МБ. Итоговая 2.2


made by 14 group
1.Общая характеристика семейства Enterobacteriacae.
Острые бак.киш. инфекции- диареи- относятся к числу наиб. распространенных болезней.Семейство Enterobacteriacae объединяет бактерии, которым присущи следующие признаки:
1)единство морфологии- короткие, не образующие спор палочки с закругленными концами, подвижны(перитрихи) или неподвижные, не обр. или обр. капсулу.
2) грамотрицательны
3) ферментируют глюкозу и ряд др. углеводов с обр. кислоты и газа или только кислоты
4)как правило отсутствуют протеолитические свойства
5)фак.анаэробы или аэробы
6)хорошо растут на обычных пит.средах
7) обитают в киш.тракте и дых.путях
8)фекально-оральный(иногда воз-кап) путь заражения
9) нет цитохромоксидазы
10)каталазопозитивны
11)восстанавливают нитраты и нитриты
12) хемоорганотрофы
13) сумма Г+Ц в ДНК 39-59 мол%

2.Признаки, по которым дифференцируют роды семейства Enterobacteriacae.
В основном биохимические.Каждый род имеет свои бх свойства, а внутри рода имеются виды,определяемые также на основе бх свойств! Используют следующие признаки: ферментация глюкозы, маннита, лактозы, сахарозы, рамнозы, образование H2S, индола, рост на голодной среде с цитратом натрия, гидролиз мочевины, декарбоксилирование орнитина, дегидрирование аргинина, дезаминирование фенилаланина, подвижность, обр.ацетона при ферментации глюкозы(р-я Фогеса-Проскауэра), проба с метиловым красным(MR) и др.Большое значение для классиф. внутри родов имеет изуение АГ строения(О и Н и К антигены).
БХ свойства - способность микроорганизмов потреблять различные вва(белки, УВ и др) с образованием хар-ных конечных продуктов или наличие у них различных ферментов!

3.Биологическое, мед. и сан. значение киш. палочки(я напишу чтобы было, немного, всё равно вряд ли спросят)
Санитарно-показательное значение отдельных родов бактерий группы кишечных палочек неодинаково. Обнаружение бактерий рода Escherichia в пищевых продуктах, воде, почве, на оборудовании свидетельствует о свежем фекальном загрязнении, что имеет большое санитарное и эпидемиологическое значение. Считают, что бактерии родов Citrobacter и Enterobacter являются показателями более давнего (несколько недель) фекального загрязнения и поэтому они имеют меньшее санитарно-показательное значение по сравнению с бактериями рода Escherichia. При длительном применении антибиотиков в кишечнике человека также обнаруживают различные варианты кишечной палочки. Особый интерес представляют лактозоотрицателъные варианты кишечной палочки. Это измененные эшерихии, утратившие способность сбраживать лактозу. Они выделяются при кишечных инфекциях человека (брюшном тифе, дизентерии и др.) в период выздоровления. Наибольшее санитарно-показательное значение имеют кишечные палочки, не растущие на среде Козера (цитратная среда) и ферментирующие углеводы при 43-45°С (E. coli).Они являются показателем свежего фекального загрязнения.

4.Культуральные и бх свва киш.палочки.
Видовое название возбудителя и его систематическое положение.
E.coli. Род Escherichia относится к семейству Enterobacteriaceae.
Морфологические свойства.
Имеют перитрихи (или неподвижные).
[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] свойства.
Грамотрицательны.
Культуральные свойства.
Хорошо растёт на обычных питательных средах – колонии на агаре круглые, выпуклые, полупрозрачные. Рост на бульоне в виде диффузного помутнения. На всех дифференциально-диагностических средах E.coli, разлагающие лактозу, окрашены в цвет индикатора (на среде Эндо – тёмно-малиновые с металлическим блеском).
Физиологические свойства.
Эшерихии – факультативные анаэробы, температурный оптимум для роста 370, pH=7,2-7,5.
Биохимические свойства.
Кишечная палочка в большинстве случаев способна ферментировать следующие углеводы с образованием кислоты и газа: глюкозу, лактозу, маннит, арабинозу, галактозу, иногда сахарозу. Образует индол, как правило, не образует H2S, восстанавливает нитраты в нитриты, не разжижает желатин, не растёт на голодной среде с цитратом, даёт положительную реакцию с MR и отрицательную – Фогеса-Проскауэра. По этим признакам её легко отличить от возбудителей ряда заболеваний, однако, патогенные E.coli ни по культуральным, ни по биохимическим свойствам очень часто не отличаются от непатогенных.

5.АГ классификация киш.палочки.
Антигенные свойства.
У E.coli обнаружен 171 вариант О-антигенов, 57 вариантов Н-антигенов и 90 вариантов поверхностных К-антигенов. О-антиген означает принадлежность к определённой серогруппе, а Н-антиген – её серовариант. При более глубоком изучении были выявлены факторные О- и Н-антигены, т.е. их антигенные субварианты (Н2а, Н2b, H2c)
Интернет гласит:
У Е. coli выделяют соматические (О-антиген), капсульные (К-антиген) и жгутиковые (Н-антиген) антигены.
В настоящее время известно около 170 антигенных вариантов Е. coli; более 80 из них вызывают коли-инфекцию. Диареегенные серовары кишечной палочки разделяют на 5 групп:
энтеропатогенные (ЭПКП);
энтеротоксигенные (ЭТКП);
энтероинвазивные (ЭИКП);
энтерогеморрагические (ЭГКП);
энтероадгезивные (ЭАКП).
Классификация диареегенных Е. coli
Энтеропатогенные Е. coli включают около 15 серогрупп и 29 сероваров.
Энтероинвазивные Е. coli включают около 9 серогрупп и 13 сероваров. Наибольшее значение имеют штаммы 0124 и 0151.
Энтеротоксигенные Е. coli включают 17 серогрупп и 16 сероваров.
Энтерогеморрагические Е. coli включают серогруппы 0157, 026, 0111, 0145.
Энтероадгезивные Е. coli окончательно не дифференцированы. Отличаются способностью быстро прикрепляться к кишечному эпителию.

6.Классификация диареегенной кишечной палочки.(то что в 5 вопросе, но вот табличка, в ней то же самое)
13EMBED PBrush1415
7. ЕТЕС, факторы патогенности, их генетический контроль, особенности эпидемиологии и патогенеза вызываемого заболевания.
Прежде напишу все факторы патогенности всех эшерихий, чтобы было ясно что есть что
Факторы патогенности.
Факторы адгезии и колонизации.
Факторы инвазии. Их роль выполняют белки наружной мембраны.
Экзотоксины: А) гемолизины – повреждают мембраны за счёт образования в них пор; Б) токсин Шига – угнетает синтез белка; В) токсин L – термолабильный, связываясь с G-белком, вызывает диарею; Г) токсин ST – термостабильный, взаимодействуя с рецептором гуанилатциклазы, стимулирует её активность и вызывает диарею; Д) цитотоксический некротический фактор (CNF) – повреждает RhoG-белки, вызывает инфекции мочевыводящих путей; Е) CLTD-токсин – цитолетальный разрыхляющий токсин; Ж) токсин EAST – термостабильный токсин, подобен токсину ST.
Эндотоксины – липополисахариды.
Энтеротоксигенные E.coli включают 17 серогрупп. Факторы адгезии и колонизации фимбриальной структуры и энтеротоксины (LT или ST, или оба). Колонизируют ворсинки без их повреждения. Энтеротоксины вызывают нарушение водно-солевого обмена. Локализация процесса – область тонкой кишки. Заболевание протекает по типу холероподобной диареи. Тип эпидемий – водный, реже питьевой. Болеют дети от года до 3 лет и взрослые.

8) EIEC, факторы патогенности, их генетический контроль, особенности эпидемиологии и патогенеза вызываемого заболевания.  Группа Включает 9 серогрупп, патогенность связана со способностью внедряться в эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника и размножаться внутри них, вызывая их разрушение. Эти свойства котируются, помимо хромосомных генов, генами плазмиды. Плазмида кодирует синтез белков наружной мембраны, которые и определяют инвазию. Как сама плазмида, так и белки, которые она кодирует, родственны таковым у возбудителей дизентерии, чем и объясняется сходство EIEC с шигеллами. Заражающая доза 10*5клеток ( если что это 10 в 5й степени)) локализация процесса-нижний отдел подвздошной и толстая кишка. Заболевание протекает по типу дизентерии: вначале водянистая диарея, затем колитический синдром. Болеют дети 1,5-2 лет, подростки и взрослые. Типы вспышек- пищевой и водный.  Факторы патогенности: 1. это факторы инвазии. С их помощью проникают в эпителиоциты кишечника, размножаются в них и вызывают их разрушение. Роль факторов инвазии выполняют белки наружной мембраны. Частый виновник внутрибольничных вспышек. 
9) EPEC, факторы патогенности, их ген контроль, особенности эпидемиологии и патогенеза вызываемого заболевания.  Группа вкл 9 серогрупп класса 1и четыре серогруппы класса 2. У серогрупп класса 1 имеется плазмида, которая контролирует синтез фактора адгезии и колонизации типа EAF. Он представлен белком, локализованным в наружной мембране и выявляется по способности бактерий прикрепляться к клеткам HEp-2. Белок имеет м м 94кд. У серогрупп класса 2 эта плазмида отсутсвует, их патогенность обусловлена какими-то иными факторами. У некотрых штаммов EPEC обоих классов обнаружена способность синтезировать STX. EPEC колонизируют плазмолемму энтероцитов, вызывают повреждение поверхностиэпителия с образованием эрозий и умеренного воспаления. Заражающая доза 10*5 -10*11 клеток( 10 в 5й степени и 10 в 11й) процесс локализуется в области тонкой кишки. Для заболевания характерны водянистая диарея и выраженное обезвоживание. Болеют в основном дети первого года жизни. Способ заражения- контактно- бытовой, реже пищевой.  Частый виновник внутрибольничных вспышек. 
10) EHEC, факторы патогенности, их ген контроль, особенности эпидемиологии и патогенеза вызываемого заболевания. 
Продуцируют цитотоксины STX-1 and STX-2. Вызывают у людей геморрагический колит с тяжелыми осложнениями в виде гемолитической уремии и тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Токсины разрушают клетки эндотелия мелких кровеносных сосудов. Обр сгустков крови и выпадение фибрина приводят к нарушению кровотока, кровотечению, имемии и некрозу в клеточной стенке. Уремический гемолитический синдром может привести к летальному исходу. EHEC представлены многими серотипами, но главную эпидемиологическую роль играют e.coli O157:H7 и ее безжгутиковый мутант e.coli O157:NM, тк только они обр STX. Эти штаммы бактерии могут выделять только один из цитотоксинов или оба одновременно. Естественно резервуар сыроваров EHEC Яв крупный рогатый скот и овцы. Путь заражения- пищевой( мясо, особенно фарш; молоко) начало болезни острое : возникают кишечные спазмы, затем понос( водянистый-> потом с кровью). Болеют взрослые и дети. Больной человек заразен!

11) микробиологическая диагностика эшерихиозов  Основана на выделении чистой культуры возбудителя и его идентификации, а также на тестировании токсинов с помощью ПЦР. Возбудителя эшерихиозов идентифицируют с помощью набора поливалентных ОК-сывороток и набора адсорбированных сывороток, содержащих антитела только к определенным антигенам. Для идентификации EIEC можно использовать кератоконъюнктивальную пробу. Некоторые представители EIEC неподвижны, не ферментируют лактозы и салицина. Лучше всего для идентификации и диф возбудителей возбудителей ОКЗ ( всех категорий) использовать тест-системы ПЦР. При необходимости у выделенных возбудителей определяют чувствительность к антибиотикам. 
12) основные свойства возбудителя брюшного тифа. (Думаю, что про это идет речь в вопросе)  Брюшной тиф- тяжелое острое инфекционное заболевание, хар-ся глубокой общей интоксикацией, бактериемией и спец поражением лимфатического аппарата тонкого кишечника. Возбудитель брюшного тифа- salmonella typhi.  Возбудители брюшного тифа и паратифов -факультативные анаэробы, температурный оптиум для роста 37, Ph 7,8-7,2; не требовательны к питательным средам. Рост на бульоне сопровождается помутнением, на МПА обр нежные круглые, гладкие, полупрозрачные колонии диаметром 2-4 мм. Но колонии typhi, имеющие Vi-антиген, мутные. На средах Эндо колонии всех трех сальмонелл бесцветны. На висмут-сульфит-агаре: черного цвета. Избирательной средой для возбудителей брюшного тифа и паратифов Яв желчь или желчный бульон.  Биохимические св-ва: возбудители брюшного тифа и паратифов дают положительную р-цию с MR, не обр индола, не разжижают желатин, восстанавливают нитраты в нитриты, не обр ацетоина. Не растет на голодном агаре с цитратом. Осн бх различия м/у возбудителями брюшного тифа и паратифов закл в том, что typhi ферментирует глюкозу и некоторые др ув с обр только кислоты, а paratyphi A и paratyphi B с обр и кислоты, и газа. 

13) антигенные св-ва возбудителя брюшного тифа ( я здесь не совсем уверена)  Сальмонеллы им О-и Н-антигены. По О-антигенам они разделяются на большое кол-во серогрупп, а по Н-антигенам- на серотипы. См 476 стр в учебнике 
14) Vi-антиген брюшнотифозной палочки, природа, св-ва.  По хим природе Vi-антиген отл от О-и Н-антигенов, он сост из 3х различных фракций, но его основу сост сложный полимер N-ацетилгалактозаминоуроновая кислота. Обнаруживается у свежевыделенных культур, но он легко утрачивается под влиянием разл факторов( при повышении температ выше 40 град и ниже 20, на средах с карболовой кисл) , при длительном хранении культур, разрушается при температуре 100 в течение 10мин. Он располагается более поверхностно, чем О-антиген, его наличие препятствует агглютинизации культуры typhi О-специфич сывороткой, поэтому такую культуру обяз проверяют в р-ции агглютинизации с Vi-сывороткой. Классификация по содержанию Vi-антигена на 3 группы: 1. Чистые формы v-формы( viel- много); 2. Чистые w-формы ( wenig-мало) 3. Промежуточные vw-формы.

15) факторы патогенности брюшнотифозной палочки Способность противостоять фагоцитозу, размножаться в клетках лимф обидной системы Экзотоксинов не обр Основным фактором патогенности помимо Vi-антигена, является эндотоксин, отличающий высокой токсичностью  Такие факторы, как фибринолизин, плазмокоагулаза,гиалуронидаза, лецитиназа у возбудителе брюшного тифа и паратифов встречается редко. Чаще встречается ДНК-аза 16)эпидемиология брюшного тифа и паратифов Источником брюшного тифа и паратифа А является только Человек, больной или бактерионоситель. Источником паратифа в кроме человека могут быть животные и птички. Механизм заражения- фекально- оральный. Заражение происходит главным образом в результате прямого или непрямого контакта, а также через воду или пищу, особенно молоко. Наиболее ручные эпидемии вызывало инфицирование возбудителями водопровод ной воды( водные эпидемии)
17)патогенез брюшного тифа Инкубационный период до 15 дней, но может 7-25 дней. Это зависит от заражающей дозы, вирулентности возбудителя,иммунного статуса больного В развитие болезни выделяют следующие стадии: 1) стадия вторжения. Возбудитель через рот проникает в ТНК 2)через лимфатические пути сальмонеллы проникают в лимфоидные образования подслизистой ТНК ( пейеровы бляшки и солитарные фолликулы) размножаются в них и вызывают лимфангоит и лимфаденит 3)бактеримия-выход возбудителя в большом количестве в кровь  4) стадия интоксикации наступает вследствие распада бактерий под действием бактерицидных свойств крови и высвобождения эндотоксинов 5)стадия паренхиматозной диффузии . В большом количестве возбудитель брюшного тифа накапливается в желчных ходах печени и в желчном пузыре, где он находисч в благоприятных условиях для своего размножения 6)выделительно- аллергическая стадия. По мере формирования иммунитета начинается процесс освобождения от возбудителя. Этот процесс осуществляют все железы. Выделяющиеся из желчного пузыря сальмонеллы опять поступают в ТНК, оттуда часть выделяется с испражнениями, а часть вторгается вновь в лимфатические узлы. Вторичное внедрение вызывает в сензибилизированных узлах гиперергическую реакцию, которая проявляется в виде некроза и образования язв. Эта стадия опасна возможностью прободением стенки кишечника, внутреннего кровотечения и развития перитонита 7) стадия выздоровления18)микробиологическая диагностика брюшного тифа и паратифа Бактериологический- получение гемокультуры или миелокультуры. С этой целью исследуют кровь или пунктат костного мозга . Кровь засевают на среду Рапопорт( желчный бульон с добавлением глюкозы, индикаторы и стеклянного поплавка) для идентификации выделенной культуры сальмонелл используют диагностические адсорбиванные сыворотки , содержащие антитела к антигенам О2 ( S. Paratyphi A), O4(S. Paratyphi) и О9 ( S. Typhi). Если выделенная культура S. Typhi не агглютинирует О9-сывороткой, ее необходимо проверить с Vi-сывороткой. Для выделения S. Typhi можно использовать экссудат, полученной путем скарификсации розеол-вырастуют розеокультуры Бактериологические исследование испражнений, мочи и желчи проводят для подтверждения диагностики, контроля бактериологического выздоровления при выписке реконвалесцентов и для диагностики бактерионосительство. Материал заселяют на среде обогащения( среды, содер хим. вещества например селенит, которые угнетают рост E. coli и других микро флоры кишечника, но не угнетают роста сальмонелл), а затем со средой обогащения - на дифференциальные- диагностические среды ( Эндо, висмут- сульфит- агар) с целью выделения изолированных колоний и получения из них чистых культур.  Для обнаружения О- и Vi-антигенов сыворотке крови и испражнениях больных могут быть использованы РСК, РПГА с антительным диагностикумом, реакции коаглютинации, агрегат- гемагглютинации, ИФМ. Для ускоренной идентификации S . Typhi применение в качестве зонда фрагмента ДНК, несущего ген Vi- антигена
19)выделение гемокультуры при брюшном тифе См 18
20)Реакция Видаля и РПГА в диагностике брюшного тифа ( из интернета) Из серологических методов используют Р-ию (Видаля) и РПГА с цистеином. Реакцию Видаля ставят с Н- и О-антигенами с 7-9-го дня заболевания повторяют на 3-4-й неделе для определения нарастания титра (от 1:200 до 1:400-1:800-1:1600). Последнее имеет значение для исключения положительного результата реакции, который может быть обусловлен предшествовавшей иммунизации против брюшного тифа. Ответ может быть получен через 18-20 ч. При постановке РПГА учет результатов проводят после инкубирования пластин при 37° С в течение 1,5-2 ч и повторно через 24 ч нахождения при комнатной температуре. Положительный считается реакция в титре 1:40 и выше.
21)методы МБ диагностики брюшнотифозного бактерионосительства Бактериологический. Исследование желчи, испражнений, мочи Серологический. Реакция Ви- гемагглютинации для выявления Ви-антител, определение О-, Н-, Vi- антител одновременно Аллергический. Кожная проба с Ви- тифином

22.причины частого формирования брюшнотифозного бактерионосительства
23.Классификация шигелл
Род шигеллы (лат. shigella) входит в семейство [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ](лат. enterobacteriaceae), порядок энтеробактерии (лат.enterobacteriales), класс гамма-протеобактерии (лат. 
· proteobacteria), тип протеобактерии (лат. proteobacteria), царство бактерии.  В род шигеллы входит 4 вида, соответствующие четырем серогруппам: 
[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], серогруппа А, включает 12 серотипов
[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], серогруппа B 6 серотипов
шигелла Бойда (лат. shigella boydii), серогруппа C 23 серотипа
шигелла Зонне (shigella sonnei), серогруппа D 1 серотип
24. основные свойства шигел
Морфологические свойства. -Короткие неподвижные палочки, не образующие спор и капсул.
[ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] свойства - Грамотрицательны.
Культуральные свойства.
Хорошо растут на обычных питательных средах, не растут на голодной среде с цитратом или малонатом в качестве единственного источника углерода. Колонии на плотных средах – круглые, выпуклые, полупрозрачные, в случае диссоциации образуются шероховатые колонии R-формы. На МПБ в виде неравномерного помутнения, шероховатые формы образуют осадок. Свежевыделенные культуры шигелл Зонне обычно образуют колони и двух типов: мелкие круглые выпуклые (I фаза), крупные плоские (II фаза). Характер колонии зависит от наличия (I фаза) или отсутствия (II фаза) плазмины, которая определяет вирулентность шигелл Зонне.
Физиологические свойства.
Шигеллы – факультативные анаэробы, температурный оптимум для роста 370, pH=6,7-7,2.
Биохимические свойства.
Не образуют H2S, не имеют уреазы. Реакция Фогеса-Проскауэра отрицательна, глюкозу и некоторые другие углеводы ферментируют с образованием кислоты без газа (кроме S.flexneri, S.manchester, S.newcastle), как правило, не ферментируют лактозу (за исключением шигелл Зонне), адонит, салицин и инозит, не разжижают желатин, обычно образуют каталазу, не имеют лизиндекарбоксилазы и фенилаланиндезаминазы. Международная классификация шигелл построена с учётом их биохимических признаков (манит-неферментирующие, манит-ферментирующие, медленно ферментирующие лактозу шигеллы) и особенностей антигенной структуры.
Антигенные свойства.
У шигелл обнаружены разные по специфичности О-антигены: общие для семейства Enterobacteriaceae, родовые, видовые, групповые и типоспецифические, а также К-антигены. Н-антигенов у них нет. В классификации учитываются только групповые и типоспецифические О-антигены. В соответствии с этими признаками род Shigella подразделяется на 4 подгруппы или 4 вида и включает 44 серотипа. В подгруппу А (вид S.dysenteriae) включены шигеллы, не ферментирующие маннита. Вид включает в себя 12 серотипов. Каждый серотип имеет свой особый типовой антиген. К подгруппе В (вид S.flexneri) относятся шигеллы, обычно ферментирующие маннит. шигеллы этого вида серологически родственны друг другу, они содержат типоспецифические антигены, по которым разделяются на 6 серотипов и групповые антигены, по которым серотипы подразделяются на подсеротипы. Липополисахаридный антиген О к всех шигелл Флекснера содержит групповой антиген 3, 4 как главную первичную структуру. К подгруппе С (вид S.boydii) относятся шигеллы, обычно ферментирующие маннит. Члены группы серологически отличаются друг от друга. Вид включает 18 серотипов, каждый из которых имеет свой главный типовой антиген. В подгруппу D (вид S.sonnei) включены шигеллы, обычно ферментирующие маннит и способные медленно ферментировать лактозу и сахарозу. Вид включает в себя один серотип. Для внутривидовой классификации шигелл Зонне предложено два метода: 1) деление их на 14 биохимических типов и подтипов по способности ферментировать мальтозу, рамнозу и ксилозу; 2) деление на фаготипы по чувствительности к набору соответствующих фагов.

25. факторы патогенности шигел, генетический контроль их синтеза
Факторы патогенности.
Важнейшее биологическое свойство шигелл, обусловливающее их патогенность – способность внедряться в эпителиальные клетки, размножаться в них и вызывать их гибель. Основные факторы патогенности шигелл можно разбить на три группы:
Факторы, определяющие взаимодействие с эпителием слизистой оболочки. Эта группа включает в себя факторы адгезии и колонизации: из роль выполняют пили, белки наружной мембраны и ЛПС. Способствуют адгезии и колонизации нейраминидаза, гиалуронидаза и муциназа.
Факторы, обеспечивающие устойчивость к гуморальным и клеточным механизмам защиты макроорганизма и способность шигелл размножаться в их клетках. К ним относятся факторы инвазии, которые способствуют проникновению шигелл в энтероциты и их размножению в них и в макрофагах с одновременным проявлением цитотоксического и (или) энтеротоксического эффекта.
Способность продуцировать токсины и токсические продукты, которые обусловливают развитие собственно патологического процесса. К этой группе относятся эндотоксин и два типа экзотоксинов – экзотоксины Шига и шигаподобные.
На счет их синтеза не знаю, а вот их вирулентность, выраженность факторов патогенности, зависит от плазмид, которых до 40 шт. там очень много всего, причем на столько что комп отказался столько копировать, в общем про синтез нигде нет.

26. Эпидемиология дезентерии.
Источником инфекции является только человек. Никакие животные дизентерией не болеют. Способ заражения – фекально-оральный. Пути передачи – водный (преобладающий для шигелл Флекснера), пищевой, особенно выраженная роль принадлежит молоку и молочным продуктам (преобладающий путь для шигелл Зонне) и контактно-бытовой, особенно для вида S.dysenteriae.
Шигеллы обладают достаточно высокой устойчивостью к факторам внешней среды. Они выживают на хлопчатобумажной ткани и на бумаге до 30-36 дней, в высохших испражнениях до 4-5 месяцев, в почве до 3-4 месяцев, в воде от 0,5 до 3 месяцев, в молоке и молочных продуктах – до нескольких недель. При температуре 600 погибают через 15-20 минут. Чувствительны к хлорамину, активному хлору и другим дезинфектантам

27. Патогенез дизетерии.
Инкубационный период 2-5 дней, иногда меньше суток. Формирование инфекционного очага в слизистой оболочке нисходящего отдела толстого кишечника носит циклический характер: адгезия, колонизация, внедрение шигелл в цитоплазму энтероцитов, их внутриклеточное размножение, разрушение и отторжение эпителиальных клеток, выход возбудителей в просвет кишечника. Вслед за этим начинается очередной цикл. В результате повторяющихся циклов воспалительный очаг разрастается, образующиеся язвы, соединяясь, увеличивают обнажённость кишечной стенки, вследствие чего в испражнениях появляются кровь, слизисто-гнойные комочки, полиморфно-ядерние лейкоциты. Цитотоксины обусловливают разрушение клеток, энтеротоксин – диарею, эндотоксины – общую интоксикацию. Наиболее типичными клиническими проявлениями дизентерии служат понос, частые позывы, тенезмы, и общая интоксикация.

28. Микробиологичская диагностика дезетерии.
Основным методом диагностики является бактериологический. Материалом для исследования служат испражнения. Схема выделения возбудителя: посев на дифференциально-диагностические среды Эндо и Плоскирева (параллельно на среду обогащения с последующим посевом на среды Эндо и Плоскирева) для выделения изолированных колоний, получение чистой культуры, изучение её биохимических свойств и, с учётом последних, идентификация при помощи поливалентных и моновалентных диагностических агглютинирующих сывороток. Для быстрой идентификации используют следующий метод: подозрительную колонию пересевают на трёхсахарный агар (глюкоза, лактоза, сахароза) с железом для определения продукции H2S или на среду, содержащую глюкозу, лактозу, сахарозу, железо и мочевину. Для обнаружения антигенов в крови, моче и испражнениях могут быть использованы РПГА, РСК, реакция коагглютинации, ИФМ, РАГА. Для серологической диагностики могут быть использованы РПГА, иммунофлуоресцентный метод, метод Кумбса. Диагностическое значение имеет проба с дизентерином.

29. классификация пищевых отравления
Группа отравлений
Подгруппа отравлений
Причинный фактор заболевания

Микробные
Токсикоинфекции
Бактерии группы кишечной палочки (сапрофитная кишечная палочка, цитробактер, клебсиелла, серация и др.), бактерии рода протей, энтерококки, перфрингенс, цереус (диарейная форма), вибрион парагемолити- ческий и др.


Токсикозы:
бактериотоксикозы
микотоксикозы
Энтеротоксигенные стафилококки;
ботулиновая палочка; переус (рвотная форма)



Микроскопические грибы: аспергиллы, фузарии, спорынья

Немикробные
Отравления продуктами, ядовитыми по своей природе: растительного происхождения животного происхождения
Ядовитые грибы, дикорастущие растения, сорные растения злаковых культур



Икра и молоки некоторых видов рыб (маринка, усач, иглобрюх), некоторые мальки других рыб.


Отравления продуктами, ядовитыми при определенных условиях:
растительного происхождения
животного происхождения
Отравления примесями химических веществ
Горькие ядра косточковых плодов (абрикоса, персика, вишни) и горький миндаль, содержащие амигдалин; проросший или позеленевший картофель, содержащий соланин; сырая фасоль; орешки бука, рицинии
Икра и молоки некоторых видов рыб (маринка, усач, иглобрюх), некоторые мальки других рыб;
Горькие ядра косточковых плодов (абрикоса, персика, вишни) и горький миндаль, содержащие амигдалин; проросший или позеленевший картофель, содержащий соланин; сырая фасоль; орешки бука, рицинин


30. Пищевые токсикоинфекции. Возбудители
Токсикоинфекциями называются острые, нередко массовые заболевания, возникающие при употреблении пищи, содержащей большое количество живых условно патогенных микроорганизмов (десятки и сотни миллионов в одном грамме продукта) и их токсинов, выделяемых при размножении и гибели микробов.
Токсикоинфекции характеризуются массовостью, внезапным одномоментным началом, территориальной ограниченностью, выраженной связью с употреблением определенного продукта или блюда и прекращением вспышки после изъятия продукта.
Возбудители токсикоинфекций
Возбудителями токсикоинфекций могут быть бактерии группы кишечной палочки (колиформы), бактерии рода протей, палочки перфрингенс и цереус, парагемолитический вибрион и другие бактерии. Эти микроорганизмы относятся к группе условно патогенных микробов, вызывающих заболевание только при попадании в организм очень большого количества (> 105 на 1 г продукта) микробов определенных штаммов (серогипов). Такое накопление микробов происходит в пищевых продуктах и пище в результате их размножения при грубых нарушениях санитарных правил обработки, хранения и сроков реализации продуктов. Чаще всего заболевания связаны с употреблением пиши, прошедшей тепловую обработку и вторично инфицированной. Вспышки токсикоинфскций наблюдаются преимущественно в теплое время года.
В группу колиформных бактерий входят Е. coli, Citrobacter, Enterobacter и другие бактерии группы кишечной палочки (БГКП). Эти бактерии широко распространены в природе, содержатся в кишечнике человека, домашнего скота, птицы и др.
С выделениями из кишечника колиформы попадают в почву и на различные объекты внешней среды. На предприятиях общественного питания основным источником токсикоинфекции может быть работник бактерионоситель условно патогенных штаммов Е. coli и БГКП, не соблюдающий правил личной гигиены.
Такие токсикоинфекции часто связаны с употреблением молока и молочных продуктов, картофельного пюре, салатов, моллюсков и блюд, не проходивших тепловую обработку перед употреблением. Мясные и рыбные блюда, особенно изделия из фарша, и другие блюда могут стать причиной отравления, если после недостаточной тепловой обработки длительно хранились без охлаждения. Заболевание может напоминать легкие формы дизентерии, возникают тошнота, рвота, боли в животе, диарея. Дисфункция кишечника продолжается не более 1-3 дней.
Протейные палочки (Proteus vulgaris и Proteus mirabilis) широко распространены в окружающей среде. Они относятся к гнилостным бактериям и содержатся в гниющих отходах. Протейные палочки могут находиться в кишечнике человека и животных. Работник-бактерионоситель может инфицировать любой продукт или блюдо. Протейные палочки длительно сохраняются и размножаются в пищевых продуктах. Чаще всего токсикоинфекции, вызываемые протеями, связаны с употреблением белковых продуктов: мясных продуктов и изделий, мясных салатов, рыбы и рыбных изделий, паштетов и др. Изменения органолептичсских свойств пищи не происходит.
Источником инфицирования блюд очень часто являются загрязненные остатками пиши посуда, инвентарь и оборудование. Обсеменение может происходить при использовании одних и тех же разделочных досок, ножей, мясорубок для сырых и вареных продуктов.
Так как протейная палочка погибает при тепловой обработке, обнаружение ее в готовой продукции говорит о нарушениях режима тепловой обработки или плохой санитарной обработке инвентаря, посуды и оборудования, а также несоблюдении условий хранения и и сроков реализации. Заболевание сопровождается схваткообразными болями в животе, дисфункцией кишечника, лихорадкой. Выздоровление наступает через 2-5 дней.
Фекальные стрептококки (энтерококки) относятся к постоянным обитателям кишечника человека, животных и птиц, могут находиться в верхних дыхательных путях бактерионосителей. Энтерококки интенсивно размножаются в изделиях из фарша, пудингах, кремах и др. При массивном накоплении в пище вызывают ослизнение продукта и неприятный привкус. У заболевших наблюдаются диарея, лихорадка, реже тошнота и рвота.
Пищевые токсикоинфекции могут вызываться также споро- образующей анаэробной палочкой перфрингенс (Clostridium perfringens). Основная роль в возникновении пищевых токсикоинфекций принадлежит Clostridium perfringens типа А. Во внешней среде, в почве перфрингенс находится в виде спор, устойчивых к любым внешним воздействиям. Споры этих палочек выдерживают длительное кипячение (до 6 часов).
Местом пребывания перфрингенс часто является кишечник травоядных животных. Поэтому наиболее частой причиной заболевания бывают консервированное мясо, а также мясные колбасные и кулинарные изделия и др. Опасность могут представлять мясные изделия в вакуумной упаковке, студни, блюда с подливами и соусами. Отмечается обсемененность палочками перфрингенс муки, круп, специй, зелени. При длительном хранении готовой пищи в тепле споры могут прорасти и в продукте быстро накопится значительное количество живых микроорганизмов.
Токсикоинфекция, вызванная перфрингенс, имеет инкубационный период 6-24 ч и протекает достаточно легко. В некоторых случаях (при серотипе С) возникает некротический энтерит, который может закончиться смертельным исходом.
Спорообразующие аэробные бактерии цереус (Bacillus cereus) могут являться причиной пищевых токсикоинфекций. Они широко распространены и встречаются в почве, воде, воздухе, растительных продуктах. Пищевые отравления возникают после употребления некачественных мясных, рыбных, молочных продуктов и блюд, куда палочки вносятся в виде спор с мукой, крахмалом, специями. Изменения органолептических свойств блюд при размножении бактерий цереус не наблюдаются.
Токсикоинфекция цереусной природы возникает через 6-15 ч после употребления блюда, содержащего в 1 г более 104микробных клеток. Заболевание протекает как диарея без рвоты и повышения температуры и характеризуется легким течением.
Рвотная форма отравления токсином цереусной природы относится к токсикозам, имеет короткий инкубационный период (0,5-6 ч) и сопровождается тошнотой и рвотой. Причиной отравления являются картофельное пюре, отварные макароны, салаты, пудинги, блюда с соусом.
Парагемолитический вибрион (V. parahaemolyticus) обитает в морской воде и вызывает пищевые токсикоинфекции при употреблении недостаточно термически обработанных морских продуктов, чаще всего рыбы. Длительно сохраняется в этих продуктах при низких температурах, выдерживает вяление и копчение. При 100°С вибрионы быстро погибают. Заболевание может протекать остро с холероподобным или дизентериеподобным течением.
Причиной токсикоинфекций могут стать продукты и блюда, массивно обсемененные бактериями клебсиелла, гафния, псевдомонас и др.

31. эпидемиология токсикоинфекцмй
Основной причиной возникновения пищевых салмонеллезов является инфицированное мясо. Салмонеллезы очень широко распространены среди животных, особенно часто встречаются у крупного рогатого скота и свиней. Поступающее на снабжение мясо животных может быть инфицированным (как при жизни животных, так и при их убое и разделке туш, а также при транспортировке). В случае прижизненного заражения микробы проникают в организм животных из кишечника.
Пищевые токсикоинфекций могут возникнуть при употреблении человеком рыбы, мяса гусей и уток, а также утиных и гусиных яиц. Токсикоинфекцию могут вызвать также и не мясные блюда, инфицированные в процессе их приготовления. Источником токсикоинфекций, вызванных патогенными стафилококками, как правило, бывают лица, занятые приготовлением пищи и имеющие гнойничковые заболевания кожи рук.
Заражение продуктов условно патогенной фиброй (например, В. coli communis) происходит в результате нарушений санитарно-гигиенического режима на пищеблоках.
Особую опасность представляет измельченное мясо (фарш, паштет, холодец и др.), где микробы получают наиболее благоприятные условия для размножения. Характерными эпидемиологическими особенностями пищевых токсикоинфекций является внезапность, очень короткая инкубация, приблизительная одновременность возникающих заболеваний.

32. факторы патогенности сальмонелл
Патогенность сальмонелл определяют факторы адгезии и колонизации, факторы инвазии и способность к токсинообразованию. Проникновение сальмонелл в кровь. Адгезию к клеткам эпителия обеспечивают пили 1-го (манноза-чувствительные), 3-го (агглютинируют эритроциты, обработанные таннином) и 4-го типов. В отличие от шигелл, сальмонеллы не могут самостоятельно проникать в эпителиальные клетки ЖКТ, а попадают в них посредством эндоцитоза. Сальмонеллы мало приспособлены к размножению в эпителии и проникают далее в базальную мембрану, а затем в кровоток. Воспаление слизистой оболочки. Проникновение и размножение сальмонелл в базальной мембране вызывает развитие местной воспалительной реакции и приток жидкости в очаг поражения. Появление диареи обусловлено синтезом энтеротоксинов. Термолабильный LT-токсин сальмонелл, сходный с энтеротоксином эшерихий и холерогеном возбудителя холеры, увеличивает содержание цАМФ. Термостабильный ST-токсин сальмонелл напоминает цитотоксин шигелл и нарушает синтез белков и активирует образование простагландинов. Генерализация процесса. В отличие от прочих сальмонелл, возбудители брюшного тифа и паратифов, проникнув в кровоток, способны выживать и размножаться в фагоцитах, а после гибели последних в большом количестве высвобождаться в кровь. При этом Vi-Ar ингибирует действие сывороточных и фагоцитарных бактерицидных факторов. Погибающие сальмонеллы высвобождают эндотоксин. Эндотоксин угнетает деятельность ЦНС [греч. typhos, туман, спутанное сознание], а также может вызвать миокардит, миокардиодистрофию и инфекционно-токсический шок. Бактериемия приводит к инфицированию различных органов (жёлчного пузыря, почек, печени, костного мозга, твёрдых мозговых оболочек и др.) и вторичной инвазии эпителия кишечника (особенно пёйеровых бляшек). Проникновение сальмонелл в желчный пузырь вызывает длительное носительство с выделением возбудителя. Следствием вторичной инвазии бактерий в эпителий кишечника могут быть кровотечения и перфорации, возникающие при повреждениях пейеровых бляшек.

33. формы сальмонеллеза
Гастроинтестинальная форма (острый гастрит, острый гастроэнтерит или гастроэнтероколит) - одна из самых распространенных форм сальмонеллеза (96-98% случаев). Начинается остро, повышается температура тела (при тяжелых формах до 39оС и выше), появляются общая слабость, головная боль, озноб, тошнота, рвота, боли в эпигастральной и пупочной областях, позднее присоединяется расстройство стула. У некоторых больных вначале отмечаются лишь лихорадка и признаки общей интоксикации, а изменения со стороны желудочно-кишечного тракта присоединяются несколько позднее. Наиболее выражены они к концу первых и на вторые и третьи сутки от начала заболевания. Выраженность и длительность проявлений болезни зависят от тяжести.
При легкой форме сальмонеллеза температура тела субфебрильная, рвота однократная, стул жидкий водянистый до 5 раз в сутки, длительность поноса 1-3 дня, потеря жидкости не более 3% массы тела. При среднетяжелой форме сальмонеллеза температура повышается до 38-39оС, длительность лихорадки до 4 дней, повторная рвота, стул до 10 раз в сутки, длительность поноса до 7 дней; отмечаются тахикардия, понижение АД, могут развиться обезвоживание I-II степени, потеря жидкости до 6% массы тела. Тяжелое течение гастроинтестинальной формы сальмонеллеза характеризуется высокой лихорадкой (выше 39оС), которая длится 5 и более дней, выраженной интоксикацией. Рвота многократная, наблюдается в течение нескольких дней; стул более 10 раз в сутки, обильный, водянистый, зловонный, может быть с примесью слизи. Понос продолжается до 7 дней и более. Отмечается увеличение печени и селезенки, возможна иктеричность кожи и склер. Наблюдаются цианоз кожи, тахикардия, значительное понижение АД. Выявляются изменения со стороны почек: олигурия, альбуминурия, эритроциты и цилиндры в моче, повышается содержание остаточного азота. Может развиться острая почечная недостаточность. Нарушается водно-солевой обмен (обезвоживание II-III степени), что проявляется в сухости кожи, цианозе, афонии, судорогах. Потери жидкости достигают 7-10% массы тела. В крови повышается уровень гемоглобина и эритроцитов, характерен умеренный лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево.
Наиболее частый клинический вариант при гастроинтестинальном сальмонеллезе гастроэнтерический. Деструктивные изменения в толстой кишке (катарально-геморрагические) регистрируются лишь в 5-8% случаев. Гастроэнтероколитические и колитические варианты заболевания должны диагностироваться только, если в клинической картине заболевания преобладают проявления колита и имеется бактериологическое или серологическое подтверждение диагноза, так как эти варианты сальмонеллеза весьма сходны по течению с острой дизентерией.
Тифоподобный вариант генерализованной формы. Заболевание чаще начинается остро. У некоторых больных первыми симптомами болезни могут быть кишечные расстройства в сочетании с лихорадкой и общей интоксикацией, но через 1-2 дня кишечные дисфункции проходят, а температура тела остается высокой, нарастают симптомы общей интоксикации. У большинства больных по началу и течению заболевание сходно с брюшным тифом и паратифами А и В. Лихорадка может быть постоянного типа, но чаще волнообразная или ремиттирующая. Больные заторможены, апатичны. Лицо бледное. У некоторых больных на 2-3-й день появляется герпетическая сыпь, а с 6-7-го дня - розеолезная сыпь с преимущественной локализацией на коже живота. Наблюдается относительная брадикардия, понижение АД, приглушение тонов сердца. Над легкими выслушиваются рассеянные сухие хрипы. Живот вздут. К концу 1-й недели болезни появляется увеличение печени и селезенки. Длительность лихорадки 1-3 нед. Рецидивы отмечаются редко.
Септическая форма - наиболее тяжелый вариант генерализованной формы сальмонеллеза. Заболевание начинается остро, в первые дни оно имеет тифоподобное течение. В дальнейшем состояние больных ухудшается. Температура тела становится неправильной - с большими суточными размахами, повторным ознобом и обильным потоотделением. Заболевание протекает, как правило, тяжело, плохо поддается антибиотикотерапии. Вторичные септические очаги могут образоваться в различных органах, вследствие чего клинические проявления этого варианта сальмонеллеза весьма разнообразны, а диагностика его трудна. Сформировавшийся гнойный очаг в симптоматике выступает на первый план. Гнойные очаги часто развиваются в опорно-двигательном аппарате: остеомиелиты, артриты. Иногда наблюдаются септический эндокардит, аортит с последующим развитием аневризмы аорты. Относительно часто возникают холецисто-холангиты, тонзиллиты, шейный гнойный лимфаденит, менингиты (последние обычно у детей). Реже наблюдаются гнойные очаги других локализаций, например, абсцесс печени, инфицирование кисты яичника, сальмонеллезный струмит, мастоидит, абсцесс ягодичной области.
Септический вариант сальмонеллеза характеризуется длительным течением и может закончиться летально, особенно в случаях сочетания с ВИЧ-инфекцией. Диагноз обычно устанавливают после выделения сальмонелл из гноя вторичного очага или из крови в первые дни болезни.
У детей первого года жизни и лиц старше 60 лет наблюдается более тяжелое течение сальмонеллеза с более частым вовлечением в патологический процесс толстой кишки, продолжительным бактериовыделением, замедленной нормализацией стула и большей частотой развития генерализованных форм.

Бактерионосительство. При этой форме отсутствуют клинические симптомы, и она выявляется при бактериологических и серологических исследованиях. Бактерионосителей сальмонелл разделяют на следующие категории: 1) острое бактерионосительство; 2) хроническое носительство; 3) транзиторное носительство.
Острое носительство наблюдается у реконвалесцентов после манифестных форм сальмонеллеза; оно характеризуется выделением сальмонелл длительностью от 15 дней до 3 мес.
О хроническом носительстве говорят, если сальмонеллы выделяются более 3 мес. Для подтверждения диагноза хронического носительства необходимо наблюдение в течение не менее 6 мес с повторными бактериологическими исследованиями кала, мочи, дуоденального содержимого. Из серологических реакций используют РНГА.
О транзиторном бактериовыделении можно говорить в тех случаях, когда отсутствуют клинические проявления сальмонеллеза в момент обследования и в предыдущие 3 мес, когда положительные результаты бактериологического исследования отмечались 1-2 раза с интервалом один день при последующих отрицательных исследованиях. Кроме того, должны быть отрицательными серологические исследования (РНГА) с сальмонеллезным диагностикумом в динамике.
Субклиническая форма сальмонеллеза диагностируется на основании выделения сальмонелл из фекалий в сочетании с выявлением диагностических титров противосальмонеллезных антител в серологических реакциях. Клинические проявления заболевания в этих случаях отсутствуют.
34. микробиологическая диагностика сальмонеллеза
Основу диагностики поражений, выявления носительства и изучения обсеменённости объектов окружающей среды сальмонеллами составляют бактериологические исследования. Материалом для исследования служат испражнения, рвотные массы, промывные воды желудка, кровь и мочу. При брюшном тифе также проводят забор проб из кожных высыпаний, желчи, содержимого двенадцатиперстной кишки, СМЖ и секционного материала. Дополнительные объекты исследования на наличие сальмонелл остатки пищи, употреблявшейся заболевшими, исходные продукты; суточные пробы готовой нищи; корма животного и растительного происхождения; смывы с различного оборудования и других предметов, подозреваемых в качестве фактора передачи возбудителя. Оптимальным сроком для проведения бактериологических исследований при гастроинтести-нальных формах сальмонеллёзов считают первые дни заболевания, при генерализованных формах конец 2-й и начало 3-й недели. При изучении различных материалов (испражнения, кровь, моча, жёлчь и др.) получение положительных результатов наиболее вероятно при исследовании испражнений. Выделение возбудителей сальмонеллеза Первоначально материал (особенно испражнения) помещают на среды обогащения (например, на селенитовый или 20% жёлчный бульон). Дифференциально-диагностические среды для высевов со сред обогащения бывают высокоселективными (например, висмут-сульфитный агар), среднеселективными (среда Плоскирева) и низкоселективными (среды Эндо и Левина). На висмут-сульфитном агаре возбудитель паратифа А образует зеленоватые колонии. Биохимические и культуральные свойства определяют на минимальном дифференцирующем ряду. На плотных средах возбудитель паратифа Б может давать феномен валообразования.
Для дальнейшей работы отбирают сальмонеллы, ферментирующие глюкозу, не ферментирующие сахарозу и образующие H2S. Культуры пересевают со среды Олькеницкого на среду Хисса с маннитом, в 1 % пептонную воду для определения образования индола и полужидкий агар для определения подвижности.
В последнее время широко используют дифференциально-селективные среды, наиболее часто ксилозо-лизино-дезоксихолатный (XLD) агар и среду для сальмонелл и шигелл (SS-arap). На них сальмонеллы образуют колонии красного цвета с чёрным центром за счёт образования H2S.

35. морфо, тинктор. и культ свойства возбудителя холеры.
Возбудитель – Vibrio cholerae, серогрупп О1 и О139, характеризуется токсическим поражением тонкого кишечника, нарушением водно-солевого баланса.
Морфологические и культуральные свойства
Грамотрицательные, слегка изогнутые палочки (вид запятой, но склонны к полиморфизму), спор и капсул (кроме штамма Бенгал) не образуют; штамм Бенгал образует капсулу в организме. Облигатные аэробы. Монотрихи, длина жгутика может в 2-3 раза превышать длину сомы, что обуславливает высокую подвижность.
Вибрион имеет один полярно расположенный жгутик. Под действием пенициллина образуются L-формы. Грамотрицательны, спор не образуют. Факультативный анаэроб. Не требователен к питательным средам. Температурный оптимум 37C.
На плотных средах вибрионы образуют мелкие круглые прозрачные S-колонии с ровными краями. На скошенном агаре образуется желтоватый налет. В непрозрачных R-колониях бактерии становятся устойчивыми к действию бактериофагов, антибиотиков и не агглютинируются О-сыворотками.
Хорошо растут на простых питательных средах с щелочной реакцией (pH 8,5 - 9,5). На 1% пептонной воде образует нежную пленку (аэроб). На щелочном агаре - чаще гладкие прозрачные колонии с голубоватым оттенком, реже (в процессе диссоциации) - шероховатые и складчатые колонии.

Вибрионы холеры хорошо окрашиваются анилиновыми красителями; обычно используют водный фуксин Пфайффера и карболовый фуксин Шля.

Вопрос № 36
Биохимические свойства холерного вибриона, классификация Хейберга.

Ферментируют углеводы с образованием кислоты без газа. Оксидазоположительны, образуют индол, восстанавливают нитраты в нитриты, расщепляют желатин, часто дают положительную реакцию Фогеса – Проскауэра (т.е. образуют ацетилметилкарбинол), уреазы не имеют, не образуют H2S




Вопрос № 37
Антигенные свойства холерного вибриона, классификация, серовары, НАГ-серовары.

Холерный вибрион относится к О1 группе. Он имеет общий А-антиген и два типоспецифических антигена – В и С, по которым различают три серотипа V.cholerae:
1) серотип Огава (АВ);
2) серотип Инаба (АС);
3) серотип Гикошима (АВС).
Холерный вибрион в стадии диссоциации имеет OR-антиген. В свяяи с этим для его идентификации используют О [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] – сыворотку, О-сыворотку и типоспеифические сыворотки Инаба и Огава.
Вид V.cholerae подразделяют на 4 биотипа: V.cholerae, V. eltor, V proteus., V. Albйnsis

Холероподобные заболевания человека могут вызываться и так называемыми НАГ-вибрионами. Основным отличием этих вибрионов от истинных возбудителей холеры является их неспособность склеиваться в кучки (агглютинироваться) в присутствии противохолерной сыворотки. 

Вопрос « 38
Биовары холерного вибриона, их отличия.

Вид V.cholerae подразделяют на 4 биотипа: V.cholerae, V. eltor, V proteus., V. Albйnsis

Вопрос № 39
Особенности седьмой пандемии холеры.
Седьмая пандемия началась н Индонезии, быстро охватила Филлипины, Китай, страны Индокитая, а затем другие страны Азии, Африки, Европы. Особенности этой пандемии заключаются в том, что она:
Во-первых, вызвана особым вариантом холерного вибриона - V. Cholerae eltor;
Во-вторых, по продолжительности она превзошла все предшествующие
В-третьих, она протекала в виде двух волн, первая из которыз продолжалась до 1990, а вторая началась в 1991.

Вопрос № 40
Эпидемиология холеры.
Основным источником инфекции является только человек – больной холерой или вибрионоситель, а также загрязнённая ими вода. Никакие животные холерой не болеют. Способ заражения – фекально-оральный. Пути заражения: а) основной – через воду, используемую для питья, купания и хозяйственно-бытовых нужд; б) контактно-бытовой; в) через пищу. Продолжительность выделения холерного вибриона у здоровых носителей составляет от 7 до 42 дней и 7-10 дней у переболевших. Особенностью холеры является то, что после неё, как правило, не остаётся длительного носительства и не формируется стойких эпидемических очагов. При возникновении заболеваний холерой осуществляют комплекс противоэпидемических мероприятий, среди которых ведущим и решающим является активное своевременное выявление и изоляция больных в острой и атипической форме и здоровых вибрионосителей.
Холерные вибрионы хорошо выживают при низкой температуре – во льду сохраняют жизнеспособность до 1 месяца. В морской воде до 47 суток, в речной – от 3-5 дней до нескольких недель, в кипячёной минеральной воде – более 1 года, в почве – от 8 дней до 3 месяцев, на сырых овощах – 2-4 дня, в молоке и молочных продуктах – 5 дней. При температуре 800 погибают через 5 минут, при 1000 – моментально. Высокочувствительны к кислотам, под влиянием дезинфектантов погибают через 5-15 минут. Чувствительны к высушиванию и действию прямых солнечных лучей. Высокочувствительны к хлору.

Вопрос № 41
Факторы патогенности холерного вибриона.
Подвижность.
- Хемотаксис. С помощью этих свойств вибрион вступает во взаимодействие с эпителиоцитами.
- Факторы адгезии и колонизации, с помощью которых вибрион прилипает к микроворсинкам и колонизирует слизистую оболочку тонкого кишечника (муциназа, нейраминидаза).
- Холерный токсин – холероген.
- Новые токсины, способные вызывать диарею, но не имеют генетического и иммунологического родства с холерогеном.
- Дермонейротические и геморрагические факторы.
- Эндотоксин – ЛПС.(вызывают общую интоксикацию организма)
Главный фактор патогенности – экзотоксин холероген (СТХ АВ), который и обусловливает патогенез этой болезни. Молекула холерогена состоит из двух фрагментов – А и В. Фрагмент А состоит из двух пептидов – А1 и А2, он обладает специфическим свойством холерного токсина и наделяет его качествами суперантигена. Фрагмент В состоит из 5 одинаковых субъединиц. Он выполняет две функции: 1) распознаёт рецептор (моносиалоганглиозид) энтероцита и связывается с ним; 2) формирует внутримембранный гидрофобный канал для прохождения субъединицы А. Пептид А2 служит для связывания фрагментов А и В. Собственно токсическую функцию выполняет пептид А1 (АДФ-рибозилтрансфераза). Для обнаружения способности V.cholerae продуцировать холероген можно использовать различные методы: 1) биологическая проба на кроликах; 2) непосредственное обнаружение холерогена с помощью ПЦР, ИФМ или реакции пассивного иммунного гемолиза.

Вопрос № 42
Холероген, структура, механизм действия.
Главный фактор патогенности – экзотоксин холероген (СТХ АВ), который и обусловливает патогенез этой болезни. Молекула холерогена состоит из двух фрагментов – А и В. Фрагмент А состоит из двух пептидов – А1 и А2, он обладает специфическим свойством холерного токсина и наделяет его качествами суперантигена. Фрагмент В состоит из 5 одинаковых субъединиц. Он выполняет две функции: 1) распознаёт рецептор (моносиалоганглиозид) энтероцита и связывается с ним; 2) формирует внутримембранный гидрофобный канал для прохождения субъединицы А. Пептид А2 служит для связывания фрагментов А и В. Собственно токсическую функцию выполняет пептид А1 (АДФ-рибозилтрансфераза). Для обнаружения способности V.cholerae продуцировать холероген можно использовать различные методы: 1) биологическая проба на кроликах; 2) непосредственное обнаружение холерогена с помощью ПЦР, ИФМ или реакции пассивного иммунного гемолиза.

43. Патогенез холеры, клинические формы заболевания

Существует две формы холеры: типичная (легкая, средняя, тяжелая форма, зависящая от степени дегидратации) и атипичная (стертая, молниеносная, сухая форма). При холере, вызванной вибрионами El-Tor и O139 Bengal, преобладают, большей частью, средней тяжести, легкие и стертые формы болезни.
Типичная холера начинается остро, внезапно - у больных ночью или утром возникают повторные позывы на дефекацию без болей в животе, сопровождающиеся чувством переполнения в животе. Стул быстро теряет каловый характер, становится обильным, приобретает водянистый вид, иногда окрашен желчью и содержит плавающие хлопья. В последующем стул становится цвета рисового отвара с запахом рыбы или сырого картофеля.
Легкая форма болезни характеризуется относительно нечастой дефекацией - от 3 до 10 раз в сутки, сопровождается умеренно выраженной жаждой и мышечной слабостью. У больного при этом нормальная температура тела, небольшая сухость языка, незначительная тахикардия. Физико-химические свойства крови без изменений. При своевременном лечении диарея прекращается через 1-2 дня, после чего наступает клиническое выздоровление больного.
Для средней формы болезни характерно от 15 до 20 дефекаций в сутки, при этом может возникать обильная рвота. Становятся более выраженными клинические признаки дегидратации: жажда, не купируемая приемом воды, резкая мышечная слабость, тонические судороги мышц, уменьшение мочеотделения. У больного наблюдается сухость слизистых оболочек и кожи, снижение звучности голоса, подчеркивание черт лица, тахикардия в сочетании с умеренной гипотонией. Передняя брюшная стенка западает, кожная складка на животе расправляется не больше 1 секунды. Повышается незначительно относительная плотность крови - до 1,029 (норма 1,026), увеличиваются показатели гематокрита - 0,51..0,54 (норма 0,4..0,5), повышается плотность мочи. При своевременном лечении выздоровление таких больных наблюдается на 2-3 день.
При тяжелой форме холеры у больного наблюдается многократный обильный водянистый стул и неукротимая рвота "фонтаном", что приводит за короткое время к потере 7-9% массы тела. Состояние больного резко ухудшается - наблюдается выраженная мышечная и психическая слабость, некупируемая жажда, продолжительные тонические судороги мышц. У больного наблюдается сухость слизистых оболочек и кожи, затруднено смыкание губ и век, западают глазные яблоки, кожная складка на животе расправляется более 1 секунды, на пальцах кисти кожа собирается в складки. Температура тела нормальная или пониженная, гипотония, выраженная олигоурия. Плотность крови повышается до 1,030..1,035, показатели гематокрита - 0,55..0,65, наблюдается повышение гемоглобина, числа эритроцитов и лейкоцитов. Наблюдается гипокалиемия, гипонатриемия, метаболический ацидоз, увеличение в крови лактата и азотистых метаболитов. Плотность мочи повышена. ЭКГ регистрирует признаки миокардиодистрофии.
Если такой больной не получает своевременной адекватной помощи, то холера прогрессирует и развивается IV степень дегидратации - дефицит жидкости составляет более 10% массы тела, развивается декомпенсированный дегидратационный шок.
Наиболее подвержены тяжелой форме холеры дети возрастом до 4 лет.
При особо тяжелых (молниеносных) случаях заболевания дегидратационный шок может развиться в течение первых 12 часов. При этом у больных на ряду с вышеуказанными признаками наблюдаются диффузный кожный цианоз, температура кожи снижается до 34 градусов, пульс нитевидный, частый, АД не определяется, дыхание частое поверхностное, мочеотделение отсутствует, выделение испражнений и рвотных масс прекращается, что служит неблагоприятным прогнозом. У таких больных плотность крови составляет 1,038..1,050, гематокрит - 0,6..0,7, высокое содержание в крови лактата и азотистых метаболитов. В этой стадии болезни при оказании адекватной помощи выживает только каждый пятый.
К атипичной форме относится сухая холера, которая протекает с быстро нарастающими признаками гиповолемического шока (артериальная гипотония, анурия, цианоз, судороги, энцефалопатия), приводящими к гибели больных еще до появления водянистой диареи и рвоты.
Стертая и субклиническая форма холеры распознается в процессе специфического обследования лиц в очагах инфекции или по эпидемиологическим показаниям.
44. Методы МБ диагностики холеры
Основным и решающим методом диагностики является бактериологический. Материалом для исследования служат испражнения и рвотные массы. На вибрионосительство исследуют испражнения. У лиц, погибших от холеры, для исследования берут лигированный отрезок тонкого кишечника и желчный пузырь. Из объектов внешней среды чаще всего исследуют воду открытых водоёмов и сточные воды. При поведении бактериологического исследования необходимо соблюдать следующие три условия: 1) как можно быстрее произвести посев материала от больного; 2) посуда, в которую берут материал, не должна обеззараживаться химическими веществами и не должна содержать их следа, т.к. холерный вибрион к ним очень чувствителен; 3) исключить возможность загрязнения и заражения окружающих. Выделение культуры производят по схеме: посев на ПВ, одновременно на щелочной МПА или какую-либо избирательную среду (лучше всего TCBS). Через 6 часов исследуют плёнку, образующуюся на ПВ, и в случае необходимости делают посев на вторую ПВ. С ПВ делают пересев на щелочной МПА. Подозрительные колонии пересевают для получения чистой культуры, которую идентифицируют по морфологическим, культуральным, биохимическим свойствам, подвижности и окончательно типируют с помощью диагностических агглютинирующих сывороток О-, OR-, Инаба, Огава и фагов (ХДФ). Методом ускоренной диагностики является люминесцентно-серологический. Он позволяет обнаружить холерный вибрион непосредственно в исследуемом материале в течении 1,5-2 часов. Для быстрого обнаружения холерного вибриона в испражнениях и объектах внешней среды может быть использована РПГА с антительным диагностикумом.
45. Ускоренная диагностика холеры
Для ускоренной диагностики холерного вибриона был предложен набор бумажных индикаторных дисков, состоящих из 13 бх тестов (оксидаза, индол, лактоза, уреаза, глюкоза, сахароза, манноза, арабиноза, маннит, инозит, аргинин, орнитин, лизин), дифференцирующий от представителей семейства Enterobacteriaceae, бактерий родов Plesiomonas, Aeromunas и др. для быстрого обнаружения холерного вибриона (ХВ)в испражнениях и в объектах внешней среды может быть использована РПГА с антительным диагностикумом. С целью выявления некультивируемых форм ХВ в объектах внешней среды применяют только метод цепной полимеразной реакции.
46. Методы определения токсигенности ХВ
Для определения токсигенности следует приготовить взвеси
вибрионов, содержащие в 1 мл 0,9%-го раствора натрия хлорида
9 9 8 8 8 7
2 x 10 , 1 x 10 , 5 x 10 , 2,5 x 10 , 1,25 x 10 и 6,25 x 10
микробных клеток в 1 мл.
В опыт берут 4 белых или светло-серых кроликов массой 2,5-3,0 кг. За 24 ч. до опыта удаляют шерсть с боковых поверхностей спины, используя депилаторий. После этого кожу тщательно промывают теплой водой и протирают полотенцем. Перед опытом поверхность кожи протирают стерильным ватным тампоном, смоченным спиртом и хорошо отжатым, а затем тампоном, смоченным стерильным 0,9%-м раствором натрия хлорида. Заражение животных проводят с соблюдением режима работы с возбудителем холеры. В депилированную поверхность кожи трех взрослых кроликов вводят внутрикожно по 0,1 мл культуры из каждого приготовленного разведения, начиная с меньшей дозы, по 2 ряда с каждой стороны на возможно отдаленном расстоянии. Четвертому кролику по 2 ряда с двух сторон вводят по 0,1 мл 0,9%-го раствора натрия хлорида (контроль). Результаты учитывают через 24 ч., измеряя линейкой и циркулем размер образовавшейся папулы. За положительную реакцию принимают папулы размером 6 мм и более, папулы меньшего размера не учитывают.
Во время вскрытия у кроликов берут материал из органов и тканей для гистологического исследования.
47. + 48. Принципы лечение больных с острыми диареями на примере холеры.
Специфическая профилактика холеры.
Лечение больных холерой должно заключаться прежде всего в регидратации и восстановлении нормального водно-солевого обмена. С этой целью рекомендуется использовать солевые растворы.
Холерная вакцина. Состав: клетки штаммов холерных вибрионов серологических типов Инаба и Огава, убитых нагреванием или формальном, суспендированные в физиологическом растворе или в сухом виде. Назначение: для профилактики. Способ применения: подкожно в подлопаточную область.
Холероген-анатоксин. Состав: очищенный и концентрированный препарат, полученный из центрифугата бульонной культуры холерного вибриона штамма 569В, обезвреженного формалином. Назначение: для профилактики. Способ применения: с помощью шприца подкожно в подлопаточную область или с помощью безыгольного инъектора в верхнюю треть плеча.

Вопрос 49. Цитотоксины цитотонины энтеробактерий, механизм действия, ген. Контроль.
Инфа из интернета, в учебнике не было.

Экзотоксины. У диареегенных E.coli обнаружено два типа экзотоксинов: цитотонины и цитотоксины. Цитотонины стимулируют гиперсекрецию клетками кишечника жидкости, содержащей ионы Na, К, СL, бикарбонаты. Это приводит к нарушению водно-солевого обмена и развитию диареи. Обнаружены два варианта цитотонинов: термолабильные энтеротоксины (LT от англ. labile toxin лабильный токсин) и термостабильные энтеротоксины (ST от англ. stable toxin стабильный токсин). Молекула LT состоит из 2 фрагментов А и В. Фрагмент А состоит из двух пептидных цепей: А1 (собственно токсин - активирует нарушение водно-солевого обмена) и А2 (выполняет связующую роль между В и А). Известны 2 типа термолабильного энтеротоксина (LT-I и LT-II). Фрагмент В состоит из 5 одинаковых субъединиц, он выполняет две функции: соединяется с рецептором клетки и формирует внутримембранный канал. Субъединица В LT иммунологически подобна субъединице В холерогена. Существует также два термостабильных токсина: ST-I и ST-II. ST-I имеет сходную с LT структуру, но не обладает антигенными свойствами, его рецептором является белок мембраны энтероцитов. ST-I повышает проницаемость капилляров и вызывает диареегенный эффект. ST-II не обладает диареегенным свойством. Цитотоксины обусловливают разрушение клеток эндотелия капилляров и стенки кишечника. Токсин блокирует синтез белка, взаимодействуя с рРнк, и клетка гибнет. У диареегенных E.coli обнаружены два типа цитотоксинов, подобных экзотоксину, вырабатываемому Shigella dysenteriae, и потому названных шигаподобными токсинами SLT (от англ. Shiga-like toxin): SLT-I (антигенно почти идентичен токсину Шига и нейтрализуется антисывороткой к последнему) и SLT-II (антигенно отличается от SLT-I и не нейтрализуется антисывороткой к токсину Шига). Синтез обоих токсинов контролируется генами умеренных конвертирующих фагов:933J (SLT-I) и 933W (SLT-II).
Вопрос 50. Бактериофаги, используемые для лечения и профилактики кишечных инфекций.

Коли-бактериофаг жидкий.
Состав: фильтрат фаголизатов энтеропатогенных кишечных палочек.
Назначение: для лечения различных колиинфекций, вызванных чувствительными к коли-фагу кишечными бактериями.
Способ применения: а) местно – в виде полоскания, орошения, примочек, тампонирования; б) подкожно или внутримышечно в области наружной поверхности бедра или ягодицы. С профилактической целью – орошение послеоперационных ран, полости влагалища и матки после родов.

Коли-протейный бактериофаг жидкий.
Состав: фильтрат фаголизатов наиболее распространённых серологических групп энтеропатогенных кишечных палочек и протеев.
Назначение: для лечения детей с коли-протейными инфекциями, а так же для профилактики этих инфекций.
Способ применения: через рот или в виде клизмы.

Протейный бактериофаг жидкий.
Состав: фильтрат фаголизатов наиболее часто встречающихся возбудителей протейных инфекций. Назначение: для лечения протейных инфекций, очаговых инфекций различных органов, хирургических инфекционных процессов.
Способ применения: местно – в виде орошения, примочек, тампонирования, обкладывания, введения в очаги. С профилактической целью при операциях на органах ЖКТ.

Интести-бактериофаг жидкий.
Состав: взвесь стерильных фильтратов фаголизатов шигеллёзных, сальмонеллезных, наиболее распространённых серогрупп диареегенных E.coli, протея, стафилококков, псевдомонас аэругиноза и энтерококковых бактерий.
Назначение: для лечения кишечных инфекций, вызванных вышеперечисленными бактериями.
Способ применения: перорально или в виде клизмы.

Брюшнотифозный бактериофаг с кислотоустойчивым покрытием.
Состав: стабилизированная субстанция фильтрата фаголиза брюшнотифозных бактерий, упакованная в таблетки с кислоторезистентной оболочкой.
Назначение: для профилактики.
Способ применения: через рот или в очаг брюшного тифа.

Бактериофаг сальмонеллёзный групп А, В, С, Д, Е, жидкий.
Состав: фильтрат фаголизатов нескольких типов наиболее распространённых сальмонелл, относящихся к группам А, В, С, Д, Е.
Назначение: для лечения и профилактики.
Способ применения: через рот и в клизме.

Поливалентный дизентерийный бактериофаг сухой с кислотоустойчивым покрытием и в свечах. Состав: сухая смесь фильтратов, полученных из фаголизатов, активных в отношении частых встречающихся возбудителей дизентерии (Зонне, Флекснера).
Назначение: для лечения и профилактики.
Способ применения: таблетки – через рот.

Вопрос 51. Эубиотки, разновидности, состав, принцип лечебного действия.
Для лечения и профилактики дисбактериоза и других диарей, улучшения функционирования ЖКТ во многих странах мира начинают применять эубиотики, пробиотики, пребиотики, синбиотики и другие БАВы (это биологически активные вещества). Поэтому, я думаю, есть смысл дать всему этому определения.

Эубиотики – микроорганизмы, участвующие в формировании естественного, исторически сложившегося микробиоциноза в кишечнике (главным образом, в толстом). К ним относятся прежде всего лактобациллы и бифидумбактерии, метаболическая активонсть которых определяет положительное влияние микрофлоры кишечника на организм человека.

(далее инет) Разновидности.
1.1.Препараты семейства бифидобактерий.
   Самым известным и широко применяемым препаратом-эубиотиком является Бифидумбактерин, содержащий бифидобактерии вида бифидум. Именно этот вид бифидобактерий преобладает в кишечнике у новорожденных и детей первых лет жизни, поэтому бифидумбактерин является базовым препаратом для коррекции биоценоза кишечника у детей. 

  1.2. Препараты семейства лактобактерий
   Лактобактерии вместе с бифидобактериями являются также основными представителями нормальной микрофлоры человека. Лактобактерии присутствуют во всех отделах пищеварительного тракта, начиная с полости рта и, кончая толстой кишкой, являются превалирующей флорой генитального тракта, обнаруживаются в грудном молоке.
В нашей стране широко используется препарат Лактобактерин, созданный в начале 70-х годов на основе лактобактерий вида плантарум (plantarum), оказывающие как и бифидобактерии, антагонистическое действие в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Показания к его применению схожи с таковыми у бифидумбактерина.
   В Московском НИИ Эпидемиологии и Микробиологии им.Г.Н.Габричевского был разработан новый препарат Ацилакт, в состав которого входят лактобактерии вида ацидофилус (acidophilus). В отличие от лактобактерий вида плантарум, используемые для приготовления Ацилакта ацидофильные лактобактерии принадлежат к категории облигатных для человека микроорганизмов.


Пробиотики – эубиотки, добавляемые к молочным продуктам или используемые в виде чистых культур, жидких или таблетированных (бифидумбактерин, лактобактерин, колибактерин и др.) или в виде разл. Комбинаций (бификол). В качестве пробиотиков используют также и некоторые споровые бактерии.
Пребиотки – неперевариваемые ингридиетны продуктов питания, которые селективноссимулируют рост и активность эубиотков, способствуют улучшению здоровья.
Синбиотики – смеси пробиотиков и пребиотиков.

Вопрос 52. Методы культивирования анаэробов.
В связи с высокой чувствительностью строгих анаэробов к молекулярному кислороду для их культивирования создаются бескислородные условия. С этой целью используются механические, физические, химические и биологические способы удаления кислорода :
-посевы в глубокие столбики агара,
-кипячение (регенерация) жидкой питат среды (Китта – Тароцци), содержащей глюкозу и кусочки печени для связывания растворенного кислорода), заливка ее стенок вазелиновым маслом ;
-добавление в атмосферу роста хим веществ, содержащих кислород
-совместное культивирование строгих аэробов и анаэробов на кровяном агаре с глюкозой в запарафинированной чашке Петри – способ ФОРТНЕРА
Наилучшим методом является применение специальных анаэростатов, из которых воздух откачивается и (или) замещается каким-либо инертным газом или смесью азота и углекислого газа.

Вопрос 53. Среды Китта-Тароцци, Вильсон-Блэра, Цейсслера, Виллиса-Хоббс. Состав.

Среды Китта-Тароцци - жидкая [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] для культивирования анаэробных микроорганизмов, состоящая из мясопептонного бульона, обогащенного экстрактивными продуктами печени животных и содержащего кусочки вываренной печени в качестве поглотителя свободного кислорода.
Вильсон-Блэра - плотная селективная [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] для анаэробных бактерий, содержащая сернистокислый [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] и хлорное [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]; анаэробные [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] образуют колонии черного цвета в результате образования сернистого [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. ( как газовая гангрена)
Цейсслера - плотная [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] среда для культивирования и дифференциации анаэробов, содержащая мясопептонный [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], глюкозу и [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]. Кровяной агар Цейсслера - 15 % дефибринированной крови + 2 % глюкозы);.  В основу определения вида анаэробов положена форма роста их на среде Цейсслера в анаэробных условиях.
Виллиса-Хоббс -  Хоббса содержит кроме питательного агара, лактозу, индикатор, яичный желток и обезжиренное молоко. Дифференциация видов клостридий осуществляется по изменению цвета индикатора в красный (ферментация лактозы) и наличию вокруг колоний зоны (ореола) опалесценции (лецитиназная активность). Колонии C. perfringens окрашены в цвет индикатора и имеют ореол опалесценции.

Вопрос 54. К каким таксономическим группам относятся патогенные анаэробы.

К патогенным анаэробам относятся палочки [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], возбудители [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ] (см. Клостридии). 

Вопрос № 55 Что входит в понятие «неклостридиальная анаэробная микрофлора»?
Анаэробная неклостридиальная микрофлора- это анаэробные бактерии , необразубщие спор. Вообще-то, анаэробы составляют абсолютное большинство нормальной микрофлоры человека. Они обитают:1. В ротовой полости 2. В желудке;3. В тонкой кишке 4. В толстой кишке (это их основное место обитания).НО при некоторых состояниях:иммунодефициты, ослабленнй иммунитет и др.из условно патогенных они могут стать патогенными. в развитии гнилостной инфекции могут принимать участие условно-патогенные анаэробы: кишечная палочка, протей.
Вызывают Неклостридиальную анаэробную инфекцию( Гнилостную) патогенные формы неклостридиальной анаэробной микрофлоры , чаще всего анаэробными стрептококками. Наибольшее клиническое значение в развитии гнилостной инфекции имеют следующие группы анаэробных микроорганизмов.
1. Грамотрицательные палочки: Bacteroides (B.fragilis, B.melaninogenicus, ovatus, distasonis, vulgatus и др.), Fusobacterium.
2. Грамположительные палочки: Propionibacterium, Eubacterium, Bifidobacterium, Actinomyces.
3. Грамположительные кокки: Peptococcus, Peptostreptococсus.
4. Грамотрицательные кокки: Veilonella
Вопрос№56 Особенности эпидемиологии патогенеза неклостридиальной инфекции.
Патогенез: анаэробы делают своё дело, но особое место занимает симбиоз анаэробов с аэробами. Микробные ассоциации при неклостридиальной (гнилостной) инфекции это не простая совокупность, поскольку многие эти процессы возникают и развиваются только в том случае, если присутствует каждый из участников ассоциации. Предполагают, что утилизация кислорода аэробами создает благоприятные условия для развития [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ], синтеза ими экю- и эндотоксинов. Аэробы продуцируют ферменты каталазу, супероксиддисмутазу, которые защищают анаэробные микробные клетки от токсического действия кислорода.
Для анаэробных инфекций характерны местные симптомы. Наиболее часто встречающийся из них - неприятный гнилостный запах, который ошибочно приписывают кишечной палочке. Вторым признаком анаэробной инфекции является гнилостное поражение тканей. Очаги поражения содержат мертвые ткани серого или серо-зеленого цвета, с черными или коричневыми участками некроза. Эти очаги редко имеют форму полостей, они выполняют межтканевые щели. Цвет экссудата серо-зеленый, нередко коричневый, с капельками жира. Микроскопия мазков раневого отделяемого, окрашенных по Грамму, выявляет множество микроорганизмов на светлом фоне и отсутствие лейкоцитов. Характерным признаком анаэробной инфекции считают газообразование – результат  метаболизма анаэробов, при котором выделяются водород, азот и метан. Газообразование наблюдают в 3-х вариантах. Наиболее часто встречается эмфизема мягких тканей, которая клинически проявляется крепитацией. Вторая форма скопления газа - рентгенологически обнаруживаемое образование уровня «газ – жидкость» в гнойнике. Кроме того, наблюдают рентгенологические признаки целлюлита (ячеистая структура клетчатки) и миозита (перистый рисунок мышц).
Эпидемиология: Развитию неклостридиальной анаэробной инфекции, вызванной анаэробными неспорообразующими микроорганизмами, способствует ряд факторов, снижающих обогащение тканей кислородом. К ним относятся: тканевая деструкция, нарушение кровоснабжения, ожоги. Возникновению неклостридиальной анаэробной инфекции могут способствовать: различные заболевания (гингивиты, аспирационные пневмонии, сахарный диабет, атеросклероз, лейкопения, рак различной локализации (кишечника, легких, матки), укусы животных), а также хирургические вмешательства и лечебные мероприятия (кортикостероидная, цитостатическая и иммунодепрессивная терапия). Неспорогенные анаэробы принимают участие в развитии широкого круга гнойно–воспалительных заболеваний различной локализации и различных форм течения – от поверхностных нагноений до тяжелых инфекций со смертельным исходом. Частота обнаружения неспорогенных анаэробов при различных инфекционных заболеваниях достаточно высока.

Вопрос №57Видовой состав возбудителей газовой анаэробной инфекции, свойства.

C.perfringens, C.novyi, C.septicum, C.histoliticum, C.sordellii, C.difficile, C.sporogenes
Морфологические свойства.
C.perfringens: толстая неподвижная палочка со слегка закруглёнными концами длинной 3,0-9,0 мкм и диаметром 0,9-1,3 мкм. Споры овальные, располагаются субтерминально или, чаще, центрально, образуются лучше в щелочной среде. В материале из ран и на среде с сывороткой образуют капсулу.
C.novyi: полиморфная толстая палочка с закругленными концами диаметром 0,8 – 1,4 мкм и длиной 1,6 – 2,5 мкм, нередко располагается в виде цепочек из 25 клеток. Капсулы не образует, подвижный перитрих (серотип С неподвижен). Споры овальные или круглые, располагаются субтерминально, редко центрально.
Тинкториальные свойства.
Грамположительны.
Культуральные свойства.
C.perfringens: на жидких средах быстро растёт, вызывая помутнение. Молоко створаживает через 35 ч с образованием рыхлого сгустка и с отделением прозрачной сыворотки. На кровяном агаре образует колонии диаметром 25 мм с зоной гемолиза и приподнятым центром. В столбике агара образуются дисковидные колонии.
C.novyi: на жидких средах растет в виде легкого помутнения, дает большой осадок. На кровяном агаре она образует серые бугристые колонии с приподнятым центром, отходящими отростками и зоной гемолиза. В столбике с агаром дает хлопьевидные колонии.
Физиологические свойства.
C.perfringens – анаэробы, температурный оптимум для роста 45 °С.
C.novyi – анаэробы, Оптимальная температура для роста 40 – 45 °С.
Биохимические свойства.
C.perfringens: ферментирует глюкозу, лактозу, мальтозу и сахарозу с образованием кислоты и газа, но не ферментирует маннит. Разжижает желатин.
C.novyi: ферментирует глюкозу, мальтозу с образованием газа, не ферментирует лактозу. Желатин разжижает.
Факторы патогенности.
C.perfringens: обладает высокой инвазивностью и сильной токсигенностью. Первая связана со способностью возбудителя вырабатывать гиалуронидазу и другие ферменты, которые оказывают также и разрушающее действие на клетки соединительной ткани и мышцы. Главным фактором патогенности является вырабатываемый им сложного состава экзотоксин. Гемотоксическое, некротоксическое, нейротоксическое, лейкотоксическое и летальное действия связаны с различными компонентами экзотоксина. Отдельные штаммы С.perfringens синтезируют экзотоксины разного состава и разной антигенной специфичности, в соответствии с которой различают 6 серологических типов этого возбудителя: А, В, С, D, Е, F.
Серотип А – один из главных возбудителей газовой гангрены у людей. Его токсин содержит не менее 6 компонентов: альфа, эта, тэта, каппа, мю, ню, главным из которых является альфа-лецитиназа С.
C.novyi: Патогенность обусловлена его способностью продуцировать очень сильный экзотоксин сложного состава, вызывающий при заражении животных характерный бесцветный или розового цвета отек желеобразной консистенции. Токсин обладает также гемолитическим и летальным свойствами. Различают 3 основных типа С. Novyi – А, В и С. Тип А продуцирует альфа-, гамма-, дельта-, эпсилон-экзотоксины, с которыми связана его способность вызывать заболевание у людей.

Вопрос № 58 Эпидемиология и патогенез газовой анаэробной инфекции.
Эпидемиология инфекции.
Заражение происходит при проникновении возбудителей газовой гангрены в рану. Клостридии чрезвычайно широко распространены в природе. Естественной средой их обитания служит кишечник травоядных животных и человека, а также почва, куда они поступают с испражнениями.
Патогенез инфекции.
Инкубационный период длится от нескольких часов до 5 дней, иногда дольше. Анаэробная инфекция продолжается 56 дней.
Различают следующие формы газовой гангрены:
Анаэробная инфекция мягких тканей конечностей и туловища.
Анаэробная инфекция мозга.
Послеродовая или послеабортная анаэробная инфекция.
Анаэробная инфекция органов брюшной полости и брюшины.
Анаэробная инфекция органов грудной полости.
Анаэробный остеомиелит.
Для газовой гангрены характерны: прогрессирующий некроз тканей, отек, газообразование в тканях и отравление организма токсинами возбудителя и продуктами распада тканей. Клостридии некропаразиты, благоприятной средой для их размножения служат мертвые или поврежденные ткани. Поэтому наиболее опасны тяжелые повреждения с обширной раневой поверхностью, нарушением кровообращения, гематомами, размозжением мышц, раздроблением костей, образованием слепых ходов и т. п.
Попадая в такие раны, клостридии начинают быстро размножаться в глубине поврежденной ткани (анаэробные условия) и выделять экзотоксины. Обладая высокой инвазивностью, они проникают и в здоровую ткань, вначале повреждая ее, а затем и некротизируя своими токсинами и ферментами. Особенно бурно процесс протекает в мышечной ткани, содержащей гликоген и являющейся хорошей питательной средой для клостридий.

В патогенном действии клостридий и их токсинов различают две стадии:
Образование отека. Вследствие действия токсина повышается проницаемость кровеносных сосудов для плазмы и клеток крови. Развитие отека приводит к сдавливанию ткани; кроме того, с отечной жидкостью поступает токсин. Все это приводит к повреждению тканей и делает их доступными для размножения клостридий.
Развитие газовой гангрены, т. е. некроз мышечной и соединительной тканей. Газообразование является результатом ферментативной активности клостридий, а некроз следствием некротоксического действия токсинов и ферментов. Токсины не только действуют местно, но и вызывают сильнейшую общую интоксикацию (нейротоксическое действие). К специфической бактериальной интоксикации присоединяется отравление продуктами тканевого разложения. Чем больше зона поражения, тем сильнее и разнообразнее интоксикация организма.

Вопрос№59Газовая анаэробная инфекция: диагностика, лечение прорфилактика.
Иммунитет.
В основном опосредуется антитоксинами. Роль антимикробных антител второстепенна.
Лабораторная диагностика.
Материалом для исследования служат кусочки пораженных тканей (некротизированная и пограничные с ней участки) и отечная жидкость. Кроме того, исследованию в случае необходимости подвергают перевязочный и шовный материал (шелк, кетгут), одежду, образцы почвы; при пищевых интоксикациях, вызванных клостридиями – испражнения и продукты.
Микробиологическая диагностика заключается в выделении из исследуемого материала возбудителя и его идентификации, основанной на изучении морфологических, культуральных, биохимических свойств и определении токсигенности. Исследование состоит из нескольких этапов:
Бактериоскопия отделяемого раны или экссудата.
Выделение возбудителя и его идентификация.
Заражение белых мышей исследуемым материалом, фильтратом бульонной культуры или кровью больных для обнаружения токсина.
Идентификация токсина клостридий с помощью реакций нейтрализации специфическими антитоксическими сыворотками в биологических пробах на белых мышах или культурах клеток.
Для выделения клостридий используют следующие среды:
Жидкие накопительные (казеиновые или мясные, содержащие 1 % глюкозы и кусочки печени, перед посевом кипятят и заливают вазелиновым маслом для создания анаэробных условий), молоко.
Плотные кровяной агар Цейсслера (15 % дефибринированной крови + 2 % глюкозы); кровяной агар с бензидином (колонии С. novyi на такой среде чернеют на воздухе); среда ВильсонаБлера в длинных стеклянных трубочках (С. perfringens в такой среде уже через 34 ч вызывает почернение в месте своего размножения за счет образования сернистого железа из Na2S.H FeCl3 и бурное газообразование за счет ферментации глюкозы); среда ВиллисаХоббса (содержит, кроме питательного агара, лактозу, индикатор, яичный желток и обезжиренное молоко). На этой среде колонии С.perfringens окрашены в цвет индикатора (ферментируют лактозу), имеют ореол опалесценции (наличие лецитиназы); колонии С.novyi бесцветные (не ферментируют лактозу), окружены зоной опалесценции (лецитиназа); колонии С.septicum окрашены в красный цвет (ферментируют лактозу), но не имеют зоны опалесценции; колонии С. histolyticum бесцветны, окружены зоной просветления; колонии С.sordellii, С.sporogenes и С.difficile бесцветные (не ферментируют лактозу), но колонии С.sordellii имеют ореол опалесценции (имеют лецитиназу).
Для ускоренной диагностики газовой гангрены предложен следующий метод: посев производится в столбик полужидкого агара, к которому добавляется антитоксическая сыворотка. В такой среде с гомологичной антитоксической сывороткой клостридии вместо диффузного помутнения образуют изолированные колонии, а в препаратах-мазках из них имеют вид стрептобацилл (располагаются цепочками).

Лечение и профилактика.
Главный метод предупреждения газовой гангрены – своевременная и правильная хирургическая обработка ран. В случае особо тяжелых ранений, которые могут повлечь развитие газовой гангрены, больному с профилактической целью вводят антитоксические сыворотки против наиболее частых возбудителей – С.perfringens, С.novyi и С.septicum. При отсутствии эффекта сыворотки вводят повторно. Серотерапия должна обязательно сочетаться с эффективной антибиотикотерапией и соответствующим общеукрепляющим лечением.
Противогангренозные моно- и поливалентные сыворотки. Состав: очищенные и концентрированные методом ферментативного гидролиза сыворотки лошадей, иммунизированных анатоксинами или токсинами возбудителей газовой гангрены. Назначение: для лечения и профилактики. Способ применения: внутримышечно, в тяжёлых случаях – внутривенно капельным способом.

Вопрос №60 Возбудитель ботулизма, свойства типы токсинов.
Видовое название возбудителя и его систематическое положение.
С.botulinum. Clostridium относится к классу Clostridia.
Морфологические свойства.
С.botulinum – довольно крупные полиморфные палочки с закругленными концами, длиной 49 мкм, диаметром 0,51,5 мкм, иногда образуются укороченные формы. Располагаются беспорядочно, иногда парами или в виде коротких цепочек. В старых культурах могут образовывать длинные нити. Подвижны, имеют перитрихиальные жгутики. Капсулы не образуют, споры овальные, располагаются субтерминально, придавая палочке форму, напоминающую теннисную ракетку
Тинкториальные свойства.
Грамположительны.
Культуральные свойства.
Тип А и протеолитические штаммы типов В, С, D и F – обильно растут на питательном бульоне. На кровяном агаре с 0,5-1% раствором глюкозы образуют гладкие или шероховатые колонии диаметром 3 8 мм, окруженные зоной гемолиза. В начале роста колонии очень мелкие, блестящие, в виде капелек росы. Затем они увеличиваются, становятся сероватыми с ровными или неровными краями. В агаре столбиком колонии дискообразные или в виде «пушинок». Молоко пептонизируют.
Тип E и непротеолитические штаммы типов В и F – Обильный рост на среде Китт-Тароцци с газообразованием. Колонии на кровяном агаре 13 мм в диаметре, с неровными краями, матовой поверхностью, мозаичной структурой, с зоной гемолиза. Молоко свертывают, но не пептонизируют.
Непротеолитические штаммы типов С и D – молоко не свертывают и не пептонизируют. Рост на среде Китт-Тароцци с умеренным газообразованием. На кровяном агаре колонии круглые, с неровными краями, слегка приподняты, гладкие, серовато-белого цвета, полупрозрачные, окружены зоной гемолиза.
Тип G – На кровяном агаре колонии круглые, диаметром 0,51,5 мм, с ровными краями, приподнятые, полупрозрачные, серые, гладкие, с блестящей поверхностью. На среде Китт-Тароцци рост умеренный, без ферментации глюкозы; молоко пептонизируют медленно.
Физиологические свойства.
С.botulinum – анаэробы, температурный оптимум для роста: Тип А и протеолитические штаммы типов В, С, D и F 30-400, Тип E и непротеолитические штаммы типов В и F 25-370, Непротеолитические штаммы типов С и D 30-370, Тип G 30-370.
Биохимические свойства.
Возбудители, относящиеся к протеолитический группе, способны гидролизовать казеин и продуцировать H2S.
Факторы патогенности.
Главный фактор патогенности ботулизма – экзотоксины. Хотя они отличаются по антигенным свойствам, их биологическая активность одинакова. Все они – варианты одного нейротоксина. Антигенная специфичность и летальная активность определяются различными детерминантами экзотоксина.
Нейротоксические компоненты любого серотипа ботулинических токсинов и любого типа токсического комплекса имеют сходную структуру и биологические свойства. Они синтезируются в виде единой полипептидной цепи, которая не обладает значительной токсической активностью. Эта полипептидная цепь превращается в активный нейротоксин только после ее разрезания бактериальной протеазой или протеазами кишечного тракта человека. В результате точечного гидролиза возникает структура, состоящая из двух связанных между собой дисульфидными связями цепей – тяжелой (Н-цепь), и легкой (L-цепь). Н-цепь ответственна за прикрепление нейротоксина к рецепторам мембраны клеток, а L-цепь осуществляет специфическое блокирующее действие нейротоксина на холинергическую передачу возбуждения в синапсах.
Помимо выраженной нейротоксической активности, различные типы С.botulinum обладают лейкотоксической, гемолитической и лецитиназной активностью.


61. Структура, активация, механизм действия ботулотоксина
Главный фактор патогенности ботулизма – экзотоксины. Хотя они отличаются по антигенным свойствам, их биологическая активность одинакова. Все они – варианты одного нейротоксина. Антигенная специфичность и летальная активность определяются различными детерминантами экзотоксина.
Нейротоксические компоненты любого серотипа ботулинических токсинов и любого типа токсического комплекса имеют сходную структуру и биологические свойства. Они синтезируются в виде единой полипептидной цепи, которая не обладает значительной токсической активностью. Эта полипептидная цепь превращается в активный нейротоксин только после ее разрезания бактериальной протеазой или протеазами кишечного тракта человека. В результате точечного гидролиза возникает структура, состоящая из двух связанных между собой дисульфидными связями цепей – тяжелой (Н-цепь), и легкой (L-цепь). Н-цепь ответственна за прикрепление нейротоксина к рецепторам мембраны клеток, а L-цепь осуществляет специфическое блокирующее действие нейротоксина на холинергическую передачу возбуждения в синапсах.
Помимо выраженной нейротоксической активности, различные типы С.botulinum обладают лейкотоксической, гемолитической и лецитиназной активностью.

62. эпидемиология ботулизма
Естественной средой обитания С. botulinum является почва, откуда они попадают в воду, на пищевые продукты, фураж, в кишечник человека, млекопитающих, птиц и рыб, где размножаются. Установлено носительство в кишечнике у лошадей, рогатого скота, свиней, кур, грызунов. Загрязняя своими испражнениями продукты, фураж, почву, они способствуют широкому обсеменению клостридиями окружающей среды. Заражение красной и частиковой рыбы возбудителем ботулизма может быть эндогенным – из их кишечника, и экзогенным – из внешней среды (при неправильных транспортировке и хранении).

63. патогенез и клиника ботулизма
Ботулизм протекает как токсикоинфекция. Организм поражается не только токсином, содержащимся в пищевом продукте, но и токсином, который образуется в пищеварительном тракте и тканях в связи с проникновением туда возбудителя.
Ботулинический токсин быстро всасывается в желудке и кишечнике, проникает в кровь и избирательно действует на ядра продолговатого мозга и ганглиозные клетки спинного мозга. Следует отметить, что, попадая в пищеварительный тракт человека или животного, клостридии ботулизма размножаются, проникают в кровь и оттуда во все органы, продуцируя при этом токсины. Инкубационный период у людей варьирует от двух часов до 10 дней, но чаще всего он составляет 1824 ч. Чем больше инфицирующая доза, тем короче инкубационный период и тем тяжелее протекает заболевание.
Клиническая картина ботулизма обычно складывается из сочетания различных мионеврологических синдромов, из которых раньше всего проявляется офтальмоплегический: у больного нарушается аккомодация, неравномерно расширяются зрачки, появляется косоглазие, двоение в глазах, опущение век, а иногда и слепота. Эти симптомы связаны с поражением глазодвигательных нервов. Затем присоединяется парез мускулатуры языка (афония), глотание затрудняется, мышцы шеи, туловища и кишечника ослабевают (парезы, запоры, метеоризм), наблюдается выделение густой тягучей слизи. Температура может быть нормальной, иногда повышается. Сознание сохраняется. Как правило, никаких острых явлений воспаления со стороны желудочно-кишечного тракта не отмечается. В заключительной стадии болезни основную роль играет расстройство дыхания, смерть наступает от паралича дыхания и сердца.

64. микробиологическая диагностика ботулизма
Материалом для исследования служат: от больного – промывные воды желудка, испражнения, кровь, моча, рвотные массы. От трупа – содержимое желудка, тонких и толстых кишок, лимфатические узлы, а также головной и спинной мозг. Исследованию подвергают и продукт, послуживший причиной отравления.
Для выделения культуры С.botulinum материал засевают на плотные среды и накопительную среду Китта-Тароцци. Из жидких культур после инкубирования делают посевы на плотные среды с целью получения изолированных колоний, а затем и чистых культур, которые идентифицируют по морфологическим, культуральным, биохимическим и токсигенным свойствам. Для обнаружения ботулинического токсина в исследуемом материале или в фильтрате полученной культуры можно использовать следующие три способа:
Биологическая проба на мышах. Для этого берут не менее 5 мышей. Одну из них заражают только исследуемым материалом, а каждую из остальных четырех – смесью материала с 200 АЕ антитоксической сыворотки соответствующего типа А, В, С и Е. Смесь при комнатной температуре выдерживают 40 мин для нейтрализации токсина антитоксином. При наличии в исследуемом материале ботулинического токсина погибают все мыши, кроме той, которой была введена смесь материала с антитоксической сывороткой, нейтрализовавшей действие гомологичного типа токсина.
Использование РПГА с антительным диагностикумом, т. е. эритроцитами, сенсибилизированными антитоксинами соответствующих типов.
Высокочувствительный и специфический метод обнаружения ботулинического токсина основан на его способности подавлять активность фагоцитов. В присутствии соответствующей антитоксической сыворотки лейкотоксическое свойство токсина нейтрализуется.

65. специфическое лечение и профилактика ботулизма
Наиболее эффективным методом лечения ботулизма является раннее применение антитоксических сывороток.
Противоботулиновые лечебно-профилактические антитоксические сыворотки. Состав: очищенные и концентрированные методом Диаферм-3 сыворотки лошадей или КРС, гипериммунизированных анатоксинами или токсинами возбудителей ботулизма типов А, В, С, E, F. Назначение: для лечения и профилактики ботулизма. Способ применения: для лечения – внутривенно или внутримышечно. Для профилактики – внутримышечно.

66. возбудитель столбняка, свойства, типы токсинов
Видовое название возбудителя и его систематическое положение.
C.tetani. Род Clostridium относится к классу Clostridia.
Морфологические свойства.
С.tetani – прямая палочка длиной 2,45,0 мкм, диаметром 0,51,1 мкм, иногда образующая длинные нити. Большинство штаммов подвижно (перитрихи). Споры круглые, располагаются терминально, придавая возбудителю вид булавки или барабанной палочки. Капсулы не образует.
Тинкториальные свойства.
Грамположительны, но в старых культурах становится грамотрицательными.
Культуральные свойства.
На питательном бульоне (среде КиттаТароцци) рост медленный с равномерным помутнением и редким газообразованием. Культура издает своеобразный неприятный запах выгребной ямы. На кровяном агаре колонии размером 46 мм, круглые, плоские, с неровными краями, полупрозрачные, серые, нередко в виде переплетающихся нитей, напоминающих паучков. Вокруг колоний – зона гемолиза. В столбике агара колонии в виде комочков ваты. Молоко свертывает к 4 – 7-му дню в виде мелких хлопьев, затем наступает его пептонизация.
Физиологические свойства.
С.tetani – анаэробы, температурный оптимум для роста 370.
Биохимические свойства.
Сахаролитическими свойствами не обладает, лишь редкие штаммы ферментируют глюкозу. Обладает слабыми протеолитическими свойствами, медленно гидролизует желатин, не образует индола, восстанавливает нитраты в нитриты.
Антигенные свойства.
Возбудитель столбняка имеет О- и Н-антигены. По Н-антигену различают более 10 серотипов, однако все они образуют одинаковый экзотоксин.
О-и Н-антигены, по характеру которых возбудитель столбняка разделяют на10 серотипов, но все они выделяют одинаковый, тождественный токсин.

67. структура активации, механизмы действия столбнячного токсина
Главным фактором патогенности, определяющим патогенез и клинику столбняка, является вырабатываемый им сильнейший экзотоксин. Он состоит из двух фракций – тетаноспазмина (нейротоксина) и тетанолизина (разрушает эритроциты). Тетанолизин выделяется из клеток с первых дней развития культуры с помощью механизма активного транспорта. Тетаноспазмин через клеточную стенку клостридий не проходит, а выделяется в культуральную жидкость лишь при распаде микробных клеток. Тетаноспазмин синтезируется внутриклеточно в виде неактивного протоксина. Его активация осуществляется бактериальной протеазой, которая разрезает полипептид на две части. Активный внеклеточный нейротоксин состоит из двух связанных между собой дисульфидными связями цепей: легкой – L и тяжелой – Н . Н-цепь выполняет акцепторную роль. L-цепь обладает какими-то ферментативными свойствами, опосредующими биологическую активность нейротоксина. Взятые сами по себе L- и Н-цепи не токсичны, но после реассоциации молекулы токсина его токсичность восстанавливается. Мишенью токсина служит везикулоассоциированный мембранный белок синаптобревин.
Его взаимодействие с нервной клеткой происходит через четыре стадии:
1) связывание с рецептором;
2) связывание с мембранами нервных клеток,
3) энергозависимый процесс проникновения токсина в цитозоль клетки, осуществляемый опосредованным рецептором эндоцитозом
4) продвижение по аксону со скоростью 1 см/ч. Продвижение токсина вверх по спинному или продолговатому мозгу может происходить от нейрона к нейрону только в области синапсов, так как оболочка нейронов практически непроницаема для молекул токсина.
Конечный результат действия столбнячного токсина заключается в том, что он блокирует синаптическую передачу: тормозит освобождение таких медиаторов, как глицин, ацетилхолин, норадреналин, ГАМК, и вызывает нервно-мышечную патологию. Возможно также, что повреждаются и иные, а не только синаптические структуры.
Тетанолизин – мембранотропный токсин, он разрушает эритроциты и, возможно, другие клетки.

68. эпидемиология столбняка
Возбудитель столбняка распространен повсеместно в почве и других объектах внешней среды на различных территориях Земного шара. Больной столбняком человек неконтагиозен - передачи возбудителя столбняка от больного не происходит. Основным путем заражения столбняком является проникновение возбудителя через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки. Местом входных ворот служат различные раны: огнестрельные, колотые, резаные, занозы, потертости, ожоги, обморожения, травмированные родовые пути (послеродовый или послеабортный столбняк), операционные раны при инфицировании их руками, инструментами или перевязочным материалом.
Вегетативные формы не отличаются особой устойчивостью. При кипячении они разрушаются в течение 5 мин. Напротив, споры обладают исключительно высокой резистентностью к различным физическим и химическим воздействиям. Для их разрушения требуется кипячение в течение 1 – 3 часов, автоклавирование при температуре 120 °С они переносят до 40 мин. Споры не чувствительны к низким температурам, к рассеянному солнечному свету. 1 % раствор сулемы, формалина, 5 % раствор фенола уничтожают их через 1214 ч, они практически не чувствительны к химиотерапевтическим препаратам. В высушенном состоянии споры сохраняют жизнеспособность несколько десятков лет, в почве сохраняется длительное время, а при благоприятных условиях могут в ней прорастать и размножаться. Поэтому почва, особенно загрязненная испражнениями животных и человека, является неиссякаемым резервуаром С.tetani и постоянным потенциальным источником заражения людей и животных столбняком.

69. патогенез и клиника столбняка
1.Инкубационный период при столбняке у человека составляет в среднем 6 14 дней, но может варьировать от 13 дней до месяца и более, и чем короче инкубационный период, тем тяжелее протекает болезнь.
В клинической картине столбняка ведущими симптомами являются:
1) Тоническое сокращение поперечнополосатой мускулатуры.
2) Повышенная рефлекторная возбудимость от внешних раздражений.
Раньше всего наступает спазм жевательной мускулатуры (тризм) и затылочных мышц. Затем поражаются мышцы лица – у больного появляется вынужденная («сардоническая») улыбка. Далее наступает спазм мускулатуры туловища и конечностей. Вследствие того что спастическое сокращение разгибательной мускулатуры спины выражено сильнее, чем сгибательных мышц живота, больной лежит, опираясь только на затылок и таз. В связи с повышенной рефлекторной возбудимостью пораженных токсином двигательных центров малейшее раздражение вызывает тетанические (клонические) судороги поперечно-полосатой мускулатуры, в результате чего тело приобретает «столбообразное состояние» с выгибанием позвоночника дугой (опистотонус). Больной находится в ясном сознании. Смерть наступает от паралича сердца либо от асфиксии вследствие поражения мышц гортани, межреберных мышц и диафрагмы.

70. микробиологическая диагностика столбняка
Бактериологическая диагностика столбняка заключается в выделении и идентификации возбудителя и в обнаружении его токсина в исследуемом материале. Для исследования берут от больных кусочки ткани из мест проникновения возбудителя в организм, экссудат, инородное тело, тампоны из раны. При послеродовом или послеабортном столбняке исследуют выделения и ткани из влагалища и матки, при столбняке новорожденных – выделения из пупочного канатика. При исследовании умерших берут материал из раны, воспалительных очагов, старых рубцов, а также кровь, печень, селезенку и легкие, куда возбудитель может быть занесен кровью.
Микробиологическая диагностика включает в себя следующие этапы:
Бактериоскопия исходного материала.
Посев для выделения возбудителя и его идентификации.
Обнаружение столбнячного токсина.

Наиболее простым и эффективным методом микробиологической диагностики столбняка является биологическая проба на белых мышах. С этой целью исследуемый материал (растертые в физиологическом растворе кусочки некротизированной ткани, гной и иной материал) или фильтрат изучаемой культуры делят на две фракции. Одну из них смешивают с антитоксической сывороткой и оставляют смесь при комнатной температуре на 40 мин (для нейтрализации токсина). После этого заражают белых мышей нативным материалом и смесью его с антитоксической сывороткой. При наличии в нативном материале столбнячного токсина опытные мыши погибают. Контрольные мыши, которым вводят смесь нативного материала с антитоксином, остаются живыми. Для обнаружения столбнячного токсина может быть использована РПГА с антительным эритроцитарным диагностикумом.

71. специфическое лечение и плановая профилактика столбняка
Для специфического лечения столбняка применяют противостолбнячную антитоксическую сыворотку. Состав: очищенная и концентрированная методом ферментативного гидролиза сыворотка лошадей, гипериммунизированных столбнячным анатоксином или токсином. Назначение: для профилактики и лечения. Способ применения: для профилактики – подкожно, для лечения – внутримышечно и внутривенно.
Адсорбированный столбнячный анатоксин. Состав: очищенный от балластных белков столбнячный токсин, обезвреженный формалином и теплом, сорбированный на гидроокиси алюминия. Назначение: для профилактики. Способ применения: подкожно в подлопаточную область.
Иммуноглобулин человеческий противостолбнячный. Состав: 10-16%-ный раствор гамма-глобулиновой фракции крови людей-доноров, ревакцинированных очищенным сорбированным столбнячным анатоксином. Назначение: для пассивной экстренной профилактики столбняка у непривитых детей и взрослых. Способ применения: внутримышечно в область ягодицы.
Секста- (пента-, тетра-, три-) анатоксин. Состав: смесь очищенных и адсорбированных на гидроокиси алюминия анатоксинов клостридий ботулизма типов А,В,Е, столбняка, перфрингенс типа А и эдематиенс. Пентаанатоксин – те же компоненты, кроме столбнячного. Тетраанатоксин – смесь ботулинических анатоксинов типа А, В, Е и столбнячного анатоксина. Трианатоксин – смесь ботулинических анатоксинов типа А, В, Е. Назначение: профилактика ботулизма, столбняка и газовой гангрены. Способ применения: прививки.
72. профилактика столбняка по экстренным эпидпоказаниям
Производится при травмах и в зависимости от предшествущих прививок анатоксином, осуществляется в виде либо пассивной иммунизации (вводится однократно 3000МЕ антитоксической сыворотки); либо активно-пассивной иммунизации (вводится столбнячный анатоксин и через 30 мин. другим шприцем и в другой участок тела 3000МЕ сыворотки или 950 МЕ гомологичного иммуноглобулина); либо экстренной ревакцинации столбнячным анатоксином. Пассивная серопрофилактика не надежна, т.к. защитный уровень антитоксина (0.01 МЕ/мл крови) сохраняется меньше, чем может быть срок инкубационного периода при столбняке.
Лица, которые прошли полный курс иммунизации против столбняка любым препаратом, содержащим столбнячный анатоксин, при травмах подлежат только экстренной ревакцинации анатоксином без одновременного введения антитоксической сыворотки или гомологичного иммуноглобулина. Лицам, которые не получили полного курса иммунизации против столбняка или вообще не прививались против него, при травмах проводят активно-пассивную профилактику.


Б.Хейберг по способности ферментировать маннозу, сахарозу и арабинозу распределил все вибрионы (холерные и холероподобные) на ряд групп, количество которых ныне составляет 8



Рисунок 1Root Entry

Приложенные файлы

  • doc 9615887
    Размер файла: 824 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий