АФО_им.сис.


Чтобы посмотреть презентацию с картинками, оформлением и слайдами, скачайте ее файл и откройте в PowerPoint на своем компьютере.
Текстовое содержимое слайдов презентации:

ИММУННАЯ СИСТЕМА И ОСОБЕННОСТИ ЕЁ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ У ДЕТЕЙ Кафедра пропедевтики педиатрии Крымский государственный медицинский университет План лекции ИММУННАЯ СИСТЕМА И ОСОБЕННОСТИ ЕЁ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ У ДЕТЕЙ ЭМБРИОГЕНЕЗ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ И У ДЕТЕЙ ДРУГИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП Иммунокомпетентная система состоит из центральных и периферических органов и обладает гомеостатической функцией иммунного надзора Иммунологическая реактивность высших организмов заключается в их способности распознавать, обезвреживать и элиминировать генетически чужеродные вещества (микробы, гетерогенные клетки, растворимые тканевые антигены, изменившиеся в антигенном отношении клетки собственного организма). Иммунная система (ИС) - это совокупность лимфоидных органов, объединенных морфологически и функционально. Центральные органы ИС вилочковая железа (тимус) и сумка Фабрициуса у птиц, у человека аналогом сумки Фабрициуса считают костный мозг, а некоторые авторы – лимфоидный аппарат кишок. В центральных органах осуществляется обучение и созреваниелимфоцитов, которые после приобретения иммунной компетенциипоступают в кровь, лимфу, заселяют периферические лимфоидныеорганы (селезенку, лимфоузлы, лимфатическую ткань кишок,миндалин и др. органов). Вилочковая железа Закладывается на 6-й неделе внутриутробного развития. Развивается из 3-го и 4-го жаберных кармановформируются выпячивания в области 3-го и 4-го жаберных кармановВыпячивания сближаются, спускаются в средостение и образуют вилочковую железуЛимфоциты появляются в вилочковой железе на 2-3 месяце внутриутробного развития.Передняя поверхность вилочковой железы выпуклая, задняя – вогнутая. К моменту рождения тимус является зрелым органом. Масса вилочковой железы У новорожденного - от 10 до 15 гр в возрасте 1-5 лет - 22,98 гр 6-10 лет – 26,1 гр11-15 лет – 37,52 гр. С наступлением половой зрелости вилочковая железа начинает медленно атрофироваться. Расположена над верхним краем грудина и простирается до III – IV межреберья. Сзади вилочковая железа ограничена трахеей, а снизу доходит до перикарда, отделяясь фасцией от него, дуги аорты и нижней полой вены. Имеет дольчатое строение. Дольки разной формы и величины (0,2-10 мм). Долька имеет периферическую часть – корковое вещество и центральную часть – мозговое вещество. Долька обильно кровоснабжается. Содержит тимоцитами или Т-лимфоцитами Вилочковая железа Стадии эволюция тимуса : Эмбриональный тип (до 1 года) – корковое вещество преобладает над мозговымРанний детский тип (1-3 года) – развитие коркового слоя замедляетсяДетский тип (3-8 лет) – развитие обоих слоев равномерноПодростковый или ранний инволютивный тип (9-15 лет) – уменьшение паренхимы железы, появление аморфной массы в центре крупных телец Гассаля.В старческом возрасте корковое вещество почти исчезает, остаются лишь эпителиальные компоненты с редкими тельцами Гассаля, а в междольковых пространствах скапливается жировая клетчатка. Паренхиматозные островки сохраняют свою активность и у стариков.Инволюция вилочковой железы проявляется в постепенном исчезновениилимфоцитов в корковом слое и телец Гассаля – в мозговом. Паренхима заменяетсяфиброзной и жировой тканью. Костный мозг Источник стволовых клеток лимфо- и миелопоэза, из которых развиваются Т- и В-лимфоциты, моноциты, макрофаги тканей, гранулоциты, эритроциты и тромбоциты. Закладка костного мозга происходит на 12-13-й неделе внутриутробного развития. К 20 неделям в нем возрастает количество стволовых клетокК концу эмбрионального периода костный мозг становится единственным источником стволовых клеток Селезенка Закладывается в толще брыжейки в виде скопления клеток мезенхимы на 5-й неделе развития эмбриона. На 9-10 неделе - начинается кроветворение с образованием эритроцитов, гранулоцитов, мегакариоцитов. К 13-14-й неделе, формируется ретикулярная строма – венозные синусыС 15-16-й недели нарастает количество лимфатических фолликулов. К 26-32 неделе селезенка перестает функционировать как орган миелопоэза, оставаясь лимфоидным образованием.У новорожденных масса селезенки составляет 8-12 гр, к 5 годам - 35-40 гр, к 10 годам – 65-70 гр, к 15 годам – 82-90 гр, к 20 годам – 150-200 гр. Зрелости селезенка достигает лишь через несколько лет после рождения. Селезенка имеет структуру, принципиально сходную со структурой тимуса и лимфоузлов. различают красную и белую пульпу. красная пульпа состоит из ретикулярного синцития и большого количества сосудов – кисточковых артериол, венозных сосудов и синусов. в ретикулярной системе красной пульпы всегда обнаруживаются скопления – лимфоциты, макрофаги, плазматические клетки, эритроциты, гранулоциты. белая пульпа состоит из центральных артерий с лимфоидными муфтами (первичные фолликулы), в состав которых входят в основном Т-лимфоциты, и мальпигиевых телец (вторичные фолликулы) со скоплением преимущественно В-лимфоцитов. белая пульпа селезенки окружена красной пульпой, снаружи селезенка заключена в фиброзную капсулу. от капсулы селезенки внутрь идут перегородки, пронизанные венами. вены открываются в синусы, с которыми связано большое число артериол. Лимфатическая система состоит из сети лимфатических капилляров, внутриорганных лимфатических сосудов, более крупных сосудов, отводящих лимфу от лимфоузлов, стволов, протоков, а также самих лимфатических узлов. Основными функциями её являются: дренаж тканей путем образования лимфы, лимфопоэз, участие в иммунных процессах. В эмбриогенезе лимфатические сосуды развиваются из мезенхимы. Начиная с 3-го месяца внутриутробной жизни по ходу лимфатических сосудов закладываются лимфоузлы, на 5-м месяце в их паренхиме формируются фолликулы и кровеносные капилляры. Лимфатические капилляры у детей относительно большие, а петли их меньше, чем у взрослых, что связано с большей гидрофильностью тканевых коллоидов и дисперсностью плазменных белков. Лимфоузлы проходят основную дифференцировку уже после рождения ребенка. У новорожденных они богаты лимфатическими сосудами и лимфоидными элементами с множеством молодых форм, число которых после 4-5 лет постепенно уменьшается. В дошкольном возрасте формируются трабекулы, синусы узлов, усиленно развивается ретикулоэндотелиальная ткань, идет дифференцировка коркового и мозгового вещества. Структурное формирование лимфоузла окончательно завершается в школьном возрасте. В период полового созревания происходит частичное обратное развитие лимфоузлов: относительное уменьшении коркового слоя, разрастание соединительной ткани и её гиалиноз. Корковое и мозговое вещество лимфоузлов выполняет лимфоцитообразовательную функцию. В корковом веществе расположены фолликулы, содержащие макрофаги, лимфоциты, плазмоциты, ретикулярные клетки, а также клетки в состоянии митоза (дифференцирующиеся). Эти клетки составляют герминативный центр (центр размножения) фолликула. В мозговом веществе количество лимфоидных фолликулов меньше, они разделены мякотными тяжами и широкими медуллярными синусами. В светлых центрах фолликулов образуются В-лимфоциты, в паракортикальной зоне – Т-лимфоциты. В лимфоузлах вырабатывается также лейкоцитарный фактор, который стимулирует размножение клеток. Зрелые лейкоциты по лимфатическим сосудам поступают в ток крови. Лимфоидные образования кишок (групповые лимфатические фолликулы, лимфатическая ткань червеобразного отростка и др.) закладываются на 9-15 неделе, заселяются лимфоцитами на 14-20 неделе и приобретают законченную структуру после 20 недели внутриутробного развития. Они рано подвергаются антигенной стимуляции, ускоряющей морфологическую дифференцировку и иммунную компетенцию. Лимфоидная ткань кишок способна синтезировать антитела (особенно секреторный иммуноглобулин А), обеспечивать местный иммунитет слизистых оболочек, участвовать в формировании толерантности к пищевым продуктам, в дифференцировке лимфоцитов. локализованное скопление лимфоидной ткани в собственном слое слизистой оболочки. Основу их составляет ретикулярная ткань. Лимфоидная ткань представлена первичными и вторичными фолликулами. В миндалинах обнаружены Т- и В-лимфоциты, плазмоциты, способные к синтезу иммуноглобулинов, особенно у детей первых лет жизни. Тонзиллэктомия, проведенная в раннем возрасте, снижает способность организма к продукции иммуноглобулинов G и A. Зачатки миндалин обнаруживаются у 22-хдневных плодов. К моменту рождения миндалины уже сформированы, но продолжают развиваться до периода половой зрелости. В более позднем возрасте постепенно подвергаются атрофическим и дегенеративным изменениям, однако функция миндалин сохраняется в течение всей жизни человека Миндалины глоточного кольца Перечисленные лимфоидные органы. Ткани и клетки в организме имеют структурно-функциональную взаимосвязь, которая обеспечивается, кроме непрерывно мигрирующих лимфоцитов, гуморальными факторами (медиаторами, гормонами) и нервной системой. Регулирующая роль нервной системы в иммунном ответе опосредована через медиаторы и гормоны, влияющие на трофику лимфоцитов и тканей, синтез специфических белков (антител) и скорость их поступления в циркуляцию. Важную роль в регулировании иммунного ответа играет генетическая конституция организма. Генетические факторы участвуют в распознавании, обработке антигена, синтезе антител и др. иммунных реакциях Клетки иммунной системы: В иммунологических реакциях участвуют иммунокомпетентные клетки – лимфоциты, моноциты, макрофаги, гранулоциты. Родоначальником всех клеток системы иммунитета является стволовая кроветворная клетка костного мозга. В процессе созревании часть стволовых клеток лимфоидного ряда мигрируют в тимус, где происходит созревание трех основных популяций Т-лимфоцитов: Т-хелперов, Т-супрессоров, Т-эффекторов, образующих Т-систему иммунитета. Т-лимфоциты осуществляют специфические иммунологические реакции клеточного иммунитета Т-лимфоциты Пройдя «обучение» в тимусе, Т-лимфоциты мигрируют из тимуса в периферические лимфоидные органы и кровь. Процесс дозревания Т-лимфоцитов происходит под влиянием гормональных факторов тимуса. Всего у взрослого человека содержится 218Ч109 Т-лимфоцитов, в том числе в крови 8Ч109. Зрелый Т-лимфоцит представляет собой круглую клетку размером 4,5 мкм. На поверхности Т-лимфоцита имеются рецепторы для связи с несущей частью молекулы антигена, а также рецепторы, с помощью которых они фиксируют на своей поверхности эритроциты барана, образуя с ними розетки. Тест розеткообразования – основной для дифференцировки Т- и В-лимфоцитов. Т-лимфоциты В ответ на антигенный стимул Т-лимфоциты трансформируются в иммунобласты – крупные делящиеся клетки с пиронинофильной цитоплазмой, содержащей многочисленные рибосомы и полирибосомы. Иммунобласты синтезируют и экскретируют в окружающую среду растворимые факторы (лимфокины), являющиеся медиаторами иммунитета. Одни из них действуют на макрофаги (факторы, тормозящие миграцию макрофагов, фактор, активирующий макрофаги и т.д.), другие – на лимфоциты (фактор переноса, митогенный фактор), третьи – на полинуклеарные нейтрофильные гранулоциты (фактор, тормозящий миграцию лейкоцитов, хемотаксический фактор). Медиаторы могут оказывать также цитотоксическое и интерфероноподобное действие. Т-лимфоциты Конечная стадия дифференцировки Т-иммунобласта – Т-эффектор. Т-эффекторы под влиянием сенсибилизирующих факторов превращаются в цитолитические клетки – Т-киллеры.Т-киллеры осуществляют уничтожение клеток-мишеней: грибов, микобактерий, опухолевых клеток. Т.Е. осуществляют реакции гиперчувствительности замедленного типа, отторжение трансплантанта, противоопухолевый и противовирусный иммунитет, специфический лизис клеток –мишеней in vitro.Т-хелперы, которые включают В-лимфоциты в пролиферацию и дифференцировку, обеспечивая тем самым трансформацию В-лимфоцитов в плазматические клетки, интенсивно продуцирующие антитела против иммунизирующего антигена.Т-супрессоры – тормозят включение В-лимфоцитов в пролиферацию и дифференцировку, тем самым замедляя выработку антител различных классов (угнетают иммунный ответ на антигены), блокируют Т-хелперы и предотвращают избыточную продукцию иммуноглобулинов, тормозят развитие реакций гиперчувствительности замедленного типа, формирование цитотоксических Т-лимфоцитов, обеспечивают становление и поддержание иммунологической толерантности. В-лимфоциты Существуют и другие виды Т-лимфоцитов: Т-дифференцирующиеся лимфоциты, которые взаимодействуют с кроветворными стволовыми клетками и оказывают влияние на их миграцию, пролиферацию и дифференцировку; различают и другие субпопуляции Т- и В-лимфоцитов, однако не все из них достаточно изучены.Часть стволовых клеток лимфоидного ряда проходят дифференцировку в другом направлении. Местом их «обучения» является костный мозг. Пройдя стадию пре-В-лимфоцитов, родоначальники гуморальной В-системы иммунитета превращаются в костномозговые В-лимфоциты, дифференцирующиеся в периферических лимфоидных органах в зрелые плазматические клетки, продуцирующие иммуноглобулины классов M, G, A, D, E. в настоящее время доказано существование иммунорегуляторных популяций В-лимфоцитв и В-хелперов, усиливающих функцию Т-лимфоцитов и В-супрессоров, блокирующих Т-киллеры и плазматические клетки. У взрослого человека 138Ч109 В-лимфоцитов, из них в крови - 2Ч109. Иммуноглобулины Иммунологические реакции гуморального иммунитета обеспечиваются иммуноглобулинами, которые вырабатываются в организме при поступлении антигена.Иммуноглобулин М – составляет 5-10% всех сывороточных иммуноглобулинов. Наиболее древний в фило- и онтогенетическом отношении. Содержание ИГ-М в процессе иммунного ответа повышается первым. Обладает умеренной бактерицидной и противовирусной активностью.Иммуноглобулин G – 70-80% ИГ сыворотки крови – основной класс ИГ. Обладает выраженной антибактериальной, антивирусной и антитоксической активностью. При развертывании иммунологических реакций происходит переключение синтеза ИГ-М на ИГ-G. Он обеспечивает защиту в первые дни жизни ребенка.ИГ-А – 10% всех сывороточных ИГ. Поступая в эпителий слизистой оболочки, связывается с секреторным компонентом, превращается в секреторный ИГ-А (с-Иг-А). С-ИГ-А обеспечивает местный иммунитет слизистых оболочек дыхательных путей, ЖКТ от бактериальных, вирусных инфекций и аллергенов. Иммуноглобулины ИГ-Е – реагины в норме в сыворотке крови отсутствуют или содержатся в незначительных количествах. ИГ-Е обладают способностью присоединяться к тучным клеткам, вызывать их дегрануляцию и освобождение биологически активных веществ – медиаторов аллергии, обеспечивают защиту от кишечных гельминтов (нематод).ИГ-D – составляет всего 0,2% сывороточных иммуноглобулинов, по некоторым данным этот ИГ выполняет роль антигенного рецептора В-лимфоцитов. Уровень ИГ-Д повышается при приеме гормональных контрацептивов и при беременности.Согласно данным Новикова Д.К. (1987 г.) Т-лимфоциты составляют 40-80% всех лимфоцитов периферической крови; В-лимфоциты около 20-30%. Кроме Т- и В-лимфоцитов существует популяция лимфоцитов, не относящихся ни к той ни к другой группе – ноль-лимфоциты (О-л). Полагают, что эти клетки, не прошедшие процессов дифференцировки, имеющие одновременно маркеры Т- и В-лимфоцитов. В норме их количество в периферической крови составляет около 2-15% всех лимфоцитов. У детей общее содержание Т- и В-лимфоцитов в периферической крови зависит от возраста: у новорожденных выше, чем у взрослых, у них более выражена реакция бластной трансформации, спонтанная и стимулированная фитогемагглютинином. Однако в функциональном отношении лимфоциты менее активны, что объясняют отсутствием антигенной стимуляции при внутриутробном нахождении плода, а также воздействием на его иммунокомпетентные клетки иммунодепрессорных веществ, полученных от матери, для обеспечения нормального течения беременности и рождения ребенка в срок. Толчком к функционированию иммунной системы является антигенная стимуляция её, связанная с микробным обсеменением новорожденного. Однако, поскольку у новорожденных функция лимфоидной ткани выражена слабо, основное значение для них имеет пассивный иммунитет, представленный ИГ-G. ИГ-G, полученным от матери через плаценту, а затем с молозивом. В первые 6-9 месяцев после рождения происходит катаболизм материнских ИГ-G и созревание собственной иммунологической В-системы. В-лимфоциты, образующиеся в костном мозге, мигрируют в тимус-зависимые зоны периферических иммунокомпетентных органов. При контакте со специфическим антигеном В-лимфоциты превращаются в долгоживущие и при повторном контакте с антигеном трансформируются в плазматические клетки, которые вырабатывают антитела. Раньше других у новорожденных начинает синтезироваться ИГ-М. К концу 1-го года жизни содержание его в сыворотке крови достигает уровня взрослых.Со 2-3-й недели жизни синтезируется ИГ-А. Концентрация его в бронхиальном секрете у детей грудного возраста, особенно в первые месяцы жизни, очень низкая. В сыворотке крови у детей ИГ-А нарастает медленно и приближается к уровню взрослых только к 7-12 годам.Ещё позже достигает значений взрослого человека количество ИГ-G, хотя синтез его начинается уже на первом месяце жизни.Низкое содержание в сыворотке крови иммуноглобулинов у детей 1-го года жизни предрасполагает детей к частым заболеваниям органов дыхания, ЖКТ, кожи.Т.о. В-лимфоциты и их производные синтезируют антитела, осуществляют киллерную функцию в отношении клеток-мишеней, нагруженных антителами, регулируют иммунный ответ, обеспечивают иммунологическую память в системе продукции антител. Нормальное функционирование иммунной системы невозможно без макрофагов, которые выполняют функцию не только фагоцитов, но и представляют антигены для распознавания Т-клетками, обеспечивают оптимальное взаимодействие между Т- и В-лимфоцитами в процессе иммунных реакций Особое положение среди иммунокомпетентных клеток занимают тимус-независимые натуральные (естественные) киллеры, представляющие «первую линию обороны» организма от вирусов, осуществляющие противоопухолевую защиту. Взаимодействие между звеньями иммунитета осуществляют медиаторы – интерлейкины. Интерлейкин-1 (ИЛ-1) продуцируется макрофагами и представляет собой фактор, стимулирующий рост и пролиферацию Т-лимфоцитов, процесс превращения В-лимфоцитов в плазматические клетки.ИЛ-2 вырабатывается Т-лимфоцитами, способствует дифференцировке Т-эффекторов в Т-киллеры, стимулирует выработку гамма-интерферона, регулирует активность естественных киллеров.ИЛ-3 продуцируется Т-хелперами, стимулирует образование тучных клеток, играет важную роль в возникновении аллергических реакций, повышает синтез гистамина. Интенсивно изучается роль ИЛ-4, 5, 6, преимущественно регулирующих В-систему иммунитета. Процесс формирования иммунного ответа можно представить следующим образом: Антиген фагоцитируется и передается для распознавания Т- и В-лимфоцитам. В-лимфоцит под воздействием Т-хелперов превращается в антителпродуцирующие плазматические клетки, которые синтезируют иммуноглобулины. Кроме гуморального и клеточного специфического иммунитета важную роль играют факторы неспецифической защиты: комплемент, лизоцим, пропердин, система интерферона. Неспецифическая резистентность организма обеспечивается также химическими и физическими факторами: целостность кожи и слизистых, кислая реакция кожи; удалению патогенных микроорганизмов способствует кашель, чихание, потоотделение, движение ресничек мерцательного эпителия респираторного тракта, рвота, Мобилизует защитные силы организма лихорадка. Нормальным иммунным реакциям способствует физиологическая микрофлора кишечника. Сила и характер иммунного ответа находятся под генетическим контролем. Об «иммунологической конституции» человека можно судить по распределению антигенов главного комплекса гистосовместимости человека – HLA и особенно локуса DR этой системы. Изучение HLA фенотипа позволяет прогнозировать предрасположенность к заболеваниям, репродуктивную функцию и даже продолжительность жизни. ИММУНОГРАММА ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ 15-18 лет 8-14 лет 4-7 лет 1-3 года До 1 года В 1 мкл % В 1 мкл % В 1 мкл % О-лимфоциты В-лимфоциты Т-лимфоциты Группы обследованных До 180 До 210 До 200 ЕД ИГ Е 7,0-20,0 8,7-17,2 8,8-15,6 г/л ИГ G 2,0-7,0 0,45-1,2 0,4-1,5 г/л ИГ М 0,75-5,0 0,6-2,0 0,6-1,4 г/л ИГ А 100-900 142-582 134-1370 В 1 мкл В-лимфоциты абсол. к-во 10-30 12-24 14-28 % В-лимфоциты (ЕАС-РОК) 7-18 7-18 % Т-супрессоры 18-40 17-31 % Т-хелперы (ТР-РОК) 15-35 15-35 15-30 % Т-активные (Еа-РОК) 600-2500 615-1255 460-2100 В 1 мкл 40-60 38-59 30-42 % Т-лимфоциты (Е-РОК) 7-14 лет 1-6 лет взрослые дети единицы измерения показатели ИММУНОГРАММА ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ Нарушения онтогенеза иммунной системы, патогенные экзо- и эндогенные воздействия приводят к иммунопатологическим состояниям. Принято выделять 5 групп заболеваний, связанных с иммунологическими дисфункциями (Р.В. Петров, 1981).иммунодефицитное состояние (ИДС).инфекции иммунной системы.опухоли ИС.болезни ИС.заболевания с избыточным реагированием системы иммунитета (аутоиммунная и атопическая патология). Благодарю за внимание

Приложенные файлы

  • ppt 9769532
    Размер файла: 3 MB Загрузок: 0

Добавить комментарий