлозу
3. Таблетки ы
se» состоят из:
а) каркаса
112
б) 3-х слоев действующих веществ
в) микрокапсул
4. Время распадаемости таблетки, покрытой оболочкой из аце
тилцеллюлозы:
а) 10 мин
б) 45 мин
в) 15 мин
г) не регламентируется
5. Осмотические терапевтические системы выводят лекар
ственное вещество через:
а) всю пористую поверхность полимерного контейнера
б) калиброванное отверстие в стенке нерастворимого контей
нера
6. Преимуществами пролонгированных таблетированных пре
паратов являются:
а) поддержание концентрации действующего вещества в крови
на терапевтическом уровне без существенных колебаний
б) увеличение общего количества ЛВ, необходимого для дости
жения терапевтического эффекта путем более полного его использо
вания
в) уменьшение частоты возникновения и интенсивности по
бочных эффектов, связанных с перепадами концентрации лекар
ственного вещества в крови
г) удобство приема пациентами
. К пролонгированным таблеткам относятся:
а) таблетки-депо
б) таблетки-ретард
в) каркасные
г) многослойные
д) шипучие
е) сублингвальные
8. К таблеткам для использования в полости рта относятся:
а) однослойные или многослойные таблетки, полученные од
нократным или многократным прессованием
113
б) покрытые одним или более слоями различных веществ
в) обычно не покрытые таблетки, полученные по специаль
ной технологии с целью высвобождения лекарственных веществ в
полости рта и обеспечения местного или общерезорбтивного дей
ствия
г) покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специаль
ные вспомогательные вещества или полученные по особой техноло
гии, что позволяет программировать скорость или место высвобож
дения вещества
9. К шипучим таблеткам относятся:
а) однослойные или многослойные таблетки, полученные од
нократным или многократным прессованием
б) покрытые одним или более слоями различных веществ
в) непокрытые таблетки, обычно содержащие кислотные веще
ства и карбонаты или гидрокарбонаты, которые реагируют в воде с
выделением двуокиси углерода
г) покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специаль
ные вспомогательные вещества или полученные по особой техноло
гии, что позволяет программировать скорость или место высвобож
дения вещества
10. К таблеткам с модифицированным высвобождением отно
сятся:
а) однослойные или многослойные таблетки, полученные од
нократным или многократным прессованием
б) покрытые одним или более слоями различных веществ
в) непокрытые таблетки, обычно содержащие кислотные веще
ства и карбонаты или гидрокарбонаты, которые реагируют в воде с
выделением двуокиси углерода
г) покрытые или непокрытые таблетки, содержащие специаль
ные вспомогательные вещества или полученные по особой техноло
гии, что позволяет программировать скорость или место высвобож
дения вещества
11. Пролонгированная лекарственная форма — это:
а) лекарственные препараты, которые в терапевтической дозе
обеспечивают длительный период лечебного действия с постепен
ным высвобождением лекарственного вещества
114
б) лекарственные препараты, создающие эффективно действу
ющую концентрацию многократным приемом
в) лекарственные препараты, содержащие завышенную дозу
лекарственного вещества
г) лекарственные препараты, оказывающие направленное дей
ствие на органы и ткани организма
12. Каркасные таблетки (дурулы) — это:
а) таблетки, полученные на основе ионообменных солей лекар
ственных веществ
б) таблетки, имеющие нерастворимую пористую массу с вклю
ченными в нее лекарственными веществами
в) таблетки с послойной дозировкой лекарственных веществ,
обеспечивающие последовательность их высвобождения
г) таблетка (осмотическое ядро), покрытая полупроницаемой
мембранной оболочкой и небольшим отверстием в мембране
13. Многослойные таблетки — это:
а) таблетки, полученные на основе ионообменных солей лекар
ственных веществ
б) таблетки, имеющие нерастворимую пористую массу с вклю
ченными в нее лекарственными веществами
в) таблетки с послойной дозировкой лекарственных веществ,
обеспечивающие последовательность их высвобождения
г) таблетка (осмотическое ядро), покрытая полупроницаемой
мембранной оболочкой и небольшим отверстием в мембране
14. Таблетки с ионитами (резинаты) — это:
а) таблетки, полученные на основе ионообменных солей лекар
ственных веществ
б) таблетки, имеющие нерастворимую пористую массу с вклю
ченными в нее лекарственными веществами
в) таблетки с послойной дозировкой лекарственных веществ,
обеспечивающие последовательность их высвобождения
г) таблетка (осмотическое ядро), покрытая полупроницаемой
мембранной оболочкой и небольшим отверстием в мембране
15. Препарат под торговым названием ыОсмо-адалат» относит
ся к таблеткам:
а) многослойным
б) матричным
в) осмотическим
) ретард
Ответы:
1 — а, б
2 — а, б
3 — б
4 — б
5 — б
6 — а, в, г
7 — а – г
8 — в
9 — в
10 — г
11 — а
12 — б
13 — в
14 — а
15 — в
116
Контрольные вопросы
1. Таблетки как лекарственная форма. Характеристика. Клас
сификация.
2. Основные группы вспомогательных веществ, используемых
в таблеточном производстве.
3. Наполнители и их характеристика.
4. Назначение связывающих веществ. Сухие связывающие ве
щества.
5. Разрыхляющие вещества. Характеристика. Механизм дей
ствия.
6. Вспомогательные вещества, вызывающие разрушение та
блетки за счет их набухания.
7. Скользящие вещества.
8. Цель и сущность процесса гранулирования.
9. Способы гранулирования, применяемые в таблеточном про
изводстве, и их отличительные особенности.
10. Влажное гранулирование. Способы.
11. Сухое гранулирование.
12. Обкатка гранул.
13. Таблетирование без гранулирования.
14. Варианты прямого прессования.
15. Устройство и принцип работы кривошипно-шатунных та
блеточных машин.
16. Устройство и принцип работы роторных таблеточных ма
шин.
17. Таблеточная машина двойного прессования.
18. Покрытия, наносимые на таблетки.
19. Покрытия, наносимые на таблетки способом наращивания
(дражирования). Стадии процесса.
20. Метод дражирования с использованием суспензий.
21. Пленочные покрытия, характеристика, классификация.
Пленкообразователи.
22. Способы нанесения пленочных покрытий на таблетки.
117
23. Прессованные покрытия.
24. Многослойные таблетки.
25. Каркасные таблетки, способы их получения.
26. Тритурационные таблетки, стадии их получения.
27. Основные показатели, определяющие качество таблеток.
28. Определение средней массы таблеток и допустимые откло
нения.
29. Допустимые пределы отклонений в содержании действую
щих веществ в таблетках.
30. Прочность таблеток и способы ее оценки.
31. Распадаемость таблеток. Требования и способы определе
ния распадаемости таблеток, непокрытых и покрытых оболочкой.
32. Факторы, влияющие на биологическую доступность дей
ствующих веществ в таблетках.
33. Требования, предъявляемые ГФ, в отношении растворения
действующих веществ из таблеток.
118
Список литературы
1.
Алексеев К. В.
Технологические аспекты производства совре
менных таблетированных форм / Производство лекарств по G
. —
М. : Медицинский бизнес, 2005. 344с.
2.
Государственная
фармакопея СССР. 11-е изд., доп. М. :
Медицина, 1987. —586 с.
3.
Государственная
Фармакопея РФ.
�II
изд (1 часть). М. :
Изд-во НЦЭСМП, 2008. 696с.
4.
Дремова Н. Б., Коржавых Э. А.
Маркетинговая классифика
ция лекарственных форм //Кластерные подходы в современной фар
мации и фармац. образовании: Сб. мат-лов междунар. науч. -практ.
конф. (Белгород, 20–21 ноября 2008 г.). Белгород: Изд-во БелГУ, 2008.
С. 72–75.
5.
Коржавых Э. А., Зеликсон Ю. И.
Состояние и перспективы
российского рынка таблеток //Новая аптека (Эффективное управле
ние). 2009. № 4. С. 33–36.
6.
Коржавых Э. А., Зеликсон Ю. И.
Таблетки: характеристи
ка, классификация, номенклатура //Новая аптека (Аптечный ассорти
мент). 2009. №1. С. 49–55.
7.
Коржавых Э. А., Румянцев А. С.
Таблетки и их разновидно
сти // Росс. аптеки. 2003. № 12. С. 16–20.
8.
Коржавых Э. А., Румянцев А. С., Выровщикова А. В.
Толко
вый словарь лекарственных форм (препринт). М. : ФГУ НЦЭСМП,
2004. 234 с.
9.
Медведев О. С., Медведева Н. А.
Hi
ech
таблетки — почему
и зачем? // ыТрудный пациент». № 6. 2005.
10.
Молчанов Г. И., Молчанов А. А., Морозов Ю. А.
Фармацев
тические технологии: учебное пособие. М. : Альфа-М: ИНФРА —М,
2009. 336 с.
11.
Технология
лекарственных форм в 2-х томах: учебник для
вузов М. : Медицина, 1991. 544 с.
12.
Фармацевтическая
технология: руководство к лаборатор
ным занятиям: учеб. пособие /В. А. Быков, Н. Б. Демина, С. А. Скат
ко
в и др. М. : Гэотар — Медиа. 2009. 304с.
119
13.
Цели
, содержание и рамки корректировочной программы
для российских производителей фармацевтической продукции. —
М. : Ремедиум, 1997. 40с.
14.
Чуешов, В. И.
Промышленная технология лекарств: учеб
ник для вузов / В. И. Чуешов [и др.]. Харьков: Изд-во НФАИ, 2002.
15.
Columbo P.
et al. Drug release modulation by physical restric
tions of matri
swelling.
nt. J. Pharm. 63, 43—48 (1990).
16.
Conte U., Maggi L., Colombo P. and La Manna A.
ultilayered
hydrophilic matrices as constant release devices. J. Control. Release 26,
39–47 (1993).
17.
Conte U., Colombo P., Maggi L. and La Manna A.
Compressed
barrier layers for constant drug release in swellable matri
tablets. S
P
Pharm. Sci. 4, 107–113 (1994).
18.
Conte U. and Maggi L.
odulation of the dissolution pro�les
from Geomatri
multi-layer matri
tablets containing drugs on different
solubility.
iomaterials17, 889—896 (1996).
19.
Chourasia M. K. and Jain S. K.
Design and development of
multiparticulate system for targeted drug delivery to colon. Drug Deliv.
11, 201–207 (2004).
20.
Modi�ed-Release
Drug delivery
echnology /
/Rathbone, J.
Hadgraft,
. S. Roberts — New-York, 2003 — 996.
21.
Rathbone M. J., Hadgragt J., Roberts M. S.
odi�ed-Release
drug delivery thechnology: New-York,
asel — 2004.
22.
Rosen H., Abribat T.
he rise and rise of drug delivery. Nat Rev
Drug Discov. 2005
ay;
4(5):381-5.
120
Cловарь терминов
Биодоступность
— биофармацевтический параметр, характе
ризующийся долей ЛВ, всосавшегося в кровь из лекарственной фор
мы и скоростью появления ЛВ в кровеносном русле и продолжитель
ностью его нахождения в определенной концентрации в организме.
Блистер
— см. упаковка контурная ячейковая.
Буккалеты
— таблетки буккальные.
Вещества вспомогательные
— группа веществ фармацевти
ческого назначения, применяемых для формирования, конструиро
вания лекарственных форм и терапевтических систем, придания им
стабильности, обеспечения надлежащего фармакологического эф
фекта и фармакокинетических параметров лекарственного препара
та, коррекции вкуса, цвета и запаха лекарственного препарата.
Гранулирование
— процесс превращения порошкообразного
материала в частицы (зерна) определенной величины. Может быть
влажным, сухим, структурным.
Гранулы
— (син. крупинки, зернышки; лат. granula) — твердая
лекарственная форма в виде агломератов (крупинок) шарообразной,
цилиндрической или неправильной формы, содержащих смесь ле
карственных и вспомогательных веществ. Размер гранул — 0,2–0,3
мм; вес — 0,05–0,06 г.
Гранулы для инъекций
— гранулы для приготовления рас
твора инъекционного, суспензии инъекционной.
Гранулы покрытые
(granula obducta) — гранулы, покрытые
оболочкой, чаще сахарной, с целью маскировки нериятного вкуса ЛВ
или предохранения его от вредного воздействия внешних факторов.
Гранулы шипучие
(granula effervescens) — гранулы для при
готовления раствора перорального или суспензии пероральной, кото
рые при смешивании с водой бурно выделяют газ (двуокись углерода).
Гранулят
— нерасфасованный полупродукт в виде гранул.
Драже
(
dragetta, compressum obductum) — твердая перораль-
dragetta
, compressum obductum) — твердая перораль-
,
compressum obductum) — твердая перораль-
compressum
obductum) — твердая перораль-
obductum) — твердая перораль-
obductum
) — твердая перораль-
) — твердая перораль
ная дозированная лекарственная форма, получаемая многократным
послойным нанесением ЛВ на микрочастицы вспомогательных ве
ществ с использованием сахарных сиропов.
121
орригенты
— группа вспомогательных веществ, предназна
ченных для коррекции органолептических показателей лекарствен
ных форм (вкус, цвет, запах), а также служащих индикаторами под
линности препарата.
Красители
— группа вспомогательных веществ, предназна
ченных для придания лекарственным препаратам привлекательного
внешнего вида, для маркировки препаратов с разной дозой и дли
тельностью действия, а также с целью более благоприятного воздей
ствия на психику больных.
Лонтабс
— таблетки с пролонгированным высвобождением
ЛВ. Ядро таблеток представлено смесью ЛВ с высокомолекулярны
ми восками, в желудочно-кишечном тракте не распадается, а медлен
но растворяется с поверхности.
Микротаблетки
— см. таблетки тритурационные.
Окулеты
— см. таблетки глазные.
Ориблеты
— таблетки пероральные.
ОРОС
— пероральная терапевтическая система осмотическо
го типа, представляющая собой перфорированную, покрытую обо
лочкой таблетку, которая состоит из осмотического ядра, полупрони
цаемой мембраны и небольшого отверстия в мембране.
Пеллеты
— лекарственная форма, представляющая собой дра
же диаметром 2–5 мм, содержащая одно или несколько ЛВ с добав
лением или без добавления вспомогательных веществ. Получают пу
тем однократного наслаивания ЛВ на кристаллы сахара или другого
вещества методом дражирования.
Пластификаторы
— группа вспомогательных веществ, улуч
шающих пластические свойства.
Покрытие оболочками
— технологические операции, приме
няемые в процессе производства некоторых твердых лекарственных
форм и систем доставки с целью улучшения их потребительских,
фармацевтических и фармакотерапевтических свойств.
Прессование прямое
— это процесс прессования негранули
рованных порошков.
Прессуемость
— это способность порошков или гранулята к
взаимному притяжению и сцеплению под давлением.
Пролекарство
— химическая терапевтическая система, пред
ставляющая собой химически модифицированное ЛВ, которое про
являет фармакологическое действие только после биотрансформации
в организме.
122
Пролонгаторы
— группа вспомогательных веще
ств, способ
ствующих увеличению продолжительности действия лекарственного
средства.
Псевдоожижение
— превращение слоя зернистого материала
под влиянием восходящего газового потока в систему, твердые части
цы которой находятся во взвешенном состоянии.
Разрыхлители
— группа вспомогательных веществ, использу
емых в таблетировании с целью обеспечения быстрого механическо
го разрушения таблеток в жидкой среде (воде или желудочном соке),
что необходимо для высвобождения и последующего всасывания ЛВ.
Репетабс
— таблетки с многослойным покрытием, обеспечи
вающие повторное действие ЛВ.
Системы матричные
— диффузионные терапевтические си
стемы, представляющие собой твердые матрицы из физиологически
инертного вещества, в которые включены одно или несколько ЛВ.
Системы пероральные
— диффузионные и осмотические те
рапевтические системы для приема внутрь.
Системы пористые
— матричные системы, в которых матри
цы имеют сеть связанных капилляров и пор для высвобождения ЛВ
Системы твердые дисперсные
— системы доставки, пред
ставляющие собой ЛВ, физичски иммобилизованные путем сплавле
ния или растворения в твердой матрице.
Системы терапевтические
— класс лекарственных форм с
контролируемым (пролонгированным) высвобождением ЛВ со ско
ростью, установленной заранее, через определенное время, в опреде
ленном месте, в соответствии с реальной потребностью организма.
Спейстабс
— таблетки с ЛВ, включенным в твердую жировую
матрицу, которая не распадается, а медленно диспергируется с по
верхности.
Таблетки
(tabulettae) — твердая дозированная форма, полу
чаемая прессованием, реже формованием, порошков и гранул, содер
жащих одно или более ЛВ с добавлением или без вспомогательных
веществ.
Таблетки дуплекс
— таблетки ретард с периодическим, сту
пенчатым высвобождением ЛВ, обеспечивающие его продленное
повторное действие. Состоят из таблетки-ядра, барьерного кисло
тоустойчивого слоя и наружного слоя, в состав которого входит пер
вая (начальная) доза ЛВ, высвобождающаяся в желудке сразу после
приема таблетки, вторая доза ЛВ высвобождается в кишечнике после
расп
ада барьерного кислотоустойчивого слоя.
123
Таблетки буккальные
(буккалеты, таблетки защечные) —
оральные медленно растворяющиеся таблетки, помещаемые между
десной и внутренней поверхностью щеки и предназначенные для
введения ЛВ через слизистую щеки.
Таблетки буферные
— пероральные таблетки, содержащие
ацетилсалициловую кислоту, углекислый кальций, отличающиеся
высокой нейтрализующей способностью, и глицин, оказывающий
защитное действие на слизистую оболочку желудка, повышающий
метаболизм ацетисалициловой кислоты, за счет чего уменьшается
раздражающее действие ЛВ на слизистую ЖКТ.
Таблетки вагинальные
(вагиналетты, суппозитории ваги
нальные прессованные, суппозитории таблетированные) — таблетки
для введения во влагалище, получаемые прессованием гранулиро
ванного порошка, который представляет собой переработанную жи
ровую суппозиторную массу.
Таблетки вагинальные лиофилизированные
— легкорас
творимые таблетки правильной цилиндрической формы, получаемые
методом лиофилизации.
Таблетки глазные
(окулеты) — маленькие стерильные, в
основном тритурационные таблетки с различной скоростью раство
рения, предназначенные для закладывания за нижнее веко. Могут
быть использованы для приготовления глазных капель.
Таблетки гомеопатические
— таблетки пероральные, полу
чаемые прессованием гомеопатических тритураций, масса которых в
одной таблетке составляет 0,1–0,25 г.
Таблетки двухлойные
— таблетки, полученные из раздельно
приготовленных гранулятов, образующих два отчетливо видных слоя
(часто различной окраски), обычно с целью разделения несовмести
мых ЛВ.
Таблетки делимые
— таблетки диаметром или длиной более
9 мм, имеющие одну или две перпендикулярные друг другу риски
(насечки), что позволяет разделить таблетку на две или четыре части
и таким образом варьировать дозировку лекарственного средства.
Таблетки для рассасывания
(сосательные таблетки) — ораль
ные таблетки прямоугольной формы с закругленными углами, весом
около 1 г, медленно растворяющиеся в слюнной жидкости. Обычно
содержат вкусовые добавки и ароматизаторы.
Таблетки для раствора инъекционного
(инъектаблеты) —
полностью растворимые в воде стерильные таблетки-полуфабрикаты,
124
предназначенные для приготовления e
tem
pore раствора для инъек-
ore раствора для инъек-
ore раствора для инъек
ции, обычно подкожной.
Таблетки жевательные
— оральные таблетки для разжевыва
ния перед глотанием, содержащие ЛВ, которые оказывают действие
на слизистую рта или желудочно-кишечного тракта.
Таблетки измельчаемые
— таблетки для приготовления рас
твора или суспензии, требующие предварительного измельчения,
предназначены, в основном, для перорального приема.
Таблетки имплантируемые
(имплантаблеты) — стерильные
тритурационные таблетки с пролонгированным высвобождением вы
сокоочищенных ЛВ для введения под кожу. Имеют вид очень малень
кого диска или цилиндра. Изготавливаются без наполнителей.
Таблетки капсуловидные
(каплеты) — продолговатые таблет
ки, по внешнему виду напоминающие твердую желатиновую капсу
лу. Обычно делимые (с риской).
Таблетки каркасные
(дурулы, дурулес, матричные, скелет
ные) — таблетки с непрерывным, равномерно продленным высво
бождением и поддерживающим действием ЛВ. Получают путем
включения (инкорпорирования) ЛВ в сетчатую структуру из нерас
творимых вспомогательных веществ либо в матрицу из веществ ги
дрофильных, но образующих гель высокой вязкости.
Таблетки кишечнорастворимые
(энтеротаблетки) — таблет
ки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие ЛВ в кишеч
ном соке.
Таблетки многослойные
(слоистые) — таблетки пролонги
рованные, получаемые последовательным подпрессовыванием к
центральной части таблетки барьерных покрытий и гранулятов раз
личных ЛВ или гранулятов с различной скоростью высвобождения
одного и того же ЛВ.
Таблетки многофазные
— таблетки пролонгированные, по
лучаемые путем прессования гранулятов, имеющих обычно различ
ную окраску и разную скорость высвобождения одного и того же ЛВ.
Таблетки непокрытые
— однослойные или многослойные та
блетки, получаемые однократным или многократным прессованием.
Таблетки оральные
— обычно непокрытые таблетки, полу
ченные по специальной технологии и предназначенные для примене
ния в полости рта.
Таблетки оромукозальные
— оральные таблетки, в которых
содержатся ЛВ, предназначенные для всасывания через слизистую рта.
125
Таблетки пероральные
(ориблеты) — таблетки для приема
внутрь путем проглатывания. Высвобождают ЛВ в пищеварительном
тракте немедленно либо через определенное время; ЛВ всасываются
слизистой оболочкой желудка или кишечника.
Таблетки плавающие
(ГБ-таблетки, H
-таблетки: от англ.

hydrodynamically
alanced
) — таблетки с высвобождением
ЛВ, контролируемым физическими гидродинамическими процесса
ми, благодаря чему в организме лекарственная форма образует гидро
динамически стабилизированную систему.
Таблетки покрытые
— таблетки с оболочкой из одного или
нескольких слоев вспомогательных веществ природного или синте
тического происхождения, иногда с добавлением к веществам, об
разующим оболочку, лекарственных или поверхностно-активных
веществ.
Таблетки прессованные
— таблетки, получаемые прессова
нием ЛВ, смеси ЛВ и вспомогательных веществ.
Таблетки пролонгированные
— таблетки с модифицирован
ным высвобождением, из которых ЛВ высвобождается нескольки
ми порциями, или медленно и равномерно, обеспечивая как можно
скорее терапевтически действующую концентрацию ЛВ в организ
ме и позволяя поддерживать эту концентрацию после однократного
приема в течение более длительного времени, чем это вытекало из
периода полусуществования ЛВ.
Таблетки рапид
ретард
(двухфазные) — таблетки с двухфаз
ным высвобождением, содержащие смесь микрогранул с быстрым и
с пролонгированным высвобождением ЛВ.
Таблетки растворимые
(солюблеты) — таблетки-полуфаб-
рикаты для приготовления растворов разного медицинского и фарма
цевтического назначения определенной концентрации без взвешива
ния компонентов.
Таблетки ретард
— пероральные таблетки с пролонгирован
ным (в основном периодическим) высвобождением ЛВ из запаса.
Обычно представляют собой микрогранулы ЛВ, окруженные биопо
лимерной матрицей (основой); послойно растворяются основа или
микрогранулы, высвобождая порцию ЛВ.
Таблетки с модифицированным высвобождением
— та
блетки покрытые или непокрытые, содержащие специальные вспо
могательные вещества или полученные по особой технологии, что
позволяет программировать скорость или место высвобождения ЛВ.
126
Таблетки с покрытием дражжированным
— таблетки с по
крытием, нанесенным методом наращивания, включающего стадии
грунтовки, тестовки, шлифовки и глянцевания.
Таблетки с покрытием кишечнорастворимым
— таблетки,
покрытые оболочкой, предназначенной для защиты ЛВ от действия
желудочного сока, для локализации и пролонгирования действия ЛВ
в кишечнике.
Таблетки с покрытием осмотическим
— таблетки с покры
тием пленочным, предназначенным для обеспечения пролонгирован
ного высвобождения ЛВ с использованием процесса осмоса.
Таблетки с покрытием пленочным
— таблетки, покрытые
тонкой оболочкой из мембранообразующих полимеров, составляю
щих менее 10 % от массы таблетки.
Таблетки с покрытием прессованным
— таблетки, на кото
рые путем прессования на специальных машинах нанесены сухие по
крытия.
Таблетки структурные
— таблетки ретард, у которых прод
ление действия ЛВ достигается отсроченным высвобождением и до
зированной резорбцией.
Таблетки сублингвальные
(подъязычные, резориблеты) —
оральные таблетки для применения под язык.
Таблетки тритурационные
(формованные) — таблетки, по
лучаемые путем формования под влиянием сдавливания пластичной
влажной массы, являющейся смесью небольших доз измельченного
ЛВ с лактозой, сахарозой и маннитолом, увлажненной 60 % этано
лом, в соответствующим образом откалиброванной металлической
или пластмассовой форме, с последующим высушиванием.
Таблетки шипучие
— таблетки для приготовления раствора
перорального или суспензии пероральной, которые при растворении
или диспергировании в воде непосредственно перед приемом быстро
реагируют с выделением газа, ускоряющего распад таблетки и корри
гирующий вкус полученной жидкости.
Тара
— основной элемент упаковки, представляющий собой
изделие (емкость, контейнер) для размещения товара — лекарствен
ного средства.
Упаковка
— любые изделия и материалы, используемые при
упаковывании и маркировании лекарственных средств с целью их
размещения, защиты, продажи, транспортировки, а также предостав
ления необходимой информации о ЛС.
127
Упаковка вторичная
(упаковка групповая, внешняя) — упа
ковка, в которую помещают несколько первичных упаковок.
Упаковка контурная безъячейковая
— первичная упаковка
для таблетированных лекарственных форм, представляющая собой
двойную ленту, термически склеенную в виде решетки, в непрокле
енных местах которой находятся упаковываемые таблетки.
Упаковка контурная ячейковая
(блистер) — упаковка пер
вичная в основном для таблетированных и капсулированных лекар
ственных форм, состоящая из пленки, из которой термоформованием
получают ячейки, и термосвариваемой или самоприклеивающейся
пленки, которой заклеивают ячейки после наполнения их таблетками.
Упаковка первичная
(индивидуальная) — емкость или дру
гая форма упаковки, непосредственно контактирующая с лекарствен
ным препаратом.
Упаковка третичная
(транспортная) — упаковка, предназна
ченная для облегчения торговли, обращения и транспортировки со
вокупности торговых единиц или вторичных упаковок, в соответ
ствии с правилами по физическому обращению с грузами и преду
преждению ущерба при транспортировке [8, 12].
Карабинцева
Наталья Олеговна
Клепикова
Коржавых
Элеонора Александровна
Мошкова
Людмила Васильевна
ТАБЛЕТКИ
Учебно-методическое пособие
Редактор:
Компьютерная верстка:
О. В. Пустынникова
Санитарно-эпидемиологическое заключение
54.НК.05.953.П.000153.10.03 от 30.10.2003 г.
Подписано в печать 27.01.2011. Формат 60 × 84 / 16.
Бумага офсетная. Гарнитура
imes. Ризография.
Усл. печ. л. 7,68. Тираж 100 экз. Изд. №
Оригинал-макет изготовлен издательством ыСибмедиздат» НГМУ
630075, г. Новосибирск, ул. Залесского, 4.
Тел.: (383) 225-24-29.
Отпечатано в типографии НГМУ
г. Новосибирск, ул. Залесского, 4.
Тел.: (383) 225-24-29

Приложенные файлы

  • pdf 8099791
    Размер файла: 8 MB Загрузок: 1

Добавить комментарий