Методичка III — итоговая

Алкалоиды, производные изохинолина

Бензопиридин
·(
1. Производные тетрагидроизохинолина
2. Производные бензилизохинолина (папаверин).
3. Производные хинантриенизохинолина (группа морфина).
Производные бензилизохинолина:
Papaverini hydrochloridum – Папаверина гидрохлорид
6,7-диметокси-1(3’,4’-диметокси-бензил)-изохинолина гидрохлорид.

Получение:


Описание: белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса
Растворимость: УР (в ГФ X медленно растворимый в воде) в воде, Р в хлороформе (исключение, соль но растворима), МР в спирте, ПНР в эфире. pH водной вытяжки 3-4,5
Подлинность:
1. УФ спектр - 3 максимума.
2. ИК спектр – в таблетках. Спектр должен полностью совпадать с рисунком из статьи.
3. С к. H2SO4, t ( фиолетовое окрашивание.
4. На хлорид-ион.
5. Папаверин + к.HNO3 ( желтый ( оранжевый (по ГФX).
6. К препарату добавляют воду, нагревают до 60°С, прибавляют CH3COONa и оставляют до образования кристаллов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60°. Температура плавления выделенного основания 145 – 147°. (по ГФX)

НеГФ:
1. С цветными реактивами (по OCH3-группам):
а. Папаверин г/хл + реактив Фреде (молибдат аммония в концентрированной серной кислоте). При его обработке уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой после нагревания на водяной бане появляется жёлтое окрашивание с зелёной флуоресценцией.
б. Окрашенные продукты образуются также при взаимодействии папаверина г/хл с реактивом Марки. При последующем добавлении бромной воды и раствора аммиака появляется фиолетовый осадок, который после растворения в этаноле окрашивает раствор в фиолетово-красныый цвет. Реакция является специфичной для папаверина и используется при его фотоколориметрическом определении. Сущность этой реакции заключается в том, что после обработки папаверина реактивом Марки образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая окрашивание. С увеличением концентрации этанола цвет раствора изменяется от фиолетово-красного до фиолетово-синего:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
в. Папверин г/хл + мурексид / к.H2SO4 ( коричневое
2. С общеалкалоидными реактивами (например, осадки образуются при взамимодействии с реактивами Драгендорфа и Майера).
3. Папаверина г/хл + Braq ( C20H20O4NBr·HBr – жёлтый осадок бромпапаверина.
4. Папаверина г/хл + I2 ( С20H19O4N·I2·HI – образуются кристаллы гидроиодида дииодпапаверина.
5. Пикриновая кислота даёт жёлтый пикрат.
Чистота:
Специфические примеси папаверальдин (у центрального атома углерода кетогруппа)
и папаверилнол (у центрального атома углерода – OH-группа).
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415 13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
1. Легко карбонизируемые соединения. Определяют с к. H2SO4 без нагревания. Не должно быть превышения эталона цветности.
2. Другие органические примеси. ТСХ, просмотр в УФ, СОВС – раствор того же вещества, разбавленный в 100 раз. На хроматограмме допустимо одно пятно примеси и содержание этой примеси не должно превышать 1% - оценка путем сравнения с пятном СОВС по совокупности величины и интенсивности.
3. Микробиологическая чистота.
Количественное определение.
1. Неводное титрование. Препарат растворяют в муравьиной кислоте и добавляют уксусный ангидрид. Титруют HClO4. Индикатор: кристаллический фиолетовый, титруют до ярко-желтой окраски.
НеГФ:
2. Алкалиметрия в спиртоводной среде (или вместо спирта можно взять хлороформ) NaOH 0,1 М. Индикатор ФФ.
3. Аргентометрия по методу Фаянса.
4. Меркуриметрия.
5. УФ спектр.
6. Фотоколориметрия по реакции Соболевой.

Получается сульфат метиленбиспапаверина. Добавляют бромную воду (происходит окисление), потом NH4OH ( выпадает грязно-фиолетовый осадок. Его растворяют в спирте, получается раствор аметистового цвета.
Хранение: список Б. В защищенном от света месте.
Применение: Папаверин широко применяют как спазмолитическое средство при спазмах гладких мышц органов брюшной полости (при пилороспазме, холециститах, спастических колитах, спазмах мочевыводящих путей), бронхов (обычно в сочетании с другими бронхолитическими средствами), а также при спазмах периферических сосудов (эндартериите и др.) и сосудов головного мозга.
Ранее, папаверин относительно широко применяли внутрь для профилактики приступов стенокардии. Препарат оказывает некоторый эффект, однако в настоящее время для этой цели используют более эффективные антиангинальные препараты.
Иногда папаверин применяют парентерально (под кожу, внутримышечно, редко в вену) в сочетании с промедолом или другими аналгезирующими и спазмолитическими препаратами для купирования приступов стенокардии.
Назначают папаверина гидрохлорид внутрь, под кожу, внутримышечно, внутривенно и ректально.
Раствор Папаверина для инъекций:
Помимо папаверина гидрохлорида содержит трилон Б и метионин (антиоксидант).
Подлинность:
1. УФ спектр 2 максимума.
2. Реакция с к. HNO3.
3. Метионин – реакция с нингидрином.
4. Трилон Б – по разрушению комплекса Fe3+ + кселеноловый оранжевый.
Чистота:
ТСХ, рН.
Количественное определение:
Определяется только для папаверина – УФ спектр.
Хранение: список Б, хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте.
Применение: сосудорасширяющее, снижает АД, спазмолитик.
Комплексные препараты:
Папаверин + Никотинова кислота = Никоверин
Папаверин + Дибазол + Фенобарбитал = Папазол

Синтетические Аналоги
No-spa - Но-шпа (Nospanum, Drotaverinum, Drotaverini hydrochloridum)
6,7-диэтокси-1(-3’,4’-диэтокси-бензимиден)-1,2,3,4-тетрагидро-изохолина гидрохлорид.
1-(3, 4-Диэтоксибензилиден)-6, 7-диэтокси-1, 2, 3, 4-тетрагидро-изохинолина гидрохлорид.

Описание: кристаллическое вещество светло-желтого цвета без запаха.
Растворимость: Растворим в воде и спирте.
Подлинность:
1. Дротаверина г/хл + H2SO4 t° + FeCl3 ( зелёное окрашивание, которое от добавления азотной кислоты переходит в коричнево-красное.
2. Реакции с общеалкалоидными реактивами.
3. К препарату добавляют воду, нагревают до 60°С, прибавляют CH3COONa и оставляют до образования кристаллов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60°. Определяют температуру плавления.
Применение: Применяют при спазмах желудка и кишечника, спастических запорах, приступах желчно- и мочекаменной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (лучше в сочетании с холинолитиками), иногда при спазмах периферических сосудов (эндартериит и др.).
По химическому строению и фармакологическому действию весьма близок к папаверину, обладает более сильной и более продолжительной спазмолитической (папавериноподобной) активностью.
Выпускается в таблетках и инъекционных растворах.
Dibazolum Дибазол

2-бензилбензимидазола гидрохлорид.
Получение:

Описание: Белый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком гигроскопичный кристаллический порошок горько-соленого вкуса.
Растворимость: УР в воде, ЛР в спирте, ПНР в эфире.
Обладает амфотерными свойствами.
Подлинность:
1. УФ спектр – 3 максимума, 3 минимума.
2. С I2/H+ ( периодид( (красновато-серебристый)
3. На хлорид-ион. Смачиваем аммиаком, осаждая основание, отфильтровываем, в фильтрате доказываем хлорид.
НеГФ:
1. Получение кобальтовых солей. На сухой порошок капаем спиртовой раствор Co3+ ( ярко-голубое окрашивание (проявление кислотных свойств -NH- группы).
2. С некоторыми цветными реактивами. С раствором ванадата аммония в к.H2SO4 ( фиолетовое окрашивание.
Чистота:
1. Прозрачность и цветность.
2. Потеря массы при высушивании.
3. Примесь о-фенилендиамина. Не должно быть желтого окрашивания о-хинона:

4. Органические примеси, которые определяют по реакции с к. H2SO4
5. Сульфатная зола и тяжёлые металлы.
Количественное определение:
1. Неводное титрование в муравьиной кислоте + уксусный ангидрид.
2. Алкалиметрия в спиртоводной среде.
3. УФ спектр для таблеток папазола.
4. Аргентометрия:
а) метод Фаянса.
б) метод Фольгарда:

Осадок отфильтровывают и обрабатывают HNO3 при нагревании:

AgNO3 оттитровывают роданометрически:
AgNO3 + NH4SCN AgSCN( + NH4NO3
NH4SCN + FeNH4(SO4)2 Fe(SCN)3( кроваво-красный
Хранение: список Б.
Форма выпуска: порошок, таблетки, раствор для инъекций.
Применение: Применяют при спазмах кровеносных сосудов (обострение гипертонической болезни, гипертонические кризы) и гладких мышц внутренних органов (язвенная болезнь желудка, спазмы привратника и кишечника и т. п.), а также при лечении нервных болезней, главным образом остаточных явлений полиомиелита, периферического паралича лицевого нерва и др. Стимулирует функции головного мозга.
Алкалоиды, производные морфинана (фенантренизохинолина)
Алкалоиды опия: морфин, кофеин, тебанин.
В основе этих алкалоидов морфинан:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Морфина гидрохлорид Morphini hydrochloridum
N-метил-3,6
·-дигидрокси-7,8-дидегидро-4,5
·-эпокси морфинана гидрохлорида тригидрат
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
0,01 – снимет любую боль. При увеличении дозы в 3 раза возможны негативные последствия.
Описание: Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок; слегка желтеющий при хранении
Получение: только из опия.
Содержит несколько асимметрических атомов С: 5,6,9,13,14.
Химические свойства:
1. Морфин – сильное основание. При гидролизе соли в растворе устанавливается pH=4,5-5
2. Фенольные гидроксилы – растворяется в NaOH (амфотерность). Основные свойства преобладают над кислотными.
3. Фенольный гидроксил + Fe3+ ( синее окрашивание.
4. Реакции SE (азосочетания):
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
5. Окисление.
Морфин+ 4K3[Fe(CN)6] ( оксидиморфин + 3K4[Fe(CN)6] + H4[Fe(CN)6]
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
K4[Fe(CN)6] + FeCl3 ( KFe[Fe(CN)6] + 3KCl
Образуется берлинская лазурь.
6. При нагревании с HCl образуется апоморфин (рвотное), который легко окисляется под действием HNO3 до окрашенного в красный цвет соединения.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Описание: белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеет при хранении.
Подлинность:
1. УФ спектр - 1 максимум.
2. Морфина г/хл + 1к. NH4OH ( (белые кристаллы основания морфина.
3. На хлорид-ион.
4. С HNO3 конц. ( оранжевое окрашивание, переходящее в желтое.
5. Реакции с цветными реактивами.
а. с реактивом Фреде – фиолетовое окрашивание, переходящее в синее и зеленое.
б. с реактивом Марки – пурпурное, переходящее в сине-фиолетовое (этой реакцией можно отличить от Кодеина!). Возникает вначале пурпурное окрашивание (продукт окисления серной кислотой), которое быстро переходит в сине-фиолетовое окрашивание (из-за образования ауринового красителя).
НеГФ:
1. Образование азокрасителя (см. выше).
2. Образование берлинской лазури (см. выше).
3. С общеалкалоидными реактивами.
4. МФ: раствор морфина + H2O2 + NH4OH + 5%CuSO4 ( красное окрашивание
5. Реакция Либермана:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Реакция используется для определения примеси морфина в кодеине.
6. Восстановительные свойства морфина проявляются при взаимодействии с раствором йодата калия. После добавления разведенной серной кислоты хлороформа, слой последнего приобретает розово-фиолетовый цвет за счёт образовавшегося йода.
7. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H2SO4 после осторожного нагревания в присутствии морфина появляется тёмно-зелёное окрашивание.
8. При растирании небольшого количества морфина с сахарозой при осторожном нагревании в присутствии к. H2SO4 после осторожного нагревания появляется красное окрашивание.
Чистота:
1. Удельное вращение. 111-116°
2. рН
3. ПМВ
4. Примеси других алкалоидов.
а) ТСХ, параллельно ГСО морфина и кодеина. Допустимо наличие пятна на уровне кодеина, но оно не должно превышать ГСО по сумме размера и интенсивности. Проявляют реактивом Драгендорфа.
б) Испытываемый образец растворяют в NaOH, добавляют CHCl3, хлороформ отгоняют, остаток растворяют в титрованном растворе H2SO4. Титруют избыток H2SO4 NaOH. Индикатор МК.

Количественное определение:
Неводное титрование с ацетатом ртути или уксусным ангидридом.
Индикатор кристаллический фиолетовый. Титрант 0,1 М HClO4

13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
2. Алкалиметрия в спирто-хлороформной смеси (сильное основание).
3. Обратная аргентометрия
4. Меркуриметрия
5. СФМ
6. ФЭК по реакции образования берлинской лазури.
Хранение: список А. В защищенном от света месте с соблюдением правил хранения наркотических веществ. В хорошо укупоренной таре оранжевого стекла, несовместим с NaOH, окислителями, Br-, I-.
Применение: Применяют морфин как болеутоляющее средство при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными болями, иногда при сильном кашле, сильной одышке, обусловленной острой сердечной недостаточностью. Таблетки 0,01, инъекционный раствор.
Кодеин Codeinum
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Получение: Получать из ЛРС невыгодно. Получают путем метилирования морфина. Используют специальный метилирующий агент п-толуолсульфонат триметилфениламмония:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Реакцию метилирования проводят в присутствии этилата натрия (C2H5ONa)
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Подлинность:
1. С реактивом Марки ( сине-фиолетовое окрашивание.
2. С к. H2SO4 + FeCl3 + t° ( сине-фиолетовое окрашивание. При добавлении капли HNO3 ( красное.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
3. С к. HNO3 ( оранжевое окрашивание (отличие от морфина).
4. С H2SO4 ( окисляется до апоморфина см. Морфин, от капли раствора FeCl3 раствор приобретает синее окрашивание за счёт фенольного гидроксила в молекуле апоморфина, а при последующем добавлении к. HNO3 появляется красное окрашивание, как и у морфина.
5. С селенистой кислотой в H2SO4 приобретает зелёное окрашивание, переходящее в синее, а затем в тёмное жёлто-зелёное.
6. При растирании небольшого количества кодеина с сахарозой при осторожном нагревании в присутствии к. H2SO4 после осторожного нагревания появляется красное окрашивание.
7. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H2SO4 после осторожного нагревания в присутствии кодеина появляется синее окрашивание.
Хранение: Список А.
Применение: главным образом для успокоения кашля. В сочетании с ненаркотическими аналгетиками (анальгин, амидопирин), кофеином, фенобарбиталом применяется при головных болях, невралгиях и т.п. Входит в состав микстуры Бехтерева (см.), применяемой в качестве успокаивающего средства.
Кодеина фосфат Codeini phosphas
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Описание: белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Выветривается на воздухе.
Растворимость: Основание – МР в воде, Р в горячей воде, ЛР в спирте, хлороформе, Р в кислотах. Кодеина фосфат – ЛР в воде, МР в спирте, ОМР в хлороформе, эфире.
Подлинность:
1. Кодеин + NaOH ( осадок основания кодеина, tпл.
2. С реактивом Марки ( сине-фиолетовое окрашивание. В начале происходит гидролиз метоксильной группы, а затем реакция образования ауринового красителя (фиолетовое окрашивание).
3. С к. H2SO4 + FeCl3 + t° ( сине-фиолетовое окрашивание. При добавлении капли HNO3 ( красное.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
3. На PO43-
а) С AgNO3 выпадает желтый осадок, растворимый в HNO3
H3PO4 + 3AgNO3 ( Ag3PO4( + 3HNO3
б) С солями магния:
Mg2+ + NH4OH + HPO42- + 5H2O ( MgNH4PO46H2O(
4. С селенистой кислотой в H2SO4 приобретает зелёное окрашивание, переходящее в синее, а затем в тёмное жёлто-зелёное.
6. При растирании небольшого количества кодеина с сахарозой при осторожном нагревании в присутствии к. H2SO4 после осторожного нагревания появляется красное окрашивание.
7. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H2SO4 после осторожного нагревания в присутствии кодеина появляется синее окрашивание.
Отличия кодеина от морфина:
1. Кодеин не растворяется в NaOH.
2. У кодеина нет реакций SE, он не окисляется и не образует берлинской лазури.
3. При добавлении к. HNO3 ( оранжевое окрашивание не переходящее в жёлтое.
Чистота:
1. Допустима примесь Морфина. Определяется по реакции Либермана в сравнении с эталоном.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Количественное определение:
1. Основание кодеина сильнее основания морфина. Ацидиметрия в спиртоводной среде. Индикатор – МК.
Codeinum(основание) + HCl ( Codeini·HCl
2. Кодеина фосфат определяют неводным титрованием. Титруют HClO4 в среде ледяной уксусной кислоты, f=1. Индикатор кристаллический фиолетовый.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
НеГФ:
1. Алкалиметрия в водной среде:
R3NH3PO4 + 2NaOH ( R3N + Na2HPO4 + 2H2O
f=1/2
2. ФЭК по цветным реакциям.
3. СФМ в УФ
4. Полярография
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.
Применение: По характеру действия и показаниям к применению аналогичен кодеину (основанию). Как менее токсичный препарат, содержащий около 80 % кодеина (основания), допускается к применению у детей более раннего возраста и в несколько больших дозах. Назначают детям старше 6 мес по 0, 002 - 0, 01 г на прием в зависимости от возраста. Взрослым практически назначают в тех же дозах, что кодеин (основание). Микстуры, таблетки, порошок.
Синтетические аналоги:
Этилморфина гидрохлорид Aethylmorphini hydrochloridum seu Dioninum
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Получение: для получения из морфина этилморфина используют этилирование морфина (см. кодеин).
Описание: Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.
Растворимость: Р в воде (1:12) и спирте (1:25).
Подлинность:
1. С H2SO4 ( окисляется до апоморфина см. Морфин, от капли раствора FeCl3 раствор приобретает зеленое окрашивание, переходящее в фиолетово-синее, а затем от прибавления одной капли к. HNO3 в красный.
2. Реакции с осадительными реактивами.
3. С к.HNO3 ( оранжевый (отличие от морфина, но не от кодеина).
4. С реактивом Марки ( сине-фиолетовое окрашивание. В начале происходит гидролиз этоксильной группы, а затем реакция образования ауринового красителя (фиолетовое окрашивание).
5. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H2SO4 после осторожного нагревания в присутствии этилморфина появляется синее окрашивание.
Количественное определение:
1. Неводное титрование: титруем в безводной уксусной кислоте в присутствии ацетата ртути (II) или уксусного ангидрида. Индикатор кристаллический фиолетовый. Титрант 0,1 М HClO4
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
2. Алкалиметрия в спирто-хлороформной среде с индикатором ФФ.
Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла таблетки - в защищенном от света месте.
Применение: Этилморфина гидрохлорид применяют также иногда в офтальмологической практике. При введении в конъюнктивальный мешок растворы препарата вызывают гиперемию с последующей анестезией и временным отеком конъюнктивы; препарат действует успокаивающе на глаза при кератите, инфильтратах роговой оболочки, воспалении радужной оболочки и других заболеваниях глаз.
Apomorphini hydrochloridum
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Получение: полусинтетическим способом, путём нагревания морфина с HCl 140-150°С.
Описание: Белый, слегка сероватый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха. На воздухе и на свету зеленеет и теряет активность.
Растворимость: ТР в воде, спирте, НР в эфире.
Подлинность:
1. Апоморфина г/хл + HNO3 ( красный.
2. Реакция Пеллагри. Эфирный слой фиолетовый, водный – зеленый.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415

Количественное определение:
1. Неводное титрование.
2. Алкалиметрия
3. Спектрофотометрия.
Хранение: Список А, в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.
Применение: рвотное, отхаркивающее, лечение алкаголизма.
Промедол Promedolum
1,2,5-триметил-4-фенил-4-пропеонилоксипиперидина гидрохлорид.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Получение:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Описание: белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость: ЛР в воде, хлороформе, НР в эфире.
Подлинность:
1. Препарат растворяют в хлороформе и наслаивают реактив Марки. На границе двух слоев – красное окрашивание.
2. С раствором ванадата аммония / к. H2SO4 ( зеленое окрашивание.
3. С пикринатом калия желтый осадок.
4. На хлорид.
Количетвенное определние:
1. неводное титрование.
2. Алкалиметрия
3. Аргентометрия.
4. Меркуриметрия.
5. УФ СФМ
Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре. Отпускается с такими же ограничениями, как другие наркотические аналгетики.
Применение: Применяют промедол как болеутоляющее средство при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся болевыми ощущениями, при подготовке к операциям и в послеоперационном периоде и т.п. Весьма эффективен при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, стенокардии, инфаркте миокарда, кишечных, печеночных и почечных коликах, дискинетических запорах и других заболеваниях, при которых болевой синдром связан со спазмами гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов.
В акушерской практике применяют для обезболивания и ускорения родов; в обычных дозах промедол не оказывает побочного влияния на организм матери и плода. Выпускают в таблетках, порошоке, растворах для инъекций.
Антагонисты морфина по действию:
Налоксон Naloxoni hydrochloridum
(-)17-аллил-4,5-
·-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан-6-она гидрохлорид или
(-)N-Аллил-14-оксинордигидроморфинон
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Применение: Применяют налоксон главным образом при острой интоксикации наркотическими аналгетиками. Он эффективен также при алкогольной коме и различных видах шока, что связано, по-видимому, с активацией при шоке и некоторых формах стресса эндогенной опиодной системы, а также со способностью налоксона уменьшать гипотензию. Выпускается в форме инъекционных растворов.
Пероральные аналоги:
Naltrexonum
N-циклопропилметил-4,5-
·-эпокси,3,14 дигидрокси морфинан 6-она гидрохлорид или
N-Циклопропилметил-14-оксинордигидроморфинона гидрохлорид.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Химически отличается от налоксона наличием в молекуле вместо аллильной группы циклического (метилциклопропильного) радикала.
Фармакологически является «чистым» антагонистом опиатных рецепторов. По сравнению с налоксоном отличается большей активностью; эффективен при приеме внутрь.. Таблетки.
Применение: для лечении морфинизма.

Алкалоиды группы индола.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
бензопиррол = индол
Эти алкалоиды характерны для растений жарких стран. Алкалоиды легко окисляются.
Резерпин Reserpinum
В основе структуры резерпина лежит йохимбан:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415

11,17-диметокси-15-карбометокси-18(3’,4’,5’-триметоксибеноилокси)-аллойохимбан. или
3, 4, 5-Триметоксибензоат метилрезерпата.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
A, B – индол
С, D – дегидрохинолизидин
D, E – гидрированный изохинолин
E – циклогексан
Резерпин – левовращающий изомер.
Получение: из раувольфии змеиной. Корни обрабатывают NH4OH, сумму алкалоидов извлекают эфиром. Очистка – добавляют виннокаменную кислоту – образуется соль, которую переводят в основание.
Сумму алкалоидов разделяют адсорбционной хроматографией.
Описание: белый кристаллический порошок с желтоватым оттенком, без запаха, не обладает горьким вкусом.
Растворимость: ОМР в воде, спирте, эфире, ЛР в хлороформе, Р в кислотах.
Подлинность:
1. С раствором ванилина в к. HCl ( розовое окрашивание. Реакцию проводят капельным путем.
2. Раствор препарата + H2SO4 + NaNO2 ( зеленая флюорисценция. Это самая специфическая реакция:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
3. С хлорной водой ( пурпурное окрашивание
4. С H2O2 ( желто-сиреневое окрашивание
5. С KMnO4 ( темнолиловое
6. С молибдатом аммония / к. H2SO4 (реактив Фреде) ( синее, переходящее в голубое.
7. УФ спектр 0,002% спиртового раствора.
8. Щелочной гидролиз:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415


Чистота:
1. УФ спектр
2. ИК спектр в сравнении со спектром НД
3. Удельное вращение в хлороформе -(113-122°)
4. Температура плавления = 254-284°С. Резерпин плавится с разложением, обязательно соблюдать скорость нагрева.
5. ПМВ (не более 1%).
Количественное определение:
1. Неводное титрование. Основано на основных свойствах атома азота в 4 положении. f=1
2. Ацидиметрия в спиртовой среде. Титрант 0,1 М HCl. Титрование происходит также по 4 атому азоата. Индикатор МК. f=1
3. ФЭК (по реакции с ванилином или с NaNO2).
Хранение: список А, ЛФ – список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте. Легко окисляется (особенно в щелочных растворах), поэтому растворы не готовят впрок.
Применение: Первоначально, до появления современных нейролептических средств, резерпин применяли для лечения психических заболеваний. В настоящее время резерпин как антипсихотическое средство применяют редко, в основном его используют как антигипертензивное средство для лечения артериальной гипертензии. Назначают чаще в сочетании с другими антигипертензивными средствами (диуретики и др.). Таблетки «Адельфан», «Раунатин».
Физостигмин (эзерин) Physostigminum
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Описание: Бесцветные блестящие призматические кристаллы.
Растворимость: ТР в воде, Р в спирте (1 : 12). От действия света и воздуха порошок и растворы окрашиваются в красный цвет и становятся неактивными.
Применение: При глаукоме физостигмин вызывает более сильное снижение внутриглазного давления, чем пилокарпин, но он относительно часто вызывает болевые ощущения в глазу и надбровной области вследствие сильного сокращения радужной оболочки. По этой причине физостигмин чаще применяют при острой глаукоме и в случае, когда пилокарпин недостаточно эффективен. Хороший эффект дает комбинация физостигмина с пилокарпином.
Физостигмин иногда применяют также в клинике нервных болезней при нервномышечных заболеваниях, а также при парезе кишечника. Более широкое применение для этих целей имеют галантамин, оксазил, прозерин, а при парезе кишечника и мочевого пузыря - ацеклидин.
Недостатки: легко окисляется, высоко токсичен, дорогой препарат.
Прозерин Proserinum seu Neostigmini methylsulfas
N-(мета-Диметилкарбамоилоксифенил)-триметиламмоний метилсульфат.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Прозерин угнетает холинэстеразу, тем самым повышает содержание АЦХ.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Описание: Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен. На свету приобретает розоватый оттенок.
Растворимость: ОЛР в воде, ЛР в спирте, хлороформе, ОМР в эфире. Водные растворы имеют рН 5,9 - 7,5.
Подлинность:
1. УФ спектр 2 максимума
2. МФ – ИК спектр
3. С водным раствором щелочи:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
4. На CH3SO4- :
Прозерин + к.HNO3 t° ( SO42-
SO42- + Ba2+ ( BaSO4(
образуется белый осадок, который не растворяется в минеральных кислотах.
5. Получение полийодида
+ I2 ( R3NInHI При рН=7 n=6 бурый осадок
НеГФ:
1. Получение продуктов с флюорисценцией
2. Щелочной гидролиз с последующими реакциями
На аминофенол:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415

Чистота:
1. УФ спектр. Растворитель – смесь Na2CO3 + H2O
2. Температура плавления.
3. ПМВ.
4. МФ: посторонние примеси – ТСХ.
Количественное определение:
1. В колбе Кьельдаля + NaOH ( выделяется диметиламин ( в колбу с раствором борной кислоты ( метатетробораты
NH(CH3)2 + H3BO3 ( [NH(CH3)2]BO2 + H2O
2NH(CH3)2 + 4H3BO3 ( [NH(CH3)2]B4O7
Соли титруют HCl, индикатор МО+МС, контрольный опыт. f=1
2. УФ спектр
3. По реакции образования перйодида R3NInHI. При рН=7 n=6 f=1/6; рН<7 n=4 f=1/4
4. Йонообменная хромотография.
[Kat]H+ + [RN+(CH3)3]CH3SO4- ( [Kat]RN+(CH3)3 + CH3OSO3H
CH3OSO3H + NaOH ( CH3OSO3Na + H2O
f=1
Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла или в стеклянных ампулах в защищенном от света месте.
Применение: Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм мозга, параличах, в восстановительном периоде после перенесенного менингита, полимиелита, энцефалита и т. п., при атрофии зрительного нерва, невритах, для предупреждения и лечения атонии кишечника и мочевого пузыря. В офтальмологической практике прозерин иногда назначают для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме.
Алкалоиды группы имидазола.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Имидазол
Пилокарпин Pilocarpini hydrochloridum
d-цис-
·-этил-
·-1-метилимидазолил-5-метил-гамма-бутиролактона гидрохлорид
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Алкалоид, добываемый из растения Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, произрастающего в Бразилии.
Сумма алкалоидов содержит: пилокарпин (d-цис), изопилокарпин (l-транс). Геометрическая и оптическая изомерия. Под действием спиртового NaOH d-цис изомер переходит в l-транс.
Получение:
Синтез Преображенского (кратко):
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Описание: белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха, гигроскопичен.
Растворимость: ОЛР в воде, ЛР в спирте, ПНР в эфире, хлороформе.
Подлинность:
1. На хлорид ион
2. Образование надхромовых кислот в присутствии пилокарпина. К водному раствору препарата прибавляют H2SO4 + H2O2 + K2Cr2O7 + органический растворитель (хлороформ, толуол) ( взбалтывают, органический растворитель окрашивается в сине-фиолетовый цвет.
НеГФ:
1. Реакция Легаля.
+ раствор нитропруссида Na / OH- ( вишневое окрашивание, не исчезающее от прибавления HCl
2. Гидроксамовая проба (на сложноэфирную группировку)
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Пример:
3. H+/OH- ( расщепление лактонного кольца
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415

Чистота:
1. Температура плавления 88,5-91°С
2. Примеси посторонних алкалоидов. Водный раствор препарата делят на 2 части – к первой прибавляют NH4OH, ко второй K2Cr2O7 – не должно быть помутнения ни в одной.
3. МФ – ТСХ
4. Органические примеси. + к.H2SO4, сравнение с эталоном.
Количественное определение:
1. Неводное титрование с Hg(CH3COO)2
2. Алкалиметрия в спиртовой среде. Основание средней силы.
3. Аргентометрия.
4. Меркуриметрия
5. ФЭК (реакция Легаля).
6. Поляриметрия.
7. УФ СФМ.
Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Пленки - в сухом месте.
Применение: Пилокарпин применяют также для прекращения мидриатического действия после применения атропина, гоматропина, скополамина или других холинолитических веществ для расширения зрачка при офтальмологических исследованиях.
Клофелин Clophelinum
2-(2,6-дихлорфенил-амино)-имидазолина гидрохлорид.

13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Описание: Белый кристаллический порошок.
Растворимость: Р в воде, ТР - в спирте.
Хранение: порошок клофелина - список А; лекарственные формы список Б. В защищенном от света месте.
Применение: Клофелин широко применяют в качестве антигипертензивного средства при различных формах гипертонической болезни и для купирования гипертонических кризов, а в офтальмологической практике - для консервативного лечения больных первичной открытоугольной глаукомой. Таблетки, ампулы.
Алкалоиды группы пурина.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Пурин
Производные пуринов обладают лактим-лактамной таутомерией:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Все пуриновые алкалоиды – слабые основания. Кофеин в водных растворах не образует солей с минеральными кислотами. Кофеин может образовывать комплексные соединения с органическими кислотами.
Теофиллин и теобромин за счет незамещенного водорода при N проявляют свойства кислот – амфотерные соединения. Кислотные свойства > основные. Теофиллин более сильная кислота, чем теобромин. Теобромин растворяется в NaOH, теофиллин растворяется в NaOH и NH4OH.
Образуют осадки с общеалкалоидными реактивами.
Кофеин + пикриновая кислота
С реактивом Майера (KI + HgI2) реакция не идет. Это свойства используется для определения чистоты.
Кофеин Coffeinum
1,3,7-триметил-ксантин моногидрат
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Алкалоид, содержащийся в листьях чая (около 2 %), семенах кофе (1 - 2 %), орехах кола.
Получение:
1. Из ЛРС.
2. Синтетическим путём
а) Синтез Траубе (для теофиллина и кофеина):
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415 13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 141513 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Описание: Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запаха.
Растворимость: Медленно растворим в воде, ЛР в горячей, ТР в спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию.
Подлинность:
1. Мурексидная проба (окисление в кислой среде с разрушением имидазольного цикла):
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415 13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415 13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415

2. ГФ – УФ спектр, 1 максимум;
3. реакция с I2: при добавлении к кофеину раствора I2 не должно быть ни осадка, ни помутнения, однако, если мы подкислим раствор выпадает бурый осадок CoffI4HI, растворимый в NaOH
Coff + I2 ( нет реакции ( (при подкислении) CoffI4HI(, растворимый в NaOH.
4. При добавлении танина образуется белый осадок растворимый в избытке реактива.
НеГФ:
1. МФ – ИК спектр в сравнении со стандартом.
2. В щелочной среде разрушается пиримидиновый цикл:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
3. Реакция азосочетания:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Чистота:
1. Посторонние алкалоиды – недопустимы. Раствор препарата не должен давать осадок с реактивом Майера.
2. Теобромин и теофиллин – недопустимы. ТСХ. На хроматограмме допускается только 1 пятно.
3. Органические примеси с к.H2SO4 – должен быть прозрачным и бесцветным.
4. рН.
5. tпл
6. ПМВ
Количественное определение:
1. Неводное титрование. Кофеин растворяют в хлороформе и добавляют уксусный ангидрид. Индикатор – кристаллический фиолетовый, титруют до желтой окраски.
2. Обратная йодометрия (ГФ для кофеина-бензоата натрия):
Coff + I2 + KI + H2SO4 ( CoffI4HI + KHSO4
I2 + 2Na2S2O3 ( Na2S4O6 + 2NaI
f=1/4
Прежде чем титровать избыток йода, надо отфильтровать осадок.
3. СФМ
4. ФЭК (по реакции образования азокрасителя).
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.
Применение: Применяют кофеин (и кофеин-бензоат натрия) при инфекционных и других заболеваниях, сопровождающихся угнетением функций ЦНС и сердечно-сосудистой системы, при отравлениях наркотиками и другими ядами, угнетающими ЦНС, при спазмах сосудов головного мозга (при мигрени и др.), для повышения психической и физической работоспособности, для устранения сонливости. Применяют также кофеин при энурезе у детей.
Теофиллин Theophyllinum
1,3-диметил-ксантин моногидрат
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Алкалоид, содержащийся в чайных листьях и в кофе.
Получение:
1. Из ЛРС.
2. Синтетическим путём
а) Синтез Траубе:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415 13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 141513 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415

Описание: Белый кристаллический порошок.
Растворимость: МР в холодной воде, ЛР - в горячей, Р в кислотах и щелочах.
Подлинность:
1. Мурексидная проба (окисление в кислой среде с разрушением имидазольного цикла):
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415 13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415 13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
2. Образование кобальтовых солей. К Препарату добавляют 0,1M NaOH, отфильтровывают, добавляют CoCl3 (Co(NO3)3) ( белый с розовым оттенком, при добавлении NH4OH ( фиолетовый раствор.
3. Образование серебряных солей. Препарат растворяют в смеси H2O и NaOH, добавляют раствор NH4OH и AgNO3 образуется белый осадок.
3. ИК спектр
НеГФ:
1. Образование азокарсителя
2. С щелочным раствором нитропруссида натрия ( зеленое окрашивание.
3. В щелочной среде разрушается пиримидиновый цикл:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
4. Реакция азосочетания:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415

Чистота:
1. Другие пуриновые основания. Раствор в NH4OH должен быть прозрачным и бесцветным.
2. Посторонние примеси – ТСХ. 1 пятно.
3. tпл
4. Органические примеси
5. Потеря в массе при высушивании.
Количественное определение:
1. Косвенная нейтрализация:
Препарат + AgNO3 ( Препарат-Ag+( + HNO3
HNO3 + NaOH ( NaNO3 + H2O
f=1, индикатор – Феноловый красный (переход окраски из желтой в краснофиолетовую).
2. УФ спектр
3. ФЭК (по реакции образования азокрасителя).
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применение: В основном теофиллин применяют как бронхолитическое средство, а также как умеренно действующее кардиотоническое и диуретическое средство при застойных явлениях сердечного и почечного происхождения.
Иногда назначают вместе с другими спазмолитическими и бронхолитическими препаратами.


Теобромин Theobrominum
3,7-диметил-ксантин
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Алкалоид, добываемый из шелухи семян какао (Semina Сасао).
Получают также синтетическим путем.
1. Из ЛРС.
Описание: Белый кристаллический порошок горького вкуса.
Растворимость: ОМР в холодной воде, МР - в горячей, ЛР - в разведенных щелочах и кислотах.
Подлинность:
1. Мурексидная проба (окисление в кислой среде с разрушением имидазольного цикла):
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415 13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415 13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
2. Образование кобальтовых солей. К препарат прибавляют 0,1M NaOH, отфильтровывают, добавляют CoCl3 (Co(NO3)3) ( фиолетовый раствор ( серо-голубой(
4. Образование серебряных солей. Препарат растворяют в смеси H2O и NaOH, добавляют раствор NH4OH и AgNO3 образуется белый осадок.
5. ИК спектр
НеГФ:
1. С раствором танина. Белый осадок, растворимый в избытке реактива.
2. МФ – ИК спектр в сравнении со стандартом.
3. ИК спектр
4. Со щелочным раствором нитропруссида натрия ( зеленое окрашивание.
5. В щелочной среде разрушается пиримидиновый цикл:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
4. Реакция азосочетания:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415


Чистота:
1. Примесь кофеина. Препарат растворяют в NaOH, из раствора кофеин извлекают хлороформом и определяют его содержание гравиметрически.
2. Органические примеси.
3. tпл
4. Потеря массы при высушивании.
Количественное определение:
1. Косвенная нейтрализация:
Препарат + AgNO3 ( Препарат-Ag+( + HNO3
HNO3 + NaOH ( NaNO3 + H2O
f=1, индикатор – Феноловый красный (переход окраски из желтой в краснофиолетовую).
2. УФ спектр
Хранение: списко Б, в хорошо укупоренной таре.
Применение: Применяют главным образом при нерезко выраженных спазмах сосудов головного мозга, иногда при отеках вследствие сердечной и почечной недостаточности.
Водорастворимые формы:
Coffeinum-natrii benzoas
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Двойная соль за счет внутренних электростатических связей.
Получение: сливая растворы кофеина и бензоата натрия в эквивалентных соотношениях, растворы упаривают.
Описание: белый кристаллический порошок, горьковатый.
Растворимость: ЛР в воде, ТР в спирте.
Подлинность:
Кофеин извлекают хлороформом из раствора щелочи и проводят реакции подлинности:
1. tпл
2. Мурексидная проба
3. Образование перйодида.
Бензоат натрия:
1 На бензоат с FeCl3
6Рhen-COONa + 2FeCl3 + 10H2O ( 3Phen-COOH + [Phen-COO-]3FeFe(OH)37H2O + 6H2O
2. На Натрий.
Чистота:
1. рН
2. Прозрачность, цветность
3. Органические примеси
4. Микробиологическая чистота.
Количественное определение:
1. Кофеин – обратная йодометрия. Бензоат – ацидиметрия с индикатором МО+МС в присутствии эфира.
Хранение: список Б в хорошо укупоренной таре.
Применение: стимулятор ЦНС, кардиотоническое. Таблетки, микстуры, инъекционные растворы.
Эуфиллин Euphyllinum
Теофиллин с 1, 2-этилендиамином
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Получение: сливают горячие растворы
Описание: Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом аммиака.
Растворимость: Р в воде. Водные растворы имеют рН 9,0-9,7 готовят асептически. Поглощает CO2 – падает растворимость
Подлинность:
1. Теофиллин – мурексидная проба
2. tпл осадка теофиллина
Реакции на этилендиамин
1. Этилендиамин с раствором CuSO4 ( ярко-синий раствор.
3(CH2)2(NH2)2 + CuSO4 ( [Cu((CH2)2(NH2)2)3]SO4
НеГФ:
1. Теофиллин – образование азокрасителя.
2. ЭДА с 2,4-динитрохлорбензолом. Хлор замещаетс\я на азот, присоединяясь к каждой аминогруппе. Желтый осадок.
3. УФ спектр
Количественное определение:
КО этилендиамина
1. Ацидиметрия
ЭДА + 2HCl ( ЭДА 2HCl
f=1/2, индикатор МО
КО теофиллина
2. Косвенная нейтрализация. Навеску препарата предварительно выдерживают в сушильном шкафу 125 - при температуре130°С до полного удаления запаха аммиака.
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применение: Применяют эуфиллин при бронхиальной астме и бронхиолоспазмах различной этиологии (в основном для купировапия приступов); гипертензии в малом круге кровообращения, а также при сердечной астме, особенно когда приступы сопровождаются бронхиолоспазмом и нарушениями дыхания по типу Чейна Стокса. Рекомендуется также для купирования церебральных сосудистых кризов атеросклеротического происхождения и улучшения мозгового кровообращения, уменьшения внутричерепного давления и отека мозга при ишемических инсультах, а также при хронической недостаточности мозгового кровообращения. Препарат улучшает почечный кровоток и может быть использован при наличии соответствующих показаний.
Алкалоиды с экзоциклическим атомом азота
Ephedrini hydrochloridum

·-(-)-эритро-1-фенил-2-метил-амино-пропанола-1-гидрохлорид.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Алкалоид, содержащийся в различных видах эфедры (Еphedra L.), сем.эфедровых (Ерhedraceae), в том числе в Еphedra еquisetina Вgе. (эфедра хвощевая)
1. Оптическая изомерия. +,-, l,d
2. Пространственная – трео, эритро. У 2-х асимметрических атомов углерода, стоящих рядом разное расположение заместителей относительно связи С-С.
Основа: сахара эритрора и треоза.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
D(+)трео измер - псевдоэфедрин.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
наиболее токсичен, более активен.

Получение:
1. Из ЛРС.
2. Синтетически. Стереоспецифический биосинтез. Основан на процессе сбраживания патоки, получают из сахара дрожжами в присутствии бензальдегида. Контроль по изменению оптического вращения реакционной массы.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Описание: бел. кристаллич. порошок или бесцветные игольчатые кристаллы. Горького вкуса, без запаха.
Растворимость: ЛР в воде, спирте, ПНР в эфире, хлороформе.
Подлинность:
1. УФ спектр – 3 максимума, 3 минимума.
2. Получение медного комплекса. Эфирный слой фиолетово-красный, водный - синий.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
3. На хлорид
4. Нагревание с K3[Fe(CN)6]
Эфедрин 13 EMBED Equation.DSMT4 1415 бензальдегид (запах горького миндаля) + CH3-NH-C2H5
НеГФ:
1. с фосфорно-молибденовой кислотой ( желтый осадок, растворимый в NH4OH. Позволяет отличить от других алкалоидов.
2. С нингидрином ( темнофиолетовый осадок.
7. Нагревание со щелочью ( запах метиламина
8. Основание эфедрина растворимо в воде. При добавлении щелочи осадок не выпадает
Чистота:
1. Общие испытания.
Количественное определение:
1. Неводное титрование в присутствии ацетата ртути или уксусного ангидрида
2. Алкалиметрия в спиртохлороформной смеси.
3. Аргентометрия
3. Куприметрия – прямая и обратная. Обратная: полученный комплекс отделяю, разрушают и титруют меди сульфат
CuSO4 + 2KI ( CuI2 ( Cu2I2 + I2
I2 + Na2S2O3 ( Na2S4O6 + 2NaI
f=2
В ЛФ: СФМ. Инъекционные растворы – экстракционная ФЭК. Поулчают комплекс с МО и его экстрагируют и ФЭК.
Хранение: список Б, ПКУ, ХУТ без света.
Применение: симпатолитик, сосудосуживающее, бронхорасширяющее, при бронхиальной астме, сосудосуживающее при насморке.

Витамины
Общая характеристика
Витамины – незаменимые для жизни организма вещества, которые не синтезируются в организме, а поступают с пищей. Являются биокатализаторами окислительно-восстановительных процессов, процессов трансаминирования, дезаминирования, декарбоксилирования. Осуществляют свою функцию в виде кофермента.
1880 – Лунин установил необходимость витаминов.
1912 – Казимир лечит болезнь Бери-Бери.
4 этапа в изучении витаминов:
1 этап: конец XIX века – 20 годы XX века. Необходимые вещества для жизни содержатся в пище.
2 этап: 20-40 гг. XX века. Из природных источников выделяют витамины и устанавливают их химическую структуру.
3 этап: 40-60 гг. ХХ века. Промышленные схемы технологии витаминов.
4 этап: с 60 гг. ХХ века. Изучение глубокой биохимической роли витаминов. Создание структурных аналогов.

Источники витаминов: растительная пища и некоторые животные продукты. В организм поступают витамины и провитамины.
Антивитамины – образуют псевдоферменты, включаются в обмен веществ и прерывают ферментативные процессы.

Классификация витаминов:
1. Буквенная
2. По растворимость
3. Химическая
а) алифатические C, B3, B15
б) алициклические A, D
в) ароматические K
г) гетероциклические B, E, P, PP

Легко участвуют в ОВР, реакция комплексообразования, люминисцентных реакциях.
ME – минимальное количество вещества, которое излечивает или предохраняет животное от авитаминоза (мг).
Витамины алифатического ряда.
Производные
·-лактонов ненасыщенных полиокисленных кислот.
Acidum ascorbinicum seu Vitaminum C
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Название произошло от слова «скорбут» - цинга.
Бессонов впервые выделил витамин из сока белокачанной копусты..
Главные природные источники: плоды шиповника, салат, капуста, картофель, томаты, черная смородина, цитрусовые, крапива, хвоя.
Изомерия:
1. Цис-транс по двойной связи.
2. Оптическая – 4 ассиметрических атома. Только
·(+) изомер является оптически активным.
3. «+» - вращает вправо плоскость поляризации света.
4. Два ассиметрических атома находятся рядом – трео- и эритро- изомерия. Витамин С – трео-измер.
Описание: белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса.
Растворимость: ЛР в воде, спирте. ПНР в эфире, хлороформе.
Химические свойства:
Кислотные свойства: легкоподвижен водород у OH при C3 (у C2 – мезомерный эффект).
pKC3=4,27
pKC2=11,57
Восстановительные свойства: наличие енольной группировки.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
При нарушении условий хранения, особенно в растворах быстро окисляется. В щелочной или кислой среде может пойти необратимый процесс окисления:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Подлинность:
ГФ:
1. С AgNO3 2%
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
2. С Индофеноловым красителем
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
НеГФ:
3. С KMnO4/H+ ( MnSO4
4. Обесцвечивание раствора I2
5. Обесцвечивание метиленового синего.
6. Получение берлинской лазури:
Аск. кислота + 2K3[Fe(CN)6] + 6HCl ( Окисленная кислота + 2H4[Fe(CN)6] + 6KCl
3H4[Fe(CN)6] + 4FeCl3 ( Fe4[Fe(CN)6]3 + 12HCl
7. С раствором фосфорномолибденовой кислоты:
H3PO412MoO32H2O + Аск. кислота ( Окисленная кислота + Mo2O5MoO2 ярко-синий + H3PO4
8. С реактивом феллинга.
CuOH ( Cu2O кирпично-красный.
9. Реакция солеобразования с Fe2+
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Использовать NaOH нельзя, т.к. Fe(OH)2 выпадет в красный осадок.
Чистота: температура плавления, удельное вращение 13 EMBED Equation.DSMT4 1415
Количественное определение:
1. Йодатометрия. Титрант KIO3 0,1М. К раствору добавляют KI, HCl. Индикатор – крахмал.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
ТЭ: KIO3 + KI + HCl ( I2
f=1/2
НеГФ:
2. Йодометрия с крахмалом или без него.
I2 ( 2HI
3. Перманганатометрия.
4. Цериметрия.
5. Алкалиметрия. Индикатор ФФ. Титран – NaOH.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
f=1
6. ФЭК с 2,6-дихлорфенолиндофенолятом.
7. СФМ.

Solutio Acidi ascorbinici 5% pro injectionibus in ampullis.
Состав на 1 л:
Аскорбиновой кислоты 50 г
NaHCO3 23,85 г
Na2S2O5 1 г или Na2SO3 – 2 г
Воды для инъекций до 1 л
NaHCO3 – корректор pH (повышает до 6-7).
Na2S2O5 (Na2SO3) – антиоксидант, при растворении образуется NaHSO3 – истинный антиоксидант.
КО: Йодатометрия, но надо убрать NaHSO3, для этого добавляют 1% раствор формальдегида + HCl
H-CHO + NaHSO3 13 EMBED Equation.DSMT4 1415 HO-CH2-SO3Na
Хранение: В хорошо укупоренной таре оранжевого стекла, в прохладном месте. Применяют для лечения и профилактики цинги, кровотечения, инфекционных заболеваний. Излишки выводятся с мочой.

Производные эфиров глюконовой кислоты
Calcii pangamas seu Vitaminum B15
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415 13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415 + 6% CaCl26H2O
Кальциевая соль пангамовой кислоты менее гигроскопична, чем натриевая.
Описание: белый порошок с желтоватым оттенком, гигроскопичен.
Растворимость: ОЛР в воде, ПНР в органических растворителях.
Подлинность:
1. ИК-спектр.
2. Реакции на кальций:
Ca2+ + C2O4(NH4)2 13 EMBED Equation.DSMT4 1415 CaC2O4 + 2NH4+
Осадок растворим в минеральных кислотах, нерастворим в аммиаке и уксусе.
CaC2O4 + HCl ( CaCl2 + H2C2O4
Ca2+ Окрашивает пламя в кирпично-красный.
3. Глюконовая кислота: при добавлении к раствору препарата хлорида окисного железа появляется светло-зеленое окрашивание.
4. При добавлении NaOH ощущается характерный запах (CH3)2N-CH2-COONa
Количественное определение: берут 4 навески.
1. Первая навеска – на азот. Определяют методом неводного титрования в ледяной уксусной кислоте. Кипятят, происходит гидролиз с выделением (CH3)2N-CH2-COOH. Добавляют Hg(CH3COO)2. Фактор = 1.
13 EMBED Equation.DSMT4 1415
2. Вторая навеска – на COO-. Определяют методом ионообменной хроматографии. Используют колонку с катионитом КУ-2 в кислой среде. Ca2+ обменивается на протоны.
Собирают промывные воды и их потенциометрически титруют NaOH. Фактор = 1. % = 11-15%
3. Третья навеска – на Ca2+. Определяют методом трилонометрии с индикатором кислотным хромовым темно-синим. Фактор = 1.
13 EMBED ISISServer 1415
4. Четвертая навеска – на хлориды. Определяют по методу Фольгарда.
Обратное титрование. Титрант – 0,1M AgNO3, Ind – FeNH4(SO4)2 (железоаммонийные квасцы); pH=3 (HNO3). Избыток AgNO3 оттитровывают NH4SCN.
KBr + AgNO3 точн. избыток 13 EMBED Equation.DSMT4 1415 AgBr( + KNO3
избыток AgNO3 + NH4SCN 13 EMBED Equation.DSMT4 1415 AgSCN( + NH4NO3
КТТ: 3NH4SCN + FeNH4(SO4)2 13 EMBED Equation.DSMT4 1415 Fe(SCN)3( + 2(NH4)2SO4 (бурое окрашивание)
Хлора не более 2,2%.
Используют в комплексной терапии цирроза, гепатита.
Форма выпуска: таблетки.

Производные
·-аминокислот.
Кислота пантотеновая =
·-аминопропионовая кислота.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Кальциевая соль D(+)
·,
·-диокси-
·,
·-диметил-бутирил-N-амид-
·-аминопропионовой кислоты.
Описание: белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость: ЛР в воде, МР в органических растворителях.
Подлинность:
1. На кальций (смотри предыдущий препарат).
2.
·-аланин: + NaOH + CuSO4 ( синее окрашивание.
3.
·,
·-диокси-
·,
·-диметилмаслянная кислота:
+ NaOH, t; + HCl (до pH=7) + FeCl3 ( желтое окрашивание.
4. Гидроксамовая проба. Проводят кислотный гидролиз, образуется пантолактон.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Чистота:
Определяют пантолактон, который образуется при синтезе.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Проводят гидроксамовую пробу (предворительный кислотный гидролиз не проводится!)
Далее на ФЭК, определяют оптическую плотность. Параллельно ставят ГСО (пантолактон).
13 EMBED Equation.DSMT4 1415 (не более 0,5%).
КО:
1. Азот:
В колбе Кьельдаля + NaOH ( выделяется диметиламин ( в колбу с раствором борной кислоты ( метатетробораты
NH(CH3)2 + H3BO3 ( [NH(CH3)2]BO2 + H2O
2NH(CH3)2 + 4H3BO3 ( [NH(CH3)2]B4O7
Соли титруют HCl, индикатор МО+МС, контрольный опыт. f=1
2. Ca2+ трилонометрией.
Применение: при нарушении обменных процессов, аллергии, ожогах. В ампулах, мази.
Витамины гетероциклического ряд – производные пиридина (группа PP)
Acidum nicotinicum
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Nicotinamidum
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Описание: белые кристаллические порошки без запаха.
Растворимость: никотиновая кислота ТР в воде, ПНР в эфире; никотинамид ЛР в воде, ПНР в эфире.
Подлинность:
1. При нагревании ощущается запах пиридина (декарбоксилирование)
2.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
3.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
4.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
5.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
6. УФ-спектр в 0,1 М NaOH.
7. С общеалкалоидными реактивами. На предметном стекле: с фосфорномолибденовой кислотой ( желтоватый осадок; с фосфорновольфрамовой кислотой ( белый осадок.
Чистота: примесь 2,6-; 2,5-дикарбоновых кислот определяют по реакции с 5% FeSO4. Окраска не должна превышать эталон цветности.
Количественное определение:
Никотиновая кислота.
1. Алкалиметрия. Фактор = 1, индикатор – ФФ, навеску растворяют в горячей воде.
2. Обратная йодометрия.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
2CuSO4 + 4KI ( Cu2I2 + I2 + 2K2SO4
I2 + 2Na2S2O3 ( Na2S4O6 + 2NaI
Фактор = 2.
Никотинамид.
1. Неводное титрование
2. Щелочной гидролиз при нагревании ( NH3. Аммиак собираем в приемник с борной кислотой.
NH3 + H3BO3 ( NH4BO2 + H2O
2NH3 + 4H3BO3 ( (NH4)2B4O7 + 5H2O
Титруем соляной кислотой.
NH4BO2 + HCl + H2O ( NH4Cl + H3BO3
NH4B4O7 + 2HCl + 5H2O ( 2NH4Cl + 4H3BO3
Solutio Acidi nicotinici 1% pro injection
Кислоты никотиновой 10,0
NaHCO3 7,0 (для коррекции рН)
Воды до 1 литра.

Количественное определение:
1. УФ спектр (параллельно ГРСО).
2. Косвенная йодометрия.
Никотинамид в растворе для инъекций количественно определяют методом полярографии и неводным титрованием.
Применение:
Никотиновая кислота – сосудорасширяющее, ее включают в состав нескольких препаратов. А именно: ксантинол, никотинат, папаверина никотинат, никошпан.

Антивитамины РР:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Оксиметилпиридиновые витамины (B6).
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Пиридоксин (пиридоксол) 2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)пиридин.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415 13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Пиридоксаль Пиридоксамин
Теория Брауштейна-Шемякина объясняет роль витамина В6, как биокатализатора (переаминирование АК, декарбоксилирование). Физиологические функции выполняет фосфорилированный в 5 положении (где –СН2ОН) пиридоксаль и пиридоксамин.
Связь структура-активность: если убрать в 5 положении СН2ОН, то активность пропадает. Если заменить во 2 положении CH3 на C2H5, активность падает на 90%. Если в 4 или 5 положении СН2ОН заменить на СН3, получаем антивитамин.
Антивитамины:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Изониазид также вызывает авитаминоз:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Химические свойства:
1. Амфотерные вещества. В 6 положение может идти SE (азосочетание).
2. На фенольный гидроксил реакция с FeCl3 (красное окрашивание).
3. Разрушаются под действием окислителей.
4. Могут образовывать сложные эфиры по CH2OH в 5 положении.
Pyridoxyni hydrochloridum
Пиридоксина гидрохлорид
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)пиридина гидрохлорид.
Описание: белый мелкокристаллический порошок без запаха.
Растворимость: ЛР в воде, щелочи, спирте, НР в эфире.
Подлинность:
1. УФ-спектр в фосфатном буфере. 2 максимума.
2. Реакция с FeCl3 ( красное окрашивание. При прибавлении р.H2SO4 (HCl) ( обесцвечивание.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
3. Специфичная реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом (SE)
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
4. На хлорид-ион.
НеГФ:
5. Азосочетание по 5 положению
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
6. С ванадатом аммония.
7. Водный раствор препарата имеет фиолетовую флюоресценцию в УФ.
Чистота:
1. Температура плавления
2. рН
3. ПМВ
4. Недопустим метиловый эфир пиридоксина.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Определяют: раствор пиридоксина + H3BO3 ( боратный комплекс, который не будет реагировать с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, т.е. не будет окрашивания при конечном добавлении н-бутанола.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Количественное определение:
По ГФ обязательно неводное титрование (в присутствии (CH3COO)2Hg) совместно с алкалиметрией.
1. Алкалиметрия:
R3NHCl + NaOH ( R3N + NaCl + H2O
Индикатор: БТС, т.к. если использовать ФФ, то можно оттитровать фенольный гидроксил в 3 положении. Фактор равен 1.
В таблетках: ФЭК (по реакции с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, он же 2,6-ДХХХИ), параллельно ГСО. В контрольном опыте используют не воду, а H3BO3.
13 EMBED Equation.DSMT4 1415
Или полярография с тетраметиламмония хлоридом.
Инъекционные растворы: Неводное титрование. Нагревают с избытком уксусного ангидрида полчаса на водяной бане, добавляют ацетат ртути.
Хранение: общий список, защищенное от света место.
Применение: потребность 2-3 мг/сутки. Применяют при авитаминозе, анемии, дерматитах, туберкулезе.
Pyridoxalphosphatum. Пиридоксальфосфат.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
5-фосфорный эфир 2-метил-3-окси-4-формил-5-оксиметил пиридина моногидрат. Препарат представляют собой уже готовую коферментную форму.
Описание: светло-желтый кристаллический порошок.
Растворимость: МР в воде, ПНР в хлороформе, спирте.

Подлинность:
1. УФ-спектр в фосфатном буфере. 2 максимума.
2. Водный раствор + раствор фенилгидразина ( осадок в виде желтых хлопьев.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
3. На PO43- (после кислотного гидролиза) – реакция с молибдатом аммония. Выпадает желтый кристаллический осадок, растворимый в NH4OH.
H3PO4 + 12(NH4)MoO4 + 21HNO3 (t (NH4)3PO412MoO3 + 21NH4NO3 + 12H2O
Чистота:
1. ТСХ (допустимая примесь пиридоксаля). В сравнении с СОВС.
2. Допустима свободная H3PO4. Определяют по реакции с (NH4)MoO4 (смотри выше).
Количественное определение: неводное титрование в смеси уксусного ангидрида и муравьиной кислоты. Индикатор: раствор судана 3 в ледяной уксусной кислоте.
Пиримидинтиазоловые витамины (B1).
Участвуют в декарбоксилировании ПВК.
Основание: пиримидин + тиазол.
Thiamini chloridum
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
4-метил-5-
·-оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метил-пиримадил)-тиазолий хлорида гидрохлорид.
Thiamini bromidum
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
4-метил-5-
·-оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метил-пиримадил)-тиазолий бромида гидробромид семигидрат.
Зависимость структура-активность:
1. Если во втором положении заменить метил на пропил, то активность падает.
2. Метил ( бутил, то получаем антивитамин.
3. Если в тиазольном кольце прогидрогенизировать все двойные связи, то активность пропадает.
4. NH2 ( OH, то получаем антивитамин.
5. Если в шестое положение добавить OH, получаем антивитамин.
Химические свойства:
1. Основный характер за счет азота в тиазольном кольце.
2. Взаимодействуют с осадительными реактивами.
3. Устойчивы в кислой среде. В щелочной среде происходит расщепление тиазолевого центра с образованием тиаминтриола.
4. Легко восстанавливаются в ди(тетра)гидро тиамин с полным исчезновением витаминной активности.
5. Термолабильны (при 120°, в течении 15 минут полностью разрушаются).
6. Образуют эфиры по CH2CH2OH
Получение: Синтетически (знать не надо).

Описание: белые с желтоватым оттенком порошки с дрожжевым запахом. Гидрохлорид – гигроскопичен.
Растворимость: ЛР в воде, метаноле, ТР в этаноле, ПНР в органике.
Подлинность:
1. УФ-спектра НЕТ!
2. Реакции на Cl-, Br-.
3. Тиохромовая проба.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
НеГФ:
3. Начало как в реакции №2 (до тиаминтиола), а затем:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
4. С общеалкалоидными реактивами (кремнийвольфрамовая кислота и пр.). С реактивом Драгендорфа ( оранжевый осадок; с фосфорномолибденовой кислотой ( желтый осадок.
Чистота:
Раствор для инъекций: ТСХ, 2 СОВС. Должно быть не более 3-х пятен на хроматограмме (вещество и 2 допустимых вещества), не превышающих СОВС.
Количественное определение:
Тиамина бромид:
1. Гравиметрия. Добавляют кремнийвольфрамовую кислоту в солянокислой среде, высушивают осадок при температуре 100-105°С.
SiO212WO34H2O + 4RN 13 EMBED Equation.DSMT4 1415 4RNSiO212WO34H2O
13 EMBED Equation.DSMT4 1415; 13 EMBED Equation.DSMT4 1415
НеГФ:
1. Сочетание аргентометрии по Кальтгоффу-Стенгеру с предварительной алкалиметрией.
а) Алкалиметрия (индикатор – БТС):
RN+Br-HBr + NaOH ( RNBr + NaBr + H2O
б) Аргентометрия:
Среда – HNO3. Индикатор: железоаммонийные квасцы.
NH4SCN + FeNH4(SO4)2 ( Fe(SCN)3
RNBr + NaBr + 2AgNO3 ( RNNO3 + NaNO3 + 2AgBr
В точке эквивалентности – обесцвечивание.
AgNO3 + Fe(SCN)3 ( AgSCN + Fe(NO3)
Фактор равен 1. Концентрация NH4SCN – 0,1М.
13 EMBED Equation.DSMT4 1415
2. Алкалиметрия с индикатором БТС.
3. Аргентометрия по методу Фаянса. Индикатор БФС. Фактор равен Ѕ.
Тиамина Хлорид.
1. Неводное титрование с добавлением Hg(CH3COO)2.
RNClHCl + 2HClO4 + Hg(CH3COO)2 ( RN+ClO4- + HgCl2 + 2CH3COOH
Фактор равен Ѕ.
НеГФ:
2. Алкалиметрия.
3. Аргентомтерия.
4. Флуориметрический метод (для таблеток).
Хранение: хорошо укупоренная тара без доступа света, при контакте с металлами восстанавливается и инактивируется.
Применение: витамин. Порошок, таблетки, водные растворы.
Эфиры тиамина и тиаминтиола.
Phosphothiaminum
Фосфат монофосфорного эфира тиамина.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Описание: белый кристаллический порошок со слабым запахом
Растворимость: ЛР в воде.
Лучше усваивается организмом, меньше разрушается тиаминазой, быстрее превращается в кофермент. Применяют при гипо и авитаминозе в виде таблеток, драже.
Cocarboxylasum hydrochloride pro injectionibus
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Выпускается в лиофилизированном виде. рН<7.
Применяют для коррекции УВ обмена.

Производные тиаминола не разрушаются тиаминазой.
Benphothiaminum
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Монофосфорный эфир дельта-бензоилтиола.
Описание: белый кристаллический порошок со слабым запахом.
Подлинность:
1. ИК-спектр.
2. Реакция с (NH4)2MoO4. Фосфотиамин реагирует сразу с образованием желтого кристаллического осадка, а все остальные требуют кипячения в HNO3 (чтобы образовался свободный PO43-).
3. Тиохромовая проба. Для бенфотиамина необходимо 20 минут кипячения на водяной бане, чтобы произошел гидролиз бензоильного остатка).
4. Реакции на Хлорид-ион.
Количественное определение:
1. Бенфотиамин (субстанция, таблетки), фосфотимаин (субстанция) – УФ спектр в фосфатном буфере.
2. Фосфотимин (таблетки) – флюориметрия (по тиохромной пробе).
3. Кокарбоксилаза – алкалиметрия. Индикиатор: тимолфталеин. Нейтрализация идет по двум фосфорным остаткам и HCl, поэтому фактор = 1/3.
Показания: гиповитаминозы, нарушения обмена веществ. Быстро всасывается.
Хранение: в сухом, защищенном от света месте.
Формы выпуска: таблетки.
Птериновые витамины (Bc).

Ростовые факторы – листья шпината, капусты, салата.
Производные бициклической системы «птерин», которая состоит из пиримидина и пиразина.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Acidum folicum
Фолиевая кислота
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
N-{4’-[(2-амино-4-окси-6-птеридил)-метил]-амино}-бензоил-
·(+) глютаминовая кислота или птероил
·(+) глютаминовая кисота.
Получение: синтетические (знать не надо).
Описание: желтый или оранжево-желтый порошок, гигроскопичен, на свету разлагается.
Растворимость: ПНР в воде, органике, МР в разведенных минеральных кислотах, но ЛР при нагревании, ЛР в щелочах.
Подлинность:
1. Окислительное расщепление. Растворяют в 0,1М NaOH, добавляют 0,1М HCl и KMnO4 и нагревают до температуры 80-85°С. Избыток марганцовки удаляют перекисью водорода и смотрят в УФ – наблюдается голубая флюоресценция.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
2KMnO4 + 5H2O2 + 6HCl ( 2MgCl2 + 2KCl + 8H2O + 5O2
2. УФ-спектрофотометрия. 3 максимума.
3. ТСХ. Готовят раствор в Na2CO3, сравнивают с ГСО. Пятно должно соответствовать по положению и размерам пятну ГСО.
НеГФ:
4. Восстановительное расщепление
Zn + NaOH ( Na2ZnO2 + H2
(Zn + HCl ( ZnCl2 + H2)
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
5. Получение окрашенных комплексов с солями тяжелых металлов:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Cu2+ ( зеленый
Co2+ ( темно-желтый
Fe3+ ( красно-оранжевый
Чистота:
1. Определяют воду (с реактивом Фишера) – не более 8,5%.
2. Удельное вращение 13 EMBED Equation.DSMT4 1415
3. Примесь свободных аминов. Навеску растворяют в 90% этаноле, фильтруют. Спиртовое извлечение (содержащее свободные амины) разводят K2HPO4, добавляют NaNO2 + HCl, избыток NaNO2 удаляют мочевиной или сульфаниловой кислотой, проводят реакцию азосочетания (подробнее этапы определения и расчетные формулы смотри в количественно определении). Параллельно ставят контрольный опыт с K2HPO4. РСО – ПАБК.
Свободных аминов должно быть не более 1% в пересчете на сухое вещество.
Количественное определение:
ГФ: ФЭК.
1 этап. Навеску растворяют в NH4OH и добавляют K2HPO4. Потом проводят окислительное расщепление марганцовкой (смотри в подлинности) с образованием птериновой кислоты и п-аминоглютаминовой кислоты. Избыток марганцовки устраняется NaNO2 на следующем этапе.
2 этап. П-аминоглютаминувая кислота + NaNO2 + HCl (смотри реакцию в подлинности, восстановительное расщепление).
3 этап. Избыток NaNO2 + сульфаниловая кислота или мочевина. Добавляют постепенно до полного прекращения выделения пузырьков N2
H2NSO4 + HNO2 ( N2 + H2O + H2SO4
4 этап. Добавляем N(1-нафтил)-этилендиамина дигидрохлорид.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Измеряем оптическую плотность полученного раствора (относительно K2HPO4) при длине волны 550 нм. Параллельно ставим контрольный опыт с тем же раствором, но вместо марганцовки берем воду. Еще параллельно ставим контрольный опыт с ГСО.
13 EMBED Equation.DSMT4 1415
Далее делаем пересчет на безводное вещество
13 EMBED Equation.DSMT4 1415
Содержание фолиевой кислоты должно быть 98-102%
НеГФ:
2. Полярография. Фолиевая кислота восстанавливается в токе N2 + Na2CO3 до 7,8-дигидрофолиевой кислоты.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
3. Алкалиметрия – обратное титрование. Индикатор – ФФ + метиленовый синий. Фактор = 1/3 (по гидроксилу и двум карбоксильным группам). Параллельно определяют содержаниеи свободной п-аминоглютамминовой кислоты (ее извлекают спиртом).
4. СФМ
Хранение: ХУТ без доступа света.
Применение: при макроцитарной анемии, при нарушении кровообращения. Потребность – 1-2 мг/сутки.
Формы выпуска: порошок, таблетки.
Фолиновая кислота:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415

Methotrecsatum
Метотрексат
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
4-дезокси-4-амино-N10-метилфолиевая кислота.
Описание: желтый или слегка оранжевый порошок.
Растворимость: ПНР в воде, спирте.
Применение: антиметаболит, тормозит активность фолатредуктазы, противоопухолевое средство.
Calcii folinas
Кальция фолинат
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Антагонист побочного действия метотрексата.
Изоаллоксазиновые витамины (В2)
Содержатся в молоке, мясе, рыбе, почках, оболочке зерновых, овощах, горохе.
Витамины В2 участвуют в переносе электронов дыхательной цепи, участвуют в нормальном функционировании глаза, в синтезе гемоглобина. Авитаминоз В2 – это заболевания кожи, выпадение волос, конъюнктивит, снижение аппетита.
Суточная потребность – 2-3 мг.
В основе лежит бензоптеридин.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Пиримидо-[4,5-f]хиноксалин.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415 13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Аллоксазин Изоаллоксазин:
Riboflavinum
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
6,7-диметил-9-(Д-1’-рибитил)-изоаллоксазин.
Получение: синтетически (знать не надо).
Описание: желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Окрашивание придает азометиновая группа (два сопряженные атома азота). Устойчив к температуре, на свету разлагается. Устойчив к кислой среде, но в щелочной разлагается.
Растворимость: МР в воде, ПНР в спирте, эфире, ЛР в растворах кислот, щелочей.
Свойства:
1. Амфотерность.
2. 4 максимума – 2 в УФ и 2 в видимой области.
3. Оптически активен в щелочной среде (возможна полярография в спиртовом растворе KOH). Удельное вращение от -110 до -130°.
4. В водных растворах (нейтральных) имеет зеленую флюоресценцию в УФ.
5. Легко восстанавливается с образованием бесцветной лейкоформы.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Восстановителями могут быть Zn+HCl, NaHSO3.
6. За счет рибитола – образование комплекса с борной, фосфорной, серной кислотой.
7. С солями металлов (Ag, Cu, Co, Fe):
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415


Подлинность:
1. Раствор вещества в воде имеет желто-зеленый цвет и зеленую флюоресценцию в УФ. В кислой и щелочной среде флюоресценция исчезает. При добавлении NaHCO3 и окраска и флюоресценция исчезают.
НеГФ:
2. С к.H2SO4 ( красная окраска, переходящая при добавлении воды в желтую.
R-CH2(CHOH)3-CH2OH 13 EMBED Equation.DSMT4 1415 R-CH2(CHOH)3-CH2-OSO3H
Возможно образование моно-, ди-, три-, тетра-сульфоэфиров.
3. С AgNO3 красное окрашивание.
4. С общеалкалоидными реактивами.
Чистота:
В кислой (нейтральной) среде под действием света, рибофлавин превращается в люмихром:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
В щелочной среде под действием света, превращается в люмифлавин:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
6,7,9-триметилизоаллоксазин.
В отличии от В2, люмифлавин растворяется в хлороформе, поэтому для определения люмифлавина, навеску растворяют в хлороформе, фильтруют и окраску сравнивают с окраской K2Cr2O7 (эталон цветности) – не должно быть превышения эталона.
Контролируют удельное вращение в спиртовом растворе KOH.
Количественное определение:
1. УФ-СФМ. Растворитель – уксусная кислота. Максимум при длине волны 267нм.
13 EMBED Equation.DSMT4 1415
НеГФ:
2. ФЭК в сравнении со стандартом.
13 EMBED Equation.DSMT4 1415
3. Флюориметрия.
4. Метод Кьельдаля
5. Косвенная нейтрализация по реакции образования серебряной соли (выделяется HNO3). Фактор = 1. Индикатор – БТС.
Хранение: в ХУТ оранжевого стекла.
Формы выпуска: порошок, таблетки, драже, глазные капли.
Молекула рибофлавина высокспецифична, обязательно наличие метилов в 6,7 положениях, наличие имино-группы, всех ОН-групп. Если переместить CH3 из 7 в 5 положение, то получаем антивитамин.
Водорастворимые коферментные модификации рибофлавина.
Riboflavinum-mononucleotidum
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Натриевая соль 6,7-диметилл-9-(1-Д-рибитил)-изоаллоксазил-5’-фосфата дигидрат.
Описание: желтооранжевый кристаллический порошок.
Растворимость: ЛР в воде, ПНР в хлороформе, спирте, эфире.
Вводится только парэнтерально.

Кобаламины (витамины B12)
Суточная потребность – 5 мкг. Содержится в пище животного происхождения.
Молекула состоит из 3-х частей.
1) Планарная
2) Нуклеотидная
3) Анионная (-CN)
Планарная часть и нуклеотидная часть расположены под углом в 90 градусов. Планарная часть – макроциклическая кориновая система. Циклы A, B, C – пирролины, D – пирролидин (полностью гидрирован). Это плоская структура, содержит 9 ассиметрических атомов. Все
·-положения цикла замещены. 8 метильных групп, 3 ацетиламидные группы (2,7,18), 4 пропионамидные группы (3,8, 13, 17).
Нуклеотидная часть. 5,6 диметилбензилимидазол, он соединен с
·-Д-рибофуранозой фосфатом и соединен с Д-1-аминопропанолом-2.
В центре – атом кобольта.

Cyancobolaminum (витамин В12)
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Co-[2-(5,6-диметилбензимидазолил)]-Co-
·-цианокобамид.
Co образует халатное (внутрикомплексное) соединение с CN и атомом N, получается замкнутая циклическая система.
Другие соединения:
CN ( OH Оксикобаламин (ЛП)
CN ( Cl Хлоркобаламин
CN ( SO3 Сульфатокобаламин.
Цианкобаламин – цвиттер-ион (внутренняя соль).
Получение: микробиологический синтез, побочный продукт при производстве стрептомицина. Очищают методом адсорбционной хроматографии.
Классификация коболаминов:
1) Полные (циано, окси, хлор, сульфокобаламины).
2) Неполные (только кориновая часть, нет биологической активности).
1) Истинные (нуклеотид: 5,6-диметилбензимидазол).
2) Псевдо (содержать другие гетероциклы, напимер аденин). Это ростовые факторы для микроорганизмов, а для человека могут быть антивитаминами.
Описание: темно-красный порошок без запаха, гигроскопичен.
Растворимость: умеренно и медленно Р в воде, УР в спирте, ПНР в органических растворителях, термолабилен, рН водных растворов нейтральная.
Подлинность:
1. УФ-спетр 0,02% раствора. 3 максимума.
2. На кобальт: раствор нитрозо-R-соли. Сначала проводят сухую минерализацию – сплавление с KHSO4, потом нейтрализуют NaOH по ФФ, добавляют ацетат Na, разведенную уксусную кислоту и реактив.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
1-нитрозо-2-окси-нафталин 3,6-дисульфонат натрия.
Чистота:
1. УФ-спетр (отсутствие поглощающих примесей).
2. Посторонние примеси (не более 4%) – ТСХ.
3. Определение примеси псевдоцианкобаламина. Он извлекается смесью ксезола и хлорофома, к извлечению добавляют H2SO4, органический слой сравнивают с эталоном цветности.
4. ПМВ – в вакууме или в эксикаторе над P2O5.
Количественное определение.
1. УФ-СФМ при длине волны 361 нм.
13 EMBED Equation.DSMT4 1415
2. Атомно-абсорбционная пламенная спектрофотомерия.
3. Биологическая стандартизация с помощью E. coli.
Хранение: В ХУТ, защищенном от света месте.
Применение: для лечения злокачественных и других анемий, заболеваний печени, лучевой болезни, кожных заболеваниях.
Коферментные формы цианокобаламина.
Oxycobolaminum
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Прочнее связь с белками, действует более длительно. Антидот при отравлении CN и нитропруссидом натрия. Очень гигроскопичен.
Cobamamidum
Кобальт связан с остатком аденозина
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
5’-дезоксиаденозил кобаламин.
Витамины, производные хромана.
Хроман – бенз-
·-дигидропиран
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Фенилхромановые витамины (флавоноиды, витамин Р).
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
1. Катехины:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
2. Флавоны
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
3. Флавононы:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
4. Флавонолы
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Укрепляют стенки капелляров.
Препарат может содержать сумму ЛВ из ЛРС (листья чая, плоды шиповника, цитрусовые), либо только рутин.
Rutinum – рутин.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
3-рамноглюкозил,-3,5,7,3’,4’-пентаоксифлавон тригидрат
3-рутинозид кверцетина тригидрат.
Для проявления активности необходимо 5 ОН-групп.
Получение: извлекают из бутонов сафоры японской водой, проводят очистку заменой растворителя.
Описание: зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха.
Растворимость: ПНР в воде, МР в спирте, ПНР в органических растворителях.
Подлинность:
1. Кислотный гидролиз, затем реакция на глюкозу с реактивом Фелинга.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
2. Образование халконов. При добавлении NaOH ( желто-оранжевое окрашивание.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
3. Цианиновая проба. Растворяем в спирте, затем:
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
4. УФ-спектр. Раствор в спирте имеет 2 максимума.
НеГФ:
1. При добавлении к.H2SO4 ( зеленая флюорисценция.
2. Реакция с насыщенным FeCl3 (на фенольный гидроксил) ( темно-зеленое окрашивание.
3. С галловой кислотой и H2SO4 при нагревании ( черное окрашивание.
4. Кислотный гидролиз (H2SO4, нагревание) ( образуется крерцетин, определяют его температуру плавления.
Чистота:
1. ПМВ
2. Недопустима примесь алкалоидов. Готовят насыщенный спиртовой раствор рутина. При добавлении пикриновой кислоты не должен выпадать осадок.
3. Допустима примесь кверцетина. Определяют СФМ по соотношению оптических плотностей при разных длинах волн. Растворы готовят по методу количественного определения (см. ниже). Составляем систему уравнений по закону Бугера-Ламберта-Бера (метод Ферордта):
13 EMBED Equation.DSMT4 1415
13 EMBED Equation.DSMT4 1415
Далее путем математических преобразований получаем:
13 EMBED Equation.DSMT4 1415, где
13 EMBED Equation.DSMT4 1415; 13 EMBED Equation.DSMT4 1415
Количественное определение:
1. УФ-СФМ. Готовим спиртовой раствор препарата, расчет содержания рутина зависит от того, есть ли примесь кверцитина:
а) Нет:
13 EMBED Equation.DSMT4 1415
13 EMBED Equation.DSMT4 1415
б) Есть:
13 EMBED Equation.DSMT4 1415
Используем метод Фирордта (смотри выше):
13 EMBED Equation.DSMT4 1415
НеГФ:
1. ФЭК
Хранение: ХУТ без доступа света. Общий список.
Применение: Гипо и авитаминоз. В таблетках, «Аскорутин».






Troxivasinum (Venoruton)
Полусинтетическое производное рутина.
13 EMBED ChemDraw.Document.6.0 1415
Смесь 3’,4’ и 7-
·-оксиэтилрутозидов.
Применяют при варикозном расширении вен, тромбофлебитах.
Выпускается в капсулах, в виде геля, инъекционных растворов.
Оглавление:
13 TOC \o "1-3" \h \z \u 1413 LINK \l "_Toc89540257" 14Алкалоиды, производные изохинолина 13 PAGEREF _Toc89540257 \h 1411515
13 LINK \l "_Toc89540258" 14Производные бензилизохинолина: 13 PAGEREF _Toc89540258 \h 1411515
13 LINK \l "_Toc89540259" 14Papaverini hydrochloridum – Папаверина гидрохлорид 13 PAGEREF _Toc89540259 \h 1411515
13 LINK \l "_Toc89540260" 14Раствор Папаверина для инъекций: 13 PAGEREF _Toc89540260 \h 1441515
13 LINK \l "_Toc89540261" 14Синтетические Аналоги 13 PAGEREF _Toc89540261 \h 1451515
13 LINK \l "_Toc89540262" 14No-spa - Но-шпа (Nospanum, Drotaverinum, Drotaverini hydrochloridum) 13 PAGEREF _Toc89540262 \h 1451515
13 LINK \l "_Toc89540263" 14Dibazolum Дибазол 13 PAGEREF _Toc89540263 \h 1461515
13 LINK \l "_Toc89540264" 14Алкалоиды, производные морфинана (фенантренизохинолина) 13 PAGEREF _Toc89540264 \h 1471515
13 LINK \l "_Toc89540265" 14Алкалоиды опия: морфин, кофеин, тебанин. 13 PAGEREF _Toc89540265 \h 1471515
13 LINK \l "_Toc89540266" 14Морфина гидрохлорид Morphini hydrochloridum 13 PAGEREF _Toc89540266 \h 1471515
13 LINK \l "_Toc89540267" 14Кодеин Codeinum 13 PAGEREF _Toc89540267 \h 14101515
13 LINK \l "_Toc89540268" 14Кодеина фосфат Codeini phosphas 13 PAGEREF _Toc89540268 \h 14111515
13 LINK \l "_Toc89540269" 14Синтетические аналоги: 13 PAGEREF _Toc89540269 \h 14141515
13 LINK \l "_Toc89540270" 14Этилморфина гидрохлорид Aethylmorphini hydrochloridum seu Dioninum 13 PAGEREF _Toc89540270 \h 14141515
13 LINK \l "_Toc89540271" 14Apomorphini hydrochloridum 13 PAGEREF _Toc89540271 \h 14151515
13 LINK \l "_Toc89540272" 14Промедол Promedolum 13 PAGEREF _Toc89540272 \h 14151515
13 LINK \l "_Toc89540273" 14Антагонисты морфина по действию: 13 PAGEREF _Toc89540273 \h 14161515
13 LINK \l "_Toc89540274" 14Налоксон Naloxoni hydrochloridum 13 PAGEREF _Toc89540274 \h 14161515
13 LINK \l "_Toc89540275" 14Пероральные аналоги: 13 PAGEREF _Toc89540275 \h 14171515
13 LINK \l "_Toc89540276" 14Naltrexonum 13 PAGEREF _Toc89540276 \h 14171515
13 LINK \l "_Toc89540277" 14Алкалоиды группы индола. 13 PAGEREF _Toc89540277 \h 14171515
13 LINK \l "_Toc89540278" 14Резерпин Reserpinum 13 PAGEREF _Toc89540278 \h 14171515
13 LINK \l "_Toc89540279" 14Физостигмин (эзерин) Physostigminum 13 PAGEREF _Toc89540279 \h 14191515
13 LINK \l "_Toc89540280" 14Прозерин Proserinum seu Neostigmini methylsulfas 13 PAGEREF _Toc89540280 \h 14201515
13 LINK \l "_Toc89540281" 14Алкалоиды группы имидазола. 13 PAGEREF _Toc89540281 \h 14221515
13 LINK \l "_Toc89540282" 14Пилокарпин Pilocarpini hydrochloridum 13 PAGEREF _Toc89540282 \h 14221515
13 LINK \l "_Toc89540283" 14Клофелин Clophelinum 13 PAGEREF _Toc89540283 \h 14231515
13 LINK \l "_Toc89540284" 14Алкалоиды группы пурина. 13 PAGEREF _Toc89540284 \h 14241515
13 LINK \l "_Toc89540285" 14Кофеин Coffeinum 13 PAGEREF _Toc89540285 \h 14241515
13 LINK \l "_Toc89540286" 14Теофиллин Theophyllinum 13 PAGEREF _Toc89540286 \h 14261515
13 LINK \l "_Toc89540287" 14Теобромин Theobrominum 13 PAGEREF _Toc89540287 \h 14291515
13 LINK \l "_Toc89540288" 14Водорастворимые формы: 13 PAGEREF _Toc89540288 \h 14301515
13 LINK \l "_Toc89540289" 14Coffeinum-natrii benzoas 13 PAGEREF _Toc89540289 \h 14301515
13 LINK \l "_Toc89540290" 14Эуфиллин Euphyllinum 13 PAGEREF _Toc89540290 \h 14311515
13 LINK \l "_Toc89540291" 14Алкалоиды с экзоциклическим атомом азота 13 PAGEREF _Toc89540291 \h 14321515
13 LINK \l "_Toc89540292" 14Ephedrini hydrochloridum 13 PAGEREF _Toc89540292 \h 14321515
13 LINK \l "_Toc89540293" 14Витамины 13 PAGEREF _Toc89540293 \h 14341515
13 LINK \l "_Toc89540294" 14Общая характеристика 13 PAGEREF _Toc89540294 \h 14341515
13 LINK \l "_Toc89540295" 144 этапа в изучении витаминов: 13 PAGEREF _Toc89540295 \h 14341515
13 LINK \l "_Toc89540296" 14Витамины алифатического ряда. 13 PAGEREF _Toc89540296 \h 14351515
13 LINK \l "_Toc89540297" 14Acidum ascorbinicum seu Vitaminum C 13 PAGEREF _Toc89540297 \h 14351515
13 LINK \l "_Toc89540298" 14Solutio Acidi ascorbinici 5% pro injectionibus in ampullis. 13 PAGEREF _Toc89540298 \h 14371515
13 LINK \l "_Toc89540299" 14Производные эфиров глюконовой кислоты 13 PAGEREF _Toc89540299 \h 14381515
13 LINK \l "_Toc89540300" 14Calcii pangamas seu Vitaminum B15 13 PAGEREF _Toc89540300 \h 14381515
13 LINK \l "_Toc89540301" 14Производные
·-аминокислот. 13 PAGEREF _Toc89540301 \h 14391515
13 LINK \l "_Toc89540302" 14Кислота пантотеновая =
·-аминопропионовая кислота. 13 PAGEREF _Toc89540302 \h 14391515
13 LINK \l "_Toc89540303" 14Витамины гетероциклического ряд – производные пиридина (группа PP) 13 PAGEREF _Toc89540303 \h 14411515
13 LINK \l "_Toc89540304" 14Acidum nicotinicum 13 PAGEREF _Toc89540304 \h 14411515
13 LINK \l "_Toc89540305" 14Nicotinamidum 13 PAGEREF _Toc89540305 \h 14411515
13 LINK \l "_Toc89540306" 14Solutio Acidi nicotinici 1% pro injection 13 PAGEREF _Toc89540306 \h 14421515
13 LINK \l "_Toc89540307" 14Антивитамины РР: 13 PAGEREF _Toc89540307 \h 14431515
13 LINK \l "_Toc89540308" 14Оксиметилпиридиновые витамины (B6). 13 PAGEREF _Toc89540308 \h 14431515
13 LINK \l "_Toc89540309" 14Pyridoxyni hydrochloridum 13 PAGEREF _Toc89540309 \h 14441515
13 LINK \l "_Toc89540310" 14Pyridoxalphosphatum. Пиридоксальфосфат. 13 PAGEREF _Toc89540310 \h 14451515
13 LINK \l "_Toc89540311" 14Пиримидинтиазоловые витамины (B1). 13 PAGEREF _Toc89540311 \h 14461515
13 LINK \l "_Toc89540312" 14Thiamini chloridum 13 PAGEREF _Toc89540312 \h 14461515
13 LINK \l "_Toc89540313" 14Thiamini bromidum 13 PAGEREF _Toc89540313 \h 14461515
13 LINK \l "_Toc89540314" 14Эфиры тиамина и тиаминтиола. 13 PAGEREF _Toc89540314 \h 14491515
13 LINK \l "_Toc89540315" 14Phosphothiaminum 13 PAGEREF _Toc89540315 \h 14491515
13 LINK \l "_Toc89540316" 14Cocarboxylasum hydrochloride pro injectionibus 13 PAGEREF _Toc89540316 \h 14491515
13 LINK \l "_Toc89540317" 14Производные тиаминола не разрушаются тиаминазой. 13 PAGEREF _Toc89540317 \h 14501515
13 LINK \l "_Toc89540318" 14Benphothiaminum 13 PAGEREF _Toc89540318 \h 14501515
13 LINK \l "_Toc89540319" 14Птериновые витамины (Bc). 13 PAGEREF _Toc89540319 \h 14501515
13 LINK \l "_Toc89540320" 14Acidum folicum 13 PAGEREF _Toc89540320 \h 14511515
13 LINK \l "_Toc89540321" 14Фолиновая кислота: 13 PAGEREF _Toc89540321 \h 14531515
13 LINK \l "_Toc89540322" 14Methotrecsatum 13 PAGEREF _Toc89540322 \h 14531515
13 LINK \l "_Toc89540323" 14Calcii folinas 13 PAGEREF _Toc89540323 \h 14541515
13 LINK \l "_Toc89540324" 14Изоаллоксазиновые витамины (В2) 13 PAGEREF _Toc89540324 \h 14541515
13 LINK \l "_Toc89540325" 14Riboflavinum 13 PAGEREF _Toc89540325 \h 14551515
13 LINK \l "_Toc89540326" 14Водорастворимые коферментные модификации рибофлавина. 13 PAGEREF _Toc89540326 \h 14571515
13 LINK \l "_Toc89540327" 14Riboflavinum-mononucleotidum 13 PAGEREF _Toc89540327 \h 14571515
13 LINK \l "_Toc89540328" 14Кобаламины (витамины B12) 13 PAGEREF _Toc89540328 \h 14571515
13 LINK \l "_Toc89540329" 14Cyancobolaminum (витамин В12) 13 PAGEREF _Toc89540329 \h 14581515
13 LINK \l "_Toc89540330" 14Коферментные формы цианокобаламина. 13 PAGEREF _Toc89540330 \h 14591515
13 LINK \l "_Toc89540331" 14Oxycobolaminum 13 PAGEREF _Toc89540331 \h 14591515
13 LINK \l "_Toc89540332" 14Cobamamidum 13 PAGEREF _Toc89540332 \h 14591515
13 LINK \l "_Toc89540333" 14Витамины, производные хромана. 13 PAGEREF _Toc89540333 \h 14591515
13 LINK \l "_Toc89540334" 14Rutinum – рутин. 13 PAGEREF _Toc89540334 \h 14601515
13 LINK \l "_Toc89540335" 14Troxivasinum (Venoruton) 13 PAGEREF _Toc89540335 \h 14631515
13 LINK \l "_Toc89540336" 14Оглавление: 13 PAGEREF _Toc89540336 \h 14641515
15Created by Aeon & Aikanaro
http://hfa.spb.ru
Приглашаем к сотрудничеству студентов и преподавателей








13PAGE 15


13PAGE 146515




Root Entry  р
·
·
·
·
·
·
·°
·
·
·
· р
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·•
·
·
· р
·
·
·
·
·
·Ъ
·р
·
·Ц
·р
·Э
·
· р
·
·
·
·
·
·
·
·ф
·
·
·
·ф р
·
·
·
·
·
·
·
·

·
·
·
·
·
·Ё
·
·
·
·
·
·
·
·
· р
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·р `р
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
· р
·
·
·р р
·
·
·
·
·
·
·Equation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation Native р
·
·
·Equation NativeEquation Native        Equation NativeEquation NativeEquation NativeEquation Native          Equation NativeEquation NativeEquation Native    Equation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation NativeEquation Native

Приложенные файлы

  • doc 370705
    Размер файла: 2 MB Загрузок: 0

Добавить комментарий