ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ.


Классификация противовирусных препаратов

I. Ингибиторы адсорбции и проникновения вирусов в клетки.
1.1. Подгруппа амантадина.
- Амантадин;
- Римантадин.
1.2. Иммуноглобулины.
- Иммуноглобулин антирабический;
- Иммуноглобулин против гепатита В человека;
- Иммуноглобулин против цитомегаловируса.

II. Ингибиторы транскрипции вирусного генома
II.1. Ингибиторы ДНК-полимеразы.
- Ацекловир;
- Ганцикловир;
- Валацикловир;
- Фамцикловир;
- Трибавирин;
- Фоскарнет натрия.
II. 2. ингибиторы обратной транскриптазы.
- Диданозин (ddI);
- Ламивудин;
- Ставудин;
- Зидовудин;
- Залцитабин.

III. Ингибиторы посттрансляционных процессов (ингибиторы протеазы).
- Инданавир;
- Саквинавир;
- Ритонавир;
- Нелфинавир.

IV Иммуномодуляторы (интерфероны)
- Интерферон
·;
- Интерферон
·.
_________________________________________________________________________________________

I. Ингибиторы адсорбции и проникновения вирусов в клетки.
1.1. Подгруппа амантадина.
Препараты:
- Амантадин;
- Римантадин.

Механизм действия: Мембранный белок М2, действующий как ионный канал, принимает участие в двух этапах репликации вируса:
а) слияние капсида с цитоплазматической мембраной клетки;
б) сборка и высвобождение вирусных частиц. Данные препараты, блокируя этот канал, ингибируют данные процессы.
Применение: 1. профилактика гриппа А
2. лечение гриппа А в начальных стадиях
3. грипп В с целью уменьшения явлений интоксикации.
Противопоказания:
- гиперчувствителъность;
- беременность
- заболевания печени и почек
- тиреотоксикоз
Осложнения:
- нервная система: депрессия, сонливость, тремор, повышенная возбудимость
- ЖКТ: диспепсия, боли в эпигастрии
- Аллергические реакции

1.2. Иммуноглобулины.
Препараты:
- Иммуноглобулин антирабический;
- Иммуноглобулин против гепатита В человека;
- Иммуноглобулин против цитомегаловируса.

Механизм действия: содержат антитела против соответствующих вирусов, которые способны их нейтрализовать, а также препятствуют присоединению вириона к поверхности ЦПМ клетки-хозяина.
Применение:
профилактика возникновения соответствующих заболеваний
Противопоказания:
- гиперчувствительность
- беременность
- кормление грудью
Осложнения:
- головная боль
- лихорадка, озноб
- тошнота, рвота
- боль в спине и суставах
- гипотония
- асептический энцефалит
- аллергические реакции, включая анафилактический шок

II. Ингибиторы транскрипции вирусного генома
II. 1. Ингибиторы ДНК-полимеразы
Препараты:
- Ацекловир;
- Ганцикловир;
- Валацикловир;
- Фамцикловир;
- Трибавирин;
- Фоскарнет натрия.

Ацекловир.
Механизм действия: переводится в монофосфатную форму ферментом тимидинкиназой которая в дальнейшем при участии киназ клетки-хозяина переводится в трифосфат. Именно в этом виде ацекловир ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, включаясь вместо дезоксигуанозина ДНК- вирусов, тем самым, подавляя их репликацию.
Применение:
- лечение опоясывающего лишая: перорально у людей с нормальным иммунным статусом и внутривенно у больных с иммунодефицитом
- лечение заболеваний, вызванных Herpes simplex: генитальный герпес, герпетические поражения кожи и слизистых оболочек, герпетический энцефалит
- лечение ветряной оспы у больных с иммунодефицитом
- профилактически у пациентов, принимающих иммунодепрессанты или лучевую терапию, имеющих высокий риск инфекций герпес-вирусом (реактивация латентных вирусов)
- профилактически у лиц, страдающих частыми и курабелъными эпизодами генитального вируса.

Противопоказания к применению: гиперчувствительность к препарату

Осложнения:
- нарушение функции почек при внутривенном введении препарата; медленная внутривенная инфузия снижает риск возникновения данного осложнения
- флебиты на месте внутривенных инъекций
- тошнота
- головная боль
- энцефалопатия (редко)
Другими препаратами, аналогичными ацикловиру, являются валацикловир и фамцикловир.

Валацикловир - это пролекарство ацекловира, фамцикловир метаболизируется до пенцикловира (активная форма) in vivo, который аналогичен ацекловиру.
Ганцикловир Ганцикловир переводится в активную трифосфатную форму - трифосфат и в этом виде конкурирует с гуанозинтрифосфатом за включение в вирусную ДНК, угнетая ее репликацию.

Применение:
Используется только при угрожающих жизни цитомегаловирусных инфекциях у болъных с иммунодефицитом (в/в). Орально - в качестве поддерживающей терапии у больных СПИДом.
Противопоказания:
- гиперчуствителъность в том числе к ацекловиру
- нейтропении (менее 500 нейтрофилов в 1 мкл)
- беременность
- детский возраст (до 12 лет)
Осложнения:
- угнетение костномозгового кроветворения
- потенциальная канцерогенность
- нарушения со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, парастезии, тремор, судороги, депрессия, нарушения сознания
- поражения почек

Трибавирин (рибавирин)
Механизм его действия обусловлен во первых, повреждением пула вирусных нуклеотидов и, во вторых, с прерыванием синтеза вирусной матричной РНК.
Применение:
- герпетический гингивостоматит
- опоясывающий лишай грипп (в виде аэрозоля)
- корь
- ветряная оспа
- гепатиты А и В, хронический гепатит С
- лихорадка Ласса
- заболевания вызванные респираторно-синтициалъным вирусом
Противопоказания:
- гиперчуствительность
- заболевания печени и почек
- патология щитовидной железы
- беременность
- кормление грудью
- детский и юношеский возраст(до 18 лет)
Осложнения:
- сердечно-сосудистая система - гипотония
- эндокринная система - гипотиреоз (снижает уровень ТТГ)
- со стороны крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения

Фоскарнет натрия.
Механизм действия обусловлен неконкурентной блокадой участка связывания пирофосфата вирусной ДНК полимеразы.
Применение:
- цитомегаловирусная инфекция у больных с иммунодефицитом
- вирусная инфекция у больных СПИДом: цитомегаловирусный ринит, герпетическое поражение кожи и слизистых (при устойчивости к ацикловиру), ветряная оспа и опоясывающий лишай (при устойчивости к ацикловиру).
Противопоказания:
- гиперчуствительность
Осложнения:
- со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парастезии, нарушение сознания
- со стороны сердечно-сосудистой системы - колебания АД, аритмии (в том числе фибрилляция желудочков), сердечная недостаточность
- со стороны дыхательной системы: кашель, дыхательная недостаточность, бронхоспазм
- со стороны ЖКТ: диспепсия, ксеростомия, анорексия, поражения печени и поджелудочной железы
- со стороны мочеполовой системы: тяжелые поражения почек вплоть до ОПН (30% случаев)
- со стороны крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. тромбоэмболия
- со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгии, миалгии, боль в спине, костях, стопах

II. 2. ингибиторы обратной транскриптазы.
Препараты:
- Диданозин (ddI);
- Ламивудин (ненуклеозидньй);
- Ставудин (ненуклеозидный);
- Зидовудин (aZT);
- Залцитабин (ddC).
Механизм действия: переводятся посредством фосфорилирования при участии внутриклеточных ферментов в трифосфатную форму и в этом виде связываются с комплементарными трифосфатами - субстратами для образования провирусной ДНК при участии вирусной обратной транскриптазы (обратная РНК-зависимая ДНК-полимераза): он включается в строящуюся цепочку ДНК, что приводит к прекращению ее роста.

Диданозин.
Применение:
- ВИЧ-инфекция у взрослых, длительно получавших зидовудин
- непереносимость зидовудина
- клиническая и иммунологическая декомпенсация у взрослых и детей на фоне приема зидовудина Противопоказания:
- кормление грудью
- гиперчувствительность
- резистентность
- панкреатит (вызывает данное заболевание)
- подагра (вызывает гиперурикемию)
- сердечная недостаточность
- цирроз печени
- АГ
- ХПН и ОПН.
- токсикоз беременных
- фенилкетонурия
Осложнения:
- нервная система: периферическая полинейропатия, тревога, головная боль, раздражительность,
бессоница, эпилептические припадки
- ЖКТ: диспепсия, о. панкреатит, гепатит
- кровь: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения
- аллергические реакции

Памивудин.
Применение:
- ВИЧ-инфекция при прогрессировании заболевания в сочетании с зидовудином
Противопоказания:
- гиперчуствительность
- кормление грудью
- грудной возраст (до 3 мес.)
Осложнения:
- нервная система: головная боль, головокружение, слабость, дисомния, гипотимия, нейропатия
- ЖКТ: диспепсия, анорексия, некротический панкреатит
- гриппоподобный синдром
- опорно-двигателъный аппарат: артралгии, миалгии
- кровь: анемия, лейкопения
- аллергические реакции

Ставудин.
Применение:
- ВИЧ-инфекции
Противопоказания:
- гиерчуствительность
- тяжелые нарушения функции печени
Осложнения:
- нервная система: головная боль, вертиго, бессоница, периферические полиневропатии
- ЖКТ: обострение панкреатита, ксеростомия, анорексия, боль в эпигастрии, нарушение, функций печени
- кровь: тромбоцитопения, нейтропения
- аллергические реакции

Зидовудин - аналог тамидина, оказывает иммуностимулирующее действие (увеличивает количество Т-лимфоцитов).
Применение:
- ранняя бессимптомная ВИЧ - инфекция (число CD4 клеток 0,5х109/л) поздние стадии ВИЧ-инфекции
- ВИЧ-инфекция у детей с выраженной иммуносупрессией
- профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода
Противопоказания:
- гиперчувствительность
- кормление грудью
- выраженная нейтропения
- миопатия
- гепатомегалия
Осложнения:
- нервная система: головная болъ, бессонница, слабость, парестезии
- ЖКТ: анорексия, рвота, боли в животе, диспепсия
- кровь: миелосупрессия (анемия, лейкопения, нейтропения)
- миалгия, лихорадка

Залцитабин.
Применение:
- ВИЧ-инфекция в комбинации с другими антиретровирусными средствами
- в качестве монотерапии в случае резистентности к зидовудину
- профилактака заражения при случайном контакте с ВИЧ-инфецированным
Противопоказания:
- гиперчуствительность
- периферическая нейропатия
- беременность
- кормление грудью
- детский возраст (до 13 лет)
- нарушение функции печени и почек
- панкреатит
- злоупотребление алкоголем
- сердечная недостаточность
- кардиомиопатия
Осложнения:
- НС: головная боль, головокружение, нарушение вкуса и зрения, судороги тремор, нарушение двигательных функций, нарушение сна, эмоциональная лабильность
- ССС: тахикардия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность
- дыхательная система: даспноэ
- ЖКТ: эрозивный стоматит, диспепсия, дисфагия, анорексия, язвенный эзофагит и практит нарушение функций печени
- кровь: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперурикемия
- кожа: алопеция, повышенная потливость, зуд
- почки: нарушение функций.

III. Ингибиторы посттрансляционных процессов (ингибиторы протеазы).
Препараты:
- Индинавир;
- Саквинавир;
- Ритонавир;
- Нелфинавир.
Механизм действия: у ВИЧ, РНК транслируется в биохимически неактивные полипротеины, которые, в свою очередь, под действием вирус-специфичных протеаз переводятся в различные структурные белки и ферменты. Таким образом, данные препараты, блокируя данный, фермент, нарушают этот процесс.
Применение:
- ВИЧ-инфекция в комбинации с ингибиторами обратной транскриптазы
Противопоказания:
- гиперчувствительность
- кормление грудью
- дети до 13 лет (для саквинавира)
Осложнения:
- НС: головная боль, гловокружение, бессонница, нарушение вкуса, парестезии кистей, стоп, вокруг рта, полинейропатия, ажитация, нервозность, нарушения аккомодации, боль в глазах, орбитальный отек.
- ЖКТ: афтозный стоматит, хейлит, гингивит, фарингит, гингиворрагия, ксеростомия, изменение аппетита, гипербилирубинемия, повышение концентрации трансаминаз, холестатический гепатит.
- ССС: боль в груди, сердцебиение
- Дыхательная система: кашель, нарушение дыхания, синуситы
- Почки: нефролитаз, никтурия, дизурия, протеинурия, гематурия
- Кровь: нейтропения, гемолитическая анемия, гипергликемия
- ОДА: артралгия, миалгия, ригидность, тремор
- кожа: дерматит (контактный, себорейный), сухость кожи или повышенная потливость, фолликулит, алопеция, кожный зуд
- аллергические реакции, включая лихорадка, грипоподобный синдром, синдром Стивенса - Джонсона
- прочие: снижают активность системы цитохрома Р-450, как следствие, нарушение биотрансформации лекарственных препаратов; синдром «горбик быка» - отложение жира в области задней поверхности шеи; гиперплазия молочных желез

IV. Иммуномодуляторы (интерфероны)
Препараты:
- Интерферон
·;
- Интерферон
·;

Интерферон
·.
Применение:
- волостаклеточный лейкоз и хронический миелолейкоз
- коньюктивит, кератит вирусной этиологии
- вирусный гепатит В и С
- первичный и вторичный тромбоцитоз
- рак почки
- профилактика и лечение гриппа и ОРВИ
Противопоказания:
- гиперчувствительность
- тяжелые заболевания сердца
- выраженные нарушения функции печени
Осложнения:
- головная боль, депрессия. сонливость
- тошнота, рвота, анорексия, уменьшение массы тела, диарея
- нарушение функции печени
- боли в суставах и мышцах
- аллергические реакции
- лихорадка

Интерферон
·
Применение:
- герпес
- кондиломы
- вирусные гепатиты С, В, D
- волосатоклеточный лейкоз
- карцинома эндометрия.
Противопоказания:
- гиперчувствительность
- тяжелые заболевания сердца
- хронический гепатит
- терапия цитостатиками
- беременность
Осложнения:
- лейкопения, тромбоцитопения, анемия
- диарея, анорексия
- гипотония, тахикардия, одышка
- миалгия
- слабость, нарушение сна
- алопеция (при длительном применении)
13PAGE 15


13PAGE 14715




15

Приложенные файлы

  • doc 10986705
    Размер файла: 80 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий